FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 04/06/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Fluconazole . 2 mg

Pour 1 ml.

50 ml de solution pour perfusion contiennent 100 mg de fluconazole.

100 ml de solution pour perfusion contiennent 200 mg de fluconazole.

200 ml de solution pour perfusion contiennent 400 mg de fluconazole.

1 ml de solution pour perfusion contient 0,15 mmol (3,5 mg) de sodium (sous forme de chlorure).

50 ml de solution pour perfusion contiennent 7,7 mmol (177 mg) de sodium (sous forme de chlorure).

100 ml de solution pour perfusion contiennent 15,4 mmol (354 mg) de sodium (sous forme de chlorure).

200 ml de solution pour perfusion contiennent 30,8 mmol (709 mg) de sodium (sous forme de chlorure).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

Solution limpide incolore.

La solution est iso-osmotique et son pH est compris entre 4,0 et 8,0.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Adultes

Traitement des mycoses dues à Candida, Cryptococcus et d'autres levures sensibles, notamment:

·Candidoses systémiques (dont candidoses profondes disséminées et péritonite);

·Candidoses des muqueuses sévères (dont candidose oropharyngée, candidose sophagienne et candidose bronchopulmonaire non invasive), quand un traitement oral n'est pas possible;

·Cryptococcoses neuro-méningées;

·Prévention des candidoses profondes (particulièrement à Candida albicans) chez les patients neutropéniques consécutive à une transplantation médullaire.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antifongiques. Avant d'initier un traitement, des analyses microbiologiques devront être effectuées, et la pertinence de la thérapie devra ensuite être confirmée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Chez certains patients atteints de méningite cryptococcique sévère, la réponse mycologique à un traitement par le fluconazole peut être plus lente qu'avec d'autres traitements.

Population pédiatrique

Traitement des mycoses dues à Candida et à d'autres levures sensibles, notamment:

·Candidoses systémiques (dont candidoses profondes disséminées et péritonite);

·Candidoses muqueuses sévères (dont candidose oropharyngée, candidose sophagienne et candidose bronchopulmonaire non invasive), quand un traitement oral n'est pas possible;

Le fluconazole ne doit pas être utilisé pour le traitement des teignes du cuir chevelu.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antifongiques. Avant d'initier un traitement, des analyses microbiologiques devront être effectuées, et la pertinence de la thérapie devra ensuite être confirmée (voir rubriques 4.2 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Uniquement pour perfusion intraveineuse.

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté en matière de prise en charge thérapeutique des mycoses invasives. La dose dépend de la sévérité et du type de la mycose. Le traitement des infections nécessitant des administrations multiples doit être poursuivi jusqu'au moment où des paramètres cliniques ou des résultats d'analyses montreront que l'infection active a diminué. Une durée insuffisante de traitement peut entraîner la réapparition de l'infection.

Le fluconazole est également disponible pour traitement oral. La voie intraveineuse doit être remplacée par la voie orale dès que possible. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne de fluconazole à la suite du passage de la voie intraveineuse à la voie orale.

ADULTES

Voir le tableau 1 pour des recommandations posologiques spécifiques.

SUJETS AGES

La dose habituelle pour l'adulte doit être administrée s'il n'existe aucun signe d'insuffisance rénale.

Voir le tableau 1.

Tableau 1 - Recommandations posologiques chez l'adulte traité par voie intraveineuse

Le traitement par le fluconazole doit être instauré par un médecin expérimenté en matière de prise en charge thérapeutique des mycoses invasives.

Indication

Dose quotidienne initiale (mg)

Dose quotidienne d'entretien (mg)

Durée recommandée du traitement

Recommandations complémentaires

Candidose systémique:

candidémie, candidose disséminée et autres formes de candidose invasive

400-800

200-400

En fonction de la réponse clinique

La sélection de la dose doit impérativement prendre en compte les profils locaux des résistances au fluconazole (voir rubrique 5.1). Si la sensibilité de l'agent pathogène n'a pas encore été déterminée, la dose la plus élevée doit être initialement envisagée. Dans la plupart des cas, une dose de charge de 800 mg le premier jour suivie de 400 mg/jour par la suite est suffisante.

Candidose de muqueuse sévère:

A utiliser uniquement si l'administration orale n'est pas possible.

Candidose oropharyngée

100

100

7 à 14 jours

Dans certains cas, une dose quotidienne supérieure à 100 mg peut être requise et la durée du traitement peut être prolongée.

Autres infections des muqueuses à Candida (sauf candidose génitale)

100

100

14 à 30 jours

La durée du traitement d'entretien d'un patient atteint de sida doit être mise en balance avec l'accroissement du risque de résistance au fluconazole.

Traitement de la méningite cryptococcique:

Traitement initial

400

200-400

En général 6 à 8 semaines

La durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique.

Prévention des candidoses profondes

chez les patients neutropéniques consécutive à une transplantation médullaire

400

400

Voir recommandations complémentaires

L'administration du fluconazole recommandations doit débuter plusieurs jours avant la survenue prévue de la neutropénie et doit être poursuivie pendant les sept jours après le retour de la numération des neutrophiles à plus de 1000 cellules par mm3.

POPULATION PEDIATRIQUE

Le FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans en raison de données insuffisantes sur sa sécurité d'emploi et son efficacité (voir rubrique 5.2).

Il ne peut être administré qu'en l'absence d'alternative thérapeutique disponible.

Voir le tableau 2 pour des recommandations posologiques spécifiques.

Comme dans le cas des mycoses de l'adulte, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et biologique. Il faut noter que les intervalles d'administration doivent être plus longs chez le nouveau-né en raison d'une élimination plus lente.

Il n'existe que quelques données pharmacocinétiques à l'appui de la posologie mentionnée pour le nouveau-né (voir rubrique 5.2).

Tableau 2 - Instructions posologiques pour la population pédiatrique traitée par voie intraveineuse

Tranche d'âge

Indication(s)

Posologie recommandée

Recommandations complémentaires

Nouveau-nés

Note: Il existe peu de données pharmacocinétiques à l'appui de la posologie mentionnée pour le nouveau-né (voir rubrique 5.2).

≤ 2 semaines

Toutes les indications mentionnées plus bas toutes

6 - 12 mg/kg toutes les 72 heures

La dose maximale de 12 les mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée chez les nourrissons âgés de moins de deux semaines.

3 à 4 semaines

Toutes les indications mentionnées plus bas toutes

6 - 12 mg/kg toutes les 48 heures

La dose de 12 mg/kg toutes les les 48 heures ne doit pas être dépassée chez les nourrissons âgés de 3 à 4 semaines

Enfants à partir de quatre semaines

Note: La dose maximale de 400 mg/jour ne doit jamais être dépassée chez l'enfant

candidoses systémiques et infections cryptococciques

6 - 12 mg/kg par jour

En fonction de la sévérité de la maladie.

Candidose de muqueuse

3 mg/kg par jour

Une dose de charge de 6 mg/kg peut être administrée le premier jour afin d'atteindre plus rapidement l'état d'équilibre.

Prévention des mycoses chez les patients immunocompromis considérés comme à risque en raison d'une neutropénie consécutive à une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie

3-12 mg/kg par jour

En fonction de la profondeur et de la durée de la neutropénie induite (voir posologie chez l'adulte).

PATIENTS (ADULTES ET PEDIATRIQUES) PRESENTANT UNE ALTERATION DE LA FONCTION RENALE

Le fluconazole est principalement éliminé par excrétion rénale sous forme inchangée.

La dose initiale de charge recommandée peut être administrée aux patients présentant une altération de la fonction rénale et recevant un traitement à doses multiples (voir tableau 1). Après la dose de charge, la dose quotidienne (en fonction de l'indication) est adaptée comme suit en fonction de la clairance de la créatinine:

Tableau 3 - Adaptations requises de la dose après la dose initiale chez les patients présentant une altération de la fonction rénale

(Des adaptations supplémentaires de la dose peuvent être requises en fonction de la situation clinique.)

Clairance de la créatinine (ml/minute)

Pourcentage de la dose recommandée

> 50

Posologie normale (100%)

11 - 50

La moitié de la dose quotidienne usuelle (50%)

Patient dialysé

Une dose après chaque séance de dialyse

La pharmacocinétique du fluconazole n'a pas été étudiée chez des enfants insuffisants rénaux.

PATIENTS INSUFFISANTS HEPATIQUES

Pour les patients hépatiques, l'administration de fluconazole devra être réalisée sous étroite surveillance et avec des précautions particulières (voir rubrique 4.4).

INTERACTIONS NECESSITANT UNE ADAPTATION DE LA POSOLOGIE

Les modifications posologiques indiquées dans les tableaux 1 à 3 peuvent être requises si une administration concomitante de rifampicine ou d'hydrochlorothiazide est proposée.

Se reporter à la rubrique 4.5 pour plus d'information.

DEBIT DE PERFUSION ET INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION

Le débit de perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 10 ml/min (20 mg/min) chez l'adulte.

Le débit de perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 5 ml/min (10 mg/min) chez l'enfant.

La durée de la perfusion doit être au minimum de 15 minutes chez le prématuré.

Le débit de perfusion doit être pris en considération chez les patients nécessitant une restriction sodique ou liquidienne, car la solution de FLUCONAZOLE KABI contient du chlorure de sodium. Dans ces cas, la perfusion doit être de plus longue durée.

La formulation de FLUCONAZOLE KABI comprend une solution de chlorure de sodium à 0,9%; chaque 100 ml de solution pour perfusion contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl-. Le taux d'administration de liquide doit être pris en considération chez les patients nécessitant une restriction sodique ou liquidienne.

Le fluconazole peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Le choix de la voie adéquate d'administration dépend de l'état clinique du patient.

Se reporter à la rubrique 6.6 pour des instructions sur la manipulation du produit.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité au fluconazole, à un autre composé azolé ou à l'un des excipients.

Le fluconazole ne doit pas être conjointement administré avec des médicaments qui sont à la fois métabolisés par le cytochrome CYP3A4 et connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT, notamment cisapride, astémizole, terfénadine, pimozide et quinidine (voir rubriques 4.4. et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Des données indiquent que la réponse mycologique au fluconazole peut être plus lente que celle à l'association amphotéricine B/flucytosine chez certains patients atteints de méningite cryptococcique. Ce point doit être pris en compte pour le choix du traitement chez les patients atteints de méningite streptococcique sévère.

Des anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques et rénales, du bilan hématologique et de paramètres biochimiques ont été observées lors de traitements par une solution à 2 mg/ml de fluconazole pour perfusion intraveineuse chez des patients présentant une affection sous-jacente grave, notamment sida et cancer, mais la signification clinique et l'imputabilité au traitement restent incertaines.

Une relation de causalité avec le fluconazole ne peut cependant pas être exclue, et les patients présentant une anomalie des explorations fonctionnelles hépatiques au cours d'un traitement par ce produit doivent donc être étroitement suivis afin de déceler des signes d'une atteinte hépatique plus grave. L'administration du fluconazole doit être arrêtée en cas d'apparition de signes ou symptômes compatibles avec une atteinte hépatique au cours du traitement.

De rares cas d'hépatotoxicité sévère, dont certains fatals, ont été rapportés, le plus souvent chez des patients présentant une affection sous-jacente grave. Aucune relation claire entre l'hépatotoxicité et la dose quotidienne totale de fluconazole, la durée du traitement, le sexe ou l'âge du patient n'a été observée.

Les signes d'hépatotoxicité ont le plus souvent disparu à la suite de l'arrêt du traitement. Les bénéfices du traitement doivent être mis en balance avec le risque de lésions hépatiques graves si l'administration du fluconazole est poursuivie chez un patient dont le taux d'enzymes hépatiques est en augmentation.

La dose de fluconazole doit être réduite si la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/min (voir rubrique 4.2).

Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été décrits pour certains dérivés azolés dont le fluconazole. De rares cas de torsades de pointe ont été rapportés lors de traitements par le fluconazole. Aucune relation entre le fluconazole et un allongement de l'intervalle QT n'a été formellement confirmée, mais ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients en situation potentiellement pro-arythmique, notamment:

·Allongement congénital ou acquis et documenté du QT;

·Myocardiopathie, notamment en présence d'une insuffisance rénale;

·Bradycardie cliniquement significative, notamment sinusale;

·Troubles symptomatiques du rythme cardiaque;

·Anomalies de l'ionogramme;

·Administration concomitante d'un autre médicament connu pour allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).

Toute anomalie de l'ionogramme, notamment hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie, doit être corrigée avant l'instauration d'un traitement par le fluconazole.

Dans de rares cas, des patients ont présenté des réactions cutanées exfoliatives, dont syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), au cours d'un traitement par le fluconazole.

Les patients atteints de Sida sont exposés à un risque plus élevé de réactions cutanées graves à divers médicaments. L'administration du fluconazole doit être arrêtée chez les patients atteints d'une mycose mineure qui présentent une éruption cutanée paraissant imputable à ce produit.

Un patient traité en raison d'une mycose invasive ou systémique et présentant une éruption cutanée doit être étroitement surveillé, et le traitement doit être arrêté en cas de survenue d'une réaction cutanée bulleuse ou d'un érythème polymorphe.

Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 (CYP) et un inhibiteur modéré du CYP3A4. Les patients conjointement traités par le fluconazole et un médicament dont la marge thérapeutique est étroite (par exemple warfarine, phénytoïne) et qui est métabolisé par le CYP2C9 et/ou le CYP3A4 doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Le fluconazole peut allonger le temps de prothrombine à la suite de l'administration de warfarine. Une étroite surveillance du temps de prothrombine est recommandée.

De rare cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés (voir rubrique 4.8).

La prudence est nécessaire chez l'insuffisant rénal (voir rubrique 4.2).

Des mesures contraceptives adéquates doivent être envisagées chez les femmes aptes à procréer en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.6).

Les données sur l'efficacité et la tolérance du fluconazole chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans sont encore limitées. Les bénéfices du traitement par le fluconazole doivent donc être soigneusement mis en balance avec les risques.

Les patients recevant conjointement le fluconazole à une dose inférieure à 400 mg/jour et la terfénadine doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient 15,4 mmol (354 mg) de sodium par 100 ml de solution. Cette quantité est à prendre en compte chez les patients suivant un régime alimentaire avec apport contrôlé de sodium et dans les cas où une restriction liquidienne est nécessaire. Se reporter à la rubrique 2 pour la teneur en sodium dans chaque taille de conditionnement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Outre les interactions mentionnées ci-dessous, il existe un risque d'élévation de la concentration sérique d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4 en cas d'administration concomitante de fluconazole. Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 (CYP) et un inhibiteur modéré du CYP3A4. La prudence est donc constamment nécessaire en cas d'administration conjointe d'un médicament de ce type, et le patient doit être étroitement surveillé. Les effets peuvent persister pendant quatre ou cinq jours en raison de la longue demi-vie du fluconazole.

Les interactions suivantes ont été rapportées après administration de fluconazole.

Associations contre-indiquées

(voir rubrique 4.3):

Astémizole (substrat de CYP3A4):

Des surdosages en astémizole ont entraîné un allongement de l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires sévères, des torsades de pointe et un arrêt cardiaque. L'administration conjointe d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée en raison d'un risque d'effets cardiaques graves potentiellement fatals.

Cisapride (substrat de CYP3A4):

Des effets cardiovasculaires, dont des torsades de pointe, ont été rapportés chez des patients ayant conjointement reçu le fluconazole et le cisapride. L'administration conjointe de 200 mg de fluconazole une fois par jour et de 20 mg de cisapride quatre fois par jour a entraîné une augmentation significative de la concentration plasmatique du cisapride et un allongement de l'intervalle QTc. L'administration concomitante de fluconazole et de cisapride est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Terfénadine (avec 400 mg ou plus de fluconazole et plus, substrat de CYP3A4):

Des troubles graves du rythme cardiaque secondaires à l'allongement de l'intervalle QTc sont survenus chez des patients traités conjointement par des antifongiques, dont des dérivés thiazolés, et la terfénadine. Un traitement concomitant par 200 mg/jour de fluconazole n'a pas prolongé l'intervalle QTc. La concentration plasmatique de terfénadine a significativement augmenté avec des doses de 400 et 800 mg/jour de fluconazole. Un traitement concomitant par 400 mg/jour de fluconazole ou plus est contre-indiqué. Le patient doit être étroitement surveillé lors d'un traitement concomitant à une dose inférieure à 400 mg/jour.

Effets d'autres médicaments sur le fluconazole

Hydrochlorothiazide:

La concentration plasmatique de fluconazole a augmenté de 40% lors d'une étude d'interaction pharmacocinétique chez des volontaires sains recevant conjointement le fluconazole et des doses multiples d'hydrochlorothiazide. Un effet de cet ordre de grandeur ne devrait pas être à l'origine de la nécessité d'une modification de la dose de fluconazole chez les patients conjointement traités par un diurétique, mais le prescripteur doit être conscient de ce phénomène.

Rifampicine (inducteur de CYP450):

Un traitement concomitant par fluconazole (200 mg) et rifampicine (600 mg/jour) a réduit de 23% l'ASC du fluconazole chez des volontaires sains. Une augmentation de la dose de fluconazole doit être envisagée en cas d'association avec la rifampicine.

Effets possibles du fluconazole sur le métabolisme d'autres médicaments

Alfentanil (substrat de CYP3A4):

A la suite de l'administration simultanée de 400 mg de fluconazole et de 20 microgrammes/kg d'alfentanil chez des volontaires sains, l'ASC10 de l'alfentanil a doublé et sa clairance a diminué de 55%, probablement en raison d'une inhibition de CYP3A4. Cette association peut nécessiter une adaptation de la dose.

Amitriptyline:

Plusieurs notifications ont décrit une élévation de la concentration de l'amitriptyline et des signes de toxicité des tricycliques lors d'un traitement conjoint avec le fluconazole. Une augmentation de la concentration de la nortriptyline, le métabolite actif de l'amitriptyline, a été décrite à la suite d'une perfusion conjointe de ce produit et du fluconazole. En raison du risque de toxicité de l'amitriptyline, la surveillance de la concentration plasmatique de ce produit doit être envisagée, et sa dose doit être adaptée selon besoin.

Anticoagulants (substrat de CYP2C9):

Le temps de prothrombine a augmenté, jusqu'à être doublé, lors d'un traitement conjoint par le fluconazole et la warfarine, probablement en raison d'une inhibition du métabolisme de la warfarine par l'intermédiaire de CYP2C9. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé chez les patients conjointement traités par le fluconazole et un anticoagulant de la famille de la coumarine.

Antirétroviraux (substrats de CYP3A4):

Une augmentation de la concentration sérique a été décrite à la suite de l'administration conjointe du fluconazole et d'antirétroviraux tels que la névirapine.

Benzodiazépines (substrats de CYP3A4):

Le fluconazole peut inhiber le métabolisme des benzodiazépines métabolisées par l'intermédiaire de CYP3A4, par exemple le midazolam et le triazolam. L'administration concomitante de 400 mg de fluconazole et de 7,5 mg de midazolam (dose orale unique) provoque une multiplication de 3,7 pour l'ASC du midozolam et de 2,2 pour sa demi-vie. Cette association doit être évitée. Si un traitement concomitant est considéré nécessaire, une réduction de la dose de midazolam doit être envisagée et le patient doit être étroitement surveillé. Lors d'un traitement concomitant par fluconazole (100 mg/jour pendant quatre jours) et triazolam (0,25 mg), l'ASC et la demi-vie du triazolam ont été multipliées par respectivement 2,5 et 1,8. Une prolongation et un accroissement des effets du triazolam ont été observés. Cette association peut nécessiter une réduction de la dose de triazolam.

Antagonistes calciques (substrats de CYP3A4):

Certains antagonistes calciques dihydropyridiniques, comprenant la nifédipine, l'isradipine, la nicardipine, l'amlodipine et la félodipine, sont métabolisés par l'intermédiaire de CYP3A4. Des cas d'dèmes périphériques étendus, de vertiges, d'hypotension, de céphalées, d'érythème facial et/ou d'élévation de la concentration sérique d'un antagoniste calcique ont été décrits à la suite de l'administration conjointe de l'itraconazole (dérivé azolé) et de la félodipine, de l'isradipine ou de la nifédipine Une interaction pourrait également survenir avec le fluconazole.

Carbamazépine (substrat de CYP3A4):

Une augmentation de la concentration sérique de la carbamazépine a été décrite à la suite de l'administration conjointe avec le fluconazole.

Célécoxib (substrat de CYP2C9):

Lors d'un traitement concomitant par le fluconazole (200 mg/jour) et le célécoxib (200 mg), la Cmax et l'ASC du célécoxib ont augmenté de respectivement 68% et 134%. Une diminution de 50% de la dose de célécoxib est recommandée en cas d'administration conjointe avec le fluconazole.

Ciclosporine (substrat de CYP3A4):

Lors d'un traitement concomitant par le fluconazole (200 mg/jour) et la ciclosporine (2,7 mg/kg/jour), l'ASC de la ciclosporine a augmenté d'environ 1,8 fois et sa clairance a diminué d'environ 55%.

Cependant, lors d'une autre étude à doses multiples de 100 mg/jour, le fluconazole n'a pas modifié la concentration de la ciclosporine chez des patients ayant reçu une transplantation médullaire. La concentration plasmatique de la ciclosporine doit être surveillée en cas d'administration conjointe de fluconazole.

Didanosine:

L'administration conjointe de la didanosine et du fluconazole paraît sûre et exerce peu d'effet sur la pharmacocinétique ou l'efficacité de la didanosine. Il est cependant important de suivre la réponse au fluconazole. Il peut être avantageux d'administrer le fluconazole avant la didanosine.

Halofantrine (substrat de CYP3A4):

Les médicaments inhibiteurs de CYP3A4 inhibent le métabolisme de l'halofantrine et peuvent induire un allongement de l'intervalle QT. L'administration conjointe du fluconazole et de l'halofantrine n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (substrats de CYP2C9 ou de CYP3A4):

Le risque de myopathie augmente en cas d'administration concomitante du fluconazole et d'un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase métabolisé par l'intermédiaire de CYP3A4, par exemple atorvastatine ou simvastatine, ou de la CYP2C9, par exemple fluvastatine. L'aire sous la courbe (ASC) de la fluvastatine peut augmenter jusqu'à 200% à la suite d'une interaction avec le fluconazole. Un patient traité par 80 mg/jour de fluvastatine peut être exposé à une augmentation considérable de la concentration de ce produit s'il reçoit conjointement le fluconazole à dose élevée. La prudence est requise quand un traitement concomitant par le fluconazole et un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase paraît nécessaire.

Cette association peut nécessiter une réduction de la dose de l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. Le patient doit être suivi à la recherche de signes de myopathie ou de rhabdomyolyse et d'une augmentation du taux de créatine kinase (CK). L'administration de l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase doit être arrêtée si le taux de créatine kinase (CK) augmente fortement ou en cas de diagnostic ou de suspicion d'une myopathie ou d'une rhabdomyolyse.

Losartan (substrat de CYP2C9):

Le fluconazole inhibe la conversion du losartan en son métabolite actif (E-3174), qui est responsable de la plus grande partie de l'effet antagoniste de ce produit sur le récepteur de l'angiotensine II. Un traitement simultané par le fluconazole peut entraîner une augmentation de la concentration du losartan et une diminution de celle de son métabolite actif. Il est recommandé de vérifier périodiquement le maintien du contrôle de la tension chez les patients conjointement traités par le fluconazole et le losartan.

Méthadone (substrat de CYP3A4):

Une intensification de l'effet de la méthadone a été décrite à la suite de l'administration conjointe de fluconazole. Une étude pharmacocinétique a montré une augmentation moyenne de 35% de l'ASC de la méthadone.

Contraceptifs oraux:

Deux études pharmacocinétiques ont été menées chez des sujets recevant conjointement un contraceptif oral combiné et le fluconazole en administration réitérée. Aucun effet pertinent de l'administration de 50 mg de fluconazole n'a été observé sur le taux des hormones. Le fluconazole administré à raison de 200 mg/jour a augmenté l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 40% et 24% respectivement. Il est donc peu probable que l'administration réitérée de fluconazole influence l'effet d'un contraceptif oral combiné.

Phénytoïne (substrat de CYP2C9):

A la suite de l'administration intraveineuse de 200 mg de fluconazole et de 250 mg de phénytoïne, l'ASC24 et la Cmax de la phénytoïne ont respectivement augmenté de 75% et 128%. En cas d'administration conjointe de fluconazole, la concentration plasmatique de la phénytoïne doit être surveillée et sa dose doit être adaptée.

Prednisone (substrat de CYP3A4 et métabolisé en prednisolone):

Un patient traité par prednisone à la suite d'une transplantation hépatique a présenté une crise addisonienne à l'arrêt d'un traitement de trois mois par le fluconazole. L'arrêt du fluconazole a probablement entraîné une augmentation de l'activité de CYP3A4, ce qui a accru la dégradation de la prednisone. Les patients recevant un traitement à long terme par le fluconazole et la prednisone (ou un autre corticoïde) doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes d'insuffisance surrénale à l'arrêt du fluconazole.

Rifabutine (substrat de CYP3A4):

La concentration sérique de la rifabutine a augmenté lors d'un traitement conjoint avec le fluconazole. Des cas d'uvéite ont été décrits. Les patients conjointement traités par la rifabutine et le fluconazole doivent être étroitement surveillés.

Sulfonylurées (substrats de CYP2C9):

Une prolongation de la demi-vie sérique du fluconazole a été observée lors de l'administration concomitante d'une sulfonylurée (glibencamide, glipizide, chlorpropamide et tolbutamide) chez des volontaires sains. Le fluconazole peut être conjointement administré avec une sulfonylurée chez un patient diabétique, mais le risque d'hypoglycémie doit être pris en compte. La glycémie doit être étroitement surveillée.

Tacrolimus et sirolimus (substrat de CYP3A4):

Lors d'un traitement oral par fluconazole et tacrolimus (0,15 mg/kg deux fois par jour), la concentration plasmatique du tacrolimus à la vallée a été multipliée par 1,4 et 3,1 avec une dose quotidienne de fluconazole 100 mg et 200 mg respectivement. Des cas de néphrotoxicité ont été décrits. Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec le fluconazole et le sirolimus, mais une interaction similaire est prévisible. En cas de traitement conjoint par le fluconazole et le tacrolimus ou le sirolimus, le patient doit être étroitement surveillé et un ajustement de la dose doit être envisagé.

Théophylline:

L'administration de 200 mg de fluconazole pendant 14 jours a diminué de 18% la clairance plasmatique moyenne de la théophylline conjointement administrée. Les patients recevant la théophylline à dose élevée ou exposés à un risque accru de toxicité liée à la théophylline doivent être surveillés à la recherche de signes de toxicité de la théophylline en cas de traitement conjoint par le fluconazole; le traitement devra être modifié de façon adéquate en cas d'apparition de ces signes.

Trimétrexate:

Le fluconazole peut inhiber le métabolisme du trimétrexate, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de ce produit. Si cette association ne peut être évitée, la concentration sérique et la toxicité du trimétrexate (dépression médullaire, dysfonctionnement hépatique et rénal et ulcération gastro-intestinale) doivent être étroitement surveillées.

Base xanthiques, autres antiépileptiques et isoniazide:

Des examens de suivi doivent être réalisés en cas d'administration conjointe du fluconazole et d'une base xanthique, d'un antiépileptique ou de l'isoniazide.

Zidovudine:

Des études d'interaction ont montré que l'administration conjointe de 200 ou 400 mg/jour de fluconazole pouvait augmenter de 20 à 70% l'ASC de la zidovudine, sans doute en raison d'une inhibition de sa conversion en glucuronide. Les patients recevant cette association doivent être surveillés à la recherche d'effets indésirables de la zidovudine.

Autres interactions médicamenteuses

Amphotéricine B:

Des études in vitro et in vivo chez l'animal ont montré un antagonisme entre l'amphotéricine B et des dérivés azolés. Les imidazoles agissent en inhibant la synthèse de l'ergostérol dans la membrane des cellules fongiques. L'amphotéricine B agit en se liant aux stérols dans la membrane cellulaire et en modifiant la perméabilité de celle-ci. L'effet clinique de cet antagonisme est encore inconnu, et un effet similaire pourrait survenir avec le complexe amphotéricine B/sulfate de cholestérol.

Médicaments induisant un allongement de l'intervalle QT:

Des études de cas indiquent que le fluconazole pourrait induire un allongement du QT provoquant des troubles graves du rythme cardiaque. Les patients conjointement traités par le fluconazole et un autre médicament allongeant l'intervalle QT doivent être attentivement suivis, car un effet additif ne peut être exclu.

Des études d'interaction ont montré que l'absorption du fluconazole n'était pas significativement modifiée après son administration avec des aliments, avec la cimétidine ou un antiacide ou encore à la suite d'une irradiation complète du corps entier dans le cadre d'une transplantation médullaire.

Le médecin doit savoir que des interactions du fluconazole avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiées mais ne peuvent être exclues.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Des données recueillies chez plusieurs centaines de femmes enceintes traitées par une dose standard de fluconazole (moins de 200 mg/jour) en administration unique ou réitérée au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont indiqué aucun effet indésirable sur le ftus.

Des anomalies congénitales multiples (notamment brachycéphalie, dysplasie auriculaire, fontanelle antérieure géante, fémur arqué et synostose radio-humérale) ont été constatées chez des enfants dont la mère avait reçu pendant au moins 3 mois de fortes doses (de 400 à 800 mg/jour) de fluconazole pour le traitement d'une coccidioïdomycose. La relation entre le fluconazole et ces effets est mal élucidée.

Des études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.), mais le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.

Le fluconazole, même à dose standard et en traitement à court terme, ne doit pas être administré au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Le fluconazole en traitement prolongé ou à dose élevée ne doit pas être administré au cours de la grossesse, sauf en cas de mycose engageant le pronostic vital.

En raison d'effets tératogènes potentiels, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

Les concentrations de fluconazole retrouvées dans le lait sont inférieures à celles du plasma. L'allaitement peut être poursuivi après une dose unique inférieure ou égale à 200 mg de fluconazole. L'allaitement n'est pas recommandé si le fluconazole est administré de façon réitérée ou à dose élevée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

L'influence de FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est négligeable. Il faut cependant savoir que des sensations vertigineuses, des convulsions et d'autres effets indésirables peuvent survenir (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables associés au fluconazole observés lors d'essais cliniques et d'études après commercialisation sont mentionnés ci-dessous.

Les fréquences sont définies de la façon suivante:

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare

(< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Aucun effet indésirable très fréquent (≥ 1/10) n'a été identifié à ce jour.

Classes de systèmes d'organes

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnue (les informations disponibles ne permettent pas d'évaluer la fréquence).

Infections et infestations

Infection due à un micro-organisme résistant.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie.

Agranulocytose, leucopénie, neutropénie, thrombopénie.

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactiques

dème de Quincke, dème facial.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypercholestérolémie, Hypertriglycéridémie, Hypokaliémie.

Affections psychiatriques

Insomnie, somnolence.

Affections du système nerveux

Céphalées.

Convulsions, sensations vertigineuses, paresthésies, dysgueusie, tremblements, vertige.

Affections cardiaques

Troubles du rythme ventriculaire (allongement du QT, torsades de pointe) (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales

Vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée.

Dyspepsie, flatulences, anorexie, constipation, sécheresse buccale.

Affections hépatobiliaires

Augmentation sérique des enzymes hépatiques, par exemple PAL, ALAT ASAT.

Cholestase, augmentation cliniquement pertinente de labilirubine totale, ictère, hépatotoxicité.

Hépatite, nécrose des hépatocytes, insuffisance hépatique fatale dans certains cas isolés. Les paramètres biologiques correspondants doivent être très étroitement surveillés (voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Erythème maculopapuleux, éruption.

Urticaire, prurit Augmentation de la sudation.

Troubles cutanés exfoliatifs (syndrome de Stevens-Johnson), alopécie.

Troubles cutanés exfoliatifs (nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell).

Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée, éruption liée à une allergie médicamenteuse.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Myalgies.

Affections du rein et des voies urinaires

Modification des résultats des explorations fonctionnelles rénales.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, malaise, asthénie, fièvre.

Des effets indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez des patients infectés par le VIH (21%) que chez des patients non infectés par ce virus (13%). Les profils des effets indésirables ont été cependant similaires entre les patients infectés ou non par le VIH.

Population pédiatrique:

Des effets indésirables ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants que chez les autres populations de patients. De plus, certains effets tels que l'irritabilité et l'anémie ont été rapportés spécifiquement chez l'enfant.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Un surdosage entraîne des troubles digestifs et des réactions cutanées (prurit, éruption, etc.) chez la plupart des patients. Dans un cas décrit de surdosage, un patient âgé de 42 ans infecté par le VIH a présenté des hallucinations et un comportement paranoïde après avoir apparemment ingéré 8 200 mg de fluconazole sans supervision médicale. Le patient a été hospitalisé et ses symptômes ont disparu en 48 heures.

Traitement

En cas de surdosage, des mesures de soutien, un traitement symptomatique et un lavage gastrique, si nécessaire, peuvent être recommandés.

Le fluconazole est principalement excrété par voie urinaire. Une séance d'hémodialyse de trois heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%. Aucune donnée n'est disponible sur l'effet d'une diurèse forcée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMATIQUE.

Code ATC: J02AC01.

Mécanisme d'action

Le fluconazole appartient à la classe des antifongiques triazolés, dont l'action est principalement fongistatique.

Il inhibe puissamment et sélectivement la synthèse de l'ergostérol chez les champignons, ce qui entraîne des anomalies de leur membrane cellulaire. Le fluconazole est très spécifique des enzymes du cytochrome P450 fongique.

Mécanisme des résistances

En fonction de l'espèce de la levure concernée, les principaux mécanismes des résistances au fluconazole, commun avec d'autres antifongiques azolés, consistent à empêcher l'accumulation du médicament dans la cellule par:

1) l'altération de la composition en acides aminés de la lanostérol 14α-déméthylase,

2) en augmentant l'élimintation du produit et

3) en modifiant des voies de biosynthèse de l'ergostérol.

Chez Candida albicans, le blocage des voies de synthèse de l'ergostérol paraît principalement dû à une inhibition de la stérol C5,6-désaturase encodée par ERG3. Chez Candida glabrata, espèce plus résistante, la voie prédominante n'a pas été totalement identifiée, mais paraît être liée à une surrégulation des gènes CDR (CDR1, CDR2 et MMDR1) responsables de l'efflux de la substance active à partir des cellules.

Une résistance au fluconazole confère donc habituellement une résistance aux autres antifongiques azolés.

Des études ont démontré l'existence des mêmes mécanismes principaux de résistance chez Cryptococcus neoformans, et ont établi qu'ils pouvaient être influencés par une exposition précédente à des antifongiques azolés.

Avec le fluconazole comme avec tout autre antimicrobien, les bénéfices de la dose envisagée doivent donc être soigneusement mis en balance avec le risque d'émergence de résistances.

Concentrations critiques:

Selon l'EUCAST, les concentrations critiques suivantes s'appliquent au fluconazole:

Champignon

Concentrations critiques EUCAST (µg/ml)

S ≤

R >

Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis

2

4

Seuils de sensibilité non liés à une espèce

2

4

Le spectre antifongique du fluconazole recouvre divers agents pathogènes, dont les espèces Candida albicans, non-Candida albicans et Cryptococcus et les dermatophytes.

La prévalence des résistances acquises peut varier géographiquement et avec le temps pour des espèces particulières, et des informations locales sur les résistances sont souhaitables, particulièrement pour le traitement de mycoses sévères. Si nécessaire, un avis d'expert doit être demandé quand la prévalence locale des résistances est telle que l'utilité de l'antifongique peut être remise en cause, au moins dans certains types de mycoses.

Espèces habituellement sensibles

C. albicansC. kefyrC. lusitaniae, . parapsilosis

Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut créer des difficultés

C. dubliniensisC. famataC. guillermondiiC. pelliculosaC. tropicalis

Espèces résistantes de façon constitutive

C. glabrataC. krusei

Des souches résistantes de Candida albicans ont été isolées chez des patients atteints de sida qui avaient reçu un traitement à long terme par le fluconazole.

Les mycoses dues à des espèces d'Aspergillus, des Zygomycetes dont Mucor et Rhizopus, des Microsporum et des espèces de Trichophyton ne doivent pas être traitées par le fluconazole, car celui-ci n'est que peu ou pas actif sur ces champignons.

L'efficacité du fluconazole dans le traitement de teignes du cuir chevelu a été comparée à celle de la griséofulvine lors de deux essais randomisés et contrôlés menés au total chez 878 patients. Le fluconazole (6 mg/kg/jour pendant 6 semaines) n'a pas été supérieur à la griséofulvine (11 mg/kg/jour pendant 6 semaines).

Le taux de succès global à six semaines a été bas dans les deux groupes de traitement (fluconazole 6 semaines: 18,3%; fluconazole 3 semaines: 14,7%; griséofulvine: 17,7%). Ces résultats ne sont pas incompatibles avec l'évolution naturelle des teignes du cuir chevelu sans traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole sont équivalentes pour une administration orale ou intraveineuse.

Le fluconazole est bien absorbé à la suite d'une prise orale. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90%. L'absorption digestive n'est pas affectée par la prise simultanée d'aliments. La concentration plasmatique à jeun atteint sa valeur maximale 0,5 à 1,5 h après l'administration de la dose. 90% de la concentration à l'état d'équilibre sont atteints au bout de quatre à cinq jours de traitement par une prise quotidienne.

La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. Après l'administration de 200 mg de fluconazole, la Cmax est d'environ 4,6 mg/l et la concentration plasmatique à l'état d'équilibre au bout de 15 jours est d'environ 10 mg/l. Après l'administration de 400 mg de fluconazole, la Cmax est d'environ 9 mg/l et la concentration plasmatique à l'état d'équilibre au bout de 15 jours est d'environ 18 mg/l. La prise d'une dose double au jour 1 se traduit par des concentrations plasmatiques d'environ 90% des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre au jour 2.

Distribution

Le volume apparent de distribution du fluconazole correspond à l'eau corporelle totale. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (11 - 12%).

La pénétration du fluconazole est bonne dans tous les liquides corporels étudiés. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont comparables à celles des concentrations plasmatiques. Chez des patients atteints de méningite mycosique, la concentration de fluconazole dans le liquide céphalorachidien (LCR) est d'environ 80% de la concentration plasmatique correspondante.

Les concentrations de fluconazole dans la couche cornée, l'épiderme/derme et la sueur exocrine sont plus élevées que dans le sérum. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Après deux doses hebdomadaires de 150 mg, par exemple, la concentration de fluconazole dans la couche cornée était de 23,3 microgrammes/g. Elle était encore de 7,1 microgrammes/g sept jours après la fin du traitement.

Biotransformation

Le fluconazole est modérément catabolisé. Seuls 11% d'une dose radiomarquée ont été excrétés sous forme de métabolites urinaires.

Elimination

Le fluconazole est principalement excrété par voie rénale. Environ 80% de la dose sont excrétés sous forme non métabolisée dans l'urine. La clairance du fluconazole est proportionnelle à celle de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été détecté.

La demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 30 heures. Cette longue demi-vie plasmatique permet un traitement par une dose quotidienne unique dans toutes les indications.

Pharmacocinétique chez l'enfant

Des paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés chez 113 patients pédiatriques lors de cinq études (deux à dose unique, deux à doses multiples et une chez des prématurés). Les données d'une étude n'ont pas été interprétables en raison d'une modification de la formulation en cours d'étude. Des données additionnelles provenant d'une étude en utilisation compassionnelle ont été disponibles.

Après l'administration de 2 à 8 mg de fluconazole chez des enfants âgés de 9 mois à 15 ans, l'ASC est d'environ 38 µg.h/ml par unité de dose de 1 mg/kg. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du fluconazole varie de 15 à 18 heures et le volume de distribution est d'environ 880 ml/kg après des doses répétées. La demi-vie d'élimination plasmatique du fluconazole est plus longue (environ 24 heures) après une dose unique. Cette valeur est similaire à celle observée après une administration unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse chez des enfants âgés de 11 jours à 11 mois. Le volume de distribution est voisin de 950 ml/kg dans cette tranche d'âge.

Les données relatives au fluconazole chez le nouveau-né sont limitées à celles obtenues lors des études pharmacocinétiques chez des prématurés. L'âge moyen à la première dose était de 24 heures (extrêmes: 9 et 36 heures) et le poids moyen de naissance de 0,9 kg (extrêmes: 0,75 et 1,10 kg) chez 12 prématurés nés à environ 28 semaines d'aménorrhée. Sept patients ont achevé l'étude; un nombre maximal de cinq perfusions intraveineuses de 6 mg/kg de fluconazole a été administré à des intervalles de 72 heures. La demi-vie moyenne (en heures) était de 74 (extrêmes 44-185) le jour 1 et a diminué au cours du temps à une valeur moyenne de 53 (extrêmes 30-131) le jour 7 et de 47 (extrêmes 27-68) le jour 13. L'aire sous la courbe (en microgrammes.h/ml) était de 271 (extrêmes 173-385) le jour 1 et a augmenté à une valeur moyenne de 490 (extrêmes 292-734) le jour 7 et diminué à une valeur moyenne de 360 (extrêmes 167-566) le jour 13. Le volume de distribution (ml/kg) était de 1183 (extrêmes 1070-1470) le jour 1 et a augmenté au cours du temps à une valeur moyenne de 1184 (extrêmes 510-2130) le jour 7 et de 1328 (extrêmes 1040-1680) le jour 13.

Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole n'ont pas été étudiées chez des enfants insuffisants rénaux.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité générale/par administration réitérée, la génotoxicité et la cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme non déjà mentionné dans les autres parties du RCP.

Un accroissement de l'incidence des hydronéphroses et des dilatations du bassinet rénal ainsi qu'une augmentation de la mortalité embryonnaire ont été observés lors d'études de la toxicité pour la reproduction chez le rat. Une augmentation des variations anatomiques et un retard de l'ossification ont été notés, ainsi qu'une prolongation de la mise-bas et des dystocies. Des avortements ont été constatés lors d'études de la toxicité pour la reproduction chez la lapine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture du flacon

Flacon en Polyéthylène Basse densité (KabiPac®) : 3 ans.

Poche en polyoléfine (Freeflex®) : 2 ans.

Après ouverture et avant dilution

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à (2-8°C) sauf si la reconstitution / dilution a été réalisé dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

Après dilution

La dilution n'est pas obligatoire avant administration.

La stabilité physicochimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture ou après dilution, voir rubrique 6.3.

Poche en polyoléfine (Freeflex®) : ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

La solution pour perfusion est présentée en flacon en Polyéthylène Basse densité (Kabipac®) de 50 ml ou 100 ml en boîtes de 1, 10, 20, 30, 40, 50 ou 60 et de 200 ml en boîtes de 1, 10, 20, 30 ou 40 ou en poche en polyoléfine (Freeflex®) de 50 ml ou 100 ml en boîtes de 1, 10, 20, 25, 30, 40, 50 ou 60 et de 200 ml en boîtes de 1, 10, 20, 25, 30 ou 40.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La solution doit être examinée visuellement avant utilisation; seules les solutions limpides exemptes de particules doivent être utilisées. Ne pas utiliser si le flacon ou la poche est endommagée.

Seulement à usage unique. Après utilisation, jeter le flacon ou la poche et le reste de la solution.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

La solution doit être administrée avec un matériel stérile en respectant les règles d'asepsie. Le matériel doit être purgé pour éviter toute entrée d'air dans le système.

La solution peut être administrée de façon concomitante avec:

·le soluté glucosé à 20 %,

·la solution de Ringer,

·la solution de Hartmann,

·le chlorure de potassium en soluté glucosé,

·le bicarbonate de sodium,

·solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).

La solution diluée doit être examinée visuellement avant l'administration, à la recherche de particules et d'une coloration anormale. Seule une solution limpide et incolore doit être utilisée.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·387 114-9 ou 34009 387 114 9 3 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 1.

·387 117-8 ou 34009 387 117 8 3 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 10.

·387 119-0 ou 34009 387 119 0 5 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 20.

·387 120-9 ou 34009 387 120 9 4 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 30.

·387 124-4 ou 34009 387 124 4 5 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 40.

·387 125-0 ou 34009 387 125 0 6 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 50.

·387 129-6 ou 34009 387 129 6 4 : 50 ml en flacon (PEBD). Boîte de 60.

·387 131-0 ou 34009 387 131 0 7 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 1.

·387 132-7 ou 34009 387 132 7 5 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 10.

·387 133-3 ou 34009 387 133 3 6 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 20.

·387 135-6 ou 34009 387 135 6 5 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 30.

·387 136-2 ou 34009 387 136 2 6 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 40.

·387 139-1 ou 34009 387 139 1 6 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 50.

·387 143-9 ou 34009 387 143 9 5 : 100 ml en flacon (PEBD). Boîte de 60.

·387 145-1 ou 34009 387 145 1 7 : 200 ml en flacon (PEBD). Boîte de 1.

·387 146-8 ou 34009 387 146 8 5: 200 ml en flacon (PEBD). Boîte de 10.

·387 147-4 ou 34009 387 147 4 6 : 200 ml en flacon (PEBD). Boîte de 20.

·387 148-0 ou 34009 387 148 0 7 : 200 ml en flacon (PEBD). Boîte de 30.

·387 149-7 ou 34009 387 149 7 5 : 200 ml en flacon (PEBD). Boîte de 40.

·274 363-3 ou 34009 274 363 3 8 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 1.

·274 365-6 ou 34009 274 365 6 7 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 10.

·274 366-2 ou 34009 274 366 2 8 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 20.

·274 367-9 ou 34009 274 367 9 6 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 25.

·274 368-5 ou 34009 274 368 5 7 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 30.

·274 369-1 ou 34009 274 369 1 8 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 40.

·274 371-6 ou 34009 274 371 6 8 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 50.

·274 372-2 ou 34009 274 372 2 9 : 50 ml en poche (Freeflex®). Boite de 60.

·274 373-9 ou 34009 274 373 9 7 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 1.

·274 374-5 ou 34009 274 374 5 8 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 10.

·274 375-1 ou 34009 274 375 1 9 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 20.

·274 376-8 ou 34009 274 376 8 7 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 25.

·274 377-4 ou 34009 274 377 4 8 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 30.

·274 378-0 ou 34009 274 378 0 9 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 40.

·274 381-1 ou 34009 274 381 1 0 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 50.

·274 382-8 ou 34009 274 382 8 8 : 100 ml en poche (Freeflex®). Boite de 60.

·274 383-4 ou 34009 274 383 4 9 : 200 ml en poche (Freeflex®). Boite de 1.

·274 384-0 ou 34009 274 384 0 0 : 200 ml en poche (Freeflex®). Boite de 10.

·274 385-7 ou 34009 274 385 7 8 : 200 ml en poche (Freeflex®). Boite de 20.

·274 386-3 ou 34009 274 386 3 9 : 200 ml en poche (Freeflex®). Boite de 25.

·274 388-6 ou 34009 274 388 6 8 : 200 ml en poche (Freeflex®). Boite de 30.

·274 389-2 ou 34009 274 389 2 9 : 200 ml en poche (Freeflex®). Boite de 40.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 04/06/2013

Dénomination du médicament

FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion

Fluconazole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

FLUCONAZOLE KABI appartient à un groupe de médicaments actifs sur des mycoses et appelés imidazoles.

Indications thérapeutiques

FLUCONAZOLE KABI est un médicament destiné au traitement et à la prévention d'infections causées par des champignons (mycoses).

Il agit en bloquant la croissance des champignons. Il est utilisé pour le traitement des mycoses suivantes:

Chez l'adulte

Traitement de:

·mycoses dues à une levure (Candida), appelées candidoses et affectant l'ensemble de l'organisme;

·mycose affectant le cerveau appelée méningite cryptococcique;

·candidoses sévères affectant les muqueuses de la bouche, la gorge, l'sophage et la trachée, quand un traitement par voie orale n'est pas possible;

Prévention:

des candidoses chez les patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse et qui ont dans leur circulation un faible nombre de cellules qui combattent les infections.

Chez l'enfant et l'adolescent

Traitement de:

·mycoses dues à une levure (Candida), appelées candidoses et affectant l'ensemble de l'organisme;

·candidoses sévères affectant les muqueuses de la bouche, la gorge, l'sophage et la trachée, quand un traitement par voie orale n'est pas possible.

Le fluconazole de ne doit pas être administré chez l'enfant pour le traitement d'une mycose du cuir chevelu appelée teigne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion:

si vous êtes allergique (hypersensible) au fluconazole ou à d'autres médicaments similaires comme le kétoconazole et l'itraconazole ou à l'un des autres composants contenus dans FLUCONAZOLE KABI (voir rubrique 6).

si vous prenez un médicament connu pour modifier le rythme du coeur et qui pourrait influencer votre sensibilité au fluconazole, tels que:

·cisapride (utilisé pour le traitement des régurgitations acides et pour diminuer l'acidité dans l'estomac),

·astémizole (utilisé pour traiter des allergies),

·terfénadine (utilisée pour traiter le rhume des foins et des allergies),

·pimozide (médicament appelé neuroleptique utilisé pour traiter des maladies mentales),

·quinidine (utilisée dans le traitement de troubles du rythme cardiaque).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion:

Si vous êtes dans l'un des cas suivants, dites-le à votre médecin ou à un autre professionnel de santé:

·vous avez actuellement ou avez eu des problèmes de foie;

·vous avez le sida ou une infection qui affecte l'ensemble de votre organisme;

·vous avez une maladie de cur;

·vous recevez de la warfarine ou tout autre médicament qui affecte la coagulation du sang;

·vous avez une maladie des reins.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

L'effet du traitement peut être affecté si FLUCONAZOLE KABI est administré en même temps que certains autres médicaments.

Si vous recevez l'un des médicaments suivants, dites-le à votre médecin ou à un autre professionnel de santé:

·Alfentanil (un antidouleur puissant);

·Amitriptyline (utilisée pour le traitement de la dépression);

·Amphotéricine B (utilisée dans le traitement de mycoses);

·Astémizole (utilisé pour traiter des allergies);

·Benzodiazépines, par exemple midazolam ou triazolam (certains somnifères);

·Antagonistes calciques: nifédipine, isradipine, nicardipine, amlodipine, félodipine (utilisés dans le traitement de troubles du rythme cardiaque et de la pression artérielle élevée);

·Carbamazépine (utilisée dans le traitement de l'épilepsie);

·Célécoxib (utilisé dans le traitement de l'inflammation);

·Ciclosporine (utilisée dans le cadre de greffes d'organes);

·Cisapride (utilisé pour le traitement des régurgitations acides et pour diminuer l'acidité dans l'estomac);

·Didanosine (utilisée dans le cas du sida);

·Halofantrine (utilisée pour le traitement du paludisme);

·Inhibiteurs de l'HMG-Coa réductases (appelés statines): atorvastatine, simvastatine, fluvastatine (agents qui diminuent les lipides sanguins);

·Hydrochlorothiazide (utilisé pour augmenter le débit de l'urine, un diurétique);

·Losartan (utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle);

·Méthadone (analgésique, opiacé);

·Phénytoïne (utilisée pour le contrôle de l'épilepsie);

·Prednisone et autres corticoïdes (agents du type de la cortisone utilisé dans le traitement de l'inflammation et dans le cadre de greffes d'organes);

·Rifampicine ou rifabutine (utilisé dans le traitement de la tuberculose et d'autres infections);

·Sulfonylurées, par exemple chlorpropamide, glibenclamide, glipizide ou tolbutamide (utilisées pour le contrôle du diabète);

·Tacrolimus, sirolimus (utilisés dans le cadre de greffes d'organes);

·Terfénadine (utilisée pour traiter le rhume des foins et des allergies);

·Théophylline (utilisée pour contrôler l'asthme) et médicaments apparentés à la théophylline;

·Trimétrexate (utilisé dans le traitement de la pneumonie);

·Warfarine et autres médicaments de la famille de la coumarine (anticoagulants);

·Zidovudine (pour le traitement du sida).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Ce médicament peut être administré en même temps ou en dehors des repas.

Si vous suivez un régime hyposodé, dites-le à votre médecin car FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion contient du sel.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou prévoyez de débuter une grossesse, vous devez en informer votre médecin avant le début du traitement. Le médecin décidera alors si vous devez recevoir le fluconazole. Les femmes aptes à procréer doivent utiliser une méthode fiable de contraception en cas de traitement au long cours par le fluconazole.

Allaitement

Le fluconazole passe dans le lait. L'allaitement est donc déconseillé pendant un traitement par le fluconazole.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'influence de FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est négligeable.

Il faut cependant savoir que des étourdissements ou des convulsions peuvent parfois survenir chez des personnes traitées par le fluconazole. La prudence est donc nécessaire lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines (voir la rubrique 4 pour des informations supplémentaires sur les effets indésirables possibles).

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion

FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion contient du sel (chlorure de sodium).

1 ml de solution pour perfusion contient 3,54 mg de sodium.

Un flacon ou une poche de 50 ml contient 177 mg de sodium.

Un flacon ou une poche de 100 ml contient 354 mg de sodium.

Un flacon ou une poche de 200 ml contient 709 mg de sodium.

Ces quantités sont à prendre en compte par les patients suivant un régime alimentaire avec apport contrôlé de sodium.

Si vous suivez un régime pauvre en sodium (sel), dites-le à votre médecin ou à un autre professionnel de santé avant qu'il ne vous administre FLUCONAZOLE KABI.

3. COMMENT UTILISER FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Un médecin ou un autre professionnel de santé administrera la perfusion par goutte-à-goutte (injection lente dans une veine). La dose sera déterminée par votre médecin.

Le traitement se poursuivra normalement jusqu'à la guérison de la mycose.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Adultes

Candidoses affectant l'ensemble de l'organisme:

La dose habituelle est de 400 à 800 mg le premier jour puis de 200 à 400 mg une fois par jour.

Mycose affectant le cerveau (méningite cryptococcique):

La dose habituelle est de 400 mg le premier jour puis de 200 à 400 mg une fois par jour.

La dose maximale quotidienne est de 400 mg.

En fonction de votre réponse au traitement, sa durée peut varier de 6 à 8 semaines.

Candidoses affectant des muqueuses:

Pour une candidose oropharyngée, la dose habituelle est de 100 mg par jour pendant 7 à 14 jours.

Pour une candidose sophagienne ou une candidose bronchopulmonaire non invasive, la dose habituelle est de 100 mg par jour pendant 14 à 30 jours.

Prévention des candidoses chez les patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse:

La dose habituelle est de 400 mg par jour.

Sujets âgés

Les sujets âgés reçoivent la dose habituelle pour adulte si leur fonction rénale est normale.

Enfants (à partir de quatre semaines)

Candidoses affectant l'ensemble de l'organisme:

La dose habituelle est de 6 à 12 mg/kg par jour.

Candidoses affectant des muqueuses:

La dose habituelle est de 3 mg/kg par jour. La dose de 6 mg/kg peut être administrée le jour 1.

La dose maximale de 400 mg/jour ne doit jamais être dépassée chez l'enfant.

Enfants (de moins de 4 semaines)

Au cours des deux premières semaines de la vie, les nourrissons peuvent recevoir la même dose que les enfants plus âgés (indépendamment du site de la mycose), mais la dose doit être administrée toutes les 72 heures.

Les nourrissons âgés de trois ou quatre semaines peuvent recevoir la même dose que les enfants plus âgés (indépendamment du site de la mycose), mais la dose doit être administrée toutes les 48 heures.

La dose maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée au cours des deux premières semaines de la vie. La dose de 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée chez les nourrissons âgés de trois ou quatre semaines.

Patients ayant des troubles rénaux

Votre médecin adaptera la dose en fonction de votre fonction rénale.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion que vous n'auriez dû:

Il est improbable que vous receviez une dose trop élevée par perfusion. Si cela se produit cependant, vous serez étroitement surveillé par le personnel médical.

Si vous vous inquiétez parce que vous pensez que vous avez reçu trop de fluconazole ou si vous avez des questions sur la dose, parlez-en à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion:

Il est improbable que vous omettiez une dose, car votre médecin ou un autre professionnel de santé veillera à vous administrer chaque dose au moment voulu.

Si vous pensez qu'une dose a été omise, parlez-en à votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Ces effets indésirables peuvent survenir avec diverses fréquences, qui sont définies de la façon suivante:

Très fréquent:

affecte plus d'1 personne sur 10

Fréquent:

affecte 1 à 10 personnes sur 100

Peu fréquent:

affecte 1 à 10 personnes sur 1000

Rare:

affecte 1 à 10 personnes sur 10 000

Très rare:

affecte moins d'1 personne sur 10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants sont importants et nécessiteront une action immédiate si vous les éprouvez. Vous devrez arrêter le traitement par le fluconazole et consulter immédiatement votre médecin si l'un des symptômes suivants survient:

Effets indésirables peu fréquents:

Diminution du nombre des cellules dans la circulation, ce qui peut entraîner une anémie, un accroissement de la sensibilité aux infections et faciliter des ecchymoses et saignements.

Infection avec fièvre et aggravation sévère de votre état général, ou fièvre avec infection locale, par exemple maux de gorge, troubles affectant le pharynx (arrière de la gorge) la bouche ou les voies urinaires.

Effets indésirables rares:

Réaction allergique sévère avec essoufflement, éruption, respiration sifflante et chute de la pression artérielle.

Eruption sévère et étendue avec cloques.

Effets indésirables très rares:

Gonflement du visage, de la langue et de la trachée pouvant provoquer d'importantes difficultés à respirer.

Les effets indésirables suivants ont été également rapportés:

Effets indésirables fréquents:

Maux de tête

Eruption cutanée

Nausées

Vomissements

Douleur de l'estomac

Diarrhée

Anomalie des résultats d'examens de la fonction du foie

Effets indésirables peu fréquents:

Modification du goût des aliments, bouche sèche

Etourdissements

Convulsions

Indigestion

Gaz intestinaux (flatulences)

Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse) et anomalies du foie

Démangeaisons ou éruption, plaque surélevée, gonflement ou cloques (urticaire) sur la peau

Augmentation de la sudation

Manque d'appétit

Anomalie des résultats d'analyses de sang mesurant la fonction des reins.

Troubles du sommeil

Engourdissement, tremblements, étourdissements

Douleurs musculaires

Sensation de faiblesse et de fatigue

Fièvre

Effets indésirables rares:

Augmentation du taux de cholestérol ou de triglycérides dans le sang

Diminution du taux de potassium entraînant une fatigue et des battements cardiaques irréguliers ou trop rapides

Troubles du foie dont insuffisance hépatique et hépatite

Perte de cheveux (alopécie)

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l'étiquette. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Ne pas congeler.

Le médicament doit être utilisé immédiatement après ouverture.

Poche en polyoléfine (Freeflex®) : ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

La solution ne doit être administrée que si elle est limpide et dépourvue de particules visibles. Ne pas utiliser si le flacon ou la poche est endommagé(e).

Les flacons et les poches sont pour usage unique exclusivement. Les flacons et poches utilisé(e)s et tout contenu restant doivent être éliminés.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

La substance active est :

Fluconazole . 2 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

Un flacon ou une poche de 50 ml contient 100 mg de fluconazole.

Un flacon ou une poche de 100 ml contient 200 mg de fluconazole.

Un flacon ou une poche de 200 ml contient 400 mg de fluconazole.

Les autres composants sont:

Eau pour préparations injectables, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Solution pour perfusion.

La solution contenue dans le flacon ou la poche est limpide et incolore.

Les flacons sont en Polyéthylène Basse densité (Kabipac®) de 50 ml ou 100 ml en boîtes de 1, 10, 20, 30, 40, 50 ou 60 et de 200 ml en boîtes de 1, 10, 20, 30 ou 40 ou en poche en polyoléfine (Freeflex®) de 50 ml ou 100 ml en boîtes de 1, 10, 20, 25, 30, 40, 50 ou 60 et de 200 ml en boîtes de 1, 10, 20, 25, 30 ou 40.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

FRANCE

Exploitant Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

La présente notice ne contient pas l'intégralité des informations sur ce médicament. Si vous avez d'autres questions, demandez conseil à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Ce médicament est à usage unique. Après utilisation, éliminer le flacon ou la poche et tout contenu restant. Ne pas reconnecter un flacon ou une poche partiellement utilisé(e).

La solution doit être inspectée visuellement avant administration à la recherche de particules ou d'une coloration. Seule une solution dépourvue de particule doit être administrée. Ne pas utiliser si le flacon ou la poche est endommagé(e).

La solution doit être administrée au moyen d'un équipement stérile selon une technique aseptique. L'équipement doit être amorcé avec la solution afin d'éviter que de l'air ne pénètre dans le système.

Le FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml doit être administré par perfusion intraveineuse à un débit n'excédant pas 10 ml/min.

Une dilution de FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml solution pour perfusion n'est habituellement pas requise avant l'administration.

Le FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml est compatible avec les solutions suivantes:

·Solution de dextrose à 20%

·Solution de Ringer

·Solution de Ringer lactate

·Chlorure de potassium dans une solution de dextrose à 5%

·Solution de bicarbonate de sodium à 4,2%

·Solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%)

La stabilité chimique et physique du produit dilué a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, les durées et conditions de conservation avant administration relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à 2°-8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

La présente notice ne contient pas l'intégralité des informations sur ce médicament. Si vous avez d'autres questions, demandez conseil à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Ce médicament est à usage unique. Après utilisation, éliminer le flacon et tout contenu restant. Ne pas reconnecter un flacon partiellement utilisé.

La solution doit être inspectée visuellement avant administration à la recherche de particules ou d'une coloration. Seule une solution dépourvue de particule doit être administrée. Ne pas utiliser si le flacon est endommagé.

La solution doit être administrée au moyen d'un équipement stérile selon une technique aseptique. L'équipement doit être amorcé avec la solution afin d'éviter que de l'air ne pénètre dans le système.

Le FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml doit être administré par perfusion intraveineuse à un débit n'excédant pas 10 ml/min.

Une dilution de FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml solution pour perfusion n'est habituellement pas requise avant l'administration.

Le FLUCONAZOLE KABI 2 mg/ml est compatible avec les solutions suivantes:

·Solution de dextrose à 20%

·Solution de Ringer

·Solution de Ringer lactate

·Chlorure de potassium dans une solution de dextrose à 5%

·Solution de bicarbonate de sodium à 4,2%

·Solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%)

La stabilité chimique et physique du produit dilué a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, les durées et conditions de conservation avant administration relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à 2°-8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Autres

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Source : ANSM