GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Galantamine (sous forme de bromhydrate)...... 16 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule à libération prolongée.

Gélule de taille 2 en gélatine opaque, de couleur rose pâle, contenant deux comprimés à libération prolongée ronds et biconvexes de 8 mg.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Galantamine EG LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la démence de type Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes/Sujets âgés

·Avant le début du traitement

Le diagnostic de probable démence de type Alzheimer doit être correctement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).

·Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

·Posologie dentretien

La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve d'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.

La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins 4 semaines.

Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique ou présentant des signes d'intolérance à la posologie de 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

·Arrêt du traitement

Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).

·Passage d'un traitement par la galantamine en comprimé ou en solution buvable à un traitement par GALANTAMINE EG LP, gélule à libération prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière totale de galantamine soit administrée aux patients.

Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de galantamine en comprimé ou en solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée en 1 prise par jour le lendemain matin.

Populations particulières

·Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 9 ml/min.

L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 9 ml/min) (voir rubrique 4.3).

·Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child‑Pugh de 7-9), sur la base dun modèle pharmacocinétique, il est recommandé dinstaurer le traitement à la posologie dune gélule à libération prolongée de 8 mg une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant 1 semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant un score de Child-Pugh supérieur à 9 (voir rubrique 4.3).

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

·Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être envisagée (voir rubrique 4.5).

·Population pédiatrique

Lutilisation de la galantamine nest pas justifiée dans la population pédiatrique.

Mode dadministration

Les gélules à libération prolongée de GALANTAMINE EG LP doivent être administrées par voie orale, une fois par jour le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec un liquide. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Un apport de liquide adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh supérieur à 9) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 9 ml/min, la galantamine est contre-indiquée dans ces populations. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Types de démence

La galantamine est indiquée dans le traitement des patients atteints de formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères de démence dAlzheimer), le traitement par la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé dans le groupe de patients traités par la galantamine que dans le groupe de patients traités par le placebo : 14/1 026 (1,4 %) patients traités par la galantamine et 3/1 022 (0,3 %) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une démence dAlzheimer n'est pas connue.

Aucune augmentation de la mortalité na été observée dans le groupe galantamine lors dune étude à long terme, randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints dune maladie dAlzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1 021 (5,5 %) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2 %) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95 % de 0,58 [0,37, 0,89] ; p = 0,011).

Le diagnostic de démencedAlzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin expérimenté. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si une personne aidante peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients traités par la galantamine (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de la galantamine soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes déruption cutanée.

Surveillance du poids

Les patients présentant une maladie d'Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.

Situations nécessitant la prudence

Comme les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :

Affections cardiaques

Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple, bradycardie). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou dautres troubles de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants, ou chez les patients présentant un trouble électrolytique non corrigé (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est donc nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse combinée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une démence dAlzheimer traités par la galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).

Affections gastro-intestinales

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue d'ulcère peptique, en cas par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités simultanément avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.

Affections du système nerveux

Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). Lépilepsie peut également être une manifestation de la maladie dAlzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité cholinergique peut aggraver les symptômes parkinsoniens.

Dans une analyse combinée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une démence dAlzheimer traités par la galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de la galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.

Affections respiratoire, thoracique et médiastinale

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'asthme sévère ou de maladie pulmonaire obstructive ou des infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Affections des reins et des voies urinaires

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Actes médicaux et chirurgicaux

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents cholinomimétiques (tels que lambénonium, le donépézil, la néostigmine, la pyridostigmine, la rivastigmine ou la pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. En cas d'arrêt brusque d'un médicament anticholinergique tel que l'atropine, il existe un risque potentiel d'exacerbation des effets de la galantamine.

Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque tels que la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et l'amiodarone. La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.

L'administration avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.

Autres médicaments affectant le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques formelles d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en cas dun co-traitement avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de gélule à libération prolongée de 16 mg une fois par jour) à l'état d'équilibre.

Effet de la galantamine sur le métabolisme dautres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).

La galantamine à la dose thérapeutique de 24 mg/jour, n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune donnée clinique nest disponible sur lexposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence simpose en cas de prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

Lexcrétion de la galantamine dans le lait maternel nest pas documentée, il nexiste pas détudes cliniques chez la femme allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La galantamine a une influence mineure à modérée sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de sept essais cliniques en double aveugle, contrôlé versus placebo (N = 6 502), de cinq essais cliniques ouverts (N = 1 454), et issues de notifications spontanées après la commercialisation.

Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (21 %) et les vomissements (11 %). Ils sont survenus principalement pendant la période dadaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins dune semaine et la majorité des patients nont présenté quun épisode. La prescription dantiémétiques et un apport de liquide adéquat peuvent être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de la galantamine, gélule à libération prolongée administrée une fois par jour, observé au cours d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés de galantamine.

Fréquence estimée : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Classe de systèmes dorganes

Effets indésirables

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de lappétit

Déshydratation

Affections psychiatriques

Hallucination

Dépression

Hallucination visuelle

Hallucination auditive

Affections du système nerveux

Syncope

Etourdissements

Tremblements

Céphalées

Somnolence

Léthargie

Paresthésie

Dysgueusie

Hypersomnie

Crises convulsives*

Affections oculaires

Vision trouble

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques

Bradycardie

Extrasystoles supraventriculaires

Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré

Bradycardie sinusale

Palpitations

Affections vasculaires

Hypertension

Hypotension

Bouffées de chaleur

Affections gastro-intestinales

Vomissement Nausée

Douleur abdominale

Epigastralgie

Diarrhée

Dyspepsie

Inconfort abdominal

Régurgitations

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Syndrome de Stevens Johnson

Pustulose exanthématique aiguë généralisée

Erythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires

Faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Asthénie

Malaise

Recherches

Perte de poids

Augmentation des enzymes hépatiques

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Chute

Déchirure

*Les effets liés aux médicaments de la démence inhibiteurs de lacétylcholinestérase incluent les convulsions/crises convulsives (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage important en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuromusculaire. En plus dune faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître : nausée sévère, vomissement, crampe gastro-intestinale, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, prolongation de lintervalle QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportées après ingestion accidentelle de galantamine. Dans un cas où la dose était connue, 8 comprimés de 4 mg (32 mg au total) ont été ingérés en une journée.

Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale ; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avecguérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg/jour deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation. Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissements, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, ce qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparu en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas sévères, des anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de la démence, Anticholinestérasiques, code ATC : N06DA04.

Mécanisme daction

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. De plus, la galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une démence de type Alzheimer.

Essais cliniques

La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées.

L'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et d'une échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Analyse composite des répondeurs basée sur une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.

Traitements

Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus inchangé + amélioré

Changement de la DAD ≥ 0 GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de ADCS/ADL-Inventory ≥ 0 GAL-USA-10 (à 5 mois)

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le placebo

Diff (IC à 95 %)

Valeur de p

Diff (IC à 95 %)

Valeur de p

Analyse en ITT#

Placebo

422

21 (5,0)

273

18 (6,6)

Galantamine 16 mg/jour

266

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

Galantamine 24 mg/jour

424

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

262

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse LOCF*

Placebo

412

23 (5,6)

261

17 (6,5)

Galantamine 16 mg/jour

253

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine 24 mg/jour

399

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

253

40 (15,8)

9,3 (4-15)

0,001

# ITT : Intention de traiter

Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) de la différence versus placebo

* LOCF : Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

L'efficacité de la galantamine en gélule à libération prolongée, a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. La galantamine en comprimé à libération immédiate (GAL-LI) a été ajoutée comme groupe de contrôle positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-Plus comme co-critères primaires d'efficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires. La galantamine en gélule à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.

Analyse composite des répondeurs à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé + amélioré (≥ 0) et l'absence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir le tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

Gal-IR

Gal-PR*

Valeur de p

(Gal-PR* vs. placebo)

(n = 245)

(n = 225)

(n = 238)

Réponse composite : n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

Comprimés à libération immédiate

* Gélules à libération prolongée

Démence vasculaire ou maladie dAlzheimer avec affection cérébrovasculaire

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versusplacebo réalisée chez des patients présentant une démence vasculaire et chez des patients atteints dune maladie d'Alzheimer et de lésions cérébrovasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine est maintenu chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébrovasculaire concomitantes (voir rubrique 4.4). Une analyse post-hoc de sous-groupe montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire seule.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versusplacebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La galantamine est un composé basique avec une constante d'ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L'hydrosolubilité (pH = 6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux, la forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatifin vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée : 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de galantamine sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC24 het la Cmin. La valeur de la Cmaxest atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.

La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur lASC des gélules à libération prolongée. La Cmaxest augmentée d'environ 12 % et le Tmaxallongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible : 18 %.

Biotransformation

Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée par le métabolisme. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides du CYP2D6. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité.

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les étudesin vitroindiquent que le potentiel d'inhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population cible, la clairance orale est d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %,. Sept jours après administration d'une dose unique de 4 mg de3H-galantamine, 90-97 % de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2-6,3 % dans les fèces. Après perfusion intraveineuse ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de la galantamine en gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle des doses comprises entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

Caractéristiques des patientsatteints de la maladie dAlzheimer

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes, principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus faible que chez l'homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d'environ 25 % plus faible que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la population.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Comme observé au cours dune étude réalisée sur des sujets présentant une insuffisance rénale, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Comparées à celles des patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées chez les patients ayant une clairances de la créatinine supérieure ou égale à 9 ml/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans l'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. L'ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d'environ 30 % (voir rubrique 4.2) chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse nont pas révélé de risque particulier pour lhomme..

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Contenu de la gélule (comprimé à libération prolongée)

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Plaquette(PVC/PE/PVDC-aluminium).

Boîte de 10, 28, 30, 84, 90, 100, 300 gélules à libération prolongée

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 274 889 5 5 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 274 890 3 7 : 28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 274 892 6 6 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 585 251 2 4 : 84 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 585 252 9 2 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 585 253 5 3 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 585 254 1 4 : 300 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

18/02/2016

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/08/2016

Dénomination du médicament

GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

3. Comment prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : N06DA04.

GALANTAMINE EG LP contient la substance active « galantamine », un médicament de la démence. Il est utilisé chez les adultes pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, un type de démence qui altère le fonctionnement cérébral.

La maladie d'Alzheimer entraîne une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement,ce qui rend de plus en plus difficile la réalisation des activités de la vie quotidienne.

Ces effets sont supposés être causés par un déficit en « acétylcholine », une substance responsable de la transmission des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE EG LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau et traite les signes de la maladie.

Les gélules sont à « libération prolongée ». Cela signifie quelles libèrent le médicament lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la galantamine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous avez une maladie grave du foie ou des reins.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre GALANTAMINE EG LP.

Ce médicament est utilisé uniquement dans le traitement de la maladie dAlzheimer et nest pas recommandé dans dautres types de troubles de la mémoire ou de confusion.

Effets indésirables graves

GALANTAMINE EG LP peut provoquer des réactions cutanées graves, des troubles cardiaques et des convulsions (crises épileptiques). Vous devez être informé de ces effets indésirables pendant que vous prenez GALANTAMINE EG LP. Voir « Faites attention aux effets indésirables graves » dans la rubrique 4.

Avant de prendre GALANTAMINE EG LP, votre médecin a besoin de savoir si vous avez, ou avez eu dans le passé lune des maladies suivantes :

·des problèmes hépatiques ou rénaux ;

·une affection cardiaque (telle quune gêne thoracique, qui est souvent provoquée par une activité physique, une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier) ;

·des variations des taux délectrolytes (substances chimiques naturellement présentes dans le sang, telles que le potassium) ;

·un ulcère peptique (de lestomac) ;

·une obstruction de lestomac ou des intestins ;

·des troubles du système nerveux (tels que lépilepsie, ou la maladie de Parkinson) ;

·une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle que lasthme, une maladie pulmonaire obstructive ou une pneumonie) ;

·des difficultés à uriner.

Votre médecin décidera si GALANTAMINE EG LP est adapté à votre cas, ou si la posologie a besoin dêtre modifiée.

Informez également votre médecin si vous avez récemment subi une opération de lestomac, des intestins ou de la vessie. Votre médecin peut décider que GALANTAMINE EG LP nest pas adapté à votre cas.

GALANTAMINE EG LP peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE EG LP.

Enfants et adolescents

GALANTAMINE EG LPnest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

GALANTAMINE EG LP ne doit pas être utilisé avec des médicaments agissant de la même façon. Ceux-ci incluent :

·le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie dAlzheimer) ;

·lambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves) ;

·la pilocarpine (prise par voie orale en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux).

Certains médicaments peuvent rendre les effets indésirables plus probables chez les personnes prenant GALANTAMINE EG LP. Ceux-ci incluent :

·la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs) ;

·la quinidine (utilisée dans les battements de cur irréguliers) ;

·le kétoconazole (un antifongique) ;

·lérythromycine (un antibiotique) ;

·le ritonavir (utilisé dans le traitement de linfection par le virus de limmunodéficience humaine ou « VIH ») ;

·les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (tels que libuprofène), qui peuvent augmenter le risque dulcères ;

·les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou lhypertension artérielle (tels que la digoxine, lamiodarone, latropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des battements de cur irréguliers, votre médecin pourra surveiller votre cur en réalisant un électrocardiogramme (ECG).

Votre médecin peut vous donner une dose plus faible de GALANTAMINE EG LP si vous prenez certains de ces médicaments.

GALANTAMINE EG LP peut interagir avec certains anesthésiques. Si vous devez subir une opération sous anesthésie générale, informez le médecin bien à lavance que vous prenez GALANTAMINE EG LP.

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ouvotre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE EG LP.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GALANTAMINE EG LP peut entraîner des vertiges ou une somnolence, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Si GALANTAMINE EG LP a cet effet sur vous, ne conduisez pas de véhicules ou nutilisez pas doutils ni de machines.

GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée contient :

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimé ou en solution buvable, et que votre médecin vous a dit de passer aux gélules à libération prolongée de GALANTAMINE EG LP, lisez attentivement les instructions dans « Passer de la prise de galantamine en comprimé ou en solution buvable à GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée » dans cette rubrique.

Posologie

Vous commencerez votre traitement avec GALANTAMINE EG LP à une faible dose. La dose initiale habituelle est de 8 mg en une prise par jour. Votre médecin pourra augmenter progressivement votre dose, toutes les 4 semaines ou plus, jusquà ce que vous atteigniez une dose qui vous convient. La dose maximale est de 24 mg en une prise par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous nêtes pas sûr(e) de ce quil faut faire, ou si vous trouvez que les effets de GALANTAMINE EG LP sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre docteur aura besoin de vous voir régulièrement, pour sassurer que le médicament est efficace et pour savoir comment vous vous sentez.

Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux,votre médecin peut vous donner une dose réduite de GALANTAMINE EG LP ou peut décider que ce médicament nest pas adapté à vous.

Passer de la prise de galantamine en comprimé ou en solution buvable à GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée

Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimé ou en solution buvable, votre médecin pourra décider de passer aux gélules à libération prolongée de GALANTAMINE EG LP. Si cela sapplique à vous :

·prenez la dernière dose de galantamine en comprimé ou solution buvable le soir ;

·le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus d'une gélule à libération prolongée par jour. Si vous prenez GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée une fois par jour, NE PRENEZ pas de galantamine en comprimé ou solution buvable.

Mode dadministration

Les gélules de GALANTAMINE EG LP doivent être avalées en entier et NE doivent être NI mâchées, NI écrasées.

Prenez votre dose de GALANTAMINE EG LP une fois par jour, le matin avec de leau ou un autre liquide. Essayez de prendre GALANTAMINE EG LP avec de la nourriture.

Buvez beaucoup de liquide pendant votre traitement par GALANTAMINE EG LP afin de rester hydraté.

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE EG LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et lemballage. Les signes dun surdosage peuvent inclure :

·nausée sévère et vomissement,

·faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions (crises épileptiques) et perte de connaissance.

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Si vous oubliez de prendre une dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée :

Consultez votre médecin avant darrêter votre traitement par GALANTAMINE EG LP. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Faites attention aux effets indésirables graves

Arrêtez de prendre GALANTAMINE EG LP et consultez immédiatement un médecin ou le service durgence le plus proche si vous remarquez lun des effets indésirables suivants :

Des réactions cutanées, y compris :

·une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson) ;

·une éruption cutanée de couleur rouge couverte de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le corps, parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée) ;

·une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des lésions ayant lapparence de petites cibles.

Ces réactions cutanées sont rares chez les personnes prenant GALANTAMINE EG LP (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000).

Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cur lents ou supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cur rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques peuvent se manifester par un tracé anormal sur lélectrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes prenant GALANTAMINE EG LP (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10).

Des convulsions (crises épileptiques). Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant GALANTAMINE EG LP (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100).

Vous devez arrêter de prendre GALANTAMINE EG LP et obtenir de l'aide immédiatementsi vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus.

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d1 personne sur 10)

·Nausée et vomissement. Ces effets indésirables apparaissent le plus souvent durant les premières semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au médicament et ne durent généralement que quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide, et peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Diminution de lappétit, perte de poids ;

·Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations) ;

·Dépression ;

·Sensation vertigineuse ou évanouissement ;

·Tremblements ou spasmes musculaires ;

·Maux de tête ;

·Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général ;

·Sensation de grande somnolence avec peu dénergie ;

·Pression artérielle élevée ;

·Douleur ou gêne gastrique ;

·Diarrhée ;

·Indigestion ;

·Chutes ;

·Plaies.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Réaction allergique ;

·Manque deau dans le corps (déshydratation) ;

·Sensation de fourmillement ou dengourdissement de la peau (picotement) ;

·Modification du goût ;

·Envie de dormir dans la journée ;

·Vision trouble ;

·Sifflements ou bourdonnements doreilles persistants (acouphènes) ;

·Pression artérielle basse ;

·Rougeur excessive de la peau ;

·Envie de vomir (haut le cur) ;

·Transpiration excessive ;

·Faiblesse musculaire ;

·Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·Inflammation du foie (hépatite).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée  Retour en haut de la page

·La substance active est:

Galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine)....... 16 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

·Les autres composants sont :

Contenu de la gélule

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

Quest-ce que GALANTAMINE EG LP 16 mg, gélule à libération prolongée et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

GALANTAMINE EG LP gélule à libération prolongée est disponible en trois dosages chacun pouvant être reconnu par sa couleur :

Pour le 16 mg : Gélules rose pâle contenant deux comprimés à libération prolongée, ronds et biconvexes.

Ces gélules se présentent sous une forme à « libération prolongée ». Cela signifie quelles libèrent le médicament plus lentement.

Les gélules sont disponibles dans les conditionnements suivants (plaquettes) :

Boîte de 10, 28, 30, 84, 90, 100, 300 gélules à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

PHARMATHEN SA

6 DERVENAKION

PALLINI ATTIKI, 15351

GRECE

PHARMATHEN INTERNATIONAL SA

INDUSTRIAL PARK SAPES, RODOPI PREFECTURE,

BLOCK NO 5, RODOPI 69300

GRECE

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2 - 18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

Février 2016.

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM