ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule

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source: ANSM - Mis à jour le : 19/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Itraconazole.. 100 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Mycoses superficielles

·Kératites fongiques notamment à Aspergillus.

·Pityriasis versicolor, dermatophyties cutanées : lorsque ces infections ne peuvent être traitées localement du fait de l'étendue des lésions ou de la résistance aux traitements antifongiques habituels.

·L'efficacité de l'itraconazole n'a pas été déterminée dans les onychomycoses.

Mycoses systémiques ou viscérales

·Aspergillomes inopérables symptomatiques.

·Aspergillose bronchopulmonaire et pulmonaire nécrosante, y compris chez l'immunodéprimé.

·Aspergillose invasive de l'immunodéprimé : l'expérience est encore trop limitée pour préciser la place de l'itraconazole par rapport à l'amphotéricine B, en particulier chez le neutropénique. Quelques observations suggèrent son intérêt en relais de l'amphotéricine B sans qu'il soit possible de préciser la durée utile du traitement d'attaque par l'amphotéricine B.

·Chromomycoses.

·Histoplasmoses.

·Paracoccidioïdomycoses.

·Sporotrichoses et autres mycoses rares à germes sensibles.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Mycoses superficielles

L'élimination de l'itraconazole des tissus est plus longue que celle du plasma ; l'effet de la thérapeutique se poursuit plusieurs jours après l'arrêt du traitement.

·Kératites fongiques : 2 gélules (200 mg) pendant 21 jours. La durée du traitement pourra être ajustée selon la réponse clinique obtenue.

·Pityriasis versicolor : 2 gélules (200 mg) une fois par jour pendant 5 à 10 jours.

·Dermatophyties cutanées : 1 gélule (100 mg) par jour pendant 15 à 30 jours.

Mycoses systémiques ou viscérales

2 à 4 gélules par jour, les plus fortes posologies sont notamment recommandées chez l'immunodéprimé.

La durée du traitement sera fonction de l'affection en cause et de la pathologie sous-jacente.

Mode dadministration

Les gélules doivent être absorbées sans être ouvertes, immédiatement après un repas, de préférence en une seule prise.

Population pédiatrique

Se reporter à la rubrique 4.4.

Utilisation chez le sujet âgé et chez l'insuffisant rénal ou hépatique

Se reporter à la rubrique 4.4.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

ITRACONAZOLE TEVA ne doit pas être administré aux patients ayant une dysfonction ventriculaire démontrée tels quune insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents dinsuffisance cardiaque congestive sauf en cas dinfections sévères ou mettant en jeu le pronostic vital (cf. rubrique 4.4.).

La co-administration dun grand nombre de substrats du CYP3A4 est contre-indiquée avec ITRACONAZOLE TEVA. Une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments, provoquée par la co-administration avec litraconazole, peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques ou indésirables à un tel niveau que des situations potentiellement graves peuvent survenir. Par exemple laugmentation de la concentration plasmatique de certains de ces médicaments peut entrainer un allongement de lintervalle QT et des tachycardies ventriculaires incluant la survenue de torsades de pointes, une arythmie potentiellement létale (des exemples spécifiques sont listés dans la rubrique 4.5).

ITRACONAZOLE TEVA ne doit pas être administré en association avec : les alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs (tels que dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, methysergide), lalfuzosine, laliskiren, latorvastatine, lavanafil, la colchicine (chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère), le dabigatran, la dapoxétine, la dompéridone, la dronédarone, léplérénone, la fésotérodine (chez les sujets ayant une atteinte de la fonction rénale modérée à sévère ou un trouble de la fonction hépatique modéré à sévère), livabradine, le lomitapide, la lurasidone, le millepertuis, la mizolastine, lassociation ombitasvir + paritaprévir, le pimozide, la quétiapine, la quinidine, la ranolazine, le sildénafil (dans lindication du traitement de lhypertension artérielle pulmonaire), la simvastatine, la solifénacine (chez les sujets ayant une insuffisance rénale modérée à sévère ou une insuffisance hépatique modérée à sévère), la télithromycine (chez les sujets ayant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère), le ticagrélor, le vardénafil (chez lhomme de plus de 75 ans) (voir rubrique 4.5).

Litraconazole ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (sauf pour les cas mettant en jeu le pronostic vital). Voir rubrique 4.6.

Les femmes en âge de procréer traitées par itraconazole doivent utiliser une méthode de contraception. Une contraception efficace devra être poursuivie jusquaux prochaines menstruations suivant larrêt du traitement par itraconazole.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets hépatiques :

De très rares cas de toxicité hépatique grave, incluant quelques cas d'insuffisance hépatique aiguë d'évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par ITRACONAZOLE TEVA. La plupart de ces cas sont survenus chez des patients ayant une maladie hépatique pré-existante, traités pour mycoses systémiques, ayant des pathologies concomitantes et/ou traités par d'autres médicaments hépatotoxiques. Quelques patients ne présentaient pas de facteurs de risque patents de maladie hépatique. Quelques cas ont été observés au cours du 1er mois de traitement, et pour certains au cours de la 1ère semaine de traitement. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique chez les patients traités par ITRACONAZOLE TEVA. Les patients doivent être informés qu'ils doivent avertir très rapidement leur médecin en cas d'apparition de signes et de symptômes suggérant une atteinte hépatique en particulier anorexie, nausées, vomissements, asthénie, douleurs abdominales ou urines foncées. En cas de survenue de l'un de ces symptômes, le traitement doit être immédiatement interrompu et des examens de la fonction hépatique doivent être réalisés.

Chez les patients qui présentent une élévation des enzymes hépatiques ou une maladie hépatique active, ou chez qui d'autres médicaments ont déjà entraîné une toxicité hépatique, le traitement ne sera instauré que si l'avantage escompté l'emporte sur le risque d'atteinte hépatique. Dans ce cas, la surveillance des enzymes hépatiques est nécessaire.

Effets cardiaques :

Une étude réalisée chez le volontaire sain avec itraconazole par voie IV a montré une diminution transitoire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ; se résolvant avant la perfusion suivante. La signification clinique de cette observation, pour les formes orales, n'est pas connue.

L'itraconazole a montré un effet inotrope négatif et ITRACONAZOLE TEVA a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque après administration par voie orale.

Dans les notifications spontanées, les insuffisances cardiaques ont été plus fréquemment rapportées lorsque la dose journalière totale d'itraconazole était de 400 mg par rapport à une dose journalière totale plus faible, ce qui suggère que le risque d'insuffisance cardiaque peut être dose-dépendant.

ITRACONAZOLE TEVA ne doit être utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive que si le bénéfice est nettement supérieur aux risques. L'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque doit prendre en compte des facteurs tels que la sévérité de l'indication, la posologie (i.e. la dose totale journalière) et les facteurs de risques individuels d'insuffisance cardiaque congestive. Ces facteurs de risque comprennent les maladies cardiaques telles que la cardiopathie ischémique ou valvulaire, les pneumopathies marquées telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, ainsi que linsuffisance rénale et dautres troubles oedémateux. Ces patients doivent être informés des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, doivent être traités avec précautions et doivent faire l'objet d'un suivi des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive au cours du traitement. Si de tels signes ou symptômes apparaissent au cours du traitement, ITRACONAZOLE TEVA doit être arrêté.

Les inhibiteurs calciques peuvent avoir des effets inotropes négatifs qui peuvent s'ajouter à ceux de l'itraconazole ; l'itraconazole peut inhiber le métabolisme des inhibiteurs calciques. En conséquence, la prudence s'impose en cas de co-administration d'itraconazole et d'inhibiteurs calciques (voir section 4.5) en raison dune augmentation du risque dinsuffisance cardiaque congestive.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

L'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

Ce médicament est DECONSEILLE dans les cas suivants en association avec : lapixaban, la bédaquiline, la buspirone, le busulfan, la colchicine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère : association contre-indiquée, voir rubrique 4.5), la darifénacine, lébastine les inhibiteurs des tyrosines kinases suivants : [axitinib, bosutinib, dabrafénib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib], lhalofantrine, lhalopéridol, les immunosuppresseurs [ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus], les inducteurs enzymatiques suivants : [carbamazépine, dabrafénib, éfavirenz, enzalutamide, esclicarbazépine, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine], lirinotécan, la lercanidipine, la luméfantrine, le midazolam per os, loxycodone, le régorafénib, le rivaroxaban, le riociguat, le siméprévir, le tadalafil (dans le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire ou des symptômes et signes de lhypertrophie bénigne de la prostate), la tamsulosine, la toltérodine, la trabectédine, le vardénafil (chez lhomme jusquà 75 ans) et les vinca-alcaloïdes cytotoxiques (voir rubrique 4.5).

Insuffisance rénale :

L'itraconazole n'est pratiquement pas extrait par hémodialyse ou dialyse rétropéritonéale.

Les données disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez des patients insuffisants rénaux sont limitées. La prudence est recommandée lors de l'administration de ce médicament à cette population de patients (cf. rubrique 5.2). La biodisponibilité orale de litraconazole peut être diminuée chez les patients avec une insuffisance rénale. Il peut être utile d'adapter la posologie.

Insuffisance hépatique :

Les données disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez des patients insuffisants hépatiques sont limitées. La prudence est recommandée lors de l'administration de ce médicament à cette population de patients (cf. rubrique 5.2).

Il est préférable de ne pas administrer d'itraconazole aux patients présentant une pathologie hépatique lors de traitement par d'autres médicaments sauf si le rapport bénéfice/risque le justifie.

Perte de laudition :

Une perte auditive transitoire ou permanente a été rapportée chez des patients traités par itraconazole. Parmi ces rapports, plusieurs font état dune administration concomitante - et déconseillée - de quinidine (voir rubrique 4.5). Bien quen général la perte auditive soit spontanément résolutive après larrêt du traitement, il est possible quelle persiste chez certains patients.

Population pédiatrique :

Les données cliniques disponibles chez l'enfant étant en fait limitées, ce médicament ne sera utilisé chez ces patients que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Utilisation chez le sujet âgé :

Les données cliniques étant limitées chez le sujet âgé, ce médicament ne sera utilisé chez ces patients que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Sujets immunodéprimés (sujets neutropéniques, SIDA) :

La biodisponibilité orale de litraconazole peut être diminuée chez les patients immunodéprimés (sujets neutropéniques, SIDA ou patients greffés).

Les concentrations à l'état stationnaire sont généralement plus faibles chez les immunodéprimés et justifient l'utilisation de posologies élevées (400 mg/jour). La surveillance des concentrations plasmatiques peut être utile en début de traitement surtout s'il existe des éléments susceptibles de modifier l'absorption (prise à jeun, réaction du greffon contre l'hôte, diarrhée, mucite), et en cas de suspicion d'échec.

Chez les sujets atteints du SIDA ayant reçu un traitement pour infections fongiques systémiques telles que sporotrichose, blastomycose, histoplasmose ou cryptococcose (méningée ou non) et qui présentent un risque de rechute, le médecin devra évaluer le besoin de poursuivre le traitement dentretien.

Sujets présentant des infections fongiques systémiques mettant directement en jeu le pronostic vital :

En raison de ses propriétés pharmacocinétiques (se reporter à la rubrique 5.2), ITRACONAZOLE TEVA ne devra pas être utilisé en traitement d'initiation chez ces patients.

Acidité gastrique réduite :

L'absorption ditraconazole après administration sous forme de gélule est modifiée lorsque l'acidité gastrique est réduite. Chez les patients recevant aussi des médicaments diminuant l'acidité gastrique (par exemple hydroxyde daluminium), ceux-ci devront être administré au minimum 2 heures après les gélules ditraconazole.

Chez les patients présentant une achlorhydrie en particulier patients atteints du SIDA ou patients recevant des suppresseurs de l'acidité gastrique (en particulier, anti-H2, inhibiteurs de la pompe à protons), il est recommandé d'administrer ce médicament avec une boisson contenant du cola.

Neuropathie :

En cas d'apparition d'une neuropathie qui pourrait être imputée à ce médicament, il convient d'interrompre le traitement.

Hypersensibilité croisée :

On ne dispose pas d'information relative à une hypersensibilité croisée entre l'itraconazole et d'autres antifongiques azolés. La prudence est de rigueur lorsque ce médicament est prescrit à des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres azolés.

Résistance croisée :

Dans les candidoses systémiques, si des souches de Candida résistantes au fluconazole sont suspectées, la sensibilité à litraconazole ne peut être supposée et devra être testée avant de commencer le traitement par itraconazole.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Médicaments modifiant labsorption ditraconazole

Les médicaments diminuant lacidité gastrique diminuent labsorption dItraconazole gélule (voir rubrique 4.4).

Médicaments modifiant le métabolisme de litraconazole

Litraconazole est principalement métabolisé par le cytochrome P450-3A4. Des études dinteractions ont été menées avec la rifampicine, la rifabutine et la phénytoïne, qui sont de puissants inducteurs enzymatiques du cytochrome P450-3A4.

Dans ces études, la diminution de la biodisponibilité de litraconazole et de lhydroxy-itraconazole était tellement importante quun échec thérapeutique est possible. En conséquence, ladministration simultanée ditraconazole et de ces puissants inducteurs enzymatiques est déconseillée. Aucun résultat détudes nest disponible pour dautres inducteurs enzymatiques comme le phénobarbital, lisoniazide et le millepertuis, mais des effets semblables sont prévisibles.

Les inhibiteurs puissants de cette enzyme comme le ritonavir,lindinavir, la clarithromycine et lérythromycine peuvent augmenter la biodisponibilité de litraconazole.

Effets de litraconazole sur le métabolisme dautres médicaments

Litraconazole peut inhiber le métabolisme des substances métabolisées par la famille du cytochrome 3A. Cette propriété peut provoquer une augmentation et/ou une prolongation des effets de ces substances, y compris de leurs effets indésirables. Si dautres médicaments sont administrés en même temps, il convient de se référer à leur notice pour connaitre leur voie de métabolisation. Après la fin du traitement, les concentrations plasmatiques ditraconazole baissent progressivement, en fonction de la posologie et de la durée du traitement (voir rubrique 5.2). Cet effet doit être pris en compte dans lévaluation des effets inhibiteurs de litraconazole sur les médicaments administrés de façon concomitante.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs (tels que dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine et méthysergide)

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+ Alfuzosine

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de lalfuzosine et de ses effets indésirables.

+ Aliskiren

Augmentation, de près de 6 fois des concentrations plasmatiques daliskiren et majoration du risque de ses effets indésirables.

+ Atorvastatine

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de latorvastatine).

+ Avanafil

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de lavanafil avec risque dhypotension.

+ Colchicine chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère

Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

+ Dabigatran

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables notamment à type de vertiges ou de syncopes.

+ Dompéridone

Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Dronédarone

Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.

+ Eplérénone

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de léplérénone par litraconazole et de ses effets indésirables, notamment lhyperkaliémie.

+ Fésotérodine chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.

+ Ivabradine

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par litraconazole).

+ Lomitapide

Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Lurasidone

Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Millepertuis

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques ditraconazole, avec risque de perte defficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Mizolastine

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Ombitasvir + Paritaprévir

Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Pimozide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Quétiapine

Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.

+ Quinidine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes, ainsi que d'acouphènes et/ou de diminution de l'acuité auditive (cinchonisme), par diminution du métabolisme hépatique de la quinidine.

+ Ranolazine

Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par litraconazole.

+ Sildénafil (dans le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire)

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques du sildénafil, avec risque dhypotension.

+ Simvastatine

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine).

+ Solifénacine chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaques.

+ Télithromycine chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.

+ Ticagrélor

Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Vardénafil (chez lhomme de plus de 75 ans)

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de vardénafil, avec risque dhypotension sévère.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Apixaban

Augmentation des concentrations plasmatiques de lapixaban par litraconazole avec majoration du risque de saignement.

+ Bédaquiline

Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

Si lassociation est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.

+ Buspirone

Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration importante de la sédation.

+ Busulfan

Avec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrations de busulfan par litraconazole.

+ Colchicine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère : voir association contre-indiquée)

Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

+ Darifénacine

Augmentation des concentrations de darifénacine avec risque de majoration de ses effets indésirables.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de darifénacine.

+ Docetaxel

Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par linhibiteur enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par litraconazole.

+ Ebastine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long congénital).

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases : axitinib, bosutinib, dabrafénib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib

+ Pour les autres inhibiteurs de tyrosine kinase, voir « Associations faisant lobjet dune précaution demploi »

Risque de majoration des effets indésirables de linhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.

Avec librutinib, si lassociation ne peut être évitée, adaptation de la posologie dibrutinib ou interruption temporaire (7 jours).

+ Halofantrine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

+ Halopéridol

Risque de troubles du rythme ventriculaire notamment de torsade de pointes, par diminution du métabolisme de lhalopéridol par litraconazole.

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Augmentation très importante des concentrations sanguines de limmunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. En cas dassociation, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie

+ Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, dabrafénib, éfavirenz, enzalutamide, esclicarbazépine, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine)

Diminution des concentrations plasmatiques ditraconazole, avec risque de perte defficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

+ Irinotécan

Risque de majoration des effets indésirables de lirinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.

+ Lercanidipine

Risque majoré d'effets indésirables, notamment ddèmes, par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.

+ Luméfantrine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Si lassociation ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

+ Midazolam per os

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.

+ Oxycodone

Augmentation des concentrations plasmatiques de loxycodone. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie doxycodone pendant la durée du traitement par litraconazole.

+ Régorafénib

Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Riociguat

Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Rivaroxaban

Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.

+ Siméprévir

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Tadalafil (dans le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire ou des symptômes et signes de lhypertrophie bénigne de la prostate)

Augmentation des concentrations plasmatiques du tadalafil, avec risque dhypotension.

+ Tamsulosine

Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.

+ Toltérodine

Risque de majoration des effets indésirables.

+ Trabectédine

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par litraconazole. Si lassociation est nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la trabectédine pendant la durée du traitement par litraconazole.

+ Vardénafil (chez lhomme jusquà 75 ans)

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de vardénafil, avec risque dhypotension sévère.

+ Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Majoration de la neurotoxicité de lantimitotique, par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Alfentanil, fentanyl

Augmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgésique opiacé en cas de traitement par litraconazole.

+ Antagonistes des canaux calciques (diltiazem, vérapamil, classe des dihydropyridines) sauf lercanidipine (voir en associations déconseillées)

Majoration des effets indésirables de lantagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type dhypotension notamment chez le sujet âgé. Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par litraconazole et après son arrêt.

De plus avec le vérapamil, bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par litraconazole. Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par litraconazole, et après son arrêt, le cas échéant.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par l'itraconazole et 8 jours après son arrêt.

+ Aripiprazole

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques daripiprazole par litraconazole. Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie daripiprazole pendant et après larrêt du traitement par litraconazole.

+ Bortézomib

Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques du bortézomib par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par litraconazole.

+ Bosentan

Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment datteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par litraconazole. Surveillance clinique et biologique pendant lassociation.

+ Buprénorphine

Augmentation des concentrations de buprénorphine par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphine pendant le traitement par litraconazole et, le cas échéant, après son arrêt.

+ Cabazitaxel

Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par litraconazole Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par litraconazole.

+ Daclatasvir

Augmentation des concentrations de daclatasvir par litraconazole. La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec litraconazole.

+ Digoxine

Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme. Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par litraconazole et après son arrêt.

+ Disopyramide

Risque daugmentation des concentrations du disopyramide et de ses effets indésirables par litraconazole. Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide.

+ Docétaxel

Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par litraconazole. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par litraconazole.

+ Fésotérodine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère : voir association contre-indiquée)

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Limiter la dose maximale de fésotérodine à 4 mg par jour lors de la co-administration avec litraconazole.

+ Hydroquinidine

Risque d'acouphènes et/ou de diminution de l'acuité auditive : cinchonisme lié à une diminution du métabolisme hépatique de l'antiarythmique par l'itraconazole. Surveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et diminution éventuelle de sa posologie si nécessaire.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir ou cobicistat

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de litraconazole. Surveillance clinique. Ladministration de doses élevées ditraconazole nest pas recommandée (> 200 mg par jour).

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases (sauf bosutinib, ibrutinib, axitinib, dabrafénib, dasatinib, nilotinib, sunitinib : voir en association déconseillée) : cabozantinib, crizotonib, erlotinib, géfitinib, imatinib, lapatinib, pazopanib, ponatinib, ruxolitinib, sorafénib.

Risque de majoration des effets indésirables de linhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique.

+ Ivacaftor

Augmentation importante des concentrations divacaftor avec risque de majoration des effets indésirables. Réduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2.

+ Maraviroc

Augmentation des concentrations de maraviroc par litraconazole. La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec litraconazole.

+ Midazolam IV

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par litraconazole.

+ Quinine

Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par litraconazole et après son arrêt.

+ Sildénafil (dans le traitement de la dysfonction érectile)

Augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil, avec risque dhypotension.

Débuter le traitement par sildénafil à la dose minimale en cas dassociation avec litraconazole.

+ Solifénacine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère : voir association contre-indiquée)

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaques. Limiter la dose maximale de solifénacine à 5 mg par jour lors de la co-administration avec litraconazole.

+ Sufentanil

Augmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgésique opiacé en cas de traitement par litraconazole.

+ Tadalafil (dans le traitement de la dysfonction érectile)

Augmentation des concentrations plasmatiques du tadalafil, avec risque dhypotension. Débuter le traitement par tadalafil à la dose minimale en cas dassociation avec litraconazole.

+ Topiques gastro-résistants, antiacides et adsorbants

Risque de diminution de labsorption de litraconazole. Prendre les topiques, les antiacides ou les adsorbants à distance de litraconazole (plus de 2 heures si possible).

Associations à prendre en compte

+ Alprazolam

Possible augmentation de leffet sédatif de lalprazolam.

+ Antisécrétoires antihistaminiques H2

Diminution de labsorption de litraconazole, par augmentation du pH intragastrique par lantisécrétoire.

+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Diminution de labsorption de litraconazole, par augmentation du pH intragastrique par lantisécrétoire.

+ Aprépitant

Augmentation des concentrations daprépitant par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Corticoïdes, notamment inhalés (budésonide, fluticasone, mométasone, ciclésonide, dexaméthasone, méthyprednisolone)

En cas dutilisation prolongée par voie orale ou inhalée, augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'itraconazole, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire dune insuffisance surrénalienne.

+ Substrats à risque du CYP3A4

Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.

+ Idélalisib

Augmentation des concentrations plasmatiques didélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Oxybutynine

Risque de majoration des effets indésirables de loxybutynine.

+ Salmétérol

Augmentation importante des concentrations de salmétérol par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+ Venlafaxine

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage.

+ Zolpidem

Légère augmentation de leffet sédatif du zolpidem.

+ Zopiclone

Légère augmentation de leffet sédatif de la zopiclone.

+ Autres : alprazolam, brotizolam, carbamazépine, életriptan, repaglinide et rifabutine.

Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence, et leurs concentrations plasmatiques, leur efficacité et leurs effets secondaires doivent être surveillés. Lorsquils sont administrés en même temps que litraconazole, leur posologie sera réduite si nécessaire.

Aucune interaction de litraconazole na été observée avec la zidovudine (AZT) ou la fluvastatine.

Aucun effet inducteur sur le métabolisme des estrogènes et des progestatifs na été observé.

Effet sur la liaison aux protéines plasmatiques

In vitro, litraconazole na pas influencé la liaison aux protéines plasmatiques des substances actives suivantes : imipramine, propranolol, diazépam, cimétidine, indométacine, tolbutamide, sulfaméthazine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Litraconazole ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf pour les cas mettant en jeu le pronostic vital où les bénéfices potentiels pour la mère sont supérieurs au risques éventuels pour le foetus.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir section 5.3). Les informations concernant la prise ditraconazole pendant la grossesse sont limitées. Des cas danomalies congénitales ont été rapportés dans les expériences post-commercialisation. Ces cas incluaient des malformations du squelette, du tractus uro-génital, cardiovasculaires et ophtalmologiques, ainsi que des anomalies chromosomiques et des malformations multiples. Un lien de cause à effet avec la prise ditraconazole na pas pu être établi.

Des données épidémiologiques réalisées des patientes exposées au 1er trimestre à litraconazole, avec des traitements de courte durée dans le traitement de candidose vaginale nont pas montré daugmentation du risque de malformation comparé aux femmes non exposées à des agents tératogènes.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer traitées par itraconazole doivent utiliser une méthode de contraception. Une contraception efficace devra être poursuivie jusquaux prochaines menstruations suivant larrêt du traitement par itraconazole.

Allaitement

Litraconazole passe en petites quantités dans le lait maternel. Les bénéfices dun traitement par itraconazole doivent être comparés au risque potentiel de lallaitement. En cas de doute, la patiente ne doit pas allaiter.

Si l'enfant d'une mère qui doit prendre de l'itraconazole est déjà traité par cisapride, l'allaitement doit être impérativement suspendu pendant toute la durée du traitement maternel en raison d'un risque potentiel d'interaction chez l'enfant (torsades de pointes) (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

Des effets indésirables tels que étourdissements, troubles de la vue et perte de laudition (voir rubrique 4.8) qui peuvent être observés dans certains cas, doivent être pris en considération en cas de conduite de véhicules ou dutilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques avec litraconazole en gélule et/ou lors de notifications spontanées au cours de la commercialisation de toutes les formlulations ditraconazole.:

Au cours des essais cliniques incluant 2014 patients traités par de l'itraconazole dans le traitement des dermatomycoses et des onychomycoses, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont d'origine gastro-intestinale, dermatologique et hépatique.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables selon le système organe-classe et selon les fréquences définies par la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10000, < 1/1000)

Très rare (< 1/10000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

leucopénie,

Indéterminée

neutropénie thrombopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

hypersensibilité*

Indéterminée

Réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes, dème angioneurotique, maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Indéterminée

hypokaliémie, hypertriglycéridémie

Affections du système nerveux

Fréquent

céphalées, vertiges, paresthésies

Rare

hypoesthésies

Indéterminée

neuropathie périphérique*.

Affections oculaires

Rare

troubles visuels.

Indéterminée

vision trouble, diplopie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rare

acouphènes.

Indéterminée

perte auditive passagère ou permanente*

Affections cardiaques

Indéterminée

dème par insuffisance cardiaque congestive*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Indéterminée

dème pulmonaire.

Affections gastro-intestinales

Fréquent

douleur abdominale, nausées

Peu fréquent

vomissement, diarrhées, constipation, dyspepsie, dysgueusie, flatulence .

Rare

pancréatite

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

hyperbilirubinémie, augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de l' aspartate aminotransférase

Rare

augmentation des enzymes hépatiques,

Indéterminée

insuffisance hépatique* aiguë,hépatite, hépatotoxicité*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

rash

Peu fréquent

urticaire, alopécie, prurit

Indéterminée

nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, vascularite leucocytoclasique photosensibilisation.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Indéterminée

myalgie, arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Rare

pollakiurie

Indéterminée

incontinence urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent

troubles menstruels

Indéterminée

dysfonctionnement érectile

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent

dème

Rare

fièvre

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera mis en place.

Au cours de la première heure suivant l'ingestion, un lavage gastrique peut être réalisé. Du charbon activé peut être administré, si nécessaire.

L'itraconazole n'est pas hémodialysé.

Il n'existe aucun antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : J02AC02

L'itraconazole est un antifongique à large spectre de la classe des triazolés.

Des études in vitro ont montré que l'itraconazole inhibe, à des concentrations ≤ 0,025-0,8 µg/mL, le développement d'un grand nombre de champignons pathogènes chez l'homme, notamment : les dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton floccosum) ; les levures (candida spp., y compris C. albicans, et certaines espèces non albicans, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.) ; Aspergillus spp., Histoplasma spp. ; Paracoccidioides brasiliensis ; Sporothrix schenckii ; Fonsecaea spp. ; Cladosporium spp. ; Blastomyces dermatitidis ; Pseudollescheria boydii ; Penicillium marneffei, ainsi que sur d'autres levures et champignons filamenteux moins souvent rencontrés.

L'activité sur Candida krusei, Candida glabrata et Candida tropicalis est inconstante et ces espèces doivent être considérées comme résistantes dans l'attente de données in vitro concernant la souche en cause dans l'infection à traiter.

Les principaux types de champignons non inhibés par l'itraconazole sont : Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. et Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. et Scopulariopsis spp.

Les études in vitro ont montré que l'itraconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol dans la cellule fongique. L'ergostérol est un constituant essentiel de la membrane fongique. L'effet antifongique résulte de l'inhibition de cette synthèse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Caractéristiques pharmacocinétiques générales

La pharmacocinétique de l'itraconazole a été étudiée chez des volontaires sains, dans des populations particulières et chez des patients après administration uniques et répétées. De manière générale, l'itraconazole est bien absorbé. Le pic plasmatique est atteint 2 à 5 heures après administration orale. L'itraconazole est alors métabolisé de façon extensive en de nombreux métabolites. Le métabolite principal est l'hydroxy-itraconazole, métabolite actif, dont les taux plasmatiques sont environ 2 fois plus élevés que ceux de l'itraconazole. La demi-vie d'élimination terminale de l'itraconazole est d'environ 17 heures après administration unique. La pharmacocinétique de l'itraconazole n'est pas linéaire, montrant ainsi une accumulation plasmatique après administrations répétées. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 15 jours avec une valeur Cmax d'environ 0,5 µg/mL, 1,1 µg/mL et 2,0 µg/mL après administration orale de 100 mg par jour, 200 mg par jour et 200 mg deux fois par jour, respectivement. Lorsque le traitement est arrêté, les concentrations plasmatiques en itraconazole diminuent pour atteindre des concentrations presque indétectables en 7 jours. La clairance de l'itraconazole diminue aux doses élevées, du fait d'une saturation de son métabolisme hépatique. L'itraconazole est excrété sous forme de métabolites inactifs dans les urines (environ 35 %) et dans les fécès (environ 54 %).

Absorption

L'itraconazole est rapidement résorbé après administration orale. Le pic plasmatique du produit inchangé est atteint environ 2 à 5 heures après administration de la dose par voie orale.

La biodisponibilité absolue observée de l'itraconazole administré en présence de nourriture est d'environ 55 %. La biodisponibilité orale est maximale lorsque les gélules sont avalées immédiatement après un repas complet.

La prise à jeun diminue notablement sa biodisponibilité. Dans certains groupes de patients, la biodisponibilité de l'itraconazole est diminuée d'un facteur 1,5 à 2,5 (sujet HIV, neutropénique, mycose systémique à Aspergillus) pouvant atteindre 3 à 5 (dialyse péritonéale, mycose systémique à Cryptococcus). L'ensemble de ces données se traduit par une très forte variabilité interindividuelle du paramètre biodisponibilité.

Distribution

La majorité de l'itraconazole est liée aux protéines plasmatiques (99,8 %) et plus particulièrement à l'albumine (99,6 % pour le métabolite hydroxylé). Il présente également une affinité pour les lipides. Seulement 0,2 % de l'itraconazole plasmatique est libre.

Le volume de distribution est élevé (700 L) et indique une large pénétration tissulaire associée à un fort tropisme cellulaire.

Le ratio des concentrations cérébrale/plasmatique est d'environ 1. La recapture par les tissus kératineux, et plus particulièrement par la peau est jusqu'à 4 fois plus importante que dans le plasma.

Biotransformation

L'itraconazole est métabolisé de façon extensive dans le foie en de nombreux métabolites. Le métabolite principal est l'hydroxy-itraconazole qui possède in vitro une activité antifongique comparable à celle de l'itraconazole. Les taux plasmatiques du métabolite hydroxylé sont environ 2 fois plus élevés que ceux de l'itraconazole.

Comme cela a été montré dans les études in vitro, le CYP3A4 est l'enzyme majoritairement impliquée dans le métabolisme de l'itraconazole.

Élimination

L'itraconazole est éliminé sous forme de métabolites inactifs pour 35 % environ dans les urines en une semaine et environ 54 % dans les fécès. L'excrétion rénale du produit inchangé correspond à moins de 0,03 % de la dose administrée, alors que l'excrétion fécale du produit inchangé varie entre 3 et 18 % de la dose administrée.

Populations particulières

Insuffisants hépatiques

L'itraconazole est principalement métabolisé par le foie. Une dose unique (gélule de 100 mg) a été administrée par voie orale à 12 patients cirrhotiques et à 6 sujets sains de contrôle : la Cmax, l'ASC et la demi-vie terminale de l'itraconazole ont été mesurées et comparées entre les groupes. La Cmax moyenne de l'itraconazole a été significativement réduite (près de 47 %) chez les patients cirrhotiques. La demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée comparativement à celle des sujets sans insuffisance hépatique (37 vs 16 heures respectivement). L'exposition globale en itraconazole, calculée sur la base de l'ASC était similaire chez les patients cirrhotiques et chez les sujets sains. Les données sur l'utilisation à long terme de l'itraconazole chez des patients cirrhotiques ne sont pas disponibles (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisants rénaux

Les données disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez des patients insuffisants rénaux sont limitées. La prudence est recommandée lors de l'administration de ce médicament à cette population de patients.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études de segment II ont été réalisées chez le rat, la souris, le lapin.

Chez le rat, par gavage (10, 40, 160 mg/kg/jour de J6 à J16), embryotoxicité et tératogénicité dès 40 mg (encéphalocèles, acranie, ethmocéphalie, anomalies squelettiques). Maternotoxicité dès 40 mg/kg/jour.

Chez la souris, par gavage (10, 40, 160 mg/kg/jour de J6 à J16) embryotoxicité et tératogénicité à 160 mg/kg/j. Maternotoxicité à la plus forte dose.

Chez le lapin par gavage (5, 20, 80 mg/kg/jour de J6 à J18) pas d'effet embryotoxique ni tératogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Saccharose, amidon de maïs, hypromellose, poloxomere 188, poloxamère 68 micronisé.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine, jaune de quinoléine.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 15, 20, 30, 60 ou 120 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE Cedex

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 381 677 1 9 : 10 sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 381 678 8 7 : 15 sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 381 679 4 8 : 20 sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 381 680 2 0 : 30 sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 571 384 5 5 : 60 sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 571 385 1 6 : 120 sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière annuelle.

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source: ANSM - Mis à jour le : 19/09/2017

Dénomination du médicament

ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule

Itraconazole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien, ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ?

3. Comment prendre ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE - code ATC : J02ACO2.

Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines mycoses (infections dues à des champignons microscopiques) superficielles (kératites fongiques, pityriasis versicolor, dermatophyties cutanées), ou de certaines mycoses systémiques ou viscérales.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule :

·si vous êtes allergique à litraconazole ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·en association avec :

oles alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs, tels que : dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine et méthysergide (médicaments utilisés dans le traitement de la migraine),

olalfuzosine (médicament utilisé dans le traitement de lhypertrophie bénigne de la prostate),

olaliskiren (médicament utilisé dans le traitement de lhypertension artérielle),

olatorvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

olavanafil (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection),

ola colchicine si vous avez une atteinte de la fonction des reins sévère ou une atteinte du foie sévère (médicament utilisé dans le traitement de la goutte),

ole dabigatran (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

ola dapoxétine (médicament utilisé pour traiter léjaculation précoce),

ola dompéridone (médicament utilisé pour le traitement des nausées et vomissements),

ola dronédarone (médicament utilisé dans le traitement des troubles du rythme cardiaque),

oléplérénone (médicament utilisé dans le traitement de linsuffisance cardiaque),

ola fésotérodine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

olivabradine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine et de linsuffisance cardiaque),

ole lomitapide (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

ola lurasidone (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

ole millepertuis (médicament utilisé pour traiter les symptômes dépressifs légers),

ola mizolastine (médicament utilisé en cas dallergie),

olombitasvir + paritaprevir (médicament utilisé dans le traitement de lhépatite C),

ole pimozide (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

ola quétiapine (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

ola quinidine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des troubles du rythme cardiaque),

ola ranolazine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine),

ole sildénafil lorsquil est utilisé pour le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire (augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux sanguins des poumons),

ola simvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

ola solifénacine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou une atteinte du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

ola télithromycine, si vous avez une atteinte de la fonction des reins ou du foie sévère (médicament antibiotique),

ole ticagrélor (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

ole vardénafil si vous êtes âgés de plus de 75 ans, (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection).

·si vous êtes enceinte, (sauf pour les cas mettant en jeu le pronostic vital).

·si vous présentez ou vous avez déjà présenté une insuffisance cardiaque (également appelée insuffisance cardiaque congestive), ITRACONAZOLE TEVA peut l'aggraver. Cependant, votre médecin peut être amené à vous prescrire ITRACONAZOLE TEVA en cas d'infections sévères ou mettant en jeu le pronostic vital.

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE au cours de l'allaitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ITRACONAZOLE TEVA

·Prévenez votre médecin si vous avez une maladie du foie, car il pourra peut-être être amené à adapter la posologie.

·Interrompre le traitement et consultez immédiatement votre médecin en cas d'apparition de symptômes tels que perte d'appétit, nausées, vomissements, fatigue, douleurs abdominales, urines foncées, jaunisse pendant le traitement.

·En cas de traitement continu d'une durée supérieure à 1 mois, votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens sanguins réguliers pour surveiller votre fonction hépatique.

·L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

·Si vous prenez ce traitement, il est déconseillé d'allaiter.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas :

·d'insuffisance rénale ;

·d'insuffisance hépatique ;

·d'insuffisance cardiaque. Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous rencontrez des symptômes tels qu'essoufflement, dème des membres inférieurs, fatigue inexpliquée ;

·de neuropathie.

Chez les enfants et les sujets âgés, ce médicament ne doit pas être utilisé sauf si le médecin l'a expressément indiqué.

La surveillance des concentrations plasmatiques peut-être utile chez les sujets immunodéprimés en début de traitement.

Vous devez également informer immédiatement votre médecin si vous ressentez des sensations inhabituelles de fourmillements, d'engourdissements ou de faiblesse des mains ou des pieds pendant le traitement ou des pertes daudition.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, vous ne devez pas prendre ITRACONAZOLE TEVA en association à lun de ces médicaments :

·alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs, tels que : dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine et méthysergide (médicaments utilisés dans le traitement de la migraine),

·alfuzosine (médicament utilisé dans le traitement de lhypertrophie bénigne de la prostate),

·aliskiren (médicament utilisé dans le traitement de lhypertension artérielle),

·atorvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

·avanafil (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection),

·colchicine si vous avez une atteinte de la fonction des reins sévère ou une atteinte du foie sévère (médicament utilisé dans le traitement de la goutte),

·dabigatran (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·dapoxétine (médicament utilisé pour traiter léjaculation précoce),

·dompéridone (médicament utilisé pour le traitement des nausées et vomissements),

·dronédarone (médicament utilisé dans le traitement des troubles du rythme cardiaque),

·éplérénone (médicament utilisé dans le traitement de linsuffisance cardiaque),

·fésotérodine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

·ivabradine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine et de linsuffisance cardiaque),

·lomitapide (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

·lurasidone (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·millepertuis (médicament utilisé pour traiter les symptômes dépressifs légers),

·mizolastine (médicament utilisé en cas dallergie),

·ombitasvir + paritaprevir (médicament utilisé dans le traitement de lhépatite C),

·pimozide (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·quétiapine (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·quinidine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des troubles du rythme cardiaque)

·ranolazine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine),

·sildénafil lorsquil est utilisé pour le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire (augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux sanguins des poumons),

·simvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

·solifénacine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou une atteinte du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

·ticagrélor (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·télithromycine, si vous avez une atteinte de la fonction des reins ou du foie sévère (médicament antibiotique),

·vardénafil si vous êtes âgés de plus de 75 ans (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection).

La prise de ITRACONAZOLE TEVA avec ces médicaments est déconseillée :

·médicaments immunosuppresseurs, tels que : évérolimus, sirolimus, temsirolimus, ciclosporine et tacrolimus (médicaments utilisés pour supprimer ou réduire les mécanismes de défense de votre organisme),

·médicaments suivants utilisés dans le traitement de lépilepsie : carbamazépine, esclicarbazépine, fosphénytoïne, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne et primidone,

·médicaments suivants utilisés dans le traitement de certains cancers : axitinib, bosutinib, dabrafénib, dasatinib, enzalutamide, ibrutinib, irinotécan, nilotinib, régorafénib, sunitinib, trabectédine, vinca-alcaloïdes cytotoxiques,

·apixaban (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·bédaquiline (médicament utilisé dans le traitement de la tuberculose),

·buspirone (médicament utilisé dans le traitement de lanxiété),

·busulfan (médicament utilisé dans la préparation de la greffe),

·colchicine (médicament utilisé dans le traitement de la goutte) : Notez que, par ailleurs, comme indiqué dans le paragraphe ci-dessus, vous ne devez pas prendre ce médicament avec ITRACONAZOLE TEVA si vous avez une atteinte de la fonction des reins sévère ou une atteinte du foie sévère,

·darifénacine (médicament utilisé dans le traitement de lincontinence urinaire),

·ébastine (médicament utilisé en cas dallergie),

·éfavirenz (médicament antiviral),

·halofantrine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme),

·halopéridol (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·lercanidipine (médicament utilisé dans le traitement de lhypertension artérielle),

·luméfantrine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme),

·midazolam par voie orale (médicament sédatif),

·névirapine (médicament antiviral),

·oxycodone (médicament utilisé pour les douleurs sévères),

·rifabutine (médicament antibiotique),

·rifampicine (médicament antibiotique),

·riociguat (médicament agissant sur le cur ou les vaisseaux sanguins),

·rivaroxaban (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·siméprévir (médicament utilisé dans le traitement de lhépatite C),

·tadalafil, lorsquil est utilisé pour traiter lhypertension pulmonaire (augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux sanguins des poumons) et les symptômes urinaires associés à une hypertrophie bénigne de la prostate (augmentation du volume de la prostate),

·tamsulosine (médicament utilisé dans le traitement de certains troubles urinaires associés à une augmentation du volume de la prostate),

·toltérodine (médicament utilisé lors de certains troubles de la vessie),

·vardénafil, si vous êtes âgés de moins de 75 ans (jusquà 75 ans inclus) (médicament utilisé dans les troubles de lérection).

ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Les femmes en âge de procréer traitées par itraconazole doivent utiliser une méthode de contraception. Une contraception efficace devra être poursuivie jusquaux prochaines menstruations suivant larrêt du traitement par itraconazole.

L'utilisation en traitement prolongé ne se fera que sur conseil de votre médecin. Dans tous les autres cas, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin, lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

En raison du passage du médicament dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé.

Si toutefois vous allaitez, votre enfant ne doit pas être traité par cisapride. Dans ce cas, l'allaitement doit être impérativement suspendu.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule contient du saccharose.

3. COMMENT PRENDRE ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Posologie

Mycoses superficielles

·Kératites fongiques : 2 gélules (200 mg) pendant 21 jours. La durée du traitement pourra être ajustée.

·Pityriasis versicolor : 2 gélules (200 mg) une fois par jour pendant 5 à 10 jours.

·Dermatophyties cutanées : 1 gélule (100 mg) par jour pendant 15 à 30 jours.

Mycoses systémiques ou viscérales

2 à 4 gélules par jour, les plus fortes posologies sont notamment recommandées chez l'immunodéprimé.

La durée du traitement sera fonction de l'affection en cause et de la pathologie sous-jacente.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Les gélules doivent être absorbées sans être ouvertes, de préférence en une seule prise.

Fréquence d'administration

Les gélules doivent être absorbées sans être ouvertes, immédiatement après un repas, de préférence en une seule prise.

Si vous avez pris plus de ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule que vous nauriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Classement des effets indésirables selon leurs fréquences.

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent affecter moins d'une personne sur 10

·Douleur abdominale, nausées.

·Maux de tête, vertiges.

·Éruption cutanée.

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent affecter moins d'une personne sur 100

·Hypersensibilité Urticaire, prurit.

·Vomissements, diarrhées

·Altération du goût, troubles de la digestion, constipation.

·Troubles menstruels.

·Chute de cheveux

Effets indésirables rares

Ils peuvent affecter moins d'une personne sur 1000

·Diminution des globules blancs dans le sang et notamment des neutrophiles.

·Augmentation réversible des enzymes du foie

·Sensations de picotement, de fourmillement.

·Troubles visuels.

·Sifflements, bourdonnements dans les oreilles.

·Augmentation de la fréquence des émissions d'urines

·Pancréatite

·Fièvre

Effets indésirables très rares

Dautres effets indésirables de fréquence indéterminée ont été rapportés : Réactions allergiques,baisse du taux sanguin du potassium (hypokaliémie), diminution du nombre de plaquettes dans le sang (éléments du sang importants dans la coagulation sanguine),douleur musculaire, maladie sérique, hypertriglycéridémie, vision trouble, diplopie, perte de laudition passagère ou permanente, ,hépatite,hyperbilirubinémie, augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de l' aspartate aminotransférase, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, vascularite leucocytoclasique, arthralgie, atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique), incontinence urinaire, dème, brusque gonflement du visage et du cou d'origine allergique (dème de Quincke),atteinte des fonctions du cur (dème par insuffisance cardiaque congestive),dème pulmonaire,atteinte grave des fonctions du foie,réactions cutanées graves bulleuses (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson), rougeur et inflammation de la peau (érythème polymorphe, érythrodermie), réaction cutanée excessive lors d'une exposition au soleil ou aux U.V., (photosensibilisation),impuissance ou baisse de la libido.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite, la plaquette.

A conserver à une température inférieure à 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Itraconazole........... 100 mg

Pour une gélule

·Les autres composants sont :

Saccharose, amidon de maïs, hypromellose, poloxomere 188, poloxamère 68 micronisé.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine, jaune de quinoléine.

Quest-ce que ITRACONAZOLE TEVA 100 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélules. Boîte de 10, 15, 20, 30, 60 ou 120 gélules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE Cedex

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE Cedex

Fabricant  Retour en haut de la page

LICONSA, LIBERACION CONTOLADA DE SUSTANCIAS ACTIVAS, S.A.

Avda.Miralcampo, N°7, Poligono Industrial Miralcampo

19200 AZUQUECA DE HENARES (GUADALAJARA)

Espagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM