FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

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source: ANSM - Mis à jour le : 02/10/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Amphotéricine B ........ 50 mg

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Mycoses systémiques à germes sensibles.

Ce médicament peut être utilisé dans le traitement de la leishmaniose cutanéomuqueuse sans être le traitement de choix en première intention.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie intraveineuse (perfusion) :

Ce médicament devra être administré en perfusion intraveineuse lente (environ 2 à 6 heures). La concentration pour la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml) (voir rubrique 4.4).

Comme la tolérance varie beaucoup selon les patients, la posologie de l'amphotéricine B doit être individualisée et ajustée selon les besoins spécifiques de chaque patient (tels que site et intensité de l'infection, agent étiologique, etc.).

Compte-tenu des risques allergiques, une dose-test initiale (1 mg dans 20 ml de soluté glucose à 5 %) peut être administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 30 minutes. La température, le pouls, la respiration et la pression artérielle seront enregistrés toutes les 30 minutes pendant 2 à 3 heures.

Puis la dose est habituellement de 0,3 mg/kg de poids administrée en 2 à 6 heures.

Les doses peuvent être augmentées graduellement de 5 à 10 mg par jour pour arriver à la dose finale de 0,5 à 1 mg/kg.

En cas d'insuffisance cardiopulmonaire ou de réaction sévère à la dose-test, une posologie plus faible est recommandée (de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg).

Il n'y a pas de données suffisantes actuellement disponibles pour définir les posologies totales et la durée du traitement concernant l'éradication de certaines mycoses (telles que les mucormycoses). La dose optimale n'est pas connue. La posologie journalière totale peut aller jusqu'à 1 mg/kg par jour ou 1,5 mg/kg tous les deux jours, dans les infections sévères causées par les germes les moins sensibles.

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entraîner un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal (voir rubriques 4.4 et 4.9).

La durée de traitement pour les mycoses profondes peut être de 6 à 12 semaines ou plus.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament est contre-indiqué en cas :

·d'hypersensibilité à l'amphotéricine B ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·d'insuffisance rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Risque de surdosage

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entraîner un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal (voir rubrique 4.2 et 4.9)

Risque de confusion avec les autres spécialités à base damphotéricine B

Fungizone est une amphotéricine B standard. Il existe dautres spécialités à base damphotéricine B, sous forme liposomale ou sous forme de complexe phospholipidique. Ces spécialités ne sont pas interchangeables car elles nont pas les mêmes posologies, modalités dadministration et indications. Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin déviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B.

Risque dhypersensibilité et de réactions liées à linjection

Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et la posologie optimale (voir rubrique 4.2).

Des réactions aiguës telles que frissons, fièvre, nausées, vomissements, céphalées, myalgies, arthralgies et hypotension sont courantes quand l'amphotéricine B est utilisée par voie intraveineuse. Ces manifestations peuvent être réduites par l'administration d'antihistaminiques, d'antiémétiques, d'antipyrétiques ou de corticoïdes (la durée de la corticothérapie ainsi que les doses devant être réduites au minimum).

(voir rubrique 4.8).

Une perfusion rapide, en moins dune heure, a été associée, chez les insuffisants rénaux en particulier, à des hyperkaliémies et des arythmies. Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse lente (voir rubrique 4.2).

Risque de toxicité sur la fonction rénale

La fonction rénale doit être fréquemment surveillée durant le traitement, en particulier le bilan électrolytique à la recherche dune atteinte tubulaire (notamment le potassium et le magnésium). Il convient de ne pas dépasser la dose cumulative de 5 g, dose à partir de laquelle, il existe un risque dinsuffisance rénale permanente (voir rubrique 4.8).

La correction de la natrémie avant la mise en route du traitement peut diminuer la toxicité de lamphotéricine B sur la fonction rénale mais elle nest pas envisageable chez tous les patients (en particulier en cas dinsuffisance cardiaque, hypertension, cirrhose, insuffisance rénale) et peut exposer à un risque dhypokaliémie.

Autres mises en garde

En plus de la surveillance de la fonction rénale, il est recommandé également de surveiller régulièrement la fonction hépatique et la numération sanguine. Les résultats de ces examens doivent permettre dajuster les administrations ultérieures, voire de stopper le traitement.

Si le traitement est interrompu pendant une période de plus de 7 jours, la posologie devra être reprise à la plus faible dose, par exemple 0,25 mg/kg de poids et augmentée progressivement (voir rubrique 4.2).

Utilisation pédiatrique

L'efficacité et la tolérance chez l'enfant n'ont pas été vérifiées par des études appropriées et bien contrôlées. Des enfants ont été traités pour des infections fongiques systémiques sans qu'aucun effet indésirable inhabituel n'ait été signalé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les risques d'interactions sont liés aux effets néphrotoxiques, hypokaliémiques et hématotoxiques de l'amphotéricine B.

+Médicaments néphrotoxiques

L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux (tels les "ciclovirs" ou le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.

+Médicaments hypokaliémiants

L'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d'interactions. Il s'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l'amphotéricine B (voie IV).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+Autres hypokaliémants

Risque majoré dhypokaliémie. Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction.

+Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Corriger toute hypokaliémie avant dadministrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire).

Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

Associations à prendre en compte

+Aminosides

Risque accru de néphrotoxicité.

+Ciclosporine, tacrolimus

Augmentation de la créatinine plus importante que sous l'immunosupresseur seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).

+Autres médicaments néphrotoxiques

Risque de majoration de la néphrotoxicité.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études chez lanimal nont pas mis en évidence deffet tératogène. En labsence deffet tératogène chez lanimal, un effet malformatif dans lespèce humaine nest pas attendu.

Il nexiste pas actuellement de données en nombre suffisante pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de lamphotéricine B lorsquelle est administrée pendant la grossesse.

Compte tenu du bénéfice maternel attendu, Fungizone 50mg poudre pour solution injectable peut être administrée avec précaution durant la grossesse. Une surveillance ftale et néonatale est recommandée en raison du profil deffet indésirable du produit (notamment surveillance rénale).

Allaitement

Le passage de lAmphotéricine B dans le lait humain nest pas connu. En raison de sa demi-vie longue, il est recommandé de cesser lallaitement au cours du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Généraux

La plupart des patients présentent une réaction à perfusion en début de traitement : fièvre, frissons, flush, malaise, nausées, vomissements, céphalées, myalgies, arthralgies, hypotension (voir rubrique 4.4).

Gastro-intestinaux

Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs gastriques, perturbation du bilan hépatique, insuffisance hépatique aigüe.

Hématologiques

Anémie normochrome normocytaire, agranulocytose, défauts de coagulation, thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie.

Locaux

Douleur au point d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite. Une extravasion peut provoquer une irritation chimique.

Locomoteurs

Douleurs généralisées, incluant des douleurs musculaires et articulaires.

Neurologiques

Céphalées, convulsions, perte d'audition, bourdonnements d'oreilles, vertiges transitoires, troubles de la vision ou diplopie, neuropathies périphériques, leucoencéphalopathie. Des cas exceptionnels de leucoencéphalopathies ont été rapportés le plus souvent chez des sujets ayant subi une irradiation corporelle totale.

Rénaux

Altérations de la fonction rénale : azotémie, augmentation de la créatinine sérique voire insuffisance rénale

Latteinte peut être de type fonctionnel se traduisant par une vasoconstriction rénale aiguë dose-dépendante se traduisant par une oligurie voire une anurie et une hyperkaliémie.

Latteinte peut être de type glomérulaire et peut parfois se traduire par une protéinurie, une hématurie.

Latteinte peut être de type tubulaire se traduisant par une insuffisance rénale non oligurique voire une polyurie, une déplétion ionique (hypokaliémie, hypomagnésémie), une acidose tubulaire distale (par diminution de lexcrétion acide, et une diminution de la réabsorption des bicarbonates), une néphrocalcinose histologique, et des troubles de la concentration urinaire (hyposthénurie, diabète insipide néphrogénique). Lapparition de cylindres tubulaires granuleux dans le sédiment urinaire conforte le diagnostic de la nécrose tubulaire aiguë.

Ces altérations régressent généralement à larrêt du traitement. Il existe un risque dinsuffisance rénale permanente pour des doses cumulatives de plus de 5 g (voir rubrique 4.4).

Allergiques

Réactions anaphylactiques et autres manifestations dhypersensibilité.

Cardiovasculaires

Arrêt cardiaque, arythmies (fibrillations ventriculaires), insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension, choc.

Dermatologiques

Rash, en particulier maculopapuleux, prurit.

Pulmonaires

Dyspnée, bronchospasme, dème pulmonaire non cardiogénique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg.

Des surdosages en amphotéricine B par voie injectable peuvent provoquer des troubles cardiaques avec arythmie potentiellement létale. Des dyskaliémies peuvent être impliquées dans les atteintes cardiaques. Des cas dinsuffisance rénale aigue et de cytolyse hépatique ont été rapportés. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Lamphotéricine B nest pas hémodialysable. En cas de surdosage, il est nécessaire de sassurer que létat du patient est stabilisé (incluant la restauration de léquilibre électrolytique) avant de réintroduire le traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

(J: Anti-infectieux généraux à usage systémique).

L'amphotéricine B est un antibiotique antifongique de la famille des polyènes, extrait de Streptomyces nodosus.

L'amphotéricine B démontre une activité contre les germes responsables de mycoses systémiques suivants:

·Candida albicans, Rhodotorula,

·Aspergillus fumigatus,

·Cryptococcus néoformans,

·Mucor mucedo, Absidia, Rhizopus,

·Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis,

·Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée,

·Coccidioïdes immitis.

L'amphotéricine B démontre une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables de mycoses systémiques suivants:

·Candida non albicans, en particulier C. parapsilasis,

·Aspergillus fumigatus dans l'aspergillome,

·Conidiabolus,

·Basidiobolus,

·Sporothrix schenckii dans le sporotrichose lymphocutanée,

·Coccidioïdes immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration répétée de doses d'environ 0,5 mg/kg/jour chez l'adulte, le pic moyen de concentration plasmatique s'étend de 0,5 à 2 µg/ml. Après une baisse initiale rapide, l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques s'établit à environ 0,5 µg/ml. Une demi-vie plasmatique d'environ 15 jours suit une demi-vie initiale d'environ 24 heures.

L'amphotéricine B est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 90 %) et est faiblement dialysable. Bien que l'on ne dispose pas d'informations détaillées sur la distribution tissulaire de l'amphotéricine B, le foie semble être le site de stockage le plus important.

L'amphotéricine B est éliminée très lentement par les reins, 2 à 5 % de la dose administrée étant éliminés sous forme biologiquement active. Après arrêt du traitement, le produit peut être détecté dans les urines pendant 3 ou 4 semaines du fait de sa lente élimination. La bile peut représenter une importante voie d'élimination. L'insuffisance rénale ou hépatique n'affecte pas les taux sanguins.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Désoxycholate de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monosodique dihydraté.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ne pas reconstituer avec des solutions salines telles que les solutions injectables à base de chlorure de sodium. L'utilisation d'autres diluants que celui recommandé ou, la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique.

Compte-tenu du risque de précipitation, et en l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Tous les dispositifs d'administration intraveineuse doivent être lavés avec une solution injectable de glucose à 5 % préalablement à la perfusion de Fungizone. En cas d'impossibilité, Fungizone devra être administré avec une autre ligne de perfusion.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant reconstitution :

2 ans.

Après reconstitution et avant dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée à 50 mg dans 10 ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

Après dilution et obtention dune Solution pour perfusion (0,1 mg/ml ou moins), le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Avant reconstitution : A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, reconstitution, dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Flacon en verre incolore de type I de 15 ml fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin déviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B pouvant entraîner un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire fatal. En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5mg/kg (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.9).

Préparation de la solution pour perfusion : additionner au contenu du flacon (50 mg d'amphotéricine B) 10 ml d'eau pour préparations injectables.

Agiter vigoureusement le flacon afin d'obtenir une solution colloïdale claire, puis compléter avec du sérum glucosé à 5 % jusqu'à 500 ml (0,1 mg/ml) et utiliser immédiatement sans ajouter aucun médicament dans le liquide de perfusion. Le seul solvant utilisable est le sérum glucosé à 5 %. Le pH du soluté glucosé utilisé doit toujours être supérieur à 4,2. S'il est plus acide, il est nécessaire d'y ajouter 1 ou 2 ml d'une solution de tampon phosphate - auparavant stérilisée en autoclave à 121°C pendant 30 minutes - avant de l'utiliser pour la dilution.

La composition de cette solution de tampon phosphate sera la suivante :

·Phosphate disodique anhydre 1,59 g.

·Phosphate monosodique anhydre 0,96 g.

·Eau distillée 100 ml.

Ne pas reconstituer avec des solutions salines. L'utilisation d'autres diluants que ceux recommandés, ou la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique. Ne pas utiliser la solution concentrée ou la solution de perfusion s'il y a des signes de précipitation ou de produits étrangers.

Une filtration membranaire "in-line" peut être utilisée pour la perfusion; cependant, le diamètre moyen du pore de la membrane filtrante ne devra pas être inférieur à 1 µm afin de permettre le passage de la dispersion colloïdale.

La solution doit être préparée dans des conditions dasepsie strictes. Nutiliser que des récipients et des aiguilles stériles.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BRISTOL-MYERS SQUIBB

3, RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·560 332-9: poudre pour solution injectable en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 02/10/2015

Dénomination du médicament

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

Amphotéricine B

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

(J: Anti-infectieux généraux à usage systémique)

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement d'infections à champignons microscopiques sensibles à l'amphotéricine B.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lamphotéricine B ou à l'un des autres composants de FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable, mentionnés dans la rubrique 6

·si vous souffrez dinsuffisance rénale.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Risque de surdosage

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entraîner un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal.

Risque de confusion avec les autres spécialités à base damphotéricine B

Fungizone est une amphotéricine B standard. Il existe dautres spécialités à base damphotéricine B, sous forme liposomale ou sous forme de complexe phospholipidique. Ces spécialités ne sont pas interchangeables car elles nont pas les mêmes posologies, modalités dadministration et indications. Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin déviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B.

Risque dallergie et de réactions liées à la perfusion

Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'allergie immédiate et la posologie optimale (voir Posologie).

Au cours de la perfusion du médicament, certaines manifestations peuvent apparaître :

Fièvre, frissons, nausées, vomissements, maux de tête, douleur au niveau des muscles et des articulations, baisse de la tension artérielle.

Surveillance pendant le traitement

En raison du mode d'action du produit, une surveillance biologique et une surveillance régulière de la fonction rénale est nécessaire.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN et notamment certains médicaments dominant des troubles du rythme: astémizole, bépridil, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, sultopride, terfénadine, vincamine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Il est recommandé de suspendre lallaitement pendant la durée du traitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie de ce médicament est déterminée par votre médecin.

Elle doit être individualisée et ajustée selon vos besoins spécifiques.

Compte tenu des risques allergiques, une dose-test initiale est recommandée.

Mode d'administration

Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin déviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B pouvant entraîner un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire fatal. En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5mg/kg.

Perfusion intraveineuse lente.

Préparation de la solution pour perfusion : additionner au contenu du flacon (50 mg d'amphotéricine B) 10 ml d'eau pour préparations injectables. Agiter vigoureusement le flacon afin d'obtenir une solution colloïdale claire, puis compléter avec du sérum glucosé à 5 % jusqu'à 500 ml (0,1 mg/ml) et utiliser immédiatement sans ajouter aucun médicament dans le liquide de perfusion. Le seul solvant utilisable est le sérum glucosé à 5 %. Le pH du soluté glucosé utilisé doit toujours être supérieur à 4,2. S'il est plus acide, il est nécessaire d'y ajouter 1 ou 2 ml d'une solution de tampon phosphate - auparavant stérilisée en autoclave à 121 °C pendant 30 minutes - avant de l'utiliser pour la dilution.

La composition de cette solution de tampon phosphate sera la suivante :

·Phosphate disodique anhydre 1,59 g.

·Phosphate monosodique anhydre 0,96 g.

·Eau distillée 100 ml.

Ne pas reconstituer avec des solutions salines. L'utilisation d'autres diluants que ceux recommandés, ou la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique. Ne pas utiliser la solution concentrée ou la solution de perfusion s'il y a des signes de précipitation ou de produits étrangers.

Une filtration membranaire "in-line" peut être utilisée pour la perfusion; cependant, le diamètre moyen du pore de la membrane filtrante ne devra pas être inférieur à 1 μm afin de permettre le passage de la dispersion colloïdale.

La solution doit être préparée dans des conditions dasepsie strictes. Nutiliser que des récipients et des aiguilles stériles.

Fréquence d'administration

La perfusion peut être administrée tous les jours ou tous les 2 jours, la dose journalière maximale ne doit pas excéder 1,5mg/kg.

Durée de traitement

La durée du traitement pour les infections sévères peut être de 6 à 12 semaines ou plus.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

En aucun cas, la dose journalière maximale ne doit excéder 1,5mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B par voie injectable peut provoquer des troubles cardiaques potentiellement fatals. Des cas dinsuffisance rénale aigue et de cytolyse hépatique ont également été rapportés. En cas de surdosage, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Lamphotéricine B nest pas hémodialysable. Il convient de sassurer que létat du patient est stabilisé (incluant la restauration de léquilibre électrolytique) avant de réintroduire le traitement si cela savère nécessaire.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Fièvre, malaise, perte de poids, flush (accès de rougeur cutanée), baisse de la tension artérielle,

·Troubles digestifs en particulier nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, perturbation des tests de la fonction hépatique, insuffisance dans le fonctionnement du foie,

·Anomalies des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes,

·Douleurs au point d'injection avec ou sans phlébite,

·Douleurs au niveau des muscles et des articulations,

·Troubles neurologiques en particulier maux de tête, convulsions, vertiges transitoires, baisse de l'audition, bourdonnements d'oreilles, troubles de la vision,

·Réactions allergiques,

·Eruption cutanée, prurit,

·Anomalies au niveau des reins,

·Anomalies cardiaques (troubles du rythme, insuffisance cardiaque, hypertension...) et pulmonaires.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage, létiquette du flacon après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Avant reconstitution :

Conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C et conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution et avant dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée à 50 mg dans 10 ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

Après dilution et obtention dune Solution pour perfusion (0,1 mg/ml ou moins), le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

La substance active est:

Amphotéricine B ........ 50 mg

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont:

Désoxycholate de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monosodique dihydraté.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1 flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

BRISTOL-MYERS SQUIBB

3, RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

Exploitant

BRISTOL-MYERS SQUIBB

3, RUE JOSEPH MONIER

B.P. 325

92506 RUEIL-MALMAISON CEDEX

Fabricant

FAMAR L'AIGLE

USINE DE SAINT REMY

RUE DE L'ISLE

28380 SAINT-REMY-SUR-AVRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM