FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

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source: ANSM - Mis à jour le : 10/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Fluconazole.... 2 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

Chaque ml contient 2 mg de fluconazole.

Une poche de 50 ml contient 100 mg de fluconazole.

Une poche de 100 ml contient 200 mg de fluconazole.

Une poche de 200 ml contient 400 mg de fluconazole

Excipient à effet notoire : chaque ml contient 3,54 mg de sodium (0,154 mmol)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

Solution limpide, incolore, sans particules visibles.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

FLUCONAZOLE PANPHARMA est indiqué dans les infections fongiques suivantes chez ladulte (voir rubrique 5.1).

FLUCONAZOLE PANPHARMAestindiquéchezl'adultedansletraitementde:

·La méningite à cryptocoques (voir rubrique 4.4).

·La coccidioïdomycose (voir rubrique 4.4).

·Les candidoses invasives.

·Les candidoses des muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, sophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques.

·Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d'une prothèse dentaire) lorsque l'hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants.

FLUCONAZOLE PANPHARMA est indiqué chez ladulte dans la prophylaxie de :

·Récidivedelaméningiteàcryptocoqueschezlespatientsprésentantunrisqueélevéderechute.

·RécidivedelacandidoseoropharyngéeouoesophagiennechezlespatientsinfectésparleVIHetquiprésententunrisqueélevéderechute.

·ProphylaxiedesinfectionsàCandidachezlespatientsavecuneneutropénieprolongée(commelespatientsatteintsdetumeurshématologiquesmalignestraitésparchimiothérapieoulespatientsrecevantunetransplantationdecellulessoucheshématopoïétiques(voirrubrique5.1)).

FLUCONAZOLE PANPHARMA est indiqué chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents, âgés de 0 à 17 ans :

FLUCONAZOLE PANPHARMAestutilisépourletraitementdescandidosesdesmuqueuses(oropharyngées,sophagiennes),descandidosesinvasives,desméningitesàcryptocoquesetpourlaprophylaxiedesinfectionsà Candidachezlespatientsimmunodéprimés.FLUCONAZOLE PANPHARMApeutêtreutilisécommetraitementd'entretienpourprévenirlesrécidivesdelaméningiteàcryptocoqueschezlesenfantsprésentantunrisqueélevéderechute(voirrubrique4.4).

Letraitementpeutêtreinstauréavantdeconnaîtrelesrésultatsdesculturesetdesautresexamensbiologiques;cependant,unefoiscesrésultatsdisponibles,letraitementanti-infectieuxdoitêtreajustéenconséquence.

Ilconvientdetenircomptedesrecommandationsofficiellesconcernantlutilisationappropriéedesantifongiques.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose devra être basée sur la nature et la sévérité de l'infection fongique. Le traitement des infections nécessitant des administrations répétées doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent que l'infection fongique active a régressé. Une période inadéquate de traitement peut entraîner la récidive de l'infection active.

Adultes

Indications

Posologie

Recommandation

Cryptococcose

-Traitementdesméningitesà cryptocoques.

Dosedecharge:400mglepremierjour

Dosesuivante: 200mgà400mgparjour

Habituellementd'au

moins6à8semaines.Danslesinfections menaçantlepronostic vital,ladose quotidiennepeutêtreaugmentéeà800mg.

-Traitementd'entretienpourprévenirune rechutedeméningiteà cryptocoqueschezlespatientsavecunrisque élevéderécidive.

200mgparjour

Duréeindéterminéeà unedosequotidiennede200mg.

Coccidioïdomycose

200mgà400mg

11moisjusqu'à

24moisouplus,enfonctiondupatient.Unedosede800mgparjourpeutêtre envisagéepour certainesinfectionset notammentencas d'atteinteméningée.

Candidoseinvasive

Dosedecharge:800mglepremierjour

Dosesuivante: 400mgparjour

Enrèglegénérale,la duréerecommandéedutraitementdela candidémieestde

2semainesaprèslepremierrésultatd'hémoculturenégatifetaprèslarésolutiondessignesetsymptômesattribuablesàlacandidémie.

Traitementdela candidosedesmuqueuses

-Candidose oropharyngée

Dosedecharge:200mgà400mglepremierjour

Dosesuivante: 100mgà200mgparjour

7à21jours(jusquàlarémissiondelacandidoseoropharyngée).

Despériodesplus longuespeuventêtreutiliséeschezles patientssévèrementimmunodéprimés.

-Candidose sophagienne

Dosedecharge:200mgà400mglepremierjour

Dosesuivante: 100mgà200mgparjour

14à30jours(jusquàlarémissiondelacandidosesophagienne).Despériodespluslongues peuventêtreutilisées chezlespatientssévèrement immunodéprimés.

-Candidurie

200mgà400mgparjour

7à21jours.Despériodespluslongues peuventêtreutilisées chezlespatientssévèrement immunodéprimés.

-Candidoseatrophiquechronique

50mgparjour

14jours.

-Candidosecutanéo- muqueusechronique

50mgà100mgparjour

Jusqu'à28jours.Périodespluslonguesenfonctiondelasévéritédel'infectionet del'immunosuppressionsous-jacenteetde l'infection.

Préventionderechuted'unecandidosedes muqueuseschezles patientsinfectésparle VIHprésentantunhaut risquederécidive

-Candidose oropharyngée

100mgà200mgparjourou

200mg3foisparsemaine.

Périodeindéterminéechezlespatientsavecune immunosuppressionchronique.

-Candidose sophagienne

100mgà200mgparjourou

200mg3foisparsemaine.

Périodeindéterminéechezlespatientsavecune immunosuppressionchronique.

ProphylaxiedesinfectionsàCandidachezlespatientsatteintdeneutropénie prolongée

200mgà400mg

Letraitementdoit débuterplusieursjoursavantledébutdela neutropénieinduiteetsepoursuivre7jours aprèslarésolutiondela neutropénie(tauxdeneutrophilessupérieurà1000cellulesparmm 3).

Sujets âgés

La posologie doit être ajustée sur la base de la fonction rénale (voir « Insuffisance rénale »).

Insuffisance rénale

FLUCONAZOLE PANPHARMA est principalement éliminé dans l'urine sous forme inchangée. Lors du traitement à dose unique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une altération de la fonction rénale qui recevront des doses répétées de fluconazole, une dose initiale de 50 mg à 400 mg doit être administrée, en fonction de la posologie normale recommandée dans l'indication concernée. Après cette dose de charge initiale, la dose quotidienne (selon l'indication) doit être ajustée selon le tableau suivant :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Pourcentage de la dose recommandée

>50

100 %

≤50 (pas de dialyse)

50 %

Dialyse régulière

100 % après chaque dialyse

Les patients en dialyse régulière doivent recevoir 100% de la dose recommandée après chaque dialyse; les jours de non-dialyse, les patients doivent recevoir une dose réduite en fonction de leur clairance de la créatinine.

Insuffisance hépatique

Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, le fluconazole doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Population pédiatrique

Une posologie maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée dans la population pédiatrique.

Comme dans les infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement est basée sur la réponse clinique et mycologique. FLUCONAZOLE PANPHARMA est administré en une prise unique quotidienne.

Chez les patients pédiatriques qui présentent une altération de la fonction rénale, voir la posologie à la rubrique Insuffisance rénale. La pharmacocinétique du fluconazole n'a pas été étudiée dans la population pédiatrique présentant une insuffisance rénale (pour les « nouveau-nés à terme » qui présentent souvent une immaturité rénale primaire, veuillez voir ci-dessous).

Nouveau-nés à terme (âgés de 0 à 27 jours) :

Les nouveau-nés éliminent lentement le fluconazole. On dispose de peu de données pharmacocinétiques à l'appui de cette posologie chez les nouveau-nés à terme (voir rubrique 5.2).

Groupe d'âge

Posologie

Recommandations

Nouveau-né à terme (0 à 14 jours)

La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les

72 heures

Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée

Nouveau-né à terme (15 à 27 jours)

La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les

48 heures

Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée

Nourrissons, jeunes enfants et enfants (âgés de 28 jours à 11 ans) :

Indication

Posologie

Recommandations

- Candidose des muqueuses

Dose initiale : 6 mg/kg

Dose suivante : 3 mg/kg par jour

La dose initiale peut être utilisée le premier jour afin d'atteindre plus rapidement les taux à l'état d'équilibre

-Candidose invasive

-Méningite à cryptocoques

Dose : 6 à 12 mg/kg par jour

En fonction de la sévérité de la maladie

- Traitement d'entretien pour prévenir les rechutes de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de récidive.

Dose : 6 mg/kg par jour

En fonction de la sévérité de la maladie

- Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés

Dose : 3 à 12 mg/kg par jour

En fonction de l'importance et de la durée de la neutropénie induite (voir posologie chez l'adulte)

Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) :

Le prescripteur déterminera la posologie la plus appropriée (adultes ou enfants) en fonction du poids et du développement pubère de l'adolescent. Les données cliniques indiquent que les enfants ont une clairance du fluconazole plus élevée que celle observée chez les adultes. Une dose de 100, 200 et 400 mg chez l'adulte correspond à une dose de 3, 6 et 12 mg/kg chez l'enfant pour obtenir une exposition systémique comparable.

Mode dadministration

FLUCONAZOLE PANPHARMA peut être administré soit par voie orale soit par perfusion intraveineuse, la voie d'administration dépendant de l'état clinique du patient. Lors du passage de la voie intraveineuse à la voie orale, ou vice versa, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.

La perfusion intraveineuse doit être administrée à une vitesse ne dépassant pas 10 ml/minute. FLUCONAZOLE PANPHARMA est formulé dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), chaque dose de 200 mg (flacon de 100 ml) contenant 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl- Etant donné que FLUCONAZOLE PANPHARMA se présente sous forme d'une solution diluée dans du chlorure de sodium, il faudra veiller à la vitesse d'administration de la solution chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active, à dautres dérives azolés, ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La co-administration avec la terfénadine est contre-indiquée chez les patients traités par FLUCONAZOLE PANPHARMA à doses répétées supérieures ou égales à 400 mg par jour sur la base des résultats d'une étude d'interaction à doses répétées. La co-administration avec dautres médicaments connus pour prolonger lintervalle QT et métabolisés par les cytochromes P450 (CYP) 3A4 tels que cisapride, astémizole, pimozide, quinidine et érythromycine est contre-indiquée chez les patients traités par le fluconazole (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Tinea capitis

Le fluconazole a été étudié pour le traitement de tinea capitis chez lenfant. Il a montré ne pas être supérieur à la griséofulvine avec un taux de succès global inférieur à 20%. Par conséquent, FLUCONAZOLE PANPHARMA ne doit pas être utilisé pour traiter la teigne du cuir chevelu (tinea capitis).

Cryptococcose

Les preuves de lefficacité du fluconazole dans le traitement de la cryptococcose sur dautres sites (par exemple la cryptococcose respiratoire et cutanée) sont limitées, ce qui ne permet pas de recommandations posologiques.

Mycoses endémiques profondes

Les preuves de lefficacité du fluconazole dans le traitement dautres formes de mycoses endémiques comme la paracoccidioïdomycose, la sporotrichose et l'histoplasmose lymphocutanées sont limitées, ce qui ne permet pas de recommandations posologiques spécifiques.

Système rénal

FLUCONAZOLE PANPHARMA doit être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Insuffisance surrénalienne

Le kétoconazole est connu pour provoquer des insuffisances surrénalienne, ce qui peut également, même si rarement observé, être applicable avec le fluconazole.

Linsuffisance surrénalienne liée au traitement concomitant avec la prednisone est décrit dans la section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Système hépatobiliaire

FLUCONAZOLE PANPHARMA doit être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.

FLUCONAZOLE PANPHARMA est associé à de rares cas de toxicité hépatique grave parfois mortelle, principalement chez des patients présentant des pathologies sous-jacentes graves. Dans les cas dhépatotoxicité associée au fluconazole, aucune relation avec la dose totale quotidienne, la durée du traitement, le sexe ou l'âge des patients na été mise en évidence. Lhépatotoxicité associée au fluconazole est généralement réversible à l'arrêt du traitement.

Les patients qui présentent des anomalies des tests de la fonction hépatique pendant le traitement par fluconazole doivent être étroitement surveillés pour éviter la survenue dune atteinte hépatique plus grave. Le patient doit être informé des symptômes suggérant des effets hépatiques graves (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements et ictère). Le traitement par le fluconazole doit être immédiatement interrompu et le patient doit consulter un médecin.

Système cardiovasculaire

Certains dérivés azolés, y compris le fluconazole, sont associés à lallongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Depuis la commercialisation, de très rares cas dallongement de lintervalle QT et de torsades de pointes ont été observés chez des patients traités par FLUCONAZOLE PANPHARMA. Ces cas incluent des patients gravement malades avec des facteurs de risque confondants multiples, comme une cardiopathie structurelle, des anomalies électrolytiques et des associations médicamenteuses susceptibles d'y contribuer.

FLUCONAZOLE PANPHARMA doit être administré avec prudence chez les patients présentant des conditions proarhythmogènes potentielles. La coadministration avec dautres médicaments connus pour prolonger lintervalle QT et métabolisés par les cytochromes P450 (CYP) 3A4 est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Halofantrine

Il a été démontré que l'halofantrine allonge l'intervalle QTc à la dose thérapeutique recommandée et est un substrat du CYP3A4. Lutilisation concomitante du fluconazole et de lhalofantrine est donc déconseillée (voir rubrique 4.5).

Réactions dermatologiques

De rares cas de réactions cutanées exfoliatives, comme le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été rapportés pendant le traitement avec le fluconazole. Les patients atteints du SIDA sont plus à risque de développer des réactions cutanées sévères avec de nombreux médicaments. Si une éruption cutanée, que l'on considère imputable au fluconazole, apparaît chez un patient traité pour une infection fongique superficielle, le traitement devra être arrêté. Si des patients avec des infections fongiques invasives ou systémiques développent une éruption cutanée, ils devront être étroitement surveillés et le fluconazole devra être interrompu si des lésions bulleuses ou si un érythème multiforme apparaissent.

Hypersensibilité

Dans de rares cas une réaction anaphylactique a été rapportée (voir rubrique 4.3).

Cytochrome P450

Le fluconazole est un inhibiteur puissant du CYP2C9 et un inhibiteur modéré du CYP3A4. Le fluconazole est également un inhibiteur du CYP2C19. Les patients traités simultanément par FLUCONAZOLE PANPHARMA et par des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, métabolisés par les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, doivent être surveillés (voir rubrique 4.5).

Terfénadine

La co-administration de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg par jour avec la terfénadine doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Ce médicament contient du sodium. Chaque ml contient 3,54 mg de sodium (0,154 mmol). A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

Cisapride :

Des évenements cardiaques ont été rapportés, notamment des torsades de pointes, chez des patients ayant reçu simultanément du fluconazole et du cisapride. Une étude contrôlée a démontré que l'administration concomitante de fluconazole 200 mg une fois par jour et de cisapride 20 mg quatre fois par jour entraînait une augmentation significative des taux plasmatiques de cisapride et un allongement de l'intervalle QTc. L'administration concomitante de fluconazole et de cisapride est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Terfénadine :

En raison de l'apparition de dysrythmies cardiaques graves dues à un allongement de l'intervalle QTc chez les patients traités à la fois par des antifongiques azolés et de la terfénadine, des études d'interaction ont été conduites. Une étude a montré que l'administration de 200 mg de fluconazole par jour n'a pas conduit à un allongement de l'intervalle QTc. Une autre étude avec 400 mg et 800 mg de fluconazole par jour a montré qu'une dose quotidienne supérieure ou égale à 400 mg de fluconazole augmente de façon significative la concentration plasmatique de la terfénadine si les deux médicaments sont pris de manière concomitante. L'association de la terfénadine et du fluconazole à des doses supérieures ou égales à 400 mg est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Pour des doses de fluconazole inférieures à 400 mg par jour, le patient devra être étroitement surveillé.

Astémizole :

L'administration concomitante de fluconazole et dastémizole peut diminuer la clairance de l'astémizole. L'augmentation des concentrations plasmatiques d'astémizole qui en résulte peut entraîner un allongement du QT et, dans de rares cas, la survenue de torsades de pointes. La coadministration de fluconazole et d'astémizole est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Pimozide :

Bien qu'elle n'ait pas été étudiée in vitro ou in vivo, l'administration concomitante de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. L'augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner un allongement du QT et, dans de rares cas, la survenue de torsades de pointes. La coadministration de fluconazole et de pimozide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Quinidine :

Bien qu'elle n'ait pas été étudiée in vitro ou in vivo, l'administration concomitante de fluconazole et de quinidine peut entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de quinidine a été associée à un allongement du QT et, dans de rares cas, à la survenue de torsades de pointes. La coadministration de fluconazole et de quinidine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Erythromycine :

L'utilisation concomitante de fluconazole et d'érythromycine peut potentiellement majorer le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes) et, par conséquent, de mort subite cardiaque. La coadministration de fluconazole et dérythromycine est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

Halofantrine :

Le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques d'halofantrine en raison d'un effet inhibiteur sur le CYP3A4. L'utilisation concomitante de fluconazole et d'halofantrine peut potentiellement majorer le risque de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes) et, par conséquent, de mort subite cardiaque. Cette coadministration doit être évitée (voir rubrique 4.4).

Amiodarone :

Ladministration concomitante de fluconazole avec lamiodarone peut entrainer un allongement de lintervalle QT. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque les produits sont combinés, surtout avec de fortes doses de fluconazole (800mg).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Effetd'autresmédicamentssurlefluconazole

Rifampicine:

Lapriseconcomitantedefluconazoleetderifampicinerésulteenunebaissedel'ASCde25%etuneréductiondelademi-viede20%dufluconazole.Uneaugmentationdelaposologiedufluconazoledoitêtreenvisagéeencasd'utilisationconcomitanteaveclarifampicine.

Lesétudesd'interactionontmontréquelorsquelefluconazoleestadministréparvoieoraleavecdelanourriture,delacimétidine,desantiacidesouàlasuitedel'irradiationcorporelletotalepourgreffedemoelleosseuseaucunealtérationcliniquementsignificativedel'absorptiondufluconazolenaétéobservée.

Hydrochlorthiazide :

Dans une étude dinteraction pharmacocinétique, la co-administration de doses multiples dhydrochlorthiazide à des volontaires sains recevant du fluconazole a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de fluconazole de 40%. Un effet de cette ampleur ne devrait pas nécessiter de modification de la posologie du fluconazole chez les sujets recevant des diurétiques de façon concomitante.

Effetdufluconazolesurd'autresmédicaments

Lefluconazoleestunpuissantinhibiteurdel'isoenzyme2C9duCYP450etuninhibiteurmodéréduCYP3A4.Lefluconazoleestégalementuninhibiteurdel'isoenzymeCYP2C19.Outrelesinteractionsobservées/documentéescitéesci-dessous,ilexisteunrisqued'augmentationdesconcentrationsplasmatiquesd'autresmédicamentsmétabolisésparleCYP2C9ouleCYP3A4encasd'administrationconcomitanteaveclefluconazole.Parconséquent,cesassociationsdoiventêtreadministréesavecprudenceetlepatientdoitêtreétroitementsurveillé.L'effetinhibiteurdufluconazolesurlesenzymespeutpersister4à5joursaprèslafindutraitementparlefluconazole,enraisondelalonguedemi-vie(t½)dufluconazole(voirrubrique4.3).

Alfentanil:

Durantuntraitementconcomitantdefluconazole(400mg)etdalfentanilenadministrationintraveineuse(20μg/kg)chezdesvolontairessains,lASC10delalfentanilestmultipliéepar2,probablementparinhibitionduCYP3A4.Unajustementdelaposologiedel'alfentanilpeutêtrenécessaire.

Amitriptyline,nortriptyline:

Lefluconazolemajorel'effetdel'amitriptylineetdelanortriptyline.La5-nortriptylineet/oulaS-amitriptylinepeuventêtremesuréeslorsdel'instaurationdestraitementsetaprèsunesemainedetraitementconcomitant.Ilpourraêtrenécessaired'ajusterlaposologied'amitriptyline/nortriptyline.

AmphotéricineB:

L'administrationconcomitantedefluconazoleetd'amphotéricineBchezdessourisinfectéesnormalesetimmunodépriméesamontrélesrésultatssuivants:unlégereffetantifongiqueadditifdanslesinfectionssystémiquesàC.albicansl'absenced'interactiondanslesinfectionsintracrâniennesàCryptococcusneoformansetunantagonismedesdeuxmédicamentsdanslesinfectionssystémiquesà A.fumigatusLasignificationcliniquedesrésultatsobtenusdanscesétudesn'estpasconnue.

Anticoagulants:

Depuislacommercialisation,commeavecd'autresantifongiquesazolés,desévénementshémorragiques(ecchymoses,épistaxis,saignementsgastro-intestinaux,hématurieetméléna)associésàdesaugmentationsdutauxdeprothrombineontétérapportéschezdespatientsrecevantdefaçonconcomitantedufluconazoleetdelawarfarine.Durantuntraitementconcomitantparlefluconazoleetlawarfarine,letauxdeprothrombineaétéprolongéjusqu'à2fois,cequiestprobablementàuneinhibitiondumétabolismedelawarfarineparleCYP2C9.Letauxdeprothrombinedoitêtreétroitementsurveilléchezlespatientsrecevantdesanticoagulantsdetypecoumarinique ou dérivés de lindanedionedefaçonconcomitanteaufluconazole.Unajustementdelaposologiedelanticoagulantpeutêtrenécessaire.

Benzodiazépines(àcourteduréed'action).i.e.midazolam,triazolam:

Aprèsl'administrationoraledemidazolam,lefluconazoleaentraînédesaugmentationssubstantiellesdesconcentrationsdemidazolametdeseffetspsychomoteurs.Lapriseconcomitantede200mgdefluconazoleetde7,5mgdemidazolamparvoieoraleaaugmentél'ASCetlademi-viedumidazolamderespectivement3,7foiset2,2fois.Lapriseconcomitantede200mgdefluconazoleparjouretde0,25mgdetriazolamparvoieoraleaaugmentélASCetlademi-viedutriazolamderespectivement4,4foiset2,3fois.Deseffetsrenforcésetprolongésdutriazolamontétéobservésàlassociationdutraitementaveclefluconazole.Siletraitementconcomitantparunebenzodiazépineestnécessairechezlespatientstraitésparlefluconazole,ilestnécessairedenvisagerunebaissedeladosedebenzodiazépineetunesurveillanceétroitedupatient.

Carbamazépine:

Lefluconazoleinhibelemétabolismedelacarbamazépineetuneaugmentationde30%delacarbamazépinesériqueaétéobservée.Ilexisteunrisquedetoxicitédelacarbamazépine.Unajustementdelaposologiedelacarbamazépinepeutêtrenécessaireenfonctiondesmesuresdesaconcentration/desoneffet.

Antagonistesdescanauxcalciques:

Certainsinhibiteurscalciques(nifédipine,isradipine,amlodipine,vérapamiletfélodipine)sontmétabolisésparleCYP3A4.Lefluconazolepeutpotentiellementaugmenterl'expositionsystémiqueauxantagonistesdescanauxcalciques.Unesurveillancefréquentedesévénementsindésirablesestrecommandée.

Célécoxib:

Lorsduntraitementconcommitantdefluconazole(200mgparjour)etdecélécoxib(200mg),laCmaxetl'ASCducélécoxibontaugmentéderespectivement68%et134%.Uneréductionde50%delaposologieducélécoxibpeutêtrenécessairechezlespatientsrecevantdefaçonconcomitantedufluconazole.

Cyclophosphamide:

Letraitementassociantlecyclophosphamideetlefluconazoleentraîneuneaugmentationdestauxsériquesdebilirubineetdecréatinine.Cetteassociationpeutêtreutiliséeen tenantcomptedurisqued'augmentationdelabilirubinémieetdelacréatininémie.

Fentanyl:

Uncasmorteldintoxicationaufentanyldueàuneinteractionpossibleentrelefentanyletlefluconazoleaétérapporté.Parailleurs,ilaétémontréchezdesvolontairessains,quelefluconazoleretardaitdemanièresignificativel'éliminationdufentanyl.L'augmentationdesconcentrationsde fentanylpeutentraînerunedépressionrespiratoire.Lespatientsdoiventêtreétroitementsurveilléspourlerisquepotentieldedépressionrespiratoire.Unajustementposologiquedufentanylpeutêtrenécessaire.

Inhibiteursdel'HMG-CoAréductase:

Lerisquedemyopathieetderhabdomyolyseestaugmentéencasdepriseconcomitantedefluconazoleetdinhibiteursdel'HMG-CoAréductasemétabolisésparleCYP3A4,telsquel'atorvastatineetlasimvastatine,ouparleCYP2C9,telsquelafluvastatine.Siuntraitementconcomitantestnécessaire,lessymptômesdemyopathieetderhabdomyolyseetles concentrationsdecréatininekinasedoiventêtresurveillés.Letraitementparinhibiteursdel'HMG-CoAréductasedoitêtreinterrompusilesconcentrationsdecréatininekinaseaugmententsignificativementouencasdediagnosticoudesuspiciondemyopathie/rhabdomyolyse.

Immunosuppresseurs(telsqueciclosporine,évérolimus,sirolimusettacrolimus):

·Ciclosporine:Lefluconazoleaugmentedemanièresignificativelaconcentrationetl'ASCdelaciclosporine.Untraitementconcomitantde200mgparjourdefluconazoleetdeciclosporine(2,7mg/kg/jour)entraîneuneaugmentationde1,8foislASCdelaciclosporine.Cetteassociationpeutêtreutiliséeendiminuantlaposologiedeciclosporineenfonctiondelaconcentrationenciclosporine.

·Evérolimus:Bienquenonétudiéinvivoouinvitrolefluconazolepeutaugmenterlesconcentrationssériquesdel'évérolimusparinhibitionduCYP3A4.

·Sirolimus:Lefluconazoleaugmentelesconcentrationsplasmatiquesdesirolimus,vraisemblablementparinhibitiondumétabolismedusirolimusparleCYP3A4etparinhibitiondelaglycoprotéineP.Cetteassociationpeutêtreutiliséeavecunajustementdelaposologiedusirolimusenfonctiondesoneffetetdesaconcentration.

·Tacrolimus:Lefluconazolepeutaugmenterjusqu'à5foislesconcentrationssériquesdutacrolimusadministréparvoieoraleparinhibitiondumétabolismedutacrolimusparleCYP3A4danslesintestins.Aucunemodificationpharmacocinétiquesignificativen'aétéobservéelorsqueletacrolimusestadministréparvoieintraveineuse.L'augmentationdestauxdetacrolimusaétéassociéeàunenéphrotoxicité.Laposologiedutacrolimusadministréparvoieoraledoitêtrediminuéeenfonctiondelaconcentrationdetacrolimus.

Losartan:

Lefluconazoleinhibelaconversiondulosartanensonmétaboliteactif(E-3174),responsableengrandepartiedel'inhibitiondurécepteurdel'angiotensineIIquialieuaucoursd'untraitementparlelosartan.Uncontrôlecontinudelatensionartériellechezlespatientsrecevantcetteassociationdoitêtreeffectuée.

Méthadone:

Lefluconazolepeutaugmenterlesconcentrationssériquesdeméthadone.Unajustementdelaposologiedeméthadonepeutêtrenécessaire.

Anti-inflammatoiresnonstéroïdiens:

LaCmaxetl'ASCduflurbiprofèneontaugmentéde23%et81%respectivementlorsduneco-administrationaveclefluconazoleversusuneadministrationdeflurbiprofèneseul.Demême,laCmaxetl'ASCdel'isomèrepharmacologiquementactif [S-(+)-ibuprofène]ontaugmentéderespectivement15%et82%lorsduneco-administrationdefluconazoleetdibuprofèneracémique(400mg)versusuneadministrationdel'ibuprofèneracémiqueseul.

Bienqu'aucuneétudespécifiquen'aitétéconduite,lefluconazolepeutpotentiellementaugmenterl'expositionsystémiqueauxautresAINSquisontmétabolisésparleCYP2C9(ex.naproxène,lornoxicam,méloxicam,diclofénac).UnesurveillancefréquentedesévénementsindésirablesetdelatoxicitéliésauxAINSestrecommandée.UnajustementdelaposologiedesAINSpeutêtrenécessaire.

Phénytoïne:

Lefluconazoleinhibelemétabolismehépatiquedelaphénytoïne.Ladministrationconcomitanteetrépétéede200mgdefluconazoleetde250mgdephénytoïneparvoieintraveineuseaconduitàuneaugmentationdelASC24delaphénytoïnede75%etdelaCminde128%.Encasdecoadministration,lesconcentrationssériquesdephénytoïnedoiventêtresurveilléesafind'éviterunetoxicitédelaphénytoïne.

Prednisone:

Untransplantéhépatiquerecevantdelaprednisoneadéveloppéunemaladied'Addisonsuiteàl'arrêtd'untraitementde3moisparfluconazole.Larrêtdufluconazoleaprobablemententraînéuneaugmentationdel'activitéduCYP3A4,ayantpourconséquenceuneaugmentationdumétabolismedela prednisone.Lespatientsrecevantuntraitementprolongéassociantlefluconazoleàlaprednisonedoiventêtreétroitementsurveillésavecrecherchedessignesd'insuffisancesurrénaleàlarrêtdufluconazole.

Rifabutine:

Lefluconazoleaugmentelesconcentrationssériquesderifabutine,entraînantuneaugmentationdel'ASCdelarifabutinepouvantatteindre80%.Descasd'uvéitesontétéobservéschezdespatientstraitésparcetteassociation.Chezlespatientsrecevantdefaçonconcomitantedufluconazoleetdelarifabutine,lessymptômesdelatoxicitédelarifabutinedoiventfairel'objetd'unesurveillance.

Saquinavir

Lefluconazoleaugmentel'ASCetlaCmaxdusaquinavird'environ50%etde55%respectivement,suiteàlinhibitiondumétabolismehépatiquedusaquinavirparleCYP3A4etparinhibitiondelaglycoprotéine-P.Linteractionaveclesaquinavir/ritonavirn'apasétéétudiéeetpourraitêtreplusmarquée.Unajustementdelaposologiedusaquinavirpeutêtrenécessaire.

Sulfamideshypoglycémiants:

Lefluconazoleprolongelademi-viesériquedessulfamideshypoglycémiantsorauxadministrésdefaçonconcomitante(ex.,chlorpropamide,glibenclamide,glipizide,tolbutamidechezdesvolontairessains.Unesurveillanceétroitedelaglycémieetuneréduction appropriéedelaposologiedessulfamideshypoglycémiantssontrecommandéesencasdetraitementconcomitant.

Théophylline:

Dansuneétuded'interactioncontrôléeversusplacebo,l'administrationdefluconazoleà 200mgpendant14joursaentraînéunebaissede18%delaclairanceplasmatiquemoyennedelathéophylline.Lespatientsrecevantdefortesdosesdethéophylline,ouprésentantparailleursunrisqueaccrudetoxicitéàlathéophylline,doiventêtreétroitementsurveillésafindedétectertoutsignedetoxicitédelathéophyllinependantletraitementparlefluconazole.Letraitementdoitêtremodifiéencasdesurvenuedesignesdetoxicité.

Vinca-alcaloïdes:

Bienqu'aucuneétuden'aitétéconduite,lefluconazolepeutaugmenterlestauxplasmatiquesdesvinca-alcaloïdes(ex.vincristineetvinblastine)etentraîneruneneurotoxicité,quiestpeutêtredueàuneffetinhibiteursurleCYP3A4.

VitamineA:

D'aprèsuneobservationchezunpatientrecevantdefaçonconcomitantedel'acideall-trans-rétinoïque(formeacidedelavitamineA)etdufluconazole,deseffetsindésirablesneurologiquessontapparussousformed'unepseudotumeurcérébrale,quiadisparuàl'arrêtdu traitementparlefluconazole.Cetteassociationpeutêtreutiliséemaisunrisquedesurvenuedeffetsindésirablesneurologiquesdoitêtreprisencompte.

Voriconazole:(InhibiteursdeCYP2C9etCYP3A4):

L'administrationconcomitantedevoriconazoleparvoieorale(400mgtoutesles12heuresle1er jour,,puis200mgtoutesles12heurespendant2,5jours)etdefluconazoleparvoieorale(400mgle1erjour,puis200mgtoutesles24hpendant4jours)à8sujetsmâlessainsaconduitàuneaugmentationdelaCmaxetASCτduvoriconazoleenmoyennederespectivement57%(90%CI:20%,107%)et79%(90%CI:40%,128%).Laréductiondeladoseet/oudelafréquencedevoriconazoleetdefluconazolequiauraitéliminéceteffetnapasétéétablie.Unesurveillancedesévénementsindésirablesassociésauvoriconazoleestrecommandéesilevoriconazoleestutilisédemanièreséquentielleaprèslefluconazole.

Zidovudine:

LefluconazoleaugmentelaCmaxetl'ASCdelazidovudinede84%et74%respectivementenraisond'unediminutiond'environ45%delaclairancedelazidovudineorale.Lademi-viedelazidovudineademêmeétéprolongéed'environ128%aprèsadministrationconcomitantedefluconazole.Lespatientsrecevantcetteassociationdoiventêtresurveillésafindedétecterl'apparitiond'effetsindésirablesliésàlazidovudine.Uneréductiondelaposologiedezidovudinepeutêtrenécessaire.

Azithromycine:

Uneétudecroiséerandomisée,ouverte,encross-overàtroisséquences,conduitechez18sujetssains,aévaluél'effetd'unedoseoraleuniquede1200mgd'azithromycinesurlapharmacocinétiqued'unedoseoraleuniquede800mgdefluconazoleainsiqueleseffetsdufluconazolesurlapharmacocinétiquedel'azithromycine.Aucuneinteractionpharmacocinétiquesignificativen'aétéobservéeentrelefluconazoleetl'azithromycine.

Contraceptifsoraux:

Deuxétudespharmacocinétiquesontétémenéesavecdescontraceptifsorauxcombinésetdesdosesrépétéesdefluconazole.Aucuneffetparticuliersurlestauxhormonauxn'aétéconstatéavecl'administrationde50mgdefluconazole.Cependantlaprisejournalièrede200mgdefluconazoleaentraînéunehaussedel'ASCdel'éthinylestradioletdulévonorgestrelde40%et24%respectivement.Parconséquent,ilestpeuprobablequedesdosesmultiplesdefluconazoleàcesposologiesaientuneinfluencesurlefficacitédescontraceptifsorauxcombinés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Une étude observationnelle a suggéré un risque accru davortement spontané chez les femmes traitées avec fluconazole pendant le premier trimestre.

De multiples anomalies congénitales ont été rapportées (incluant bradycéphalie, dysplasie auriculaire, fontanelles antérieures géantes, fémurs arqués et synostoses radio-humérales) chez les enfants dont les mères ont été traitées contre la coccidioïdomycose pendant une durée égale ou supérieure à trois mois à de fortes doses (400-800 mg par jour) de fluconazole. Le lien entre le fluconazole et ces effets nest pas clair.

Les études chez lanimal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le traitement court par des doses standard de fluconazole ne doit être utilisé pendant la grossesse quen cas dabsolue nécessité.

Le fluconazole en traitement prolongé et/ou à fortes doses ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas dinfections potentiellement fatales.

Allaitement

Le fluconazole est excrété dans le lait à des concentrations inférieures à celles du plasma. Lallaitement peut être maintenu après ladministration dune dose unique standard inférieure ou égale à 200 mg de fluconazole. Lallaitement est déconseillé après administration répétée ou de fortes doses de fluconazole.

Fertilité

Le fluconazole naffecte pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude na été réalisée sur les effets de FLUCONAZOLE PANPHARMA sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients doivent être prévenus du risque de survenue de crises dépilepsie ou de vertiges (voir rubrique 4.8) pendant le traitement par FLUCONAZOLE PANPHARMA et il doit leur être recommandé de ne pas conduire ou dutiliser des machines si ces symptômes apparaissent.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>1/10) sont les céphalées, douleurs abdominales, diarrhées, nausées vomissements, augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine et éruption cutanée.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés durant le traitement par FLUCONAZOLE PANPHARMA avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1,000 à <1/100), rare (≥1/10,000 à <1/1,000), très rare (<1/10,000), inconnu (ne peut pas être estimé en fonction des données disponibles).

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie

Affections du système immunitaire

Anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de lappétit

Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.

Affections psychiatriques

Somnolence, insomnie

Affections du système nerveux

Céphalées

Crises dépilepsie, paresthésie, étourdissements, altération du goût

Tremblements

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertiges

Affections cardiaques

Torsade de pointes (voir rubrique 4.4), Allongement de lintervalle QT (voir rubrique 4.4)

Affections gastro- intestinales

Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, nausées

Constipation dyspepsie, flatulences, bouche sèche

Affections hépatobiliaires

Augmentation de lalanine aminotransférase (voir rubrique 4.4), Augmentation de laspartate aminotransférase (voir rubrique 4.4), Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine (voir rubrique 4.4)

Cholestase (voir rubrique 4.4), ictère (voir rubrique 4.4), Augmentation de la bilirubine (voir rubrique 4.4)

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4), nécrose hépatocellulaire (voir rubrique 4.4), hépatite (voir rubrique 4.4), lésion hépatocellulaire (voir rubrique 4.4)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée (voir rubrique 4.4)

Eruption médicamenteuse* (voir rubrique 4.4), urticaire (voir rubrique 4.4), prurit, hypersudation

Syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) (voir rubrique 4.4), syndrome de Stevens-Johnson (voir rubrique 4.4), pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4), dermatite exfoliative, angioedème, dème de la face, alopécie

Affections musculo- squelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue, malaise, asthénie, fièvre

* Incluant léruption fixe dorigine médicamenteuse.

Population pédiatrique

La nature et l'incidence des effets indésirables et des anomalies biologiques observés pendant les essais cliniques pédiatriques sont comparables à celles observées chez ladulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage avec FLUCONAZOLE PANPHARMA ont été rapportés et associés à des hallucinations et à un comportement paranoïaque.

En cas de surdosage, une prise en charge (avec traitement symptomatique et lavage gastrique si nécessaire) peut être adéquate.

Le fluconazole est largement éliminé dans les urines; une diurèse forcée augmenterait probablement le taux délimination. Une séance de trois heures d'hémodialyse diminue les taux plasmatiques d'environ 50%.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antimycosiques à usage systémique, dérivé triazolé, code ATC : J02AC01

Mécanisme daction

Le fluconazole est un agent antifongique triazolé. Son mode d'action principal est l'inhibition de la déméthylation en 14 alpha du lanostérol médiée par le cytochrome P 450, une étape essentielle dans la biosynthèse de l'ergostérol fongique. L'accumulation de stérols méthylés en 14-alpha est corrélée avec la perte subséquente d'ergostérol dans la membrane cellulaire fongique et pourrait être responsable de l'activité antifongique du fluconazole. Il a été montré que le fluconazole est plus sélectif vis-à-vis des enzymes à cytochrome P 450 fongiques que de divers systèmes enzymatiques à cytochrome P 450 chez les mammifères.

Le fluconazole, administré à la posologie de 50 mg par jour pendant 28 jours, n'a montré aucun effet sur les concentrations plasmatiques de testostérone chez les hommes ou les concentrations de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le fluconazole à la posologie de 200 mg à 400 mg par jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les taux de stéroïdes endogènes ni sur la réponse induite par l'ACTH chez des volontaires sains de sexe masculin. Les études d'interaction avec l'antipyrine montrent que des doses uniques ou répétées de fluconazole 50 mg n'influencent pas le métabolisme de l'antipyrine.

Sensibilité in vitro

In vitro, le fluconazole montre une activité antifongique vis-à-vis de la plupart des espèces les plus fréquentes de Candida (dont C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata présente un large spectre de sensibilité tandis que C. krusei est résistant au fluconazole.

Le fluconazole exerce également une activité in vitro vis-à-vis de Cryptococcus neoformans et de Cryptococcus gattii ainsi que vis-à-vis des moisissures endémiques Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum et Paracoccidioides brasiliensis.

Relation Pharmacocinétique/Pharmacodynamie (PK/PD)

Dans les études chez l'animal, une corrélation a été observée entre les valeurs de la concentration minimale inhibitrice (CMI) et l'efficacité sur des mycoses expérimentales dues à Candida spp. Dans les études chez l'homme, une relation quasi linéaire 1/1 a été observée entre l'ASC et la dose de fluconazole. Il existe également une relation directe bien qu'imparfaite entre l'ASC ou la dose et une réponse clinique favorable dans la candidose buccale et, dans une moindre mesure, dans la candidémie. Ce type de succès clinique est moins probable pour des infections dues à des souches présentant une CMI plus élevée au fluconazole.

Mécanisme de résistance

Les espèces de Candida ont développé un certain nombre de mécanismes de résistance aux antifongiques azolés. Les souches qui ont développé un ou plusieurs de ces mécanismes de résistance présentent des CMI élevées au fluconazole, ce qui a une influence négative sur l'efficacité in vivo et chez l'homme.

Des cas de surinfection par des espèces de Candida autres que C. albicans, souvent intrinsèquement résistantes au fluconazole (ex. Candida krusei), ont été rapportés. Ces cas peuvent nécessiter un traitement antifongique alternatif.

Concentrations critiques (selon l'EUCAST)

Sur la base des analyses des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD), de la sensibilité in vitro et de la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a établi des concentrations critiques de fluconazole pour les espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document 2007-version 2). Ces concentrations critiques ont été réparties en concentrations critiques non liées à une espèce, qui ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et qui sont indépendantes des distributions des CMI pour des espèces spécifiques, et en concentrations critiques liées à une espèce pour les espèces les plus fréquemment associées aux infections humaines. Ces concentrations critiques sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Antifongique

Concentrations critiques liées à une espèce (S≤/R>)

Concentrations critiques non liées à une espèceA S≤/R>

Candida albicans

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicalis

Fluconazole

2/4

IE

--

2/4

2/4

2/4

S = sensible, R = résistant

A = Les concentrations critiques non liées à une espèce ont été principalement déterminées sur la base des données PK/PD et elles sont indépendantes des distributions des CMI pour des espèces spécifiques. Elles sont destinées à être utilisées uniquement pour les organismes qui n'ont pas de concentration critique spécifique.

-- = Tests de sensibilité non recommandés car l'espèce n'est pas une bonne cible pour le traitement par ce médicament.

IE = Preuves insuffisantes que l'espèce en question est une bonne cible pour le traitement par ce médicament.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les formes orales et intraveineuses du fluconazole sont équivalentes du point de vue pharmacocinétique.

Absorption

Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé et les taux plasmatiques (et la biodisponibilité systémique) représentent plus de 90 % des taux atteints après l'administration intraveineuse. L'absorption orale n'est pas affectée par la prise alimentaire simultanée. Les concentrations plasmatiques maximales à jeun sont atteintes 30 minutes à 1 heure et demie après la prise. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose. Quatre-vingt-dix pour cent des taux à l'état d'équilibre sont atteints 4-5 jours après l'administration de doses quotidiennes uniques répétées. L'administration d'une dose de charge (au jour 1) égale au double de la dose habituelle permet aux taux plasmatiques d'approcher de 90 % des taux à l'état d'équilibre au jour 2.

Distribution

Le volume de distribution apparent est proche du volume d'eau corporelle totale. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (11-12 %).

Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides corporels étudiés. Les taux de fluconazole dans la salive et dans l'expectoration sont comparables aux taux plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, les taux de fluconazole dans le LCR représentent environ 80 % des taux plasmatiques correspondants.

Des concentrations élevées de fluconazole, supérieures aux concentrations sériques, sont atteintes dans la couche cornée, l'épiderme et le derme et les glandes sudoripares eccrines. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. A la dose de 50 mg une fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours a été de 73 µg/g et, 7 jours après l'arrêt du traitement, la concentration était encore de 5,8 µg/g. A la dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche cornée au jour 7 était de 23,4 µg/g et 7 jours après la seconde dose, elle était encore de 7,1 µg/g.

La concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois de traitement par 150 mg une fois par semaine a été de 4,05 µg/g dans les ongles sains et de 1,8 µg/g dans les ongles malades ; et le fluconazole était toujours mesurable dans les ongles 6 mois après la fin du traitement.

Biotransformation

Le fluconazole n'est que faiblement métabolisé. Seuls 11 % d'une dose radioactive sont éliminés dans l'urine sous forme de métabolites. Le fluconazole est un inhibiteur sélectif des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Le fluconazole est également un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique du fluconazole est d'environ 30 heures. La principale voie d'élimination est rénale, environ 80 % de la dose administrée étant éliminés dans l'urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été mis en évidence.

La longue demi-vie d'élimination plasmatique permet l'administration de doses uniques pour le traitement de la candidose vaginale, de doses uniques quotidiennes et de doses uniques hebdomadaires dans les autres indications.

Pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (avec un débit de filtration glomérulaire DFG < 20 ml/min), la demi-vie est passée de 30 à 98 heures. Une réduction de la dose est donc nécessaire. Le fluconazole est éliminé par hémodialyse et, dans une moindre mesure, par dialyse péritonéale. Après une séance d'hémodialyse de 3 heures, environ 50 % du fluconazole sont éliminés du sang.

Pharmacocinétique chez l'enfant

Les données pharmacocinétiques ont été évaluées chez 113 enfants ayant participé à 5 études ; 2 études à doses uniques, 2 études à doses répétées et 1 étude chez des prématurés. Les données d'une étude n'étaient pas interprétables en raison de modifications de la formulation au cours de l'étude. Des données supplémentaires étaient disponibles, provenant d'une étude en usage compassionnel.

Après l'administration de 2-8 mg/kg de fluconazole à des enfants âgés de 9 mois à 15 ans, une ASC d'environ 38 µg.h/ml a été trouvée par unités de dose de 1 mg/kg. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du fluconazole a été comprise entre 15 et 18 heures et le volume de distribution a été d'environ 880 ml/kg après l'administration de doses répétées. Une demi-vie d'élimination plasmatique du fluconazole plus élevée, d'environ 24 heures, a été retrouvée après l'administration d'une dose unique.

Cela est comparable à la demi-vie d'élimination plasmatique du fluconazole après l'administration d'une dose unique de 3 mg/kg IV à des enfants âgés de 11 jours à 11 mois. Le volume de distribution dans ce groupe d'âge a été d'environ 950 ml/kg.

L'expérience du fluconazole chez le nouveau-né se limite à des études pharmacocinétiques chez des prématurés. L'âge moyen au moment de l'administration de la première dose était de 24 heures (extrêmes 9-36 heures) et le poids de naissance moyen était de 0,9 kg (extrêmes 0,75-1,10 kg) pour 12 prématurés d'âge gestationnel moyen d'environ 28 semaines. Sept patients ont terminé l'étude ; 5 perfusions intraveineuses de 6 mg/kg de fluconazole au maximum ont été administrées toutes les 72 heures. La demi-vie moyenne (heures) a été de 74 (extrêmes 44-185) au jour 1 et elle a diminué, avec le temps, à 53 (extrêmes 30-131) au jour 7 et à 47 (extrêmes 27-68) au jour 13. L'aire sous la courbe (µg.h/ml) a été de 271 (extrêmes 173-385) au jour 1 et elle a augmenté à 490 (extrêmes 292-734) au jour 7 et diminué à 360 (extrêmes 167-566) au jour 13. Le volume de distribution (ml/kg) a été de 1183 (extrêmes 1070-1470) au jour 1 et il a augmenté, avec le temps, à 1184 (extrêmes 510-2130) au jour 7 et à 1328 (extrêmes 1040-1680) au jour 13.

Pharmacocinétique chez le sujet âgé

Une étude pharmacocinétique a été conduite chez 22 sujets, âgés de 65 ans et plus, traités par une dose orale unique de 50 mg de fluconazole. Dix de ces patients recevaient simultanément des diurétiques. La Cmax a été de 1,54 µg/ml et elle a été atteinte 1,3 heure après la prise. L'ASC moyenne a été de 76,4 ± 20,3 µg.h/ml et la demi-vie d'élimination terminale moyenne a été de 46,2 heures. Ces valeurs des paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que les valeurs correspondantes rapportées chez des volontaires sains jeunes de sexe masculin. La co-administration de diurétiques n'a modifié de manière significative ni l'ASC ni la Cmax. De plus, les valeurs de la clairance de la créatinine (74 ml/min), du pourcentage de médicament retrouvé dans l'urine sous forme inchangée (0-24 h, 22 %) et de la clairance rénale du fluconazole (0,124 ml/min/kg) ont généralement été plus faibles chez les sujets âgés que chez les volontaires plus jeunes. L'altération de l'élimination du fluconazole chez les sujets âgés semble donc être liée à la réduction de la fonction rénale caractéristique de ce groupe.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des effets nont été observés dans des études non-cliniques quà des expositions largement supérieures à lexposition chez lhomme, et ont peu de signification clinique.

Cancérogenèse

Le fluconazole n'a pas montré de potentiel cancérogène chez des souris et des rats traités par voie orale pendant 24 mois à des doses de 2,5, 5 ou 10 mg/kg/jour (environ 2-7 fois la dose recommandée chez l'homme). Les rats mâles traités par 5 et 10 mg/kg/jour ont présenté une augmentation de lincidence en adénomes hépatocellulaires.

Toxicité sur la reproduction

Le fluconazole n'a pas affecté la fertilité de rats mâles ou femelles traités par voie orale à des doses quotidiennes de 5, 10 ou 20 mg/kg ou à des doses parentérales de 5, 25 ou 75 mg/kg.

Aucun effet sur le ftus n'a été observé à 5 ou 10 mg/kg ; des augmentations des anomalies anatomiques ftales (côtes surnuméraires, dilatation du bassinet rénal) et des retards d'ossification ont été observés aux doses de 25 et 50 mg/kg et plus. Aux doses comprises entre 80 mg/kg et 320 mg/kg, il y a eu une augmentation de la mortalité embryonnaire chez les rats et des anomalies ftales à type de côtes déformées, fente palatine et ossification crânio-faciale anormale.

Le début de la parturition a été légèrement retardé à 20 mg/kg par voie orale et une dystocie ainsi qu'un prolongement de la parturition ont été observés chez quelques mères à 20 mg/kg et 40 mg/kg par voie intraveineuse. Les troubles de la parturition se sont traduits par une légère augmentation du nombre de petits mort-nés et une diminution de la survie des nouveau-nés à ces doses. Ces effets sur la parturition sont cohérents avec la propriété, spécifique de l'espèce, de diminuer le taux dstrogènes en cas de fortes doses de fluconazole. Ces effets hormonaux n'ont pas été observés chez les femmes traitées par le fluconazole (voir rubrique 5.1).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture: 2 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement. Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution diluée dans les liquides de perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +20°C et +24°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Poches (PVC) de 50 ml, 100 ml ou 200 ml. Boîte de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La perfusion intraveineuse de fluconazole est compatible avec les liquides dadministration suivants :

·Dextrose à 5% et à 20%

·Solution de Ringer

·Solution de Hartmann

·Chlorure de potassium dans du dextrose

·Bicarbonate de sodium à 4.2% et à 5%.

·Aminosyne à 3.5%

·Chlorure de sodium 9mg/ml (0.9%)

·Dialaflex (solution de dialyse intrapéritonéale 6.36%)

Le fluconazole peut être perfusé via une tubulure préalablement mise en place avec l'un des liquides énumérés ci-dessus. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique n'ait été observée, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion n'est pas recommandé.

La solution pour perfusion est à usage unique.

La dilution doit être réalisée en conditions d'asepsie. La solution doit être inspectée visuellement pour s'assurer de l'absence de particules et d'une décoloration avant l'administration. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide et exempte de particules.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·378 304-3 ou 34009 378 304 3 0: 10 poches PVC de 50 ml

·378 306-6 ou 34009 378 306 6 9: 10 poches PVC de 100 ml

·378 307-2 ou 34009 378 307 2 0: 10 poches PVC de 200 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

09 janvier 2007

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 10/08/2017

Dénomination du médicament

FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

Fluconazole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?

3. Comment utiliser FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Antimycosiques à usage systémique, dérivé triazolé, code ATC: J02AC01.

FLUCONAZOLE PANPHARMA fait partie d'un groupe de médicaments appelés antifongiques. La substance active est le fluconazole.

FLUCONAZOLE PANPHARMA est utilisé pour traiter les infections dues à des champignons et peut également être utilisé pour vous empêcher de développer une infection à Candida. La cause la plus fréquente des infections fongiques est une levure appelée Candida.

Adultes

Votre médecin pourra vous prescrire ce médicament pour traiter les infections fongiques suivantes :

·Méningite à cryptocoques- infection fongique du cerveau.

·Coccidioïdomycose- une maladie du système bronchopulmonaire.

·Infections à Candida, retrouvées dans le sang, infections des organes (ex. cur, poumons) ou des voies urinaires.

·Mycose de la muqueuse - infection de la muqueuse buccale, de la gorge et de plaies dues à une prothèse dentaire

Vous pourriez aussi recevoir du FLUCONAZOLE PANPHARMA pour :

·éviter la récidive dune méningite à cryptocoques,

·éviter la récidive dune mycose de la muqueuse,

·éviter de développer une infection à Candida (si votre système immunitaire est affaibli et ne fonctionne pas correctement).

Enfants et adolescents (0 à 17 ans)

Votre médecin pourra vous prescrire ce médicament pour traiter les infections fongiques suivantes :

·Méningite à cryptocoques- infection fongique du cerveau.

·Infections à Candida, retrouvées dans le sang, infections des organes (ex. cur, poumons) ou des voies urinaires.

·Mycose de la muqueuse - infection de la muqueuse buccale, de la gorge.

Vous pourriez aussi recevoir du FLUCONAZOLE PANPHARMA pour :

·éviter la récidive dune méningite à cryptocoques.

·éviter de développer une infection à Candida (si votre système immunitaire est affaibli et ne fonctionne pas correctement).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·sivousprenezdel'astémizole,delaterfénadine(médicamentsantihistaminiquesutiliséspourtraiterlesallergies),

·sivousprenezducisapride(utilisépourlesmauxd'estomac),

·sivousprenezdupimozide(utilisépourtraiterdestroublesmentaux),

·sivousprenezdelaquinidine (utiliséepourtraiterlestroublesdurythmecardiaque),

·sivousprenezdelérythromycine(antibiotiquepourtraiterlesinfections).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion.

Prévenez votre médecin :

·sivousavezdesproblèmesdefoieouderein

·sivoussouffrezd'unemaladieducur,ycomprisdestroublesdurythmecardiaque

·si vous développez des signes d « insuffisance surrénalienne », lorsque les glandes surrénales ne produisent pas suffisamment de certaines hormones stéroïdes telles que le cortisol (fatigue chronique ou fatigue sur le long terme, faiblesse musculaire, perte dappétit, perte de poids, douleurs abdominales).

·sivousavezdestauxanormauxdepotassium,decalciumoudemagnésiumdanslesang

·sivousdéveloppezdesréactionscutanéesgraves(démangeaisons,rougeursdelapeauoudesdifficultésàrespirer).

Autres médicaments et FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous prenez de lastémizole, de la terfénadine ( un antihistaminique pour traiter les allergies) ou du cisapride (utilisé pour les maux destomac) ou du pimozide (utilisé pour traiter les troubles mentaux) ou de la quinidine (utilisée pour traiter les arhythmies cardiaques) ou de lérythromycine (un antibiotique pour traiter les infections) car ces produits ne doivent pas être pris avec FLUCONAZOLE PANPHARMA (voir la rubrique Nutilisez jamais FLUCONAZOLE PANPHARMA ).

Certains médicaments peuvent interagir avec FLUCONAZOLE PANPHARMA. Veillez à prévenir votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants:

-rifampicine ou rifabutine (antibiotiques destinés à traiter les infections),

·alfentanil, fentanyl (utilisés comme anesthésiques),

·amitriptyline, nortriptyline (utilisés comme antidépresseurs),

·amphotéricine B, voriconazole (antifongiques),

·médicaments qui fluidifient le sang afin d'éviter la formation de caillots sanguins (anticoagulants),

·benzodiazépines (midazolam, triazolam ou médicaments similaires) utilisées pour vous aider à dormir ou pour soulager une anxiété,

·carbamazépine, phénytoïne (utilisées pour traiter les crises dépilepsie);

·amiodarone (utilisé pour traiter les désordres du rythme cardiaque « arythmies »)

·hydrochlorthiazide (un diurétique)

·nifédipine, isradipine, amlodipine, félodipine et losartan (contre l'hypertension artérielle),

·ciclosporine, évérolimus, sirolimus ou tacrolimus (pour prévenir le rejet du greffon),

·cyclosphosphamide, vinca-alcaloïdes (vincristine, vinblastine ou médicaments similaires) utilisés pour traiter le cancer,

·halofantrine (utilisée pour traiter le paludisme),

·statines (atorvastatine, simvastatine et fluvastatine ou médicaments similaires) utilisées pour réduire l'hypercholestérolémie,

·méthadone (utilisée contre les douleurs),

·célécoxib, flurbiprofène, naproxène, ibuprofène, lornoxicam, méloxicam, diclofénac (anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS)),

·contraceptifs oraux,

·prednisone (corticoïde),

·zidovudine, également connue sous le nom d'AZT ; saquinavir (utilisé chez les patients infectés par le VIH),

·médicaments contre le diabète tels que le chlorpropamide, le glibenclamide, le glipizide ou le tolbutamide,

·théophylline (utilisée pour contrôler l'asthme),

·vitamine A (complément nutritionnel).

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.

Allaitement

L'allaitement est possible avec la prise de ce médicament après évaluation par votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des vertiges ou des crises dépilepsie peuvent survenir.

Ne conduisez pas et nutilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.

FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion contient sodium. Chaque ml contient 3,54 mg de sodium (0,154 mmol). A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

3. COMMENT UTILISER FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Ce médicament sera administré par votre médecin ou un infirmier par injection lente (perfusion) dans votre veine. FLUCONAZOLE PANPHARMA est fourni en solution. Il ne sera pas à diluer ultérieurement. Plus dinformations pour les professionnels de la santé sont disponibles à la fin de cette notice.

Les doses recommandées de ce médicament pour les différentes infections sont présentées ci-dessous. Demandez lavis de votre médecin ou de votre infirmier si vous nêtes pas sûr de la raison pour laquelle vous prenez FLUCONAZOLE PANPHARMA.

Adultes

Affection

Dose

Pour traiter une méningite à cryptocoques

400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour pendant 6 à 8 semaines ou plus si nécessaire. Les doses sont parfois augmentées jusqu'à 800 mg

Pour éviter la récidive dune méningite à cryptocoques

200 mg une fois par jour jusqu'à ce que l'on vous dise d'arrêter

Pour traiter une coccidioïdomycose

200 à 400 mg une fois par jour pour une durée de 11 mois à 24 mois ou plus si nécessaire. Les doses sont parfois augmentées jusqu'à 800 mg

Pour traiter une infection fongique interne due à Candida

800 mg le premier jour, puis 400 mg une fois par jour jusqu'à ce que l'on vous dise d'arrêter

Pour traiter une infection de la muqueuse buccale, de la gorge et de plaies dues à une prothèse dentaire

200 mg à 400 mg le premier jour, puis 100 mg à 200 mg jusqu'à ce que l'on vous dise d'arrêter

Pour traiter une mycose de la muqueuse la dose dépendant de la localisation de l'infection

50 à 400 mg une fois par jour pendant 7 à 30 jours jusqu'à ce que l'on vous dise d'arrêter

Pour éviter une infection de la muqueuse buccale et de la gorge

100 mg à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine tant que vous présentez un risque de développer une infection

Pour éviter de développer une infection à Candida (si votre système immunitaire est affaibli et ne fonctionne pas correctement)

200 à 400 mg une fois par jour tant que vous présentez un risque de développer une infection

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

Respectez la posologie indiquée par votre médecin (soit la posologie de l'adulte soit la posologie de l'enfant).

Enfants jusqu'à 11 ans

La posologie maximale chez l'enfant est de 400 mg par jour.

La posologie sera basée sur le poids de l'enfant en kilogrammes.

Affection

Dose quotidienne

Mycose de la muqueuse et infections de la gorge dues à Candida la dose et la durée dépendent de la sévérité de l'infection et de sa localisation

3 mg par kg de poids corporel (une dose de 6 mg par kg de poids corporel peut être utilisée le premier jour)

Méningite à cryptocoques ou infections fongiques internes dues à Candida

6 mg à 12 mg par kg de poids corporel

Pour empêcher les enfants de développer une infection à Candida (si leur système immunitaire ne fonctionne pas correctement)

3 mg à 12 mg par kg de poids corporel

Enfants âgés de 0 à 4 semaines

·Enfants âgés de 3 à 4 semaines: Même posologie que ci-dessus mais à une fréquence de tous les 2 jours seulement. La posologie maximale est de 12 mg par kg de poids corporel toutes les 48 heures.

·Enfants âgés de moins de 2 semaines: Même posologie que ci-dessus mais à une fréquence de tous les 3 jours seulement. La posologie maximale est de 12 mg par kg de poids corporel toutes les 72 heures.

Il arrive parfois que les médecins prescrivent d'autres doses que celle-ci. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous avez utilisé plus de FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Lessymptômesd'unéventuelsurdosagepeuventêtred'entendre,devoir,deressentiroudepenserdeschosesquinesontpasréelles(hallucinationsetcomportementparanoïaque).

Si vous oubliez dutiliser FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion

Etant donné que ce médicament vous sera administré sous stricte surveillance médicale, il est peu probable qu'une dose soit oubliée. Prévenez toutefois votre médecin ou votre pharmacien si vous pensez qu'une dose a été oubliée.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Quelques personnes développent des réactions allergiques mais les réactions allergiques graves sont rares. Si vous présentez les symptômes suivants, prévenez immédiatement votre médecin.

·sifflement respiratoire soudain, difficultés à respirer ou oppression dans la poitrine,

·gonflement des paupières, du visage ou des lèvres,

·rougeur de la peau avec démangeaisons sur tout le corps ou démangeaisons au niveau de taches rouges,

·éruption cutanée,

·réactions cutanées sévères telles qu'une éruption entraînant la formation de bulles (pouvant toucher la bouche et la langue).

FLUCONAZOLE PANPHARMA peut affecter votre foie. Les signes de problèmes hépatiques comprennent:

·de la fatigue,

·une perte d'appétit,

·des vomissements,

·un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse).

Si l'un de ces signes survient, arrêtez de prendre FLUCONAZOLE PANPHARMA et prévenez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables:

Par ailleurs, si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets indésirables fréquents qui touchent 1 à 10 utilisateurs sur 100 sont énumérés ci-dessous :

·maux de tête,

·maux d'estomac, diarrhée, nausées, vomissements,

·augmentations des tests sanguins liés au fonctionnement du foie,

·éruption.

Les effets indésirables peu fréquents qui touchent 1 à 10 utilisateurs sur 1000 sont énumérés ci-dessous :

·réduction du nombre de globules rouges pouvant entraîner une pâleur de la peau et provoquer une faiblesse ou un essoufflement,

·diminution de l'appétit,

·impossibilité de dormir, sensation de somnolence,

·crise dépilepsie, étourdissements, sensation de tourner, fourmillements, picotements ou engourdissement, modifications de la sensation du goût,

·constipation, difficultés à digérer, gaz, sècheresse de la bouche,

·douleurs musculaires,

·atteinte du foie et jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse),

·papules, bulles (urticaire), démangeaisons, augmentation des sueurs,

·fatigue, sensation générale de malaise, fièvre.

Les effets indésirables rares qui touchent 1 à 10 utilisateurs sur 10.000 sont énumérés ci-dessous :

·diminution du nombre de globules blancs (cellules sanguines qui contribuent à combattre les infections) et des plaquettes (cellules sanguines qui contribuent à arrêter les saignements),

·coloration rouge ou violette de la peau pouvant être due à un faible nombre de plaquettes ou à d'autres modifications des cellules sanguines,

·modifications biochimiques sanguines (taux élevés de cholestérol, de graisses dans le sang),

·faible taux de potassium dans le sang,

·tremblements,

·anomalies à l'électrocardiogramme (ECG), modification de la fréquence ou du rythme cardiaque,

·insuffisance hépatique,

·réactions allergiques (parfois sévères), y compris éruption bulleuse généralisée et desquamation de la peau, réactions cutanées sévères, gonflement des lèvres ou du visage,

·perte de cheveux.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution diluée dans les liquides de perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +20°C et +24°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est:

Fluconazole.............. 2 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

Chaque ml contient 2 mg de fluconazole.

Poche de 50 ml contient 100 mg de fluconazole.

Poche de 100 ml contient 200 mg de fluconazole.

Poche de 200 ml contient 400 mg de fluconazole.

·Les autres composants sont: Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

La solution pour perfusion est contenue dans une poche (PVC).

Boîte de 10 poches de 50 ml, 100 ml ou 200 ml.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant  Retour en haut de la page

BIOMENDI

POLIGONO INDUSTRIAL S/N

01118 BERNEDO ALAVA

Espagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

<Sans objet.>

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

La perfusion intraveineuse doit être administrée à une vitesse ne dépassant pas 10 ml/minute. FLUCONAZOLE PANPHARMA est formulé dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), chaque dose de 200 mg (flacon de 100 ml) contenant 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl- Etant donné que FLUCONAZOLE PANPHARMA se présente sous forme d'une solution diluée dans du chlorure de sodium, il faudra veiller à la vitesse d'administration de la solution chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique.

La perfusion intraveineuse de fluconazole est compatible avec les liquides dadministration suivants :

·Dextrose à 5% et à 20%

·Solution de Ringer

·Solution de Hartmann

·Chlorure de potassium dans du dextrose

·Bicarbonate de sodium à 4.2% et à 5%.

·Aminosyne à 3.5%

·Chlorure de sodium 9mg/ml (0.9%)

·Dialaflex (solution de dialyse intrapéritonéale 6.36%)

Le fluconazole peut être perfusé via une tubulure préalablement mise en place avec l'un des liquides énumérés ci-dessus. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique n'ait été observée, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion n'est pas recommandé.

La solution pour perfusion est à usage unique.

La dilution doit être réalisée en conditions d'asepsie. La solution doit être inspectée visuellement pour s'assurer de l'absence de particules et d'une décoloration avant l'administration. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide et exempte de particules.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Source : ANSM