IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale

source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale

B.C.G. pour immunothérapie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Après reconstitution, une dose (3 ml) contient :

B.C.G.* atténué........... 81 mg**

*Bacilles Calmette Guérin souche Connaught

**Correspondant à un nombre dunités formant des colonies compris entre 1,8 et 19,2. 108 UFC

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour suspension intravésicale.

IMMUCYST 81 mg est une poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement des carcinomes urothéliaux non invasifs de la vessie :

·Traitement prophylactique et curatif du carcinome urothélial in situ.

·Traitement prophylactique des rechutes de carcinome urothélial limité à la muqueuse :

opTa G1-G2 si tumeur multifocale et/ou récidivante,

opTa G3,

ocarcinome urothélial envahissant la lamina propria mais non la musculeuse de la vessie (pT1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Chez ladulte

Le traitement doit commencer au minimum 15 jours, voire 3 semaines après la biopsie ou la résection transurétrale et en labsence de toute hématurie macroscopique.

Le traitement dinduction comprend une instillation intravésicale par semaine pendant 6 semaines.

Après une fenêtre thérapeutique de 6 semaines, soit environ 3 mois après le début du traitement, une nouvelle dose doit être administrée par voie intravésicale une fois par semaine pendant 1 à 3 semaines.

Sur la base des études cliniques conduites avec IMMUCYST, le traitement dinduction doit être suivi dun traitement dentretien.

Celui-ci consiste en une instillation par semaine pendant 1 à 3 semaines, administrée 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois après le début du traitement dinduction.

La prévention des récidives et laugmentation du taux de survie sont améliorées par ce traitement dentretien. Toutefois le nombre dinstillations du traitement dentretien devra tenir compte de la tolérance locale et générale du produit au cours de la série dinduction. Les cas de réactions indésirables graves notifiés lors de la série dentretien ont été parfois précédés dune intolérance lors de la série dinduction. Un effet indésirable lié à la dose totale instillée est alors suspecté.

Population pédiatrique :

La sécurité et lefficacité d'IMMUCYST chez les enfants nont pas été établies.

Aucune donnée n'est disponible.

Mode dadministration

Administration intravésicale.

Ladministration dIMMUCYST par voie intravésicale doit être effectuée dans un établissement de santé public ou privé et dans les conditions qui sont requises pour la mise en uvre des endoscopies des voies urinaires.

Chaque dose est diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% sans conservateur, de façon à obtenir un volume final de 50 ml. Une sonde urétrale est mise en place dans la vessie dans des conditions dasepsie. On procède au drainage de la vessie, puis on instille lentement la suspension de 50 ml dIMMUCYST, par gravité, après quoi on retire la sonde.

Le patient doit retenir cette suspension aussi longtemps que possible, au maximum deux heures. Lors des 15 premières minutes suivant linstillation, le patient doit rester allongé. Il lui est ensuite permis de se lever. Au terme de la période de deux heures, tous les patients doivent uriner en position assise pour des raisons de sécurité. En labsence de contre-indication médicale spécifique, on recommandera aux patients dassurer une hyperhydratation pendant les 48 heures suivant chaque instillation.

Certains essais cliniques portant sur IMMUCYST, comportant une inoculation percutanée associée à chaque dose intravésicale, ont montré que ladministration systémique du B.C.G. ninduisait aucun bénéfice supplémentaire. Par conséquent, le B.C.G. doit être administré par voie intravésicale uniquement.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

IMMUCYST est contre-indiqué chez les patients :

·en cas de réaction d'hypersensibilité systémique connue, à l'un des composants d'IMMUCYST, à IMMUCYST ou à un médicament contenant les mêmes substances,

·recevant un traitement immunosuppresseur (chimiothérapie ou radiothérapie ou tout autre traitement immunosuppresseur) ou souffrant dun déficit immunitaire, du fait du risque de réaction systémique au B.C.G.,

·présentant une tuberculose active, à cause du risque dexacerbation ou de réaction systémique concomitante au B.C.G.,

·présentant des symptômes ou des antécédents de réaction systémique au B.C.G.,

·présentant une maladie fébrile concomitante, une infection des voies urinaires ou une hématurie macroscopique. Le traitement avec IMMUCYST doit être reporté jusqu'à résolution de ces symptômes,

·ayant subi une résection transurétrale, une biopsie ou un cathétérisme vésical traumatique (avec hématurie) au cours des 2 à 3 semaines précédentes,

·antécédent de radiothérapie de laire vésicale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Administration intravésicale uniquement.

Ne pas injecter par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Mises en garde spéciales

Réaction systémique au B.C.G. :

Une réaction systémique au B.C.G. est une pathologie granulomateuse généralisée potentiellement fatale pouvant survenir (bien que rarement) après une exposition au B.C.G.

Toutefois, la mise en évidence de B.C.G. dans des organes affectés étant habituellement difficile, il est souvent impossible de déterminer si cette réaction est due à un processus infectieux ou à une réaction inflammatoire dhypersensibilité : doù le terme réaction systémique.

Sur la base de lexpérience clinique du B.C.G. par voie intravésicale, la réaction systémique au B.C.G. peut être définie comme la survenue de lun des signes suivants, en labsence dautres étiologies : fièvre supérieure ou égale à 39,5°C pendant au moins 12 heures ; fièvre supérieure ou égale à 38,5°C pendant au moins 48 heures ; pneumonie ; miliaire à B.C.G., hépatite granulomateuse, perturbation du bilan biologique hépatique ; dysfonctionnement organique en dehors de lappareil génito-urinaire, avec inflammation granulomateuse à la biopsie.

Il est probable quune instillation traumatique favorise la survenue de manifestations septicémiques à B.C.G., avec choc septique (collapsus, détresse respiratoire aiguë et coagulation intravasculaire disséminée).

Le délai de 15 jours, voire 3 semaines entre toute intervention invasive sur la paroi vésicale et/ou les voies urinaires basses et ladministration dIMMUCYST doit impérativement être respecté.

Quelques infections du système génito-urinaire masculin (orchite/épididymite), réfractaires à un traitement antituberculeux multiple ont nécessité une orchidectomie.

Infection tuberculeuse latente :

Le B.C.G. peut persister dans les voies urinaires pendant plusieurs mois après les instillations et des manifestations tardives d'une infection disséminée par le B.C.G. peuvent se développer des mois ou des années après une B.C.G. thérapie. Les patients qui reçoivent un traitement immunosuppresseur après une instillation de B.C.G. peuvent présenter un risque plus élevé d'infection disséminée par le B.C.G.

Les greffes septiques

Le risque exact de greffes septiques à distance na pas été déterminé mais peut être considéré comme très faible. Ce risque sera toutefois considéré avec attention au regard des bénéfices attendus de la B.C.G. thérapie intravésicale chez des patients porteurs danévrismes ou de matériel prothétique de quelque nature que ce soit.

Le traitement immunosuppresseur :

En raison du risque de persistance d'une infectiosité prolongée de B.C.G., la décision de traitement par IMMUCYST des patients qui, dans le futur, sont susceptibles de nécessiter un traitement immunosuppresseur (patients en attente de greffe par exemple) doit être considéré avec soin.

Autres mises en garde :

Le conditionnement de cette spécialité contient du latex, qui peut causer, chez les personnes allergiques au latex, des réactions allergiques graves.

Chez le patient ayant une faible capacité vésicale, le risque accru de contracture de la vessie devra être pris en compte avant de traiter par IMMUCYST.

En cas dinfection bactérienne des voies urinaires au cours du traitement par IMMUCYST, les instillations doivent être interrompues jusquà résolution complète de linfection car l'association dune infection urinaire et dune cystite induite par B.C.G. peut conduire à des effets indésirables sévères sur lappareil génito-urinaire. La réalisation systématique dun examen cytobactériologique des urines 36 heures avant chaque instillation est donc pour cela, indispensable. Par ailleurs, les B.C.G. sont sensibles à certains antibiotiques et lantibiothérapie peut diminuer lefficacité dIMMUCYST.

Le traitement intravésical par IMMUCYST peut induire une sensibilité à la tuberculine et compliquer linterprétation ultérieure de tests cutanés à la tuberculine pour le diagnostic dinfection mycobactérienne. Il peut donc être souhaitable de déterminer la réactivité du patient à la tuberculine avant dadministrer IMMUCYST.

Précautions particulières demploi :

IMMUCYST contient des mycobactéries vivantes atténuées.

Des infections nosocomiales ayant été rapportées chez des patients immunodéprimés, IMMUCYST ne doit pas être manipulé dans le même local et par les mêmes personnes que celles préparant des médicaments pour administration par voie parentérale.

Les patients recevant IMMUCYST ne doivent pas être traités à proximité des patients présentant un déficit immunitaire connu.

IMMUCYST ne doit pas être manipulé par des personnes présentant un déficit immunitaire connu.

IMMUCYST doit être manipulé en respectant les règles applicables à tout autre matériel infectieux (voir rubriques 6.6 et 4.2).

Après chaque instillation, les patients doivent être surveillés pour détecter les symptômes et les signes de toxicité.

En présence de fièvre persistante ou de maladie fébrile aiguë comme dans le cas d'une infection à B.C.G., les instillations doivent être interrompues définitivement. La prise en charge thérapeutique du patient sera effectuée en relation avec un spécialiste en infectiologie. Un traitement par au minimum deux agents antimycobactériens doit débuter rapidement sans attendre le résultat des cultures. Les cultures négatives nexcluent pas totalement la possibilité d'une infection.

Les patients doivent être invités à informer leur médecin de tout symptôme survenant dans les 48 heures après l'instillation.

Les patients doivent être invités à prendre les précautions dhygiène nécessaires afin de limiter les risques de contamination de leur entourage par le B.C.G. présent dans leurs urines.

Les patients doivent être invités à augmenter leur apport liquidien pour rincer la vessie pendant plusieurs heures après le traitement par IMMUCYST. Ils seront informés qu'ils peuvent ressentir une sensation de brûlure à la première miction suivant le traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les patients doivent être informés que les associations médicamenteuses contenant des agents myélosupresseurs, ou des radiations, peuvent altérer la réponse à IMMUCYST ou augmenter le risque dune BCGite généralisée.

Lantibiothérapie peut diminuer lefficacité dIMMUCYST.

Les patients sous traitement antimicrobien pour dautres infections doivent faire lobjet dune évaluation destinée à déterminer si ce traitement ne risque pas de diminuer lefficacité dIMMUCYST.

La souche de B.C.G. dIMMUCYST n'est pas sensible au pyrazinamide.

Les antituberculeux ne doivent pas être administrés en traitement préventif des irritations locales survenant après instillation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune étude de reproduction animale na été conduite avec IMMUCYST.

On ne sait pas non plus si IMMUCYST, administré à une femme enceinte, peut être préjudiciable au ftus ou sil peut affecter la capacité de reproduction.

Un traitement par IMMUCYST ne doit être administré à une femme enceinte que sil est indispensable.

IMMUCYST est généralement déconseillé pendant la grossesse.

Les femmes doivent être invitées à ne pas risquer d'être enceinte durant le traitement.

Allaitement

En labsence de donnée sur le passage dans le lait de cette souche de B.C.G. et dune possible virulence chez le nouveau-né, lallaitement doit être suspendu en cas de nécessité de traitement par IMMUCYST.

Fertilité

Aucune étude sur la fécondité n'a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

a- Résumé du profil de tolérance

Les réactions locales au niveau de la vessie (dysurie, pollakiurie, hématurie) surviennent très fréquemment et sont parfois accompagnées de complications génito-urinaires plus graves. Au cours du traitement par IMMUCYST, la survenue de réactions systémiques avec fièvre mais aussi dysfonctionnement dorganes est à surveiller tout au long du traitement.

b- Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon la convention MedDRA suivante :

·Très fréquent (≥ 1/10)

·Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

·Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

·Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

·Très rare (< 1/10 000)

·Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les événements listés dans le tableau ci-dessous ont été observés lors des études cliniques SWOG 8507 et SWOG 8216 ou ont été rapportés spontanément après commercialisation.

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après commercialisation

Classe de systèmes d'organes

Effet indésirable

Fréquence

Infections et infestations

Cystite

Fréquent a

Infection urinaire

Fréquent a

Infection pulmonaire

Peu fréquent b

Infections systémiques

Fréquent b

Pyélonéphrites*

Fréquence indéterminée

Abcès rénal*

Fréquence indéterminée

Infection par le B.C.G.*§

Fréquence indéterminée

Greffes septiques*§

Fréquence indéterminée

Manifestations articulaires, oculaires, urinaires, éruptions cutanées isolées ou associées*§

Fréquence indéterminée

Infection tuberculeuse latente*§

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Peu fréquent

Leucopénie

Peu fréquent

Coagulation/Thrombocytopénie

Peu fréquent b

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Fréquent b

Affections du système nerveux

Céphalées

Peu fréquent

Etourdissement

Peu fréquent

Affections cardiaques

Troubles cardiaques (NP)

Fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumonie*

Fréquence indéterminée

Pneumopathie interstitielle*

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Nausées/Vomissements

Fréquent b

Diarrhées

Fréquent a

Douleurs abdominales

Peu fréquent

Constipation

Peu fréquent

Atteintes des muqueuses, ulcères, stomatites

Peu fréquent

Affections hépatobiliaires

Atteintes hépatiques

Fréquent

Hépatite granulomateuse

Peu fréquent a

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Fréquent a

Réactions cutanées d'hypersensibilité

Peu fréquent

Abcès de la peau

Peu fréquent

Erythème noueux*

Fréquence indéterminée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie/Myalgie/Arthrite

Fréquent a

Douleurs lombaires

Peu fréquent

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie

Très fréquent c

Pollakiurie

Très fréquent c

Hématurie

Très fréquent c

Urgence mictionnelle

Très fréquent d

Incontinence urinaire

Fréquent a

Crampes/Douleurs vésicales

Fréquent d

Contracture vésicale

Fréquent d

Présence de fragments de muqueuse dans les urines

Peu fréquent

Obstruction urétérale

Peu fréquent b

Insuffisance rénale parfois associée à des défaillances multiviscérales*

Fréquence indéterminée

Néphrite*

Fréquence indéterminée

Rétention urinaire (tamponnade vésicale)*

Fréquence indéterminée

Affections des organes de reproduction et du sein

Douleur génitale

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Malaise

Très fréquent d

Fièvre

Très fréquent d

Frissons

Très fréquent d

Fatigue

Peu fréquent b

Syndrome pseudogrippal*

Fréquence indéterminée

Investigations

Taux anormal/augmentation de la créatine sanguine ou du taux d'urée sanguin*

Fréquence indéterminée

* Effets indésirables rapportés après commercialisation. La fréquence de ces effets est considérée comme inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

§ voir section c

Ces évènements ont été rapportés avec les grades de sévérité et les taux de fréquence suivants

a sévérité de grade = 3, peu fréquent.

b sévérité de grade ≥3, peu fréquent.

c sévérité de grade ≥3, fréquent.

d sévérité de grade = 3, fréquent.

(NP) : non précisé

c- Description d'effets indésirables sélectionnés

·Infection par le B.C.G. : le B.C.G. peut se disséminer après son administration par voie intravésicale. Des infections graves, y compris des manifestions septicémiques à B.C.G. avec choc parfois d'évolution fatale, ont été rapportées. Des infections par le B.C.G. ont également été décrites au niveau des yeux, des poumons (y compris miliaires à B.C.G.), du foie, des os, de la moelle osseuse, des reins, des ganglions lymphatiques régionaux, du péritoine, de l'appareil génito-urinaire (orchite/épididymite) et de la prostate (prostatite granulomateuse). (voir rubrique 4.4 : réactions systémiques au B.C.G.)

·Des cas de greffes septiques chez des porteurs d'anévrisme et de matériel prothétique (prothèses vasculaires, valvulaires, articulaires ou matériel de stimulation cardiaque) ont été rapportés. (voir rubrique 4.4 : les greffes septiques)

·Des manifestations articulaires (arthrite, arthralgie), oculaires (comprenant conjonctivite, uvéite, iritis, kératite, choriorétinite granulomateuse) ou urinaires (y compris urétrite), ou encore une éruption cutanée ont été rapportées, isolées ou associées (syndrome de Fiessinger-Leroy Reiter) après ladministration intravésicale dIMMUCYST. Le risque associé au syndrome de Fiessinger-Leroy Reiter semble plus élevé parmi les patients porteurs de lantigène tissulaire HLA-B27.

·Infection tuberculeuse latente : le B.C.G. peut persister dans les voies urinaires pendant plusieurs mois après les instillations de B.C.G. et des manifestations tardives d'une infection disséminée par le B.C.G. peuvent se développer des mois ou des années après une B.C.G. thérapie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés de près pour déceler tout signe d'infection par le B.C.G., voir rubriques 4.4 et 4.8.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Autres Immunostimulants/vaccin B.C.G., code ATC : L03AX03

IMMUCYST favorise une réaction inflammatoire et immunologique locale aiguë, ainsi quune réaction granulomateuse subaiguë avec infiltration histiocytaire et leucocytaire au niveau de lurothélium et de la lamina propria.

Des études cliniques ont montré qu'une série de trois instillations à 3 mois augmentait de façon significative le taux de réponse complète à 6 mois conduisant à recommander après la fenêtre thérapeutique de 6 semaines une dose une fois par semaine pendant 1 à 3 semaines en fonction des résultats de la cystoscopie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie n'ont pas révélé de risques autres que ceux déjà rapportés chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre : glutamate monosodique et une solution dhydroxyde de sodium à 10% (pour ajustement du pH de la solution de glutamate monosodique)

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à labri de la lumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

81 mg de poudre en flacon (verre brun) muni dun bouchon (chlorobutyle) boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Reconstitution de la poudre

50 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% poids/volume sans conservateur sont nécessaires pour la reconstitution et la dilution dune dose dIMMUCYST.

Respecter les conditions dasepsie habituelles et les conditions prévues pour effectuer une endoscopie des voies urinaires.

En aucun cas IMMUCYST ne doit être manipulé dans le même local et par les mêmes personnes que celles préparant des médicaments pour administration par voie parentérale.

Les patients recevant IMMUCYST ne doivent pas être traités à proximité de patients présentant un déficit immunitaire connu.

Ne pas retirer le bouchon en caoutchouc fermant le flacon.

Manipuler comme tout produit potentiellement infectieux.

IMMUCYST ne doit pas être manipulé par des personnes présentant un déficit immunitaire connu.

·Nettoyer la surface du bouchon en caoutchouc du flacon de poudre à laide dun morceau de coton stérile imbibé dun antiseptique approprié.

·Aspirer 3,0 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% dans une seringue stérile de 5 ml.

·Percer le bouchon du flacon de poudre avec la même aiguille montée sur la même seringue.

·Maintenir le flacon de poudre en position verticale et tirer le piston de la seringue jusquà la marque de 5 ml sur le corps de la seringue afin de créer un léger vide dans le flacon.

·Relâcher le piston pour permettre au vide daspirer la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% de la seringue dans le flacon de poudre. Retirer laiguille et la seringue après passage de la totalité de la solution de chlorure de sodium à 0,9% dans le flacon de poudre.

·Agiter doucement le flacon jusquà lobtention dune suspension fine et homogène en évitant de faire mousser la suspension.

·Aspirer la totalité du contenu du flacon du produit reconstitué toujours avec la même seringue de 5 ml. Remettre le flacon en position verticale avant de retirer laiguille du flacon.

·Diluer ensuite le produit reconstitué dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% sans conservateur, de façon à obtenir un volume final de 50 ml pour instillation intravésicale.

Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et dilution.

Tout produit reconstitué qui présenterait des flocons ou une agglutination ne pouvant être dispersés par agitation douce du flacon ne doit pas être utilisé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur concernant tout produit ou déchet présentant un risque infectieux.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI PASTEUR

2, AVENUE PONT PASTEUR

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·492 524-9 ou 34009 492 524 9 7 : 81 mg de poudre en flacon (verre brun) muni dun bouchon (chlorobutyle) - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation : 15 septembre 1994

Date de dernier renouvellement : illimité à compter du 15 septembre 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière : 6 mois.

Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en urologie ou en oncologie médicale

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2016

Dénomination du médicament

IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale

B.C.G. pour immunothérapie

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ?

3. Comment utiliser IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L03AX03

IMMUCYST est un médicament préparé à partir du B.C.G. (Bacille Calmette Guérin) atténué. Les organismes du B.C.G. sont vivants mais affaiblis.

Il agit en stimulant le système immunitaire de votre organisme. Vos défenses immunitaires se mobilisent alors à lendroit où IMMUCYST a été administré. Ladministration est faite dans la vessie pour conduire vos défenses immunitaires à combattre les cancers de la vessie. Ce type de traitement est appelé immunothérapie.

IMMUCYST est un médicament utilisé dans le traitement de certains cancers localisés à la surface de la paroi de la vessie. IMMUCYST est aussi utilisé dans la prévention des rechutes de certains de ces cancers.

Votre médecin vous a prescrit ce médicament et il va vous être administré sous contrôle médical dans un service spécialisé.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé que vous étiez allergique au latex, dites-le avant le traitement par IMMUCYST.

Nutilisez jamais IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lun des composants dIMMUCYST, à IMMUCYST ou à un médicament contenant les mêmes substances (voir la rubrique 6),

·si vous avez une maladie ou recevez un traitement qui diminue les fonctions de votre système immunitaire (traitement immunosuppresseur, chimiothérapie ou radiothérapie), du fait du risque d'une réaction très grave au B.C.G. (réaction systémique au B.C.G.),

·si vous avez la tuberculose (tuberculose active), à cause du risque daggravation ou de réaction systémique au B.C.G.,

·si vous avez des symptômes ou des antécédents de réaction systémique au B.C.G.,

·si vous avez une fièvre, une infection des voies urinaires ou une présence de sang dans les urines. Le traitement avec IMMUCYST sera reporté jusquà la disparition de ces symptômes,

·si vous avez subi une intervention chirurgicale de la vessie ou un sondage vésical ayant provoqué un traumatisme (avec pertes de sang dans les urines) au cours des 2 à 3 semaines précédentes,

·si vous avez subi une radiothérapie au niveau de la vessie.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser IMMUCYST :

·Si vous êtes allergique au latex. L'emballage de ce médicament contient du latex et peut provoquer des réactions allergiques graves.

·Si votre vessie fonctionne mal, dites-le à votre médecin car ce médicament peut augmenter le risque de contracture de la vessie.

·Si vous êtes susceptible de nécessiter un traitement immunosuppresseur dans le futur (si vous êtes en attente de greffe par exemple), votre médecin le prendra en considération lors de la décision de traiter avec IMMUCYST, car les germes du B.C.G. peuvent persister pendant une longue période dans lorganisme.

·Si vous avez des anomalies des vaisseaux sanguins (anévrisme) ou avez une prothèse de quelque nature que ce soit, vous pouvez présenter un risque dinfections au B.C.G.

·Le traitement par IMMUCYST peut être à l'origine d'un test cutané positif à la tuberculine et compliquer linterprétation ultérieure de ces tests à la tuberculine pour le diagnostic d'infections tuberculeuses. Il peut arriver que les résultats d'un test cutané pour la tuberculose semblent prouver que vous présentez une tuberculose, même si ce nest pas le cas. Si vous devez passer un tel test, il est préférable de le faire avant de commencer le traitement par IMMUCYST.

Pendant le traitement :

Vous serez invité à informer votre médecin de tout symptôme survenant dans les 48 heures ou de tout symptôme s'aggravant pour pouvoir recevoir un traitement adapté.

·Après chaque administration (instillation), vous serez surveillé pour détecter les symptômes et les signes éventuels d'intolérance (voir la rubrique 4).

·Si vous avez une fièvre persistante ou une maladie fébrile aiguë, comme dans le cas d'une infection à B.C.G., votre médecin interrompra définitivement les administrations dIMMUCYST, il vous orientera vers une consultation spécialisée et un traitement par au moins deux antibiotiques sera débuté rapidement.

·Si vous développez une infection des voies urinaires au cours du traitement par IMMUCYST, votre médecin interrompra l'administration jusquà la fin de linfection et vous demandera de réaliser un examen des urines 36 heures avant chaque administration.

·Des infections du système génito-urinaire masculin (orchite/épididymite), résistantes à un traitement antituberculeux multiples, ont nécessité l'ablation des testicules.

Risque de réaction systémique au B.C.G. :

·Une réaction systémique au B.C.G. est une complication grave qui touche tout l'organisme et résulte dune dissémination du B.C.G. au-delà de la vessie. Cette réaction rare et potentiellement mortelle peut survenir suite à un traitement par IMMUCYST.

·La réaction systémique au B.C.G. administré dans la vessie est définie comme la survenue de lun des signes suivants, en labsence dautres raisons :

oune fièvre supérieure ou égale à 39,5°C pendant au moins 12 heures ou une fièvre supérieure ou égale à 38,5°C pendant au moins 48 heures,

oune maladie des poumons (pneumonie, miliaire à B.C.G.), une maladie du foie (hépatite granulomateuse, perturbation du bilan hépatique) et/ou un dysfonctionnement et une inflammation dautres organes hors de lappareil génito-urinaire.

Risque d'infection tuberculeuse latente

Le B.C.G. peut persister dans les voies urinaires pendant plusieurs mois après les instillations et des manifestations tardives d'une infection disséminée par le B.C.G. peuvent se développer des mois ou des années après une B.C.G. thérapie. Les patients qui reçoivent un traitement immunosuppresseur après une instillation du B.C.G. peuvent présenter un risque plus élevé d'infection disséminée par le B.C.G.

Enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez lenfant compte-tenu de labsence de données concernant la sécurité et lefficacité.

Autres médicaments et IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale

·Les traitements à base d'immunodépresseurs ou de radiothérapie perturbent la réponse de l'organisme à IMMUCYST. Ils augmentent également le risque deffets secondaires du médicament.

·Les B.C.G. sont sensibles à certains antibiotiques et les traitements incluant des antibiotiques peuvent diminuer lefficacité du traitement par IMMUCYST.

·Les traitements antituberculeux ne doivent pas être administrés en traitement préventif des irritations locales survenant après instillation.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

IMMUCYST est généralement déconseillé pendant la grossesse. Il est conseillé aux femmes déviter dêtre enceintes durant le traitement avec IMMUCYST.

Allaitement

Si vous allaitez votre enfant, vous devrez arrêter si vous êtes traitée par IMMUCYST.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demander conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ?  Retour en haut de la page

Ladministration dIMMUCYST se fait par une administration à lintérieur de la vessie (voie intravésicale). Elle doit être effectuée dans un établissement de santé public ou privé et dans les conditions requises pour ce type d'intervention sur les voies urinaires.

Le traitement doit commencer au minimum 15 jours, voire 3 semaines :

·après un prélèvement dun échantillon de la paroi de la vessie (par une biopsie),

·ou après une opération chirurgicale de la vessie.

Le traitement ne doit pas commencer si vous avez du sang dans vos urines.

Posologie

En général, vous recevrez :

·un premier cycle de traitement correspondant à une dose d'IMMUCYST dans la vessie une fois par semaine pendant 6 semaines,

·puis après une interruption de 6 semaines, une dose par semaine pendant 1 à 3 semaines,

·puis six mois après le début de votre premier cycle de traitement, vous recevrez un traitement d'entretien correspondant à une dose par semaine pendant 1 à 3 semaines tous les 6 mois.

Votre médecin décidera de la durée de votre traitement dentretien.

Mode et voie dadministration

Ce médicament est administré à l'intérieur de la vessie (voie intravésicale stricte) :

·Votre médecin ou votre infirmière installera une sonde (un tube) dans votre vessie. Si celle-ci contient de lurine, elle sera évacuée par cette sonde.

·Le médecin ou linfirmière raccordera une poche contenant la solution dIMMUCYST à la sonde. La solution sécoulera dans votre vessie. Ce processus est appelé instillation.

·Dès que toute la solution sera dans votre vessie, la sonde sera retirée.

La reconstitution de la poudre ainsi que le prélèvement à partir du flacon à bouchon en caoutchouc pour l'instillation sont décrits dans la partie de la notice destinée aux professionnels de santé.

Après l'administration, vous devrez :

·Rester couché(e) pendant les 15 premières minutes qui suivront le retrait de la sonde. Vous pourrez ensuite vous lever et vous déplacer. Cette précaution vise à assurer la couverture complète de lintérieur de votre vessie par IMMUCYST.

·Vous devrez garder IMMUCYST à lintérieur de votre vessie, si possible pendant 2 heures. Après cela, vous pourrez uriner.

·Pour limiter les risques de contamination liés à la possible présence de B.C.G. dans les urines, vous êtes invité à limiter les éclaboussures d'urine dans les heures qui suivent l'instillation. Vous pourrez notamment uriner en position assise.

·A la première miction suivant le traitement, vous pouvez ressentir une sensation de brûlure.

·Sauf instructions contraires de votre médecin, buvez beaucoup de liquide pendant les 48 heures qui suivent et urinez fréquemment.

Fréquence dadministration et durée du traitement

Suivez scrupuleusement les recommandations de votre médecin.

Si vous avez utilisé plus dIMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale que vous nauriez dû :

Un surdosage se traduirait par des signes et symptômes cliniques dune infection systémique au B.C.G., voir rubriques 2 et 4.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez dutiliser IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si l'un des signes ou symptômes décrits ci-dessous survient, vous devez IMMEDIATEMENT contacter un médecin ou les urgences médicales.

·Réactions allergiques graves :

oGonflement du visage (dème de la face), brusque gonflement du visage et du cou (angioedème, dème de Quincke).

oMalaise brutal et grave avec chute de la tension artérielle provoquant vertige et perte de connaissance, accélération du rythme cardiaque associé à des troubles respiratoires (réaction anaphylactique).

Ces réactions allergiques, bien que très rares, peuvent survenir après le traitement, en général vous êtes encore sur le lieu où vous avez reçu le traitement.

·Manifestations d'une infection par le B.C.G. suite à dissémination du B.C.G. telles que :

oInfections graves pouvant être généralisées (manifestions septicémiques à B.C.G. avec choc) parfois mortelles.

oInfections au niveau des yeux, des poumons (miliaires à B.C.G.), du foie, des os, de la moelle osseuse, des reins, des ganglions lymphatiques régionaux, de la membrane qui tapisse le ventre et ses organes (péritoine), de l'appareil génito-urinaire (orchite/épididymite) et de la prostate (prostatite granulomateuse).

oInfections (greffes septiques) chez des personnes ayant une anomalie d'un vaisseau sanguin (anévrisme) ou porteurs de prothèse (prothèses vasculaires, valvulaires, articulaires ou matériel de stimulation cardiaque).

oTroubles articulaires (arthrite, arthralgie), oculaires (comprenant conjonctivite, uvéite, iritis, kératite, choriorétinite granulomateuse) ou urinaires (urétrite), ou encore éruption cutanée isolée ou associée aux symptômes précédents (syndrome de Fiessinger-Leroy Reiter). Ce dernier cas semble plus fréquent chez certains patients (patients porteur de lantigène tissulaire HLA-B27).

·Nodules rouges et douloureux situés sous la peau (érythème noueux).

·Maladies graves des poumons (pneumonie, pneumopathie interstitielle).

·Maladies graves des reins (abcès rénal, pyélonéphrite, néphrite, insuffisance rénale parfois associée à des défaillances dorganes multiples).

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d'études cliniques ou rapportés après commercialisation du médicament.

Réactions très fréquentes (pouvant affecter plus d'une personne sur 10)

·Malaise, fièvre, frissons.

·Problèmes urinaires : envies pressantes d'uriner (urgences mictionnelles), difficultés à uriner ou envies fréquentes duriner (pollakiurie, dysurie), traces de sang dans l'urine (hématurie).

·Réactions fréquentes (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

·Eruption cutanée, douleurs articulaires (arthralgies) et musculaires (myalgies), inflammation des articulations (arthrite).

·Incapacité à se retenir duriner (incontinence urinaire), crampes et douleurs de la vessie, contracture de la vessie, inflammation de la vessie (cystite), infections urinaires.

·Perte de lappétit (anorexie), nausées, vomissements, diarrhées.

·Infections généralisées (systémiques), troubles cardiaques, maladies du foie (atteintes hépatiques).

Réactions peu fréquentes (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

·Fatigue, maux de tête, étourdissement.

·Constipation, douleurs abdominales, atteintes des muqueuses, ulcères, stomatites, présence de peaux dans les urines (présence de fragments de muqueuse dans les urines), obstruction du conduit urinaire (uretère), douleurs génitales, mal de dos (douleurs lombaires), infections pulmonaires, réactions allergiques sur la peau (réactions cutanées d'hypersensibilité), abcès de la peau.

·Troubles de la coagulation sanguine (coagulopathie), nombre anormalement bas de plaquettes, éléments du sang intervenant dans la coagulation (thrombocytopénie), diminution du nombre de globules rouges (anémie), nombre insuffisant de globules blancs dans le sang (leucopénie), maladie du foie (hépatite granulomateuse).

Réactions de fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être calculée car ces réactions sont rapportées très rarement)

·Infection tuberculeuse latente : le B.C.G. peut persister dans les voies urinaires pendant plusieurs mois après les instillations et des manifestations tardives d'une infection disséminée par le B.C.G. peuvent se développer des mois ou des années après une B.C.G. thérapie.

·Difficulté à uriner comprenant la présence de caillots sanguins dans la vessie (tamponade vésicale).

·Examens sanguins perturbés : taux anormal ou augmentation du taux sanguin de la créatinine, de lurée.

·Ensemble de symptômes ressemblant à la grippe (syndrome pseudogrippal).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez que le produit reconstitué présente des flocons ou une agglutination ne pouvant être dispersée par agitation douce.

Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale  Retour en haut de la page

·La substance active est :

B.C.G.* atténué........... 81 mg**

* Bacilles Calmette-Guérin souche Connaught

** Correspondant à un nombre dunités formant des colonies compris entre 1,8 et 19,2 .108 UFC

·Les autres composants sont : le glutamate monosodique, une solution dhydroxyde de sodium à 10% (pour ajustement du pH de la solution de glutamate monosodique).

Quest-ce que IMMUCYST 81 mg, poudre pour suspension intravésicale et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

IMMUCYST se présente sous forme de poudre pour suspension intravésicale. Boîte de 1 flacon.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

Sanofi Pasteur

2, avenue Pont Pasteur

69007 Lyon

France

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

centre specialites pharmaceutiques

76-78 avenue du midi

63800 cournon d'auvergne

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

Sanofi Pasteur

Parc industriel dIncarville

27100 Val de Reuil

France

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

{MM/AAAA}.

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Complément dinformation à la rubrique 3. COMMENT UTILISER IMMUCYST ?

Précautions demploi :

·IMMUCYST contient des mycobactéries vivantes atténuées.

·En aucun cas IMMUCYST ne doit être manipulé dans le même local et par les mêmes personnes que celles préparant des médicaments pour administration par voie parentérale.

·Les patients recevant IMMUCYST ne doivent pas être traités à proximité de patients présentant un déficit immunitaire connu.

·IMMUCYST ne doit pas être manipulé par des personnes présentant un déficit immunitaire connu.

·Le bouchon en caoutchouc ne doit pas être retiré du flacon. En cas de renversement ou de fuite, traiter comme tout produit à risque biologique. Tout produit de nettoyage doit être éliminé comme produit à risque biologique.

·Après utilisation, tout le matériel doit être convenablement stérilisé ou éliminé en suivant les mêmes méthodes que pour tout déchet présentant des risques biologiques.

·Lors de ladministration intravésicale dIMMUCYST, il faut veiller à ne pas introduire des contaminants dans les voies urinaires ni à traumatiser la muqueuse urétrale et vésicale.

·Il est recommandé de ne pas procéder à une administration intravésicale dIMMUCYST moins de 15 jours voire 3 semaines après une résection transurétrale.

Mode demploi :

Reconstitution de la poudre et prélèvement à partir du flacon à bouchon en caoutchouc :

·En aucun cas IMMUCYST ne doit être manipulé dans le même local et par les mêmes personnes que celles préparant des médicaments pour administration par voie parentérale.

·Les patients recevant IMMUCYST ne doivent pas être traités à proximité de patients présentant un déficit immunitaire connu.

·Respecter les conditions dasepsie habituelles et les conditions prévues pour effectuer une endoscopie des voies urinaires.

·Ne pas retirer les bouchons en caoutchouc fermant les flacons.

·Manipuler comme tout produit potentiellement infectieux.

·Reconstituer et diluer immédiatement avant utilisation selon une technique aseptique et dans les conditions prévues pour effectuer une endoscopie des voies urinaires.

·IMMUCYST ne doit pas être manipulé par des personnes présentant un déficit immunitaire connu.

·Nettoyer la surface du bouchon en caoutchouc du flacon de poudre à laide dun morceau de coton stérile imbibé dun antiseptique approprié.

·Aspirer 3,0 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% dans une seringue stérile de 5 ml.

·Percer le bouchon du flacon de poudre avec la même aiguille montée sur la même seringue.

·Maintenir le flacon de poudre en position verticale et tirer le piston de la seringue jusquà la marque de 5 ml sur le corps de la seringue afin de créer un léger vide dans le flacon.

·Relâcher le piston pour permettre au vide daspirer la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% dans le flacon de poudre.

·Retirer laiguille et la seringue après passage de la totalité de la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% dans le flacon de poudre.

·Agiter doucement le flacon jusquà obtention dune suspension fine et homogène en évitant de faire mousser la suspension.

·Aspirer la totalité du contenu du flacon du produit reconstitué toujours avec la même seringue de 5 ml. Remettre le flacon en position verticale avant de retirer laiguille du flacon.

·Diluer ensuite le produit reconstitué dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% sans conservateur, de façon à obtenir un volume final de 50 ml pour instillation intravésicale.

Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution.

Tout produit reconstitué qui présenterait des flocons ou une agglutination ne pouvant être dispersés par agitation douce du flacon ne doit pas être utilisé.

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Source : ANSM