IOBENGUANE [131 I] pour thérapie, CIS bio international, solution injectable. [Référence : MIBG-131-T]

source: ANSM - Mis à jour le : 17/01/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international 370 MBq/mL solution pour perfusion

Référence : MIBG-131-T

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Iobenguane (131I)........ :...... 370 MBq/mL à la date de calibration (correspondant à 0,6 mg/mL diobenguane).

Lactivité par flacon varie de 1850 MBq à 5550 MBq à la date de calibration.

L'iode-131 a une période physique de 8,02 jours et décroît en xénon-131 stable en émettant les principales radiations suivantes :

Energie moyenne

Abondance (%)

ß- 247 keV

1,8

ß- 334 keV

7,2

ß- 606 keV

89,7

ß- 806 keV

0,7

g 364 keV

82,0

La radioactivité due aux autres isotopes de l'iode ((133I), (135I) et (130I)) ne dépasse pas 0,1 %.

Excipient à effet notoire :

Chaque mL de solution diobenguane (131I) contient 1,9 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore ou légèrement jaune de pH compris entre 3,5 et 5,5.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Irradiation thérapeutique des tissus tumoraux fixant liobenguane.

Ces tumeurs proviennent des cellules embryonnaires issues de la crête neurale telles que le phéochromocytome, le neuroblastome, les tumeurs neuroendocrines digestives de lintestin moyen et le cancer médullaire de la thyroïde.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit être utilisé que dans les centres de médecine nucléaire agréés et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.

Posologie

Adulte (70 kg) et personnes âgées

L'activité thérapeutique de liobenguane (131I) est déterminée pour chaque patient grâce aux données dosimétriques calculées à partir dun examen pré-thérapeutique.

L'activité injectée et le rythme des injections sont déterminés en fonction de la tolérance hématologique et du type de tumeur. Plus la vitesse de croissance de la tumeur est grande, plus l'intervalle entre deux administrations est court.

L'activité thérapeutique varie de 3,7 à 7,4 GBq.

Les doses thérapeutiques doivent être administrées uniquement au cours d'une hospitalisation.

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite

Lactivité à administrer doit être déterminée avec soin car un accroissement de lexposition aux radiations est possible chez ces patients, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

La posologie recommandée est identique chez l'enfant et chez l'adulte.

Mode dadministration

Voie intraveineuse.

Produit multidose.

Le produit est administré en perfusion intraveineuse dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) généralement sur une durée de 1 à 4 heures.

Pour les instructions sur la préparation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

L'activité du produit doit être mesurée avec un activimètre juste avant l'injection.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse (voir rubrique 4.6)

Allaitement (voir rubrique 4.6)

Insuffisance rénale nécessitant une dialyse à court terme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Risque de réactions dhypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction dhypersensibilité ou de réaction anaphylactique, ladministration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas durgence, il convient davoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde dintubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, lexposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. Lactivité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant dobtenir leffet thérapeutique escompté.

Labsorption de liobenguane dans les granules chromaffines peut, , dans de rares cas, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline qui peut induire une crise hypertensive éphémère. Il est donc nécessaire de mettre en place un suivi constant du patient pendant ladministration. La surveillance de lECG et de la tension artérielle pendant ladministration pourrait être indiquée pour certains patients.

Avant ladministration, il est nécessaire de sassurer que des traitements cardiaques antihypertenseurs durgence sont disponibles. (131I) iobenguane doit être administré lentement.

Les patients présentant une protéinurieont un risque accru de développer un syndrome spontané de détresse respiratoire aiguë. Par conséquent une analyse d'urine doit être effectuée avant ladministration dune activité élevée diobenguane (131I).

Le traitement par liobenguane (131I) ne doit être envisagé que chez les patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse autologue (contenant peu ou pas de cellules tumorales) est possible. Les effets myélotoxiques (thrombocytopénie) doivent être soigneusement et fréquemment recherchés.

Insuffisance rénale :

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin car une exposition accrue aux radiations est possible.

Les activités administrées doivent être adaptées chez les patients ayant reçu des traitements cytostatiques (comme des dérivés du cisplatine) affectant la fonction rénale.

Population pédiatrique

Pour des informations sur lutilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

L'indication doit être doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez ladulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Certains médicaments prescrits pour le traitement de l'hypertension ou en psychiatrie interfèrent avec liobenguane (131I) en modifiant sa capture et sa rétention. Ils influencent donc la dose de radiation délivrée tant au niveau des tissus tumoraux que des tissus sains. L'administration de ces médicaments doit être interrompue avant le traitement (voir rubrique 4.5).

Le blocage de la fixation de liode par la thyroïde est entrepris 24 à 48 heures avant l'administration de liobenguane (131I) et poursuivi durant au moins 10 à 15 jours après traitement, par ingestion d'environ 400 mg/jour de perchlorate de potassium. Le blocage par iodure de potassium, iodate de potassium ou solution de Lugol est réalisé à une posologie équivalente à 100 mg d'iode par jour.

Lors du traitement d'un phéochromocytome, il faut veiller aux risques d'interactions d'un traitement hypotenseur sur la captation de l'iobenguane (131I). L'administration des médicaments hypotenseurs incompatibles doit être interrompue avant la date prévue pour l'administration de la dose thérapeutique d'iobenguane (131I) (voir rubrique 4.5). Si nécessaire, du propranolol peut leur être substitué.

Avant le traitement, une cryoconservation du sperme devra être envisagée chez les patients pubères masculins.

Le patient doit être correctement hydraté avant ladministration et au moins durant les 24 premières heures suivant l'injection thérapeutique. Il doit être encouragé à boire abondamment et à uriner le plus possible afin de limiter l'irradiation vésicale, en particulier après l'administration d'une activité élevée. Chez les patients ayant des difficultés mictionnelles, une sonde doit être posée après l'administration d'une activité thérapeutique.

Après traitement:

Pour des raisons de radioprotection, le contact étroit avec les nourrissons et les femmes enceintes doit être limité. La période de restriction doit être adaptée à l'activité administrée.

Comme le traitement par liobenguane (131I) peut entraîner une pression artérielle instable, la surveillance des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque est essentielle. La surveillance de la pression artérielle doit être poursuivie pendant au moins 48 heures après l'administration.

La numération de la formule sanguine doit être surveillée tous les deux jours pendant la première semaine puis au moins une fois par semaine dans le mois qui suit la dernière administration thérapeutique. En cas de leucopénie, de thrombopénie, d'invasion massive de la moelle osseuse et / ou dune insuffisance rénale, l'activité administrée doit être réduite et une surveillance étroite est recommandée.

Le traitement peut être répété à intervalles de 6 à 8 mois. Des activités maximales cumulées pouvant atteindre 29,6 GBq ont été publiées dans la littérature. La myélotoxicité est le principal facteur limitant.

Il est conseillé de réaliser une scintigraphie du corps entier au terme de la première semaine, afin d'apprécier la biodistribution du produit et quantifier sa fixation sur le foyer tumoral.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient 1,9 mg/mL de sodium. En fonction du moment de ladministration de ce produit, la quantité de sodium donnée au patient peut dépasser 1 mmol (23 mg) dans certains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les médicaments suivants peuvent prolonger ou réduire la fixation de liobenguane dans les tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale.

La nifédipine (inhibiteur calcique) pourrait prolonger la rétention de l'iobenguane.

Une diminution de la fixation est observée lors de l'administration concomitante des produits suivants :

- les médicaments anti-hypertenseurs tels que réserpine, labétalol, inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil) ;

- les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, tels que phényléphrine, éphédrine, ou phénylpropanolamine) ;

- la cocaïne ;

- les anti-dépresseurs tricycliques comme l'amitriptyline et ses dérivés, l'imipramine et ses dérivés, la doxépine, l'amoxapine et la loxapine.

Les médicaments suivants pourraient diminuer la fixation de l'iobenguane, sans que cela n'ait pu être démontré :

- les anti-hypertenseurs agissant en bloquant les neurones adrénergiques (betanidine, débrisoquine, brétylium, et guanéthidine) ;

- les antidépresseurs comme la maprotiline et la trazodone.

L'administration de ces médicaments doit être interrompue avant le traitement. La période de sevrage recommandée est reportée dans le tableau suivant :

Groupe thérapeutique

Principe actif

Période de sevrage

recommandée

Anti-arythmiques

Amiodarone

Difficilement envisageable en pratique

α/β-bloquants

Labetalol

72 heures

Adrénolytiques à action périphérique

Brétylium

48 heures

Guanéthidine

48 heures

Réserpine

48 heures

α- bloquants

Phénoxybenzamine (par voie IV seulement)

15 jours

Inhibiteurs calciques

Diltiazem

24 heures

Nifédipine

24 heures

Nimodipine

24 heures

Amlodipine

48 heures

Félodipine

48 heures

Isradipine

48 heures

Lacidipine

48 heures

Lercanidipine

48 heures

Nicardipine

48 heures

Nisoldipine

48 heures

Vérapamil

48 heures

Sympathomimétiques inotropes

Dobutamine

24 heures

Dopamine

24 heures

Dopexamine

24 heures

Vasoconstricteurs sympathomimétiques

Ephédrine

24 heures

Métaraminol

24 heures

Norépinéphrine

24 heures

Phényléphrine

24 heures

Sympathomimétiques β2 stimulants

Salbutamol

24 heures

Terbutaline

24 heures

Formotérol

24 heures

Bambutérol

24 heures

Fénotérol

24 heures

Salmétérol

24 heures

Autres adrénergiques

Orciprénaline

24 heures

Décongestionnants systémiques ou par voie nasale, préparations contre la toux et le rhume

Xylométazoline

24 heures

Oxymétazoline

24 heures

Ephédrine

24 heures

Pseudoéphédrine

48 heures

Phényléphrine

48 heures

Sympathomimétiques pour glaucome

Brimonidine

48 heures

Dipivéfrine

48 heures

Antihistaminiques sédatifs

Prométhazine

24 heures

Opiacés

Tramadol

24 heures

Antipsychotiques (neuroleptiques)

Chlorpromazine

24 heures

Fluphénazine

24 heures

Perphénazine

24 heures

Prochlorpérazine

24 heures

Promazine

24 heures

Thioridazine

24 heures

Benpéridol

48 heures

Flupentixol

48 heures

Halopéridol

48 heures

Péricyazine

48 heures

Quétiapine

48 heures

Sulpiride

48 heures

Trifluopérazine

48 heures

Zuclopenthixol

48 heures

Amisulpride

72 heures

Lévomépromazine

72 heures

Pimozide

72 heures

Rispéridone

5 jours

Zotépine

5 jours

Clozapine

7 jours

Olanzapine

7-10 jours

Sertindole

15 jours

Pipotiazine

1 mois

Antidépresseurs tricycliques

Clomipramine

24 heures

Dosulépine

24 heures

Doxépine

24 heures

Imipramine

24 heures

Nortriptyline

24 heures

Amitriptyline

48 heures

Amoxapine

48 heures

Lofépramine

48 heures

Trimipramine

48 heures

Antidépresseurs apparentés aux tricycliques

Maprotiline

48 heures

Mianserine

48 heures

Trazodone

48 heures

Venlafaxine

48 heures

Réboxetine

3 jours

Mirtazepine

8 jours

Stimulants du système nerveux central

Cocaïne

24 heures

Caféïne

24 heures

Amphétamines

48 heures

Méthylphénidate

48 heures

Amphétamines

72 heures

Méthylphénidate

5 jours

Un soin particulier sera apporté au choix des anti-émétiques qui seront administrés en même temps que l'iobenguane (131I), afin de supprimer les nausées qui accompagnent souvent l'administration des doses thérapeutiques. Les anti-émétiques antagonistes des récepteurs de la dopamine/sérotonine n'interfèrent pas avec la capture d'iobenguane aux doses utilisées en pratique clinique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Femmes en âge davoir des enfants

Quand ladministration dun radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge davoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme nayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusquà preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas daménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), dautres techniques nimpliquant pas lemploi de radiations ionisantes doivent être proposées à la patiente.

Contraception chez la femme

Les femmes doivent recourir à un mode de contraception efficace pendant les 4 mois suivant le traitement.

Grossesse

Lutilisation de liobenguane (131I) chez la femme enceinte est contre-indiquée en raison de lexposition du ftus aux radiations (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il est nécessaire denvisager la possibilité de différer le traitement jusquà la fin de lallaitement. Si l'administration est considérée comme nécessaire, lallaitement doit être interrompu définitivement.

Contact rapproché

Il convient déviter les contacts rapprochés entre le patient et les nourrissons pendant une période adaptée en fonction de lactivité administrée.

Fertilité

Les administrations dactivités thérapeutiques élevées diobenguane (131I) peuvent éventuellement entraîner une insuffisance transitoire de la fonction gonadique chez lhomme, (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Liobenguane (131I) CIS bio international n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Effets secondaires précoces

Des nausées et des vomissements peuvent survenir, en général dans les 24 premières heures après l'administration. Consulter la rubrique 4.5. pour le choix d'un traitement anti-émétique.

Il est généralement difficile de distinguer les effets secondaires radiotoxiques précoces de ceux résultant de l'administration diobenguane ou de la perfusion de volumes importants chez des patients ayant également déjà reçu des cytostatiques par perfusion.

Dans de rares cas, les effets indésirables suivants liés à une hypersensibilité aux produits iodés ont été rapportés: réaction anaphylactoïde sévère associée à une hypotension, un érythème facial, une urticaire, des nausées et des frissons.

Thrombocytopénie résultant dune myélosuppression.

Une crise hypertensive déclenchée par une libération de catécholamines peut nécessiter ladministration dalpha-bloquants. Chez les patients porteurs de tumeurs neuroendocrines digestives de lintestin moyen, des bouffées congestives peuvent se produire suite à la libération de sérotonine.

Les autres réactions signalées après traitement par liobenguane (131I) sont transitoires et consistent en : hypertension artérielle, sialoadénite et élévations asymptomatiques des transaminases.

Effets secondaires tardifs

Le traitement par liobenguane (131I) peut induire des troubles de la thyroïde, en particulier une hypothyroïdie et des nodules thyroïdiens, et une insuffisance ovarienne primaire.

Thrombocytopénie résultant dune myélosuppression persistante.

Le développement dautres tumeurs primitives malignes secondaires au traitement par liobenguane (131I) telles que syndrome myélodysplasique secondaire, leucémie, cancer différencié de la thyroïde, histiocytofibrome angiomateux, schwannome malin, et rhabdomyosarcome, a été décrit.

Le tableau suivant présente les réactions indésirables observées, triées par classe de systèmes dorganes.

La signification des fréquences indiquées dans cette rubrique est présentée ci-dessous :

Très fréquent

(³ 1/10)

Fréquent

(³ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(³ 1/1 000 à < 1/100)

Rare

(³ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare

(< 1/10 000)

Fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe de système dorganes

Symptôme

Fréquence

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

(inclus kystes et polypes)

Leucémie

Fréquence indéterminée

Cancer secondaire

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Défaillance de la moelle osseuse

Fréquence indéterminée

Myélofibrose

Thrombopénie

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Rare

Réaction anaphylactoïde

Affections endocriniennes

Hypothyroïdie

Fréquence indéterminée

Défaillance ovarienne

Hypogonadisme masculin

Affections vasculaires

Hypertension, y compris

Fréquence fréquente

épisodes de crise hypertensive(observé lors de l'utilisation thérapeutique de (131I) iobenguane)

Bouffée congestive

Fréquence indéterminée

Pression artérielle moyenne augmentée

Fréquence indéterminée

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumopathie inflame matoire

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Nausées

Fréquence indéterminée

Vomissements

Sialoadénite

Investigations

Transaminases augmentées

Fréquence indéterminée

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers et/ou potentiellement induire des anomalies héréditaires. La dose de radiations résultant de lirradiation thérapeutique peut augmenter l'incidence de cancers et de mutations.

Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux résultant de la maladie elle-même.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, les principaux effets secondaires observés sont la thrombocytopénie (isolée) et la myélosuppression, d'autant plus marquées si les tumeurs infiltrent la moelle. Aucun effet secondaire au niveau des glandes salivaires, du myocarde ou de toxicité hépatique na été observé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Dans le cas de ladministration dune activité trop élevée, la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possible en augmentant lélimination du radionucléide de lorganisme par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.

L'injection en urgence d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un bêta-bloquant (propranolol) peut être aussi recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique contenant de liode-131, ATC code: V10XA02

Mécanisme daction

L'iobenguane (131I) est une aralkylguanidine radioiodée. Elle est constituée d'un groupe guanidine, lié à un radical benzyle dans lequel l'iode a été introduit. Comme la guanéthidine, les alkylguanidines sont des agents adrénergiques neuro-bloquants. En raison d'une ressemblance fonctionnelle entre les neurones adrénergiques et les cellules chromaffines de la partie médullaire des glandes surrénales, l'iobenguane se fixe de façon préférentielle sur ces structures. Liobenguane (131I) peut également se localiser dans le myocarde.

Effets pharmacodynamiques

Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane ou métaiodobenzylguanidine a été choisie pour sa plus faible capture hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, responsable d'une moindre capture thyroïdienne de l'iode libre. Le transport de l'iobenguane à travers la membrane des cellules dérivées de la crête neurale est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (dans le cas des doses pour diagnostic). Ce mécanisme de capture peut-être inhibé par la prise de cocaïne ou de desméthylimipramine. Lorsque le produit est administré à des concentrations plus élevées (dans le cas des doses thérapeutiques), la diffusion passive devient, elle aussi, importante.

Dans la cellule, un mécanisme de transport actif concentre l'iobenguane intracellulaire dans les granules de stockage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Distribution et fixation dans les organes

La capture initiale est rapide dans le foie (33 % de l'activité administrée) et bien moindre dans le poumon (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et les glandes salivaires (0,4 %). La capture par les glandes surrénales normales (médullosurrénale) est si faible qu'elles ne peuvent être visualisées par la scintigraphie à liobenguane (131I). Par contre la capture est élevée dans les glandes surrénales hyperplasiques.

Élimination

L'iobenguane est en grande partie éliminée inchangée dans les urines. 70 à 90 % de l'activité administrée sont éliminés par le rein en 4 jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines : iodure (131I), acide (131I)-métaiodohippurique, (131I)-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide (131I)-métaiodobenzoïque. La totalité de ces métabolites représente environ 5 à 15 % de l'activité administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Chez le chien, la dose de 20 mg/kg est létale. Des doses plus faibles (14 mg/kg) provoquent des signes cliniques de toxicité.

L'administration réitérée chez le chien de doses de 2,5 à 10 mg/kg induit des effets cliniques tels qu'une augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme et de la conduction cardiaques.

L'administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à 40 mg/kg chez le rat induit des signes cliniques de toxicité sévère.

De même, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à 20 mg/kg induit une détresse respiratoire. Cependant, à long terme, les effets se limitent à une légère augmentation de poids du foie et du coeur.

La marge de sécurité entre la quantité diobenguane administrée et le seuil auquel les effets secondaires indésirables peuvent se produire nest pas très large, il est donc recommandé de mettre les patients sous surveillance étroite pendant le traitement et au moins 48 heures après la perfusion du médicament.

Ce médicament nest pas destiné à une administration régulière ou continue.

Aucun effet mutagène n'a été observé au cours des essais sur les modèles testés.

Aucune étude sur le potentiel carcinogène de l'iobenguane n'a été réalisée à ce jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide ascorbique

Sulfate de cuivre pentahydraté

Acétate de sodium trihydraté

Acide acétique

Chlorure de sodium

Eau pour préparation injectable

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

7 jours à compter de la date de fabrication.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur le flacon.

5 heures après décongélation.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce produit est fourni congelé dans de la carboglace.

A conserver au congélateur (entre -18°C et -20°C) dans sa protection blindée dorigine.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

30 mL en flacon de verre moulé incolore (type I de la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc téfloné et scellé par une capsule d'aluminium.

Présentation : Un flacon multidose contenant 1850 MBq (5 mL), 3700 MBq (10mL) - 5550 MBq (15 mL) à la date de calibration.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Mises en garde dordre général

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Si l'intégrité du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.

Les procédures dadministration doivent être menées d'une façon minimisant le risque de contamination du produit et dirradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Avant utilisation, le produit doit être décongelé à température ambiante dans sa protection de plomb et il doit être vérifié que le produit est parfaitement liquide.

Après décongélation, ce produit ne doit pas être recongelé.

Avant utilisation, le conditionnement, l'activité et le spectre gamma doivent être contrôlés.

Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit rester dans une protection de plomb.

Après désinfection du bouchon, le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue protégée et une aiguille à usage unique.

Pour les instructions sur la méthode dadministration, voir rubrique 4.2.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Ladministration dactivités élevées diobenguane (131I) présente des risques pour lenvironnement. Selon lactivité administrée, ces risques peuvent être importants pour lentourage immédiat du patient ou pour le public. Il convient de prendre les mesures appropriées afin déviter toute contamination par lactivité éliminée par le patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 - SACLAY

BP 32

91192 GIF SUR YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 559 988 - 1 ou 34009 559 988 1 5 : 30 mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement : {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Données issues des publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique).

La dose de radiation délivrée aux organes, même sils ne sont pas forcément les organes cibles, peut être fortement influencée par les modifications physiopathologiques induites par la maladie.

A l'exception de l'utérus, le tableau suivant comprend uniquement les organes utilisés pour le calcul de la dose efficace (soit sept organes standards et cinq organes critiques présentant les plus fortes doses absorbées (marqués d'un astérisque)).

Dose absorbée par unité d'activité administrée

(en mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surfaces osseuses

0,061

0,072

0,11

0,18

0,36

Seins

0,069

0,069

0,11

0,18

0,35

Reins

0,12

0,14

0,21

0,3

0,51

Poumons

0,19

0,28

0,39

0,6

1,2

Gonades

Ovaires

0,066

0,088

0,14

0,23

0,42

Testicules

0,059

0,07

0,11

0,19

0,36

Moelle osseuse

0,067

0,083

0,13

0,19

0,35

Thyroïde

0,05

0,065

0,11

0,18

0,35

* Surrénales

0,17

0,23

0,33

0,45

0,69

* Paroi vésicale

0,59

0,73

1,1

1,7

3,3

* Foie

0,83

1,1

1,6

2,4

4,6

* Glandes salivaires

0,23

0,28

0,38

0,51

0,75

* Rate

0,49

0,69

1,1

1,7

3,2

Utérus

0,08

0,1

0,16

0,26

0,48

Dose efficace (mSv/MBq)

0,15

0,20

0,31

0,47

0,9

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité recommandée maximale de 7,4 GBq pour un adulte pesant 70 kg est d'environ 1,1 Sv.

Pour une activité administrée de 7,4 GBq les doses de rayonnements délivrées aux organes critiques sont 451 Gy (surfaces osseuses), 496 Gy (moelle osseuse) et 1406 Gy (poumons).

Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinétique normal.

Lorsque la fonction rénale est altérée par la maladie ou par un traitement antérieur, la dose efficace et la dose de radiations délivrée aux organes (entre autres les os, la moelle osseuse et les poumons) peuvent être considérablement accrues.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier.

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/01/2017

Dénomination du médicament

IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international 370 MBq/mL solution pour perfusion

Référence : MIBG-131-T

Iobenguane (131I)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou le spécialiste de médecine nucléaire en charge du traitement

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire qui a pratiqué votre traitement. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que lIOBENGUANE(131I) pour thérapie CIS bio international et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser lIOBENGUANE(131I) pour thérapie CIS bio international?

3. Comment utiliser lIOBENGUANE (131I) POUR THERAPIE CIS BIO INTERNATIONAL?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver lIOBENGUANE (131I) POUR THERAPIE CIS BIO INTERNATIONAL?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE lIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique, code ATC V10XA02.

La solution diobenguane (131I) peut être utilisée pour traiter des maladies des glandes surrénales ou de la thyroïde, des lésions intestinales, certaines lésions du système nerveux.

Votre médecin peut vous apporter des informations complémentaires concernant l'utilisation de ce produit dans votre cas.

Ce médicament contient de liobenguane radioactif (iobenguane (131I)) qui, après administration intraveineuse, saccumule dans certains organes ou tissus.

Lutilisation de lIobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international entraîne une exposition à la radioactivité. Votre médecin et le spécialiste en médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez du traitement avec ce produit lemportera sur le risque dû aux radiations.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE lIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international?  Retour en haut de la page

N'utilisez jamais lIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio internationaldans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à liobenguane (131I) ou à lun des autres composants contenu dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes enceinte ou si vous pensez lêtre (voir rubrique Grossesse).

·si vous allaitez (voir rubrique Allaitement).

·si vous souffrez dun grave problème de rein nécessitant une dialyse à court terme.

Si cela vous concerne, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire.

Avertissements et précautions

Informez le spécialiste en médecine nucléaire dans les cas suivants :

-Si vous souffrez dallergies, car quelques cas de réactions allergiques ont été observés après ladministration diobenguane (131I),

-Si vous présentez une protéinurie (présence de protéines dans les urines) élevée

-Si vous avez des problèmes de rein, car si vous avez des difficultés à éliminer le produit de votre organisme, la posologie devra être réduite.

-Si vous êtes ou avez été sous chimiothérapie, car la posologie de liobenguane (131I) pourrait être réduite,

-Si vous avez des problèmes pour vider votre vessie, car une sonde urinaire devra peut-être être mise en place.

-Si vous planifiez davoir un enfant, parlezen à votre médecin parce que si vous êtes une femme, vous ne devrez pas concevoir un enfant pendant les mois suivant ladministration de ce médicament (Voir rubrique Grossesse / Contraception) et si vous êtes un homme, parce quil sera peut-être envisagé de congeler votre sperme dans une banque de sperme (voir rubrique Fertilité).

Avant ladministration dIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international :

-Vous devrez arrêter certains médicaments, (voir rubrique Autres médicaments).

-Vous devrez prendre un médicament un à deux jours avant ladministration et 10 à 15 jours après afin de protéger votre thyroïde de la fixation de liode (131I),

-boire beaucoup deau avant le début du traitement et uriner aussi souvent que possiblependant les 24 heures suivant ladministration, afin de diminuer au maximum lirradiation de votre vessie et déliminer le produit de votre organisme.

Enfants et adolescents

Informez le spécialiste en médecine nucléaire si votre enfant a moins de 18 ans.

Autres médicaments et lIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international

Informez votre spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, car il pourrait modifier la fixation de liobenguane (131I). Dans certains cas leur administration devra être interrompue.

Les médicaments ou produits pouvant interagir avec liobenguane (131I) sont :

Les médicaments utilisés dans le traitement des troubles du rythme cardiaque ou de lhypertension artérielle

Les médicaments utilisés en tant que décongestionnant nasal Les médicaments destinés à traiter lasthme,

La cocaïne, la caféine,

Les médicaments anti-douleurs contenant des dérivés de lopium,

Certains antidépresseurs,

Les neuroleptiques,

Certains sédatifs,

Les médicaments utilisés dans le traitement du glaucome.

Votre médecin vous diracombien de temps avant ladministrationvous devrez arrêter les produits listés ci-dessus.

LIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement, contraception et fertilité

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil au spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament.

Vous devez informer le spécialiste en médecine nucléaire avant ladministration de lIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international sil existe une possibilité que vous soyez enceinte, si vous navez pas eu vos règles ou si vous allaitez. En cas de doute, il est important de consulter le spécialiste en médecine nucléaire en charge du traitement.

Si vous êtes enceinte

Vous ne devez pas prendre ce médicament car lIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite. Le spécialiste de médecine nucléaire doit être certain que vous n'êtes pas enceinte avant l'utilisation de ce produit.

Si vous allaitez

Informez le spécialiste en médecine nucléaire si vous allaitez. Il pourra décider de retarder le traitementjusquà la fin de lallaitement ou vous demander darrêter lallaitement définitivement

De plus, vous devrez éviter tout contact étroit avec votre bébé pendant quelques jours, en fonction de la dose administrée. Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera.

Contraception chez les femmes

Chez une femme en âge davoir des enfants, toute possibilité de grossesse doit être écartée après lutilisation de ce produit. Une contraception efficace doit être mise en place avant l'administration du traitement et poursuivie pendant au moins 4mois après.

Fertilité

Ce traitement peut affecter temporairement la qualité du sperme.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

LIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international contient du sodium.

LIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international contient 1,9mg de sodium par millilitre, ce qui doit être pris en compte si vous suivez un régime pauvre en sel.

3. COMMENT PRENDRE LIOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international?  Retour en haut de la page

Il existe des lois strictes sur lutilisation, la manipulation et lélimination des produits radiopharmaceutiques. LIobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international sera uniquement utilisé dans une zone spéciale contrôlée. Ce produit sera uniquement manipulé et vous sera uniquement administré par des personnes entraînées et qualifiées pour lutiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à lutilisation sûre de ce produit et vous tiendront informé de leurs actions.

Posologie

Le spécialiste en médecine nucléaire en charge du traitement déterminera la quantité exacte diobenguane (131I) à utiliser dans votre cas par le biais dun examen préalable. Il sagira de la plus faible quantité nécessaire pour obtenir leffet souhaité.

Les activités habituellement recommandées pour le traitement chez ladulte ou lenfant varient entre 3 700 et 7 400 MBq (mégabecquerel, lunité utilisée pour exprimer la radioactivité).

Mode d'administration

Le traitement est administré par perfusion intraveineuse.

Après ladministration diobenguane (131I) thérapeutique, vous avez un produit radioactif en vous.

-Vous devrez rester hospitalisépendant quelques jours suivant le traitement dans une chambre réservée aux administrations thérapeutiques diobenguane radioactif.

Le médecin vous précisera la durée et les modalités de votre séjour indispensable à l'hôpital.

Des images pourront être réalisées environ une semaine après injection. Votre médecin vous demandera de faire effectuer des prélèvements sanguins dans le mois suivant ladministration du produit pour rechercher une éventuelle toxicité sanguine.

-Vous devrez limiter vos contactsavec les autres personnes afin de réduire la quantité de rayonnement qu'ils peuvent recevoir de vous. Vous devrez en particulier éviter tout contact avec les femmes enceintes et les jeunes enfants pendant quelques jours, en fonction de la dose administrée. Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera.

-Les selles, l'urine, le sang ou les vomissures éventuelles sont considérés comme radioactifs et doivent être éliminés avec précaution pour ne pas entrer en contact avec les autres personnes.

-Vous devrez boire le plus possible pendant au moins une journée après le traitement et uriner très souvent pour éviter que le produit radioactif ne saccumule dans la vessie et pour aider à léliminer de votre corps.

-Vous devrez tirer la chasse d'eau deux fois après utilisation et de se laver soigneusement les mains car vos sécrétions corporelles seront radioactives.

-Vous devrez utiliser unecontraception pendant au moins 4 mois après le traitement (voir rubrique Contraception).

Suite à ce traitement, vous devrez être réexaminé régulièrement pour vérifier votre tension artérielle, votre fréquence cardiaque, votre bilan sanguin.

Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera si vous devez prendre dautres précautions particulières après avoir reçu ce médicament.

Si vous avez des questions, contactez votre spécialiste en médecine nucléaire.

Si vous avez pris plus dIobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international que vous nauriez dû :

Un surdosage est pratiquement impossible car vous ne recevrez quune seule dose préparée et contrôlée avec précision juste avant administration. Cependant, dans le cas dun surdosage, vous recevriez le traitement approprié. Les effets d'un surdosage peuvent être limités par la prise abondante de boissons, des mictions fréquentes.

Si vous oubliez de prendre Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international:

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international:Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des effets secondaires peuvent survenir aux fréquences suivantes:

Fréquence

Effets secondaires

Fréquents

(pouvant toucher jusquà une personne sur 10)

Pression artérielle élevée y compris épisodes aigus dhypertension artérielle pouvant être sévères (observé lors de l'utilisation thérapeutique de (131I)iobenguane).

Rare survenant chez 1 patient sur 1 000

·Allergie au médicament

·Réaction allergique (hypotension artérielle, rougeur du visage, urticaire, nausées, frissons)

Fréquence indéterminée sur la base des données disponibles

·Leucémie

·Apparition dautres cancers

·Défaillance de la moelle osseuse

·Fibrose de la moelle osseuse

·Chute des plaquettes

·Hypothyroïdie

·Trouble du fonctionnement des ovaires

·Baisse de la fertilité chez les hommes

·Poussée dhypertension artérielle

·Bouffées de chaleur

·Pneumonie

·Nausées, vomissements

·Inflammation temporaire des glandes salivaires

·Elévation temporaire des transaminases sanguines

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre spécialiste en médecine nucléaire. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer ces effets indésirables via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance : site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LIobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international ?  Retour en haut de la page

Vous naurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient lIobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international  Retour en haut de la page

·La substance active est liobenguane (131I) : 370 MBq / mL, à la date de calibration.

·Les autres composants sont : acide ascorbique, sulfate de cuivre pentahydraté, acétate de sodium trihydraté, acide acétique, chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.

Quest-ce que lIobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme dune solution pour perfusion.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306-Saclay

B.P.32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CIS bio international

RN 306-Saclay

B.P.32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

Fabricant  Retour en haut de la page

CIS bio international

RN 306- Saclay

B.P.32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

{MM/AAAA}

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

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Source : ANSM