IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 24/10/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml de solution à diluer contient 1 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Chaque flacon de 5 ml contient 5 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Chaque flacon de 10 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Chaque flacon de 20 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

Solution rouge claire à orange.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

IDARUBICINE SANDOZ est indiquée chez les adultes dans le traitement de la leucémie aiguë myéloblastique (également connue sous le nom de leucémie aiguë myéloïde ou LAM ; ce type de leucémie était anciennement dénommée Leucémie Aiguë Non-Lymphoblastique ou LANL), dans l'induction d'une rémission chez les patients non traités ou en rechute ou réfractaires.

IDARUBICINE SANDOZ est indiquée chez les adultes et chez les enfants en deuxième intention dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute.

IDARUBICINE SANDOZ est généralement utilisée en association lors de protocoles chimiothérapeutiques impliquant d'autres agents cytotoxiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie intraveineuse stricte.

Ne pas utiliser par voie intrathécale.

La posologie est calculée en fonction de la surface corporelle.

Posologie

Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) :

Adultes

·12 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours en association avec la cytarabine.

ou

·8 mg/m2 par jour en IV pendant 5 jours avec ou sans association.

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :

Adultes

La dose recommandée chez l'adulte est de 12 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours, dans des protocoles d'association adéquats.

Population pédiatrique

10 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours, dans des protocoles d'association adéquats.

Ces schémas posologiques doivent être considérés en tenant compte de l'état hématologique du patient et des doses des autres cytotoxiques associés le cas échéant.

Chez les patients qui développent une mucosite grave, le deuxième cycle du traitement doit être retardé jusqu'au rétablissement total. Une diminution de la dose de 25 % est recommandée.

Une dose totale maximale de 120 mg/m2 de surface corporelle ne doit pas être dépassée.

Patients atteints d'une insuffisance hépatique et/ou rénale:

Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Mode d'administration

Administration intraveineuse:

IDARUBICINE SANDOZ doit être administrée uniquement par voie intraveineuse.

La perfusion est préparée en diluant IDARUBICINE SANDOZ avec du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 %.

Sinon, le volume nécessaire de produit non dilué peut être injecté lentement dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % en 5 à 10 minutes.

Une injection en bolus n'est pas recommandée en raison du risque d'extravasation, qui peut se produire même en présence de retour sanguin par aspiration de l'aiguille, voir rubrique 4.4.

Pour de plus amples recommandations sur la dilution du médicament avant l'administration, voir rubrique 6.6.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à l'idarubicine ou à l'un des excipients, ou aux autres anthracyclines ou anthracénediones.

·Insuffisance hépatique grave.

·Insuffisance rénale grave.

·Infections non contrôlées.

·Cardiomyopathie grave.

·Maladie inflammatoire aigüe du myocarde.

·Insuffisance cardiaque grave.

·Infarctus du myocarde récent.

·Arythmies sévères.

·Myélosuppression persistante.

·Traitement précédent avec accumulation de doses d'idarubicine et/ou d'autres anthracyclines et anthracénediones (voir rubrique 4.4).

·Diathèse hémorragique.

·Stomatite.

·Allaitement (voir rubrique 4.6).

·Association avec le vaccin anti-amarile (fièvre jaune).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Généralités :

L'idarubicine ne doit être administrée que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique.

Le traitement immédiat et efficace des complications graves de la maladie et/ou de son traitement (par exemple, hémorragie, infections importantes) est ainsi garanti.

Les patients doivent se rétablir des effets toxiques du traitement cytotoxique précédent (telles que stomatite, neutropénie, thrombocytopénie et infections généralisées) avant de commencer un traitement par l'idarubicine.

Les infections systémiques doivent être contrôlées avant de commencer un traitement par Idarubicine.

Toxicité hématologique :

L'idarubicine est un puissant myélosuppresseur. Une myélosuppression grave (surtout des leucocytes) se manifestera chez tous les patients recevant une dose thérapeutique de cet agent.

Un bilan hématologique doit être réalisé avant et pendant chaque cycle de traitement par l'idarubicine, y compris une numération des globules blancs, des érythrocytes et des thrombocytes.

La toxicité hématologique associée à l'idarubicine se manifeste principalement par une leucopénie et/ou une granulocytopénie (neutropénie) réversible dont l'intensité dépend de la dose administrée. La leucopénie et la neutropénie sont généralement graves; une thrombocytopénie et une anémie peuvent également survenir. Le nombre de neutrophiles et de plaquettes atteint habituellement le nadir 10 à 14 jours après l'administration du médicament et se normalise généralement au cours de la troisième semaine. Les conséquences cliniques d'une myélosuppression grave, sont principalement: fièvre, infections, sepsis/septicémie, choc septique, hémorragie, hypoxie tissulaire et décès.

Leucémie secondaire :

Une leucémie secondaire, avec ou sans phase préleucémique, a été rapportée chez des patients traités par des anthracyclines, y compris l'idarubicine. La leucémie secondaire est plus fréquente lorsque ces médicaments sont administrés en association avec des agents antinéoplasiques altérant l'ADN, quand les patients ont été prétraités de manière intensive avec des cytotoxiques, ou lorsque les doses d'anthracyclines ont été augmentées progressivement. Ces leucémies peuvent avoir une période de latence de 1 à 3 ans.

Fonction cardiaque :

Le traitement par des anthracyclines est associé à un risque de cardiotoxicité, laquelle peut se traduire par des manifestations immédiates (aiguës) ou tardives (différées).

Toxicité immédiate (aiguës) : La cardiotoxicité précoce de l'idarubicine se manifeste principalement par une tachycardie sinusale et/ou des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG), notamment des variations non-spécifiques du segment ST-T.

Des cas de tachyarythmie (y compris des cas de contractions ventriculaires prématurées et de tachycardie ventriculaire), de bradycardie, de bloc auriculo-ventriculaire et de bloc de branche gauche ont également été signalés. Ces effets n'annoncent généralement pas l'apparition ultérieure d'une cardiotoxicité tardive, sont rarement cliniquement pertinents et ne motivent généralement pas l'arrêt du traitement par l'idarubicine.

Toxicités tardives (différées) : Une cardiotoxicité tardive survient habituellement vers la fin du traitement ou dans un délai de 2 à 3 mois au terme de celui-ci, mais on a également fait état d'effets tardifs observés de plusieurs mois à quelques années après la fin du traitement. La myocardiopathie tardive se manifeste par une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et/ou des signes et des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) comme dyspnée, dème pulmonaire, dème congestif, cardiomégalie, hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et bruit de galop. Des effets subaigus tels que péricardite/myocardite ont également été signalés. L'ICC potentiellement fatale est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et représente la toxicité cumulée dose-limitante de la substance. Les doses cumulées limites par voie IV ou orale n'ont pas été déterminées pour l'idarubicine. Toutefois, une myocardiopathie secondaire à la prise d'idarubicine a été rapportée chez 5 % des patients ayant reçu par voie IV des doses cumulatives de 150 à 290 mg/m2.

La fonction cardiaque doit être évaluée avant le début du traitement par l'idarubicine et doit être surveillée tout au long de ce dernier afin de réduire au minimum le risque d'insuffisance cardiaque grave. On peut réduire ce risque en surveillant régulièrement la FEVG pendant le traitement et en cessant immédiatement l'administration d'idarubicine aux premiers signes de dysfonction cardiaque. La méthode quantitative adéquate pour des déterminations répétées de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) comprend l'angiographie isotopique multiples-dépendants (MUGA) ou l'échocardiographie (ECHO). Il est recommandé d'évaluer la fonction cardiaque au début en combinant l'ECG à un angiogramme MUGA ou à un échocardiogramme, surtout en présence de facteurs de risque favorisant la cardiotoxicité. Il faut évaluer de nouveau la FEVG par angiographie isotopique ou échographie, surtout si la dose cumulée d'anthracycline est élevée. La technique d'évaluation employée doit être la même pendant toute la durée du suivi.

Les facteurs de risque de toxicité cardiaque comprennent les maladies cardiovasculaires évolutives ou latentes, la radiothérapie antérieure ou simultanée de la région péricardique/médiastinale ou péricardique, la prise antérieure d'autres anthracyclines ou anthracènediones et l'emploi concomitant de médicaments pouvant inhiber la contractilité cardiaque.

Il ne faut pas administrer d'anthracyclines, y compris l'idarubicine, avec d'autres agents cardiotoxiques, sauf si la fonction cardiaque du patient est étroitement surveillée. Les patients recevant des anthracyclines après l'arrêt du traitement par d'autres agents cardiotoxiques, notamment des agents dotés d'une longue demi-vie tel que le trastuzumab, peuvent également être plus exposés aux effets cardiotoxiques. La demi-vie du trastuzumab est d'environ 28,5 jours et peut demeurer dans le sang jusqu'à 24 semaines. C'est pourquoi, dans la mesure du possible, les médecins doivent éviter les traitements à base d'anthracycline moins de 24 semaines après l'arrêt d'un traitement par trastuzumab. Si des anthracyclines sont administrées avant cette date, une surveillance étroite de la fonction cardiaque est recommandée.

La surveillance de la fonction cardiaque doit être particulièrement attentive chez les patients présentant des facteurs de risque et recevant de fortes doses cumulées.

Le ratio bénéfice/risque doit être évalué avec précaution chez ces patients. Cependant, les manifestations de cardiotoxicité peuvent également se produire avec l'idarubicine à des doses cumulées moins élevées, en présence comme en l'absence de facteurs de risque cardiaque. Il est probable que la toxicité de l'idarubicine et d'autres anthracyclines ou anthracènediones soient additionnelles.

Population pédiatrique :

Les nourrissons et les enfants semblent davantage susceptibles de présenter une cardiotoxicité induite par les anthracyclines, il convient d'évaluer périodiquement leur fonction cardiaque à long terme. Il est probable que la toxicité de l'idarubicine et d'autres anthracyclines ou anthracénediones soit additive.

Fonctions hépatique et rénale :

L'insuffisance hépatique et/ou rénale pouvant influencer le métabolisme de l'idarubicine, il est recommandé d'évaluer les fonctions hépatique et rénale en effectuant les tests de laboratoire cliniques conventionnels (en utilisant la bilirubine sérique et la créatinine sérique comme indicateurs) avant et pendant le traitement. Dans certains essais cliniques de phase III, le traitement a été contre-indiqué si les taux de bilirubine sérique dépassaient 34 micromoles/litre (= 2,0 mg/dl) et/ou si les taux de créatinine sérique dépassaient 177 micromoles/litres (= 2,0 mg/dl).

Quant aux autres anthracyclines, une dose réduite de 50 % est généralement utilisée lorsque les taux de bilirubine sont entre 21-34 micromoles/litre (1,2 - 2,0 mg/dl) et les taux de créatinine sont entre 106 et 177 micromoles/litre (1,2-2,0 mg/dl).

Effets gastro-intestinaux :

L'idarubicine est émétogène. Une inflammation des muqueuses (caractérisées le plus souvent par une stomatite et, plus rarement, par une sophagite) apparaît généralement peu après l'administration du médicament, et si elle est grave, peut évoluer vers une ulcération des muqueuses en quelques jours seulement. Chez la plupart des patients, cet effet indésirable se résorbe avant la troisième semaine du traitement.

Effets au site d'injection:

L'injection du médicament dans un vaisseau de faible calibre ou dans une veine où l'on a déjà pratiqué des injections peut entraîner une phlébosclérose. Le risque de phlébite et de thrombophlébite au point d'injection peut être diminué si les procédés d'administration recommandés sont respectés.

Extravasation:

L'extravasation de l'idarubicine durant son administration intraveineuse peut provoquer une douleur locale et des lésions tissulaires graves (vésication, cellulite grave allant jusqu'à la nécrose). En présence de signes ou de symptômes d'extravasation pendant l'administration intraveineuse d'idarubicine, il convient d'arrêter immédiatement l'injection du médicament. En cas d'extravasation, la dexrazoxane peut être utilisée pour prévenir ou réduire les lésions tissulaires.

Syndrome de lyse tumorale:

L'idarubicine peut induire une hyperuricémie, conséquence du catabolisme des purines qui accompagne une lyse rapide des cellules néoplasiques (« syndrome de lyse tumorale »). Les taux sanguins d'acide urique, de potassium, phosphate de calcium, et de créatinine doivent être évalués après le traitement initial. Une hydratation, une alcalinisation des urines et une prévention par l'administration d'allopurinol permettent d'éviter une hyperuricémie et peuvent diminuer les éventuelles complications du syndrome de lyse tumorale.

Effets immunosuppressifs/Sensibilité accrue aux infections:

L'administration de vaccins vivants ou atténués à des patients immunodéprimés par une chimiothérapie, y compris l'idarubicine, peut provoquer des infections graves, voire fatales. L'immunisation par des vaccins vivants est déconseillée chez les patients traités par l'idarubicine. Les vaccins atténués ou inactivés peuvent être administrés mais la réponse vaccinale peut être plus faible (voir également rubrique 4.5).

Système reproducteur:

Les hommes traités par l'idarubicine doivent être avertis de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et jusqu'à un minimum de 3 mois après l'arrêt du traitement. Des conseils sur la conservation du sperme doivent être donnés avant tout traitement en raison de la possibilité d'une stérilité irréversible due à une thérapie par l'idarubicine.

Les femmes ne doivent pas devenir enceintes pendant le traitement par l'idarubicine. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des moyens de contraception efficaces (voir rubrique 4.6).

Autres:

Comme avec d'autres agents cytotoxiques, des cas de thrombophlébite et des manifestations thromboemboliques, y compris une embolie pulmonaire, ont été signalés pendant un traitement par l'idarubicine.

Les patients doivent être informés que ce médicament peut entraîner une coloration rouge de l'urine pendant 1 à 2 jours après son administration.

En raison de la nature toxique de cette substance, des recommandations de protection pour les professionnels de santé sont données dans la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

L'idarubicine est un myélosuppresseur puissant et l'administration concomitante d'une chimiothérapie, comprenant d'autres agents cytotoxiques exerçant une action semblable, peut potentialiser l'effet myélosuppresseur (voir rubrique 4.4).

Les modifications de la fonction hépatique ou rénale provoquées par des traitements concomitants peuvent affecter le métabolisme de l'idarubicine, l'efficacité pharmacocinétique et thérapeutique et/ou la toxicité (voir rubrique 4.4).

L'utilisation de l'idarubicine en association avec une chimiothérapie comprenant d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques, ainsi que l'utilisation concomitante d'autres agents cardioactifs (par exemple, les inhibiteurs calciques), exige une surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

Un effet additionnel myélosuppresseur peut se produire lorsqu'une radiothérapie est administrée de manière concomitante ou 2 à 3 semaines avant le traitement par l'idarubicine.

Associations contre-indiquées

Voir rubrique 4.3

+Vaccin antiamarile (fièvre jaune) :

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Associations déconseillées

Voir rubrique 4.4

+Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile) :

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+Phénytoïne et fosphénytoïne :

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.

Associations à prendre en compte

+Ciclosporine, Tacrolimus :

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR (International Normalised Ratio).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement et pour les hommes jusqu'à 3 mois après le traitement.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'idarubicine chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ont démontré que l'idarubicine est embryotoxique et tératogène chez le rat, mais pas chez le lapin (voir rubrique 5.3). Selon les résultats des études chez l'animal et le mécanisme d'action de l'idarubicine, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, surtout pendant le premier trimestre, à moins d'une nécessité absolue. L'intérêt du traitement doit être évalué au cas par cas par rapport aux risques possibles pour le ftus. Si, après la fin du traitement, il y a une volonté d'avoir des enfants, une consultation dans un service de génétique doit être proposée.

Allaitement

On ignore si l'idarubicine est excrété dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué en raison des effets nocifs potentiels pour le nouveau-né.

Fertilité

L'idarubicine peut provoquer des lésions chromosomiques dans les spermatozoïdes humains. Pour cette raison, les hommes qui suivent un traitement par Idarubicine doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à 3 mois après larrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Avantde commencer le traitement, il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur les procédures de conservation du sperme. Il n'existe pas de données sur l'effet de l'idarubicine sur la fertilité féminine. Chez les animaux, des effets néfastes de l'idarubicine ont été observés (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.Cependant, il est possible que laptitude de patients affaiblis puisse être altérée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Une myélosuppression grave et une toxicité cardiaque sont les deux principaux effets indésirables. Pour de plus amples informations, voir la rubrique 4.4.

Les effets secondaires sont listés dans le tableau ci-dessous avec la convention des fréquences MedDRA. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent

(≥1/1000 à <1/100)

Rare

(≥1/10 000 à <1/1000)

Très rare

(<1/10 000)

Fréquence indéterminée

Ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles

Systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Infection et Infestation:

Très fréquent

·Episodes infectieux

Peu fréquent

·Sepsis, Septicémie

Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (y compris kystes et polypes) :

Peu fréquent

·Leucémies secondaires (leucémie aiguë myéloïde et syndrome myéloblastique)

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent

·Anémie

·Leucopénie grave

·Neutropénie (surtout granulocytopénie)

·Neutropénie fébrile

·Thrombocytopénie

·Pancytopénie

Affections du système immunitaire :

Très rare

·Anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Très fréquent

·Anorexie

Peu fréquent

·Syndrome de lyse tumorale

·Hyperuricémie

·Déshydratation

Fréquence non connue

·Hyperphosphatémie

·Hyperkaliémie

·Hypocalcémie

·Hypophosphaturie

Affections du système nerveux :

Rare

·Hémorragie cérébrale

·Troubles nerveux centraux

Affections cardiaques :

Fréquent

·Cardiomyopathies (dyspnée, dème pulmonaire, dème déclive, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et bruit de galop)

·Bradycardie

·Tachycardie sinusale

·Tachyarhythmie

·Réduction asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche

Peu fréquent

·Anomalies de l'ECG, notamment variations non-spécifiques du segment ST-T

·Infarctus du myocarde

·Insuffisance cardiaque congestive

Très rare

·Myocardites

·Bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche

·Péricardite

Affections vasculaires :

Fréquent

·Phlébite

·Thrombose veineuse profonde

·Hémorragie

Peu fréquent

·Choc

Très rare

·Embolie pulmonaire

·Bouffées vasomotrices

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent

·Nausées/vomissements

·Stomatites

·Diarrhées

·Douleurs abdominales ou sensations de brûlure

Fréquent

·Hémorragies du tractus gastro-intestinal

Peu fréquent

·sophagites

·Colites, y compris entérocolite grave/entérocolite neutropénique avec perforation

Très rare

·Erosions/ulcérations

Affections hépatobiliaires :

Fréquent

·Elévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquent

·Alopécie (habituellement réversible)

·Toxicité locale; Extravasation avec douleurs locales et lésions graves des tissus (vésication, cellulite grave et nécrose), réactions au site d'injection (voir rubrique 4.4)

·Eruption cutanée

Fréquent

·Prurit

·Hypersensibilité de la peau irradiée (réaction de «rappel de la radiation»)

Peu fréquent

·Hyperpigmentation de la peau et des ongles

·Urticaire

Très rare

·Erythème acral

Affections du rein et des voies urinaires :

Très fréquent

·Coloration rouge de l'urine pendant 1 à 2 jours après l'administration

Fréquence indéterminée

·Elévation temporaire du taux de créatinine sérique et de l'urée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent

·Fièvre

·Mucosite

·Maux de tête

·Frissons

Système hématopoïétique

La dépression médullaire est l'effet indésirable le plus grave du traitement par l'idarubicine. Elle est toutefois nécessaire pour l'éradication des cellules leucémiques (voir rubrique 4.4).

Le nombre de neutrophiles et de plaquettes atteint habituellement le Nadir 10 à 14 jours après l'administration du chlorhydrate d'idarubicine. Cependant, le nombre de lymphocytes revient généralement à la normale durant la troisième semaine. Pendant la phase de dépression médullaire grave, des décès dus à des infections et/ou à des hémorragies ont été signalés.

Les conséquences cliniques de dépression médullaire peuvent être la fièvre, les infections, la septicémie, le choc septique, des hémorragies, et une hypoxie tissulaire, qui peuvent être fatales. Si une neutropénie fébrile survient, le traitement antibiotique par voie IV est recommandé.

Cardiotoxicité

L'insuffisance cardiaque congestive (ICC) menaçant le pronostic vital est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et représente la toxicité dose cumulative limitante du médicament (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr»

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'administration de doses très élevées d'idarubicine peut provoquer une lésion myocardique aiguë au cours des 24 premières heures et une dépression médullaire sévère en 1 à 2 semaines. Une insuffisance cardiaque tardive a été observée plusieurs mois après un surdosage par les anthracyclines.

Il convient donc de surveiller étroitement le patient et, si des signes d'insuffisance cardiaque se manifestent, un traitement approprié doit être instauré (arrêt de l'administration de l'idarubicine et consultation d'un cardiologue). Sur la base de paramètres pharmacocinétiques, ni lhémodialyse ni la dialyse péritonéale naméliorent l'élimination du médicament.

Le traitement doit être symptomatique durant cette période et des mesures telles qu'une transfusion sanguine et l'isolement du patient (transfert du patient dans une zone aseptique) peuvent être nécessaires.

Des structures adaptées à la surveillance et au traitement de tels patients doivent être disponibles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES; ANTHRACYCLINES ET APPARENTES. Code ATC : L01DB06.

Mécanisme d'action

L'idarubicine est une anthracycline intercalant l'ADN qui interagit avec la topoisomérase II, et qui a un effet inhibiteur sur la synthèse des acides nucléiques.

L'idarubicine a une activité antitumorale contre les leucémies murines et les lymphomes aussi bien par voie IV que par voie orale.

Les études in vitro sur les cellules humaines et murines résistantes aux anthracyclines ont montré une résistance croisée plus faible.

Effets pharmacodynamiques

La modification, en position 4 de la structure de l'anthracycline confère au composé une grande lipophilie. De ce fait, l'idarubicine présente une meilleure pénétration intracellulaire que la doxorubicine ou la daunorubicine. L'idarubicine est plus active que la daunorubicine et efficace contre la leucémie et les lymphomes des souris, à la fois par voie intraveineuse et orale.

Les études de cardiotoxicité chez l'animal ont montré que l'index thérapeutique de l'idarubicine est supérieur à celui de la daunorubicine et de la doxorubicine. Le principal métabolite, l'idarubicinol, a montré une activité antitumorale in vivo et in vitro, sur des modèles expérimentaux. Chez le rat, à doses égales, l'idarubicinol est moins cardiotoxique que l'idarubicine

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Distribution

Les études sur la distribution cellulaire de l'idarubicine (cellules nucléées sanguines et médullaires) chez des patients leucémiques ont montré que les concentrations cellulaires maximales d'idarubicine sont atteintes quelques minutes après l'injection.

En raison de la forte lipophilie, la fixation aux protéines plasmatiques (97 % pour l'idarubicine et 94 % pour l'idarubicinol) et la distribution dans les tissus y compris dans les tumeurs sont importantes. Les concentrations d'idarubicinol et d'idarubicine dans les cellules nucléées sanguines et médullaires sont plus de 100 fois celles du plasma.

Le volume de distribution est d'environ 1500 l/m2 ou 13 l/kg si l'on suppose une surface corporelle de 1,7 m2 et un poids de 70 kg.

Métabolisme

L'idarubicine est presque entièrement métabolisé en un métabolite actif, l'idarubicinol, par le CYP2C9 et le CYP2D6 qui sont présents dans le foie mais également dans d'autres tissus.

Elimination

Chez les patients aux fonctions rénale et hépatique normales, l'idarubicine administrée par voie intraveineuse est éliminée de la circulation générale, sa demi-vie plasmatique terminale étant de 11 à 25 heures.

La demi-vie plasmatique terminale du métabolite actif est de 41 à 69 heures.

Les vitesses d'élimination de l'idarubicine dans les cellules et dans le plasma sont comparables avec une demi-vie terminale d'environ 15 heures.

La demi-vie terminale de l'idarubicinol dans les cellules était d'environ 72 heures.

Le médicament est éliminé par excrétion biliaire et rénale (moins de 10 % du médicament et des métabolites sont excrétés par les reins), principalement sous forme d'idarubicinol.

Populations spéciales

L'insuffisance rénale ou hépatique peut conduire à des concentrations plasmatiques élevées de l'idarubicine.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Après administration unique par voie IV chez la souris, le rat et le chien, le principal organe cible est le système hématologique et dans le cas des chiens, également le système gastro-intestinal.

Au cours d'une période de 13 semaines, des doses intraveineuses uniques de 0,4 mg/kg et 0,3 mg/kg sur 3 jours consécutifs ont été administrés chez des rats et des chiens, les organes cibles étaient les suivants: système hémolymphopoïétique (diminution des leucocytes, des érythrocytes et des paramètres apparentés et des plaquettes; atrophie et involution de la rate et du thymus), tractus gastro-intestinal (inflammation de l'intestin et/ou érosions), foie (nécrose, stéatose), reins (dégénérescence ou atrophie tubulaire), testicules (inhibition de la spermatogenèse).

L'idarubicine est mutagène. La substance a induit des mutations des gènes et des chromosomes dans une série de tests.

L'idarubicine est tératogène et toxique pour l'embryon chez le rat, mais pas chez les lapins.

L'idarubicine est cancérogène chez le rat, même après une seule dose IV.

Dans une étude de tolérance locale sur les chiens, une nécrose des tissus a été signalée après paravasation.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Glycérol, acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium à 10 % (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

La stabilité physicochimique de la solution diluée reconstituée a été démontrée pendant 14 jours entre 2 et 8°C et pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'aseptie dûment contrôlée et validée.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Boîte de 1, 5 ou 10 flacons contenant 5 ml, 10 ml ou 20 ml de solution stérile de chlorhydrate d'idarubicine 1 mg/ml avec ou sans suremballage (ONCO-SAFE).

Flacon de 5 ml en verre incolore (type I) avec un bouchon en caoutchouc (halobutyle) recouvert de fluoropolymère contenant 5 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Flacon de 10 ml en verre incolore (type I) avec un bouchon en caoutchouc (halobutyle) recouvert de fluoropolymère contenant 10 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Flacon de 20 ml en verre incolore (type I) avec un bouchon en caoutchouc (halobutyle) recouvert de fluoropolymère contenant 20 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Les recommandations de protection suivantes sont données en raison de la nature toxique de cette substance :

·Ce produit doit être manipulé exclusivement par du personnel formé à la manipulation de ces préparations.

·Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.

·Le personnel manipulant l'IDARUBICINE SANDOZ doit porter des vêtements protecteurs (ex. blouse, gants jetables, lunettes et masque de protection).

·Toutes les manipulations doivent avoir lieu dans une enceinte de sécurité ou un isolateur.

·La surface de travail doit être recouverte de papier absorbant jetable à dos plastifié.

·Tous les équipements utilisés pour l'administration ou le nettoyage, y compris les gants, doivent être placés dans des sacs scellés et identifiés comme déchets dangereux afin d'être incinérés à haute température.

·Un déversement ou une fuite doivent être traités avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (teneur de 1 % en chlore actif), de préférence par trempage, puis avec de l'eau. La décoloration indique la perte de puissance cytostatique.

·Tous les produits de nettoyage doivent être éliminés comme indiqué précédemment.

·Un contact accidentel avec la peau et les yeux doit être traité immédiatement par lavage abondant à l'eau ou par une solution de bicarbonate de sodium. Un médecin doit être consulté.

·Jeter toute solution inutilisée.

·IDARUBICINE SANDOZ est destiné à un usage unique!

·Seules les solutions limpides doivent être utilisées.

·Avant l'administration, la solution doit être portée à température ambiante.

·L'idarubicine est préparé au plus tôt 24 heures avant l'administration

·Attention aux risques de contamination bactérienne due à une manipulation.

Administration intraveineuse:

IDARUBICINE SANDOZ doit être administrée uniquement par voie intraveineuse.

La perfusion peut être préparée en diluant l'IDARUBICINE SANDOZ avec du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 %.

Alternativement, le volume nécessaire de produit non dilué peut être administré lentement en 5 à 10 minutes dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 0,9 % ou de glucose à 5 % en cours.

Une injection en bolus n'est pas recommandée en raison du risque d'extravasation, qui peut se produire même en présence de retour sanguin par aspiration de l'aiguille, voir rubrique 4.4.

Elimination:

Tout produit restant ainsi que tous les matériaux utilisés pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits selon les procédures standard de l'hôpital applicables aux agents cytotoxiques en tenant compte des lois en vigueur relatives à l'élimination des déchets dangereux.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·578 530-7 ou 34009 578 530 7 5 : 5 ml en flacon (verre type I). Boîte de 1.

·578 531-3 ou 34009 578 531 3 6 : 5 ml en flacon (verre type I). Boîte de 5.

·578 533-6 ou 34009 578 533 6 5 : 5 ml en flacon (verre type I). Boîte de 10.

·578 534-2 ou 34009 578 534 2 6 : 10 ml en flacon (verre type I). Boîte de 1.

·578 535-9 ou 34009 578 535 9 4 : 10 ml en flacon (verre type I). Boîte de 5.

·578 536-5 ou 34009 578 536 5 5 : 10 ml en flacon (verre type I). Boîte de 10.

·578 537-1 ou 34009 578 537 1 6 : 20 ml en flacon (verre type I). Boîte de 1.

·578 538-8 ou 34009 578 538 8 4 : 20 ml en flacon (verre type I). Boîte de 5.

·578 539-4 ou 34009 578 539 4 5 : 20 ml en flacon (verre type I). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 24/10/2013

Dénomination du médicament

IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Chlorhydrate d'idarubicine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU'EST-CE QUE IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique : Antibiotiques cytotoxiques; Anthracyclines et apparentés.

Indications thérapeutiques

IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient une substance active appelée idarubicine, qui appartient à la classe pharmacothérapeutique des anthracyclines. IDARUBICINE SANDOZ intervient sur la croissance et l'augmentation du nombre des cellules de votre corps et est utilisé dans le traitement des cancers (chimiothérapie).

IDARUBICINE SANDOZ est utilisé pour le traitement de différents types de leucémie (cancer des globules blancs).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion si :

·vous êtes allergique (hypersensible) à l'idarubicine ou à l'un des autres composants contenus dans IDARUBICINE SANDOZ, ou à d'autres anthracyclines,

·votre foie ou vos reins ne fonctionnent pas correctement,

·vous avez une infection non contrôlée,

·vous souffrez d'une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie),

·vous avez une maladie inflammatoire aigüe du myocarde,

·vous souffrez dune insuffisance cardiaque grave,

·vous avez eu récemment une crise cardiaque,

·votre moelle osseuse ne produit pas assez de globules sanguins (toutefois, dans ce cas, votre médecin peut également décider de commencer le traitement si l'avantage pour vous est plus important que le risque.),

·vous avez reçu un traitement antérieur par chimiothérapie et vous avez déjà reçu la dose maximale d'idarubicine et/ou d'autres médicaments similaires, tels que la daunorubicine ou la doxorubicine,

·vous avez une tendance aux saignements,

·vous souffrez de l'inflammation de la bouche,

·vous allaitez (voir «Grossesse et allaitement»),

·vous avez récemment reçu un vaccin contre la fièvre jaune.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Si vous souffrez de dépression de la moelle osseuse provoquée par un traitement antérieur. IDARUBICINE SANDOZ pourrait affecter la moelle osseuse de sorte qu'elle ne produise plus assez de globules sanguins. Votre médecin peut souhaiter retarder votre prochain traitement jusqu'à retour à la normale de la formule sanguine. Vous aurez alors des bilans sanguins réguliers.

Si vous avez souffert de problèmes cardiaques ou si vous êtes actuellement traités pour une maladie cardiaque, il est important d'en informer votre médecin. L'idarubicine peut nuire à votre fonction cardiaque. Votre fonction cardiaque sera examinée par différents tests, avant et pendant le traitement (ECG, MUGA scan (= technique spéciale d'imagerie qui montre les vaisseaux) ou ECHO (échographie du cur). Des lésions cardiaques peuvent être provoquées par de fortes doses d'IDARUBICINE SANDOZ. Des bilans sanguins réguliers sont nécessaires durant cette période dans la mesure où pendant plusieurs semaines les lésions cardiaques peuvent ne pas être détectées.

Si vous avez des problèmes de reins ou de foie, vos fonctions rénale et hépatique peuvent être modifiées par l'IDARUBICINE SANDOZ. Pour suivre ces changements, il est important de faire des bilans sanguins réguliers avant le traitement et tout au long du traitement.

Votre médecin fera les contrôles réguliers suivants :

·Bilans sanguins afin de s'assurer que le nombre de cellules sanguines est suffisant pour le bon fonctionnement de votre sang.

·Bilans sanguins pour vérifier les taux d'acide urique.

·Bilans sanguins pour vérifier le bon fonctionnement des reins et du foie.

·Test cardiaques car l'idarubicine peut affecter votre fonction cardiaque.

Sur la base des résultats de ces contrôles, votre médecin peut décider de réduire la dose voire de ne pas initier un traitement par IDARUBICINE SANDOZ.

De fortes doses d'IDARUBICINE SANDOZ peuvent aggraver les effets secondaires comme des plaies dans la bouche ou diminuer dans le sang le nombre des globules blancs et des plaquettes (qui aident le sang à coaguler). Si cela se produit, vous pouvez avoir besoin d'antibiotiques ou de transfusions sanguines. Les ulcères de la bouche peuvent être traités afin qu'ils deviennent moins gênants au fur et à mesure de leur cicatrisation.

Vous ne devez pas vous faire vacciner avec des vaccins vivants (comme par exemple le vaccin de la fièvre jaune), car cela peut entraîner de graves infections et peut même être mortel. Demandez conseil à votre médecin si vous souhaitez être vacciné.

Si vous souffrez d'une infection, elle doit être traitée avant de démarrer le traitement avec IDARUBICINE SANDOZ.

Idarubicine peut être néfaste à un nouveau-né. Les femmes et les hommes doivent utiliser une contraception appropriée pendant le traitement et 3 mois après (voir «Grossesse et allaitement»).

Votre urine peut avoir une couleur rouge pendant 1 à 2 jours après le traitement par l'idarubicine. Si vous avez des questions ou si vous vous inquiétez de la couleur de vos urines, parlez-en à votre médecin.

Informer votre médecin si vous être traités actuellement par radiothérapie ou si vous l'avez été 2 à 3 semaines avant le début du traitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Vous devez surtout informer votre médecin si vous prenez ou avez pris ou reçu récemment l'un des médicaments suivants :

·Médicaments contre le cancer affectant la fonction de la moelle osseuse.

·Médicaments qui agissent sur la fonction des reins et/ou du foie.

·Médicaments qui peuvent endommager la fonction cardiaque (par exemple cyclophosphamide).

·Médicaments traitant une maladie cardiaque préexistante (inhibiteurs calciques).

·Vaccin reçu au cours des derniers mois.

·Médicaments traitant les convulsions (par exemple la phénytoïne et la fosphénytoïne).

·Médicaments immunosuppresseurs (comme la cyclosporine ou le tacrolimus).

·Médicaments empêchant la coagulation du sang (par exemple, phenprocoumone ou acénocoumarol).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas être traité par l'IDARUBICINE SANDOZ excepté si votre médecin vous l'indique clairement. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez une grossesse et également si vous allaitez. Votre médecin doit envisager tous les risques possibles pour vous ou votre enfant.

Evitez d'être enceinte si vous ou votre partenaire êtes traité par l'IDARUBICINE SANDOZ. Si vous êtes un homme ou une femme en âge de procréer, il vous est conseillé d'utiliser une méthode contraceptive efficace pour prévenir la grossesse pendant le traitement et les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. L'IDARUBICINE SANDOZ peut avoir un effet sur l'enfant à naître, il est donc important d'informer votre médecin si vous pensez que vous êtes enceinte.

Si vous souhaitez avoir des enfants après la fin du traitement, parlez- à votre médecin des possibilités de consultation génétique.

Le traitement par l'IDARUBICINE SANDOZ peut entraîner une stérilité irréversible chez lhomme. Si vous souhaitez avoir un enfant après le traitement, demandez à votre médecin les possibilités de conservation du sperme.

Vous ne devez pas allaiter si vous être traitez par de l'IDARUBICINE SANDOZ. Comme certains médicaments, l'idarubicine peut passer dans votre lait et peut être néfaste pour votre enfant.

Le traitement par l'IDARUBICINE SANDOZ peut entraîner une stérilité irréversible chez les hommes. Si vous souhaitez avoir un enfant à l'avenir, demandez à votre médecin les possibilités de conservation du sperme.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Aucune étude n'a été réalisée concernant les effets de l'IDARUBICINE SANDOZ sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Vérifiez auprès de votre médecin avant de conduire ou faire fonctionner des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

IDARUBICINE SANDOZ doit être administré par perfusion intraveineuse (goutte à goutte).

·Votre médecin vous prescrira la quantité nécessaire (la dose). La dose est déterminée en fonction de votre maladie, votre taille et votre poids.

·Le médecin calcule votre surface corporelle, à partir de votre taille et votre poids. Cela est nécessaire car la dose pour 3 jours consécutifs est généralement calculée en termes de « milligrammes par mètre carré (mg/m2) ».

·Cependant, votre médecin peut modifier la dose et le nombre de jours de traitement en fonction de votre état de santé et de tout autre traitement que vous recevez.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Veuillez informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier :

·Si vous avez une sensation de picotement ou de brûlure pendant l'administration d'idarubicine lorsque le médicament passe dans une veine. Cela peut signifier que la dose restante doit être administrée dans une veine différente.

·Si vous ressentez un état fébrile (comme avec la grippe) ou avez des éruptions cutanées, vous êtes peut-être allergique à un médicament.

·Si vous avez un mal de gorge ou de la température après le traitement ou si vous remarquez des saignements ou des ecchymoses, étant donné que ce produit peut réduire le nombre de cellules dans votre sang.

Des effets indésirables peuvent apparaître

Très fréquent (affecte plus de 1 patient sur 10)

Fréquent (affecte de 1 à 10 patients sur 100)

Peu fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 1000)

Rare (affecte 1 à 10 patients sur 10 000)

Très rare (affecte moins de 1 patient sur 10 000)

Effets indésirables très fréquents

·Le faible nombre de cellules sanguines suivantes :

ofaible taux de globules rouges provoquant une anémie donnant une sensation de fatigue et de léthargie,

ofaible taux de globules blancs (qui combattent l'infection) augmentant les risques d'infection, une température élevée ou de la fièvre et des frissons (comme la grippe). Des infections graves peuvent survenir après un traitement par l'idarubicine seule ou en association, qui peuvent être mortelles,

ofaible taux de plaquettes (qui aident le sang à coaguler) favorisant les ecchymoses, ou les saignements en cas de blessure.

·Diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines.

·Perte d'appétit.

·Nausées, vomissement ou diarrhée.

·Douleur ou ulcère dans la bouche, pouvant apparaître jusqu'à 3-10 jours après le traitement.

·Douleur abdominale.

·Brûlures d'estomac.

·Vous risquez de perdre tout ou une partie de vos cheveux, qui repoussent habituellement après la fin du traitement.

·Fuite du médicament des vaisseaux sanguins vers les tissus environnants provoquant une douleur et des gonflements.

·éruption cutanée.

·Une coloration rouge des urines peut apparaître pendant quelques jours après le traitement. C'est tout à fait normal et il n'est pas nécessaire de s'en inquiéter.

·Fièvre et frissons.

·Maux de tête.

Effets indésirables fréquents

·Cardiomyopathies (altération des muscles cardiaques).

·Atteinte de la fonction cardiaque et irrégularités du rythme (battements cardiaques trop lents ou trop rapides, changements de rythme, le cur ne fonctionne pas efficacement, insuffisance cardiaque).

·Inflammation locale de la veine où la perfusion a été administrée.

·Thrombose.

·Saignements provenant de différents sites.

·Saignements dans l'estomac ou les intestins.

·Démangeaisons.

·Une peau altérée par la radiothérapie peut être très sensible.

·Augmentation du taux d'enzymes hépatiques et de la bilirubine (valeurs sanguines).

Effets indésirables peu fréquents

·Infection du sang (septicémie).

·Leucémie après la fin du traitement.

·Taux élevé d'acide urique dans le sang (pouvant entraîner la goutte).

·Déshydratation.

·Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG).

·Crise cardiaque (infarctus du myocarde).

·Choc septique.

·Inflammation de l'sophage et du gros intestin (peut être grave et conduire à une perforation).

·Changement de couleur des ongles et de la peau.

·Eruption cutanée avec démangeaisons.

Effets indésirables rares

·Saignement dans le cerveau.

·Troubles du système nerveux central.

Effets indésirables très rares

·Réactions anaphylactiques (allergiques).

·Inflammation de la poche entourant le cur.

·Inflammation du muscle cardiaque.

·Anomalies dans le système de conduction électrique du cur.

·Thrombose des vaisseaux pulmonaires (embolie pulmonaire).

·Rougeurs.

·Ulcères de l'estomac.

·Engourdissement, gonflement et rougeurs douloureuses des paumes et des plantes de pieds.

Effets indésirables de fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

·Taux élevé de phosphate dans le sang.

·Taux élevé de potassium dans le sang.

·Diminution du taux de calcium dans le sang.

·Faible taux de phosphates dans les urines.

·Augmentation temporaire de la créatinine et de l'urée (paramètres de la fonction rénale) dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

La stabilité physicochimique de la solution diluée reconstituée a été démontrée pendant 14 jours entre 2 et 8°C et pendant 24 heures à 25°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlée et validée.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

La substance active est : le Chlorhydrate d'idarubicine.

Chaque ml de solution à diluer pour perfusion contient 1 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Les autres composants sont : le glycérol, l'acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), l'hydroxyde de sodium à 10 % (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que IDARUBICINE SANDOZ 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Solution rouge claire à orange.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacons contenant 5 ml, 10 ml ou 20 ml de solution stérile de chlorhydrate d'idarubicine 1 mg/ml avec ou sans suremballage (ONCO-SAFE).

Flacon de 5 ml en verre incolore (type I) avec un bouchon en caoutchouc (halobutyle) recouvert de fluoropolymère contenant 5 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Flacon de 10 ml en verre incolore (type I) avec un bouchon en caoutchouc (halobutyle) recouvert de fluoropolymère contenant 10 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Flacon de 20 ml en verre incolore (type I) avec un bouchon en caoutchouc (halobutyle) recouvert de fluoropolymère contenant 20 mg de chlorhydrate d'idarubicine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

Exploitant

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

Fabricant

EBEWE PHARMA GES.M.B.H.NFG.KG

MONDSEETRASSE 11,

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Les recommandations de protection suivantes sont données en raison de la nature toxique de cette substance :

·Ce produit doit être manipulé exclusivement par du personnel formé à la manipulation de ces préparations.

·Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.

·Le personnel manipulant l'IDARUBICINE SANDOZ doit porter des vêtements protecteurs (ex. blouse, gants jetables, lunettes et masque de protection).

·Toutes les manipulations doivent avoir lieu dans une enceinte de sécurité ou un isolateur.

·La surface de travail doit être recouverte de papier absorbant jetable à dos plastifié.

·Tous les équipements utilisés pour l'administration ou le nettoyage, y compris les gants, doivent être placés dans des sacs scellés et identifiés comme déchets dangereux afin d'être incinérés à haute température.

·Un déversement ou une fuite doivent être traités avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (teneur de 1 % en chlore actif), de préférence par trempage, puis avec de l'eau. La décoloration indique la perte de puissance cytostatique.

·Tous les produits de nettoyage doivent être éliminés comme indiqué précédemment.

·Un contact accidentel avec la peau et les yeux doit être traité immédiatement par lavage abondant à l'eau ou par une solution de bicarbonate de sodium. Un médecin doit être consulté.

·Jeter toute solution inutilisée.

·IDARUBICINE SANDOZ est destiné à un usage unique!

·Seules les solutions limpides doivent être utilisées.

·Avant l'administration, la solution doit être portée à température ambiante.

·L'idarubicine est préparé au plus tôt 24 heures avant l'administration

·Attention aux risques de contamination bactérienne due à une manipulation.

Administration intraveineuse :

IDARUBICINE SANDOZ doit être administrée uniquement par voie intraveineuse.

La perfusion peut être préparée en diluant l'IDARUBICINE SANDOZ avec du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 %.

Alternativement, le volume nécessaire de produit non dilué peut être administré lentement en 5 à 10 minutes dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 0,9 % ou de glucose à 5 % en cours.

Une injection en bolus n'est pas recommandée en raison du risque d'extravasation, qui peut se produire même en présence de retour sanguin par aspiration de l'aiguille, voir rubrique 4.4.

Elimination :

Tout produit restant ainsi que tous les matériaux utilisés pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits selon les procédures standard de l'hôpital applicables aux agents cytotoxiques en tenant compte des lois en vigueur relatives à l'élimination des déchets dangereux.

Incompatibilité

Ce produit ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments excepté avec du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 %.

Posologie et méthode d'administration

Voie intraveineuse stricte.

Ne pas utiliser par voie intrathécale.

La posologie est calculée en fonction de la surface corporelle.

Posologie

Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) :

Adultes

·12 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours en association avec la cytarabine. ou

·8 mg/m2 par jour en IV pendant 5 jours avec ou sans association.

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :

Adultes

La dose recommandée chez l'adulte est de 12 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours en association avec des traitements appropriés.

Population pédiatrique

10 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours, en association avec des traitements appropriés.

Ces schémas posologiques doivent être considérés en tenant compte de l'état hématologique du patient et des doses des autres cytotoxiques associés le cas échéant.

Chez les patients qui développent une mucosite grave, le deuxième cycle du traitement doit être retardé jusqu'à la récupération de cette toxicité. Une diminution de la dose de 25 % est recommandée.

Une dose totale maximale de 120 mg/m2 de surface corporelle ne doit pas être dépassée.

Patients atteints d'une insuffisance hépatique et/ou rénale:

Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Durée de conservation

2 ans.

La stabilité physicochimique de la solution diluée reconstituée a été démontrée pendant 14 jours à 2-8°C et pendant 24 heurs à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution, avant utilisation, relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une températurecomprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Précautions particulières de conservation

A conserver dans le réfrigérateur (2°C - 8°C).

Conserver le flacon dans son emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM