GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 16/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque gélule à libération prolongée contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule à libération prolongée.

Gélule rose portant linscription G16 et contenant deux comprimés à libération prolongée blancs, ovales. La longueur de la gélule est de 19,0 mm à 19,8 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

GALANTAMINE SANDOZ LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie dAlzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes / personnes âgées

Avant instauration du traitement

Le diagnostic de probable démence de type Alzheimer doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie dentretien

·La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement dentretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. Larrêt du traitement doit être envisagé lorsquil ny a plus de preuve de leffet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.

·La posologie dentretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à 16 mg/jour pendant au moins 4 semaines.

·Une augmentation jusquà la posologie dentretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

·Chez les patients ne montrant pas daugmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des signes dintolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

Arrêt du traitement

·Il ny a pas deffet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue dune intervention chirurgicale).

Passage à un traitement par galantamine en gélule à libération prolongée

A partir dun traitement par galantamine comprimés ou par galantamine solution buvable

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients. Les patients passant au traitement en une prise par jour doivent prendre la dernière dose de galantamine comprimé ou solution buvable le soir et commencer la galantamine en gélule à libération prolongée, en une prise par jour le lendemain matin.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas dinsuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Chez les patients avec une clairance à la créatinine ≥ 9 ml/min, aucune adaptation posologique nest nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine inférieure à 9 ml/min), lutilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas dinsuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), sur la base dun modèle pharmacocinétique, il est recommandé dinstaurer le traitement à la posologie dune gélule à libération prolongée à 8 mg tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3.).

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie doit être envisagée (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Il ny a pas dutilisation appropriée de GALANTAMINE SANDOZ LP dans la population pédiatrique.

Mode dadministration

GALANTAMINE SANDOZ LP gélule à libération prolongée doit être pris une fois par jour le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier, avec une boisson. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Chez les patients ayant des difficultés pour avaler, les gélules peuvent être ouvertes et le ou les comprimé(s) être avalé(s) avec une boisson. Les comprimés contenus dans les gélules ne doivent pas être mâchés ou écrasés.

Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité connue à la substance active ou à lun des excipients listés en rubrique 6.1.

·En labsence de données sur lutilisation de la galantamine dans linsuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) et dans linsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 0,15 ml/s [ 9 ml/min]), la galantamine est contre-indiquée chez ces patients. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significative.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Types de démence autres que la maladie dAlzheimer.

GALANTAMINE SANDOZ LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de la maladie dAlzheimer. Le bénéfice de la galantamine na pas été démontré chez les patients présentant dautres types de démences ou dautres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques dune durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères dune maladie dAlzheimer), la galantamine na pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo, 14/1026 patients (1,4%) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3%) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie dAlzheimer nest pas connue.

Aucune augmentation de la mortalité na été observée dans le groupe galantamine dans une étude à long terme randomisée, contrôlée versus placebo, menée chez 2045 patients atteints dune maladie dAlzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1021 (5,5%) décès chez les patients sous placebo et 33/1024 (3,2%) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95% de 0,58 [0,37-0,89] ; p=0,011).

Le diagnostic de la maladie dAlzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant lexpérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients traités par GALANTAMINE SANDOZ LP (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de GALANTAMINE SANDOZ LP soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes de rash cutané.

Surveillance du poids

Les patients présentant une maladie dAlzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.

Situations nécessitant une prudence

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :

Troubles cardiaques

Du fait de leur mécanisme daction, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque (par exemple, bradycardie). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas dadministration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple : immédiatement après un infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire récente, bloc de branche de second degré ou dun degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse poolée détudes contrôlées versus placebo chez des patients atteints dune maladie dAlzheimer traités par galantamine, une augmentation de lincidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).

Troubles gastro-intestinaux

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue dulcère peptique, en cas par exemple dantécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). Lutilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou chez ceux ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.

Troubles du système nerveux

Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). Les convulsions peuvent également être une manifestation de la maladie dAlzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de lactivité cholinergique peut aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse poolée détudes contrôlées versus placebo chez des patients atteints dune maladie dAlzheimer traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de ladministration de galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents dasthme sévère ou de maladie bronchopulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Troubles rénaux et urinaires

Lutilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Intervention chirurgicale et médicale

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible dexacerber la relaxation musculaire induite par les traitements de type succinylcholine au cours de lanesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme daction, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec dautres agents cholinomimétiques (tels que ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anti-cholinergiques. Lorsque larrêt brusque dun médicament anti-cholinergique tel que latropine savère nécessaire, il existe un risque potentiel dexacerbation des effets de la galantamine. Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et lamiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible dexacerber la relaxation musculaire induite par les traitements de type succinylcholine au cours de lanesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

Lélimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque dinteractions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue dinteractions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.

Ladministration avec la nourriture ralentit la vitesse dabsorption de la galantamine mais ne modifie pas limportance de son absorption. Il est recommandé de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.

Effets dautres médicaments sur le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques dinteractions ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration avec le kétoconazole et lérythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de linstauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de lincidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie dentretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de galantamine en gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à l'état d'équilibre.

Effets de la galantamine sur le métabolisme dautres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine na pas deffet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).

La galantamine à la dose thérapeutique de 24 mg/jour, na pas eu deffet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune donnée clinique nest disponible sur lexposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études réalisées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence simpose en cas de prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

Lexcrétion de la galantamine dans le lait maternel nest pas documentée, il nexiste pas détudes cliniques chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.

Fertilité

Leffet de la galantamine sur la fertilité chez lHomme na pas été évalué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La galantamine a une influence mineure ou modérée sur laptitude à la conduite ou à lutilisation de machines. Les symptômes incluent des sensations de vertiges et une somnolence en particulier pendant les premières semaines suivant linstauration du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau ci-dessous reflète les données obtenues au sujet de la galantamine dans huit études cliniques en double aveugle, contrôlées par placebo (N=6502), cinq études cliniques ouvertes (N=1454) et dans les notifications spontanées suivant la mise sur le marché. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les nausées (21 %) et les vomissements (11 %). Ils sont essentiellement survenus lors des phases de titration de la dose, duraient moins dune semaine dans la plupart des cas, et la majorité des patients a présenté un seul épisode. La prescription dantiémétiques et un apport adéquat de liquides peuvent être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de la galantamine, gélule à libération prolongée observé au cours dun essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante: très fréquents (³ 1/10), fréquents (³ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (³ 1/1 000 à < 1/100), rares (³ 1/10 000 à <1/1 000), et très rares (< 1/10 000).

Système-organe

Fréquence des effets indésirables

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de lappétit.

Déshydratation.

Affections psychiatriques

Hallucinations,

dépression.

Hallucinations visuelles,

hallucinations auditives.

Affections du système nerveux

Syncope,

vertiges,

tremblements,

Céphalées,

somnolence,

Léthargie.

Paresthésie,

dysgueusie,

hypersomnie,

Convulsions*

Affections oculaires

Vision trouble.

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections cardiaques

Bradycardie.

Extrasystoles supraventriculaires,

bloc auriculo-ventriculaire de 1er degré,

bradycardie sinusale,

palpitations.

Affections vasculaires

Hypertension.

Hypotension,

bouffée congestive.

Affections gastro-intestinales

Nausées,

vomissements.

Douleurs abdominales,

épigastralgies,

diarrhée,

dyspepsie,

inconfort abdominal.

Régurgitations.

Affections hépato-biliaires

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Syndrome de Stevens Johnson,

pustulose exanthématique aiguë généralisée,

érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires.

Faiblesse musculaire.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue,

asthénie,

malaise.

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des enzymes hépatiques.

Lésions, intoxications et complications liées

Chute, déchirure

*Les effets liés à la classe des médicaments anti-démentiels, inhibiteurs dacétylcholinestérase, incluent les convulsions/crises convulsives (voir rubrique 4.4 Troubles du système nerveux).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes dun surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec dautres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes dune crise cholinergique peuvent apparaître : nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, prolongation du QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportés après ingestion accidentelle de galantamine. Dans un des cas où la dose était connue, 8 comprimés de 4 mg (32 mg au total) ont été ingérés le même jour.

Deux autres cas dingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale ; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Un patient dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents dhallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg/jour deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation. Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, qui ont nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparus en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures dordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des anticholinergiques tels que latropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge dun surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, médicaments anti-démentiels, code ATC : N06DA04

Mécanisme daction

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de lacétylcholinestérase. La galantamine potentialise laction intrinsèque de lacétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de lactivité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie dAlzheimer.

Essais cliniques

La galantamine a été développée à lorigine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, dune durée de 5 à 6 mois, lefficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies dentretien recommandées. Lefficacité clinique de la galantamine a été démontrée à laide doutils dévaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et dune échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la cognition), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (évaluation des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Résultats des essais versus placebo et de lutilisation de différentes doses de galantamine :

Analyse composite des répondeurs basée sur une amélioration dau moins 4 points sur léchelle ADAS-cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.

Traitements

Amélioration par rapport au score initial dau moins 4 points sur lADAS-Cog/11 et

Score du CIBIC - plus Inchangé+Amélioré (1-4)

Changement de la DAD ≥ 0

GAL-USA-1et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de la ADCS-ADL-Inventory ≥ 0

GAL-USA-10 (à 5 mois)

N

n (%)

répondeurs

Comparaison avec le placebo

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

Diff (IC 95%)

Valeur de p

Diff (IC 95%)

Valeur de P

Analyse en intention de traiter#

Placebo

422

21 (5,0)

273

18 (6,6)

Galantamine 16 mg/jour

266

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

Galantamine 24 mg/jour

424

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

262

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse LOCF*

Placebo

412

23 (5,6)

261

17 (6,5)

Galantamine 16 mg/jour

253

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine 24 mg/jour

399

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

253

40 (15,8)

9,3 (4-15)

0,001

# ITT : Intention de traiter

Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF : Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

Lefficacité de la galantamine, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. La galantamine comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle positif.

Lefficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-Cog/11 et CIBIC-Plus comme co-critères primaires defficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires.

La galantamine gélules à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-Cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-Plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.

Analyse composite des répondeurs basée à la semaine 26 sur une amélioration dau moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur léchelle ADAS-cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (³ 0) et labsence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir rubrique Tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

(n=245)

GAL-LI

(n=225)

GAL-LP*

(n=238)

Valeur de p

GAL-LP* vs Placebo

Réponse composite : n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

Comprimés à libération immédiate

*Gélules à libération prolongée

Démence vasculaire ou maladie dAlzheimer avec lésions cérébrovasculaires

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébrovasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébrovasculaire concomitante (voir rubrique 4.4). Une analyse post-hoc de sous-groupe, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La galantamine est un composé basique avec une constante dionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). Lhydrosolubilité (pH = 6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux, la forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 + 5,4%. Les gélules à libération prolongée de galantamine sont bioéquivalentes aux comprimés à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne lASC24h et la Cmin. La valeur de la Cmax est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.

La nourriture na pas deffets significatifs sur lASC des gélules à libération prolongée. La Cmax est augmentée denviron 12 % et le Tmax allongé denviron 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, cest à dire 18 %.

Biotransformation

Jusquà 75 % de la galantamine sont éliminés sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux dexcrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides du CYP2D6. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et sa forme glucuronide représentent la presque totalité de la radioactivité.

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) na été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration dune dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel dinhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de lordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, lanalyse pharmacocinétique de population fait apparaître une clairance orale denviron 3,33 ml/s (200 ml/min) avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration dune dose unique de 4 mg de 3H-galantamine, 90-97 % de la radioactivité étaient retrouvés dans lurine, et 2,2 - 6,3 % dans les fèces. Après perfusion intraveineuse ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 1,14 ± 0,37 ml/s (68,4 + 22,0 ml/min), représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Linéarité de la dose

La pharmacocinétique de la galantamine en gélule à libération prolongée est linéaire dans lintervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

Caractéristiques des patients atteints de la maladie dAlzheimer

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie dAlzheimer que chez les volontaires sains jeunes, principalement du fait de lâge avancé et de la réduction de la fonction rénale. Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez lhomme.

Aucun effet majeur de lethnie ou de lâge sur la clairance de la galantamine na été trouvé. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est denviron 25% plus basse que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune grande différence na été observée dans la population étudiée. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans lensemble de la population.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Lélimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine comme observée dans une étude avec des patients insuffisants rénaux. Comparées aux patients présentant une maladie dAlzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées pour des clairances de la créatinine ≥ 0,15 ml/s (9 ml/min). En conséquence, il nest pas attendu daugmentation des évènements indésirables et une adaptation posologique nest pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans linsuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. Chez le patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9), lASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées denviron 30% (voir rubrique 4.2).

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres defficacité (modifications sur lADAS-Cog/11 et CIBIC-plus à 6 mois) na été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour. Ces résultats montrent que les doses étudiées apportent la meilleure efficacité.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevé (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques nont pas mis en évidence de risque particulier pour lespèce humaine selon les études de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.

Les études de toxicité de la reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Laurylsulfate de sodium, copolymère de méthacrylate dammonium (type B), hypromellose, carbomères, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, talc.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Encre dimpression noire : shellac, propylène glycol, solution dammonium concentrée, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine, à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 100 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium ou PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 418 655 6 5: 10 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 418 656 2 6: 14 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 418 658 5 5: 28 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 418 659 1 6: 30 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 418 661 6 6: 10 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 418 662 2 7: 14 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 418 663 9 5: 28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 418 664 5 6: 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 580 142 0 8: 56 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 580 143 7 6: 60 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 580 144 3 7: 84 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 580 146 6 6: 90 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 580 147 2 7: 100 gélules sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 580 148 9 5: 56 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 580 149 5 6: 60 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 580 150 3 8: 84 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 580 152 6 7: 90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 580 153 2 8: 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 16/08/2016

Dénomination du médicament

GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

3. Comment prendre GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, médicaments anti-démentiels, code ATC : N06DA04.

GALANTAMINE SANDOZ LP contient la substance active galantamine. Il est utilisé chez ladulte pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, maladie qui altère le fonctionnement cérébral.

La maladie dAlzheimer entraîne une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement ce qui rend de plus en plus difficile la réalisation des activités de la vie quotidienne.

Ces effets sont causés par un déficit en acétylcholine, une substance responsable denvoyer des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE SANDOZ LP augmente la quantité dacétylcholine dans le cerveau et traite les signes de la maladie.

Les gélules sont à « libération prolongée ». Cela signifie quelles libèrent le médicament lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

·si vous êtes allergique à la galantamine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez une maladie grave du foie ou des reins

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP. Ce médicament est uniquement utilisé dans le traitement de la maladie dAlzheimer et nest pas recommandé dans dautres types de troubles de la mémoire ou de confusion.

Effets indésirables graves

GALANTAMINE SANDOZ LP peut provoquer des troubles cardiaques et des convulsions (crises épileptiques). Vous devez être informé de ces effets indésirables quand vous prenez GALANTAMINE SANDOZ. Voir la rubrique 4.

Avant de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP, votre médecin a besoin de savoir si vous avez, ou avez eu, lune des situations suivantes ;

·des problèmes hépatiques ou rénaux,

·une affection cardiaque (telle quune gêne dans la poitrine qui est souvent provoquée par une activité physique, une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier),

·des variations des taux délectrolytes (substances chimiques naturellement présentes dans le sang, telles que le potassium),

·un ulcère peptique (de lestomac),

·une obstruction de lestomac ou des intestins,

·des troubles du système nerveux (tels que lépilepsie ou la maladie de Parkinson),

·une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle que lasthme, maladie broncho-pulmonaire obstructive ou pneumonie),

·des difficultés à uriner.

Votre médecin conviendra si GALANTAMINE SANDOZ LP est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin dêtre modifiée.

Informez également votre médecin si vous avezrécemment subi une opération de lestomac, des intestins ou de la vessie. Votre médecin peut convenir que GALANTAMINE SANDOZ LP nest pas adapté à votre cas.

GALANTAMINE SANDOZ LP peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE SANDOZ LP.

Enfants et adolescents

GALANTAMINE SANDOZ LP nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

GALANTAMINE SANDOZ LP ne doit pas être associé avec des médicaments agissant de la même façon. Ceux-ci incluent :

·le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie dAlzheimer),

·lambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),

·la pilocarpine (prise par voie orale en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux).

Les patients prenant GALANTAMINE SANDOZ LP sont plus susceptibles de ressentir les effets indésirables de certains médicaments. Ceux-ci incluent :

·la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),

·la quinidine (pour les battements de cur irréguliers),

·le kétoconazole (un antifongique),

·lérythromycine (un antibiotique),

·le ritonavir (pour le virus de limmunodéficience humaine ou « VIH »)

·les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (tels que libuprofène), qui peuvent augmenter le risque dulcères,

·les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou lhypertension artérielle (tels que la digoxine, lamiodarone, latropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des battements de cur irréguliers, votre médecin pourra surveiller votre cur en réalisant un « électrocardiogramme » (ECG).

Votre médecin peut vous donner une dose plus faible de GALANTAMINE SANDOZ LP si vous prenez également certains de ces médicaments.

GALANTAMINE SANDOZ LP peut interagir avec certains anesthésiques. Si vous devez subir une opération sous anesthésie générale, informez le médecin que vous prenez GALANTAMINE SANDOZ LP.

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les femmes qui prennent GALANTAMINE SANDOZ LP ne doivent pas allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GALANTAMINE SANDOZ LP peut vous faire sentir étourdi ou endormi, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Si vous présentez ces symptômes, ne conduisez pas de véhicules ou nutilisez pas doutils ni de machines.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous prenez actuellement la galantamine en comprimés ou en solution buvable, et que votre médecin a décidé de passer à la galantamine en gélules à libération prolongée, lisez attentivement les instructions dans « Passer de la prise de galantamine en comprimé ou solution buvable à GALANTAMINE SANDOZ LP gélule à libération prolongée ».

Posologie

Vous commencerez votre traitement avec GALANTAMINE SANDOZ LP avec la plus faible dose possible. La dose initiale habituelle est de 8 mg en une prise par jour. Votre médecin pourra augmenter progressivement votre dose, toutes les 4 semaines ou plus, jusquà ce que vous atteigniez une dose qui vous convient. La dose maximale est de 24 mg en une prise par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous nêtes pas sûr de ce quil faut faire, ou si vous avez trouvez que les effets de GALANTAMINE SANDOZ LP sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre docteur aura besoin de vous voir régulièrement pour sassurer que le médicament est efficace et pour savoir comment vous vous sentez.

Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux, votre médecin peut vous donner une dose réduite de GALANTAMINE SANDOZ LP ou peut décider que ce médicament nest pas adapté à vous.

Passer de la prise de galantamine en comprimé ou solution buvable à GALANTAMINE SANDOZ LP gélule à libération prolongée

Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimé ou en solution buvable, votre médecin pourra décider de vous passer sous GALANTAMINE SANDOZ LP, gélule à libération prolongée.

·Prenez votre dernière dose de galantamine en comprimé ou solution buvable le soir,

·Le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE SANDOZ LP, gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus dune gélule à libération prolongée par jour. Lorsque vous prenez GALANTAMINE SANDOZ LP, gélule à libération prolongée, une fois par jour, NE PRENEZ PAS de la galantamine en comprimé ou en solution buvable.

Comment prendre GALANTAMINE SANDOZ LP, gélule à libération prolongée

Les gélules de GALANTAMINE SANDOZ LP doivent être avalées en entier, NE doivent être NI mâchées, NI écrasées. Si vous trouvez les gélules difficiles à avaler, vous pouvez vider la gélule et avaler tout le contenu NE PAS mâcher ou écraser le contenu.

Prenez votre dose de GALANTAMINE SANDOZ LP, gélule à libération prolongée une fois par jour, de préférence le matin avec de leau ou un autre liquide. Essayez de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP avec de la nourriture.

Buvez beaucoup de liquide pendant que vous prenez GALANTAMINE SANDOZ LP pour rester hydraté.

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE SANDOZ LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et lemballage. Les signes et symptômes dun surdosage peuvent inclure :

·nausées sévères et vomissements,

·faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions (crises épileptiques) et pertes de connaissance.

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Si vous oubliez de prendre une dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Discutez avec votre médecin avant darrêter votre traitement par GALANTAMINE SANDOZ LP. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Arrêtez de prendre votre médicament et consultez immédiatement un médecin ou le service durgence le plus proche si vous remarquez lun des effets indésirables suivants :

Des réactions cutanées, y compris :

·Une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson),

·Une éruption cutanée de couleur rouge couverte de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le corps, parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aigüe généralisée),

·Une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des lésions ayant lapparence de petites cibles.

Ces réactions cutanées sont rares chez les personnes prenant GALANTAMINE SANDOZ LP (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000).

Arrêtez de prendre votre médicament et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez lun des effets indésirables suivants :

·Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cur lents ou supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cur rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques peuvent se manifester par un tracé anormal sur lélectrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes prenant GALANTAMINE SANDOZ LP (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10),

·Des convulsions (crises épileptiques). Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant GALANTAMINE SANDOZ LP (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100).

Autres effets indésirables :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d1 personne sur 10)

·Nausées et vomissements. Ces effets indésirables apparaissent le plus souvent durant les premières semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au traitement et ne durent généralement pas plus de quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide, si nécessaire, et peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10

·Diminution de lappétit, perte de poids,

·Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations),

·Dépression,

·Sensation vertigineuse ou évanouissement,

·Tremblements ou spasmes musculaires,

·Maux de tête,

·Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général,

·Sensation de grande somnolence avec peu dénergie,

·Pression artérielle (tension) élevée,

·Douleur ou gêne gastrique,

·Diarrhée,

·Indigestion,

·Chutes,

·Plaies.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Réaction allergique,

·Manque deau dans le corps (déshydratation),

·Sensation de fourmillements ou dengourdissement de la peau (picotement),

·Modification du goût,

·Envie de dormir dans la journée,

·Vision trouble,

·Sifflements ou bourdonnements doreilles persistants (acouphènes),

·Pression artérielle (tension) basse,

·Rougeur excessive de la peau,

·Envie de vomir (haut-le-cur),

·Transpiration excessive,

·Faiblesse musculaire,

·Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang.

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·Inflammation du foie (hépatite).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. A conserver dans lemballage dorigine, à labri de lhumidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée  Retour en haut de la page

·La substance active est : la galantamine

Chaque gélule à libération prolongée contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine).

·Les autres composants sont :

Laurylsulfate de sodium, copolymère de méthacrylate dammonium (type B), hypromellose, carbomères, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, talc.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), encre dimpression (shellac, propylène glycol, solution dammonium concentrée, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium).

Quest-ce que GALANTAMINE SANDOZ LP 16 mg, gélule à libération prolongée et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée, de couleur rose et portant linscription G16 et contenant deux comprimés blancs et ovales. La longueur de la gélule est de 19,0 mm à 19,8 mm

Boîte de 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

KRKA D.D. NOVO MESTO

Smarjeka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovenie

OU

TAD PHARMA GmbH

HEINZ-LOHMANN-STRASSE 5

27472 CUXHAVEN

Allemagne

OU

SALUTAS PHARMA GmbH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 barleben

allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM