IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable

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source: ANSM - Mis à jour le : 09/01/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Iodure (131I) de sodium ..... 185 MBq/mL à la date et heure de calibration

La solution injectable d'iodure (131I) de sodium est une solution isotonique stérile.

Le volume peut varier de 1 à 10 mL.

L'iode-131 est soit extrait des produits de fission de l'uranium-235, soit produit par irradiation neutronique du tellure stable dans un réacteur nucléaire.

L'iode-131 a une période de 8,02 jours. Il décroît en Xénon-131 par émission de rayonnement gamma de 365 keV (81%), 637 keV (7,3%) et 284 keV (6,0%) et de rayonnement béta moins d'énergie maximale 606 keV.

Le pH est compris entre 7 et 10.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Indications diagnostiques

·Une dose "traceuse" d'iodure (131I) de sodium peut être administrée pour étudier la cinétique de l'iode. Les informations obtenues sur la fixation thyroïdienne et la période effective de l'iode radioactif peuvent être utilisées pour calculer l'activité thérapeutique à administrer.

·Dans le cadre du traitement d'une pathologie thyroïdienne maligne, après thyroïdectomie, l'iodure (131I) de sodium permet de rechercher les reliquats de tissu thyroïdien et les métastases.

·Dans le cas d'une pathologie thyroïdienne bénigne, l'iode-131 ne peut être utilisé pour réaliser une scintigraphie thyroïdienne que si les produits radiopharmaceutiques marqués à l'iode-123 ou au technétium-99m, présentant une dosimétrie plus favorable, ne sont pas disponibles.

Indications thérapeutiques

L'iode-131 est indiqué pour le traitement des affections thyroïdiennes suivantes:

·Hyperthyroïdie: maladie de Basedow, goitre multi nodulaire toxique, nodules autonomes.

·Carcinome thyroïdien vésiculaire et/ou papillaire, y compris en cas de métastases et de tissus thyroïdiens résiduels.

Le traitement par l'iodure (131I) de sodium est fréquemment associé à une intervention chirurgicale ou à un traitement par les antithyroïdiens de synthèse.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Utilisations diagnostiques

Chez l'adulte (70 kg), les activités recommandées sont les suivantes:

·Etude de la fixation thyroïdienne: 1 - 4 MBq.

·Après thyroïdectomie (recherche de métastases et de reliquats thyroïdiens): 400 MBq au maximum.

·Scintigraphie thyroïdienne: 8 - 11 MBq.

Les images peuvent être acquises 4 heures après l'administration et entre 18 et 24 heures après l'administration. Pour la scintigraphie, d'autres images peuvent être acquises 72 heures après l'administration.

Utilisations thérapeutiques

L'activité à administrer est appréciée par le clinicien. L'effet thérapeutique n'apparaît qu'au bout de plusieurs mois.

·Traitement de l'hyperthyroïdie L'activité administrée se situe généralement entre 200 et 800 MBq, mais il peut être nécessaire de répéter le traitement jusqu'à une activité cumulée maximale de 5 000 MBq. L'activité nécessaire dépend de la cause de l'hyperthyroïdie, de la taille de la thyroïde, de la fixation thyroïdienne et de la clairance de l'iode. Dans la mesure du possible, il faut s'efforcer d'obtenir une euthyroïdie par des moyens pharmacologiques ou, à défaut de traiter les principaux symptômes de l'hyperthyroïdie avant d'administrer l'iode radioactif pour traiter l'hyperthyroïdie.

·Thyroïdectomie et traitement des métastases Après une thyroïdectomie totale ou partielle, l'activité administrée en vue d'éliminer le reliquat de tissu thyroïdien est comprise entre 1 850 et 3 700 MBq. Cette activité est fonction de l'importance du reliquat et de la fixation de l'iode-131. Pour le traitement ultérieur des métastases, l'activité administrée varie entre 3700 et 11 000 MBq. Au cours de l'administration d'activités élevées, dans le cadre du traitement d'un carcinome thyroïdien par exemple, il est recommandé au patient de boire abondamment et de limiter l'irradiation vésicale par des mictions fréquentes.

Pour l'utilisation à visée diagnostique chez l'enfant de plus de 10 ans, ou à visée thérapeutique chez l'enfant et l'adolescent, l'activité administrée est une fraction de celle utilisée chez l'adulte. Elle est calculée en fonction de la masse ou de la surface corporelle selon les formules ci-dessous:

L'activité à administrer chez l'enfant peut aussi être calculée par application des coefficients suivants (selon E.A.N.M.: European Association of Nuclear Medicine):

3 kg = 0,10

22 kg = 0,50

42 kg = 0,78

4 kg = 0,14

24 kg = 0,53

44 kg = 0,80

6 kg = 0,19

26 kg = 0,56

46 kg = 0,82

8 kg = 0,23

28 kg = 0,58

48 kg = 0,85

10 kg = 0,27

30 kg = 0,62

50 kg = 0,88

12 kg = 0,32

32 kg = 0,65

52-54 kg = 0,90

14 kg = 0,36

34 kg = 0,68

56-58 kg = 0,92

16 kg = 0,40

36 kg = 0,71

60-62 kg = 0,96

18 kg = 0,44

38 kg = 0,73

64-66 kg = 0,98

20 kg = 0,46

40 kg = 0,76

68 kg = 0,99

La solution injectable d'iodure (131I) de sodium est administrée par voie intraveineuse.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

·Explorations diagnostiques chez l'enfant de moins de 10 ans.

·Scintigraphie thyroïdienne chez les patients présentant une pathologie thyroïdienne bénigne, sauf lorsque des produits radiopharmaceutiques marqués à l'iode-123 ou au technétium-99m ne peuvent être employés.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

L'administration de ce produit entraîne généralement des doses d'irradiation élevées (voir 4.8 et 11).

L'administration d'activités élevées d'iode-131 présente des risques pour l'environnement. Selon l'activité administrée, ces risques peuvent être importants pour l'entourage immédiat du patient ou pour le public. Il convient de prendre les mesures appropriées afin d'éviter toute contamination par l'activité éliminée par le patient.

Chez l'enfant de plus de 10 ans et l'adolescent, l'administration est déconseillée, sauf circonstances exceptionnelles.

Pour l'utilisation de l'iodure (131I) de sodium dans les indications diagnostiques, il n'existe pas d'argument en faveur d'une fréquence plus élevée de pathologies malignes (cancer, leucémie ou mutations) chez l'homme.

Chez les patients traités par l'iode-131 pour une affection thyroïdienne bénigne, il n'existe que peu d'arguments en faveur d'une fréquence plus élevée de cancers, de leucémies, malgré une large utilisation de l'iode-131. Chez l'enfant et l'adulte jeune, il convient toutefois de prendre en compte la sensibilité plus importante des structures tissulaires et l'espérance de vie plus longue dans la classe d'âge de ces patients. Les risques doivent également être comparés avec ceux des autres traitements possibles.

Dans le cas du traitement d'une pathologie thyroïdienne maligne, une étude a fait état d'une fréquence plus élevée de cancers vésicaux chez les malades ayant reçu des activités d'iode-131 supérieures à 3 700 MBq. Dans une autre étude, une légère augmentation des cas de leucémies a été observée chez des patients ayant reçu des doses très élevées. Il est donc recommandé de ne pas dépasser une activité totale cumulée de 26 000 MBq.

La prudence s'impose en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Chez ces patients, un ajustement de la posologie est nécessaire.

Pour éviter la survenue d'une sialadénite, complication classique du traitement par l'iode-131 à forte activité, il est conseillé au patient de prendre des sucreries ou une boisson contenant de l'acide citrique afin de stimuler la sécrétion salivaire.

Un régime pauvre en iode avant le traitement permet d'augmenter la fixation de l'iode-131 par le tissu thyroïdien fonctionnel.

En cas de carcinome thyroïdien, le traitement substitutif doit être arrêté avant l'administration d'iode-131 afin de garantir une fixation suffisante. Il doit être arrêté 10 jours avant pour la tri-iodothyronine et 6 semaines avant pour la thyroxine. Le traitement substitutif sera repris 2 semaines après l'administration d'iode-131. De même, il convient d'arrêter les traitements par carbimazole ou propylthiouracil une semaine avant l'administration d'iode-131 pour traiter l'hyperthyroïdie, et de ne les reprendre éventuellement que plusieurs jours après.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

De nombreuses substances pharmacologiques interagissent avec l'iode radioactif. Les mécanismes de ces interactions sont variés et peuvent reposer sur une modification de la liaison aux protéines, ou sur une modification des propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques. Il est donc indispensable d'interroger soigneusement le patient afin d'identifier tous les médicaments dont la prise doit être suspendue avant l'administration d'iodure (131I) de sodium.

A titre d'exemple, les médicaments suivants doivent être arrêtés:

·en général 1 semaine avant le traitement: antithyroïdiens (carbimazole ou autres dérivés imidazolés tels que propylthiouracil), salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, bromosulfophthaléine sodique, perchlorate, ainsi que divers autres médicaments; (anticoagulants, antihistaminiques, antiparasitaires, pénicillines, sulfamides, tolbutamide, thiopentane);

·1 à 2 semaines avant le traitement: phénylbutazone;

·2 semaines avant le traitement: certaines préparations vitaminées et fluidifiants bronchiques;

·2 à 6 semaines avant le traitement: produits de substitution hormonale de synthèse ou naturels à visée thyroïdienne (thyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien);

·4 semaines avant le traitement: amiodarone, benzodiazépines et lithium;

·1 à 9 mois avant le traitement: produits iodés pour application locale;

·enfin jusqu'à 1 an avant le traitement: produits de contraste iodés.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

L'iodure (131I) de sodium est contre-indiqué en cas de grossesse, de suspicion de grossesse, ou lorsque cette éventualité n'a pas été exclue (la dose de radiations absorbée au niveau de l'utérus pour ce produit se situe vraisemblablement entre 11 et 511 mGy; de plus, la thyroïde ftale présente une avidité particulière pour l'iode au cours des 2ème et 3ème trimestres).

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées. Si le diagnostic d'un carcinome thyroïdien différencié est posé au cours de la grossesse, il convient donc de reporter le traitement par l'iode-131 après le terme de la grossesse. Il doit être recommandé aux femmes traitées par l'iodure (131I) de sodium d'éviter d'être enceinte pendant les 4 mois suivant le traitement.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il convient d'estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement. Après l'administration d'iodure (131I) de sodium, l'allaitement sera arrêté définitivement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec le résultat thérapeutique escompté.

L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires. La dose de radiations résultant de l'irradiation thérapeutique peut augmenter l'incidence de cancers ou de mutations. Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux qu'entraîne la maladie. La dose efficace après administration d'iodure (131I) de sodium à des doses thérapeutiques est supérieure à 20 mSv.

Effets précoces

Les activités thérapeutiques d'iodure (131I) de sodium peuvent entraîner une aggravation transitoire de l'hyperthyroïdie.

Les activités élevées peuvent entraîner des troubles digestifs qui apparaissent généralement au cours des premières heures ou des premiers jours après l'administration. L'incidence des troubles digestifs peut atteindre 67 %. Ces manifestations sont aisément prévenues ou contrôlées par un traitement symptomatique.

Avec les activités élevées d'iode-131, le patient peut présenter de façon transitoire une thyroïdite et une trachéite inflammatoires entre le 1er et le 3ème jour après l'administration, avec possibilité de constriction trachéale sévère, notamment en cas de sténose trachéale.

Une sialadénite peut survenir, s'accompagnant d'un dème et de douleurs au niveau des glandes salivaires, d'une agueusie partielle et d'une sécheresse de la bouche: l'incidence varie entre 10 % (lorsque des précautions sont prises) et 60 % (sans précaution). La sialadénite est généralement résolutive, soit spontanément, soit après traitement anti-inflammatoire, mais des cas occasionnels d'agueusie et de sécheresse de la bouche, persistante et dose-dépendantes, suivies de la perte des dents, ont été observés. L'exposition des glandes salivaires aux rayonnements doit être limitée en stimulant la sécrétion salivaire à l'aide de substances acides.

Une fixation importante de l'iode-131 peut entraîner des douleurs locales, une gêne et des dèmes au niveau des tissus fixant le radionucléide.

Pour le traitement des cancers thyroïdiens avec des métastases au niveau du système nerveux central, il convient de prendre en compte l'éventualité d'dème cérébral et/ou l'aggravation d'un dème pré-existant.

Effets tardifs

Le traitement de l'hyperthyroïdie par l'iode radioactif peut entraîner une hypothyroïdie tardive dont la sévérité est dose-dépendante. Cette complication peut se manifester de quelques semaines à plusieurs années après le traitement et nécessite une surveillance de la fonction thyroïdienne à intervalles réguliers ainsi qu'un traitement substitutif hormonal approprié. L'hypothyroïdie consécutive à un traitement par l'iode radioactif n'apparaît généralement pas avant 6 à 12 semaines et l'incidence observée est très variable (2 à 70%).

Une hypoparathyroïdie transitoire a été observée occasionnellement à la suite d'un traitement par l'iode radioactif: elle doit faire l'objet d'une surveillance et d'un traitement appropriés.

L'administration unique d'une activité supérieure à 5 000 MBq, ou la répétition de l'administration moins de 6 mois après le premier traitement, augmente la probabilité d'apparition tardive d'une insuffisance médullaire transitoire ou, très rarement, persistante, qui se traduit par une thrombopénie ou une érythropénie isolées, et qui peut entraîner le décès.

Une leucocytose transitoire est fréquente.

Des études épidémiologiques portant sur la période de 1950 à 1975 ont montré une augmentation de la fréquence du cancer de l'estomac chez les malades traités par l'iode-131.

Avec les activités élevées, correspondant aux activités utilisées dans le traitement des affections thyroïdiennes malignes, une augmentation de la fréquence des cas de leucémie a été observée. Il existe également des éléments en faveur d'une légère augmentation de la fréquence des cancers vésicaux et mammaires.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Ce produit doit être utilisé par des personnes compétentes en milieu hospitalier. Le risque de surdosage reste donc théorique.

Les risques éventuels sont liés à l'administration accidentelle d'une activité trop élevée. La dose délivrée au patient peut être diminuée en administrant un inhibiteur de la fixation thyroïdienne, tel que le perchlorate de potassium, en administrant des émétiques et en favorisant l'élimination du radionucléide par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique:Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique et thérapeutique

Code ATC: - V09FX03: usage diagnostique

- V10XA01: usage thérapeutique

Aux concentrations chimiques et activités administrées pour l'utilisation thérapeutique, l'iode-131 n'a aucun effet pharmacodynamique.

Les effets de l'irradiation sont dus à plus de 90% aux rayonnements dont le parcours moyen dans les tissus est de 0,5 mm.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après injection intraveineuse, environ 20% de l'iode-131 se fixe au niveau de la glande thyroïde lors du premier passage. La concentration maximale thyroïdienne est atteinte 24 à 48 heures après l'administration, le pourcentage de 50% de la concentration maximale étant atteint au bout de 5 heures. La pharmacocinétique est identique à celle de l'iodure non radioactif. L'iodure circulant se distribue dans le compartiment extra-thyroïdien, à partir duquel il est essentiellement fixé par la thyroïde ou éliminé par voie rénale. De petites quantités d'iodure (131I) sont fixées par les glandes salivaires, la muqueuse gastrique et peuvent également être retrouvées dans le lait maternel, le placenta et les plexus choroïdes.

La période effective de l'iode radioactif est de l'ordre de 12 heures dans le plasma et d'environ 6 jours dans la thyroïde. Après administration d'iodure (131I) de sodium, la période effective est 0,4 jour pour 40 % environ de l'activité administrée, et 8 jours pour les 60 % restants. L'élimination est urinaire à 37-75 %, l'excrétion fécale est de 10 % environ, et l'excrétion par voie sudorale est pratiquement négligeable.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

En raison des faibles quantités d'iode administrées par rapport aux apports iodés d'une alimentation normale (40-500 μg/jour), une toxicité aiguë est peu probable et n'a jamais été observée.

Il n'existe pas de données concernant la toxicité par l'administration réitérée d'iodure de sodium. Aucune étude des effets sur la reproduction chez l'animal, de mutagénicité à long terme ou du pouvoir carcinogène n'a été effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Phosphate monosodique dihydraté, thiosulfate de sodium pentahydraté, phosphate disodique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Quatre semaines après la date de libération.

La date de péremption et l'heure de calibration sont indiquées sur l'étiquette du conditionnement extérieur.

Après le premier prélèvement, la solution doit être conservée entre 2° et 8°C (au réfrigérateur) et administrée durant les 8 heures qui suivent.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température entre 15°C et 30ºC soit dans son conditionnement de plomb d'origine, soit dans une protection ayant une épaisseur appropriée.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Pour les conditions de conservation du médicament après première utilisation, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacon de verre de 10 mL fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium. Chaque flacon est placé dans un pot de plomb à épaisseur appropriée.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MALLINCKRODT MEDICAL B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·573 605-9 ou 34009 573 605 97: 185 MBq/mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Les données sur la dose absorbée, qui sont présentées dans les tableaux ci-dessous, ont été établies dans la publication n° 60 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique).

Le modèle retenu par la CIPR repose sur une administration par voie intraveineuse.

Utilisation dans les indications diagnostiques

La dose efficace à la suite d'une administration de 400 MBq se situe généralement entre 25,6 mSv (0 % de fixation thyroïdienne) et 16 080 mSv (55 % de fixation thyroïdienne).

Dans les mêmes conditions, la dose délivrée à la thyroïde se situe entre 11,6 et 316 000 mGy et au niveau de la paroi vésicale entre 244 et 116 mGy .

Ces chiffres reposent sur les paramètres suivants:

Masse thyroïdienne:...20 g

Période biologique:.............80 jours

Facteur de recyclage:..1,8

Utilisation thérapeutique

Les doses de rayonnements délivrées aux différents organes qui ne sont pas forcément l'organe-cible du traitement, peuvent être influencées de manière significative par les modifications physiopathologiques induites par la maladie.

Pour évaluer le rapport bénéfice-risque, il est recommandé de calculer la dose efficace et les doses absorbées au niveau de chaque organe cible avant l'administration. L'activité pourra ainsi être ajustée en fonction de la taille de la thyroïde, de la période biologique et de facteurs prenant en compte l'état physiologique du malade (y compris une éventuelle carence en iode) et sa pathologie.

Fixation thyroïdienne bloquée (fixation: 0%)

Organe

Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

00.22Paroi vésicale

0,61

0,75

1,1

1,8

3,4

Reins

0,065

0,080

0,12

0,17

0,31

Utérus

0,054

0,067

0,11

0,17

0,30

Paroi du côlon inf.

0,043

0,052

0,082

0,13

0,23

Ovaires

0,042

0,054

0,084

0,13

0,24

Intestin grêle

0,038

0,047

0,075

0,12

0.22

Surrénales

0,037

0,042

0,067

0,11

0,20

Paroi du côlon sup.

0,037

0,045

0,070

0,12

0,21

Testicules

0,037

0,045

0,075

0,12

0,23

Moelle rouge

0,035

0,042

0,065

0,10

0,19

Pancréas

0,035

0,043

0,069

0,11

0,21

Paroi gastrique

0,034

0,040

0,064

0,10

0,19

Rate

0,034

0,040

0,065

0,10

0,20

Seins

0,033

0,033

0,052

0,085

0,17

Foie

0,033

0,040

0,065

0,10

0,20

Surfaces osseuses

0,032

0,038

0,061

0,097

0,19

Poumons

0,031

0,038

0,060

0,096

0,19

Thyroïde

0,029

0,038

0,063

0,10

0,20

Autres tissus

0,032

0,039

0,062

0,10

0,19

Dose efficace (mSv/MBq)

0,064

0,081

0,126

0,198

0,374

La paroi vésicale contribue pour 47,6% de la dose efficace.

Blocage incomplet

Dose efficace (mSv/MBq) pour une fixation thyroïdienne faible

Fixation: 0,5%

0,50

0,79

1,20

2,60

4,90

Fixation: 1,0%

0,90

1,42

2,10

4,70

9,30

Fixation: 2,0%

1,60

2,60

4,20

9,30

17

Fixation thyroïdienne: 15%

Organe

Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Thyroïde

210

340

510

1100

2000

Paroi vésicale

0,52

0,64

0,98

1,5

2,9

Paroi gastrique

0,46

0,58

0,84

1,5

2,9

Intestin grêle

0,28

0,35

0,62

1,0

2,0

Reins

0,060

0,075

0,11

0,17

0,29

Paroi du côlon sup.

0,059

0,065

0,10

0,16

0,28

Moelle rouge

0,054

0,074

0,099

0,14

0,24

Utérus

0,054

0,068

0,11

0,17

0,31

Poumons

0,053

0,071

0,12

0,19

0,33

Pancréas

0,052

0,062

0,10

0,15

0,27

Surfaces osseuses

0,047

0,067

0,094

0,14

0,24

Seins

0,043

0,043

0,081

0,13

0,25

Ovaires

0,043

0,059

0,092

0,14

0,26

Rate

0,042

0,051

0,081

0,12

0,23

Paroi du côlon inf.

0,042

0,053

0,082

0,13

0,23

Surrénales

0,036

0,043

0,071

0,11

0,22

Foie

0,032

0,041

0,068

0,11

0,22

Testicules

0,028

0,035

0,058

0,094

0,18

Autres tissus

0,065

0,089

0,14

0,22

0,40

Dose efficace (mSv/MBq)

11,1

17,9

26,8

58,7

107

Fixation thyroïdienne: 35%

Organe

Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Thyroïde

500

790

1200

2600

4700

Paroi gastrique

0,46

0,59

0,85

1,5

3,0

Paroi vésicale

0,40

0,50

0,76

1,2

2,3

Intestin grêle

0,28

0,35

0,62

1,0

2,0

Poumons

0,090

0,12

0,21

0,33

0,56

Moelle rouge

0,086

0,12

0,16

0,22

0,35

Surfaces osseuses

0,076

0,12

0,16

0,23

0,35

Seins

0,067

0,066

0,13

0,22

0,40

Paroi du côlon sup.

0,058

0,065

0,10

0,17

0,30

Reins

0,056

0,072

0,11

0,17

0,29

Pancréas

0,054

0,069

0,11

0,18

0,32

Utérus

0,050

0,063

0,10

0,16

0,30

Rate

0,046

0,059

0,096

0,15

0,28

Surrénales

0,042

0,050

0,087

0,14

0,28

Ovaires

0,042

0,057

0,090

0,14

0,27

Paroi du côlon inf.

0,040

0,051

0,080

0,13

0,24

Foie

0,037

0,049

0,082

0,14

0,27

Testicules

0,026

0,032

0,054

0,089

0,18

Autres tissus

0,11

0,16

0,26

0,41

0,71

Dose efficace (mSv/MBq)

25,6

41,5

62,3

137

248

Fixation thyroïdienne: 55%

Organe

Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Thyroïde

790

1200

1900

4100

7400

Paroi gastrique

0,46

0,59

0,86

1,5

3,0

Paroi vésicale

0,29

0,36

0,54

0,85

1,6

Intestin grêle

0,28

0,35

0,62

1,0

2,0

Poumons

0,13

0,18

0,30

0,48

0,80

Moelle rouge

0,12

0,18

0,22

0,29

0,46

Surfaces osseuses

0,11

0,17

0,22

0,32

0,48

Seins

0,091

0,089

0,19

0,31

0,56

Paroi du côlon sup.

0,058

0,067

0,11

0,18

0,32

Pancréas

0,058

0,076

0,13

0,21

0,38

Rate

0,051

0,068

0,11

0,17

0,33

Reins

0,051

0,068

0,10

0,17

0,29

Surrénales

0,049

0,058

0,11

0,17

0,34

Utérus

0,046

0,060

0,099

0,16

0,30

Foie

0,043

0,058

0,097

0,17

0,33

Ovaires

0,041

0,056

0,090

0,15

0,27

Paroi du côlon inf.

0,039

0,049

0,078

0,13

0,24

Testicules

0,026

0,031

0,052

0,087

0,17

Autres tissus

0,16

0,24

0,37

0,59

1,0

Dose efficace (mSv/MBq)

40,2

65,0

100

214

391

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protection plombée.

Après avoir désinfecté le bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une aiguille stérile à usage unique.

Il est conseillé d'ouvrir l'emballage du produit et d'effectuer toutes les manipulations sous une hotte ventilée.

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 du code de la Santé Publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 09/01/2015

Dénomination du médicament

IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable

Iodure (131I) de sodium

Encadré

CETTE NOTICE EST DESTIMEE AU PATIENT

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire qui va pratiquer l'examen.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire qui va pratiquer l'examen

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique et thérapeutique.

Code ATC: usage diagnostique: V09FX03

usage thérapeutique: V10XA01

Aux concentrations chimiques et activités administrées pour l'utilisation thérapeutique, l'iode-131 n'a aucun effet pharmacodynamique.

Indications thérapeutiques

L'iodure (131I) de sodium est indiqué pour le diagnostic et le traitement de certaines affections thyroïdiennes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utiliser jamais l'iodure (131I) de sodium 185 MBq/mL, solution injectable:

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l'un des autres composants dans iodure (131I) de sodium 185 MBq/mL, solution injectable

·Grossesse

·Explorations diagnostiques chez l'enfant de moins de 10 ans

·Scintigraphie thyroïdienne chez les patients présentant une pathologie thyroïdienne bénigne, sauf lorsque les produits radiopharmaceutiques marqués à l'iode-123 ou au technétium-99m ne peuvent être employés.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec l'iodure (131I) de sodium 185 MBq/mL, solution injectable:

·Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

·L'administration d'activités élevées d'iode-131 présente des risques pour l'environnement. Selon l'activité administrée, ces risques peuvent être importants pour l'entourage immédiat du patient ou pour le public. Il convient de prendre les mesures appropriées afin d'éviter toute contamination par l'activité éliminée par le patient.

·Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

·La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

·Un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.

·Si vous êtes sous traitement par hormones thyroïdiennes vous devrez le signaler à votre médecin afin qu'il interrompe ce traitement transitoirement. La période de sevrage recommandée est de plusieurs jours voire semaines. La thérapie substitutive sera reprise 2 semaines après le traitement par l'iodure (131I) de sodium. De même, il convient d'arrêter le traitement par antithyroïdiens de synthèse; ces traitements seront éventuellement réintroduits ultérieurement.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

·De nombreux médicaments interagissent avec l'iode radioactif.

·A titre d'exemple, les médicaments suivants doivent généralement être arrêtés une semaine avant le traitement: les anti-thyroïdiens, les hormones thyroidiennes, l'amiodarone, les salicylés, les corticoïdes, les anticoagulants, anti-histaminiques, antiparasitaires, pénicillines, sulfamides, tolbutamide, produits vitaminés, fluidifiants bronchiques, certains anti-dépresseurs, ou tranquillisants, les produits iodés pour application locale.

·Le traitement pourra être différé si des produits iodés pour examen radiologique ou application locale ont été utilisés dans l'année.

Veuillez indiquer à votre médecin et/ou au spécialiste de médecine nucléaire qui va pratiquer l'examen si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Un régime pauvre en iode, avant le traitement, permet d'augmenter la fixation de l'iode-131 par la thyroïde.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse / Allaitement

L'iodure (131I) de sodium est formellement contre-indiqué en cas de grossesse, d'éventualité de grossesse.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il convient d'estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement. Après l'administration d'iodure (131I) de sodium 185 MBq/mL, l'allaitement sera arrêté définitivement.

Demandez conseil à votre médecin et/ou au spécialiste de médecine nucléaire qui va pratiquer l'examen, avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

L'activité à administrer est appréciée par le clinicien.

Pour le diagnostic, elle est de 1 à 4 MBq pour l'étude de la fixation thyroïdienne, de 400 MBq pour la recherche d'une récidive après ablation de la thyroïde et de 8 à 11 MBq pour la scintigraphie (MBq = mégabecquerel; becquerel = unité de radioactivité).

Dans le traitement des maladies thyroïdiennes, l'activité administrée varie entre 200 et 800 MBq en cas d'hyperthyroïdie, entre 2 000 et 11 000 MBq après ablation de la thyroïde ou en cas de lésions malignes.

Chez l'enfant de plus de 10 ans et l'adolescent, l'activité administrée est une fraction de celle utilisée chez l'adulte. Elle est calculée en fonction de la masse ou de la surface corporelle.

Mode et voie d'administration

La solution injectable d'iodure (131I) de sodium est administrée par voie intraveineuse.

Après l'administration d'activités élevées, il vous sera recommandé de boire abondamment et de vider votre vessie fréquemment.

Fréquence d'administration

Une seule administration est suffisante pour établir le diagnostic de votre maladie.

Pour le traitement des maladies thyroïdiennes, une seule administration est généralement suffisante mais, dans certains cas, l'administration pourra être répétée.

Durée du traitement

Vous devrez éventuellement rester hospitalisé pendant quelques jours suivant le traitement dans une chambre réservée aux administrations thérapeutiques d'iode radioactif. Dans ce cas, votre médecin vous informera de la durée exacte de l'hospitalisation.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de l'iodure (131I 1) de sodium 185 MBq/mL, solution injectable que vous n'auriez dû:

Un surdosage est pratiquement impossible car vous ne recevrez qu'une seule dose préparée et contrôlée avec précision juste avant administration. Les effets d'un surdosage peuvent être limités par l'administration d'un inhibiteur de la fixation thyroïdienne, la prise abondante de boissons, des mictions fréquentes, voire l'administration de diurétiques ou d'émétiques.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Quelques réactions indésirables ont été signalées à la suite de l'administration de solution injectable d'iodure (131I) de sodium, comprenant des nausées, des vomissements ainsi que des manifestations mal définies qui pourraient être de nature allergique.

Effets précoces

Les activités thérapeutiques d'iodure (131I) de sodium peuvent entraîner une aggravation transitoire de l'hyperthyroïdie.

Les activités élevées peuvent entraîner des troubles digestifs qui apparaissent généralement au cours des premières heures ou des premiers jours après l'administration. La fréquence des troubles digestifs peut atteindre 67%. Ces manifestations sont aisément prévenues ou contrôlées par un traitement approprié.

Au cours du traitement par l'iode radioactif à forte activité, vous pouvez présenter de façon transitoire une inflammation de la thyroïde ou de la trachée entre le 1er et le 3ème jour après l'administration; ce phénomène peut se traduire par une gêne à la respiration. Une inflammation des glandes salivaires peut survenir, s'accompagnant d'un gonflement et de douleurs, d'une perte du goût et d'une sécheresse de bouche: ces phénomènes disparaissent généralement soit de façon spontanée soit sous un traitement anti-inflammatoire.

Un dysfonctionnement des glandes lacrymales, tel qu'une sécheresse oculaire et une obstruction du canal nasolacrymal, peut survenir après traitement par l'iodure (131I) de sodium. Bien que ces symptômes soient dans la majorité des cas transitoires, ils peuvent persister pendant un certain temps ou apparaître tardivement chez certains patients.

Une fixation importante de l'iode radioactif peut entraîner des douleurs locales, une gêne et des dèmes au niveau des tissus fixant le radionucléide.

Au cours du traitement de localisations intéressant le système nerveux central, un dème cérébral peut survenir ou s'aggraver.

Effets tardifs

Le traitement de l'hyperthyroïdie par l'iode radioactif peut entraîner une hypothyroïdie tardive dont la sévérité est dose-dépendante. Cette complication peut se manifester de quelques semaines à plusieurs années après le traitement et nécessite une surveillance de la fonction thyroïdienne à intervalles réguliers ainsi qu'un traitement substitutif hormonal approprié. L'hypothyroïdie consécutive à un traitement par l'iode radioactif n'apparaît généralement pas avant 6 à 12 semaines et l'incidence observée est très variable (2 à 70%).

De façon occasionnelle, une hypoparathyroïdie transitoire a été observée à la suite d'un traitement par l'iode radioactif.

Des activités élevées peuvent entraîner des troubles transitoires de la Numération Formule Sanguine (NFS) avec diminution du nombre de plaquettes, une diminution du nombre de globules rouges et une augmentation du nombre de globules blancs. Ces troubles peuvent très rarement persister.

Des études épidémiologiques ont montré de nombreuses années après le traitement une augmentation de la fréquence du cancer de l'estomac chez les malades traités par l'iode-131.

De même, avec les activités élevées, correspondant aux activités utilisées dans le traitement des atteintes malignes de la thyroïde, une augmentation de la fréquence des cas de leucémie a été observée. Il existe également des éléments en faveur d'une légère augmentation de fréquence des atteintes cancéreuses de la vessie et des glandes mammaires.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin et/ou au spécialiste de médecine nucléaire.

5. COMMENT CONSERVER IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Date de péremption

Sans objet.

Conditions de conservation

Vous n'aurez ni à vous procurer ni à conserver ce médicament, le personnel spécialisé du centre de médecine nucléaire où va vous être réalisé l'examen s'en charge.

Vous n'aurez pas à conserver ce médicament. Il est conservé par le médecin qui pratique l'examen, dans des locaux aménagés à cet effet, dans le respect de la réglementation en vigueur.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable?

La substance active est: l'iodure de sodium

Les autres composants sont: le phosphate monosodique dihydraté, le thiosulfate de sodium pentahydraté, le phosphate disodique, le chlorure de sodium, l'eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que IODURE (131I) DE SODIUM 185 MBq/mL, MALLINCKRODT FRANCE, solution injectable et contenu de l'emballage extérieur?

Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique et thérapeutique.

Code ATC: usage diagnostique: V09FX03

usage thérapeutique: V10XA01

Il s'agit d'une solution prête à l'emploi pour administration intraveineuse.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MALLINCKRODT MEDICAL B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

Exploitant

MALLINCKRODT FRANCE

29 RUE DU COLONEL AVIA

75015 PARIS

Fabricant

MALLINCKRODT MEDICAL B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 ZG PETTEN

PAYS BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

VOIR RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM