FOSRENOL 750 mg, poudre orale

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FOSRENOL 750 mg poudre orale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque sachet contient 750 mg de lanthane (sous forme de carbonate de lanthane hydraté).

Excipient à effet notoire : Chaque sachet contient également 641,7 mg de dextrates, contenant du glucose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre orale.

Poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

FOSRENOL est un chélateur du phosphate indiqué dans le contrôle de lhyperphosphorémie chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). FOSRENOL est également indiqué chez les patients adultes atteints dinsuffisance rénale chronique non dialysés ayant un taux de phosphate sérique ≥ 1,78 mmol/L et chez lesquels un régime alimentaire pauvre en phosphates seul est insuffisant pour contrôler la phosphorémie.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes, incluant les sujets âgés (> 65 ans)

FOSRENOL doit être pris pendant ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire recommandé afin de contrôler leurs apports en phosphates et en liquides. FOSRENOL est présenté sous forme de poudre orale à mélanger avec des aliments semi‑liquides, ce qui évite la nécessité dun apport supplémentaire de liquide. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de FOSRENOL adaptée progressivement toutes les 2 à 3 semaines jusquà ce quune phosphorémie acceptable soit atteinte, avec une surveillance régulière ensuite. La titration de la dose peut être effectuée avec la présentation en comprimés à croquer car ceux‑ci sont disponibles en différents dosages, ce qui permet des augmentations plus faibles de la dose.

Le contrôle de la phosphorémie a été démontré dès la dose de 750 mg par jour. Dans les études cliniques, la dose maximale étudiée chez un nombre limité de patients est de 3 750 mg. Chez les patients qui répondent au traitement par le lanthane, une phosphorémie acceptable est généralement atteinte avec des doses de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de FOSRENOL chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance hépatique

Leffet de linsuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de FOSRENOL na pas été évalué. Du fait de son mécanisme daction et de labsence de métabolisme hépatique, il nest pas nécessaire de modifier la posologie en cas dinsuffisance hépatique, mais les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode dadministration

Voie orale.

FOSRENOL poudre orale doit être mélangé avec une petite quantité daliments semi‑liquides (par exemple de la compote de pommes ou un autre aliment similaire) et ingéré immédiatement (dans les 15 minutes). Le sachet ne doit être ouvert quimmédiatement avant utilisation. Une fois mélangé avec des aliments, FOSRENOL poudre orale ne doit pas être conservé pour une utilisation future. FOSRENOL poudre orale est insoluble et ne doit pas être dissout dans du liquide avant dêtre administré.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Hypophosphorémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Un dépôt tissulaire de lanthane a été observé dans les études de FOSRENOL chez lanimal. Sur 105 biopsies osseuses de patients traités par FOSRENOL, dont certains pendant une durée allant jusquà 4,5 ans, une augmentation des concentrations de lanthane a été observée au cours du temps (voir rubrique 5.1). Il nexiste pas de données cliniques concernant le dépôt de lanthane dans dautres tissus chez lhomme.

Lutilisation de FOSRENOL au‑delà de 2 ans dans les études cliniques est actuellement limitée. Cependant, aucune modification du profil bénéfice/risque na été observée chez des patients traités par FOSRENOL pendant une durée allant jusquà 6 ans.

Des cas docclusion gastro‑intestinale, diléus, de subiléus et de perforation gastro‑intestinale, dont certains nécessitant une intervention chirurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec le lanthane (voir rubrique 4.8).

La prudence simpose chez tous les patients prédisposés aux occlusions gastro‑intestinales, iléus, subiléus et perforations, par exemple les patients présentant des altérations de lanatomie de lappareil digestif (par exemple diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgie gastro‑intestinale, cancer gastro‑intestinal et ulcération gastro‑intestinale), des troubles dhypomotilité (par exemple constipation, gastroparésie diabétique).

Les patients présentant un ulcère gastroduodénal aigu, une rectocolite hémorragique, une maladie de Crohn ou une occlusion intestinale nont pas été inclus dans les études cliniques de FOSRENOL.

Les patients atteints dinsuffisance rénale peuvent développer une hypocalcémie. FOSRENOL ne contient pas de calcium. Il convient donc de contrôler la calcémie à intervalles réguliers chez ces patients et dadministrer une supplémentation appropriée.

Le lanthane nest pas métabolisé par les enzymes hépatiques mais il est très probablement excrété dans la bile. Les pathologies provoquant une diminution importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination progressivement plus lente du lanthane, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées et une augmentation du dépôt tissulaire de lanthane (voir rubriques 5.2 et 5.3). Le foie étant le principal organe délimination du lanthane absorbé, une surveillance du bilan hépatique est recommandée.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de FOSRENOL nont pas été établies chez les enfants et les adolescents ; en conséquence, son utilisation nest pas recommandée dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2).

Le traitement par FOSRENOL doit être arrêté en cas dapparition dune hypophosphorémie.

Chez les patients traités par le carbonate de lanthane, les radiographies abdominales peuvent présenter une radio‑opacité typique dun agent dimagerie.

Ce médicament est contre‑indiqué chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique.Il est recommandé de respecter un intervalle dau moins 2 heures entre la prise de FOSRENOL et de médicaments connus pour interagir avec les antiacides (par exemple chloroquine, hydroxychloroquine et kétoconazole).

Chez des volontaires sains, ladministration concomitante de citrate na pas modifié labsorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane.

Dans les études cliniques, ladministration de FOSRENOL na pas eu deffet sur les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K.

Les études chez des volontaires sains ont montré que ladministration concomitante de FOSRENOL avec la digoxine, la warfarine ou le métoprolol nentraîne pas de modifications cliniquement significatives du profil pharmacocinétique de ces médicaments.

Dans une simulationde suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté na pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou lénalapril, suggérant un faible potentiel à modifier labsorption de ces médicaments.

Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline et la doxycycline sont théoriquement possibles. En cas d'administration concomitante avec FOSRENOL, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de FOSRENOL.

Une étude de dose unique réalisée chez des volontaires sains a montré que la biodisponibilité de la ciprofloxacine orale était diminuée denviron 50 % en cas d'administration concomitante avec FOSRENOL. Il est recommandé de prendre les formulations de floxacine orale au moins 2 heures avant et 4 heures après FOSRENOL.

Les chélateurs du phosphate (y compris FOSRENOL) diminuent labsorption de la lévothyroxine. Par conséquent, le traitement thyroïdien substitutif doit être pris plus de 2 heures avant ou après ladministration de FOSRENOL et une surveillance étroite du taux de TSH est recommandée chez les patients recevant les deux médicaments.

Le carbonate de lanthane hydraté nest pas un substrat du cytochrome P450 et in vitro, il ninhibe pas de façon significative lactivité des principales isoenzymes du cytochrome P450 humain, les CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19.

Population pédiatrique

Sans objet

Associations contre-indiquées

Sans objet

Associations déconseillées

Sans objet

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Sans objet

Associations à prendre en compte

Sans objet

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de FOSRENOL chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a montré une foetotoxicité (retard de louverture des yeux et de la maturation sexuelle) et une diminution du poids des petits aux doses élevées (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique nest pas connu. FOSRENOL nest pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. Lexcrétion du lanthane dans le lait maternel na pas été étudiée chez l'animal. Il convient dêtre prudent dans la décision de poursuivre ou non lallaitement ou le traitement par FOSRENOL, en tenant compte du bénéfice potentiel de lallaitement pour lenfant et du bénéfice potentiel de FOSRENOL pour la mère qui allaite.

Fertilité

Il nexiste pas de données concernant leffet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez lêtre humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane na pas eu deffets délétères sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

FOSRENOL peut provoquer des étourdissements et des vertiges, ce qui peut altérer laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La tolérance du carbonate de lanthane a été évaluée dans plusieurs études cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, à lexception des céphalées et des réactions cutanées allergiques, sont de nature gastro‑intestinale. Ces effets sont diminués si FOSRENOL est pris au cours dun repas et diminuent généralement au cours du temps avec la poursuite du traitement (voir rubrique 4.2).

La fréquence des effets indésirables est présentée selon la classification par système organe selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Peu fréquent

Gastro-entérite, laryngite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

Eosinophilie

Affections endocriniennes

Peu fréquent

Hyperparathyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypocalcémie

Peu fréquent

Hypercalcémie, hyperglycémie, hyperphosphorémie, hypophosphorémie, anorexie, augmentation de lappétit

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Etourdissements, dysgueusie

Affections de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections gastro-intestinales*

Très fréquent

Douleur abdominale, diarrhée, nausées, vomissements

Fréquent

Constipation, dyspepsie, flatulences

Peu fréquent

Iléus, subiléus, occlusion intestinale, syndrome du côlon irritable, sophagite, stomatite, selles molles, indigestion, troubles gastro‑intestinaux SAI (sans autre indication), sécheresse buccale,affections dentaires, éructations

Rare

Perforation intestinale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Alopécie, hypersudation

Affections musculo‑squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Arthralgies, myalgies, ostéoporose

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent

Asthénie, douleur thoracique, fatigue, malaise, dème périphérique, algies, soif.

Investigations

Peu fréquent

Augmentation du taux daluminium sanguin, augmentation des gamma‑GT, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation de la phosphatase alcaline, perte de poids.

* Dans une étude clinique chez des volontaires sains, lincidence dévénements indésirables gastro‑intestinaux a été plus élevée avec la formulation en poudre orale de FOSRENOL (13 sujets, 18,3 %) quavec les comprimés à croquer (4 sujets, 6,6 %).

Pharmacovigilance : aucours de lutilisation de FOSRENOL après la mise sur le marché, des cas de réactions cutanées allergiques (incluant éruptions cutanées, urticaire et prurit) présentant une relation temporelle étroite avec le traitement par le carbonate de lanthane ont été rapportés. Dans les études cliniques, des réactions cutanées allergiques ont été observées dans les groupes FOSRENOL et placebo/comparateur actif à la fréquence : très fréquent (≥ 1/10).

Bien quun certain nombre dautres réactions isolées ait été rapporté, aucune de ces réactions na été considérée comme inattendue dans cette population de patients.

Des modifications transitoires de lintervalle QT ont été observées, mais elles nont pas été associées à une augmentation des événements indésirables cardiaques.

Population pédiatrique

Sans objet

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun cas de surdosage na été rapporté. La dose quotidienne la plus élevée de lanthane administrée chez des volontaires sains pendant les études de phase I a été de 4 718 mg pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été dintensité légère à modérée et consistaient en des nausées et céphalées.

Population pédiatrique

Sans objet

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de lhyperkaliémie et de lhyperphosphorémie, code ATC : V03AE03

FOSRENOL contient du carbonate de lanthane hydraté. Lactivité du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel carbonate dans l'environnement acide de l'estomac, pour le phosphate alimentaire. Du phosphate de lanthane insoluble est formé, ce qui réduit labsorption du phosphate à partir de lappareil digestif.

Chez des volontaires sains recevant FOSRENOL 3 fois par jour pendant 3 jours sous forme de poudre orale ou de comprimés à croquer, léquivalence pharmacodynamique des deux formulations a été établie sur la base de lexcrétion urinaire de phosphate.

Données des études menées avec les comprimés à croquer

Au total, 1 130 patients atteints dinsuffisance rénale chronique sous hémodialyse périodique ou DPCA ont été inclus dans deux études de phase II et deux études de phase III. Trois études étaient contrôlées versus placebo (1 étude à dose fixe et 2 études avec titration de dose) et une étude versus comparateur actif (carbonate de calcium). Pendant ces études, 1 016 patients ont reçu le carbonate de lanthane, 267 ont reçu le carbonate de calcium et 176 le placebo.

Deux études randomisées contrôlées versus placebo ont été menées chez des patients sous dialyse après une période de wash‑out des chélateurs du phosphate antérieurs. Après titration du carbonate de lanthane pour atteindre un taux de phosphate sérique compris entre 1,3 et 1,8 mmol/L dans une étude (doses allant jusquà 2 250 mg/jour) ou ≤ 1,8 mmol/ L dans une seconde étude (doses allant jusquà 3 000 mg/jour), les patients ont été randomisés pour recevoir le carbonate de lanthane ou le placebo en traitement dentretien. A lissue de la phase randomisée contrôlée versus placebo de 4 semaines dans les deux études, la phosphorémie avait augmenté de 0,5 à 0,6 mmol/L dans le groupe placebo, par rapport aux patients qui avaient poursuivi le traitement par le carbonate de lanthane. La réponse a été maintenue chez 61 % des patients traités par le carbonate de lanthane versus 23 % des patients recevant le placebo.

Létude contrôlée contre comparateur actif a montré quà la fin de la période de titration de 5 semaines, la phosphorémie avait diminué au taux cible de 1,8 mmol/L chez 51 % des patients du groupe lanthane versus 57 % des patients du groupe carbonate de calcium. A la semaine 25, les pourcentages de patients présentant une phosphorémie contrôlée ont été similaires dans les deux groupes de traitement : 29 % dans le groupe lanthane et 30 % dans le groupe carbonate de calcium (en utilisant lapproche données manquantes = échec). La phosphorémie moyenne a été réduite dans des proportions similaires dans les deux groupes de traitement.

Dautres études dextension à long terme ont démontré le maintien de la diminution de la phosphorémie chez certains patients après ladministration continue de carbonate de lanthane pendant au moins 2 ans.

Dans les études comparatives, une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par FOSRENOL versus 20,2 % des patients recevant des chélateurs à base de calcium. Le taux de PTH sérique peut fluctuer en fonction des taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. FOSRENOL na pas deffets directs sur le taux de PTH sérique.

Dans les études à long terme des pathologies osseuses, il a été observé une tendance à une augmentation des concentrations osseuses de lanthane au cours du temps dans la population témoin par rapport aux données moyennes, avec une multiplication par 3 de la concentration médiane le mois 24 par rapport à une valeur initiale de 53 µg/kg. Chez les patients traités par le carbonate de lanthane, la concentration osseuse de lanthane a augmenté pendant les 12 premiers mois de traitement jusquà une concentration médiane de 1 328 µg/kg (intervalle, 122‑5 513 µg/kg). Les concentrations médianes et intervalles aux mois 18 et 24 ont été similaires à ceux observés au mois 12. La concentration médiane au mois 54 a été de 4 246 µg/kg (intervalle, 1 673‑9 792 µg/kg).

Les biopsies osseuses appariées (pratiquées au début de létude et après un ou deux ans), réalisées chez les patients randomisés pour recevoir FOSRENOL ou le carbonate de calcium dans une étude et chez les patients randomisés pour recevoir FOSRENOL ou un autre traitement dans une seconde étude, nont pas montré de différences entre les groupes en termes de développement danomalies de la minéralisation.

Mécanisme daction

Sans objet

Effets pharmacodynamiques

Sans objet

Efficacité et sécurité clinique

Sans objet

Population pédiatrique

LAgence européenne des médicaments a différé lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec FOSRENOL dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans lindication de lhyperphosphorémie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La liaison entre le lanthane et le phosphate alimentaire se produisant dans la lumière de lestomac et de la partie haute de lintestin grêle, lefficacité thérapeutique de FOSRENOL ne dépend pas des concentrations plasmatiques de lanthane.

Le lanthane est présent dans lenvironnement. La mesure des concentrations naturelles chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique non traités par le carbonate de lanthane hydraté pendant les études cliniques de phase III a révélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/mL dans le plasma et inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les échantillons de biopsie osseuse.

Absorption

Chez des volontaires sains recevant FOSRENOL 3 fois par jour pendant 3 jours sous forme de poudre orale ou de comprimés à croquer, lexposition systémique au lanthane (sur la base de lASC0‑48 et de la Cmax) a été plus élevée denviron 30 % et plus variable après ladministration de FOSRENOL poudre orale quavec la formulation en comprimés à croquer. En comparant avec les données concernant le comprimé à croquer (voir ci‑dessous), lexposition systémique due à la poudre orale est toujours compatible avec une biodisponibilité absolue inférieure à 0,002 %.

Données des études menées avec les comprimés à croquer

Le carbonate de lanthane est faiblement soluble dans leau (< 0,01 mg/mL à pH 7,5) et son absorption est minimale après une administration orale. Chez lhomme, la biodisponibilité orale absolue est estimée à moins de 0,002 %.

Après administration de doses orales uniques de 250 à 1 000 mg de lanthane chez des volontaires sains, lASC plasmatique et la Cmax augmentent en fonction de la dose, mais de façon moins que proportionnelle, ce qui est compatible avec une absorption limitée par la dissolution. Chez les volontaires sains, la demi‑vie délimination apparente plasmatique est de 36 heures.

Chez des patients sous dialyse rénale traités pendant 10 jours par 1 000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne (± ET) a été de 1,06 (± 1,04) ng/ mL et lASCdernière mesure de 31,1 (± 40,5) ng.h/ mL. La surveillance régulière des concentrations sanguines chez 1 707 patients sous dialyse rénale recevant le carbonate de lanthane hydraté pendant des durées allant jusquà 2 ans na pas montré daugmentation des concentrations plasmatiques de lanthane pendant cette période.

Distribution

Le lanthane ne saccumule pas dans le plasma chez lhomme ou chez lanimal après administrations orales répétées de carbonate de lanthane hydraté. Après administration orale, la faible fraction de lanthane absorbée est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99,7 %) et dans les études chez lanimal, elle est largement distribuée dans les tissus, essentiellement los, le foie et lappareil digestif, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques. Dans les études à long terme chez lanimal, les concentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment lappareil digestif, los et le foie, ont augmenté au cours du temps jusquà des niveaux représentant plusieurs fois les concentrations observées dans le plasma. Un état déquilibre de la concentration de lanthane a été atteint dans certains tissus, par exemple le foie, tandis que les concentrations dans lappareil digestif ont augmenté avec la durée du traitement. Les modifications des concentrations tissulaires de lanthane après larrêt du traitement ont été différentes selon les tissus. Un pourcentage relativement élevé de lanthane a été retenu dans les tissus pendant plus de 6 mois après larrêt du traitement (% médian retenu dans los ≤ 100 % (chez le rat) et ≤ 87 % (chez le chien) et dans le foie ≤ 6 % (rat) et ≤ 82 % (chien)). Aucun effet indésirable na été associé au dépôt tissulaire de lanthane observé dans les études à long terme chez des animaux ayant reçu des doses orales élevées de carbonate de lanthane (voir rubrique 5.3) (Voir rubrique 5.1 pour des informations concernant les modifications des concentrations de lanthane dans les biopsies osseuses pratiquées chez des patients sous dialyse rénale après un an de traitement par des chélateurs du phosphate contenant du lanthane versus chélateurs de phosphate contenant du calcium).

Biotransformation

Le lanthane nest pas métabolisé.

Il na pas été mené détudes chez des patients atteints dinsuffisance rénale chronique avec atteinte hépatique. Chez les patients présentant des pathologies hépatiques associées à linclusion dans les études cliniques de phase III, aucune augmentation de lexposition plasmatique au lanthane ou de dégradation de la fonction rénale na été montrée après le traitement par FOSRENOL pendant une durée allant jusquà 2 ans.

Élimination

Le lanthane est éliminé essentiellement dans les selles ; la fraction éliminée dans les urines ne représentant quenviron 0,000031 % dune dose orale chez les volontaires sains (clairance rénale denviron 1 mL /min, représentant moins de 2 % de la clairance plasmatique totale).

Après administration intraveineuse chez des animaux, le lanthane est éliminé essentiellement dans les selles (74 % de la dose), à la fois par voie biliaire et par transfert direct à travers la paroi intestinale. Lexcrétion rénale est une voie délimination mineure.

Linéarité/non-linéarité

Sans objet

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Sans objet

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, fertilité et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme.

Une étude de pharmacologie de sécurité chez le rat a montré une diminution de lacidité gastrique après administration de carbonate de lanthane hydraté.

Chez des rates ayant reçu des doses élevées de carbonate de lanthane hydraté du jour 6 de gestation jusquau jour 20 post-partum, il na pas été mis en évidence de toxicité maternelle, mais une diminution du poids des petits et des retards de certains marqueurs du développement (ouverture des yeux et du vagin) ont été observés. Chez des lapines ayant reçu des doses élevées de carbonate de lanthane hydraté pendant la gestation, une toxicité maternelle avec une diminution de la consommation alimentaire et de la prise de poids des mères, une augmentation des pertes avant et après nidation et une diminution du poids des petits ont été observées.

Le carbonate de lanthane hydraté ne sest pas révélé carcinogène chez la souris ou le rat. Chez la souris, une augmentation des adénomes glandulaires gastriques a été observée dans le groupe recevant la dose élevée (1 500 mg/kg/jour). La réponse néoplasique chez la souris est considérée comme étant liée à une exacerbation des modifications gastriques pathologiques spontanées et ayant peu de signification clinique.

Les études chez lanimal ont montré un dépôt de lanthane dans les tissus, essentiellement dans lappareil digestif, les ganglions lymphatiques mésentériques, le foie et los (voir rubrique 5.2). Cependant, des études sur la durée de vie chez des animaux sains nont pas montré de risque pour lhomme associé à lutilisation de FOSRENOL. Aucune étude spécifique dimmunotoxicité na été réalisée.

Évaluation du risque environnemental

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Dextrates (hydratés), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

2,1 g de poudre orale en sachet (polyéthylène téréphtalate / aluminium / polyéthylène).

Présentation : 90 sachets (emballage extérieur contenant 9 boîtes de 10 sachets).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SHIRE PHARMACEUTICALS CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM

BASINGSTOKE

HAMPSHIRE RG24 8EP

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 223 619 0 1 : poudre orale en sachet (PET/ aluminium / PE) ; boîte de 90 sachets

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/06/2017

Dénomination du médicament

FOSRENOL 750 mg, poudre orale

Lanthane

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOSRENOL 750 mg, poudre orale et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale ?

3. Comment prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOSRENOL 750 mg, poudre orale ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FOSRENOL 750 mg, poudre orale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de lhyperkaliémie et de lhyperphosphorémie - code ATC : V03AE03

FOSRENOL 750 mg, poudre orale est utilisé pour diminuer le taux de phosphate dans le sang chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique.

Chez les patients dont les reins ne fonctionnent pas correctement, le taux de phosphate dans le sang ne peut pas être régulé. La quantité de phosphates dans le sang augmente donc (ce que votre médecin appelle hyperphosphorémie).

FOSRENOL 750 mg, poudre orale est un médicament qui diminue labsorption par lorganisme des phosphates présents dans lalimentation en se liant à ceux-ci dans lappareil digestif. Ainsi, les phosphates liés à FOSRENOL 750 mg, poudre orale ne peuvent pas être absorbés à travers la paroi intestinale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FOSRENOL 750 mg, poudre orale ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais FOSRENOL 750 mg, poudre orale:

·si vous êtes allergique (hypersensible) au carbonate de lanthane hydraté ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez un taux faible de phosphate dans le sang (hypophosphorémie).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale si vous savez que vous présentez ou avez présenté lune des situations suivantes :

·un cancer de lestomac ou de lintestin ;

·une maladie inflammatoire de lintestin, y compris rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn ;

·une chirurgie abdominale ou une infection ou inflammation de labdomen/intestin (péritonite) ;

·un ulcère gastrique ou intestinal ;

·un blocage de lintestin (occlusion intestinale) ou un ralentissement de la motilité (mouvement des aliments) dans lintestin (par exemple constipation et complications gastriques dues au diabète) ;

·une insuffisance hépatique ou rénale.

Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin pourra décider de contrôler périodiquement votre taux de calcium dans le sang. Si votre taux de calcium est trop faible, un apport supplémentaire de calcium pourra vous être prescrit.

Si vous devez passer une radiographie, informez votre médecin que vous prenez FOSRENOL 750 mg, poudre orale car le médicament pourrait en modifier les résultats.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FOSRENOL 750 mg, poudre orale

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOSRENOL 750 mg, poudre orale peut modifier la façon dont certains médicaments sont absorbés à partir de lappareil digestif. Si vous prenez de la chloroquine (utilisée pour traiter les rhumatismes et le paludisme), du kétoconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques), les antibiotiques de type tétracycline ou doxycycline, vous devez les prendre plus de 2 heures avant ou après la prise de FOSRENOL 750 mg, poudre orale.

La prise dantibiotiques oraux floxacines (y compris la ciprofloxacine) nest pas recommandée dans les 2 heures précédant ou les 4 heures suivant la prise de FOSRENOL 750 mg, poudre orale.

Si vous prenez de la lévothyroxine (pour le traitement de lhypothyroïdie), celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures précédant ou suivant la prise de FOSRENOL 750 mg, poudre orale. Votre médecin pourra décider de surveiller plus étroitement votre taux sanguin de TSH (thyréostimuline).

FOSRENOL 750 mg, poudre orale avec des aliments et boissons

FOSRENOL 750 mg, poudre orale doit être pris pendant ou immédiatement après les repas. Voir la rubrique 3 pour plus dinformations sur la façon de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale

Grossesse et allaitement

FOSRENOL 750 mg, poudre orale ne doit pas être pris pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

On ne sait pas si le médicament passedans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant le traitement par FOSRENOL 750 mg, poudre orale. Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des étourdissements et vertiges (sensation de tournoiement) sont des effets indésirables peu fréquents mentionnés par les patients traités par FOSRENOL 750 mg, poudre orale. Ces effets indésirables sont susceptibles daltérer votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

FOSRENOL 750 mg, poudre orale contient du glucose.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE FOSRENOL 750 mg, poudre orale ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

FOSRENOL 750 mg, poudre orale doit être pris pendant ou immédiatement après les repas. Des effets indésirables tels que nausées et vomissements sont plus susceptibles de survenir si vous prenez Fosrenol avant les repas.

FOSRENOL 750 mg, poudre orale doit être mélangé avec des aliments semi-liquides (par exemple de la compote de pommes ou un autre aliment similaire) puis avalé.

Mélangez tout le contenu du sachet avec 1 à 2 cuillers à soupe dun aliment semi-liquide, en vous assurant que la dose complète est mélangée avec laliment. Veillez à prendre immédiatement le mélange poudre orale/aliment (dans les 15 minutes). Le mélange poudre orale/aliment ne doit jamais être conservé pour être pris plus tard.

Votre médecin vous dira combien de sachets de poudre orale vous devez prendre à chaque repas (votre dose quotidienne sera répartie entre les repas). Le nombre de sachets que vous devez prendre dépend de :

·votre régime alimentaire (la quantité de phosphates présents dans les aliments que vous consommez)

·votre taux sanguin de phosphate

Avant de vous prescrire FOSRENOL 750 mg, poudre orale, votre médecin aura peut-être utilisé FOSRENOL 750 mg, comprimé à croquer pour déterminer la dose qui vous convient. FOSRENOL 750 mg, comprimé à croquer est disponible en plusieurs dosages, ce qui permet des augmentations plus faibles de la dose. La dose initiale de FOSRENOL 750 mg, comprimé à croquer est généralement de 250 mg trois fois par jour au cours des repas. Votre dose de poudre orale sera probablement de 750 ou 1 000 mg, trois fois par jour au cours des repas. Votre médecin contrôlera votre taux de phosphate dans le sang toutes les 2 à 3 semaines et pourra augmenter votre dose jusquà ce que le taux soit acceptable ; votre taux sanguin de phosphate sera ensuite contrôlé régulièrement.

FOSRENOL 750 mg, poudre orale agit en se liant au phosphate alimentaire dans lappareil digestif. Il est très important de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale à chaque repas. Si vous modifiez votre régime alimentaire, consultez votre médecin car vous aurez peut-être besoin de doses plus élevées de FOSRENOL 750 mg, poudre orale. Dans ce cas, votre médecin vous expliquera ce que vous devez faire.

Utilisation chez les enfants

Sans objet

Si vous avez pris plus de FOSRENOL 750 mg, poudre orale que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de FOSRENOL 750 mg, poudre orale, contactez votre médecin afin dévaluer le risque et dobtenir un avis médical. Les symptômes dun surdosage peuvent être des nausées et des maux de tête.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale :

Il est important de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale à chaque repas.

Si vous avez oublié de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale, prenez la dose suivante au prochain repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre FOSRENOL 750 mg, poudre orale :

Sans objet

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous présentez lun des effets indésirables ci-dessous, consultez immédiatement un médecin :

·Rupture de la paroi intestinale (les signes sont : douleurs abdominales intenses, frissons, fièvre, nausées, vomissements ou sensibilité abdominale). Cest un effet indésirable rare (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 1 000).

·Blocage de lintestin (Occlusion intestinale) (les signes sont : ballonnement important, douleurs abdominales, gonflement ou crampes, constipation sévère). Cest un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 patient sur 100).

Les autres effets indésirables moins graves sont notamment :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

·Nausées, vomissements, diarrhée, douleur gastrique, maux de tête, démangeaisons, éruption cutanée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter 1 à 10 patients sur 100) :

·Constipation, brûlures destomac, flatulences (gaz).

·Lhypocalcémie (taux faible de calcium dans le sang) est également un effet indésirable fréquent ; les symptômes peuvent être des fourmillements dans les mains et les pieds, des crampes musculaires et abdominales ou des spasmes des muscles du visage et des pieds.

En cas de constipation, informez votre médecin. Ce peut être un symptôme précoce docclusion intestinale (blocage des intestins).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter 1 à 10 patients sur 1 000):

·Fatigue, sensation de malaise, douleur dans la poitrine, faiblesse, gonflement (dème) des mains et des pieds, douleurs généralisées, étourdissements, vertiges, éructations, inflammation de lestomac et des intestins (gastroentérite), indigestion, syndrome du côlon irritable, bouche sèche, affections dentaires, inflammation de lsophage ou de la bouche, selles molles, élévation de certaines enzymes hépatiques, augmentation du taux sanguin dhormone parathyroïdienne (PTH), daluminium, de calcium et de glucose, augmentation ou diminution du taux de phosphate dans le sang, soif, perte de poids, douleurs articulaires, douleurs musculaires, fragilité et amincissement des os (ostéoporose), perte dappétit ou augmentation de lappétit, inflammation du larynx, chute de cheveux, augmentation de la transpiration, modifications du goût et augmentation du taux de globules blancs.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FOSRENOL 750 mg, poudre orale ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les sachets après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FOSRENOL 750 mg, poudre orale   Retour en haut de la page

·La substance active est :

Chaque sachet contient 750 mg de lanthane (sous forme de carbonate de lanthane hydraté).

·Les autres composants sont :

Dextrates (hydratés), silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.

Quest-ce que FOSRENOL 750 mg, poudre orale et contenu de lemballage extérieur   Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre blanche à blanc cassé en sachet.

Ce médicament est conditionné en boîte de 90 sachets. (lemballage extérieur contient 9 boîtes de 10 sachets).

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SHIRE PHARMACEUTICALS CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM

BASINGSTOKE

HAMPSHIRE RG24 8EP

ROYAUME-UNI

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SHIRE FRANCE

86-88112 AVENUE KLEBER

75016 PARIS

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

CATALENT PHARMA SOLUTIONS

STEINBEISSTRASSE 2

D-73614 SCHORNDORF

ALLEMAGNE

OU

SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD

HAMPSHIRE INTERNATIONAL BUSINESS PARK

CHINEHAM

BASINGSTOKE

HAMPSHIRE RG24 8EP

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM