FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 10/09/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque gélule contient 20 mg de fluvastatine, correspondant à 21,06 mg de fluvastatine sodique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

Gélule de taille 3, à tête bleue et corps blanc, sans aucune inscription sur l'enveloppe.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Dyslipidémie

Traitement chez les adultes ayant une hypercholestérolémie primaire ou une dyslipidémie mixte, en complément d'un régime, lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non-pharmacologiques (par exemple, activité physique, perte de poids) n'est pas suffisante.

Prévention secondaire d'une cardiopathie ischémique

Après intervention coronaire percutanée (voir rubrique 5.1), en prévention secondaire des événements indésirables cardiaques majeurs chez des adultes ayant une cardiopathie ischémique.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adultes

Dyslipidémie

Avant d'instaurer un traitement par fluvastatine, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard, qui devra être poursuivi pendant le traitement.

La posologie initiale et la posologie d'entretien devraient être établies en fonction du taux initial de LDL-C et de l'objectif thérapeutique recommandé à atteindre.

L'intervalle de posologie recommandée est de 20 à 80 mg/jour. Pour les patients nécessitant une baisse de LDL-C < 25 %, une posologie initiale recommandée de 20 mg peut être utilisée, soit une gélule le soir.

Pour les patients nécessitant une baisse de LDL-C > 25 %, la posologie initiale recommandée est de 40 mg, soit une gélule le soir.

La posologie peut être augmentée à 80 mg par jour, administrée soit en une seule fois (un comprimé de fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée) quelque soit le moment de la journée ou soit une gélule à 40 mg deux fois par jour (une le matin et une le soir).

L'effet hypolipémiant maximum à une posologie donnée est atteint en 4 semaines. Les ajustements de posologie seront faits dans un délai d'au moins 4 semaines.

Prévention secondaire d'une cardiopathie ischémique

Chez les patients avec une cardiopathie ischémique après interventions coronaire percutanées, la posologie journalière appropriée est de 80 mg.

La fluvastatine est efficace en monothérapie.

Si la fluvastatine est associée à la cholestyramine ou d'autres résines, la fluvastatine doit être administrée au moins 4 heures après la résine, pour éviter une interaction significative due à la fixation du médicament sur la résine. Dans les cas où une administration concomitante avec un fibrate ou la niacine est nécessaire, le bénéfice et le risque du traitement concomitant doivent être considérés prudemment (pour l'utilisation avec les fibrates ou la niacine voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Avant l'instauration d'un traitement par fluvastatine chez les enfants et les adolescents à partir de 9 ans atteints d'hypercholestérolémie hétérozygote familiale, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant le traitement.

La posologie initiale recommandée est d'une gélule à 20 mg. Les adaptations posologiques devraient être effectuées à intervalles de 6 semaines. Les doses devraient être individualisées en fonction du taux initial de LDL-C et de l'objectif thérapeutique préconisé à atteindre.

La dose maximale recommandée est de 80 mg, soit une gélule de fluvastatine 40 mg deux fois par jour ou un comprimé à libération prolongée de fluvastatine 80 mg une fois par jour.

L'utilisation de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la cholestyramine, ou des fibrates chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.

La fluvastatine a seulement été étudiée chez les enfants à partir de 9 ans avec une hypercholestérolémie hétérozygote familiale.

Insuffisance rénale

La fluvastatine est éliminée par le foie et moins de 6 % de la dose administrée sont excrétés dans l'urine. La pharmacocinétique de la fluvastatine reste inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ces patients; cependant, en raison de données limitées aux doses > 40 mg/jour dans les cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine< 0,5 ml/sec ou 30 ml/min), ces doses devraient être initiées prudemment.

Insuffisance hépatique

La fluvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou une élévation persistante ou inexpliquée des transaminases sériques (voir les rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Utilisation chez le sujet âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Mode d'administration

La fluvastatine peut être prise pendant ou en dehors des repas et les gélules doivent être avalées avec un verre d'eau.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

La fluvastatine est contre-indiquée:

·chez les patients ayant une hypersensibilité connue à la fluvastatine ou à l'un des excipients.

·chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou une élévation persistante ou inexpliquée des transaminases sériques (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).

·pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Effets hépatiques

Comme pour les autres agents hypolipémiants, il est recommandé d'effectuer chez tous les patients des explorations fonctionnelles hépatiques avant l'instauration du traitement, puis 12 semaines après le début du traitement ou une augmentation de la posologie, et enfin périodiquement par la suite. Si l'augmentation des taux d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase est supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale et persiste, le traitement doit être arrêté. On a observé, dans des cas très rares, une hépatite possiblement liée au médicament, qui a disparu à l'arrêt du traitement.

La prudence s'impose lorsque la fluvastatine est administrée à des patients ayant des antécédents de pathologie hépatique ou de forte ingestion d'alcool.

Effets musculaires

De rares cas de myopathie ont été décrits sous fluvastatine. De très rares cas de myosite et de rhabdomyolyse ont été décrits. Chez les patients ayant des myalgies diffuses inexpliquées, un endolorissement ou une faiblesse musculaires, et/ou une augmentation marquée des taux de créatine kinase (CK), il convient de rechercher une éventuelle myopathie, myosite ou rhabdomyolyse. Par conséquent, il est conseillé aux patients de signaler immédiatement l'apparition d'une douleur, d'un endolorissement ou d'une faiblesse musculaire inexpliqués, notamment s'ils sont accompagnés d'un malaise ou de fièvre.

Dosage de la créatine kinase

Il ne semble actuellement pas nécessaire de surveiller en routine les taux plasmatiques de CK totale ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques sous statines.

Le dosage de la CK ne doit en aucun cas être effectué après un effort physique intense ou en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CK, car le résultat du dosage risque d'être difficile à interpréter.

Avant traitement

Comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque de rhabdomyolyse et de ses complications. Un dosage de créatine kinase sera effectué avant l'instauration du traitement par fluvastatine dans les cas suivants:

·Insuffisance rénale.

·Hypothyroïdie.

·Antécédents personnels ou familiaux de pathologies musculaires héréditaires.

·Antécédents de toxicité musculaire sous statine ou fibrate.

·Alcoolisme.

·Chez le sujet âgé (> 70 ans), la nécessité de ce dosage doit être considérée en relation avec la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse.

Dans ces situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport à ses effets bénéfiques possibles et une surveillance clinique est recommandée. Si les taux initiaux de CK sont significativement augmentés (> 5 xLSN), un deuxième dosage doit être effectué dans les 5 à 7 jours suivants pour confirmer les résultats. Si les taux initiaux de CK restent significativement élevés (> 5 x LSN), le traitement ne doit pas être instauré.

Pendant le traitement

En présence de symptômes musculaires de type douleur, faiblesse ou crampes observés pendant un traitement par fluvastatine, il convient d'effectuer un dosage des taux de CK. Le traitement doit être arrêté si ces taux sont significativement élevés (> 5 x LSN).

Si les symptômes musculaires sont sévères et sont à l'origine d'une gêne journalière, même si l'élévation des taux de CK est <5 x LSN, un arrêt du traitement doit être envisagé.

Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, une réintroduction de la fluvastatine ou d'une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance étroite.

On a montré que le risque de myopathie augmente chez les patients recevant des agents immunosuppresseurs (y compris la ciclosporine), des fibrates, de l'acide nicotinique, de l'érythromycine en traitement concomitant avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Des cas isolés de myopathie ont été rapportés après la commercialisation du médicament, pour une administration concomitante de fluvastatine et de ciclosporine, et de fluvastatine et de colchicine. La fluvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ce type de traitement en association (voir rubrique 4.5).

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés avec certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent comprendre une dyspnée, une toux non productive et une altération de l'état général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

La tolérance et l'efficacité ont été évaluées chez des patients âgés de moins de 18 ans pendant un traitement de plus de 2 ans. Les effets à long terme sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle sont inconnus. L'efficacité à long terme du traitement par fluvastatine chez l'enfant n'a pas été démontrée par une réduction de la morbidité et de la mortalité chez l'adulte (voir rubrique 5.1).

La fluvastatine a seulement été étudiée chez l'enfant à partir de 9 ans ayant une hypercholestérolémie hétérozygote familiale (pour plus de détails voir rubrique 5.1). Chez les enfants pré-pubères, l'expérience étant très limitée dans ce groupe, le bénéfice/risque potentiel devrait être prudemment évalué avant l'initiation du traitement.

Hypercholestérolémie homozygote familiale

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de la fluvastatine chez les patients ayant une pathologie rare appelée hypercholestérolémie familiale homozygote.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Fibrates et niacine

L'administration concomitante de fluvastatine et de bézafibrate, gemfibrozil, ciprofibrate ou niacine (acide nicotinique) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité de la fluvastatine ou d'autres agents hypolipémiants. Depuis qu'un risque accru de myopathie et/ou de rhabdomyolyse a été observé chez les patients recevant des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase en association à ces molécules, il convient d'évaluer soigneusement les bénéfices et risques potentiels d'un traitement concomitant et d'utiliser ces associations uniquement avec une extrême prudence (voir rubrique 4.4).

Colchicines

Une myotoxicité, incluant des douleurs et une faiblesse musculaires ainsi qu'une rhabdomyolyse, ont été décrites dans des cas isolés après l'administration concomitante de colchicine. Il convient donc d'évaluer soigneusement les bénéfices et risques potentiels d'un traitement concomitant et de n'utiliser ces associations qu'avec prudence (voir rubrique 4.4).

Ciclosporine

Les études réalisées chez les patients ayant bénéficié d'une greffe rénale indiquent que la biodisponibilité de la fluvastatine (jusqu'à 40 mg/jour) n'est pas augmentée de façon cliniquement significative chez les patients sous ciclosporine à doses stables. Selon les résultats d'une autre étude dans laquelle 80 mg de fluvastatine ont été administrés à des patients ayant subi une greffe rénale, traités par ciclosporine à doses stables, l'exposition à la fluvastatine (ASC) et la concentration maximale (Cmax) ont doublé par rapport aux données historiques relevées chez des sujets en bonne santé. Même si ces élévations des concentrations de fluvastatine n'étaient pas cliniquement significatives, cette association doit être utilisée avec prudence. Par conséquent, la dose de fluvastatine doit être instaurée et maintenue la plus faible possible en cas d'association à la ciclosporine.

La fluvastatine (40 mg et 80 mg) administrée de façon concomitante avec la ciclosporine n'a pas d'effet sur sa biodisponibilité.

Warfarine et autres dérivés coumariniques

Chez les volontaires en bonne santé, l'utilisation de fluvastatine et de warfarine (dose unique) n'a pas interféré négativement sur les concentrations plasmatiques de warfarine et les temps de prothrombine, comparativement à l'administration de warfarine seule. Toutefois, des cas isolés d'épisodes hémorragiques et /ou d'augmentation des temps de prothrombine ont été décrits très rarement chez des patients sous fluvastatine recevant de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques de façon concomitante. Il est donc recommandé de surveiller les temps de prothrombine lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par fluvastatine, ou de toute modification posologique chez les patients recevant de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.

Rifampicine

L'administration de fluvastatine à des volontaires en bonne santé prétraités avec de la rifampicine (rifampine) a provoqué une diminution d'environ 50 % de la biodisponibilité de la fluvastatine. Même si on ne dispose actuellement d'aucune donnée montrant une altération de l'efficacité hypolipémiante de la fluvastatine, une adaptation posologique de la fluvastatine peut être nécessaire chez les patients devant recevoir un traitement par rifampicine à long terme (par exemple pour traiter une tuberculose), pour permettre une diminution satisfaisante de la lipémie.

Antidiabétiques oraux

Chez les patients recevant des sulfamides hypoglycémiants par voie orale (glibenclamide [glyburide], tolbutamide) pour le traitement d'un diabète non-insulino-dépendant (type 2) (DNID), l'addition de fluvastatine ne provoque pas de modification cliniquement significative du contrôle de la glycémie.

Chez les patients DNID traités par glibenclamide (n = 32), l'administration de fluvastatine (40 mg deux fois par jour pendant 14 jours) a augmenté la Cmax moyenne, l'ASC et le t1/2 du glibenclamide, de respectivement 50 %, 69 % et 121 %, environ. Le glibenclamide (5 à 20 mg par jour) a augmenté la Cmax moyenne et l'ASC de la fluvastatine de respectivement 44 % et 51 %. Dans cette étude, il n'y a eu aucune modification des concentrations de glucose, d'insuline et de peptides C. Toutefois, les patients recevant un traitement concomitant par glibenclamide (glyburide) et fluvastatine doivent continuer à être surveillés de façon appropriée si la posologie de la fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.

Chélateurs des acides biliaires

La fluvastatine doit être administrée au moins 4 heures après la résine (par exemple, cholestyramine) pour éviter toute interaction significative, due à la fixation du médicament sur la résine.

Fluconazole

L'administration de fluvastatine à des volontaires en bonne santé prétraités avec du fluconazole (inhibiteur de CYP 2C9) a augmenté l'exposition à la fluvastatine et ses concentrations maximales d'environ 84 % et 44 %.

Bien que l'on n'ait pas observé de signe clinique d'une modification du profil de tolérance de la fluvastatine chez les patients prétraités avec du fluconazole pendant 4 jours, la prudence s'impose lors de l'administration concomitante de fluvastatine et de fluconazole.

Antagonistes des récepteurs histaminiques H2 et inhibiteurs de la pompe à protons

L'administration concomitante de fluvastatine et de cimétidine, ranitidine ou oméprazole augmente la biodisponibilité de la fluvastatine, sans signification clinique toutefois.

Phénytoïne

L'amplitude globale des modifications des paramètres pharmacocinétiques de la phénytoïne pendant la co-administration avec la fluvastatine est relativement faible et non significative cliniquement. Une surveillance de routine des concentrations plasmatiques de phénytoïne est donc suffisante pendant un traitement concomitant avec la fluvastatine.

Agents cardiovasculaires

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative ne se produit en cas d'administration concomitante de fluvastatine avec le propranolol, la digoxine, le losartan ou l'amlodipine. D'après les données pharmacocinétiques, aucune surveillance ou adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de la fluvastatine avec ces agents.

Itraconazole et érythromycine

L'administration concomitante de fluvastatine et d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, a des effets minimes sur la biodisponibilité de la fluvastatine. Etant donné l'implication minime de cette enzyme dans le métabolisme de la fluvastatine, il semble improbable que d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, ciclosporine) affectent la biodisponibibilité de la fluvastatine.

Jus de pamplemousse

Etant donné l'absence d'interaction de la fluvastatine avec d'autres substrats du CYP3A4, la fluvastatine n'interagit pas avec le jus de pamplemousse.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de la fluvastatine pendant la grossesse. Comme les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase diminuent la synthèse du cholestérol et possiblement d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, leur administration chez la femme enceinte présente un risque de toxicité ftale. Par conséquent, la fluvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent prendre un moyen de contraception approprié. Si la patiente tombe enceinte alors qu'elle prend de la fluvastatine, le traitement devra être arrêté.

Allaitement

Au vu des données précliniques, la fluvastatine est excrétée dans le lait maternel. Il n'y a pas assez d'information sur les effets de la fluvastatine chez les nouveau-né /les nourrissons. La fluvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, en raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la fluvastatine n'est pas susceptible d'avoir un effet de ce type.

Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faudra tenir compte du risque de survenue de vertiges pendant le traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les réactions indésirables les plus fréquentes se manifestent par des symptômes gastro-intestinaux mineurs, une insomnie et des céphalées.

Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, avec les conventions suivantes: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), inconnus (estimation impossible avec les données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares:

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Très rares:

Réaction anaphylactique

Affections psychiatriques

Fréquents:

Insomnie

Affections du système nerveux

Fréquents:

Céphalées, fatigue, sensations vertigineuses

Très rares:

Paresthésies, dysesthésies, hypoesthésies et neuropathies périphériques, connues également pour être associées aux troubles hyperlipidémiques sous-jacents

Affections vasculaires

Très rares:

Vascularite

Affections gastro-intestinales

Fréquents:

Dyspepsie, douleur abdominale, nausées, constipation, flatulence, diarrhée

Très rares:

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Très rares:

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rares:

Réactions d'hypersensibilité, de type éruption cutanée, urticaire

Très rares:

Autres réactions cutanées (par exemple, eczéma, dermatite, exanthème bulleux), dème du visage, angio-dème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents:

Arthralgies

Rares:

Myalgies, sensibilité musculaire, faiblesse musculaire, myopathie.

Très rares:

Rhabdomyolyse, myosite, réactions de type lupus érythémateux.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines:

·Troubles du sommeil, y compris cauchemars.

·Perte de mémoire.

·Troubles sexuels.

·Dépression.

·Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents avec une hypercholestérolémie hétérozygote familiale

Le profil de la sécurité de la fluvastatine chez les enfants et les adolescents ayant une hypercholestérolémie hétérozygote familiale évaluée chez 114 patients âgés de 9 à 17 ans traités dans 2 essais cliniques non comparatifs préliminaires a été similaire à celui observé chez les adultes. Dans les deux essais cliniques aucun effet n'a été observé sur la croissance et la maturation sexuelle. La capacité des essais à détecter un effet du traitement dans cette aire était cependant faible.

Investigations

Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et d'autres agents hypolipémiants ont été associés à des anomalies biochimiques de la fonction hépatique. Des analyses issues d'essais cliniques contrôlés ont confirmé des élévations des taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase plus de 3 fois supérieurs à la normale dans 0,2 % des cas avec fluvastatine 20 mg gélule/jour, 1,5 % à 1,8 % des cas avec fluvastatine 40 mg gélule/jour, 1,9 % des cas avec fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée/jour et 2,7 % à 4,9 % des cas avec fluvastatine 40 mg gélule 2 fois par jour. La majorité des patients avec ces valeurs biochimiques anormales étaient asymptomatiques. Des élévations marquées des taux de CK à plus de 5 x LSN sont apparues chez un très petit nombre de patients (0,3 à 1 %).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

A ce jour, il y a très peu de surdosages de fluvastatine rapportés. Il n'existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage de fluvastatine. Si un surdosage devait survenir, le patient doit suivre un traitement symptomatique et des mesures de soutien doivent être prises, comme recommandé. Les résultats de la fonction hépatique et des taux de CK plasmatique doivent être surveillés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Code ATC: C10AA04 (C: système cardiovasculaire)

La fluvastatine, un agent hypocholestérolémiant entièrement synthétique, est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA réductase, responsable de la transformation de la HMG-CoA en mévalonate, un précurseur des stérols, y compris le cholestérol. La fluvastatine exerce son principal effet au niveau du foie et constitue principalement un racémique de deux érythro-énantiomères dont l'un est responsable de l'activité pharmacologique. L'inhibition de la biosynthèse du cholestérol diminue le taux de cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse de récepteurs de LDL et augmente donc la captation de particules de LDL. Le résultat final de ces mécanismes est une diminution de la concentration plasmatique du cholestérol.

La fluvastatine réduit le cholestérol total, le LDL-cholestérol, l'Apo B, et les triglycérides et augmente le HDL-cholestérol chez les patients avec une hypercholestérolémie et une dyslipidémie mixte.

Au cours de 12 études contrôlées contre placebo chez des patients ayant une hyperlipoprotéinémie de type IIa ou IIb, la fluvastatine gélule seule a été administrée à 1 621 patients à des doses journalières de 20 mg, 40 mg et 80 mg (40 mg deux fois par jour) pendant au moins 6 semaines. Dans une analyse de 24 semaines, les doses journalières de 20 mg, 40 mg et 80 mg ont entraîné des réductions dose-dépendantes des taux de cholestérol total, LDL-cholestérol, apolipoprotéine-B, et triglycérides, ainsi qu'une augmentation des taux de HDL-cholestérol (voir tableau 1).

La fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée a été administrée à plus de 800 patients dans trois études pivots de 24 semaines de traitement actif et comparé à fluvastatine 40 mg gélule une fois ou deux fois par jour. La fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée, en dose unique journalière de 80 mg, a significativement réduit les taux de cholestérol total, LDL-cholestérol, triglycérides (TG) et apolipoprotéine-B (voir tableau 1).

La réponse thérapeutique est bien établie après 2 semaines, et une réponse maximale est atteinte après 4 semaines. Après 4 semaines de traitement, la diminution moyenne des taux de LDL-cholestérol était de 38 % et à 24 semaines (dernière prise) la diminution moyenne des taux de LDL-C était de 35 %. Les augmentations significatives des taux de HDL-C ont aussi été observées.

Tableau 1: Pourcentage moyen de la modification des paramètres lipidiques entre le début et après 24 semaines d'études contrôlées contre placebo (fluvastatine gélule) et d'essais actifs contrôlés (fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée)

C-total

triglycérides

LDL-C

Apo B

HDL-C

Posologie

N

% Δ

N

% Δ

N

% Δ

N

% Δ

N

% Δ

Tous les patients

fluvastatine 20 mg1

747

-17

747

-12

747

-22

114

-19

747

+3

fluvastatine 40 mg1

748

-19

748

-14

748

-25

125

-18

748

+4

fluvastatine 40 mg 2 fois/jour1

257

-27

257

-18

257

-36

232

-28

257

+6

fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée2

750

-25

750

-19

748

-35

745

-27

750

+7

Patients avec taux initial de triglycérides ≥ 200 mg/dl

fluvastatine20 mg1

148

-16

148

-17

148

-22

23

-19

148

+6

fluvastatine 40 mg1

179

-18

179

-20

179

-24

47

-18

179

+7

fluvastatine 40 mg 2 fois/jour1

76

-27

76

-23

76

-35

69

-28

76

+9

fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée2

239

-25

239

-25

237

-33

235

-27

239

+11

1 Données pour fluvastatine issues des 12 essais contrôlés contre placebo

2 Données pour fluvastatine 80 mg comprimé issues des 3 essais contrôlés pendant 24 semaines

Dans l'étude Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS), l'effet de la fluvastatine sur l'athérosclérose coronarienne a été évalué par angiographie coronaire quantitative chez des hommes et femmes (âgés de 35 à 75 ans) présentant une pathologie coronaire et ayant un taux initial de LDL-C de 3,0 à 4,9 mmol/l (115 à 190 mg/dl). Dans cette étude clinique randomisée en double aveugle, 429 patients ont reçu la fluvastatine à raison de 40 mg par jour ou le placebo. Les angiographies coronaires quantitatives ont été évaluées au début de l'étude et après 2,5 ans de traitement et elles étaient évaluables chez 340 patients sur 429.Le traitement par la fluvastatine a ralenti la progression des lésions d'athérosclérose coronaire de 0,072 mm (intervalles de confiance à 95 % pour la différence entre les traitements:-0,1222 à-0,022 mm) pendant 2,5 ans, comme cela a été mesuré par la modification du diamètre luminal minimum (fluvastatine -0,028 mm versus placebo -0,100 mm). Aucune corrélation directe entre les résultats angiographiques et le risque d'évènements cardiovasculaires n'a été démontrée.

Dans l'étude Lescol Intervention Prevention Study (LIPS), l'effet de la fluvastatine sur les événements indésirables cardiaques majeurs (EICM c'est-à-dire décès d'origine cardiaque, infarctus du myocarde non fatal et revascularisation coronaire) a été évalué chez des patients présentant une maladie coronaire et qui avaient eu dans un premier temps une intervention coronarienne percutanée réussie. L'étude incluait des hommes et des femmes (âgés de 18 à 80 ans) ayant un taux initial de cholestérol total compris entre 3,5 et 7,0 mmol/l (135 à 270 mg/dl).

Dans cette étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, la fluvastatine (n = 844), administrée à raison de 80 mg par jour pendant 4 ans, a réduit significativement le risque de premier EICM de 22 % (p = 0,013) par rapport au placebo (n = 833). Le critère primaire d'évaluation de survenue des EICM a été retrouvé chez 21,4 % des patients traités par la fluvastatine versus 26,7 % des patients traités par placebo (différence de risque absolu: 5,2 %; 95 % IC: 1,1 à 9,3). Ces effets bénéfiques ont été particulièrement notables chez les patients diabétiques et chez les patients présentant une atteinte pluri vasculaire.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents ayant une hypercholestérolémie hétérozygote familiale

La sécurité et l'efficacité de la fluvastatine chez les enfants et les adolescents âgés de 9 à 16 ans avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans 2 études cliniques non contrôlées préliminaires pendant 2 ans. 114 patients (66 garçons et 48 filles) ont été traités avec fluvastatine soit fluvastatine gélule (20 mg/jour à 40 mg deux fois par jour) ou fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée une fois par jour en utilisant un régime dose-dépendant basé sur la réponse LDL-C.

La première étude inclut 29 garçons pré pubères, âgés de 9-12 ans, qui ont eu un taux de LDL-C > 90ème percentile pour l'âge et un parent avec une hypercholestérolémie primaire ou un antécédent familial de maladie cardiaque ischémique prématurée ou un xanthome du tendon. La moyenne initiale de LDL-C était de 226 mg/dl équivalant à 5,8 mmol/l (intervalle: 137-354 mg/dl équivalant à 3,6-9,2 mmol/l). Tous les patients ont pris une gélule de fluvastatine 20 mg par jour avec des doses d'ajustement toutes les 6 semaines à 40 mg par jour puis 80 mg par jour (40 mg deux fois par jour) pour atteindre un taux de LDL-C de 96,7 à 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l à 3,2 mmol/l).

La seconde étude inclut 85 garçons et filles, âgés de 10 à 16 ans, qui avaient un taux de LDL-C > 190 mg/dl (équivalant à 4,9 mmol/l) ou LDL-C > 160 mg/dl (équivalant à 4,1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque de maladie cardiaque coronarienne, ou LDL-C > 160 mg/dl (équivalant à 4,1 mmol/l) et une anomalie démontrée du récepteur LDL. La moyenne initiale de LDL-C était 225 mg/dl équivalant à 5,8 mmol/l (intervalle: 148-343 mg/dl équivalant à 3,8-8,9 mmol/l). Tous les patients ont pris une gélule de fluvastatine 20 mg par jour avec des doses d'ajustement toutes les 6 semaines à 40 mg par jour puis 80 mg par jour (comprimé de fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée) pour atteindre un taux de LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 patients étaient pubères ou post pubères (n = 69 évalués pour l'efficacité).

Dans la première étude (chez les garçons pré pubères), fluvastatine 20 à 80 mg par jour a diminué le taux plasmatique de C-total et LDL-C de 21 % et 27 % respectivement. La moyenne atteinte de LDL-C était de 161 mg/dl équivalant à 4,2 mmol/l (intervalle: 74-336 mg/dl équivalant à 1,9-8,7 mmol/l). Dans la seconde étude (chez les garçons et les filles pubères ou post pubères), fluvastatine 20 à 80 mg par jour a diminué le taux plasmatique de C-total et LDL-C de 22 % et 28 % respectivement. La moyenne atteinte de LDL-C était de 159 mg/dl équivalant à 4,1 mmol/l (intervalle: 90-295 mg/dl équivalant à 2,3-7,6 mmol/l).

La majorité des patients dans les deux études (83 % dans la première étude et 89 % dans la seconde étude) était étudiée à la dose maximale de 80 mg. A la fin de l'étude, 26 à 30 % des patients dans les deux études ont atteints un taux ciblé de LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après administration orale d'une solution, la fluvastatine est absorbée rapidement et complètement (98 %) chez des volontaires à jeun. Après administration orale de fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée, et en comparaison aux gélules, la fluvastatine est absorbée presque 60 % plus lentement alors que le temps moyen de présence de la fluvastatine est augmenté d'environ 4 heures. Son absorption est moindre si les sujets ne sont pas à jeun.

Distribution

La fluvastatine exerce son principal effet dans le foie, qui est aussi le principal organe du métabolisme. La biodisponibilité absolue issue des concentrations plasmatiques est de 24 %. Le volume apparent de distribution (Vz/f) pour le médicament est de 330 litres. Plus de 98 % du médicament circulant se fixent aux protéines plasmatiques, et cette liaison n'est pas affectée par la concentration de fluvastatine ou par la warfarine, l'acide salicylique ou le glyburide.

Biotransformation

La fluvastatine est principalement métabolisée dans le foie. Les composants majeurs circulant dans le sang sont la fluvastatine et l'acide N-desisopropyl-propionique, son métabolite pharmacologiquement inactif. Les métabolites hydroxylés ont une activité pharmacologique mais ne sont pas présents dans la circulation sanguine. La biotransformation de la fluvastatine utilise de nombreuses voies différentes du cytochrome P450 (CYP450), si bien que le métabolisme de la fluvastatine est relativement insensible à l'inhibition du CYP450. La fluvastatine n'a inhibé que le métabolisme des composés métabolisés par le CYP2C9. Malgré l'interaction compétitive potentielle entre la fluvastatine et les produits constituant des substrats du CYP2C9, comme le diclofénac, la phénytoïne, le tolbutamide et la warfarine, les données cliniques indiquent que cette interaction est improbable.

Elimination

Après l'administration de 3H-fluvastatine à des volontaires en bonne santé, l'excrétion de radioactivité atteint environ 6 % dans l'urine et 93 % dans les fèces, et la fluvastatine représente moins de 2 % de la radioactivité totale excrétée. La clairance plasmatique de la fluvastatine chez l'homme est de 1,8 ± 0,8 l/min. Les concentrations plasmatiques à l'équilibre ne montrent pas d'accumulation de la fluvastatine après l'administration d'une dose de 80 mg par jour. Après l'administration orale de 40 mg de fluvastatine, la demi-vie d'élimination terminale de la fluvastatine est de 2,3 ± 0,9 heures.

Caractéristiques chez les patients

Les concentrations plasmatiques de fluvastatine ne varient pas en fonction de l'âge ou du sexe dans la population générale. Toutefois, on a observé une augmentation de la réponse au traitement chez la femme et le sujet âgé.

Comme la fluvastatine est surtout éliminée par voie biliaire et est susceptible de subir un métabolisme pré-systémique significatif, il existe un risque d'accumulation du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Enfants et adolescents avec une hypercholestérolémie hétérozygote familiale

Aucunes données pharmacocinétiques disponibles chez les enfants.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études conventionnelles, incluant la pharmacologie de la tolérance, la génotoxicité, la toxicité à dose répétée, la carcinogénicité et la toxicité pour les études de reproduction n'ont pas montré d'autres risques pour le patient que ceux attendus liés au mécanisme d'action pharmacologique. Une série de modifications ont été identifiées dans les études de toxicité qui sont communes aux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase.

A partir des observations cliniques, les tests sur la fonction hépatique sont déjà recommandés (voir rubrique 4.4). La toxicité supplémentaire observée chez les animaux était soit non appropriée à l'utilisation chez l'homme, soit à des niveaux d'exposition largement supérieurs à l'exposition maximale chez l'homme, sans significativité clinique.

En dépit des considérations théoriques concernant le rôle du cholestérol dans le développement embryonnaire, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence un potentiel embryotoxique et tératogénique de la fluvastatine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, talc, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: Gélatine, dioxyde de titane (E171), bleu brillant FCT (E133).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

28, 30, 84, 90 ou 98 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

28, 30, 84 ou 90 gélules en flacon(s) (PEHD) avec une fermeture de sécurité enfant (PP) et un dessiccant (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

RATIOPHARM GmbH

Graf Arco Strasse 3

89079 Ulm

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·392 344-9 ou 34009 392 344 9 6: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·392 345-5 ou 34009 392 345 5 7: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·392 346-1 ou 34009 392 346 1 8: 84 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·392 347-8 ou 34009 392 347 8 6: 90 gélules s sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·392 348-4 ou 34009 392 348 4 7: 98 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·392 349-0 ou 34009 392 349 0 8: 28 gélules en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

·392 350-9 ou 34009 392 350 9 7: 30 gélules en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

·392 351-5 ou 34009 392 351 5 8: 84 gélules en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

·392 352-1 ou 34009 392 352 1 9: 90 gélules en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 10/09/2013

Dénomination du médicament

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule

Fluvastatine.

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule appartient à un groupe de médicaments appelés statines, qui, dans l'organisme, inhibent la production de cholestérol dans le foie. Par conséquent, les gélules de FLUVASTATINE RATIOPHARM diminuent les concentrations des «mauvaises» graisses dans le sang (cholestérol total, LDL cholestérol, apolipoprotéine B et triglycérides) et augmentent simultanément les concentrations de «bon» HDL cholestérol.

Indications thérapeutiques

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule contient de la fluvastatine sodique qui appartient à un groupe de médicaments appelés statines, qui sont des médicaments hypolipidémiants: ils diminuent les graisses (lipides) dans votre sang. Ces médicaments sont indiqués chez les patients dont les conditions ne peuvent être contrôlées par le régime et l'exercice physique seuls.

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule est un médicament utilisé pour traiter les taux élevés de graisses dans le sang chez les adultes, en particulier le cholestérol total et les « mauvaises » graisses ou LDL cholestérol, associés à un risque accru de maladie cardiaque et d'infarctus.

·chez les adultes avec un taux élevé de cholestérol dans le sang.

·chez les adultes avec un taux élevé de cholestérol et de triglycérides (un autre type de lipides dans le sang) dans le sang.

Votre médecin peut aussi prescrire FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule pour prévenir l'aggravation d'évènements cardiaques sévères (par exemple, crise cardiaque) chez les patients ayant déjà eu une angioplastie coronaire, avec une intervention dans les vaisseaux du cur.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Suivez la prescription de votre médecin. Elle peut différer de l'information contenue dans cette notice.

Lisez les informations suivantes avant de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule dans les cas suivants:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la fluvastatine sodique ou à l'un des autres constituants de FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

·si vous avez actuellement des problèmes hépatiques ou avez présenté une augmentation prolongée de certaines enzymes du foie (ASAT et ALAT) sans cause identifiable.

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule:

·si vous avez eu une maladie du foie. Un bilan hépatique est normalement effectué avant de commencer le traitement par FLUVASTATINE RATIOPHARM, ainsi qu'à chaque augmentation de la posologie et à intervalles réguliers pendant le traitement, pour vérifier le bon fonctionnement de votre foie.

·si vous avez une maladie du rein.

·si vous avez une maladie de la thyroïde (hypothyroïdie).

·si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de pathologies musculaires.

·si vous avez eu des problèmes musculaires pendant un traitement par un autre médicament hypolipidémiant.

·si vous consommez régulièrement de grandes quantités d'alcool.

Si vous remarquez des problèmes respiratoires, en particulier s'ils se caractérisent par une toux non productive, constante, et/ou un essoufflement ou de la fièvre, arrêtez de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule et contactez votre médecin.

Si un de ces cas s'appliquent à vous, contactez votre médecin avant de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule. Votre médecin vous prescrira un dosage sanguin avant le début du traitement par FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule et personnes de plus de 70 ans

Si vous avez plus de 70 ans, votre médecin peut souhaiter vérifier si vous avez des facteurs de risque de maladies musculaires.

Il pourrait vous prescrire un dosage sanguin spécifique.

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule et enfants/adolescents

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule n'a pas été étudié et ne doit pas être utilisé chez des enfants de moins de 9 ans. Pour des informations sur la posologie chez les enfants et adolescent de plus de 9 ans, voir rubrique 3.

Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates chez les enfants et les adolescents.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, informez-en votre médecin ou votre pharmacien.

FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule peut être pris seul ou avec d'autres médicaments hypocholestérolémiant prescrit par votre médecin.

Après la prise d'une résine, par exemple cholestyramine (principalement utilisée pour traiter les taux élevés de cholestérol), attendez au moins 4 heures avant de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez:

·de la ciclosporine (immunosuppresseur).

·des fibrates (tels que gemfibrozil), de l'acide nicotinique ou des capteurs de l'acide biliaire (médicaments destinés à diminuer les taux de mauvais cholestérol).

·du fluconazole (médicament pour traiter les infections fongiques).

·de la rifampicine (un antibiotique).

·de la phénytoïne (traitement contre l'épilepsie).

·des anticoagulants oraux comme la phenprocoumone ou la warfarine (médicaments qui inhibent la coagulation du sang).

·du glibenclamide (médicament utilisé pour traiter le diabète).

·de la colchicine (utilisée pour le traitement de la goutte).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Vous pouvez prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule avec ou sans aliment.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule si vous êtes enceinte ou si vous allaitez comme la substance active peut avoir des conséquences nocives pour l'enfant à naître et il n'est pas connu si la substance active est excrétée dans le lait maternel.

Si vous êtes enceinte, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

Utilisez un moyen de contraception efficace pendant toute la durée du traitement sous FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant ce traitement, arrêtez de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule et consultez votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'y a pas d'information sur les effets de FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez attentivement la prescription de votre médecin. Ne dépassez pas la posologie recommandée.

Votre médecin vous recommandera de suivre un régime destiné à diminuer votre taux de cholestérol. Vous devez continuer ce régime pendant toute la durée de votre traitement sous FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule.

Posologie

·L'intervalle de la posologie chez les adultes est de 20 à 80 mg par jour et dépend de l'importance de la baisse de cholestérol qui doit être obtenue. Des ajustements de dose peuvent être réalisés par votre médecin après 4 semaines ou plus.

·Chez les enfants (à partir de 9 ans) la dose initiale habituelle est de 20 mg par jour. La dose journalière maximale est de 80 mg. Des ajustements de dose peuvent être réalisés par votre médecin après 6 semaines.

Votre médecin vous indiquera précisément combien de gélules de FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule vous devez prendre. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra augmenter ou diminuer la dose.

Mode d'administration

Quand prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?

Si vous prenez FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule, une fois par jour prenez votre dose le soir ou au coucher.

Si vous prenez FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule, deux fois par jour, prenez une gélule le matin et une gélule le soir ou au coucher.

A avaler en entier avec un verre d'eau.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris accidentellement trop de FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule, contactez immédiatement votre médecin. Vous pouvez avoir besoin d'une surveillance médicale.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule:

Prenez une dose dés que vous vous en rappelez. Cependant, ne la prenez pas s'il y a moins de 4 heures avant de prendre la dose suivante. Dans ce cas prenez la dose suivante comme habituellement.

Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule:

Pour maintenir les bénéfices de votre traitement, n'arrêtez pas FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule à moins que votre médecin ne vous le demande. Vous devez continuer à prendre FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule afin de réduire le taux de « mauvais » cholestérol. FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ne traitera pas votre état mais il aidera à le contrôler. Vos taux de cholestérol ont besoin d'être contrôlés régulièrement pour surveiller l'amélioration.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Très fréquent: chez plus de 1 patient sur 10

Fréquent: chez 1 à 10 patients sur 100

Peu fréquent: chez 1 à 10 patients sur 1 000

Rare: chez 1 à 10 patients sur 10 000

Très rare: chez moins d'1 patient sur 10 000

Inconnu: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Certains effets indésirables rares ou très rares peuvent être graves: avertir votre médecin immédiatement.

·si vous ressentez des douleurs, un endolorissement ou une faiblesse musculaire inexpliquée. Ceux-ci peuvent être des signes précoces d'une possible détérioration musculaire sévère. Ceci peut être évité si votre médecin arrête votre traitement par fluvastatine le plus rapidement possible. Ces effets secondaires ont aussi été observés avec des médicaments similaires de cette classe (statines).

·si vous ressentez une fatigue inhabituelle ou si vous avez de la fièvre, une coloration jaune de la peau et des yeux, des urines foncées (signes d'hépatite).

·si vous avez des signes de réactions cutanées de type éruption, urticaire, rougeur, démangeaisons, dème du visage, des paupières et des lèvres.

·si vous présentez un gonflement de la peau, des difficultés à respirer, des vertiges (signes d'une réaction allergique grave).

·si vous avez des saignements ou des ecchymoses («bleus») plus fréquemment que d'habitude (signe d'une diminution du nombre des plaquettes dans le sang).

·si vous avez des lésions cutanées rouges ou violettes (signes d'inflammation vasculaire).

·si vous avez une éruption rouge siégeant principalement sur le visage, qui peut-être accompagnée de fatigue, fièvre, nausées, perte d'appétit (signes de réactions de type lupus érythémateux).

·si vous avez des douleurs gastriques hautes (signes d'inflammation du pancréas).

Si vous ressentez un de ces effets, contactez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables: contactez votre médecin s'ils vous inquiètent.

Fréquents:

Troubles du sommeil, maux de tête, vertiges, fatigue, gêne gastrique, douleur abdominale, nausées, constipation, flatulence, diarrhée, douleur articulaire.

Très rares:

Fourmillements ou engourdissement des mains ou des pieds, troubles ou diminution de la sensibilité.

Autres possible effets indésirables:

·troubles du sommeil y compris insomnie et cauchemars.

·perte de mémoire.

·troubles sexuels.

·dépression.

·problèmes respiratoires incluant une toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin.

5. COMMENT CONSERVER FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule après la date de péremption figurant sur la boîte, la plaquette thermoformée ou le flacon après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule?

La substance active est: la fluvastatine sous forme de fluvastatine sodique.

Chaque gélule contient 20 mg de fluvastatine, correspondant à 21,06 mg de fluvastatine sodique.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, talc, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), bleu brillant FCT (E 133).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FLUVASTATINE RATIOPHARM 20 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

Gélule.

Gélule de taille 3, à tête bleue et corps blanc, sans aucune inscription sur l'enveloppe.

28, 30, 84, 90 ou 98 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

28, 30, 84 ou 90 gélules en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RATIOPHARM GmbH

Graf Arco Strasse 3

89079 Ulm

ALLEMAGNE

Exploitant

TEVA SANTE

110, Esplanade du General de Gaulle

92931 LA DEFENSE

Fabricant

DRAGENOPHARM APOTHEKER PUSCHL GMBH

GOLLSTRASSE 1

D-84529 TITTMONING

ALLEMAGNE

ou

SPECIFAR SA

1, 28 OCTOVRIOU STR.

AG. VARVARA ATHENS 123 51

GRECE

ou

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE -STRASSE 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM