IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/05/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé contient 300 mg d'irbésartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Excipient: Chaque comprimé pelliculé contient 97,50 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé de couleur jaune, de forme ovale, de dimensions approximatives 15,6 x 8,1 mm, gravé « IH 3 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients adultes dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY peut être pris en une prise par jour, pendant ou en dehors des repas. Une adaptation des doses de chacun des composants pris individuellement (irbésartan et hydrochlorothiazide) peut être recommandée.

La substitution de la monothérapie par l'association fixe sera envisagée si elle est cliniquement appropriée:

·IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 150 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé peut être administré chez les patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée avec l'hydrochlorothiazide seul ou 150 mg d'irbésartan seul;

·IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par 300 mg d'irbésartan ou par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 150 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé.

·IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg / 25 mg, comprimé pelliculé peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé.

Des doses supérieures à 300 mg d'irbésartan/25 mg d'hydrochlorothiazide par jour ne sont pas recommandées. Si nécessaire, IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY peut être administré avec un autre médicament antihypertenseur (voir rubrique 4.5).

Populations particulières

Insuffisance rénale: en raison de la présence d'hydrochlorothiazide, IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Les diurétiques de l'anse sont préférables aux thiazidiques dans cette population. Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Insuffisance hépatique: IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est pas indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique. Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés: aucune adaptation posologique d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Population pédiatrique: l'utilisation d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents en raison d'un manque de données concernant l'efficacité et la tolérance.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux principes actifs, à l'un des excipients (voir rubrique 6.1) ou à une autre substance dérivée des sulfamides (l'hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides).

·Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

·Hypokaliémie réfractaire; hypercalcémie.

·Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Hypotension - patients hypovolémiques: IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY a rarement été associé à une hypotension symptomatique chez les patients hypertendus sans autre facteur de risque d'hypotension. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement diurétique, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies doivent être corrigées avant l'initiation du traitement par IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY.

Sténose de l'artère rénale - Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, sont traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II. Bien que l'on n'ait pas de données de ce type avec l'utilisation d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY, on devrait s'attendre à un effet similaire.

Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est utilisé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandé. Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente. IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3). Une hyperazotémie liée à la prise de diurétiques thiazidiques peut survenir chez des patients atteints d'une altération de la fonction rénale. Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min. Cependant, chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min mais < 60 ml/min), cette association à dose fixe doit être administrée avec précaution.

Insuffisance hépatique: il convient d'utiliser les thiazidiques avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie évolutive du foie car des altérations, même discrètes, de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique. Il n'existe pas de données cliniques disponibles avec IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY chez les patients insuffisants hépatiques.

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est pas recommandée.

Effets métaboliques et endocriniens: les thiazidiques sont susceptibles d'entraîner une intolérance au glucose. Chez les diabétiques, une adaptation de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut se révéler nécessaire. Un diabète sucré latent peut se révéler à l'occasion d'un traitement par thiazidique.

Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été observées sous traitement par diurétiques thiazidiques. Cependant, à la dose de 12,5 mg contenue dans IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY, des effets minimes voire aucun effet ont été signalés.

Une hyperuricémie peut survenir ou une crise de goutte peut être déclenchée chez certains patients recevant des diurétiques thiazidiques.

Equilibre hydroélectrolytique: pour tout patient sous traitement diurétique, une surveillance régulière des électrolytes sériques sera effectuée à intervalles appropriés.

Les thiazidiques, dont l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydroélectrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte d'un déséquilibre hydroélectrolytique sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

Bien qu'une hypokaliémie puisse apparaître lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, cette hypokaliémie peut être réduite par l'association de ces diurétiques à l'irbésartan. Le risque d'hypokaliémie est plus important chez les patients porteurs d'une cirrhose hépatique, chez les patients présentant une diurèse importante, chez les patients qui reçoivent des prises orales inadéquates d'électrolytes et chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou par l'ACTH. Inversement, une hyperkaliémie peut survenir du fait de l'irbésartan, composant d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY, en particulier en présence d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque et de diabète sucré. Un contrôle approprié du potassium sérique chez ces patients à risque est recommandé. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments en potassium ou les substituts salés contenant du potassium doivent être administrés avec prudence avec IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY (voir rubrique 4.5).

Il n'est pas démontré que l'irbésartan puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques. Une déplétion chlorée est en général peu importante et dans la plupart des cas, ne requiert aucun traitement.

Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une élévation légère et transitoire de la calcémie en l'absence de désordre connu du métabolisme calcique. Une hypercalcémie importante peut être le symptôme d'une hyperparathyroïdie masquée. Les thiazidiques doivent être interrompus avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Une augmentation de l'élimination urinaire du magnésium ayant été démontrée avec les thiazidiques, il peut en résulter une hypomagnésémie.

Lithium: l'association du lithium et d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est déconseillée (voir rubrique 4.5).

Test antidopage: ce médicament contient de l'hydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par IEC ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë. Comme avec n'importe quel agent antihypertenseur, une baisse brutale de la pression artérielle chez des patients porteurs d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents allergiques ou d'asthme bronchique. Cependant, ces réactions allergiques sont plus vraisemblables chez les patients présentant de tels antécédents.

Des cas d'exacerbation ou d'activation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques.

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si de telles réactions surviennent durant le traitement, il est recommandé d'arrêter celui-ci. Si la reprise du traitement par diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) dont IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Autres antihypertenseurs: l'effet antihypertenseur d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY peut être augmenté lors de l'utilisation simultanée d'autres antihypertenseurs. L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide (à des doses allant jusqu'à 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide) ont été administrés sans problème de tolérance avec d'autres antihypertenseurs dont les antagonistes calciques et les bêtabloquants. Un traitement préalable par des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension lorsqu'un traitement par l'irbésartan avec ou sans diurétiques thiazidiques est instauré, sauf si la déplétion volémique est préalablement corrigée (voir rubrique 4.4).

Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec les IEC. A ce jour, des effets similaires ont été très rarement rapportés avec l'irbésartan. De plus, la clairance rénale du lithium étant réduite par les thiazidiques, le risque de toxicité du lithium est majoré avec IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY. Par conséquent, l'association de lithium et d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est déconseillée (voir rubrique 4.4). Si cette association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée.

Médicaments modifiant la kaliémie: la déplétion potassique due à l'hydrochlorothiazide est atténuée par l'effet épargneur de potassium de l'irbésartan. Cependant, on peut s'attendre à ce que cet effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie soit potentialisé par d'autres médicaments qui induisent une perte potassique ou une hypokaliémie (tels que les diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l'amphotéricine B, le carbenoxolone, la pénicilline G sodique). A l'inverse, en se fondant sur l'expérience acquise avec les autres médicaments intervenant sur le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY avec des diurétiques d'épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium plasmatique (par exemple héparine sodique) peut donner lieu à une élévation de la kaliémie. Il est recommandé une surveillance adéquate du potassium sérique chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).

Médicaments dont l'effet est influencé par des perturbations de la kaliémie: un dosage régulier de la kaliémie est recommandé lorsque l'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est administré avec des médicaments dont l'effet est influencé par des perturbations des concentrations sériques de potassium (par exemple digitaliques, antiarythmiques).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est à dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de l'effet anti-hypertenseur peut se produire.

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.

Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n'a pas été observé d'interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par l'administration simultanée d'irbésartan.

Autres informations sur les interactions de l'hydrochlorothiazide: les médicaments suivants peuvent avoir une interaction lorsqu'ils sont administrés simultanément avec les diurétiques thiazidiques:

Alcool: une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.

Antidiabétiques (médicaments oraux et insulines): une adaptation posologique de l'antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).

Résines: (colestyramine et colestipol): l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines échangeuses d'anions. IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY doit être pris au moins une heure avant ou quatre heures après ces médicaments.

Corticostéroïdes, ACTH: une déplétion électrolytique, et en particulier, une hypokaliémie, peut être aggravée.

Digitaliques: l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les thiazidiques favorise l'apparition de troubles du rythme cardiaque induits par les digitaliques (voir rubrique 4.4).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens: l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques chez certains patients.

Amines vasopressives (par exemple noradrénaline): l'effet des amines vasopressives peut être atténué, mais pas suffisamment pour en exclure l'usage.

Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine): l'effet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par l'hydrochlorothiazide.

Médicaments hypo-uricémiants: une adaptation de la posologie des médicaments hypo-uricémiants peut s'avérer nécessaire puisque l'hydrochlorothiazide peut élever le taux d'acide urique sérique. Une augmentation du dosage de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

Sels de calcium: en réduisant l'élimination du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie. Dans le cas où une supplémentation calcique ou des médicaments épargneurs de calcium (par exemple traitement par la vitamine D) doivent être prescrits, il est nécessaire de surveiller le taux de calcium sérique et d'adapter la posologie du calcium en fonction des résultats.

Autres interactions: l'effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être augmenté par les thiazidiques. Les agents anticholinergiques (tels que l'atropine, le beperidene) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques par diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique. Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine. Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (tels que cyclophosphamide, methotrexate) et potentialisent leurs effets myélosuppressifs.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4). L'expérience concernant l'utilisation de l'hydrochlororothiazide au cours de la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études chez l'animal sont insuffisantes.

Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Comte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fto-placentaire et entraîner des effets ftaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'dème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Irbésartan:

Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY au cours de l'allaitement, IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est pas recommandé. Il est conseillé d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.

Hydrochlorothiazide:

L'hydrochlorothiazide est sécrété en petites quantités dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner, à fortes doses, une diurèse intense et inhiber la production de lait maternel. L'utilisation d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY n'est donc pas recommandée au cours de l'allaitement. Si IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est pris au cours de l'allaitement, la posologie utilisée doit être la plus faible possible.

Fertilité

Les effets de l'association irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués au cours d'études chez l'animal; il n'y a aucune preuve d'un effet négatif, de l'irbésartan ou de l'hydrochlorothiazide administré seul, sur la fertilité chez l'animal ou chez l'être humain (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets de l'irbésartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte cette aptitude. Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors du traitement de l'hypertension.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Association irbésartan/hydrochlorothiazide:

Parmi les 898 patients hypertendus qui ont reçu diverses posologies d'irbésartan/hydrochlorothiazide (dans la fourchette de 37,5 mg/6,25 mg à 300 mg/25 mg) dans des études contrôlées versus placebo, 29,5 % des patients ont eu des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été vertiges (5,6 %), fatigue (4,9 %), nausées/vomissements (1,8 %), et miction anormale (1,4 %). De plus, des augmentations de l'azote uréique du sang (BUN) (2,3 %), de créatine kinase (1,7 %) et de créatinine (1,1 %) ont aussi été fréquemment observées lors des essais cliniques.

Le tableau 1 décrit les effets indésirables rapportés spontanément ainsi que ceux observés dans les études contrôlées versus placebo.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000); fréquence indéterminée (ne peut être évaluée à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo et des notifications spontanées*.

Investigations:

Fréquents: augmentation des taux sanguins de l'azote uréique, créatinine et créatine kinase.

Peu fréquents: baisses du potassium et du sodium plasmatiques.

Affections cardiaques:

Peu fréquents: syncope, hypotension, tachycardie, dème.

Affections du système nerveux

Fréquents: vertiges.

Peu fréquents: vertiges orthostatiques.

Fréquence indéterminée: céphalées.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Fréquence indéterminée: acouphènes.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquence indéterminée: toux.

Affections gastro-intestinales:

Fréquents: nausées/vomissements.

Peu fréquents: diarrhée.

Fréquence indéterminée: dyspepsie, dysgeusie.

Affections du rein et des voies urinaires:

Fréquents: miction anormale.

Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale incluant des cas isolés d'insuffisance rénale chez des patients à risque (voir rubrique 4.4).

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Peu fréquents: dème des extrémités.

Fréquence indéterminée: arthralgies, myalgies.

Affections du métabolisme et de la nutrition:

Fréquence indéterminée: hyperkaliémie.

Affections vasculaires:

Peu fréquents: bouffées vasomotrices.

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:

Fréquents: fatigue.

Affections du système immunitaire:

Fréquence indéterminée: cas de réactions d'hypersensibilité, tels qu'angio-dème, rash, urticaire.

Affections hépatobiliaires:

Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique.

Affections des organes de la reproduction et du sein:

Peu fréquents: dysfonctionnement sexuel, modification de la libido.

* La fréquence des effets indésirables détectés au cours des notifications spontanées est décrite comme « fréquence indéterminée ».

Information complémentaire sur chaque composant: en plus des effets indésirables listés ci-dessus pour l'association des composants, d'autres événements indésirables rapportés par ailleurs avec l'un des composants peuvent être des événements indésirables d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY. Ci-dessous sont décrits les évènements indésirables rapportés avec les composants individuels des comprimés d'Irbésartan/hydrochlorothiazide.

Effets indésirables rapportés avec l'utilisation de l'Irbésartan seul.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Peu fréquents: douleur thoracique.

Evènements indésirables (quel que soit leur imputabilité au médicament) rapportés avec l'utilisation de l'hydrochlorothiazide seul.

Investigations:

Fréquence indéterminée: déséquilibre électrolytique (dont hypokaliémie et hyponatrémie, voir rubrique 4.4), hyperuricémie, glycosurie, hyperglycémie, augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Affections cardiaques:

Fréquence indéterminée: arythmies.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Fréquence indéterminée: anémie aplasique, insuffisance médullaire, neutropénie/agranulocytose, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie.

Affections du système nerveux:

Fréquence indéterminée: vertiges, paresthésie, sensation de tête vide, agitation.

Affections oculaires:

Fréquence indéterminée: trouble transitoire de la vision, xanthopsie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquence indéterminée: détresses respiratoires (y compris pneumopathie et dème pulmonaire).

Affections gastro-intestinales:

Fréquence indéterminée: pancréatite, anorexie, diarrhée, constipation, irritation gastrique, sialadénite, perte d'appétit.

Affections du rein et des voies urinaires:

Fréquence indéterminée: néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale.

Affections de la peau et du tissus sous- cutané:

Fréquence indéterminée: réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique, angéites nécrosantes (vasculaires et cutanées), réactions de type lupus érythémateux disséminé, aggravation d'un lupus érythémateux cutané, réaction de photosensibilisation, rash, urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Fréquence indéterminée: faiblesse, spasme musculaire.

Affections vasculaires:

Fréquence indéterminée: hypotension orthostatique.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquence indéterminée: fièvre.

Affections hépato-biliaires:

Fréquence indéterminée: ictère (ictère cholestatique intra-hépatique).

Affections psychiatriques:

Fréquence indéterminée: dépression, troubles du sommeil.

Les événements indésirables dose-dépendants de l'hydrochlorothiazide (particulièrement les déséquilibres électrolytiques) peuvent être majorés lors d'une augmentation de la dose d'hydrochlorothiazide.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement en cas de surdosage par IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY. Le patient doit être placé sous étroite surveillance, un traitement symptomatique et le maintien des fonctions vitales sera instauré. Les mesures à prendre dépendent du temps passé depuis l'ingestion et de la sévérité des symptômes. Des mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon activé peut être utile dans le traitement du surdosage. Les dosages sanguins des électrolytes et de la créatinine devront être pratiqués fréquemment. En cas d'hypotension, le patient devra être placé en decubitus et un remplissage volémique hydrosodé effectué rapidement.

Les signes cliniques les plus probables d'un surdosage par irbésartan seraient une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir.

Le surdosage d'hydrochlorothiazide est associé à un déficit électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) ainsi qu'à une déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus courants d'un surdosage sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut provoquer des spasmes musculaires et/ou aggraver les troubles du rythme cardiaque liés à l'utilisation concomitante de digitaliques ou de certains médicaments antiarythmiques.

L'irbésartan n'est pas hémodialysable. La proportion d'hydrochlorothiazide éliminée par hémodialyse n'a pas été déterminée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II, associations

Code ATC: C09DA04

IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est l'association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine-II, l'irbésartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces composants a un effet antihypertenseur additif, produisant une baisse de la pression artérielle plus importante que chacun de ces composants utilisés seuls.

L'irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II (type AT1), actif par voie orale. Il bloque tous les effets de l'angiotensine-II faisant intervenir les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II (AT1) provoque une élévation des taux plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses recommandées en dehors des patients à risque de pertubation électrolytique (voir rubriques 4.4 et 4.5). L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA (kininase-II), enzyme qui génère la formation d'angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour être actif.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme d'action des diurétiques thiazidiques n'est pas complètement connu. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes de réabsorption électrolytique par les tubules du rein en augmentant directement l'élimination du sodium et du chlore en quantité approximativement égales. En favorisant la diurèse, l'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, stimule l'activité de la rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone, avec pour conséquence l'augmentation de la kaliurèse, la perte de bicarbonate et la diminution de la kaliémie. L'administration concomitante d'irbésartan (probablement grâce au bloquage de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone) tend à réduire les pertes potassiques induites par ces diurétiques. La diurèse commence deux heures après une administration orale d'hydrochlorothiazide; elle atteint son maximum environ 4 heures après la prise pour se maintenir pendant environ 6 à 12 heures.

La baisse de la pression artérielle avec l'association irbésartan/hydrochlorothiazide est dose dépendante aux doses thérapeutiques recommandées. L'addition de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide à 300 mg d'irbésartan chez les patients mal contrôlés par la dose de 300 mg d'irbésartan seul, en une prise par jour, produit une baisse de la pression artérielle diastolique supplémentaire (24 heures après la prise) d'au moins 6,1 mm Hg, effet placebo déduit. L'association de 300 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a permis une réduction globale de la pression artérielle pouvant atteindre 13,6/11,5 mm Hg (PAS/PAD), effet placebo déduit.

Des données cliniques limitées (7 sur 22 patients) suggèrent que les patients non contrôlés par l'association à la dose de 300 mg/12,5 mg peuvent répondre à une dose plus élevée de 300 mg/25 mg. Chez ces patients, une diminution supplémentaire de la pression artérielle a été observée à la fois pour la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) (13,3 et 8,3 mm Hg respectivement).

Une dose de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, en une prise quotidienne, a permis une réduction moyenne de 12,9/6,9 mm Hg (PAS/PAD) (24 heures après la prise), effet placebo déduit, chez les patients ayant une hypertension artérielle légère à modérée. L'effet maximum survient entre 3 et 6 heures. Lors d'un enregistrement ambulatoire de la pression artérielle (MAPA), l'association de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide en une seule prise par jour, a produit une baisse de la pression artérielle sur 24 heures avec une réduction moyenne sur 24 heures de 15,8/10,0 mm Hg (PAS/PAD), effet placebo déduit. Le rapport vallée-pic sous IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé était de 100 %, mesures faites par l'enregistrement ambulatoire de la pression artérielle. Les rapports vallée-pic ont été respectivement de 68 % et 76 % sous IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé et IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg / 12,5 mg, comprimé pelliculé lorsque les mesures ont été prises dans le cabinet médical avec un brassard. Ces effets sur 24 heures ont été observés sans baisse excessive de la pression artérielle au pic et sont compatibles avec une réduction de la pression artérielle sûre et efficace, tout au long de l'intervalle de prise avec une administration quotidienne.

Chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par l'hydrochlorothiazide 25 mg seul, l'addition d'irbésartan a entraîné une réduction moyenne de PAS/PAD de 11,1/7,2 mm Hg.

L'effet antihypertenseur de l'irbésartan en association avec l'hydrochlorothiazide apparaît dès la première dose, il devient notable en 1 à 2 semaines, l'effet maximal étant observé 6 à 8 semaines après le début du traitement.

Lors des études de suivi à long terme, les effets de l'irbésartan/hydrochlorothiazide se sont maintenus au delà d'un an. Quoique non spécifiquement étudié avec IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY, un phénomène de rebond n'a pas été observé que ce soit avec l'irbésartan ou avec l'hydrochlorothiazide.

L'effet sur la morbidité et la mortalité de l'association de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide n'a pas été étudié. Des études épidémiologiques ont montré que le traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires.

L'efficacité d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY est indépendante de l'âge et du sexe. Comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients hypertendus noirs présentent une réponse sensiblement plus faible à une monothérapie par irbésartan. Quand l'irbésartan est administré en association avec de faibles doses d'hydrochlorothiazide (telles que 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive des patients noirs se rapproche de celle des patients non noirs.

L'efficacité et la tolérance d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY en traitement initial de l'hypertension artérielle sévère (définie par une PAD ≥ 110 mmHg) ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle et bras parallèles contre produit actif pendant 8 semaines. Au total, 697 patients ont été randomisés dans un rapport 2:1 soit dans le groupe irbésartan/hydrochlorothiazide 150 mg/12,5 mg soit dans le groupe irbésartan 150 mg. Après une semaine de traitement, les doses reçues par les patients ont été systématiquement augmentées par titration forcée (avant d'évaluer la réponse à la dose plus faible), respectivement à irbésartan/hydrochlorothiazide 300 mg/25 mg ou irbésartan 300 mg.

L'étude a recruté 58 % d'hommes. L'âge moyen des patients était de 52,5 ans, 13 % étaient âgés de 65 ans ou plus, et seulement 2 % étaient âgés de 75 ans ou plus. Douze pour cent (12 %) des patients présentaient un diabète, 34 % une hyperlipidémie et la pathologie cardiovasculaire la plus fréquente était un angor stable chez 3,5 % des participants à l'étude.

L'objectif principal de cette étude était de comparer le pourcentage de patients dont la PAD était controlée (PAD < 90 mmHg) après 5 semaines de traitement. Quarante sept pour cent (47,2 %) des patients traités par l'association ont eu une PAD < 90 mmHg à la vallée comparé à 33,2 % des patients sous irbésartan (p = 0,0005). La pression artérielle moyenne avant traitement était approximativement de 172/113 mmHg dans chaque groupe de traitement et la diminution de la PAS/PAD à 5 semaines était de 30,8/24,0 mmHg et 21,1/19,3 mmHg respectivement dans les groupes irbésartan/hydrochlorothiazide et irbésartan (p < 0,0001).

La nature et l'incidence des événements indésirables rapportés chez les patients traités par l'association étaient similaires à ceux du profil des événements indésirables rapporté chez les patients sous monothérapie. Pendant les 8 semaines de l'étude, il n'y a pas eu de syncope rapporté dans aucun des groupes de traitement. Dans le groupe de l'association et dans le groupe de la monothérapie, l'hypotension a été rapportée comme effet indésirable chez respectivement 0,6 % et 0 % des patients et la sensation de vertige chez respectivement 2,8 % et 3,1 % des patients.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'administration concomitante de l'hydrochlorothiazide et de l'irbésartan n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de chacun des médicaments.

L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide sont des médicaments actifs par voie orale et ne nécessitent pas de biotransformation pour être actifs. Après administration orale d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY, la biodisponibilité absolue est respectivement de 60-80 % et 50-80 % pour l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY. Les pics de concentrations plasmatiques sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale pour l'irbésartan et 1 à 2,5 heures pour l'hydrochlorothiazide.

La liaison de l'irbésartan aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96 %, avec une liaison négligeable aux cellules sanguines. Le volume de distribution de l'irbésartan est de 53 à 93 litres. La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de 68 %, et son volume apparent de distribution est de 0,83 à 1,14 l/kg.

L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg, on observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue. La clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie d'élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une accumulation limitée d'Irbésartan (< 20 %) est observée dans le plasma après administration répétée d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d'irbésartan un peu plus élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y a pas eu de différence concernant la demi-vie et l'accumulation d'irbésartan. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez la femme.

Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan ont été un peu plus élevées chez les sujets âgés (≥65 ans) que chez les sujets jeunes (18-40 ans). Cependant, la demi-vie terminale n'a pas été significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez la personne âgée. La demi-vie plasmatique moyenne de l'hydrochlorothiazide varie entre 5 et 15 heures.

Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85 % de la radioactivité plasmatique circulante peut être attribuée à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le foie par glycuronoconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide d'irbésartan (approximativement 6 %). Des études in vitro ont montré que l'irbésartan est oxydé principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450; l'isoenzyme CYP3A4 a un effet négligeable. L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20 % de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2 % de la dose est excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé. L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé, mais est éliminé rapidement par le rein. Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les 24 heures suivant la prise. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique, et est excrété dans le lait maternel.

Insuffisance rénale: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les insuffisants rénaux ou chez les patients hémodialysés. L'irbésartan n'est pas épuré par hémodialyse. Chez les patients avec une clairance de la créatinine < 20 ml/min, une augmentation de la demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide jusqu'à 21 heures a été rapportée.

Insuffisance hépatique: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Irbésartan/Hydrochlorothiazide: la toxicité potentielle après administration orale de l'association irbésartan/hydrochlorothiazide a été évaluée chez les rats et les macaques dans des études d'une durée maximum de 6 mois. Il n'a pas été observé de données toxicologiques ayant une implication en thérapeutique humaine.

Les modifications suivantes, observées chez les rats et les macaques recevant l'association irbésartan/hydrochlorothiazide dans le rapport 10/10 et 90/90 mg/kg/jour, ont également été observées lorsque l'un des deux médicaments était administré seul et/ou ont été secondaires à la baisse de la pression artérielle (aucune interaction toxique significative n'a été observée):

·modifications rénales, caractérisées par une légère augmentation de l'urée et de la créatinine sériques, et une hyperplasie/hypertrophie de l'appareil juxtaglomérulaire qui sont la conséquence directe de l'action de l'irbésartan sur le système rénine-angiotensine.

·une légère diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite).

·une décoloration de l'estomac, des ulcères et des nécroses focales de la muqueuse gastrique ont été observés chez quelques rats aux doses de 90 mg/kg/jour d'irbésartan, de 90 mg/kg/jour d'hydrochlorothiazide et de 10 mg/10 mg/kg/jour de l'association irbésartan/hydrochlorothiazide dans l'étude de toxicité à 6 mois. Ces lésions n'ont pas été observées chez le macaque.

·diminution de la kaliémie due à l'hydrochlorothiazide, évitée en partie quand l'hydrochlorothiazide était donné en association avec l'irbésartan.

La plupart des effets mentionnés ci-dessus semblent dus à l'activité pharmacologique de l'irbésartan (le blocage de l'angiotensine-II induit la stimulation des cellules produisant la rénine) et se produisent aussi avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Ces constatations n'ont pas de rapport avec l'utilisation aux doses thérapeutiques de l'association irbésartan/hydrochlorothiazide chez l'homme.

Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rates recevant un association d'irbésartan/hydrochlorothiazide à des doses toxiques pour la mère. Les effets de l'association d'irbésartan/hydrochlorothiazide sur la fertilité n'ont pas été évalués dans des études sur l'animal car aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été mis en évidence chez l'animal ou chez l'homme, que ce soit avec l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide, administrés seuls. Cependant, un autre antagoniste de l'angiotensine-II a affecté les paramètres de fertilité dans des études chez l'animal, lorsqu'il était administré seul. Ces résultats ont également été observés avec de faibles doses de cet antagoniste de l'angiotensine-II lorsqu'il était administré en association avec l'hydrochlorothiazide.

Il n'a pas été mis en évidence de mutagénicité ou de clastogénicité avec l'association d'irbésartan/ hydrochlorothiazide. Le potentiel carcinogène n'a pas été étudié chez l'animal avec l'association irbésartan/hydrochlorothiazide.

Irbésartan: aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n'a été mise en évidence aux posologies cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d'irbésartan (≥ 250 mg/kg/jour chez le rat et ≥ 100 mg /kg/jour chez le macaque) ont causé des réductions sur la lignée rouge sanguine (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). A très fortes doses (≥ 500 mg/kg/jour), des modifications dégénératives du rein (telles que néphrite interstitielle, distension tubulaire, présence de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) furent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires (chez le rat à des doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à des doses ≥ 10 mg/kg/jour). L'action pharmacologique de l'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux doses thérapeutiques d'irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires n'apparaît pas avoir d'implication.

L'irbésartan n'a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité ou carcinogenicité.

Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires (augmentation de la formation de cavernes au niveau rénal et pelvien, hydro-uretère ou dème sous cutané) chez les ftus de rats. Ces effets n'étaient plus retrouvés après la naissance. Chez le lapin, des avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n'a été constaté chez le rat ou le lapin.

Hydrochlorothiazide: malgré l'existence de données ambiguës sur l'effet génotoxique ou cancérigène dans certains modèles expérimentaux, la longue expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide chez l'homme ne permet pas de montrer une association entre son utilisation et une augmentation des néoplasmes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline (PH 101), croscarmellose sodique, hypromellose, cellulose microcristalline (PH 102), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E 172).

Pelliculage:

Hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 400, talc, macrogol 4000, oxyde de fer jaune (E 172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquette formée à froid (structure: polyamide orienté/aluminium/PVC) recouverte d'une feuille d'aluminium enrobée d'une colle thermo soudable sur la face interne.

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée ACLAR, composée d'un PVC transparent en contact avec un film ACLAR recouvert d'une feuille d'aluminium enrobée d'une colle thermo soudable sur la face interne.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·220 525-5 ou 34009 220 525 5 7: 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 526-1 ou 34009 220 526 1 8: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 527-8 ou 34009 220 527 8 6: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 528-4 ou 34009 220 528 4 7: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 529-0 ou 34009 220 529 0 8: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 530-9 ou 34009 220 530 9 7: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 531-5 ou 34009 220 531 5 8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 532-1 ou 34009 220 532 1 9: 49 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 533-8 ou 34009 220 533 8 7: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 534-4 ou 34009 220 534 4 8: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 535-0 ou 34009 220 535 0 9: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 536-7 ou 34009 220 536 7 7: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 537-3 ou 34009 220 537 3 8: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·220 539-6 ou 34009 220 539 6 7: 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 540-4 ou 34009 220 540 4 9: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 541-0 ou 34009 220 541 0 0: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 542-7 ou 34009 220 542 7 8: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 543-3 ou 34009 220 543 3 9: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 545-6 ou 34009 220 545 6 8: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 546-2 ou 34009 220 546 2 9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 547-9 ou 34009 220 547 9 7: 49 comprimés sous plaquettes thermoformées.

·220 548-5 ou 34009 220 548 5 8: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 549-1 ou 34009 220 549 1 9: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 551-6 ou 34009 220 551 6 9: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 552-2 ou 34009 220 552 2 0: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·220 553-9 ou 34009 220 553 9 8: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·581 852-1 ou 34009 581 852 1 2: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·581 853-8 ou 34009 581 853 8 0: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

·581 854-4 ou 34009 581 854 4 1: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

·581 855-0 ou 34009 581 855 0 2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide orienté/Aluminium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/05/2014

Dénomination du médicament

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

Irbésartan et hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est une association de deux substances actives, l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide. L'irbésartan appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II et l'hydrochlorothiazide fait partie d'un groupe de médicaments appelés diurétiques. Ces substances sont utilisées pour diminuer la pression artérielle.

L'antagoniste de l'angiotensine II (irbésartan) agit en produisant un effet relaxant au niveau des vaisseaux sanguins, ce qui induit une baisse de la pression artérielle. Le diurétique (hydrochlorothiazide) agit sur les reins en favorisant l'élimination de l'urine, ce qui diminue ainsi la quantité d'eau dans l'organisme, et conduit à une diminution de la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle chez le patient adulte, lorsqu'un traitement par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul ne contrôle pas de façon adéquate votre pression artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à l'irbésartan ou à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé (voir la section 2 «Informations importantes concernant certains composants d'IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé» et la section 6 « Informations supplémentaires »).

·si vous êtes allergique à tout autre médicament dérivé des sulfonamides. Si vous avez des doutes, demandez conseil à votre médecin.

·si vous avez des problèmes rénaux graves.

·si vous avez des problèmes hépatiques graves ou une obstruction des voies biliaires.

·si vous avez des difficultés pour uriner.

·si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé en début de grossesse - voir la rubrique grossesse)

·si vous avez une maladie associée à la persistance de taux élevés de calcium ou de taux faibles de potassium dans votre sang.

IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents (de moins de 18 ans).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé:

Avant ou pendant le traitement par IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY, prévenez votre médecin si l'une des situations suivantes se présente:

·vous souffrez de vomissements, vous avez récemment souffert de vomissements, vous avez des diarrhées.

·vous souffrez de problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux.

·vous souffrez d'hyperaldosteronisme primaire (une maladie liée à une forte production de l'hormone aldostérone par vos glandes surrénales).

·vous avez reçu une greffe de rein récemment.

·vous souffrez d'un diabète.

·vous souffrez d'un lupus érythémateux (connu aussi sous le nom de lupus ou LED).

·vous avez un taux élevé de graisses (cholestérol) dans votre sang.

Vous devrez également prévenir votre médecin:

·si vous suivez un régime pauvre en sel (hyposodé).

·si vous avez des signes tels que soif anormale, bouche sèche, fatigue générale, somnolence, douleurs musculaires ou crampes.

·si vous ressentez une sensibilité accrue de votre peau au soleil avec apparition de coup de soleil plus rapidement que la normale (symptômes tels que rougeur, démangeaison, gonflement, cloque).

·si vous devez subir une opération (intervention chirurgicale) ou une anesthésie.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de 3 mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître s'il est utilisé au cours de cette période (voir la rubrique grossesse).

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé peut altérer l'efficacité d'autres médicaments et certains médicaments peuvent modifier l'effet d'IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé. Si vous prenez certains médicaments particuliers, votre médecin peut vous demander d'effectuer des contrôles sanguins périodiques.

Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments suivants:

·du lithium (médicament utilisé pour traiter certains troubles mentaux). Des spécialités contenant du lithium ne doivent pas être prises lors d'un traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sans la surveillance étroite d'un médecin.

·une supplémentation en potassium.

·des sels de régime à base de potassium, des médicaments d'épargne potassique ou d'autres diurétiques.

·certains laxatifs.

·des médicaments pour le traitement de la crise de goutte.

·de la vitamine D en supplément thérapeutique.

·des médicaments pour contrôler votre rythme cardiaque.

·des médicaments pour traiter le diabète (médicaments oraux ou insuline).

Il est également important de dire à votre médecin si vous prenez d'autres médicaments pour réduire votre tension artérielle, des stéroïdes, des médicaments pour traiter le cancer, des médicaments contre la douleur, des médicaments antiarthritiques ou des résines de colestyramine et de colestipol pour réduire le cholestérol dans le sang.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

·Vous pouvez prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé au cours ou en dehors des repas.

·Evitez de consommer de l'alcool sans en avoir discuté préalablement avec votre médecin. Certains patients consommant de l'alcool au cours du traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé peuvent ressentir une sensation de faiblesse ou de vertige.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous êtes (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé avant que vous ne soyez enceinte ou dès que vous vous en apercevez et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place d'IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître s'il est pris à partir du troisième mois de grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point d'allaiter. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est déconseillé chez les femmes qui allaitent, et votre médecin choisira un autre traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors du contrôle antidopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé peut induire fatigue, étourdissements et vertiges. Assurez-vous que vous ne réagissez pas à IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé:

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY existe sous trois dosages: comprimés pelliculés dosés à 150 mg/12,5 mg, 300 mg/12,5 mg ou 300 mg/25 mg.

Prenez toujours IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY exactement comme indiqué par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Vous pouvez prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé au cours ou en dehors des repas. Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau.

Adultes:

Prenez ce médicament comme indiqué par votre médecin. Il est important de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé tous les jours. Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque jour.

Si votre pression artérielle n'a pas diminué de façon satisfaisante, votre médecin peut vous prescrire d'autres médicaments à prendre avec IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé.

Si vous avez l'impression que l'effet d'IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est trop fort ou bien trop faible, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Enfants:

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Cependant, si vous êtes à proximité du moment de prendre la dose suivante, ne prenez pas la dose que vous avez oublié, mais poursuivez votre traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé:

Si vous arrêtez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé, votre pression sanguine peut augmenter à nouveau. Par conséquent, n'interrompez pas votre traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé sans en parler d'abord à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Certains de ces effets peuvent être graves et nécessiter une surveillance médicale.

Arrêtez de prendre IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY et consultez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes de réactions allergiques suivants:

·Rougeurs, urticaire, démangeaisons, oppression thoracique, essoufflement, gonflement localisé de la face, des lèvres, de la langue, des mains et /ou des pieds, évanouissements, fièvre, douleurs des articulations.

·Réactions cutanés sévères avec des cloques, irritations et ulcérations, ou des symptômes de brûlures (rougeurs, démangeaisons).

Les autres effets indésirables possibles sont:

Effets indésirables fréquents (affecte de 1 à 10 patients sur 100)

·vertiges, fatigue inhabituelle ou faiblesse.

·nausées, vomissements.

·besoin anormal d'uriner.

·tests sanguins pouvant montrer une augmentation des taux de l'enzyme qui traduit l'état de la fonction musculaire et cardiaque (créatine kinase) ou une augmentation du taux des substances qui mesurent l'état de la fonction rénale (taux d'azote uréique, créatinine).

Si vous êtes gêné par l'un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 patients sur 1000)

·diarrhée.

·dysfonctionnement sexuel.

·tests sanguins pouvant révéler une diminution des taux de potassium et de sodium dans votre sang.

·évanouissement.

·pression artérielle basse.

·accélération des battements cardiaques.

·bouffées de chaleur.

·gonflement du visage ou des membres, dèmes.

·douleurs dans la poitrine.

·sensations de vertiges et d'étourdissements, palpitations (en particulier lors du passage de la position assise ou couchée à la position debout).

Si vous êtes gêné par l'un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables de fréquence inconnue:

·maux de tête, vertiges, instabilité.

·bourdonnements dans les oreilles (acouphènes).

·toux.

·fièvre.

·dépression, insomnies.

·altération du goût ou perte du goût (dysgueusie), indigestion (dyspepsie), constipation, perte d'appétit, irritation gastrique.

·gonflements, douleur, rougeur des glandes salivaires due à une infection bactérienne (sialite).

·douleur dans les os et les articulations (arthralgie), douleurs musculaires (myalgies), crampes musculaires.

·fourmillement ou engourdissement des mains, des pieds ou des chevilles.

·symptômes pouvant indiquer une maladie des reins tels qu'une diminution des urines ou une impossibilité d'uriner.

·symptômes pouvant traduire un faible taux de potassium dans le sang tels que des nausées, diarrhées, une faiblesse musculaire et une modification du rythme cardiaque.

·symptômes pouvant indiquer une maladie du foie avec nausées, vomissements, perte d'appétit, malaise, fièvre, démangeaisons, jaunissement de la peau et des yeux et coloration foncée des urines.

·tests sanguins montrant une élévation des taux d'acide urique, de glucose, de cholestérol et de triglycérides.

·dépression médullaire osseuse.

·présence de sucres dans les urines.

·tests sanguins montrant une diminution du nombre de cellules du sang (par exemple une leucopénie, une diminution du nombre de plaquettes, du taux d'hémoglobine).

·rythme cardiaque irrégulier ou rapide.

·fatigue, maux de tête, essoufflement durant l'exercice physique, étourdissement et pâleur (anémie), signes d'infections fréquentes tels que fièvre, frissons, maux de gorge ou aphtes (leucopénie, neutropénie) ou saignements ou apparition de bleus plus fréquente (thrombocytopénie).

·problèmes au niveau des yeux ou troubles de la vision.

·difficultés à respirer, essoufflements.

·douleurs abdominales sévères accompagnées de nausées et de vomissements (pancréatite).

·coloration foncée des urines, présence de sang dans les urines ou tout changement de l'aspect des urines (néphrite interstitielle).

·jaunissement de la peau et du blanc des yeux avec perte d'appétit, douleurs abdominales, coloration foncée des urines, selles décolorées, fièvre, démangeaisons (jaunisse).

·sensation d'étourdissement ou perception que les objets environnants bougent ou tournent (vertiges).

Si certains effets indésirables deviennent graves, ou si remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte après (EXP). La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?

Les substances actives sont:

Irbésartan . 300 mg

Hydrochlorothiazide 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau du comprimé: Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E 172).

Pelliculage: Hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol, talc, oxyde de fer jaune (E 172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Les comprimés pelliculés d'IRBESARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE RANBAXY 300 mg/12,5 mg, sont de couleur jaune, de forme ovale, gravés « IH 3 » sur une face.

Boîte de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Exploitant

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Fabricant

RANBAXY IRELAND LIMITED

SPAFIELD CORK ROAD

CASHEL CO-TIPPERARY

IRLANDE

ou

BASICS GMBH

HEMMELRATHER WEG 201

51377 LEVERKUSEN

ALLEMAGNE

ou

TERAPIA S.A.

124 FABRICII STREET

400 632 CLUJ NAPOCA

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM