ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 05/04/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Itraconazole ....... 100 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Mycoses superficielles

·Kératites fongiques notamment à Aspergillus

·Pityriasis versicolor, dermatophyties cutanées: lorsque ces infections ne peuvent être traitées localement du fait de l'étendue des lésions ou de la résistance aux traitements antifongiques habituels.

·L'efficacité de l'itraconazole n'a pas été déterminée dans les onychomycoses.

Mycoses systémiques ou viscérales

·Aspergillomes inopérables symptomatiques.

·Aspergillose bronchopulmonaire et pulmonaire nécrosante, y compris chez l'immunodéprimé.

·Aspergillose invasive de l'immunodéprimé: l'expérience est encore trop limitée pour préciser la place de l'itraconazole par rapport à l'amphotéricine B, en particulier chez le neutropénique.

Quelques observations suggèrent son intérêt en relais de l'amphotéricine B sans qu'il soit possible de préciser la durée utile du traitement d'attaque par l'amphotéricine B.

·Chromomycoses.

·Histoplasmoses.

·Paracoccidioïdomycoses;

·Sporotrichoses et autres mycoses rares à germes sensibles.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Mycoses superficielles

L'élimination de l'itraconazole des tissus est plus longue que celle du plasma; l'effet de la thérapeutique se poursuit plusieurs jours après l'arrêt du traitement.

·Kératites fongiques : 2 gélules (200 mg) pendant 21 jours. La durée du traitement pourra être ajustée selon la réponse clinique obtenue.

·Pityriasis versicolor : 2 gélules (200 mg) une fois par jour pendant 5 à 10 jours.

·Dermatophyties cutanées: 1 gélule (100 mg) par jour pendant 15 à 30 jours.

Mycoses systémiques ou viscérales

2 à 4 gélules par jour, les plus fortes posologies sont notamment recommandées chez l'immunodéprimé.

La durée du traitement sera fonction de l'affection en cause et de la pathologie sous-jacente.

Mode d'administration

Les gélules doivent être absorbées sans être ouvertes, immédiatement après un repas, de préférence en une seule prise.

Utilisation dans la population pédiatrique

Les données cliniques disponibles chez les enfants âgés de moins de 18 ans étant limitées, ce médicament ne sera utilisé chez ces patients que si le bénéfice attendu lemporte sur les risques potentiels (voir rubrique 5.2).

Utilisation chez le sujet âgé

Les données cliniques sur lutilisation de ITRACONAZOLE MYLAN gélule chez les patients âgés étant limitées, ce médicament ne sera utilisé chez ces patients que si le bénéfice attendu lemporte sur les risques potentiels.

Utilisation chez l'insuffisant hépatique

Les données disponibles sur lutilisation de litraconazole par voie orale chez les patients insuffisants hépatiques sont limitées. La prudence est recommandée lors de ladministration de ce médicament à cette population de patients (voir rubrique 4.4 et 5.2).

Utilisation chez l'insuffisant rénal

Lhémodialyse ou la dialyse rétropéritonéale résulte en une extraction minimale de litraconazole.

Les données disponibles sur lutilisation de litraconazole par voie orale chez les patients insuffisants rénaux sont limitées. Lexposition à litraconazole peut être plus faible chez certains patients atteints dune insuffisance rénale. La prudence est recommandée lors de ladministration de ce médicament à cette population de patients et un ajustement de la dose peut être envisagé (voir rubrique 4.4 et 5.2).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Ce médicament est contre-indiqué en cas dhypersensibilité à litraconazole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·ITRACONAZOLE MYLAN gélule ne doit pas être administré aux patients ayant une dysfonction ventriculaire démontrée tels quune insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents dinsuffisance cardiaque congestive sauf en cas dinfections sévères ou mettant en jeu le pronostic vital. (voir rubrique 4.4.)

·La co-administration dun grand nombre de substrats du CYP3A4 est contre-indiquée avec ITRACONAZOLE MYLAN gélule. Une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments, provoquée par la co-administration avec litraconazole, peut augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques ou indésirables à un tel niveau que des situations potentiellement graves peuvent survenir.

Par exemple laugmentation de la concentration plasmatique de certains de ces médicaments peut entrainer un allongement de lintervalle QT et des tachycardies ventriculaires incluant la survenue de torsades de pointes, une arythmie potentiellement létale (voir rubrique 4.5)

·ITRACONAZOLE MYLAN gélule ne doit pas être administré en association avec : les alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs (tels que dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, methysergide), lalfuzosine, laliskiren, latorvastatine, lavanafil, la colchicine (chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère), le dabigatran, la dapoxétine, la dompéridone, la dronédarone, léplérénone, la fésotérodine (chez les sujets ayant une atteinte de la fonction rénale modérée à sévère ou un trouble de la fonction hépatique modéré à sévère), livabradine, le lomitapide, la lurasidone, le millepertuis, la mizolastine, lassociation ombitasvir + paritaprévir, le pimozide, la quétiapine, la quinidine, la ranolazine, le sildénafil (dans lindication du traitement de lhypertension artérielle pulmonaire), la simvastatine, la solifénacine (chez les sujets ayant une insuffisance rénale modérée à sévère ou une insuffisance hépatique modérée à sévère), la télithromycine (chez les sujets ayant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère), le ticagrélor, le vardénafil (chez lhomme de plus de 75 ans) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets hépatiques

De très rares cas de toxicité hépatique grave, incluant quelques cas dinsuffisance hépatique aiguë dévolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par ITRACONAZOLE MYLAN. La plupart de ces cas sont survenus chez des patients ayant une maladie hépatique pré-existante, traités pour des mycoses systémiques, ayant des pathologies concomitantes significatives et/ou traités par dautres médicaments hépatotoxiques. Quelques patients ne présentaient pas de facteurs de risque patents de maladie hépatique. Quelques cas ont été observés au cours du 1er mois de traitement, et pour certains au cours de la 1ère semaine de traitement. Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique chez les patients traités par ITRACONAZOLE MYLAN. Les patients doivent être informés quils doivent avertir très rapidement leur médecin en cas dapparition de signes et de symptômes suggérant une atteinte hépatique en particulier anorexie, nausées, vomissements, asthénie, douleurs abdominales ou urines foncées. En cas de survenue de lun de ces symptômes, le traitement doit être immédiatement interrompu et des examens de la fonction hépatique doivent être réalisés.

Chez les patients ayant une élévation des enzymes hépatiques ou présentant une maladie hépatique active, ou chez qui d'autres médicaments ont déjà entraîné une toxicité hépatique, le traitement ne doit pas être débuté à moins que le patient se trouve dans une situation grave ou mettant en jeu le pronostic vital pour laquelle le bénéfice attendu de ITRACONAZOLE MYLAN lemporte sur le risque datteinte hépatique. Si le traitement est débuté, la fonction hépatique doit être surveillée.

Effets cardiaques

Une étude réalisée chez le volontaire sain avec de litraconazole IV a montré une diminution transitoire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ; se résolvant avant la perfusion suivante. La signification clinique de cette observation, pour les formes orales, n'est pas connue.

L'itraconazole a montré un effet inotrope négatif et ITRACONAZOLE MYLAN a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque congestive après administration par voie orale.

Dans les notifications spontanées, les insuffisances cardiaques ont été plus fréquemment rapportées lorsque la dose journalière totale ditraconazole était de 400 mg par rapport à une dose journalière totale plus faible, ce qui suggère que le risque dinsuffisance cardiaque peut être dose-dépendant.

ITRACONAZOLE MYLAN ne doit être utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive que si le bénéfice est nettement supérieur aux risques. L'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque doit prendre en compte des facteurs tels que la sévérité de l'indication, la posologie (i.e. la dose totale journalière) et les facteurs de risques individuels d'insuffisance cardiaque congestive. Ces facteurs de risque comprennent des maladies cardiaques telles que les maladies ischémiques et valvulaires, des maladies pulmonaires significatives telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive, l'insuffisance rénale et d'autres troubles démateux. Ces patients doivent être informés des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, ils doivent être traités avec précautions et doivent faire l'objet d'un suivi des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive au cours du traitement. Si de tels signes ou symptômes apparaissent au cours du traitement, ITRACONAZOLE MYLAN doit être arrêté.

Les inhibiteurs calciques peuvent avoir des effets inotropes négatifs qui peuvent s'ajouter à ceux de l'itraconazole ; l'itraconazole peut inhiber le métabolisme des inhibiteurs calciques. En conséquence, la prudence s'impose en cas de co-administration d'itraconazole et d'inhibiteurs calciquesen raison dun risque augmenté dinsuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.5).

Hypersensibilité croisée

Les informations relatives à une hypersensibilité croisée entre litraconazole et dautres antifongiques azolés sont limitées. La prudence est de rigueur lorsque ce médicament est prescrit à des patients ayant présenté une hypersensibilité à dautres azolés.

Acidité gastrique

Labsorption de litraconazole contenu dans ITRACONAZOLE MYLAN gélule est diminuée lorsque lacidité gastrique est réduite.

Chez les patients ayant une acidité gastrique réduite, liée à une maladie (par exemple, patients avec une achlorhydrie) ou à la prise concomitante de médicaments (par exemple, patients prenant des médicaments réduisant lacidité gastrique comme les anti-H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons), il est conseillé dadministrer ITRACONAZOLE MYLAN gélule avec une boisson acide (telle que du cola classique).

Par ailleurs, avec les topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants, ITRACONAZOLE MYLAN gélule doit être administré 2 heures avant ou 2 heures après la prise de ces médicaments.

Une vigilance particulière est requise en cas de co-administration de ces médicaments. (voir rubrique 4.5 et 5.2).

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

Allaitement

Lallaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

Interactions médicamenteuses

Ce médicament est déconseillé dans les cas suivants en association avec : lapixaban, la bédaquiline, la buspirone, le busulfan, la colchicine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère : association contre-indiquée, voir rubrique 4.5), la darifénacine, lébastine les inhibiteurs des tyrosines kinases suivants : [axitinib, bosutinib, dabrafénib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib], lhalofantrine, lhalopéridol, les immunosuppresseurs [ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus], les inducteurs enzymatiques suivants : [carbamazépine, dabrafénib, éfavirenz, enzalutamide, esclicarbazépine, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine], lirinotécan, la lercanidipine, la luméfantrine, le midazolam per os, loxycodone, le régorafénib, le rivaroxaban, le riociguat, le siméprévir, le tadalafil (dans le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire ou des symptômes et signes de lhypertrophie bénigne de la prostate), la tamsulosine, la toltérodine, la trabectédine, le vardénafil (chez lhomme jusquà 75 ans) et les vinca-alcaloïdes cytotoxiques (voir rubrique 4.5).

Insuffisance rénale

Lhémodialyse ou la dialyse rétropéritonéale résulte en une extraction minimale de litraconazole.

Les données disponibles sur lutilisation de litraconazole par voie orale chez les insuffisants rénaux sont limitées. Lexposition à litraconazole peut être plus faible chez certains patients atteints dune insuffisance rénale. La prudence est recommandée lors de ladministration de ce médicament à cette population de patients et un ajustement de la dose peut être envisagé (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Les données relatives à lutilisation de litraconazole par voie orale chez les patients insuffisants hépatiques sont limitées. La prudence est recommandée lors de ladministration de ce médicament à cette population de patients. Il est préconisé de surveiller étroitement les patients insuffisants hépatiques en cas de prise ditraconazole (voir rubrique 4.2). Lors de la décision dinitier un traitement avec dautres médicaments métabolisés par le CYP3A4, il est recommandé de prendre en compte la prolongation de la demi-vie délimination de litraconazole observée dans un essai clinique conduit avec litraconazole administré à dose unique sous forme de gélules chez des patients cirrhotiques (voir rubrique 5.2).

Perte auditive

Des cas de perte auditive transitoire ou permanente ont été rapportés chez des patients traités par de litraconazole. Plusieurs de ces cas comprenaient ladministration concomitante de quinidine, qui est une association contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). La perte auditive se dissipe généralement à larrêt du traitement, mais elle peut persister chez certains patients.

Patients atteints du SIDA

Chez les patients atteints de SIDA ayant été traités pour une infection fongique systémique telle quune sporotrichose ou une histoplasmose et présentant un risque de récidive, le médecin traitant doit évaluer la nécessité d'un traitement d'entretien.

Sujets immunodéprimés (par exemple : patients neutropéniques, patients infectés par le VIH ou transplantés)

Chez certains patients immunodéprimés par exemple, patients neutropéniques, atteints de SIDA ou transplantés), la biodisponibilité orale de ITRACONAZOLE MYLAN gélule peut être diminuée.

Les concentrations à létat stationnaire sont généralement plus faibles chez les immunodéprimés et justifient lutilisation de posologies élevées (400 mg/jour). La surveillance des concentrations plasmatiques peut être utile en début de traitement surtout sil existe des éléments susceptibles de modifier labsorption (prises à jeun, réaction du greffon contre lhôte, diarrhée, mucite), et en cas de suspicion déchec.

Sujets présentant des infections fongiques systémiques mettant directement en jeu le pronostic vital :

En raison de ses propriétés pharmacocinétiques (se reporter à la rubrique 5.2), ITRACONAZOLE MYLAN gélule ne devra pas être utilisé en traitement dinitiation chez ces patients.

Neuropathie

En cas dapparition dune neuropathie qui pourrait être imputée à ce médicament, il convient dinterrompre le traitement.

Résistance croisée

En cas de candidoses systémiques, si des souches de Candida sont suspectées résistantes au fluconazole, on ne peut prédire leur sensibilité à l'itraconazole; donc celle-ci devra être testée avant dinitier le traitement par litraconazole.

Interchangeabilité

Il nest pas recommandé dinterchanger ITRACONAZOLE MYLAN gélule et ITRACONAZOLE MYLAN solution buvable car pour une même dose administrée lexposition à ce médicament est supérieure avec la solution buvable quavec les gélules.

Mucoviscidose

Chez les patients atteints de mucoviscidose, une variabilité des concentrations plasmatiques ditraconazole à létat déquilibre avec la solution buvable a été observée. En labsence de réponse au traitement par ITRACONAZOLE MYLAN gélule, une alternative thérapeutique doit être envisagée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+Alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs (tels que dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine et méthysergide) :

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+Alfuzosine

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de lalfuzosine et de ses effets indésirables.

+Aliskiren

Augmentation, de près de 6 fois des concentrations plasmatiques daliskiren et majoration du risque de ses effets indésirables.

+Atorvastatine

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de latorvastatine).

+Avanafil

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de lavanafil avec risque dhypotension.

+Colchicine chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère

Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

+Dabigatran

Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

+Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables notamment à type de vertiges ou de syncopes.

+Dompéridone

Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Dronédarone

Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.

+Eplérénone

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de léplérénone par litraconazole et de ses effets indésirables, notamment lhyperkaliémie.

+Fésotérodine chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.

+Ivabradine

Augmentation des concentrations plasmatiques de livabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par litraconazole).

+Lomitapide

Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Lurasidone

Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Millepertuis

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques ditraconazole, avec risque de perte defficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+Mizolastine

Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+Ombitasvir + Paritaprévir

Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Pimozide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+Quétiapine

Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.

+Quinidine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes, ainsi que d'acouphènes et/ou de diminution de l'acuité auditive (cinchonisme), par diminution du métabolisme hépatique de la quinidine.

+Ranolazine

Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par litraconazole.

+Sildénafil (dans le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire)

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques du sildénafil, avec risque dhypotension.

+Simvastatine

Risque majoré deffets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine).

+Solifénacine chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaques.

+Télithromycine chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.

+Ticagrélor

Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Vardénafil (chez lhomme de plus de 75 ans)

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de vardénafil, avec risque dhypotension sévère.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+Apixaban

Augmentation des concentrations plasmatiques de lapixaban par litraconazole avec majoration du risque de saignement.

+Bédaquiline

Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

Si lassociation est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.

+Buspirone

Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration importante de la sédation.

+Busulfan

Avec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrations de busulfan par litraconazole.

+Colchicine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère : voir association contre-indiquée)

Augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

+Darifénacine

Augmentation des concentrations de darifénacine avec risque de majoration de ses effets indésirables.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de darifénacine.

+Ebastine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long congénital).

+Inhibiteurs des tyrosines kinases : axitinib, bosutinib, dabrafénib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib

Pour les autres inhibiteurs de tyrosine kinase, voir en associations faisant lobjet dune précaution demploi

Risque de majoration des effets indésirables de linhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.

Avec librutinib, si lassociation ne peut être évitée, adaptation de la posologie dibrutinib ou interruption temporaire (7 jours).

+Halofantrine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

+Halopéridol

Risque de troubles du rythme ventriculaire notamment de torsade de pointes, par diminution du métabolisme de lhalopéridol par litraconazole.

+Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Augmentation très importante des concentrations sanguines de limmunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. En cas dassociation, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de limmunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie

+Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, dabrafénib, éfavirenz, enzalutamide, esclicarbazépine, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine)

Diminution des concentrations plasmatiques ditraconazole, avec risque de perte defficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

+Irinotécan

Risque de majoration des effets indésirables de lirinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.

+Lercanidipine

Risque majoré d'effets indésirables, notamment ddèmes, par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.

+Luméfantrine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Si lassociation ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

+Midazolam per os

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.

+Oxycodone

Augmentation des concentrations plasmatiques de loxycodone. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie doxycodone pendant la durée du traitement par litraconazole.

+Régorafénib

Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Riociguat

Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Rivaroxaban

Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.

+Siméprévir

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Tadalafil (dans le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire ou des symptômes et signes de lhypertrophie bénigne de la prostate)

Augmentation des concentrations plasmatiques du tadalafil, avec risque dhypotension.

+Tamsulosine

Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.

+Toltérodine

Risque de majoration des effets indésirables.

+Trabectédine

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par litraconazole. Si lassociation est nécessaire, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la trabectédine pendant la durée du traitement par litraconazole.

+Vardénafil (chez lhomme jusquà 75 ans)

Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de vardénafil, avec risque dhypotension sévère.

+Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Majoration de la neurotoxicité de lantimitotique, par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Alfentanil, fentanyl

Augmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgésique opiacé en cas de traitement par litraconazole.

+Antagonistes des canaux calciques (diltiazem, vérapamil, classe des dihydropyridines) sauf lercanidipine (voir en associations déconseillées)

Majoration des effets indésirables de lantagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type dhypotension notamment chez le sujet âgé. Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par litraconazole et après son arrêt.

De plus avec le vérapamil, bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par litraconazole. Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par litraconazole, et après son arrêt, le cas échéant.

+Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par l'itraconazole et 8 jours après son arrêt.

+Aripiprazole

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques daripiprazole par litraconazole. Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie daripiprazole pendant et après larrêt du traitement par litraconazole.

+Bortézomib

Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques du bortézomib par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par litraconazole.

+Bosentan

Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment datteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par litraconazole. Surveillance clinique et biologique pendant lassociation.

+Buprénorphine

Augmentation des concentrations de buprénorphine par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphine pendant le traitement par litraconazole et, le cas échéant, après son arrêt.

+Cabazitaxel

Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par litraconazole Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par litraconazole.

+Daclatasvir

Augmentation des concentrations de daclatasvir par litraconazole. La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec litraconazole.

+Digoxine

Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme. Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par litraconazole et après son arrêt.

+Disopyramide

Risque daugmentation des concentrations du disopyramide et de ses effets indésirables par litraconazole. Surveillance clinique et éventuellement adaptation de la posologie du disopyramide.

+Docétaxel

Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par litraconazole. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par litraconazole.

+Fésotérodine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère : voir association contre-indiquée)

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Limiter la dose maximale de fésotérodine à 4 mg par jour lors de la co-administration avec litraconazole.

+Hydroquinidine

Risque d'acouphènes et/ou de diminution de l'acuité auditive : cinchonisme lié à une diminution du métabolisme hépatique de l'antiarythmique par l'itraconazole. Surveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et diminution éventuelle de sa posologie si nécessaire.

+Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir ou cobicistat

Risque daugmentation des concentrations plasmatiques de litraconazole. Surveillance clinique. Ladministration de doses élevées ditraconazole nest pas recommandée (>200 mg par jour).

+Inhibiteurs des tyrosines kinases (sauf bosutinib, ibrutinib, axitinib, dabrafénib, dasatinib, nilotinib, sunitinib : voir en association déconseillée) : cabozantinib, crizotonib, erlotinib, géfitinib, imatinib, lapatinib, pazopanib, ponatinib, ruxolitinib, sorafénib.

Risque de majoration des effets indésirables de linhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique.

+Ivacaftor

Augmentation importante des concentrations divacaftor avec risque de majoration des effets indésirables. Réduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2.

+Maraviroc

Augmentation des concentrations de maraviroc par litraconazole. La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec litraconazole.

+Midazolam IV

Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par litraconazole.

+Quinine

Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par litraconazole et après son arrêt.

+Sildénafil (dans le traitement de la dysfonction érectile)

Augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil, avec risque dhypotension.

Débuter le traitement par sildénafil à la dose minimale en cas dassociation avec litraconazole.

+Solifénacine (sauf chez les sujets avec insuffisance rénale modérée à sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère : voir association contre-indiquée)

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaques. Limiter la dose maximale de solifénacine à 5 mg par jour lors de la co-administration avec litraconazole.

+Sufentanil

Augmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgésique opiacé en cas de traitement par litraconazole.

+Tadalafil (dans le traitement de la dysfonction érectile)

Augmentation des concentrations plasmatiques du tadalafil, avec risque dhypotension. Débuter le traitement par tadalafil à la dose minimale en cas dassociation avec litraconazole.

+Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risque de diminution de labsorption de litraconazole. Prendre les topiques, les antiacides ou les adsorbants à distance de litraconazole (plus de 2 heures si possible).

Associations à prendre en compte

+Alprazolam

Possible augmentation de leffet sédatif de lalprazolam.

+Antisécrétoires antihistaminiques H2

Diminution de labsorption de litraconazole, par augmentation du pH intragastrique par lantisécrétoire.

+Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Diminution de labsorption de litraconazole, par augmentation du pH intragastrique par lantisécrétoire.

+Aprépitant

Augmentation des concentrations daprépitant par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Corticoïdes, notamment inhalés (budésonide, fluticasone, mométasone, ciclésonide, dexaméthasone, méthyprednisolone)

En cas dutilisation prolongée par voie orale ou inhalée, augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'itraconazole, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire dune insuffisance surrénalienne.

+Idélalisib

Augmentation des concentrations plasmatiques didélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Oxybutynine

Risque de majoration des effets indésirables de loxybutynine.

+Salmétérol

Augmentation importante des concentrations de salmétérol par diminution de son métabolisme hépatique par litraconazole.

+Venlafaxine

Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage.

+Zolpidem

Légère augmentation de leffet sédatif du zolpidem.

+Zopiclone

Légère augmentation de leffet sédatif de la zopiclone.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence un effet tératogène (voir section 5.3).

Il a été montré que litraconazole traverse le placenta dans un modèle chez le rat.

Les données épidémiologiques, portant sur plus de 1400 patientes exposées à ITRACONAZOLE MYLAN en traitement de courte durée pendant le 1er trimestre de la grossesse, n'ont pas montré un risque accru de malformations, en comparaison à des sujets non exposés à des produits tératogènes. Cependant, compte-tenu des effets tératogènes mis en évidence chez lanimal, par mesure de prudence, éviter de prescrire litraconazole pendant la grossesse.

Les données dexposition pendant la grossesse pour des traitements de longue durée sont limitées et par conséquent, litraconazole en traitement prolongé sera réservé, quel que soit le terme de la grossesse, aux cas mettant en jeu le pronostic vital maternel.

Femmes en âge de procréer

Il est recommandé que les femmes en âge de procréer traitées par ITRACONAZOLE MYLAN, utilisent un moyen de contraception efficace.

Allaitement

En raison du passage de litraconazole dans le lait maternel et compte-tenu de son profil deffets secondaires, lallaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude évaluant les effets sur laptitude à conduire ou à utiliser des machines na été réalisée. Lors de conduite ou dutilisation de machine, il faut prendre en compte la possibilité deffets indésirables tels que vertiges, troubles visuels et perte auditive (voir section 4.8), qui peuvent survenir dans certaines circonstances.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec ITRACONAZOLE MYLAN gélules dans les essais cliniques et/ou à partir des notifications spontanées ont été les céphalées, les douleurs abdominales et les nausées. Les effets indésirables les plus sévères ont été les réactions allergiques sévères, linsuffisance cardiaque congestive/dème pulmonaire, la pancréatite, lhépatotoxicité sévère (incluant quelques cas dinsuffisance hépatique aiguë fatale), et les réactions cutanées sévères. Se référer à la sous-rubrique « Liste tabulée des effets indésirables » pour les fréquences et les autres effets indésirables observés. Se référer à la rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions demploi) pour des informations complémentaires sur les autres effets sévères.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors des études cliniques réalisées avec les gélules ditraconazole et/ou sont issus des notifications spontanées rapportées après la commercialisation de litraconazole, toute formulation confondue.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables classés selon les systèmes dorgane. Au sein de chaque classe, les effets sont présentés selon lincidence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes organes

Effets indésirables

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥1/1 000 à <1/100)

Rare

³1/10 000, <1/1 000)

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucopénie

Neutropénie, Thrombopénie,

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité*

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, dème de Quincke,

Maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypertriglycéridémie

Hypokaliémie,

Affections du système nerveux

Céphalées

Vertiges

Tremblements, Paresthésie, Hypoesthésie, Dysgueusie

Neuropathie périphérique*,

Sensations vertigineuses**

Affections oculaires

Troubles visuels (incluant diplopie et vision floue)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Perte auditive passagère ou permanente*, Acouphène

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque congestive*

Insuffisance cardiaque**

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

dème pulmonaire,

Toux**

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, Nausées

Diarrhées,Vomissements, Constipation, Dyspepsie, Flatulence

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques (notamment ALAT, ASAT)

Hépatotoxicité sévère* (incluant des cas dinsuffisance hépatique aiguë fatale), Hépatite*, Insuffisance hépatique*, Hyperbilirubinémie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, Urticaire, Prurit

Nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, Pustulose exanthématique aiguë généralisée, Erythème polymorphe, Dermatite exfoliative, Vascularite leucocytoclasique, Alopécie, Photosensibilité

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, Arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Pollakiurie

Incontinence urinaire,

Affections des organes de reproduction et du sein

Troubles menstruels

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

dème, Pyrexie

Investigations

Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine

* Voir rubrique 4.4

** Effet(s) indésirables associés à litraconazole dans les essais cliniques avec ITRACONAZOLE MYLAN solution buvable

Population pédiatrique

Les données de sécurité demploi dans la population pédiatrique sont limitées. ITRACONAZOLE MYLAN gélule a été administré chez 165 patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans ayant participé à 14 essais cliniques (4 essais en double aveugle contrôlés versus placebo, 9 essais en ouvert ; et 1 essai ayant une phase en ouvert suivie dune phase en double aveugle).

Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables fréquemment rapportés chez les patients pédiatriques ayant reçu au moins une dose de ITRACONAZOLE MYLAN gélule ont été céphalées (3,0%), vomissement (3,0%), douleur abdominale (2,4%), diarrhée (2,4%), fonction hépatique anormale (1,2%), hypotension (1,2%), nausée (1,2%) et urticaire (1,2%). De manière générale, la nature des effets indésirables chez les patients pédiatriques est similaire à celle observée chez les sujets adultes, mais la fréquence est plus élevée chez les patients pédiatriques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes et signes

De manière générale, les effets indésirables rapportés en cas de surdosage ont été cohérents avec ceux rapportés lors de lutilisation de litraconazole (voir rubrique 4.8).

Traitement

En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera mis en place.

Du charbon activé peut être administré, si nécessaire.

L'itraconazole n'est pas éliminé par hémodialyse.

Il n'existe aucun antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés

Code ATC : J02A C02

Mécanisme daction

Litraconazole inhibe lenzyme fongique lanosterol 14 alpha-demethylase (CYP51), qui catalyse une étape indispensable de la biosynthèse de lergostérol, un constituant essentiel de la membrane fongique.

Relation pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD)

Pour les agents triazolés antifongiques, incluant litraconazole, le ratio de laire sous la courbe des concentrations en fonction du temps/concentration minimale inhibitrice (ASC/CMI) est le paramètre le plus étroitement associé à lefficacité.

Microbiologie

Litraconazole a démontré être actif in vitro contre les microorganismes suivants :

Candida spp. (dont Candida albicans, C. tropicalis,C. parapsilosis et Candida dubliniensis), Aspergillus spp. (dont, A. fumigatus A. flavus, A. nidulans et A. terreus),Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur, Malassezia globosa, Microsporum spp. Cladophialophora carrionii, Fonsecaea pedrosoi et Phialophora verrucosa, Trichophyton sp, Sporothrix schenckii.

Candida krusei,Candida glabrata et Candida guillermondii sont généralement les espèces de Candida les moins sensibles, avec quelques isolats ayant montré in vitro une résistance sans équivoque à litraconazole

Les principaux types de champignons non inhibés par litraconazole sont : Zygomycetes (tels que Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. et Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. et Scopulariopsis spp.

Résistance

Les principaux mécanismes de résistance incluent lacquisition de mutations entrainant la surexpression du gène codant pour lenzyme cible lanosterol 14 alpha-demethylase, des mutations ponctuelles résultant en une substitution dacides aminés de lenzyme cible conduisant à une diminution de laffinité pour la cible et/ou une surexpression du transporteur, responsables dune augmentation de lefflux.

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices critiques établies par la méthode EUCAST pour litraconazole sont:

Aspergillus flavus : Sensible (S) ≤ 1 mg/L, Résistant (R) > 2 mg/L

Aspergillus fumigatus : S ≤ 1 mg/L, R > 2 mg/L

Aspergillus nidulans : S ≤ 1 mg/L, R > 2 mg/L

Aspergillus terreus : S ≤ 1 mg/L, R > 2 mg/L

Candida albicans: S ≤0.06 mg/L, R >0.06 mg/L

Candida parapsilosis: S ≤0.12 mg/L, R >0.12 mg/L

Candida tropicalis: S ≤0.12 mg/L, R >0.12 mg/L

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Caractéristiques pharmacocinétiques générales

Le pic plasmatique des concentrations ditraconazole est atteint 2 à 5 heures après administration orale. En raison de sa pharmacocinétique non linéaire, litraconazole saccumule dans le plasma après administrations répétées. Les concentrations plasmatiques à létat déquilibre sont généralement atteintes en approximativement 15 jours avec une valeur Cmax denviron 0,5 µg/ml, 1,1 µg/ml et 2,0 µg/ml après administration orale de 100 mg par jour, 200 mg par jour et 200 mg deux fois par jour, respectivement. La demi-vie délimination terminale de litraconazole varie généralement de 16 à 28 heures après une administration unique et augmente pour atteindre 34 à 42 heures après administrations répétées. Lorsque le traitement est arrêté, les concentrations plasmatiques en itraconazole diminuent pour atteindre des concentrations presque indétectables en 7 à 14 jours, suivant la dose et la durée du traitement. La clairance plasmatique totale moyenne de litraconazole après administration intraveineuse est de 278 ml/min. La clairance de litraconazole diminue aux doses élevées, du fait dune saturation de son métabolisme hépatique.

Absorption

Litraconazole est rapidement résorbé après administration orale. Le pic plasmatique du produit inchangé est atteint environ 2 à 5 heures après administration par voie orale dune la dose sous forme de gélule.

La biodisponibilité orale absolue observée de litraconazole administré en présence de nourriture est denviron 55%. La biodisponibilité orale est maximale lorsque les gélules sont avalées immédiatement après un repas complet.

La prise à jeun diminue notablement sa biodisponibilité. Dans certains groupes de patients, la biodisponibilité de litraconazole est diminuée dun facteur 1,5 à 2,5 (sujet HIV, neutropénique, mycose systémique à Aspergillus) pouvant atteindre 3 à 5 (dialyse péritonéale, mycose systémique à Cryptococcus). Lensemble de ces données se traduit par une très forte variabilité interindividuelle du paramètre biodisponibilité.

Labsorption des gélules ditraconazole est diminuée chez les sujets ayant une acidité gastrique réduite, comme par exemple chez ceux prenant des médicaments connus pour supprimer la sécrétion de lacidité gastrique (ex : Antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons) ou chez ceux ayant une achlorhydrie provoquée par certaines maladies (voir rubrique 4.4 et 4.5). Labsorption de litraconazole en cas de prise à jeun chez ces patients est augmentée lorsque ITRACONAZOLE MYLAN gélule est administré avec une boisson acide (telle que du cola classique).

Lexposition à litraconazole est plus faible avec les gélules quavec la solution buvable lorsque la même dose est administrée (voir rubrique 4.4).

Distribution

La majorité de litraconazole est liée aux protéines plasmatiques (99,8%) et plus particulièrement à lalbumine (99,6% pour le métabolite hydroxylé). Il présente également une affinité pour les lipides. Seulement 0,2% de litraconazole plasmatique est libre.

Le volume de distribution est élevé (700 l) et indique une large pénétration tissulaire associée à un fort tropisme cellulaire.

Les concentrations dans les poumons, les reins, le foie, les os, lestomac, la rate et les muscles trouvées ont été deux à trois plus élevées que celles dans le plasma. La recapture par les tissus kératineux, et plus particulièrement par la peau est jusquà 4 fois plus importante que dans le plasma.

Biotransformation

Litraconazole est métabolisé de façon extensive dans le foie en de nombreux métabolites. Les études in vitro ont montré que le CYP 3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de litraconazole.

Le métabolite principal est lhydroxy-itraconazole qui possède in vitro une activité antifongique comparable à celle de litraconazole. Les taux plasmatiques de ce métabolite sont environ 2 fois plus élevés que ceux de litraconazole.

Excrétion

Litraconazole est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs dans les urines (35%) et dans les fécès (54%) dans la semaine après ladministration dune dose sous forme de solution buvable. Lexcrétion rénale de litraconazole et de son métabolite actif, lhydroxy-itraconazole, représente moins de 1% de la dose intraveineuse administrée. Sur la base dune dose orale ditraconazole radio marquée, lexcrétion fécale du produit inchangé varie entre 3 et 18% de la dose administrée.

Populations particulières

Insuffisants hépatiques

Litraconazole est principalement métabolisé par le foie. Une étude pharmacocinétique a été conduite chez 6 sujets sains et 12 sujets cirrhotiques ayant reçu une seule dose ditraconazole (gélule de 100 mg). Une diminution statistiquement significative de la Cmax moyenne de litraconazole (47%) et un doublement de sa demi-vie délimination (37± 17 heures versus 16 ± 5 heures) ont été observés chez les sujets cirrhotiques comparativement aux sujets sains. Toutefois, lexposition globale à litraconazole, calculée sur la base de lASC était similaire chez les patients cirrhotiques et chez les sujets sains. Les données sur lutilisation à long terme de litraconazole chez des patients cirrhotiques ne sont pas disponibles (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisants rénaux

Les données disponibles sur lutilisation de litraconazole par voie orale chez des patients insuffisants rénaux sont limitées.

Une étude pharmacocinétique dans laquelle litraconazole a été administré à la dose unique de 200 mg (quatre gélules de 50 mg) a été conduite dans trois groupes de patients ayant une insuffisance rénale (urémie : n=7 ; hémodialyse : n=7 ; et dialyse péritonéale continue ambulatoire: n=5). Chez les patients urémiques avec une clairance de la créatinine moyenne de 13 ml/min x 1,73 m2, lexposition, calculée sur la base de lASC, était légèrement réduite comparée à celle de la population normale. Cette étude na pas montré deffet significatif de lhémodialyse ou de la dialyse péritonéale continue ambulatoire sur la pharmacocinétique de litraconazole (Tmax, Cmax et ASC0-8h). Les profils des concentrations plasmatiques en fonction du temps ont montré une large variation interindividuelle entre les trois groupes.

Après administration intraveineuse dune seule dose, les demi-vies délimination terminale moyennes de litraconazole chez les patients atteints dune insuffisance rénale légère (définie dans létude par une ClCr de 50-79 ml/min), modérée (définie dans létude par une ClCr de 20-49 ml/min), et sévère (définie dans létude par une ClCr < 20 ml/min) étaient similaires à celles des sujets sains (intervalle de 42-49 heures chez les patients insuffisants rénaux versus 48 heures chez les patients sains). Lexposition globale à litraconazole, calculée sur la base de lASC, diminuait dapproximativement 30% et 40 % chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères respectivement, comparée aux sujets avec une fonction rénale normale.

Les données sur lutilisation à long terme de litraconazole chez des patients insuffisants rénaux ne sont pas disponibles La dialyse na pas deffet sur la demi-vie ou la clairance de litraconazole ou de lhydroxy-itraconazole (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique

Les données de pharmacocinétique relatives à lutilisation de litraconazole dans la population pédiatrique sont limitées. Des études cliniques avec données pharmacocinétiques ont été conduites avec la formulation gélule dans la population pédiatrique avec des doses variables, mais celles-ci ne permettent pas de recommander de schéma posologique.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études de segment II ont été réalisées chez le rat, la souris, le lapin.

Chez le rat, par gavage (10, 40, 160 mg/kg/jour de J6 à J16), embryotoxicité et tératogénicité dès 40 mg (encéphalocèles, acranie, ethmocéphalie, anomalies squelettiques). Maternotoxicité dès 40 mg/kg/jour.

Chez la souris, par gavage (10, 40, 160 mg/kg/jour de J6 à J16) embryotoxicité et tératogénicité à 160 mg/kg. Maternotoxicité à la plus forte dose.

Chez le lapin par gavage (5, 20, 80 mg/kg/jour de J6 à J18) pas d'effet embryotoxique ni tératogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Saccharose, hypromellose, silice colloïdale hydrate, stéarate de sorbitan.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

4, 6, 10, 15, 20, 30, 42, 60, 120, 240 ou 300 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·377 308-5: 4 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·377 309-1: 6 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·377 311-6: 10 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·377 312-2: 15 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·377 313-9: 20 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·377 314-5: 30 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·570 209-5: 42 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·570 210-3: 60 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·570 212-6: 120 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·570 213-2: 240 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·570 214-9: 300 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière annuelle

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source: ANSM - Mis à jour le : 05/04/2017

Dénomination du médicament

ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule

Itraconazole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ?

3. Comment prendre ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ITRACONAZOLE MYLAN est un médicament qui appartient à la classe des antimycosiques.

Il est indiqué dans le traitement de certaines mycoses(infections dues à des champignons microscopiques)superficielles(kératites fongiques, Pityriasis versicolor, dermatophyties cutanées), ou de certaines mycoses systémiques (mycose généralisée) ou viscérales (mycose touchant les organes internes).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule dans les cas suivants

·si vous êtes allergique (hypersensible) à litraconazole ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·en association avec :

oles alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs, tels que : dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine et méthysergide (médicaments utilisés dans le traitement de la migraine),

olalfuzosine (médicament utilisé dans le traitement de lhypertrophie bénigne de la prostate),

olaliskiren (médicament utilisé dans le traitement de lhypertension artérielle),

olatorvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

olavanafil (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection),

ola colchicine si vous avez une atteinte de la fonction des reins sévère ou une atteinte du foie sévère (médicament utilisé dans le traitement de la goutte),

ole dabigatran (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

ola dapoxétine (médicament utilisé pour traiter léjaculation précoce),

ola dompéridone (médicament utilisé pour le traitement des nausées et vomissements),

ola dronédarone (médicament utilisé dans le traitement des troubles du rythme cardiaque),

oléplérénone (médicament utilisé dans le traitement de linsuffisance cardiaque),

ola fésotérodine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

olivabradine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine et de linsuffisance cardiaque),

ole lomitapide (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

ola lurasidone (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

ole millepertuis (médicament utilisé pour traiter les symptômes dépressifs légers),

ola mizolastine (médicament utilisé en cas dallergie),

olombitasvir + paritaprevir (médicament utilisé dans le traitement de lhépatite C),

ole pimozide (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

ola quétiapine (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

ola quinidine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des troubles du rythme cardiaque)

ola ranolazine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine),

ole sildénafil lorsquil est utilisé pour le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire (augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux sanguins des poumons),

ola simvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

ola solifénacine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou une atteinte du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

ola télithromycine, si vous avez une atteinte de la fonction des reins ou du foie sévère (médicament antibiotique),

ole ticagrélor (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

ole vardénafil si vous êtes âgés de plus de 75 ans, (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection).

·si vous présentez une insuffisance cardiaque (également appelée insuffisance cardiaque congestive), ITRACONAZOLE MYLAN peut l'aggraver. Cependant, votre médecin peut être amené à vous prescrire ITRACONAZOLE MYLAN en cas d'infections sévères ou mettant en jeu le pronostic vital.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS être pris :

·Si vous allaitez votre enfant (voir rubrique « Grossesse et Allaitement »).

·Si vous avez une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies métaboliques héréditaires rares) car ce médicament contient du saccharose.

Prévenez votre médecin :

·Si vous avez déjà présenté une réaction allergique à un autre médicament antifongique (médicament contre les champignons microscopiques).

·Si vous avez une maladie du foie. Votre médecin pourra peut-être être amené à adapter la posologie de votre traitement.

·Si au cours du traitement par ITRACONAZOLE MYLAN, vous avez des symptômes tels que perte d'appétit, nausées, vomissements, fatigue, douleurs abdominales, urines foncées, jaunisse, selles décolorées pendant le traitement, arrêtez votre traitement et consulter immédiatement votre médecin.

·Si vous avez une maladie cardiaque. Celle-ci peut saggraver lors du traitement par ITRACONAZOLE MYLAN. Si votre médecin décide quand même de vous prescrire ITRACONAZOLE MYLAN, et si vous présentez des symptômes tels qu'essoufflement, dème des membres inférieurs, fatigue inexpliquée, prise de poids inattendue ou difficulté à respirer en position couchée, notamment la nuit, arrêtez votre traitement et consultez immédiatement votre médecin.

·Si vous êtes atteint dune insuffisance rénale (mauvais fonctionnement du rein) ou dune insuffisance hépatique (mauvais fonctionnement du foie). ITRACONAZOLE MYLAN doit être utilisé avec précaution.

·Si vous ressentez des sensations inhabituelles de fourmillements, d'engourdissements ou de faiblesse des mains ou des pieds pendant le traitement par ITRACONAZOLE MYLAN.

·Si vous percevez une perte auditive. La perte auditive se dissipe généralement à larrêt du traitement, mais elle peut persister chez certains patients.

- Votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens sanguins réguliers pour surveiller votre fonction hépatique (fonction du foie), sil le juge nécessaire.

- Si vos mécanismes de défense sont diminués votre médecin pourra vous prescrire des examens sanguins en début de traitement.

- Si vous êtes atteintde mucoviscidose, votre médecin pourra interrompre le traitement par ITRACONAZOLE MYLAN si votre réponse au traitement est insuffisante.

- Il nest pas recommandé dinterchanger la forme gélule de ITRACONAZOLE MYLAN avec la forme solution buvable.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HÉSITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans, ce médicament ne doit pas être utilisé sauf si votre médecin la expressément indiquer.

Autres médicaments et ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule :

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre lun des médicaments suivants. En effet, vous ne devez pas prendre ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule en association à lun de ces médicaments :

·alcaloïdes de lergot de seigle vasoconstricteurs, tels que : dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine et méthysergide (médicaments utilisés dans le traitement de la migraine),

·alfuzosine (médicament utilisé dans le traitement de lhypertrophie bénigne de la prostate),

·aliskiren (médicament utilisé dans le traitement de lhypertension artérielle),

·atorvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

·avanafil (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection),

·colchicine si vous avez une atteinte de la fonction des reins sévère ou une atteinte du foie sévère (médicament utilisé dans le traitement de la goutte),

·dabigatran (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·dapoxétine (médicament utilisé pour traiter léjaculation précoce),

·dompéridone (médicament utilisé pour le traitement des nausées et vomissements),

·dronédarone (médicament utilisé dans le traitement des troubles du rythme cardiaque),

·éplérénone (médicament utilisé dans le traitement de linsuffisance cardiaque),

·fésotérodine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

·ivabradine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine et de linsuffisance cardiaque),

·lomitapide (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

·lurasidone (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·millepertuis (médicament utilisé pour traiter les symptômes dépressifs légers),

·mizolastine (médicament utilisé en cas dallergie),

·ombitasvir + paritaprevir (médicament utilisé dans le traitement de lhépatite C),

·pimozide (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·quétiapine (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·quinidine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des troubles du rythme cardiaque)

·ranolazine (médicament utilisé dans le traitement de langine de poitrine),

·sildénafil lorsquil est utilisé pour le traitement de lhypertension artérielle pulmonaire (augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux sanguins des poumons),

·simvastatine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

·solifénacine si vous avez une atteinte de la fonction des reins modérée à sévère ou une atteinte du foie modérée à sévère (médicament utilisé pour contrôler certains troubles de la vessie),

·ticagrélor (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·télithromycine, si vous avez une atteinte de la fonction des reins ou du foie sévère (médicament antibiotique),

·vardénafil si vous êtes âgés de plus de 75 ans (médicament utilisé dans le traitement des troubles de lérection).

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre lun des médicaments suivants. En effet, la prise de ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule avec ces médicaments est déconseillée :

·médicaments immunosuppresseurs, tels que : évérolimus, sirolimus, temsirolimus, ciclosporine et tacrolimus (médicaments utilisés pour supprimer ou réduire les mécanismes de défense de votre organisme),

·médicaments suivants utilisés dans le traitement de lépilepsie : carbamazépine, esclicarbazépine, fosphénytoïne, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne et primidone,

·médicaments suivants utilisés dans le traitement de certains cancers : axitinib, bosutinib, dabrafénib, dasatinib, enzalutamide, ibrutinib, irinotécan, nilotinib, régorafénib, sunitinib, trabectédine, vinca-alcaloïdes cytotoxiques,

·apixaban (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·bédaquiline (médicament utilisé dans le traitement de la tuberculose),

·buspirone (médicament utilisé dans le traitement de lanxiété),

·busulfan (médicament utilisé dans la préparation de la greffe),

·colchicine (médicament utilisé dans le traitement de la goutte) : Notez que, par ailleurs, comme indiqué dans le paragraphe ci-dessus, vous ne devez pas prendre ce médicament avec ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule si vous avez une atteinte de la fonction des reins sévère ou une atteinte du foie sévère,

·darifénacine (médicament utilisé dans le traitement de lincontinence urinaire),

·ébastine (médicament utilisé en cas dallergie),

·éfavirenz (médicament antiviral),

·halofantrine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme),

·halopéridol (médicament utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques),

·lercanidipine (médicament utilisé dans le traitement de lhypertension artérielle),

·luméfantrine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme),

·midazolam par voie orale (médicament sédatif),

·névirapine (médicament antiviral),

·oxycodone (médicament utilisé pour les douleurs sévères),

·rifabutine (médicament antibiotique),

·rifampicine (médicament antibiotique),

·riociguat (médicament agissant sur le cur ou les vaisseaux sanguins),

·rivaroxaban (médicament utilisé pour prévenir la coagulation du sang),

·siméprévir (médicament utilisé dans le traitement de lhépatite C),

·tadalafil, lorsquil est utilisé pour traiter lhypertension pulmonaire (augmentation de la pression sanguine dans les vaisseaux sanguins des poumons) et les symptômes urinaires associés à une hypertrophie bénigne de la prostate (augmentation du volume de la prostate),

·tamsulosine (médicament utilisé dans le traitement de certains troubles urinaires associés à une augmentation du volume de la prostate),

·toltérodine (médicament utilisé lors de certains troubles de la vessie),

·vardénafil, si vous êtes âgés de moins de 75 ans (jusquà 75 ans inclus) (médicament utilisé dans les troubles de lérection).

ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

ITRACONAZOLE MYLAN ne doit pas être pris en cas de grossesse, sauf dans certaines situations exceptionnelles définies par votre médecin.

Cest pourquoi, il est recommandé dutiliser un moyen de contraception efficace pendant votre traitement par ITRACONAZOLE MYLAN si vous êtes en âge de procréer.

Allaitement

Il est déconseillé dallaiter votre enfant lorsque vous êtes traité par ITRACONAZOLE MYLAN en raison du passage de ce médicament dans le lait maternel.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des vertiges, des troubles visuels (vision double/vision floue) ou une perte auditive peuvent survenir lors du traitement par ITRACONAZOLE MYLAN. Si vous avez ces symptômes, ne conduisez pas ou nutilisez pas de machines.

ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule contient du saccharose.

Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladie héréditaire rare).

3. COMMENT PRENDRE ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie et durée de traitement

Mycoses superficielles

·Kératites fongiques: 2 gélules (200 mg) pendant 21 jours. La durée du traitement pourra être ajustée.

·Pityriasis versicolor: 2 gélules (200 mg) une fois par jour pendant 5 à 10 jours.

·Dermatophyties cutanées: 1 gélule (100 mg) par jour pendant 15 à 30 jours.

Mycoses systémiques ou viscérales

2 à 4 gélules par jour, les plus fortes posologies sont notamment recommandées si vous êtes immunodéprimé, cest-à-dire si les mécanismes de défense de votre organisme sont diminués. La durée du traitement sera fonction de de la maladie pour laquelle vous êtes traité et de lexistence dune autre maladie sous‑jacente.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens sanguins réguliers pour surveiller votre fonction hépatique (fonction du foie), sil le juge nécessaire.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Les gélules doivent être avalées sans être ouvertes, de préférence en une seule prise.

Pour que ITRACONAZOLE MYLAN gélule puisse être correctement absorbé par votre corps, lacidité de votre estomac doit être suffisante.

Par conséquent, si vous prenez un médicament réduisant lacidité de votre estomac (anti-H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons), il est recommandé de prendre ITRACONAZOLE MYLAN gélule avec une boisson contenant du cola classique.

Si vous êtes atteint dune maladie réduisant lacidité de votre estomac, il est également recommandé de prendre ITRACONAZOLE MYLAN gélule avec une boisson contenant du cola classique.

Par ailleurs, si vous prenez un médicament pouvant limiter labsorption de ITRACONAZOLE MYLAN gélule (topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants), vous devrez le prendre au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise de ITRACONAZOLE MYLAN gélule.

Dans tous les cas, demander conseil à votre pharmacien ou à votre médecin.

Fréquence d'administration

Les gélules doivent être avalées sans être ouvertes, immédiatement après un repas, de préférence en une seule prise.

Si vous avez pris plus de ITRACONAZOLE MYLAN gélule que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre ITRACONAZOLE MYLAN gélule :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ITRACONAZOLE MYLAN gélule :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves - arrêtez votre traitement et consultez immédiatement votre médecin :

·Si vous avez des symptômes qui peuvent traduire une atteinte de la fonction de votre foie tels que perte d'appétit, nausées, vomissements, fatigue, douleurs abdominales, urines foncées, selles décolorées pendant le traitement.

·Si vous présentez des symptômes qui peuvent traduire une insuffisance cardiaque tels qu'essoufflement, dème des membres inférieurs, fatigue inexpliquée, prise de poids inattendue ou difficulté à respirer en position couchée, notamment la nuit.

·Si vous avez une hypersensibilité à la lumière ou une éruption cutanée sévère (diffuse avec desquamation de la peau et apparition de bulles au niveau de la bouche, des yeux et des organes génitaux, ou de type éruption cutanée accompagnée de petites pustules ou bulles)

·Si vous avez une réaction allergique (hypersensibilité) qui se manifeste par des éruptions cutanées, prurit, urticaire, souffle court ou difficulté à respirer, dème au niveau du visage,

Prévenez votre médecin :

·Si vous ressentez des sensations inhabituelles de fourmillements, d'engourdissements ou de faiblesse des mains ou des pieds pendant le traitement par ITRACONAZOLE MYLAN.

·Si vous avez une vision floue ou double, entendez un bourdonnement dans vos oreilles ou une perte auditive temporaire ou permanente, si vous ne pouvez contrôler votre vessie ou uriner bien plus quhabituellement.

Autres effets indésirables

Fréquents (peuvent affecter 1 à 10 patients sur 100) :

·Maux de tête

·Douleurs abdominales, nausées.

·Allergie

·Vertiges

·Diarrhées, vomissements, constipation digestion difficile, flatulence,

·Augmentation de certaines enzymes du foie (ASAT, ALAT),

·Urticaire, éruption cutanée, démangeaisons,

·Troubles menstruels (chez la femme).

Rares (peuvent affecter 1 à 10 patients sur 10 000) :

·Quantité insuffisante de globules blancs dans le sang (appelés leucocytes, ce qui peut augmenter le risque d infections),

·Maladie due à une réaction allergique (maladie sérique), brusque gonflement du visage et du cou dorigine allergique (dème de Quincke), réactions allergiques

·Excès de triglycérides dans le sang

·Tremblements, sensation de picotement, fourmillement diminution de la sensibilité, trouble du goût

·Troubles visuels (incluant vision double et vision floue),

·Perte auditive passagère ou permanente, sifflements, bourdonnement dans les oreilles (acouphène),

·Insuffisance cardiaque congestive,

·Difficulté pour respirer

·Inflammation du pancréas(pancréatite)

·Grave toxicité envers les cellules du foie, fatale dans quelques cas, inflammation du foie (hépatite), insuffisance de la fonction du foie, augmentation du taux de bilirubine dans le sang (se traduisant en général par une jaunisse, des urines foncées ou des selles décolorées)

·Réactions cutanées graves, de type éruption cutanée diffuse avec desquamation de la peau et apparition de bulles au niveau de la bouche, des yeux et des organes génitaux, ou de type éruption cutanée accompagnée de petites pustules ou bulles,

·Inflammation des artères et des veines,

·Chute de cheveux,

·Réaction cutanée liée à lexposition au soleil,

·Augmentation de la fréquence des émissions durines

·Troubles de lérection (chez lhomme),

·Gonflement (dème), fièvre

·Augmentation dans le sang dune enzyme appelée la Créatine Phosphokinase.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

·Diminution dun certain nombre de globules blancs (appelés neutrophiles) dans le sang, diminution des plaquettes (éléments du sang importants dans la coagulation sanguine),

·Baisse du potassium dans le sang,

·Atteinte des nerfs des membres,

·Insuffisance cardiaque

·dème pulmonaire,

·Toux,

·Douleurs musculaires et articulaires,

·Incontinence urinaire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, sur la plaquette.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Itraconazole ... 100 mg

Pour une gélule.

·Les autres composants sont :

Saccharose, hypromellose, silice colloïdale hydrate, stéarate de sorbitan.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.

Quest-ce que ITRACONAZOLE MYLAN 100 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélules. Boîte de 4, 6, 10, 15, 20, 30, 42, 60, 120, 240 ou 300 gélules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 Allée des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

France

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

ZAC DES GAULNES

360 AVENUE HENRI SCHNEIDER

69330 MEYZIEU

FRANCE

ou

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

ou

MERCK FARMA Y QUIMICA SA

CTRA NACIONAL 152, KM19

POLGONO MERCK

08100 MOLLET DEL VALLES

BARCELONE

ESPAGNE

ou

GENERICS (UK) Ltd

STATION CLOSE, POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE, EN6 1TL

ROYAUME-UNI

ou

MAC DERMOTT LABORATORIES LTD TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD, DUBLIN 13

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM