ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 10/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Frovatriptan.. 2,50 mg

Sous forme de succinate de frovatriptan monohydraté.. 3,91 mg

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire : Chaque comprimé renferme environ 100 mg de lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, marqué dun « m » sur une face et « 2,5 » sur lautre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura.

ISIMIG est indiqué chez les adultes.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le comprimé de frovatriptan doit être pris aussi précocement que possible après le début d'une crise de céphalée migraineuse, mais il est efficace lorsqu'il est pris à un stade ultérieur.

Le comprimé de frovatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose de frovatriptan, une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucun avantage n'a été démontré.

Le frovatriptan pourra être utilisé pour les crises de migraine suivantes.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée est de un comprimé à 2,5 mg de frovatriptan.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une amélioration initiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un intervalle d'au-moins 2 heures entre les deux doses.

La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par 24 heures.

Population pédiatrique (de moins de 18 ans)

La sécurité et lefficacité dISIMIG chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans nont pas été établies. De ce fait, son utilisation dans cette classe dâge nest pas recommandée.

Aucune donnée nest disponible.

Patient âgé (de plus de 65 ans)

Les données chez les sujets de plus de 65 ans sous frovatriptan restent limitées. Par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patients ne peut pas être recommandée.

Insuffisant rénal

Aucune adaptation de la dose nest nécessaire (voir rubrique 5.2) chez les patients atteints dinsuffisance rénale.

Insuffisant hépatique

Aucune adaptation de la dose nest nécessaire (voir rubrique 5.2) chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique légère ou modérée. Lutilisation de frovatriptan est contre-indiquée chez les patients atteints dune insuffisance hépatique grave (voir rubrique 4.3).

Mode dadministration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de leau.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien (angor de Prinzmetal), pathologie vasculaire périphérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes cliniques compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.

·Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension légère non contrôlée.

·Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).

·Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

·Administration concomitante de frovatriptan avec l'ergotamine, les dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) ou d'autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le frovatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.

Le frovatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de certains événements vasculaires cérébraux (par exemple: AVC ou AIT).

La sécurité et l'efficacité du frovatriptan au cours de la phase d'aura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore à établir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le frovatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque.

Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardio-vasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente lors de la prise d'agonistes 5HT1.

Après administration, la prise de frovatriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8).

Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de frovatriptan et des explorations appropriées devront être réalisées.

Les patients doivent être informés des premiers signes et symptômes des réactions dhypersensibilité, incluant des affections cutanées, des angioedèmes et de lanaphylaxie (voir rubrique 4.8). Le traitement par frovatriptan doit être immédiatement arrêté en cas de survenue de réactions graves allergiques/dhypersensibilité et ne doit pas être réinstauré de nouveau.

Il est recommandé d'attendre 24 heures après administration de frovatriptan pour administrer un produit à base d'ergotamine. Un délai d'au moins 24 heures doit être respecté après l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine avant de donner du frovatriptan (voir rubrique 4.3 et 4.5).

En cas d'utilisation trop rapprochée (utilisation répétée sur plusieurs jours consécutifs correspondant à une mauvaise utilisation du produit) le produit peut s'accumuler entraînant ainsi une augmentation des effets indésirables.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.

La dose recommandée de frovatriptan ne doit pas être dépassée.

Ce médicament contient du lactose, par conséquent les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase (Lapp) ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

+ Vasoconstricteurs alcaloïdes de l'ergot de seigle, ergotamine et dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) et autres agonistes des récepteurs 5HT1D:

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire par addition d'effets vasoconstricteurs en cas d'association au cours d'une même crise (voir rubrique 4.3).

Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine, avant l'administration du frovatriptan. De même, il est conseillé d'attendre 24 heures après l'utilisation du frovatriptan avant l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine (voir rubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ IMAO

Bien que le frovatriptan ne soit pas métabolisé par la MAO-A, un risque potentiel de syndrome sérotoninergique ou d'hypertension ne peut être exclu (voir rubrique 5.2).

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs sérotoninergiques purs (citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)

Risque potentiel d'hypertension artérielle, de vasoconstriction coronaire ou de syndrome sérotoninergique.

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dans la prévention de l'apparition de ce syndrome.

+ Méthylergométrine

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Fluvoxamine

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP1A2 et il a été démontré qu'elle augmentait le taux plasmatique de frovatriptan de 27 à 49 %.

+ Contraceptifs oraux

Chez les femmes prenant un contraceptif oral la concentration en frovatriptan est plus élevé de 30 % que chez les femmes sans contraceptif oral. Aucune augmentation de l'incidence d'effet indésirable n'a été reportée.

+ Millepertuis (voie orale)

Comme avec les autres triptans, le risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique est augmenté.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de frovatriptan chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque chez l'homme n'est pas connu. ISIMIG nest pas recommandé au cours d'une grossesse et chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception, à moins d'une nécessité clairement définie.

Allaitement

Chez la femme, lexcrétion du frovatriptan et/ou de ses métabolites dans le lait maternel nest pas connue.

Chez la rate allaitante, le frovatriptan et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait, la concentration maximale dans le lait étant quatre fois supérieure à celle maximale relevée dans le sang. Un risque pour les nouveaux nés/nourrissons allaités ne peut être exclu.

ISIMIG nest pas recommandé au cours de lallaitement, à moins d'une nécessité clairement définie. Dans ce cas, un délai de 24 heures doit être observé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude concernant l'effet du frovatriptan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

La migraine ou le traitement par frovatriptan peut entraîner une somnolence.

Les patients doivent être conseillés d'évaluer leur facilité à réaliser des tâches complexes telle que conduire un véhicule au cours d'une crise de migraine et suite à l'administration de frovatriptan.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le frovatriptan, à la dose recommandée de 2,5 mg, a été administré à plus de 2700 patients et les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés (< 10 %) sont étourdissement, fatigue, paresthésie, céphalée et bouffée de chaleur. Les effets indésirables sous frovatriptan rapportés dans les essais cliniques étaient transitoires, généralement légers à modérés et à résolution spontanée. Certains symptômes rapportés comme effets indésirables peuvent être considérés comme des symptômes associés à la migraine.

Le tableau ci-dessous montre l'ensemble des réactions indésirables considérées comme étant en relation avec la prise de frovatriptan 2,5 mg, ayant montré une incidence plus élevée par rapport au placebo dans les 4 essais cliniques contrôlés versus placebo.

Les effets sont listés par ordre décroissant d'incidence et par système. Ceux collectés après commercialisation sont notés avec un astérisque. *

Système Organe

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥1/100 <1/10

Peu fréquent ≥1/1000 <1/100

Rare ≥1/10000 <1/1000

Très rare <1/10000

Inconnu (Ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Réactions dhypersensibilité* (incluant affections cutanées, angioedème et anaphylaxie)

Affections métaboliques et nutritionnelles

Déshydratation

Hypoglycémie

Affections psychiatriques

Anxiété, insomnie, confusion, nervosité, agitation, dépression, dépersonnalisation

Cauchemars, troubles de la personnalité

Affections du système nerveux

Etourdissement, paresthésies, céphalées, somnolence, dysesthésies, hypoesthésie

Dysgueusie, tremblements, troubles de l'attention, léthargie, hyperesthésie, sédation, vertiges, contractions musculaires involontaires

Hypertonie, amnésie, hypotonie, hyporéflexie, troubles du mouvement

Affections oculaires

Troubles de la vision

Douleur oculaire, irritation oculaire, photophobie

Cécité nocturne

Affections auditives et du labyrinthe

Acouphènes, douleur auriculaire

Gêne auriculaire, troubles de l'audition, prurit auriculaire, hyperacousie

Affections cardiaques

Palpitation, tachycardie

Bradycardie

Infarctus du myocarde*, artériospasme coronaire*

Affections vasculaires

Bouffée de chaleur

Extrémités froides, Hypertension

Affections respiratoires et du médiastin

Sensation de constriction du pharynx

Rhinite, sinusite, douleur pharyngo-laryngée

Epistaxis, hoquet, hyperventilation, troubles respiratoires, irritation de la gorge

Affections gastro-intestinales

Nausée, sécheresse buccale, dyspepsie, douleur abdominale

Diarrhée, dysphagie, flatulence, gêne gastrique, ballonnement

Constipation, éructation, reflux gastro-sophagien, syndrome du côlon irritable, lèvres boursoufflées, douleur de la lèvre, spasme sophagien, ampoules de la muqueuse buccale, ulcère gastro-duodénal, douleur des glandes salivaires, stomatite, douleur dentaire

Affections cutanées et du tissu sous -cutanée

Hyperhydrose

Prurit

Erythème, piloérection, purpura, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Raideur musculaire, douleur musculo-squelettique, douleur aux extrémités, douleur dorsale, arthralgie

Affections rénales et troubles urinaires

Pollakiurie, polyurie

Nycturie, douleur rénale

Affections du système reproducteur

Hypersensibilité mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, gêne thoracique

Douleur thoracique, sensation de chaleur, sensation de température anormale, douleurs, asthénie, soif, manque d'énergie, hyperactivité, malaise

Fièvre

Investigations

Bilirubinémie, hypocalcémie, anomalies des tests urinaires

Accidents, empoisonnement, et complications procédurales

Morsure

Dans deux études cliniques long-terme, les effets indésirables observés n'ont pas été différents de ceux cités dans la liste ci-dessus.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il y a une expérience limitée de surdosage clinique avec le frovatriptan. La dose orale unique maximale de frovatriptan administrée à des patients des deux sexes souffrant de migraine a été de 40 mg (16 fois la dose clinique recommandée de 2,5 mg) et la dose unique maximale administrée à des sujets sains de sexe masculin, a été de 100 mg (40 fois la dose clinique recommandée). Les deux cas n'ont pas été associés à des effets indésirables autres que ceux cités dans la rubrique 4.8. Cependant, après mise sur le marché un cas grave de spasme coronarien a été rapporté après la prise de 4 fois la dose recommandée de frovatriptan pendant trois jours consécutifs, chez un patient traité par antidépresseur tricyclique comme traitement de fond pour la migraine. Le patient a bien récupéré.

Il n'existe pas d'antidote spécifique au frovatriptan. La demi-vie d'élimination terminale du frovatriptan est d'environ 26 heures (voir rubrique 5.2).

On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations plasmatiques du frovatriptan.

Traitement

En cas de surdosage avec le frovatriptan, le patient doit être mis sous surveillance pendant au moins 48 heures et tout traitement symptomatique standard doit être administré comme nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Agonistes sélectifs de la sérotonine (5-HT1), code ATC : N02CC07

Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT. Il présente une forte affinité pour les sites de liaison 5-HT1B et 5-HT1D dans des dosages radioligands et présente des effets agonistes puissants sur les récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D dans des biodosages fonctionnels.

Il présente une sélectivité importante pour les récepteurs 5-HT1B/1D et pas d'affinité significative pour les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, α-adrénergiques ou histaminergiques.

Le frovatriptan n'a pas d'affinité significative pour les sites de liaison des benzodiazépines.

Le frovatriptan semble agir de manière sélective sur les artères intracrâniennes extracérébrales pour en inhiber la dilatation excessive lors de la crise migraine. A des concentrations similaires de celles obtenues chez l'homme, le frovatriptan a induit une constriction des artères cérébrales humaines isolées, avec peu, voire pas d'effet sur les artères coronaires humains isolées.

L'efficacité du frovatriptan dans le traitement de la crise de migraine et des symptômes associés a été étudiée lors de trois études cliniques multicentriques sous contrôle placebo.

Dans ces études, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été significativement supérieure au placebo en termes d'amélioration de la céphalée à 2 et 4 heures après l'administration du produit et en termes de première réponse. Le soulagement de la douleur (passage d'une céphalée d'intensité sévère à modérée à une céphalée d'intensité légère à absente) après 2 heures était de 37-46 % avec le frovatriptan et de 21-27 % avec le placebo.

La disparition complète de la douleur à 2 heures était de 9-14 % avec le frovatriptan et de 2-3 % avec le placebo. L'efficacité maximale du frovatriptan est atteinte en 4 heures.

Dans une étude clinique comparant le frovatriptan 2,5 mg avec le sumatriptan 100 mg, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été légèrement inférieure à celle du sumatriptan 100 mg à 2 heures et à 4 heures. La fréquence des évènements indésirables a été légèrement inférieure avec le frovatriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étude comparant le frovatriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n'a été réalisée.

Chez les personnes âgées en bonne santé, de faibles changements transitoires de la pression artérielle systolique (au sein de valeurs normales) ont été observés chez certains sujets, suite à une dose orale unique de frovatriptan à 2,5 mg.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après l'administration à des sujets sains d'une dose orale unique de frovatriptan à 2,5 mg, la concentration moyenne maximale déterminée sur sang total (concentration sanguine) en frovatriptan (Cmax), est atteinte entre 2 et 4 heures, elle était de 4,2 ng/ml chez les hommes et 7,0 ng/ml chez les femmes. La moyenne de l'aire sous courbe (AUC) a été de 42,9 et 94,0 ng.h/ml respectivement chez les hommes et les femmes.

La biodisponibilité orale a été de 22 % chez les hommes et 30 % chez les femmes. Les pharmacocinétiques du frovatriptan étaient identiques entre des sujets sains et des migraineux et il n'existait pas de différence sur les paramètres pharmacocinétiques chez les patients au cours d'une crise de migraine et entre les crises de migraine.

Le frovatriptan présente généralement une pharmacocinétique linéaire pour tout l'éventail posologique utilisé au cours des études cliniques (de 1 mg à 40 mg).

L'alimentation n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité du frovatriptan, mais allonge légèrement le tmax d'environ 1 heure.

Distribution

Le volume de distribution (à l'état d'équilibre) du frovatriptan, suite à l'administration intraveineuse de 0,8 mg, a été de 4,2 l/kg chez les hommes et 3,0 l/kg chez les femmes.

La liaison du frovatriptan aux protéines plasmatiques est faible (environ 15 %). La liaison réversible aux globules rouges au point d'équilibre est d'environ 60 %, sans différence entre les hommes et les femmes. Le sang: le ratio plasmatique était environ 2: 1 à l'équilibre.

Biotransformation

Suite à l'administration orale de 2,5 mg de frovatriptan radiomarqué à des sujets sains, 32 % de la dose a été retrouvée dans les urines, et 62 % dans les matières fécales. Les composés radiomarqués excrétés dans les urines consistaient en du frovatriptan inchangé, en hydroxyl frovatriptan, en N-acétyl frovatriptan N-déméthylé, en N-acétyl hydroxyl frovatriptan N-déméthylé, et en frovatriptan N-déméthylé, avec d'autres métabolites de moindre importance. Le frovatriptan N-déméthylé présente une affinité environ 3 fois moindre pour les récepteurs 5-HT que le frovatriptan. Le N-acétyl frovatriptan N-déméthylé a une affinité négligeable sur les récepteurs 5-HT1. L'activité des autres métabolites n'a pas été étudiée.

Les résultats des études in vitro ont montré que le cytochrome P450 1A2 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du frovatriptan. Le frovatriptan n'inhibe ou n'induit pas le cytochrome CYP1A2 in vitro.

Le frovatriptan n'est pas un inhibiteur des enzymes monoamine oxydase (MAO) ni des isoenzymes du cytochrome P450 et ainsi possède un faible pouvoir dans les intéractions médicamenteuses (voir rubrique 4.5).

Le frovatriptan n'est pas un substrat pour la MAO.

Élimination

L'élimination du frovatriptan est biphasique avec une phase de distribution dominante entre 2 et 6 heures. La clairance totale moyenne a été respectivement de 216 et de 132 ml/min chez les hommes et chez les femmes. La clairance rénale a atteint 38 % (82 ml/min) de la clairance totale chez les hommes et 49 % (65 ml/min) chez les femmes. La demi-vie d'élimination terminale est de l'ordre de 26 heures, indépendamment du sexe, alors que la phase d'élimination terminale seule devient dominante après environ 12 heures.

Sexe

L'AUC et la Cmax du frovatriptan sont plus faibles (approximativement de 50 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin. Cela est dû au moins en partie, à l'utilisation concomitante de contraceptifs oraux. En se basant sur les données d'efficacité et sécurité cliniques obtenues avec une dose de 2,5 mg de frovatriptan, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction du sexe (voir rubrique 4.2).

Personnes âgées

Chez les sujets âgés en bonne santé (de 65 à 77 ans), l'AUC est augmentée de 73 % chez les sujets de sexe masculin et de 22 % chez les sujets de sexe féminin, par rapport aux sujets jeunes (de 18 à 37 ans). Il n'y a pas de différence de tmax ou t½ entre les deux types de population (voir rubrique 4.2).

Insuffisants rénaux

L'exposition systémique au frovatriptan ainsi que la demi-vie d'élimination n'est pas significativement différente chez les sujets de sexe masculin et de sexe féminin souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 16-73 ml/min), par rapport à celle des sujets sains.

Insuffisants hépatiques

Suite à l'administration orale de frovatriptan à des sujets de sexe masculin et féminin entre 44 et 57 ans, souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B Child-Pugh), les concentrations sanguines moyennes en frovatriptan sont restées dans les limites observées chez les personnes jeunes et âgées en bonne santé. Le frovatriptan n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, des effets précliniques n'ont été observés qu'à des taux d'exposition suffisamment élevés par rapport à l'exposition maximale chez l'homme.

Une batterie standard de tests de génotoxicité n'a pas montré de potentiel génotoxique cliniquement significatif du frovatriptan. Le frovatriptan est ftotoxique chez les rats, mais chez les lapins la ftotoxicité n'a été observée que pour des doses maternelles toxiques.

Il n'a pas été montré d'effet carcinogène au cours des études standard de carcinogénicité et au cours des études sur souris p53 (+/-) à des doses considérablement plus élevées que celles anticipées chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau: Lactose anhydre, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre.

Pelliculage: OPADRY blanc: dioxyde de titane (E171), lactose anhydre, hypromellose (E464), macrogol 3000, triacétine.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Plaquette: 3 ans.

Flacon: 2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Plaquette: à conserver dans l'emballage extérieur à labri de lhumidité.

Flacon: conserver le flacon soigneusement fermé à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1, 2, 3, 4, 6 et 12 comprimés sous plaquette (PVC/PE/ACLAR/Aluminium).

30 comprimés en flacon (PE) avec fermeture de sécurité enfant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG SA

1, AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 355 616 9 5: 2 comprimés sous plaquette (PVC/PE/ACLAR/Aluminium).

·34009 355 617 5 6: 6 comprimés sous plaquette (PVC/PE/ACLAR/Aluminium).

·34009 377 829 5 1: 12 comprimés sous plaquette (PVC/PE/ACLAR/Aluminium).

·34009 563 244 3 9: 30 comprimés en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 10/08/2017

Dénomination du médicament

ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé

Frovatriptan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Agonistes sélectifs de la sérotonine (5-HT1) - code ATC : N02CC07

ISIMIG 2,5 mg comprimé pelliculé contient du frovatriptan, médicament qui appartient à une famille de médicaments appelés triptans (agoniste sélectif des récepteurs 5HT1).

ISIMIG est un médicament pour traiter les maux de tête dans la crise de migraine avec ou sans aura (sensation subjective passagère qui précède la crise de migraine, très variable d'un sujet à l'autre et qui peut toucher la vue, l'odorat, l'audition).

Le traitement avec ISIMIG ne doit pas être utilisé pour prévenir une crise de céphalée migraineuse.

ISIMIG est utilisé pour traiter la crise de migraine chez les adultes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé?  Retour en haut de la page

Le diagnostic de crise de migraine doit avoir été clairement établi par votre médecin.

Ne prenez jamais ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique au frovatriptan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.1,

·si vous avez des antécédents d'infarctus du myocarde,

·si vous avez certaines maladies cardiovasculaires ou antécédents de maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine (caractérisée par des douleurs violentes localisées au niveau de la poitrine et pouvant s'étendre dans le bras gauche), les troubles de la circulation périphérique (notamment au niveau des doigts et des orteils)...,

·si vous avez des antécédents d'accident vasculaire cérébral,

·si vous avez une hypertension artérielle modérée ou sévère, une hypertension artérielle légère non contrôlée par un traitement,

·si vous avez une maladie grave du foie,

·si vous prenez certains autres médicaments utilisés également dans le traitement de la migraine (ergotamine et dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide), sumatriptan et autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5HT1)).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ISIMIG.

Si vous êtes un patient avec facteurs de risque cardiovasculaire y compris si:

·vous êtes un gros fumeur ou si vous prenez des médicaments destinés à arrêter de fumer,

·vous êtes une femme ménopausée ou un homme de plus de 40 ans.

Arrêtez de prendre ISIMIG et contactez votre médecin si :

·vous présentez des symptômes tels quune sensation de pression ou de douleur dans la poitrine, essoufflement et/ou douleur ou inconfort dans un ou deux bras, dans le dos, les épaules, le cou, la mâchoire, ou la partie supérieure de l'estomac; ceux-ci pourraient être des symptômes d'une crise cardiaque qui peut apparaître chez les patients traités par triptans même en absence d'antécédents de maladie cardio-vasculaire (voir également la rubrique 4);

·Vous avez des éruptions cutanées généralisées et des démangeaisons, un gonflement soudain (surtout autour des lèvres, des yeux ou sur la langue), avec une possible difficulté soudaine à respirer, une accélération du rythme cardiaque et des palpitations cardiaques. Ce sont tous les symptômes et signes dallergie et de réaction d'hypersensibilité du corps entier (voir également rubrique 4).

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez lenfant ou ladolescent (de moins de 18 ans) étant donné que la sécurité et lefficacité dISIMIG nont pas été établies dans cette population.

Autres médicaments et ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Vous ne devez pas prendre ce médicament en même temps que certains autres médicaments utilisés dans le traitement de la migraine:

·spécialement l'ergotamine, les dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide), le sumatriptan ou un autre agoniste des récepteurs 5-HT1; un délai d'au moins 24 heures doit être respecté entre l'arrêt de ces médicaments et l'administration dISIMIG. De même, ces médicaments ne doivent pas être administrés dans les 24 heures qui suivent une administration dISIMIG.

·spécialement autres triptans (agoniste 5-HT1 comme sumatriptan, almotriptan, élétriptan, naratriptan, rizatriptan ou zolmitriptan).

Vous ne devez pas prendre ce médicament, sauf avis contraire de votre médecin, en même temps que les médicaments de type inhibiteurs de la monoamino-oxidase (IMAO) utilisés dans le traitement de la dépression (iproniazide, isocarboxazide, tranylcipromine, moclobémide).

Vous devez prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des contraceptifs oraux (pilule) ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline).

Il est recommandé de ne pas prendre ISIMIG en association au millepertuis (Hypericum perforatum).

L'association dISIMIG avec les médicaments cités ci-dessus (spécialement les inhibiteurs de la monoamino-oxidase, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et le millepertuis) peuvent augmenter le risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique (les symptômes de ce syndrome sont: frissons, transpiration, agitation, tremblements et contractures musculaires, nausées, fièvre et confusion).

Si vous avez un doute sur la prise d'autres médicaments et ISIMIG, consultez votre médecin ou pharmacien.

ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé peut être pris avec les repas ou à jeun, toujours avec une quantité suffisante d'eau.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L'utilisation dISIMIG est déconseillée pendant la grossesse et l'allaitement sauf avis contraire de votre médecin. Dans tous les cas vous ne devez pas allaiter pendant 24 heures après la prise du médicament. Le lait collecté pendant cette période doit être éliminé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ISIMIG ainsi que la migraine peuvent entraîner une somnolence. Dans ce cas, conduire un véhicule ou utiliser une machine peut être dangereux et il est déconseillé de le faire.

ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Prenez ISIMIG le plus rapidement possible dès l'apparition de la crise. Le comprimé doit être avalé avec un grand verre d'eau.

Si vous n'êtes pas soulagé après la première dose, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la même crise. ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé pourra être utilisé pour la crise suivante.

En cas de soulagement après la première prise puis de réapparition de la douleur dans les 24 heures, un deuxième comprimé pourra être pris, à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les 2 prises.

Ne pas dépasser la dose maximale de 5 mg par 24 heures (soit deux comprimés).

L'utilisation prolongée (utilisation répétée pendant plusieurs jours) dISIMIG n'est pas adaptée et peut produire une augmentation d'effets indésirables et être responsable de céphalées quotidiennes pouvant nécessiter un arrêt du traitement. Consultez votre médecin si vous présentez des céphalées fréquentes ou quotidiennes car le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux doit être suspecté.

Patient âgé

Il y a peu de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité chez les patients de plus de 65 ans, ISIMIG n'est pas recommandé chez ces patients.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

ISIMIG ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus de ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Si vous avez pris accidentellement plus dISIMIG que vous n'auriez dû, parlez-en immédiatement à votre médecin ou votre pharmacien ou adressez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche. Prenez les comprimés restants ou cette notice avec vous.

Les symptômes de surdosage sont: vertiges, somnolence, vomissements, malaise et ralentissement du rythme cardiaque.

Si vous oubliez de prendre ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé :

Des précautions spéciales ne sont pas nécessaires à l'arrêt de ce médicament.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre ISIMIG et consultez immédiatement votre médecin si vous ressentez un des symptômes suivants:

·une sensation de pression ou de douleur dans la poitrine, un essoufflement et/ou douleur ou inconfort dans un ou deux bras, dans le dos, les épaules, le cou, la mâchoire, ou la partie supérieure de l'estomac; ceux-ci pourraient être des symptômes d'une crise cardiaque (infarctus du myocarde) qui peut apparaître chez les patients traités par triptans même en absence d'antécédents de maladie cardio-vasculaire;

·des éruptions cutanées généralisées et des démangeaisons, un gonflement soudain (surtout autour des lèvres, des yeux ou sur la langue et les muqueuses), avec une possible difficulté soudaine à respirer, une accélération du rythme cardiaque et des palpitations cardiaques. Ce sont tous les symptômes et signes dallergie et de réaction d'hypersensibilité du corps entier.

Les effets indésirables rapportés avec ISIMIG ont été transitoires, sont restés faibles ou modérés et ont disparu spontanément. Certains symptômes signalés comme effets indésirables peuvent être attribués à la crise de migraine.

Les effets suivants ont été observés fréquemment (touchant plus d'1 personne sur 100 et moins d'1 personne sur 10) :

·nausée, sécheresse buccale, digestion difficile, douleur gastrique,

·fatigue, sensation de gêne thoracique (sensations de lourdeur, pression ou oppression de la poitrine),

·maux de tête, vertiges, sensation de fourmillements et picotements au niveau des bras et des jambes, diminution ou perturbation des sensations de toucher, envie extrême de dormir,

·bouffées de chaleur,

·oppression au niveau de la gorge,

·troubles de la vision,

·augmentation de la transpiration.

Les effets suivants ont été observés peu fréquemment (touchant plus d'1 personne sur 1000 et moins d'1 personne sur 100) :

·altération du goût, tremblement, troubles de la concentration, torpeur, hypersensibilité cutanée, somnolence, contractions musculaires involontaires,

·diarrhée, difficulté à avaler, ballonnement, gêne gastrique, flatulences,

·accélération du rythme cardiaque, palpitations, hypertension artérielle, douleur thoracique (sensation intense d'oppression ou de pression dans la poitrine),

·sensation de chaleur, diminution de la tolérance à la chaleur ou au froid, douleurs, faiblesse , soif, manque d'énergie, hyperactivité, malaise, sensation d'ivresse,

·anxiété, insomnie, confusion, agitation, nervosité, dépression, troubles de la personnalité, extrémités froides,

·rhinite, sinusite, mal de gorge,

·raideur musculaire, douleurs musculaires et osseuses, douleur des mains et pieds, douleur des articulations, mal de dos, douleur oculaire, irritation oculaire, gêne en regardant la lumière,

·prurit,

·bourdonnements d'oreilles, douleur d'oreilles,

·déshydratation,

·miction impérieuse, augmentation de la miction.

Les effets suivants sont rares (touchant plus d'1 personne sur 10000 et moins d'1 personne sur 1000) :

·spasmes musculaires, diminution du tonus musculaire, diminution des réflexes musculaires (hyporéflexie), troubles des mouvements,

·constipation, éructation, brûlures d'estomac, irritation intestinale, ampoules buccales, douleur des lèvres, spasme de l'sophage, ulcère gastro-duodénal, douleur de la glande salivaire, inflammation de la bouche, douleur dentaire,

·fièvre,

·perte de la mémoire, cauchemars, troubles de la personnalité,

·saignement de nez, augmentation de la fréquence respiratoire, hoquet, gênes respiratoires, irritation de la gorge,

·cécité nocturne,

·lésions pourpres de la peau ou des muqueuses, rougeur de la peau, chair de poule, urticaire,

·bradycardie,

·troubles de l'audition, gêne auriculaire, prurit auriculaire, audition sensible,

·augmentation de bilirubine sanguine, diminution du calcium sanguin, anomalies de l'analyse des urines,

·hypoglycémie,

·miction impérieuse nocturne, douleur rénale,

·auto-mutilations (tels que morsure, ecchymoses),

·augmentation de la taille de ganglions,

·douleur ou gènes aux seins.

Bien que les données disponibles ne permettent pas destimer leur fréquence, les effets indésirables suivants ont aussi été rapportés :

·Réactions allergiques (hypersensibilité) incluant éruption cutanée généralisée et démangeaison, un gonflement soudain (surtout autour des lèvres, des yeux ou de la langue), pouvant provoquer des difficultés respiratoires, qui peuvent être associées à une accélération du rythme cardiaque et des palpitations cardiaques (anaphylaxie),

·Crise cardiaque (infarctus du myocarde),

·Gêne ou douleur thoracique, causée par un spasme temporaire (constriction) dans vos artères coronaires (les vaisseaux sanguins qui apportent l'oxygène et les nutriments à votre cur, cest-à-dire spasme des artères coronaires).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage, la plaquette, le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Plaquette: à conserver dans l'emballage extérieur à labri de lhumidité.

Flacon: conserver le flacon soigneusement fermé à labri de lhumidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Frovatriptan.. 2,50 mg

Sous forme de succinate de frovatriptan monohydraté

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Noyau: Lactose anhydre (voir rubrique 2), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre.

Pelliculage: OPADRY blanc: dioxyde de titane (E171), lactose anhydre, hypromellose (E464), macrogol 3000, triacétine.

Quest-ce que ISIMIG 2,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

ISIMIG est disponible sous forme de comprimés pelliculés ronds présentant une lettre "m" sur l'une des faces et "2,5" sur l'autre dans des boîtes de 2, 6 ou 12 comprimés ou en flacon de 30 comprimés.

ISIMIG est conditionné dans un flacon HDPE avec une sécurité enfant (flacon de 30 comprimés) ou une plaquette PVC / PE / ACLAR / aluminium (boîtes de 2, 6 ou 12 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG SA

1, AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MENARINI France

1-7, rue du Jura

94633 RUNGIS Cedex

Fabricant  Retour en haut de la page

ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

ALMAC HOUSE

20 SEAGOE INDUSTRIAL ESTATE

CRAIGAVON

CO. ARMAGH

BT 63 5QD

ROYAUME UNI

ou

BERLIN CHEMIE AG

GLIENICKER WEG 125

12489 BERLIN

ALLEMAGNE

ou

A. MENARINI MANUFACTURING LOGISTICS AND SERVICES SRL

VIA CAMPO DI PILE

L'AQUILA (AQ)

ITALIE

ou

LABORATORIOS MENARINI SA

C/ ALFONSO XII, 587

08918 BADALONA (BARCELONA)

Espagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM