FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 26/12/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Fluoxétine.. 20,00 mg

sous forme de chlorhydrate de fluoxétine.

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Adulte

·Episodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

·Troubles obsessionnels compulsifs.

·Boulimie : en complément dune psychothérapie, indiqué dans la diminution de la fréquence des crises de boulimie et des vomissements ou prises de laxatifs.

Enfant âgé de 8 ans et plus et adolescent

·Episode dépressif majeur (cest-à-dire caractérisé) modéré à sévère, en cas de non réponse à lissue de 4 à 6 séances de prise en charge psychothérapeutique. Le traitement antidépresseur ne devrait être proposé pour un enfant ou un adolescent souffrant de dépression modérée à sévère quen association à une prise en charge psychothérapeutique concomitante.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Administration orale.

Episodes dépressifs majeurs

Adultes et sujets âgés

La posologie recommandée est de 20 mg/jour. Elle sera revue et adaptée si nécessaire au cours des 3 à 4 premières semaines du traitement et par la suite si cela est cliniquement justifié. Bien que le risque deffets indésirables augmente avec la dose, la posologie peut être augmentée progressivement chez certains patients présentant une réponse insuffisante à la posologie de 20 mg/jour, jusquà un maximum de 60 mg par jour (voir rubrique 5.1). Les adaptations posologiques seront faites avec prudence et de façon individuelle, afin de maintenir les patients à la dose minimale efficace.

Les patients présentant une dépression doivent être traités pendant une durée suffisante dau moins 6 mois afin dassurer la disparition de leurs symptômes.

Troubles obsessionnels compulsifs

Adultes et sujets âgés

La posologie recommandée est de 20 mg/jour. Bien quil existe un risque accru deffets indésirables à des doses supérieures, une augmentation progressive de la posologie peut être envisagée chez certains patients en cas de réponse insuffisante après deux semaines de traitement à la posologie de 20 mg/jour, jusquà un maximum de 60 mg/jour. En labsence damélioration dans les 10 semaines, le traitement par fluoxétine devra être reconsidéré. Si la réponse thérapeutique est favorable, le traitement sera poursuivi et la posologie sera ajustée au cas par cas. Bien quaucune étude nait pu apporter de réponse concernant la durée du traitement par la fluoxétine, les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique, il est donc raisonnable de poursuivre le traitement au-delà de 10 semaines chez les patients qui répondent au traitement.

Lajustement de la posologie devra se faire avec précaution, au cas par cas, afin de maintenir le traitement à la posologie minimale efficace. La nécessité de poursuivre le traitement devra être évaluée périodiquement. Certains médecins préconisent une psychothérapie comportementale concomitante chez les patients ayant répondu favorablement au traitement médicamenteux.

Lefficacité à long terme (plus de 24 semaines) na pas été démontrée dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs.

Boulimie

Adultes et sujets âgés

Une posologie de 60 mg/jour est recommandée.

Lefficacité à long terme (plus de 3 mois) na pas été démontrée dans le traitement de la boulimie.

Adultes - Toutes les indications

La posologie recommandée peut être augmentée ou diminuée. Des posologies supérieures à 80 mg/jour nont pas été évaluées.

La fluoxétine peut être administrée en une seule ou plusieurs prises journalières, pendant ou en dehors des repas.

En cas darrêt du traitement, les substances actives persistent dans lorganisme pendant plusieurs semaines. Cela doit être pris en compte lors de linstauration ou de larrêt du traitement.

La gélule et la solution buvable sont des formes bioéquivalentes.

Enfants âgés de 8 ans ou plus et adolescents (Episode dépressif majeur modéré à sévère)

Le traitement devrait être instauré et surveillé sous le contrôle dun médecin spécialiste. La dose initiale est de 10 mg/jour.

Les ajustements de posologie devront se faire avec précaution, au cas par cas, afin de maintenir le patient à la posologie minimale efficace.

Après une à deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 20 mg/jour. Lexpérience au cours des essais cliniques à des doses supérieures à 20 mg/jour est très limitée. Peu de données sont disponibles pour des durées de traitement supérieures à 9 semaines.

Enfant de faible poids : en raison de concentrations plasmatiques plus élevées chez les enfants de faible poids, leffet thérapeutique pourrait être obtenu avec des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).

Pour les enfants et les adolescents qui répondent au traitement, la nécessité de poursuivre le traitement au-delà de 6 mois devra être réévaluée. En labsence de bénéfice clinique dans les 9 premières semaines, le traitement doit être reconsidéré.

Sujets âgés : la prudence simpose en cas daugmentation de la posologie ; la posologie journalière ne doit généralement pas excéder 40 mg. Toutefois, la posologie maximale recommandée est de 60 mg/jour.

Une posologie inférieure à 20 mg/jour ou intermittente (20 mg un jour sur deux par exemple) devra être envisagée chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2) ou chez les patients ayant un traitement concomitant susceptible de provoquer une interaction avec la fluoxétine (voir rubrique 4.5).

Symptômes de sevrage à larrêt du traitement par FLUOXETINE LBR

Larrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de larrêt du traitement par FLUOXETINE LBR, la dose doit être progressivement diminuée sur une durée dau moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes insupportables apparaissent lors de la diminution de la dose ou à larrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé. Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

·La fluoxétine est contre-indiquée en association avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine oxydase (par exemple : iproniazide) (voir rubrique 4.4 et 4.5)

·La fluoxétine est contre-indiquée en association avec le métoprolol utilisé dans linsuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Utilisation chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans

Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement dopposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. FLUOXETINE LBR ne devrait être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans que dans le traitement dun épisode dépressif majeur (cest à dire caractérisé) modéré à sévère. FLUOXETINE LBR est déconseillé dans toute autre indication. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire lobjet dune surveillance attentive pour détecter lapparition de symptômes suicidaires. De plus, les données de tolérance à long terme chez les enfants et les adolescents, dont les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et comportemental sont limitées (voir rubrique 5.3).

Dans une étude clinique de 19 semaines, une diminution du gain en taille et en poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 5.1). Un effet sur la taille adulte finale na pas été établi. La possibilité dun retard pubertaire ne peut être écartée (voir rubriques 4.8 et 5.3). La croissance et le développement pubertaire (taille, poids et stade de Tanner) doivent donc faire lobjet dun suivi pendant et après le traitement par fluoxétine. En cas de ralentissement de la croissance et du développement pubertaire, lavis dun pédiatre doit être envisagé.

Dans les études cliniques menées en pédiatrie, des cas dépisodes maniaques et hypomaniaques ont été fréquemment rapportés (voir rubrique 4.8). En conséquence, une surveillance régulière est recommandée afin de détecter la survenue dun épisode maniaque ou hypomaniaque. Le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez tout patient présentant les premiers signes de manie et dhypomanie.

Il est essentiel que le médecin prescripteur discute de façon approfondie des risques et des bénéfices du traitement avec lenfant ou ladolescent et/ou ses parents.

Rash et réactions allergiques

Des rashs, des réactions anaphylactoïdes et des manifestations systémiques progressives, parfois graves (impliquant la peau, les reins, le foie ou les poumons) ont été rapportés. Dès lapparition dun rash ou de toute autre manifestation allergique pour laquelle aucune autre étiologie na pu être identifiée, larrêt de la fluoxétine simpose.

Convulsions

Lors dun traitement antidépresseur, il existe un risque de convulsion. Par conséquent, comme avec dautres antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être instauré avec précaution chez les patients ayant des antécédents dépilepsie. Le traitement doit être interrompu chez tout patient présentant une crise dépilepsie ou une augmentation de la fréquence de celles-ci. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant une épilepsie instable; une surveillance étroite simpose chez les patients présentant une épilepsie contrôlée (voir rubrique 4.5).

Electroconvulsivothérapie (ECT)

Quelques rares cas de prolongation de crises convulsives ont été rapportés chez des patients traités par fluoxétine et ECT, une prudence particulière est donc recommandée.

Manie

Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie. Comme avec tous les antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez les patients présentant un état maniaque.

Fonction hépatique/rénale

La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et éliminée par les reins. Une posologie inférieure à 20 mg/jour ou intermittente (un jour sur deux par exemple) est recommandée lors dune insuffisance hépatique.

Chez les patients souffrant dinsuffisance rénale sévère (GFR < 10 ml/min) nécessitant une dialyse, et traités par la fluoxétine à la posologie de 20 mg/jour pendant 2 mois, aucune différence des concentrations plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine na été observée, par rapport aux contrôles réalisés chez les patients avec une fonction rénale normale.

Tamoxifène

La fluoxétine, puissant inhibiteur du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d'endoxifène, un des plus importants métabolites actifs du tamoxifène. Par conséquent, la fluoxétine doit être évitée, autant que possible, pendant un traitement par tamoxifène (voir rubrique 4.5).

Effets cardiovasculaires

Certains cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été signalés pendant la période de surveillance post-commercialisation (voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9).

La fluoxétine devrait être utilisée avec précaution chez les patients atteints, par exemple, de syndrome du QT long congénital, présentant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres états cliniques pouvant prédisposer aux arythmies (comme l'hypokaliémie, l'hypomagnésemie, la bradycardie, l'infarctus aigu du myocarde or une insuffisance cardiaque décompensée) ou une exposition accrue à la fluoxétine (par exemple en cas d'insuffisance hépatique).

En cas de traitement de patients avec une maladie cardiaque stable, une analyse ECG doit être envisagée avant le début du traitement. Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par la fluoxétine, celui-ci doit être interrompu et un ECG réalisé.

Perte de poids

Une perte de poids peut survenir chez les patients traités par la fluoxétine, mais cet amaigrissement est généralement proportionnel au poids corporel initial.

Diabète

Chez les patients diabétiques, la glycémie peut être perturbée lors dun traitement par ISRS. Des hypoglycémies au cours du traitement et des hyperglycémies à larrêt du traitement par fluoxétine ont été rapportées. La posologie de linsuline et/ou du traitement antidiabétique oral devra éventuellement être ajustée.

Suicides / idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru didées suicidaires, dauto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusquà lobtention dune rémission significative. Lamélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusquà obtention de cette amélioration. Lexpérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les autres troubles psychiatriques pour lesquels FLUOXETINE LBR est prescrit peuvent également être associés à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur. Les mêmes précautions demploi que celles mentionnées pour les patients souffrant dépisodes dépressifs majeurs devront donc être appliquées aux patients présentant dautres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement, présentent un risque plus élevé de survenue didées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire lobjet dune surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse dessais cliniques contrôlés versus placebo sur lutilisation dantidépresseurs chez ladulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue dune aggravation clinique, lapparition didées/comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Akathisie / agitation psychomotrice

Lutilisation de la fluoxétine peut entraîner lapparition dune akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin dêtre toujours en mouvement, auquel sassocie souvent une incapacité à rester assis ou debout tranquillement. Ces symptômes surviennent plutôt au cours des premières semaines de traitement. Laugmentation des doses peut être préjudiciable pour les patients qui développent ces symptômes.

Symptômes de sevrage observés à larrêt du traitement par ISRS

Les symptômes de sevrage à larrêt du traitement sont fréquents particulièrement lorsque larrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, les effets indésirables à larrêt du traitement touchaient environ 60% des patients dans chacun des deux groupes traités par fluoxétine ou par placebo. Ces effets indésirables étaient sévères dans 17% des cas du groupe fluoxétine et 12% des cas du groupe placebo.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie. Les réactions les plus fréquentes rapportées étaient les suivantes : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et céphalées. Ces symptômes sont généralement dintensité légère à modérée, mais peuvent être dintensité sévère chez certains patients. Ils apparaissent habituellement dans les tous premiers jours suivant larrêt du traitement. Ils sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de diminuer la posologie de FLUOXETINE LBR progressivement sur une durée dau moins une à deux semaines, selon les besoins du patient (voir rubrique 4.2 : « Symptômes de sevrage à larrêt de FLUOXETINE LBR »).

Hémorragie

Des cas de saignements cutanés à type decchymoses et de purpura ont été rapportés au cours des traitements par ISRS. Les ecchymoses ont été rapportées comme un effet indésirable peu fréquent lors dun traitement par la fluoxétine. Dautres manifestations hémorragiques (telles que les hémorragies gynécologiques, les saignements gastro-intestinaux et autres saignements cutanéo-muqueux) ont rarement été signalées. Une attention particulière est recommandée chez les patients traités par ISRS surtout chez ceux traités simultanément par des anticoagulants oraux, par des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire (tels que les antipsychotiques atypiques comme la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, lacide acétylsalicylique et les AINS) ou par dautres médicaments susceptibles daugmenter le risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents danomalies de lhémostase(voir rubrique 4.5).

Mydriase

Des cas de mydriase ayant été rapportés avec la fluoxétine. La fluoxétine doit être prescrite avec prudence chez les patients présentant une augmentation de la pression intra-oculaire ou un risque de glaucome aigu à angle fermé.

Syndrome sérotoninergique ou évènements de type syndrome malin des neuroleptiques

Un syndrome sérotoninergique ou des évènements de type syndrome malin des neuroleptiques ont été rarement rapportés au cours dun traitement par fluoxétine, particulièrement lors de lassociation avec dautres médicaments sérotoninergiques (parmi lesquels le L-tryptophane) et/ou avec des neuroleptiques (voir rubrique 4.5). Ces syndromes peuvent engager le pronostic vital du patient, le traitement par fluoxétine doit être interrompu si de tels évènements apparaissent (caractérisés par la présence concomitante de symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, dysfonctionnement du système nerveux autonome avec possible fluctuation rapide des constantes vitales, modification de létat mental avec syndrome confusionnel, irritabilité, agitation importante évoluant vers un délire et coma) et un traitement symptomatique dappoint doit être instauré.

Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la Monoamine Oxydase (par exemple : iproniazide)

Des cas de réactions graves et parfois fatales ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine (IMAO).

Ces cas ont présenté des signes évocateurs d'un syndrome sérotoninergique (pouvant être confondu avec, ou diagnostiqué comme, un syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être efficaces chez les patients souffrant de telles réactions. Les symptômes d'une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent : hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité du système nerveux autonome avec possible fluctuation rapide des constantes vitales, modifications de l'état mental incluant confusion, irritabilité et agitation extrême évoluant vers un délire et le coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif et irréversible (voir rubrique 4.3). Leffet du traitement par un IMAO dure 2 semaines après son arrêt. Par conséquent, un traitement par la fluoxétine ne doit être commencé que 2 semaines après l'arrêt d'un IMAO non sélectif et irréversible. De même, au moins 5 semaines doivent s'écouler après l'arrêt du traitement par fluoxétine avant de commencer un traitement par un IMAO non sélectif et irréversible.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Demi-vie : Les longues demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine doivent être prises en compte (voir rubrique 5.2) lors des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques et pharmacocinétiques (par exemple lors du changement dun traitement par fluoxétine par un autre traitement antidépresseur).

Associations contre-indiquées

+ Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de de la Monoamine Oxydase (par exemple : iproniazide)

Des cas de réactions graves et parfois fatales ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine (IMAO).

Ces cas ont présenté des signes évocateurs d'un syndrome sérotoninergique (pouvant être confondu avec (ou diagnostiqué comme) un syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être efficaces chez les patients souffrant de telles réactions. Les symptômes d'une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent : hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité du système nerveux autonome avec possible fluctuation rapide des constantes vitales, modifications de l'état mental incluant confusion, irritabilité et agitation extrême évoluant vers un délire et le coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif et irréversible (voir rubrique 4.3). Leffet du traitement par un IMAO dure 2 semaines après son arrêt. Par conséquent un traitement par fluoxétine ne doit être commencé que 2 semaines après l'arrêt d'un IMAO non sélectif et irréversible. De même, au moins 5 semaines doivent s'écouler après l'arrêt du traitement par fluoxétine avant de commencer un traitement par un IMAO non sélectif et irréversible.

+ Métoprolol utilisé dans linsuffisance cardiaque

Risque de majoration des effets indésirables du métoprolol avec notamment bradycardie excessive, en raison d'une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

+ Tamoxifène

Une interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6 et le tamoxifène a été rapportée dans la littérature, montrant une diminution de 65-75 % des concentrations plasmatiques d'endoxifène, l'un des métabolites les plus actifs du tamoxifène. Dans certaines études, une diminution d'efficacité du tamoxifène a été rapportée lors de l'utilisation concomitante de certains antidépresseurs ISRS. Comme une diminution de l'effet du tamoxifène ne peut être exclue, l'association à des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (y compris la fluoxétine) doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.4).

+ Alcool

Au cours de tests spécifiques, la fluoxétine na pas entraîné délévation de lalcoolémie ou daugmentation des effets de lalcool. Toutefois, lalcool est déconseillé lors dun traitement par ISRS.

+ IMAO-A comme le linézolide, le chlorure de méthylthioninium (également appelé bleu de méthylène)

Risque de syndrome sérotoninergique avec diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion ou coma. Si l'utilisation concomitante de ces substances actives avec la fluoxétine ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite doit être effectuée et ces substances doivent être instaurées à la dose la plus faible recommandée (voir rubrique 4.4).

+ Méquitazine

Risque de majoration des effets indésirables de la méquitazine (telles que l'allongement du QT), en raison d'une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine

Associations faisant lobjet de précautions demploi

+ Phénytoïne

Des modifications des concentrations plasmatiques ont été observées lors de lassociation de la phénytoïne à la fluoxétine. Dans certains cas, des signes de toxicité sont apparus. Ceci doit être pris en compte lors de la surveillance clinique du patient et du contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne.

+ Médicaments sérotoninergiques (lithium, tramadol, triptans, tryptophane, sélégiline (IMAO-B), Millepertuis (Hypericum perforatum)

Des syndromes sérotoninergiques modérés ont été rapportés lors de la prise concomitante dISRS avec des médicaments ayant également un effet sérotoninergique. Par conséquent, la prudence simpose lors de lutilisation concomitante de la fluoxétine avec ces médicaments. Une surveillance médicale plus étroite et plus fréquente est recommandée (voir rubrique 4.4).

+ Allongement de l'intervalle QT

Aucune étude pharmacocinétique ni pharmacodynamique, portant sur les interactions entre la fluoxétine et d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT, n'a été réalisée. Un effet additionnel entre la fluoxétine et ces médicaments ne peut être exclu. La prudence est donc recommandée en cas d'administration de fluoxetine avec les médicaments qui allongent l'intervalle QT, comme les antiarythmiques des groupes IA et III, les antipsychotiques (comme les dérivés des phénothiazines, le pimozide, l'halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (comme la sparfloxacine, la moxifloxacine, l'erythromycine IV, la pentamidine), le traitement antipaludéen notamment l'halofantrine, certains antihistaminiques (astemizole, mizolastine). (voir rubrique 4.4, 4.8 et 4.9)

+ Médicaments agissant sur l'hémostase (les anticoagulants oraux, quel que soit leur mécanisme, les antiagrégants plaquettaires y compris l'aspirine et les AINS)

Risque d'augmentation des saignements. Une surveillance clinique et un contrôle plus fréquent de l'INR en cas de traitement par des anticoagulants oraux, devraient être réalisés. Un ajustement de la dose de ces médicaments au cours du traitement par la fluoxétine et après son arrêt peut être envisagé (voir sections 4.4 et 4.8).

+ Cyproheptadine

Des cas individuels de réduction de l'activité antidépresseur de la fluoxétine ont été rapportés en cas dassociation avec la cyproheptadine.

+ Médicaments induisant une hyponatrémie

L'hyponatrémie est un effet indésirable de la fluoxétine. Lutilisation concomitante avec d'autres agents induisant une hyponatrémie (par exemple : diurétiques, desmopressine, carbamazépine et oxcarbazépine) peut conduire à un risque accru dhyponatrémie. (voir rubrique 4.8).

+ Médicaments abaissant le seuil épileptogène

Les convulsions sont un effet indésirable de la fluoxétine. Lutilisation en association avec d'autres agents qui peuvent abaisser le seuil épileptogène (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, les autres ISRS, phénothiazines, butyrophénones, méfloquine, chloroquine, bupropion, tramadol) peut conduire à un risque accru de convulsion.

+ Autres médicaments métabolisés par le CYP2D6

La fluoxétine est un inhibiteur puissant du CYP2D6. Par conséquent, un traitement concomitant avec des médicaments également métabolisés par ce système enzymatique, peut entraîner des interactions médicamenteuses, notamment ceux ayant un index thérapeutique étroit (comme la flécaïnide, la propafénone et le nébivolol), ceux qui sont titrés, mais aussi avec l'atomoxétine, la carbamazépine, les antidépresseurs tricycliques et la rispéridone. Ils devraient être introduits ou ajustés à l'extrémité inférieure de la fourchette de dose. Cette précaution simpose également si la fluoxétine a été prise au cours des 5 semaines précédentes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Quelques études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de malformations cardiovasculaires associées à lutilisation de la fluoxétine pendant le premier trimestre de la grossesse. Le mécanisme nest pas connu. Globalement, les données suggèrent que le risque de malformation cardiovasculaire chez lenfant après exposition maternelle à la fluoxétine est denviron 2/100, alors que le taux attendu pour ce type de malformations est approximativement de 1/100 dans la population générale.

Des données épidémiologiques suggèrent que lutilisation dISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, pourrait augmenter le risque dhypertension pulmonaire persistante (HTAP) du nouveau-né. Le risque observé a été denviron 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, le risque dHTAP est de 1 à 2 cas pour 1000 grossesses.

La fluoxétine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si létat clinique de la patiente nécessite un traitement par fluoxétine et justifie le risque potentiel pour le ftus. Une interruption brutale du traitement doit être évitée au cours de la grossesse (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode dadministration »). En cas dutilisation de la fluoxétine pendant la grossesse, une prudence particulière est conseillée notamment en fin de grossesse ou juste avant laccouchement, en raison dautres effets rapportés chez les nouveau-nés tels que : irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficultés de succion ou trouble du sommeil. Ces symptômes peuvent être le signe deffets sérotoninergiques ou dun syndrome de sevrage.

Le délai dapparition ou la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4-6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4-16 jours).

Allaitement

La fluoxétine et son métabolite la norfluoxétine sont sécrétés dans le lait maternel. Des évènements indésirables ont été rapportés chez des enfants allaités par des mères traitées par fluoxétine. Si un traitement par fluoxétine savère nécessaire, larrêt de lallaitement doit être envisagé. Cependant, si lallaitement est poursuivi, la dose minimale efficace de fluoxétine devra être prescrite.

Fertilité

Les données chez lanimal ont montré que la fluoxétine pouvait affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3).

Les cas rapportés chez lhomme avec certains ISRS ont montré quun effet sur la qualité du sperme est réversible.

Jusquà présent, il na pas été observé dimpact sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Bien quil ait été démontré que la fluoxétine naffecte pas les performances psychomotrices chez les volontaires sains, tout médicament psycho-actif peut entraîner une diminution de lattention et des capacités de réaction. Il convient donc de prévenir de ce risque les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

a) Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par fluoxétine ont été céphalées, nausées, insomnie, fatigue, diarrhée. Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence lors de la poursuite du traitement, et ne nécessitent généralement pas larrêt du traitement.

b) Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés avec un traitement par la fluoxétine chez les populations adulte et pédiatrique.

Les fréquences ont été calculées à partir des essais cliniques (n=9297) et de la notification spontanée. Certains de ces effets indésirables sont communs avec dautres ISRS.

Estimation de fréquence : Très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100, < 1/10), peu fréquent (³ 1/1000, <1/100), rare (³ 1/10 000, < 1/1000)

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie.

Neutropénie.

Leucopénie.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique.

Maladie sérique

Affections endocriniennes

Sécrétion inappropriée dhormone anti-diurétique.

Trouble du métabolisme et de la nutrition

Baisse dappétit1

Hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Insomnie2

Anxiété.

Nervosité.

Impatiences.

Tension.

Baisse de la libido4.

Troubles du sommeil.

Rêves anormaux3.

Dépersonnalisation.

Exaltation.

Euphorie.

Pensée anormales.

Orgasmes anormaux5.

Bruxisme.

Pensées et comportement suicidaires6

Hypomanie.

Manie.

Hallucinations.

Agitation.

Attaques de panique.

Confusion.

Dysphémie.

Agressivité.

Affections du système nerveux

Céphalées.

Trouble de lattention.

Sensations vertigineuses.

Dysgueusie.

Léthargie.

Somnolence7.

Tremblements.

Hyperactivité psychomotrice.

Dyskinésie.

Ataxie.

Trouble de léquilibre.

Myoclonie.

Atteinte de la mémoire.

Convulsions.

Akathisie.

Dyskinésies buccolinguales.

Syndrome sérotoninergique.

Affections oculaires

Vision floue.

Mydriase.

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections cardiaques

Palpitations.

Arythmie ventriculaire incluant des torsades de pointe

ECG : allongement de lintervalle QT

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices8.

Hypotension.

Vascularite.

Vasodilatation.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bâillements.

Dyspnée.

Epistaxis.

Pharyngite.

Atteintes pulmonaires (processus inflammatoires de différents types histologiques et/ ou fibrose)9.

Affections gastro-intestinales

Diarrhées.

Nausées.

Vomissements.

Dyspepsie.

Bouche sèche.

Dysphagie.

Hémorragie gastro-intestinale10

Douleur de lsophage.

Affections hépatobiliaires

Hépatites idiosyncrasiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée11.

Urticaire.

Prurit.

Hyperhidrose.

Alopécie.

Tendance accrue aux ecchymoses.

Sueurs froides.

dème de Quincke.

Ecchymoses.

Réactions de photosensibilité.

Purpura.

Erythème polymorphe.

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgies.

Contractions musculaires.

Myalgies.

Affections du rein et des voies urinaires

Mictions fréquentes12.

Dysurie.

Rétention urinaire.

Trouble de la miction.

Affections des organes de reproduction et du sein

Saignements gynécologiqes13.

Dysfonction érectile.

Troubles de léjaculation14.

Troubles sexuels.

Galactorrhée.

Hyperprolactinémie

Priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue15.

Sensation de nervosité.

Frissons.

Malaise.

Sensation anormale.

Sensation de froid.

Sensation de chaud.

Hémorragie des muqueuses.

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des transaminases

Augmentaion des gamma-glutamyltransferase

1 Inclut anorexie

2 Inclut réveil matinal précoce, insomnie dendormissement et réveils nocturnes.

3 Inclut perte de libido

4 Inclut cauchemars.

5 Inclut anorgasmie.

6 Inclut suicide, dépression suicidaire, automutilation intentionnelle, idées dautomutilation, comportement suicidaire, idées suicidaires, tentative de suicide, pensées morbides, comportement dautomutilation. Ces symptômes peuvent être dus à la maladie sous-jacente.

7 Inclut hypersomnie, sédation.

8 Inclut bouffées de chaleur.

9 Inclut atélectasie, pneumopathie interstitielle, pneumopathie.

10 Inclut le plus fréquemment saignements gingivaux, hématémèse, hématochésie, rectorragie, diarrhée hémorragique, méléna et ulcère gastro-hémorragique.

11 Inclut érythème, rash exfoliant, éruption sudorale, rash, éruption érythémateuse, folliculaire, généralisée, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption morbilliforme, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption vésiculeuse, éruption érythémateuse ombilicale.

12 Inclut pollakiurie

13 Inclut hémorragie du col de lutérus, dysfonctionnement utérin, saignements utérins, hémorragie génitale, ménométrorragie, ménorragie, métrorragie, polyménorrhée, hémorragie postménopausique, hémorragie utérine, hémorragie vaginale.

14 Inclut anéjaculation, trouble de léjaculation, éjaculation précoce, éjaculation retardée, éjaculation rétrograde.

15 Inclut asthénie.

c) Description de certains effets indésirables :

Suicide/pensées suicidaires ou aggravation clinique :

Des cas didées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la fluoxétine ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4)

Fractures osseuses

Des études épidémiologiques, réalisées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des antidépresseurs tricycliques (TCAs). Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à larrêt dun traitement par fluoxétine

Larrêt du traitement par fluoxétine induit fréquemment des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et céphalées.

Généralement, ces symptômes sont dintensité légère à modérée et sont spontanément résolutifs, bien quils puissent être dintensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients (voir rubrique 4.4). Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par FLUOXETINE LBR nest plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

d) Population pédiatrique(voir rubrique 4.4 et 5.1)

Les effets indésirables qui ont été observés spécifiquement dans cette population ou avec une fréquence différente sont décrits ci-dessous.Les fréquences de ces évènements sont basées sur des expositions au cours dessais cliniques pédiatriques (n = 610).

Dans les essais cliniques pédiatriques,des comportements de type suicidaire (tentative de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (les évènements rapportés étaient : la colère, l'irritabilité, lagressivité, lagitation, le syndrome d'activation), des réactions maniaques, incluant manie et hypomanie (pas d'épisodes antérieurs rapportés chez ces patients) et des épistaxisont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo.

Des cas isolés de retard de croissance ont été rapportés au cours de lutilisation clinique (voir également rubrique 5.1).

Dans les essais cliniques en pédiatrie, le traitement par la fluoxétine a été associé à une diminution des concentrations de phosphatases alcalines.

Des cas isolés deffet indésirables suggérant des retards de maturation sexuelle ou une dysfonction sexuelle ont été rapportés lors de lutilisation clinique en pédiatrie (voir rubrique 5.3).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Les cas de surdosage à la fluoxétine seule sont habituellement dévolution peu sévère. Les symptômes retrouvés sont : nausées, vomissements, convulsions, troubles cardiovasculaires allant des arythmies asymptomatiques (incluant des troubles du rythme nodal et des arythmies ventriculaires) ou des modifications de lECG montrant un allongement du QTc à un arrêt cardiaque (y compris de très rares cas de torsades de pointes), atteinte pulmonaire et troubles du système nerveux central pouvant aller de lagitation jusquau coma. Les cas de décès attribués au surdosage par la fluoxétine seule ont été extrêmement rares. Une surveillance cardiaque et des fonctions vitales est recommandée en complément dun traitement symptomatique. Il nexiste pas dantidote spécifique de la fluoxétine.

Prise en charge

Les techniques de diurèse forcée, de dialyse, dhémoperfusion et dexsanguino-transfusion sont probablement sans bénéfice pour le patient. Le charbon activé, qui peut être utilisé avec le sorbitol, peut savérer aussi, voire plus efficace quun traitement émétique ou quun lavage gastrique. La prise en charge du surdosage doit tenir compte de la possibilité dune poly-intoxication médicamenteuse. Une surveillance médicale prolongée peut savérer nécessaire chez les patients ayant pris des quantités excessives dantidépresseurs tricycliques et traités ou ayant été récemment traités par fluoxétine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTIDEPRESSEURS / INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE, Code ATC : N06AB03

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, et cest probablement ce qui explique son mécanisme daction.

La fluoxétine na pratiquement pas daffinité pour les autres récepteurs tels que les récepteurs α1-, α2- et β-adrénergiques, dopaminergiques, histaminergiques 1 (H1), muscariniques et les récepteurs de lacide gamma-aminobutyrique (GABA).

Episode dépressif majeur

Des études cliniques contrôlées versus placebo et comparateur actif, ont été réalisées chez des patients présentant un diagnostic dépisode dépressif majeur. Selon léchelle de dépression Hamilton (HAM-D), la fluoxétine sest montrée significativement plus efficace que le placebo. Dans ces études, la fluoxétine a montré un taux de réponse (défini par une diminution de 50% du score de lHAM-D) et de rémission significativement supérieurs, comparativement au placebo.

Relation effet-dose

Dans les études à dose fixe chez les patients souffrant dépisode dépressif majeur, on observe une courbe dose-réponse aplatie qui névoque aucun avantage en termes defficacité à utiliser des doses supérieures aux doses recommandées. Toutefois, lexpérience clinique montre que laugmentation posologique peut être bénéfique pour certains patients.

Trouble Obsessionnel Compulsif

Dans les études cliniques réalisées à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine sest montrée significativement plus efficace que le placebo. Un effet thérapeutique à la posologie de 20 mg/jour a été démontré ; cependant il a été observé que des posologies supérieures (40 à 60 mg/jour) donnaient un taux de réponse supérieur. Les études cliniques réalisées à long terme (trois études à court terme en phase dextension et une étude de prévention de la rechute) nont pas confirmé une efficacité à long terme.

Boulimie

Au cours des études cliniques à court terme (moins de 16 semaines) réalisées chez des patients traités en ambulatoire et répondant aux critères diagnostiques du DSM-III-R de boulimie, la fluoxétine à la posologie de 60 mg/jour sest montrée significativement plus efficace que le placebo dans la réduction des hyperphagies boulimiques et des vomissements ou prise de laxatifs. Cependant, aucune conclusion ne peut être établie sur le maintien de lefficacité à long terme.

Deux études versus placebo ont été menées chez des patients souffrant de Trouble Dysphorique prémenstruel défini selon les critères diagnostiques DSM-IV. Les patientes incluses présentaient des symptômes dintensité suffisamment sévère pour entraîner une détérioration de leurs activités socio-professionnelles ainsi que leur relation avec autrui. Les patientes sous traitement contraceptif oral étaient exclues de létude. Dans la première étude, une posologie continue de 20 mg/jour a été utilisée pendant une période de 6 cycles et une amélioration des critères principaux defficacité (irritabilité, anxiété et dysphorie) a été observée. Dans la seconde étude, une posologie intermittente (20 mg/jour pendant 14 jours) pendant la phase lutéale a été utilisée pendant une période de 3 cycles et une amélioration des critères principaux defficacité (score du « Daily Record of Severity of Problems ») a été observée. Toutefois, ces études ne permettent pas de conclure sur lefficacité et sur la durée appropriée du traitement.

Episodes dépressifs majeurs (enfants et adolescents)

Des études cliniques versus placebo ont été conduites chez les enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus. Lors de deux études pivots court terme, la fluoxétine à la dose de 20 mg a été significativement plus efficace versus placebo, tel que mesuré par la réduction des scores CDRS-R totaux (Childhood Depression Rating Scale-Revised) et des scores CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement). Dans les deux études, lors de trois différentes évaluations effectuées par des pédopsychiatres, les patients répondaient aux critères dun état dépressif majeur modéré à sévère (critère DSM-III ou DSM IV). Lefficacité observée dans les études cliniques réalisées avec la fluoxétine pourrait être liée à linclusion dune population sélective de patients (patients qui nont pas présenté de guérison spontanée sur une période de 3 à 5 semaines et dont la dépression a perduré malgré une surveillance étroite). Les données defficacité et de tolérance au-delà de 9 semaines sont limitées. Généralement, lefficacité de la fluoxétine a été modérée.

Les taux de réponse (le critère principal défini par une diminution de 30% du score CDRS-R) ont démontré une différence statistiquement significative dans une des deux études pivots (58% pour la fluoxétine versus 32% pour le placebo, p=0,013 et 65% pour la fluoxétine versus 54% pour le placebo, p=0,093). Dans ces deux études la variation moyenne des scores CDRS-R au cours de lessai a été de 20 pour la fluoxétine versus 11 pour le placebo, p=0,002 et 22 pour la fluoxétine versus 15 pour le placebo, p<0,001.

Effets sur la croissance (enfants et adolescents), voir rubriques 4.4 et 4.8 :

Dans une étude clinique de 19 semaines, les patients pédiatriques traités par la fluoxétine ont moins grandi (en moyenne, -1,1 cm en taille ; p = 0,004) et ont pris moins de poids (en moyenne -1,1 kg en poids ; p=0,008) versus le groupe placebo.

Dans une étude observationnelle rétrospective avec groupe témoin apparié, dune durée moyenne dexposition à la fluoxétine de 1,8 années, les patients pédiatriques traités par la fluoxétine nont présenté aucune différence en termes de croissance ajustée par rapport à la croissance attendue en taille du groupe témoin apparié non traité (0,0 cm, p=0,9673).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La fluoxétine est bien absorbée après administration orale. La biodisponibilité nest pas modifiée par la prise alimentaire.

Distribution

La liaison de la fluoxétine aux protéines plasmatiques est élevée (environ 95%). La fluoxétine est largement distribuée (volume de distribution : 20-40 l/kg). Les concentrations plasmatiques à léquilibre sont obtenues après plusieurs semaines dadministration. Les concentrations plasmatiques à léquilibre après une administration prolongée sont similaires aux concentrations observées après 4 ou 5 semaines.

Métabolisme

La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet de premier passage hépatique. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte 6 à 8 heures après ladministration. La fluoxétine est largement métabolisée par le CYD2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée au niveau hépatique et donne lieu par déméthylation au métabolite actif la norfluoxétine (déméthylfluoxétine).

Élimination

La demi-vie d'élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et celle de la norfluoxétine est de 4 à 16 jours. Ces longues demi-vies entraînent une persistance du produit dans l'organisme pendant 5 à 6 semaines après l'arrêt du traitement. L'élimination se fait principalement (environ 60%) par voie rénale. La fluoxétine est secrétée dans le lait maternel.

Population à risque

Sujet âgé

Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés chez le sujet âgé en bonne santé comparativement au sujet jeune.

Enfants et adolescents

La concentration moyenne en fluoxétine est approximativement deux fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents, celle du norfluoxétine est 1,5 fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents. Les concentrations plasmatiques à léquilibre varient avec le poids corporel de lenfant et sont plus élevées chez les enfants de faible poids (voir rubrique 4.2). Comme chez les adultes, la fluoxétine et la norfluoxétine saccumulent largement après prise orale répétée ; les concentrations à léquilibre ont été atteintes en 3 à 4 semaines de traitement quotidien.

Insuffisant hépatique

En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), les demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine sont augmentées : elles peuvent atteindre respectivement 7 et 12 jours. Une posologie plus faible ou moins fréquente doit être envisagée.

Insuffisant rénal

Après administration unique de fluoxétine chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou totale (anurie), les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés comparativement au sujet sain. Toutefois, après administrations répétées, une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques à l'équilibre peut être observée.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Au cours des tests in vitro ou chez lanimal, aucun effet cancérogène ou mutagène na été mis en évidence.

Etude chez lanimal adulte

Dans une étude de reproduction chez le rat sur 2 générations, la fluoxétine na pas entrainé deffets indésirables sur laccouplement ou la fécondité des rats, na pas été tératogène, et na pas affecté la croissance, le développement ou les paramètres de reproduction de la descendance.

Les doses administrées étaient approximativement équivalentes à 1,5 ; 3,9 ; et 9,7 mg de fluoxétine/kg de poids corporel.

Il a été observé une diminution du poids des testicules et une hypospermatogénèse chez des souris mâles recevant quotidiennement pendant 3 mois de la fluoxétine à une dose approximativement équivalente à 31 mg/kg. Cependant, cette dose dépassait la dose maximale tolérée (DMT) dans la mesure où des signes significatifs de toxicité ont été observés.

Etudes chez lanimal juvénile

Dans une étude de toxicologie chez lanimal juvénile, ladministration dune dose de 30 mg/kg/jour de chlorhydrate de fluoxétine chez de jeunes rats « CD » âgés de 21 à 90 jours a conduit à une dégénérescence et une nécrose testiculaire irréversible, une vacuolisation de lépithélium épididymaire, une immaturité et une inactivité de lappareil femelle reproducteur ainsi quà une diminution de la fertilité. Des retards de maturation sexuelle sont apparus chez les mâles (10 et 30 mg/kg/jour) et les femelles (30 mg/kg/jour). La portée de ces données pour lhomme est inconnue. Des rats recevant une dose de 30 mg/kg ont de plus présenté des longueurs de fémur inférieures à celles observées dans le groupe contrôle, une dégénérescence, une nécrose et une régénération des muscles squelettiques.

A la dose de 10 mg/kg/jour chez lanimal, les taux plasmatiques obtenus ont été approximativement, pour la fluoxétine, de 0,8 à 8,8 fois supérieurs et, pour la norfluoxétine de 3,6 à 23,2 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des patients en pédiatrie.

A la dose de 3 mg/kg/jour, les taux plasmatiques obtenus ont été approximativement, pour la fluoxétine, de 0,04 à 0,5 fois supérieurs et, pour la norfluoxétine, de 0,3 à 2,1 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des patients en pédiatrie.

Une étude conduite chez les souriceaux a montré que linhibition du transporteur de la sérotonine gêne la croissance osseuse. Il ny a pas de données sur la réversibilité ou non de leffet. Ces résultats sembleraient être étayés par des données cliniques.

Une autre étude chez les souriceaux traités de lâge de 4 à 21 jours a montré que linhibition du transporteur de la sérotonine avait des effets prolongés sur le comportement. Il ny a pas de donnée sur la réversibilité de cet effet. La pertinence clinique de cette donnée na pas été établie.

Etudes chez lanimal adulte

Dans une étude de reproduction chez le rat sur 2 générations, la fluoxétine na pas entraîné deffets indésirables sur laccouplement ou la fécondité des rats, na pas été tératogène, et na pas affecté la croissance, le développement ou les paramètres de reproduction de la descendance.

Les doses administrées étaient approximativement équivalentes à 1,5 ; 3,9 et 9,7 mg de fluoxétine/kg de poids corporel.

Il a été observé une diminution du poids des testicules et une hypospermatogénèse chez les souris mâles recevant quotidiennement pendant 3 mois de la fluoxétine à une dose approximativement équivalente à 31 mg/kg. Cependant cette dose dépassait la dose tolérée(DMT) dans la mesure où des signes significatifs de toxicité ont été observés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Amidon de maïs prégélatinisé.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), bleu brillant (E133).

Encre pour impression : gomme, alcool deshydraté, alcool isopropylique, alcool butyrique, propylène glycol, solution dammoniaque concentrée, oxyde de fer noir, hydroxyde de potassium, eau purifiée

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 14, 20, 30, 50, 70 ou 100 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières de conservation.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BOUCHARA-RECORDATI

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

IMMEUBLE « LE WILSON »

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 383 271 2 0 : 10 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 383 272 9 8 : 14 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 383 273 5 9 : 20 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 383 274 1 0 : 30 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 383 275 8 8 : 50 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 571 911 5 3 : 70 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 571 912 1 4 : 100 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 26/12/2016

Dénomination du médicament

FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule

Chlorhydrate de fluoxétine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ?

3. Comment prendre FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

ANTIDEPRESSEUR INHIBITEUR DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE.

Ce médicament vous a été prescrit pour traiter :

Chez ladulte :

·soit un épisode dépressif,

·soit des troubles obsessionnels compulsifs,

·soit la boulimie : FLUOXETINE LBR est utilisé en complément dune psychothérapie pour la diminution de la fréquence des crises de boulimie, des vomissements ou de la prise de laxatifs.

Chez lenfant âgé de 8 ans et plus et ladolescent :

Un épisode dépressif modéré à sévère qui ne répond pas à une prise en charge psychothérapeutique après 4 à 6 séances. Chez les enfants et adolescents présentant un épisode dépressif modéré à sévère, FLUOXETINE LBR ne devrait être proposé quen association avec une prise en charge psychothérapeutique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule et prévenez votre médecin ou votre pharmacien si un des cas suivants sapplique à vous :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à la fluoxétine ou à lun des autres composants contenus dans FLUOXETINE LBR (voir Rubrique 6 « Informations supplémentaires »).Si vous développez une éruption cutanée, ou d'autres réactions allergiques (telles que démangeaisons, un gonflement des lèvres ou du visage ou un essoufflement) arrêtez tout de suite les gélules et contactez votre médecin immédiatement.

·Si vous prenez dautres médicaments utilisés pour traiter la dépression appartenant à la classe des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (par exemple iproniazide). En effet lassociation de ces médicaments ou le passage de lun à lautre, présente un risque de réactions graves, voire mortelles. Si vous êtes traité par des IMAO irréversibles, le traitement par FLUOXETINE LBR ne doit être commencé que 2 semaines après larrêt de lIMAO irréversible. Ne prenez aucun IMAO irréversible pendant au minimum 5 semaines après larrêt de votre traitement par FLUOXETINE LBR. Si FLUOXETINE LBR vous a été prescrit pendant une longue durée et/ou à des doses élevées, votre médecin devra envisager un intervalle de temps plus long.

·Si vous prenez des inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase de type A (appelés IMAO-A réversibles ; par exemple moclobémide, linezolide, bleu de méthylène). Dans ce cas, le traitement par FLUOXETINE LBR peut être initié le jour suivant larrêt de lIMAO-A.

·Ne prenez pas du métoprolol (utilisé dans le traitement des maladies cardio-vasculaires) [voir la section " Ne prenez jamais FLUOXETINE LBR".

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien dans les situations suivantes :

·Convulsions ou antécédents dépilepsie : en cas de crise convulsive ou si vous constatez que la fréquence des crises augmente, contactez votre médecin immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par FLUOXETINE LBR.

·Manie ou antécédents de manie : en cas de survenue dun état maniaque, contactez votre médecin immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par FLUOXETINE LBR.

·Diabète : votre médecin pourrait être amené à adapter votre dose dinsuline ou dantidiabétique.

·Maladie du foie : votre médecin pourrait être amené à adapter la posologie de votre traitement.

·Problèmes cardiaques ou antécédents familiaux de troubles du rythme cardiaque (observé à l'ECG, un examen pour évaluer comment le cur fonctionne, et qui peut être réalisé avant le début dun traitement par FLUOXETINE LBR).

·Si vous avez une fréquence cardiaque de repos faible et / ou si vous savez que vous pouvez avoir un taux faible de sodium dans le sang (hyponatrémie) à la suite d'une diarrhée grave prolongée et des vomissements ou à la suite de l'utilisation de diurétiques.

·Glaucome (augmentation de la pression dans lil).

·Electroconvulsivothérapie.

·Antécédent danomalies de la coagulation ou apparition decchymoses ou un saignement inhabituel.

·Prise de médicaments qui agissent sur la coagulation du sang : voir rubrique « Prise ou utilisation d'autres médicaments ».

·Prise de tamoxifène (utilisé dans le traitement du cancer du sein): voir rubrique « Prise ou utilisation d'autres médicaments ».

·Impatiences, impossibilité de rester assis ou debout tranquillement (akathisie). Une augmentation des doses de FLUOXETINE LBR peut aggraver ces symptômes.

·Début de fièvre, spasme musculaire ou tremblement, modifications de votre état mental telles que confusion, irritabilité et agitation extrême : il peut sagir dun syndrome appelé « syndrome sérotoninergique » ou « syndrome malin des neuroleptiques ». Bien que ce syndrome napparaisse que rarement, il peut menacer le pronostic vital, contactez votre médecin immédiatement, car le traitement par FLUOXETINE LBR pourrait devoir être arrêté.

·Certains inhibiteurs non-selectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO), utilisés pour traiter la dépression, ne doivent pas être utilisés avec la fluoxétine. Des réactions graves, voire mortelles (syndrome sérotoninergique) peuvent survenir (voir rubrique " Ne prenez jamais FLUOXETINE LBR "). Le traitement par la fluoxétine ne doit être entrepris quau moins 2 semaines après l'arrêt d'un IMAO non sélectif et irréversible (par exemple iproniazide). Ne prenez pas dIMAO irréversible pendant au moins cinq semaines après l'arrêt de FLUOXETINE LBR.

Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux

Si vous souffrez de dépression et/ou présentez un trouble anxieux, vous pouvez parfois avoir des idées dauto-agression (agression envers vous-même) ou de suicide. Ces manifestations peuvent être majorées au début dun traitement par antidépresseur, car ce type de médicament met du temps à agir, parfois 2 semaines ou plus. Vous êtes particulièrement susceptible de présenter ce type de manifestations dans les cas suivants :

·si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou dauto-agression dans le passé.

·si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était accru chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.

En cas de survenue didées suicidaires ou dauto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à lhôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez dun trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler sil pense que votre dépression ou votre anxiété saggrave, ou sil sinquiète dun changement dans votre comportement.

Utilisation chez lenfant et ladolescent de 8 à 18 ans

Les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru deffets indésirables, tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et comportement hostile (principalement agressivité, comportement dopposition et colère) lorsquils sont traités par cette classe de médicaments. FLUOXETINE LBR ne doit être utilisé chez les enfants et adolescents de 8 à 18 ans que dans le cadre du traitement dun épisode dépressif modéré à sévère (en association à une psychothérapie) et ne doit pas être utilisé dans dautres indications.

Les données de sécurité demploi à long terme de FLUOXETINE LBR, concernant la croissance, la puberté, le développement psychique, émotionnel et comportemental chez les patients de cette tranche dâge sont limitées. Néanmoins, si vous êtes âgé de moins de 18 ans il est possible que votre médecin décide de prescrire FLUOXETINE LBR si vous souffrez dépisodes dépressifs modérés à sévères en association avec une psychothérapie, si il/elle décide que cest dans votre intérêt. Si votre médecin a prescrit FLUOXETINE LBR à un patient de moins de 18 ans et que vous désirez en discuter, adressez-vous à lui. Vous devez informer votre médecin si lun des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou saggrave chez un patient de moins de 18 ans prenant FLUOXETINE LBR.

FLUOXETINE LBR ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans.

Autres médicaments et FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament (durant les 5 dernières semaines), y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien

FLUOXETINE LBR peut affecter le mécanisme daction dautres médicaments (interaction).

Une interaction peut survenir avec :

·Certains IMAO (utilisés pour traiter la dépression) : les IMAO non sélectifs et irréversibles (comme liproniazide) et les IMAO-A (moclobémide) ne doivent pas être utilisés avec FLUOXETINE LBR (voir rubrique « Ne prenez jamais FLUOXETINE LBR et prévenez votre médecin ou votre pharmacien si un des cas suivants sapplique à vous »), car des effets graves (syndrome sérotoninergique) voire fatals (IMAO irréversibles) peuvent survenir. Le traitement par FLUOXETINE LBR ne doit être débuté quaprès avoir arrêté un IMAO irréversible (par exemple tranylcypromine, iproniazide) depuis au moins deux semaines. Cependant, un traitement par fluoxétine peut être débuté le jour suivant larrêt dun traitement par certains IMAOs réversibles (par exemple moclobémide). Les IMAO-B (sélégiline) peuvent être utilisés avec FLUOXETINE LBR sous la surveillance étroite de votre médecin.

·Vous ne devez pas prendre du métoprolol (utilisé dans linsuffisance cardiaque) : FLUOXETINE LBR pouvant diminuer de façon excessive votre fréquence cardiaque avec la prise de ce médicament.

·Le lithium (traitement des troubles mentaux), le tryptophane (antidépresseur), le tramadol (un anti- douleur) ou les triptans (contre les migraines), la séléginine (IMAO-B, utilisé dans la maladie de Parkinson), le millepertuis (antidépresseur) : lorsquils sont co-administrés avec FLUOXETINE LBR, il existe un risque majoré de syndrome sérotoninergique. Votre médecin devra effectuer des bilans plus fréquemment.

·La phénytoïne (contre lépilepsie) : FLUOXETINE LBR pouvant modifier le taux de ce médicament dans le sang, votre médecin pourrait être amené à introduire la phénytoïne avec plus de précautions et effectuer des bilans plus fréquemment.

·Le tramadol (un anti-douleur) ou les triptans (contre les migraines) : il existe un risque augmenté dhypertension.

·La flécaïnide ou lencaïnide, propafénone ou nébivolol (dans les problèmes cardiaques), la carbamazépine (contre lépilepsie), les antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine, désipramine et amytriptyline), latomoxétine (utilisé dans le traitement des déficits de lattention et des troubles de lhyperactivité), risperdone (antipsychotique) : FLUOXETINE LBR pouvant modifier les taux de ces médicaments dans le sang, votre médecin pourrait avoir à diminuer leur dose lorsquils sont administrés avec FLUOXETINE LBR.

·Le tamoxifène (utilisé dans le traitement du cancer du sein): FLUOXETINE LBR peut modifier les concentrations de ce médicament dans le sang, avec pour conséquence possible une diminution des effets du tamoxifène. Votre médecin peut décider de changer votre traitement antidépresseur.

·La méquitazine (antihistaminique) : FLUOXETINE LBR pouvant modifier les taux de ces médicaments dans le sang, votre médecin pourrait avoir à diminuer leur dose lorsquils sont administrés avec FLUOXETINE LBR.

·La cyproheptadine (antihistaminique) : la prise de ce médicament peut réduire lefficacité de FLUOXETINE LBR.

·Les médicaments qui peuvent affecter le rythme du cur, par exemple les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (les dérivés des phénothiazines, la pimozide, lhalopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine IV, pentamidine), les traitements antipaludéens, notamment lhalofantrine, certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine).

·Les médicaments fluidifiant le sang : laspirine (acide acétylsalicylique), les AINS ou la warfarine, y compris la clozapine, utilisée pour traiter certains troubles mentaux : FLUOXETINE LBR peut modifier leffet de ces médicaments sur le sang. Si le traitement par FLUOXETINE LBR est commencé ou arrêté pendant votre traitement par un de ces médicaments, votre médecin devra pratiquer certains contrôles.

·Les médicaments qui diminuent le taux de sodium dans le sang comme les diurétiques, la carbamazépine, oxcarbamazepine (pour lépilepsie), la desmopressine (utilisée pour le traitement des envies excessives duriner).

·Les antidépresseurs (tricycliques ou ISRS), phénothiazines, butyrophénones, méfloquine, chloroquine (utilisés dans le traitement de la malaria), bupropion (antidépresseur), tramadol (antidouleur). Lassociation de ces médicaments antidépresseurs (pouvant abaisser le seuil épileptogène) avec FLUOXETINE LBR peut conduire à un risque accru de convulsion.

·Vous ne devez pas commencer à prendre du millepertuis pendant votre traitement par FLUOXETINE LBR, car cela pourrait causer plus deffets indésirables. Si vous prenez déjà du millepertuis avant de commencer votre traitement par FLUOXETINE LBR, arrêter de prendre le millepertuis et informez-en votre médecin lors de votre prochaine visite.

FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule avec des aliments et boissons

·FLUOXETINE LBR peut être pris pendant ou hors des repas, selon votre préférence.

·Vous devez éviter toute prise dalcool pendant votre traitement par FLUOXETINE LBR.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Prévenez votre médecin dès que possible si vous êtes enceinte, si vous pensez lêtre ou si vous envisagez de le devenir.

Quelques études chez des nourrissons dont les mères avaient pris de la fluoxétine au cours des premiers mois de grossesse ont montré une augmentation du risque de malformations cardiaques à la naissance. Dans la population générale, environ 1 % des nourrissons naissent avec une malformation cardiaque. Ce risque atteindrait environ 2 % chez les nourrissons dont les mères avaient pris de la fluoxétine.

En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que la fluoxétine peuvent augmenter le risque dune maladie grave chez le bébé, appelée hypertension pulmonaire persistante (HTAP) du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et lapparition dune coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.

Il est préférable de ne pas prendre ce médicament pendant la grossesse sauf si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels. Ainsi, vous et votre médecin pouvez décider darrêter progressivement de prendre fluoxetine pendant que vous êtes enceinte ou avant de lêtre. Cependant, en fonction des circonstances, votre médecin peut vous suggérer quil est préférable pour vous de continuer à prendre fluoxetine.

La prudence simpose lors de lutilisation durant la grossesse, notamment à la fin de la grossesse ou juste avant laccouchement, car les effets suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés : irritabilité, tremblements, faiblesse musculaire, pleurs persistants, difficultés de succion ou troubles du sommeil.

Allaitement

La fluoxétine passe dans le lait maternel et peut causer des effets indésirables chez les nourrissons. Vous ne devez allaiter que si cela est réellement nécessaire. Si lallaitement se poursuit, votre médecin pourrait vous prescrire une posologie plus faible de fluoxétine.

Fertilité

Dans des études chez lanimal, il a été montré que la fluoxétine réduisait la qualité du sperme.

En théorie, ceci pourrait affecter la fertilité, mais jusquà présent, il na pas été observé dimpact sur la fertilité humaine.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

FLUOXETINE LBR peut modifier l'attention et les capacités de réaction. Ne pas conduire ou utiliser des machines sans prendre lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Posologie

Respectez toujours la posologie de FLUOXETINE LBR indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Les instructions seront également mentionnées sur la boîte. Ne prenez pas plus de comprimés que ce que vous a indiqué votre médecin.

Adultes

La dose habituelle est :

·Dépression : la dose recommandée est de 20 mg par jour. Votre médecin reverra et adaptera la dose si nécessaire dans les 3 à 4 semaines suivant le début de traitement. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusquà une dose maximale de 60 mg/jour. Il est possible que vous ne vous sentiez pas mieux immédiatement après le début du traitement. Ceci est habituel car lamélioration des symptômes dépressifs peut napparaître quaprès les premières semaines de traitement. Les patients souffrant de dépression doivent suivre leur traitement pendant au moins 6 mois.

·Boulimie : la dose recommandée est de 60 mg/jour.

·Troubles obsessionnels compulsifs : la dose recommandée est de 20 mg/jour. Votre médecin reverra et adaptera la dose si nécessaire après 2 semaines de traitement. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusquà une dose maximale de 60 mg/jour. Si aucune amélioration nest constatée dans les 10 semaines, votre médecin évaluera la nécessité de poursuivre le traitement par FLUOXETINE LBR.

Enfants et adolescents âgés de 8 ans à 18 ans souffrant de dépression :

Le traitement doit être initié et supervisé par un spécialiste. La dose initiale est de 10 mg/jour (correspondant à 2,5 ml de FLUOXETINE LBR buvable en flacon). Après une à deux semaines de traitement, votre médecin pourra augmenter la dose à 20 mg/jour. La dose doit être augmentée avec prudence afin de garantir que vous ne receviez que la dose minimale efficace. Les enfants de faible poids peuvent nécessiter des doses plus faibles. Si la réponse au traitement est satisfaisante, votre médecin évaluera la nécessité de poursuivre le traitement au-delà de 6 mois. Si aucune amélioration n'est constatée dans les 9 semaines, votre médecin réévaluera la nécessité de poursuivre le traitement.

Personnes âgés :

Si vous êtes une personne âgée, votre médecin augmentera la dose plus prudemment, et la dose journalière ne devra pas dépasser 2 gélules (40 mg) par jour en général. La dose maximale est de 3 gélules (60 mg) par jour.

Insuffisants hépatiques :

Si vous avez des problèmes de foie ou prenez dautres médicaments qui peuvent avoir un effet sur FLUOXETINE LBR, votre médecin peut décider de vous prescrire une dose plus faible ou vous demander de prendre FLUOXETINE LBR un jour sur deux.

Mode et voie dadministration

Avalez les gélules avec un verre deau. Ne mâchez pas les gélules.

Si vous avez pris plus de FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule que vous nauriez dû :

·Si vous avez pris trop de gélules, présentez-vous au service des urgences de lhôpital le plus proche, ou prévenez immédiatement votre médecin.

·Emportez votre boîte de FLUOXETINE LBR avec vous si vous le pouvez.

·Les symptômes de surdosage incluent : nausées, vomissements, convulsions, problèmes cardiaques (tels que battements cardiaques irréguliers et arrêt cardiaque), problèmes pulmonaires et trouble du système nerveux central allant de lagitation au coma.

Si vous oubliez de prendre FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule :

·Si vous avez sauté une prise, ne vous inquiétez pas. Prenez votre prochaine prise le jour suivant à lhoraire habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Pour ne pas oublier de prendre FLUOXETINE LBR, il est conseillé de prendre votre traitement à heure fixe tous les jours.

Si vous arrêtez de prendre FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule :

N'arrêtez pas le traitement par FLUOXETINE LBR sans avis médical même si vous vous sentez mieux. Il est important que vous continuiez de prendre ce médicament.

·Narrêtez pas de prendre votre médicament sans lavoir dabord demandé à votre médecin, même si vous vous sentez mieux,

·Faites en sorte de ne jamais manquer de gélules.

Il est possible que vous ressentiez les symptômes suivants à larrêt du traitement par FLUOXETINE LBR :

Sensations de vertiges, sensations de picotements daiguille, troubles du sommeil (rêves agités, cauchemars, insomnie) ; sensation de nervosité ou dagitation, fatigue ou faiblesse inhabituelles, anxiété, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête.

La plupart du temps, les symptômes survenant à larrêt du traitement par FLUOXETINE LBR sont ressentis comme modérés et disparaissent deux-mêmes en quelques semaines. Si vous ressentez de tels symptômes, contactez votre médecin.

Lors de larrêt de FLUOXETINE LBR, votre médecin vous aidera à réduire progressivement les doses sur une à deux semaines ceci afin de réduire le risque dapparition de symptômes de sevrage.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de FLUOXETINE LBR, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Si vous avez à un moment quelconque des idées suicidaires ou dauto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à lhôpital (voir rubrique 2 « QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOXETINE LBR »).

·En cas déruption cutanée ou de réaction allergique, comme des démangeaisons, un gonflement de la langue/des lèvres ou une respiration bruyante/diminution du souffle, arrêtez tout de suite de prendre votre traitement et prévenez votre médecin immédiatement.

·Si vous vous sentez nerveux, que vous avez une incapacité déplaisante à rester assis ou debout tranquillement, vous pouvez présenter une akathisie ; laugmentation des doses de FLUOXETINE LBR peut aggraver ces symptômes. Si vous ressentez ces symptômes, contactez votre médecin.

·Prévenez immédiatement votre médecin si votre peau commence à rougir, à présenter un aspect inhabituel ou des cloques, voir à se décoller. Cet effet est très rare mais grave (pouvant aller jusquau syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Certains patients ont présenté :

·Une association de symptômes (appelé « syndrome sérotoninergique » incluant une fièvre inexpliquée avec une accélération de la respiration ou du rythme cardiaque, des sueurs, des spasmes musculaires ou des tremblements, une confusion, une agitation extrême ou une somnolence (rarement) ;

·Des sensations de faiblesse, de somnolence ou de confusion, surtout chez des personnes âgées et les personnes (âgées) prenant des diurétiques ;

·Une érection prolongée et douloureuse ;

·Une irritabilité et une agitation extrême.

Si vous avez un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, vous devez immédiatement contacter votre médecin. Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez des patients traités par fluoxétine :

Très fréquents (plus d1 patient sur 10)

·insomnies,

·maux de tête,

·diarrhée, envie de vomir (nausées),

·fatigue.

Fréquents (entre 1 et 10 patients sur 100)

·manque dappétit, perte de poids,

·nervosité, anxiété,

·impatiences, incapacité à se concentrer,

·sensation de tension,

·baisse du désir sexuel ou problèmes sexuels (tels que difficultés à conserver une érection suffisante pour une activité sexuelle),

·troubles du sommeil, rêves inhabituels, fatigue ou somnolence,

·sensations vertigineuses, tremblements,

·modification du goût,

·vision trouble,

·sensation de battements de cur rapides et irréguliers,

·bouffées de chaleur,

·bâillements,

·mauvaise digestion, vomissements,

·sécheresse de la bouche,

·éruption cutanée, urticaire, démangeaisons,

·transpiration excessive,

·douleurs articulaires,

·besoin duriner plus fréquemment,

·saignements vaginaux inexpliqués,

·sensation de faiblesse ou frissons.

Peu fréquents (entre 1 et 10 patients sur 1 000)

·sensation de détachement de soi,

·idées ou pensées étranges,

·humeur anormalement gaie,

·troubles de lorgasme,

·grincement de dents,

·idées suicidaires ou dauto-agression,

·contractures musculaires, mouvements involontaires ou troubles de léquilibre ou de coordination,

·troubles de la mémoire,

·dilatation des pupilles,

·bourdonnement doreille,

·diminution de la pression artérielle,

·essoufflement,

·saignements de nez,

·difficultés à avaler,

·perte de cheveux,

·augmentation de la tendance aux ecchymoses (bleus),

·sueurs froides,

·difficultés à uriner,

·sensation de chaud ou de froid,

·hémorragie gastro-intestinale (saignement de lsophage, lestomac ou lintestin avec présence de sang dans les vomissements ou les selles).

Rares (entre 1 et 10 patients sur 10 000)

·diminution du nombre de plaquettes sanguines, augmentant le risque de saignement et de bleus,

·diminution du nombre de globules blancs (neutropénie, leucopénie) augmentant le risque dinfection,

·diminution de la quantité de sodium dans le sang,

·comportements extravagants atypiques,

·hallucinations,

·agitation,

·attaques de panique,

·confusion,

·bégaiement,

·agressivité,

·crises convulsives,

·trouble du rythme cardiaque et anomalie à lECG,

·vascularites (inflammation dun vaisseau sanguin),

·pharyngite (inflammation douloureuse du pharynx caractérisée par des maux de gorge et une difficulté à avaler),

·problèmes pulmonaires,

·gonflement rapide des tissus autour du cou, du visage, de la bouche et/ou de la gorge,

·douleurs sophagiennes (partie du tube digestif reliant la bouche à lestomac),

·sensibilité à la lumière du soleil,

·douleurs musculaires,

·difficultés pour uriner,

·montées de lait,

·Erection douloureuse et prolongée,

·ecchymoses dorigine non expliquée ou saignements,

·hépatites, résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.

Fractures osseuses : un risque plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.

Si vous avez un des symptômes listés ci-dessus et quil vous gêne ou persiste, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.

La plupart de ces effets indésirables disparaissent avec la poursuite du traitement.

En outre, chez les enfants et les adolescents (8-18 ans) : en plus des effets indésirables listés ci-dessus, FLUOXETINE LBR peut induire un ralentissement de la croissance et de la puberté. Des saignements de nez ont été fréquemment rapportés chez les enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boite.

La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Fluoxétine........... 20,00 mg

Sous forme de chlorhydrate de fluoxétine.

Pour une gélule.

·Les autres composants sont :

Amidon de maïs prégélatinisé.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), bleu brillant (E133).

Encre pour impression : gomme, alcool deshydraté, alcool isopropylique, alcool butyrique, propylène glycol, solution dammoniaque concentrée, oxyde de fer noir, hydroxyde de potassium, eau purifiée.

Quest-ce que FLUOXETINE LBR 20 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélule, boites de 10, 14, 20, 30, 50, 70 ou 100 gélules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BOUCHARA-RECORDATI

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

IMMEUBLE « LE WILSON »

92800 PUTEAUX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BOUCHARA-RECORDATI

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

IMMEUBLE « LE WILSON »

92800 PUTEAUX

Fabricant  Retour en haut de la page

ALKALOIDA CHEMICAL COMPANY

KABAY JANOS UT 29, TISZAVASVARI 4440

HONGRIE

ou

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.

POLARISAVENUE 87

2132JH, HOOFDDORP

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM