INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet-dose

source: ANSM - Mis à jour le : 27/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque sachet contient 10mg désoméprazole sous forme désoméprazole magnésique trihydraté.

Excipient(s) à effet notoire : Chaque sachet contient 6,8 mg de saccharose et 2,8 g de glucose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet.

Fins granulés jaune pâle. Des granulés plus bruns peuvent être visibles.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet est indiqué pour :

Population pédiatrique

Enfants de 1-11ans

Reflux gastro-oesophagien (RGO)

·Traitement de lsophagite érosive par reflux confirmée par endoscopie.

·Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien (RGO).

Enfants âgés de plus de 4 ans

En association à des antibiotiques dans le traitement de lulcère duodénal dû à une infection par Helicobacter pylori.

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet peut aussi être utilisé chez les patients qui ont des difficultés pour avaler INEXIUM, comprimé gastro-résistant. Pour les patients âgés de plus de 12 ans, se reporter aux indications du RCP dINEXIUM, comprimé gastro-résistant.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Population pédiatrique

Enfants de 1 à 11 ans de poids ≥ 10 kg

Reflux gastro-sophagien (RGO) :

Traitement de lsophagite érosive par reflux confirmée par endoscopie

· Poids ³ 10 Kg et < 20 kg : 10 mg une fois par jour pendant 8 semaines.

· Poids ³ 20 Kg : 10 mg ou 20 mg une fois par jour pendant 8 semaines.

Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien (RGO)

· 10 mg une fois par jour, pendant au maximum 8 semaines.

Les doses supérieures à 1 mg/kg/jour nont pas été étudiées.

Enfants âgés de plus de 4 ans

Traitement de lulcère duodénal dû à une infection par Helicobacter pylori :

Lors du choix des antibiotiques à utiliser, il conviendra de tenir compte des recommandations officielles nationales, régionales et locales, concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours, mais cette durée peut atteindre parfois 14 jours), et lutilisation adéquate de ces antibiotiques.

Le traitement devra être surveillé par un spécialiste.

La posologie recommandée est la suivante :

Poids

Posologie

< 30 kg

Association avec deux antibiotiques : INEXIUM 10 mg, amoxicilline 25 mg/kg de poids corporel et clarithromycine 7,5 mg/kg de poids corporel sont tous administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine.

30 - 40 kg

Association avec deux antibiotiques : INEXIUM 20 mg, amoxicilline 750 mg et clarithromycine 7,5 mg/kg de poids corporel sont tous administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine.

>40 kg

Association avec deux antibiotiques : INEXIUM 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg sont tous administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine.

Enfants de moins de 1 an

Lexpérience dun traitement avec de lésoméprazole chez les nourrissons de moins de 1 an est limitée et de ce fait le traitement nest pas recommandé (voir rubrique 5.1).

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Pour la posologie des patients âgés de plus de 12 ans, se reporter au RCP dINEXIUM, comprimé gastro-résistant.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique nest nécessaire en cas dinsuffisance rénale.

En raison de lexpérience limitée chez les patients atteints dinsuffisance rénale sévère, lutilisation dINEXIUM devra être prudente chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients âgés de plus de 12 ans présentant une insuffisance hépatique sévère, il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 20 mg dINEXIUM. Chez les enfants de 1 à 11 ans présentant une insuffisance hépatique sévère, il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 10 mg (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez le sujet âgé.

Mode dadministration

Pour une dose de 10 mg, ajouter le contenu dun sachet dosé à 10 mg dans un verre contenant 15 ml deau.

Pour une dose de 20 mg, ajouter le contenu de deux sachets dosés à 10 mg dans un verre contenant 30 ml deau.

Ne pas utiliser deau gazeuse.

Remuer le contenu jusquà ce que les granulés se dispersent et attendre quelques minutes jusquà épaississement. Remuer à nouveau et boire la suspension dans les 30 minutes. Les granulés ne doivent pas être mâchés ni croqués. Rincer avec 15 ml deau pour obtenir lensemble des granulés.

Pour les patients ayant une sonde nasogastrique ou gastrique, se reporter à la rubrique 6.6 pour la préparation et les instructions dadministration.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés benzimidazolés ou à lun des excipients listés dans la rubrique 6.1.

·Lésoméprazole ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

En présence de lun des symptômes dalarme suivants (tels que perte de poids importante et involontaire, vomissements répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) ou en cas de suspicion ou de présence dun ulcère gastrique, léventualité dune lésion maligne doit être exclue car INEXIUM peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

Utilisation au long cours

Les patients recevant un traitement dentretien (et ceux, plus particulièrement, traités pendant plus dun an) doivent être suivis régulièrement. Le traitement dentretien est indiqué chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans (voir rubrique 4.1).

Traitement à la demande

Les patients ayant un traitement à la demande doivent être avertis de la nécessité de contacter leur médecin en cas de modification de leur symptomatologie. Le traitement à la demande na pas été étudié chez les enfants et il nest donc pas recommandé dans ce groupe de patients.

Eradication dHelicobacter pylori

En cas de prescription de lésoméprazole pour une éradication de Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses possibles de tous les composants du traitement déradication doivent être prises en considération.

La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et donc les contre-indications et les interactions de la clarithromycine doivent être prises en compte lorsquun traitement déradication est pris concomitamment avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4, tel que le cisapride.

Infections gastro-intestinales

Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que Salmonella et Campylobacter (voir rubrique 5.1).

Absorption de la vitamine B12

Comme tous les médicaments visant à diminuer la sécrétion dacides gastriques, lésoméprazole, peut diminuer labsorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison de lhypo- ou de lachlorhydrie. Cela devra être pris en compte lors dun traitement au long cours chez des patients ayant une réserve en vitamine B12 diminuée ou des facteurs de risque entrainant la diminution de labsorption de la vitamine B12.

Hypomagnésémie

Des cas dhypomagnésémies sévères ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'ésoméprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Lhypomagnésémie peut se manifester par des signes cliniques graves tels que fatigue, tétanie, bouffées délirantes, convulsions, sensations vertigineuses, arythmie ventriculaire mais elle peut débuter de façon insidieuse et passer inaperçue. Chez la plupart des patients, lhypomagnésémie sest améliorée après supplémentation en magnésium et arrêt de l'IPP.

Chez les patients nécessitant un traitement prolongé ou en cas dassociation des IPP avec de la digoxine ou avec des médicaments pouvant induire une hypomagnésémie (par exemple des diurétiques), un dosage du taux de magnésium sanguin doit être envisagé par les professionnels de santé avant de commencer le traitement par lIPP puis régulièrement pendant le traitement.

Risque de fractures

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s ils sont utilisés à fortes doses et sur une durée prolongée (> 1 an), peuvent augmenter modérément le risque de fracture de la hanche, du poignet et des vertèbres, principalement chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque identifiés. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Cette augmentation peut être en partie due à dautres facteurs de risque. Les patients présentant un risque d'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux recommandations en vigueur et recevoir un apport approprié en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très occasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager d'arrêter INEXIUM. La survenue dun LECS après traitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Association avec dautres médicaments

Lassociation de lésoméprazole avec latazanavir nest pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si lassociation de latazanavir avec un inhibiteur de la pompe à proton est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite est recommandée associée à une augmentation de la dose datazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; une dose maximale de 20 mg désoméprazole ne doit pas être dépassée.

Lésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin dun traitement avec lésoméprazole, le risque dinteractions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et lésoméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, lutilisation concomitante désoméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

En cas de prescription dun traitement par ésoméprazole à la demande, limpact sur les interactions avec dautres médicaments doit être pris en considération en raison des fluctuations des concentrations plasmatiques de lésoméprazole (voir rubrique 4.5).

Saccharose et glucose

Ce médicament contient du saccharose et du glucose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation de la concentration en Chromogranine A (CgA) peut interférer lors dinvestigations réalisées pour des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement avec lésoméprazole doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant le dosage de la CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et gastrine ne sont pas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de pompe à protons.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Effets de lésoméprazole sur la pharmacocinétique des autres médicaments

Inhibiteurs de protéase

Des interactions entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéases ont été rapportées. L'importance clinique et le mécanisme de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH gastrique observée lors dun traitement par oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de protéases. Il existe d'autres mécanismes d'interactions qui se font via linhibition du CYP 2C19.

Pour l'atazanavir et le nelfinavir, une diminution des concentrations plasmatiques a été rapportée lorsquils sont associés à l'oméprazole ; l'administration concomitante d'oméprazole et de ces médicaments n'est donc pas recommandée. Loméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec latazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg, chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle des concentrations plasmatiques datazanavir (approximativement une diminution de 75 % de lASC, Cmax et Cmin). Laugmentation de la posologie de latazanavir à 400 mg na pas compensé leffet de loméprazole sur les concentrations plasmatiques de latazanavir.

Lassociation doméprazole (20 mg une fois par jour) avec latazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a diminué approximativement de 30% lexposition à latazanavir en comparaison à lexposition observée avec latazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour administré seul. Lassociation doméprazole (40 mg une fois par jour), a diminué de 36-39% les moyennes des ASC, Cmax et Cmin du nelfinavir et de 75-92% les moyennes des ASC, Cmax et Cmin de son métabolite pharmacologiquement actif M8.

Du fait de la similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de loméprazole et de lésoméprazole, une administration concomitante désoméprazole et datazanavir nest pas recommandée (voir rubrique 4.4), et une administration concomitante désoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Pour le saquinavir (en association avec le ritonavir), une augmentation de la concentration plasmatique (80-100%) a été rapportée en association avec loméprazole (40 mg une fois par jour). Un traitement avec loméprazole 20 mg une fois par jour na pas modifié lexposition au darunavir (associé au ritonavir), ni celle à lamprenavir (associé au ritonavir).

Un traitement avec lésoméprazole 20 mg une fois par jour na pas modifié lexposition à lamprenavir (associé ou non au ritonavir). Un traitement avec loméprazole 40 mg une fois par jour na pas modifié lexposition au lopinavir (associé au ritonavir).

Méthotrexate

Une augmentation des concentrations de méthotrexate a été observée chez certains patients en cas dadministration concomitante de méthotrexate avec les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Lors de l'administration de fortes doses de méthotrexate, un arrêt provisoire du traitement par ésoméprazole peut être nécessaire.

Tacrolimus

Une augmentation des concentrations sériques de tacrolimus a été observée lors dune administration concomitante avec lésoméprazole. Une surveillance renforcée des concentrations du tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et la posologie du tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.

Médicaments dont labsorption est dépendante du pH

Linhibition de lacidité gastrique au cours du traitement avec lésoméprazole et dautres IPP pourrait diminuer ou augmenter labsorption de médicaments si celle-ci est dépendante du pH gastrique.

Comme avec les autres médicaments qui diminuent lacidité intragastrique, labsorption de certains médicaments, tels que le kétoconazole, litraconazole et lerlotinib peut être diminuée alors que labsorption de médicaments tels que la digoxine peut augmenter pendant le traitement par ésoméprazole.

Un traitement concomitant avec de loméprazole (20 mg par jour) et de la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10 % (jusquà 30 % chez deux des dix sujets). La toxicité de la digoxine a été rarement rapportée. Cependant une attention particulière doit être portée lorsque lésoméprazole est donné à fortes doses chez des patients âgés. La surveillance thérapeutique de la digoxine doit donc être renforcée.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

Lésoméprazole inhibe le CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de lésoméprazole. De ce fait, lors dune administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, limipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc, les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et une réduction des doses peut être nécessaire. Ceci doit être particulièrement pris en compte lorsque lésoméprazole est prescrit pour un traitement à la demande.

Diazépam

Une administration concomitante de 30 mg désoméprazole entraîne une diminution de 45 % de la clairance du diazépam, métabolisé par le CYP2C19.

Phénytoïne

Ladministration concomitante de 40 mg désoméprazole conduit à une augmentation de 13 % des concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne lors de la mise en uvre ou à larrêt du traitement avec lésoméprazole.

Voriconazole

Loméprazole (à la dose de 40 mg en une prise par jour) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de voriconazole (un substrat du CYP2C19), avec Cmax et ASCt augmentés respectivement de 15 et 41 %.

Cilostazol

Comme l'oméprazole, l'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Dans une étude en cross over, l'oméprazole, administré à la dose de 40 mg à des sujets sains a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18% et 26% respectivement, et de l'un de ses métabolites actifs de 29% et 69% respectivement.

Cisapride

Chez les volontaires sains, ladministration concomitante de 40 mg désoméprazole et de cisapride conduit à une augmentation de 32 % de laire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une prolongation de 31 % de la demi-vie délimination (t1/2) sans augmentation significative du pic plasmatique du cisapride. La légère prolongation de lespace QTc observée après administration du cisapride seul nest pas majorée lors de ladministration concomitante du cisapride avec lésoméprazole (voir rubrique 4.4).

Warfarine

Un essai clinique a montré que lors de ladministration de 40 mg désoméprazole chez les patients traités par warfarine, les temps de coagulation restent dans les valeurs normales. Cependant depuis la mise sur le marché, quelques cas délévation de lINR cliniquement significatifs ont été rapportés lors dun traitement concomitant. Une surveillance est recommandée à linitiation et à la fin du traitement concomitant de lésoméprazole avec la warfarine ou dautres dérivés coumariniques.

Clopidogrel

Les résultats des études chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique (PK)/ pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg/ suivie dune dose dentretien de 75 mg par jour) et lésoméprazole (40 mg/jour par voie orale), entraînant une diminution de 40% de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel en moyenne et une diminution denviron 14% de l'inhibition maximale de lagrégation plaquettaire (induite par l'ADP).

Dans une étude chez des sujets sains, une diminution de lexposition denviron 40% du métabolite actif du clopidogrel a été observée lors de la prise dune association fixe désoméprazole 20 mg et dacide acétylsalicylique (AAS) 81 mg avec du clopidogrel en comparaison avec le clopidogrel seul. Cependant, les niveaux maximum dinhibition de lagrégation plaquettaire (induite par lADP) chez ces patients étaient identiques dans le groupe clopidogrel et le groupe clopidogrel + association fixe (ésoméprazole + acide acétylsalicylique).

Des données contradictoires sur les conséquences cliniques d'une interaction PK/PD de l'ésoméprazole en termes d'événements cardiovasculaires majeurs ont été observées à la fois dans les études observationnelles et cliniques. Par mesure de précaution, lutilisation concomitante de clopidogrel doit être déconseillée.

Médicaments étudiés sans interaction cliniquement significative

Amoxicilline et quinidine

Lésoméprazole na pas deffet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de lamoxicilline ou de la quinidine.

Naproxène ou rofécoxib

Des études à court terme évaluant ladministration concomitante désoméprazole avec du naproxène ou du rofécoxib nont pas montré dinteraction pharmacocinétique cliniquement significative.

Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de lésoméprazole

Médicaments qui inhibent le CYP2C19 et/ou le CYP3A4

Lésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4.

Ladministration concomitante désoméprazole avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) conduit à un doublement de laire sous la courbe (ASC) de lésoméprazole.

Ladministration concomitante désoméprazole et dun inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4, peut entraîner une augmentation de plus du double du Cmax et de lASC de lésoméprazole.

Le voriconazole, inhibiteur des CYP2C19 et CYP3A4 a entraîné une augmentation de ASCt de loméprazole de 280 %.

Un ajustement systématique de la dose de lésoméprazole nest pas nécessaire dans lune ou lautre de ces situations.

Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, et si un traitement au long cours est indiqué. Le traitement dentretien est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus (voir rubrique 4.1).

Médicaments qui induisent le CYP2C19 et/ou le CYP3A4

Des médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent conduire à une diminution des taux sériques désoméprazole par augmentation du métabolisme de lésoméprazole.

Population pédiatrique

Les études dinteraction nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les données cliniques lors de grossesses exposées à INEXIUM sont insuffisantes. Les données issues d'études épidémiologiques sur un nombre élevé de grossesses exposées à l'oméprazole, mélange racémique, nont révélé aucun effet malformatif ni foetotoxique. Les études chez lanimal avec lésoméprazole nont révélé aucun effet direct ou indirect malformatif embryonnaire/ftal. Les études chez lanimal avec le mélange racémique nont pas montré deffets délétères directs ou indirects quant à la grossesse, laccouchement ou le développement postnatal. INEXIUM doit être prescrit avec précaution au cours de la grossesse.

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses) na mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le ftus ou le nouveau-né dû à lésoméprazole.

Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3)

Allaitement

Lexcrétion dans le lait maternel de lésoméprazole nest pas connue. Il nexiste pas de données suffisantes sur les effets de lésoméprazole chez le nouveau-né/nourrisson. Lésoméprazole ne doit pas être utilisé au cours de lallaitement.

Fertilité

Des études conduites chez lanimal avec un mélange racémique doméprazole, administré par voie orale, nindiquent pas deffets sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Lésoméprazole a une influence mineure sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des étourdissements (peu fréquent) et une vision trouble (rare) ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Les patients affectés ne devraient pas conduire ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Maux de tête, douleur abdominale, diarrhées et nausées sont, entre autres, les réactions qui ont été le plus fréquemment rapportées dans les études cliniques (et également lors de son utilisation en post-commercialisation). De plus, le profil de sécurité est similaire pour les différentes formulations, les indications de traitement, les groupes dâges et les populations de patients. Aucune réaction indésirable liée à la dose na été identifiée.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de lésoméprazole et depuis sa mise sur le marché. Aucun des effets na été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés par fréquence : très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100 à < 1/10 ; peu fréquent ≥ 1/1000 à <1/100 ; rare ≥ 1/10000 à < 1/1000 ; très rare < 1/10000 ; indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Classes

de Systèmes dOrganes

Fréquence

Effet indésirable

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Très rare

Agranulocytose, pancytopénie

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions dhypersensibilité telles que fièvre, angio-dème, réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent :

dème périphérique

Rare

Hyponatrémie.

Fréquence indéterminée

Hypomagnésémie (voir rubrique 4.4), une hypomagnésémie sévère peut être associée à une hypocalcémie. Une hypomagnésémie peut également être associée à une hypokaliémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Insomnie

Rare

Agitation, confusion, dépression

Très rare

Agressivité, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Etourdissements, paresthésies, somnolence

Rare

Troubles du goût

Affections oculaires

Rare

Vision trouble

Affections de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare

Bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements, polypes des glandes fundiques (bénins).

Peu fréquent

Sécheresse buccale.

Rare

Stomatite, candidose gastro-intestinale

Fréquence indéterminée

Colite microscopique

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Augmentation des enzymes hépatiques

Rare

Hépatite avec ou sans ictère

Très rare

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique préexistante

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Dermatite, prurit, rash, urticaire

Rare

Alopécie, photosensibilisation

Très rare

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Fréquence Indéterminée

Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres (voir rubrique 4.4)

Rare

Arthralgies, myalgies

Très rare

Faiblesses musculaires

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare

Néphrite interstitielle ; chez quelques patients une insuffisance rénale a été rapportée de façon concomitante.

Affections des fonctions reproductives et du sein

Très rare

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Rare

Malaise, augmentation de la sudation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

A ce jour, lexpérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors dune prise de 280 mg sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue. Des doses uniques de 80 mg par jour ont été bien tolérées. Il nexiste pas dantidote spécifique connu. Lésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et donc nest pas aisément dialysable. En cas de surdosage le traitement sera symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les troubles liés à lacidité, INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS, code ATC : A02BC05

Lésoméprazole est lisomère S de loméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un mécanisme daction spécifiquement ciblé. Cest un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau de la cellule pariétale. Les deux isomères R et S de loméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme daction

Lésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans lenvironnement acide des canalicules sécrétoires des cellules pariétales, où il inhibe lenzyme H+K+-ATPase (la pompe à protons), la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée.

Effets pharmacodynamiques

Après une prise orale de 20 et 40 mg désoméprazole, lapparition de leffet anti-sécrétoire survient dans un délai dune heure. Après administrations répétées de 20 mg désoméprazole en une prise par jour pendant 5 jours, le débit acide maximal obtenu après stimulation par la pentagastrine est réduit en moyenne de 90 % au 5ème jour, 6 à 7 heures après la prise.

Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg désoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4 était maintenu respectivement pendant en moyenne 13 et 17 heures sur 24 heures chez les patients ayant un reflux gastro-sophagien symptomatique. Les pourcentages de patients qui maintiennent un pH supérieur à 4, au moins 8, 12 et 16 heures sont respectivement de 76 %, 54 % et 24 % avec 20 mg désoméprazole et de 97 %, 92 % et 56 % avec 40 mg désoméprazole.

En utilisant laire sous la courbe (ASC), comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation entre linhibition de la sécrétion gastrique acide et laire sous la courbe (ASC) a été démontrée.

La cicatrisation de lsophagite par reflux avec l'ésoméprazole 40 mg est obtenue chez environ 78 % des patients après 4 semaines et chez 93 % des patients après 8 semaines.

Au cours du traitement par anti-sécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réponse à la diminution de la sécrétion acide. La CgA augmente également à cause de la diminution de lacidité gastrique. L'augmentation de la concentration de CgA peut interférer lors dinvestigations réalisées pour les tumeurs neuroendocrines. Daprès des données publiées la prise dinhibiteurs de la pompe à proton devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise dIPP.

Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec laugmentation des concentrations sériques de la gastrine a été observée à la fois chez les enfants et les adultes traités au long cours avec lésoméprazole. Les résultats sont considérés comme étant non cliniquement significatif.

Lors dun traitement au long cours par les anti-sécrétoires, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique dune inhibition prononcée de la sécrétion acide : elles sont bénignes et apparaissent réversibles.

La diminution de la sécrétion dacide gastrique quelle quen soit la cause, notamment celle induite par les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmente dans lestomac la quantité de bactéries normalement présentes dans le tube digestif. Le traitement par IPP pourrait augmenter légèrement le risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que Salmonella et Campylobacter et possiblement dues au Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.

Population pédiatrique

RGO 1 à 11 ans

Dans une étude multicentrique, en groupe parallèles, 109 enfants âgés de 1 à 11 ans, ayant un RGO confirmé par endoscopie, ont été traités par INEXIUM une fois par jour pendant un maximum de 8 semaines afin dévaluer lefficacité et la tolérance. Les doses utilisées en fonction du poids des patients étaient les suivantes :

·Poids < 20 kg : traitement une fois par jour avec 5 mg ou 10 mg désoméprazole.

·Poids ≥ 20 kg : traitement une fois par jour avec 10 mg ou 20 mg désoméprazole.

La présence ou labsence dune sophagite érosive chez les patients était évaluée par endoscopie.

A linclusion, 55 patients présentaient une sophagite érosive. Parmi les 45 patients ayant eu une endoscopie au cours du suivi, 42 (93,3%) ont eu une cicatrisation de leur sophagite érosive (88.9%) ou une amélioration (4.4%) après 8 semaines de traitement.

RGO- 0 à 11 mois

Au cours dune étude contrôlée contre placebo (98 patients âgés de 1 à 11 mois), lefficacité et la tolérance ont été évaluées chez des patients présentant des signes et des symptômes de reflux gastro-sophagien (RGO). De lésoméprazole 1 mg/kg une fois par jour a été donné pendant 2 semaines (phase en ouvert) et 80 patients ont été inclus pour 4 semaines supplémentaires (phase en double aveugle avec un arrêt traitement). Il ny a eu aucune différence significative entre ésoméprazole et placebo pour le critère dévaluation principal « Délai écoulé entre la randomisation et la sortie du patient de létude en raison dune aggravation des symptômes ».

Dans une étude contrôlée contre placebo (52 patients âgés < 1 mois), lefficacité et la tolérance ont été évaluées chez des patients présentant des signes et symptômes de RGO. De lésoméprazole 0,5 mg/kg a été administré une fois par jour pendant 10 jours minimum. Il ny a pas eu de différence significative entre ésoméprazole et placebo pour le critère dévaluation principal « changement par rapport à létat initial du nombre dépisodes de RGO ».

Les résultats des études pédiatriques montrent en plus que lésoméprazole 0,5 mg/kg et 1,0 mg/kg, chez les nourrissons de moins de 1 mois et de 1 à 11 mois respectivement, réduit le pourcentage moyen du temps passé avec un pH intra-sophagien <4.

Le profil de tolérance apparaît similaire à celui observé chez les adultes.

Dans une étude réalisée dans une population pédiatrique (enfants âgés de moins de 1 an à 17 ans) atteints de RGO et recevant un traitement par IPP au long cours, 61% des enfants ont présenté des niveaux faibles dhyperplasie des cellules ECL sans signification clinique connue et sans développement d'une gastrite atrophique ou de tumeurs carcinoïdes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Lésoméprazole est instable en milieu acide. Il sadministre par voie orale sous forme de granulés gastro-résistants. In vivo, la conversion en isomère R est négligeable.

Labsorption de lésoméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 64 % après administration unique de 40 mg et augmente à 89 % après administrations répétées dune prise par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg désoméprazole sont 50 % et 68 % respectivement.

La prise daliments retarde et diminue labsorption de lésoméprazole bien que cela nait pas dinfluence significative sur leffet anti-sécrétoire de lésoméprazole.

Distribution

Le volume de distribution apparent à létat déquilibre chez le sujet sain est denviron 0,22 l/kg. La liaison de lésoméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.

Biotransformation

Lésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante de lenzyme polymorphe CYP2C19, responsable de la formation des métabolites hydroxy et déméthyl de lésoméprazole.

La partie restante est dépendante dun autre isoenzyme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone ésoméprazole, principal métabolite plasmatique.

Élimination

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant un enzyme CYP2C19 fonctionnel ou métaboliseurs rapides.

La clairance plasmatique totale est denviron 17 l/h après une dose unique et denviron 9 l/h après administrations répétées. La demi-vie plasmatique délimination est d'environ 1,3 heure après administrations répétées dune prise par jour.

Lésoméprazole est éliminé totalement du plasma entre deux administrations sans tendance à laccumulation lors dune prise par jour.

Les principaux métabolites de lésoméprazole nont pas deffet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80 % dune dose désoméprazole administré par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste étant retrouvé dans les fèces. Moins de 1 % de la molécule mère est retrouvé dans les urines.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de lésoméprazole a été étudiée pour des doses allant jusquà 40 mg deux fois par jour. Laire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) augmente avec des administrations répétées d'ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de laire sous la courbe après administrations répétées. Cet effet temps-dépendant et dose-dépendant est dû à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de lenzyme CYP2C19 par lésoméprazole et /ou son métabolite sulfone.

Populations spécifiques

Métaboliseurs lents

Environ 2,9 +/- 1,5 % de la population sont déficients en enzyme CYP2C19 fonctionnel et sont appelés "métaboliseurs lents". Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est probablement catalysé principalement par le CYP3A4. Après administrations répétées dune prise par jour de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) est environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant un enzyme CYP2C19 fonctionnel (métaboliseurs rapides). Le pic plasmatique moyen est augmenté d'environ 60 %. Ces observations nont pas de conséquence sur la posologie de lésoméprazole.

Genre

Après administration dune dose unique de 40 mg désoméprazole, la moyenne de laire sous la courbe des concentrations plasmatiques est denviron 30 % supérieure chez la femme comparativement à lhomme. Aucune différence entre les sexes na été observée après administrations répétées quotidiennes désoméprazole. Ces observations nont pas de conséquence sur la posologie de lésoméprazole.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme de lésoméprazole des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux de métabolisation est diminué chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère, résultant en un doublement de laire sous la courbe des concentrations plasmatiques de lésoméprazole. Par conséquent, une dose maximale de 20 mg ne doit pas être dépassée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

Lésoméprazole et ses principaux métabolites ne montrent pas de tendance à laccumulation avec une seule prise par jour.

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une fonction rénale altérée.

Comme le rein est responsable de lélimination des métabolites de lésoméprazole mais pas de lélimination de la molécule mère, le métabolisme de lésoméprazole nest pas modifié chez les patients avec insuffisance rénale.

Sujets âgés

Le métabolisme de lésoméprazole nest pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).

Population pédiatrique

Adolescents 12-18 ans :

Après administration de doses répétées de 20 mg et 40 mg désoméprazole, lexposition totale (ASC) et le temps datteinte des concentrations plasmatiques maximales (tmax) chez les sujets de 12 à 18 ans sont similaires à ceux observés chez les adultes avec les deux doses désoméprazole.

Enfants 1-11 ans :

Après administration de doses répétées de 10 mg désoméprazole, lexposition totale (ASC) est similaire chez les enfants de 1 à 11 ans et cette exposition est similaire à lexposition observée avec la dose de 20 mg chez les adolescents et les adultes. Après administration de doses répétées de 20 mg désoméprazole lexposition totale (ASC) est plus importante pour le groupe des 6 à 11 ans en comparaison à une dose identique chez les adolescents et les adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études non cliniques nont pas révélé de risque particulier chez lhomme, à partir des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité par administration réitérée, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, de toxicité sur la reproduction et sur le développement. Les effets indésirables suivants nont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été constatés chez des animaux soumis à des niveaux dexposition semblables à ceux utilisés pour lhomme et pourraient avoir une signification clinique détaillée ci-après :

Les études de carcinogénèse chez le rat avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Chez le rat, ces modifications gastriques sont le résultat dune hypergastrinémie prolongée et importante, secondaire à la réduction de la sécrétion gastrique acide et sont observées chez cet animal lors de traitement au long cours avec des inhibiteurs de la sécrétion acide.

Après ladministration désoméprazole sur une période allant jusquà 3 mois, chez les rats et les chiens juvéniles, aucun signe de toxicité nouveau ou inattendu na été observé en comparaison à lanimal adulte.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Granulés désoméprazole :

Monostéarate de glycérol (40-55), hydroxypropylcellulose, hypromellose, stéarate de magnésium, copolymère dacide méthacrylique-acrylate déthyle (1:1) dispersion 30 %, polysorbate 80, microgranules neutres (saccharose et amidon de maïs), talc, citrate de triéthyle.

Granulés dexcipients :

Acide citrique anhydre (pour ajustement du pH), crospovidone, glucose, hydroxypropylcellulose, oxyde de fer jaune (E 172), gomme xanthane.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

A utiliser dans les 30 minutes suivant la reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservations du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Granulés en sachet en polyéthylène de téréphtalate (PET), aluminium et polyéthylène de faible densité (PEFD) protégeant les granulés de lhumidité.

Boîte de 28 ou 30 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières pour lélimination.

Pour les patients ayant une sonde nasogastrique ou gastrique.

1. Pour une dose de 10 mg, ajouter le contenu dun sachet dosé à 10 mg dans une seringue contenant 15 ml deau.

2. Pour une dose de 20 mg, ajouter le contenu de deux sachets dosés à 10 mg dans une seringue contenant 30 ml deau.

3. Remuer.

4. Laisser quelques minutes jusquà épaississement.

5. Remuer à nouveau.

6. Prélever la suspension dans une seringue.

7. Administrer à travers la sonde nasogastrique ou gastrique (6F ou plus) dans lestomac dans les 30 minutes suivant la reconstitution.

8. Remplir à nouveau la seringue avec 15 ml deau pour une dose de 10 mg et 30 ml pour une dose de 20 mg.

9. Remuer la seringue et rincer le contenu résiduel de la sonde vers lestomac.

Toute suspension non utilisée doit être détruite.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

AstraZeneca

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 386 730 8 1 : 3,043 g de granulés en sachet (Aluminium/PET/PEBD) ; Boîte de 28.

·34009 300 476 6 8 : 3,043 g de granulés en sachet (Aluminium/PET/PEBD) ; Boîte de 30

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II

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source: ANSM - Mis à jour le : 27/06/2017

Dénomination du médicament

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet

Esoméprazole.

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ?

3. Comment prendre INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : A02BC01

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet contient une substance appelée ésoméprazole. Cest un médicament de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons. Il diminue la sécrétion acide au niveau de l'estomac.

INEXIUM est utilisé pour traiter les affections suivantes :

Enfants âgés de plus de 1 an

INEXIUM est utilisé dans le traitement du reflux gastro-sophagien (RGO).

·Lacide de lestomac remonte au niveau de lsophage et entraîne une douleur, une inflammation et des brûlures. Ces brûlures remontent de lestomac vers la partie inférieure de la poitrine en direction du cou.

·Les symptômes chez lenfant peuvent comprendre des remontées dans la bouche du contenu de l'estomac (régurgitation), des vomissements et une stagnation de poids.

Enfants âgés de plus de 4 ans

·Les ulcères qui sont infectés par une bactérie appelée Helicobacter pylori. Si votre enfant est affecté votre médecin peut également prescrire des antibiotiques pour traiter linfection et permettre la cicatrisation de lulcère.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Il est particulièrement important dinformer votre médecin si vous prenez dautres médicaments, même ceux sans prescription médicale.

Ne prenez jamais INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lésoméprazole ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement de linfection par le VIH).

Si vous êtes dans une des situations décrites ci-dessus, ne prenez pas INEXIUM. Si vous avez des doutes parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant toute administration dINEXIUM

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Inexium :

·Si vous avez des problèmes hépatiques sévères

·Si vous avez des problèmes rénaux sévères,

·Si vous avez déjà eu une réaction cutanée après un traitement par un médicament similaire à Inexium réduisant lacidité gastrique.

·Si vous devez faire un examen sanguin spécifique (Chromogranine A).

INEXIUM peut cacher des symptômes dautres maladies. Si vous prenez INEXIUM, vous devez informer immédiatement votre médecin si :

·vous perdez du poids sans raison,

·vous avez des douleurs à lestomac ou une indigestion,

·vous vomissez de façon répétée,

·vous avez des problèmes pour avaler,

·vous vomissez du sang et si vous avez des selles noires teintées de sang.

Si INEXIUM vous a été prescrit pour une utilisation « à la demande » vous devez contacter votre médecin si les symptômes persistent ou changent. Le traitement « à la demande » na pas été étudié chez les enfants et il nest donc pas recommandé dans ce groupe de patients.

La prise dun inhibiteur de la pompe à protons tel que INEXIUM 10 mg en particulier sur une période supérieure à un an, peut légèrement augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres. Prévenez votre médecin si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticoïdes (qui peuvent augmenter le risque d'ostéoporose).

Si vous développez une éruption cutanée, en particulier au niveau des zones exposées au soleil, consultez votre médecin dès que possible, car vous devrez peut-être arrêter votre traitement par INEXIUM. N'oubliez pas de mentionner également tout autre effet indésirable, comme une douleur dans vos articulations.

Autres médicaments et INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris les médicaments obtenus sans ordonnance. INEXIUM peut interagir sur le fonctionnement dautres médicaments et réciproquement.

Vous ne devez pas prendre INEXIUM si vous prenez le médicament suivant :

·nelfinavir (utilisé dans le traitement de linfection par le VIH).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez lun des médicaments suivants :

·atazanavir (utilisé dans le traitement de linfection par le VIH)

·clopidogrel (utilisé pour prévenir la formation de caillots dans le sang) ;

·kétoconazole, itraconazole, ou voriconazole (utilisé dans le traitement des infections fongiques) ;

·erlotinib (utilisé dans le traitement du cancer) ;

·diazépam (utilisé dans le traitement de lanxiété, ou comme relaxant musculaire) ;

·citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisé dans le traitement de la dépression) ;

·phénytoïne (utilisé dans lépilepsie) ;

·warfarine ou autres dérivés coumariniques (médicaments anti-coagulants pour fluidifier le sang) ;

·cilostazol (utilisé dans le traitement de la claudication intermittente - douleur dans les jambes lorsque vous marchez qui est causée par un apport sanguin insuffisant) ;

·cisapride (utilisé en cas dindigestion ou de brûlures destomac) ;

·digoxine (utilisé pour des problèmes cardiaques) ;

·méthotrexate (médicament utilisé en chimiothérapie à forte dose dans le traitement du cancer) si vous prenez une forte dose de méthotrexate, votre médecin peut temporairement arrêter votre traitement par INEXIUM, 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ;

·tacrolimus (transplantation dorganes) ;

·rifampicine (utilisé pour le traitement de la tuberculose) ;

·millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé pour traiter la dépression).

Si votre médecin vous a prescrit les antibiotiques suivants : amoxicilline et clarithromycine avec INEXIUM pour le traitement des ulcères dus à une infection par Helicobacter pylori, il est très important que vous informiez votre médecin de tous les autres médicaments que vous prenez.

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet avec des aliments et boissons

INEXIUM peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre INEXIUM pendant cette période.

On ne sait pas si INEXIUM passe dans le lait maternel ; en conséquence, vous ne devez pas utiliser INEXIUM 10 mg, lorsque vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

INEXIUM nest pas susceptible dentraîner des effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, des effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles de la vision peuvent survenir peu fréquemment ou rarement (voir rubrique 4). Si vous êtes affectés, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet contient du saccharose et du glucose.

INEXIUM contient du saccharose et du glucose qui sont des sucres. Une hygiène de la cavité buccale et un brossage régulier des dents sont donc importants. Si vous êtes intolérant aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre INEXIUM.

3. COMMENT PRENDRE INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ?  Retour en haut de la page

Chaque sachet individuel contient 10 mg de granulés désoméprazole. Votre médecin vous dira combien de sachets vous devez prendre, et pendant combien de temps.

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Mode dadministration

Vider le contenu dun sachet dosé à 10 mg dans un verre contenant de leau. Ne pas utiliser deau gazeuse. La quantité deau dépend du nombre de sachets que votre médecin vous a dit de prendre en une seule fois.

Utiliser 15 ml deau (3 cuillerées à café) pour chaque sachet, ce qui signifie que vous avez besoin de 15 ml pour un sachet, 30 ml pour deux sachets.

Remuer les granulés dans leau.

Laisser le mélange quelques minutes jusquà épaississement.

Remuer à nouveau et boire le mélange. Les granulés ne doivent pas être mâchés ni croqués. Ne pas laisser le mélange plus de 30 minutes sans le boire.

Si des granulés restent dans le verre après administration, rajouter de leau, remuer et boire immédiatement.

Vous pouvez prendre INEXIUM au cours d'un repas ou à jeun.

Si vous êtes alimenté par sonde gastrique, votre médecin ou infirmière peut injecter INEXIUM par votre sonde. Les informations pour votre médecin ou infirmière sont fournies à la fin de cette notice.

Les doses recommandées sont mentionnées ci-dessous :

Utilisation chez les enfants âgés de 1 à 11 ans

INEXIUM nest pas recommandé pour les enfants de moins dun an.

Pour traiter le reflux gastro-sophagien (RGO)

La dose recommandée est dun sachet (10 mg) ou deux sachets (20 mg) une fois par jour. Le médecin définit la dose appropriée en fonction du poids de lenfant.

Utilisation chez les enfants âgés de 4 ans et plus

Pour traiter les ulcères dus à linfection à Helicobacter pylori et les empêcher de revenir.

La dose utilisée pour les enfants est basée sur le poids de lenfant et votre médecin décidera de la dose adéquate. Votre médecin prescrira aussi deux antibiotiques à votre enfant.

Utilisation chez les adultes et adolescents

INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet peut aussi être utilisé chez les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés gastro-résistants dispersés de INEXIUM. Des informations sur la posologie pour les patients âgés de plus de 12 ans sont disponibles dans la notice de INEXIUM, comprimés gastro-résistant (interrogez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de plus dinformations).

Chez les sujets âgés

Aucun ajustement posologique nest nécessaire.

Sujets avec des problèmes hépatiques

Chez les sujets présentant des problèmes hépatiques sévères, la dose maximale est de deux sachets (20 mg) par jour. Chez les enfants avec des problèmes hépatiques sévères, la dose maximale est de 10 mg par jour.

Sujets avec des problèmes rénaux

Chez les sujets présentant des problèmes rénaux, il ny a pas de restriction spéciale de dose. Cependant, chez les patients atteints dinsuffisance rénale sévère, votre médecin peut décider de pratiquer des tests réguliers.

Si vous avez pris plus de INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet :

Prenez-le dès que possible.

Cependant, si vous êtes prêt à prendre la dose suivante, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée mais poursuivez votre traitement normalement.

Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Si vous arrêtez de prendre INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet :

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques

Une réaction allergique grave (anaphylaxie) est un effet indésirable rare et naffecte quune personne sur 1000 prenant INEXIUM. Vous pouvez présenter une difficulté soudaine à respirer, un gonflement du visage ou du corps, une éruption cutanée, un malaise ou des difficultés à avaler. Si cest le cas, arrêtez de prendre INEXIUM et contactez un médecin immédiatement.

Les autres effets indésirables sont :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Maux de tête.

·Effets sur lestomac ou lintestin : diarrhée, douleurs à lestomac, constipation, flatulence.

·Nausées, vomissements.

·Polypes bénins dans l'estomac

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Gonflement des pieds et des chevilles.

·Troubles du sommeil (insomnie).

·Etourdissements, fourmillements, somnolence.

·Vertiges.

·Sécheresse de la bouche.

·Augmentation dans le sang des enzymes du foie.

·Eruptions cutanées, urticaire et démangeaisons.

·Fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres (si INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet est utilisé à des doses élevées et sur une longue période).

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·Troubles sanguins tels quune diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes.

·Diminution du taux de sodium dans le sang.

·Agitation, confusion, dépression.

·Troubles du goût.

·Troubles de la vue, tels que vision trouble.

·Respiration sifflante ou souffle court (bronchospasme).

·Inflammation de lintérieur de la bouche.

·Infection de lintestin liée à un champignon (candidose gastro-intestinale).

·Hépatite avec ou sans jaunisse.

·Perte de cheveux (alopécie).

·Eruption cutanée lors dexposition au soleil.

·Douleurs articulaires (arthralgie) ou musculaires (myalgie).

·Sensation de faiblesse et manque dénergie.

·Augmentation de la sueur.

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusquà 1 personne 10 000)

·Changement du nombre de cellules du sang incluant lagranulocytose (déficit en globules blancs).

·Agressivité.

·Hallucinations visuelles ou auditives.

·Troubles hépatiques sévères entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.

·Apparition soudaine déruptions cutanées graves : bulles, desquamations importantes (réactions bulleuses) pouvant être associées à une fièvre et à des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)

·Faiblesse musculaire.

·Troubles rénaux sévères.

·Gonflement des seins chez lhomme.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

·Si vous prenez INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet pendant plus de trois mois, il est possible que le taux de magnésium dans votre sang diminue. De faibles taux de magnésium peuvent se traduire par une fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des sensations vertigineuses, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l'un de ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin. De faibles taux de magnésium peuvent également entraîner une diminution des taux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin pourra décider d'effectuer des examens sanguins réguliers pour surveiller votre taux de magnésium.

·Inflammation de l'intestin (entrainant des diarrhées)

·Eruption cutanée, potentiellement accompagnée de douleurs articulaires.

INEXIUM peut dans de rares cas affecter les globules blancs du sang entraînant un déficit immunitaire. Vous devez consulter votre médecin dès que possible si vous avez une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec une fatigue générale très importante, ou de la fièvre avec des symptômes dinfection locale telle que des douleurs dans le cou, la gorge, la bouche, ou des difficultés à uriner car un déficit de globules blancs (agranulocytose) pourra être éliminé par test sanguin

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite ou le sachet après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

La suspension reconstituée doit être utilisée dans les 30 minutes.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet  Retour en haut de la page

La substance active est : lésoméprazole.

Chaque sachet contient 10 mg désoméprazole (sous forme désoméprazole magnésique trihydraté).

Les autres composants sont :

Granulés désoméprazole :

Monostéarate de glycérol (40-55), hydroxypropylcellulose, hypromellose, stéarate de magnésium, copolymère dacide méthacrylique-acrylate déthyle (1 :1) dispersion 30 %, polysorbate 80, microgranules neutres (saccharose et amidon de maïs), talc, citrate de triéthyle.

Granulés dexcipients :

Acide citrique anhydre (pour ajustement du pH), crospovidone, glucose, hydroxypropylcellulose, oxyde de fer jaune (E 172), gomme xanthane.

Quest-ce que INEXIUM 10 mg, granulés gastro-résistants pour suspension buvable en sachet et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Chaque sachet dINEXIUM contient de fins granulés jaunes pâles. Des granulés plus bruns peuvent être visibles.

INEXIUM est disponible en boîte de 28 ou 30 sachets

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

Fabricant  Retour en haut de la page

ASTRAZENECA AB

GARTUNAVAGEN

S-151 85 SÖDERTALJE

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

Etats membres

Nom du médicament

Autriche, Chypre, Danemark, Finlande, Allemagne, Grèce, , Islande, Irelande, Italie, Lithuanie, Pays-Bas, Norvège, Portugal, Roumanie, Slovénie, Espagne, Suède, Royaume-Uni

Nexium

Belgique, Luxembourg

Nexiam

France

Inexium

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

INSTRUCTIONS DUTILISATION POUR LADMINISTRATION DINEXIUM PAR SONDE GASTRIQUE

Pour les patients ayant une sonde nasogastrique ou gastrique.

1. Pour une dose de 10 mg, ajouter le contenu dun sachet dosé à 10 mg dans une seringue contenant 15 ml deau.

2. Pour une dose de 20 mg, ajouter le contenu de deux sachets dosés à 10 mg dans une seringue contenant 30 ml deau.

3. Remuer.

4. Attendre quelques minutes jusquà épaississement.

5. Remuer à nouveau.

6. Prélever la suspension dans une seringue.

7. Administrer à travers la sonde nasogastrique ou gastrique (6F ou plus) dans lestomac dans les 30 minutes suivant la reconstitution.

8. Remplir à nouveau la seringue avec 15 ml deau pour une dose de 10 mg et 30 ml pour une dose de 20 mg.

9. Remuer et rincer le contenu résiduel de la sonde vers lestomac.

Toute suspension non utilisée doit être détruite.

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Source : ANSM