FLISINT 20 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FLISINT 20 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Fumagilline . 20 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

Gélule blanche opaque.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement des diarrhées sévères dues à une microsporidiose intestinale à Enterocytozoon bieneusi chez les patients adultes, infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sévèrement immuno-déprimés après échec d'une restauration immunitaire par traitement antiretroviral.

L'efficacité de la fumagilline a été établie par les résultats d'une étude en double aveugle versus placebo (EFC4918/ ANRS090) incluant 12 patients de sexe masculin immunodéprimés dont 10 infectés par le VIH et 2 avec transplantation d'organe.

Voir rubrique 5.1.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie orale.

La posologie recommandée est de 3 gélules à 20 mg par jour soit 60 mg de fumagilline par jour pendant 14 jours.

Aucune donnée n'est disponible sur des cycles de traitements répétés (voir l'information sur la génotoxicité en rubrique 5.3).

Aucune étude n'a été réalisée chez l'enfant et le patient âgé de plus de 65 ans. La tolérance et l'efficacité n'ayant pas été établies, aucun schéma posologique ne peut actuellement être recommandé chez ces patients.

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Aucune donnée n'est disponible sur les interactions avec la nourriture. Pendant les études cliniques, il était recommandé de ne pas prendre la fumagilline, au moment du repas.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

·hypersensibilité connue à la fumagilline et/ou à l'un des excipients de ce médicament,

·taux de plaquettes < 150 000/mm3 avant l'initiation du traitement,

·anomalie biologique sévère (hémoglobine < 8g/dl, neutrophiles < 1000/mm3, créatinine > 175µmol/l, transaminases > 3N, bilirubine > 2N, lipasémie > 2N),

·allaitement (voir 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La toxicité sur la moelle osseuse est dose dépendante. Un bilan hématologique doit être établi préalablement au traitement, de façon bi-hebdomadaire au cours du traitement et jusqu'à quatre semaines après l'interruption du traitement par la fumagilline. Si l'anomalie persiste poursuivre les bilans hématologiques jusqu'à normalisation.

Le traitement doit être interrompu quand le taux de plaquettes est inférieur à 75000/mm3. Bien que cela ne soit pas arrivé au cours des études cliniques, la nécessité de transférer le patient dans une unité de soins spécialisés pourra être envisagéevoir rubrique 4.8.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesures de contraception (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

La fumagilline a montré une métabolisation peu importante par le cytochrome P450, la voie métabolique principale faisant intervenir l'hydrolase époxyde.

Les réactions liées au cytochrome P 450 se sont montrées mineures et ont consisté principalement en des hydroxylations. Les cytochromes P450 3A4, 2C19, 2A6 et probablement les cytochromes P450 2C9 et 2D6 sont impliqués dans cette voie métabolique mineure de la fumagilline.

La fumagilline n'est pas une substance inhibitrice des cytochromes P450 1A2, 2A6, 2E1 et 3A4, elle inhibe faiblement les cytochromes P 450 2C9, 2C19 et 2D6. En fait, avec des valeurs de Ki apparentes supérieures à 80 µmol/L (correspondant à 36,7 µg/mL, plus de 1500 fois la concentration plasmatique la plus élevée trouvée chez l'homme), les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition par la fumagilline des cytochromes P450 2C9, 2C19 et 2D6 sont considérées comme peu probables.

A des concentrations environ 2000 fois celle de la concentration plasmatique la plus élevée chez l'homme, la fumagilline n'a pas exercé d'effet inducteur sur le cytochrome P450 1A2 ou 3A4/5.

Dans l'ensemble, d'après les données in vitro, il n'est pas attendu d'interaction de la fumagilline avec d'autres traitements et particulièrement avec des médicaments essentiellement métabolisés par le cytochrome 3A4 ou par des inhibiteurs du cytochrome 3A4.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Compte tenu des données disponibles, l'utilisation de fumagilline est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit son terme et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive.

En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales, issues de la littérature, ne permettent pas de conclure (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Le passage de la fumagilline dans le lait maternel est inconnu.

Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant afin d'éviter le risque de transmission postnatale du VIH.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude d'évaluation n'a été menée sur les effets relatifs à l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Pendant les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, ont été des troubles hématologiques et gastro-intestinaux.

Les effets indésirables rapportés chez les 23 patients traités à la dose recommandée (20mg 3 fois par jour pendant 14 jours) sont présentés par système organe et par fréquence.

Il devra être noté que, étant donné la petite taille de l'échantillon, un effet est défini comme très fréquent (≥ 1/10) quand il apparaît chez au moins 3 patients, et un effet est défini comme fréquent quand il apparaît chez 2 patients.

Effets indésirables hématologiques

Très fréquent: thrombocytopénie, granulocytopénie.

Fréquent: anémie.

Parmi les 23 patients traités par FLISINT à la dose recommandée, une thrombocytopénie dose dépendante de grade 3 à 4 est apparue chez 9 patients après une semaine de traitement. Une granulocytopénie de grade 1 à 4 non fébrile a été observée chez 3 patients et une anémie de grade 2 à 4 chez 2 patients.

La thrombocytopénie a été réversible en 2 à 4 semaines après l'interruption du traitement et était associée à des saignements modérés (épistaxis, rectorrhagie) dans de très rares cas.

Ces effets semblent être d'origine centrale et apparaissent généralement au cours de la 2ème semaine de traitement (voir rubrique 4.4).

Effets indésirables gastro-intestinaux

Très fréquent: douleurs abdominales.

Fréquent: diarrhées, nausées, vomissements.

Effets indésirables hépato-biliaires

Très fréquent: augmentation des taux sanguins des transaminases et des lipases.

Effets indésirables généraux

Très fréquent: fièvre.

Fréquent: asthénie.

Effets indésirables psychiatriques

Très fréquent: insomnie.

Effets indésirables respiratoires

Très fréquent: toux.

Fréquent: pneumonie, dyspnée.

Effets indésirables cutanés

Très fréquent: prurit.

Fréquent: rash.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'y a pas d'antidote spécifique en cas de surdosage.

La prise en charge médicale du surdosage devrait inclure des mesures telles que le contrôle du bilan sanguin, des paramètres biochimiques et un traitement symptomatique approprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Code ATC: P01AX.

La fumagilline est une substance produite par la fermentation d'Aspergillus fumigatus qui a des effets inhibiteurs puissants in vitro vis-à-vis d'un certain nombre d'espèces de microsporidies.

Le mécanisme par lequel la fumagilline exerce son activité antiparasitaire d'inhibition de la réplication microsporidiale n'est pas clairement établi.

La cytochimie suggère que la fumagilline inhibe la synthèse de l'ARN chez le parasite.

Les données récentes soutiennent fortement l'hypothèse que la méthionine aminopeptidase -2 est la cible moléculaire microsporidiale de la fumagilline.

Trois études ont évalué la tolérance et l'efficacité de la fumagilline dans une population essentiellement masculine (1 seul patient de sexe féminin a été inclus).

Dans une étude préliminaire (ACT4916/ANRS 034), FLISINT à 60 mg par jour, répartis en 20mg 3 fois par jour, pendant 21 jours a permis l'élimination de E.bieneusi des selles, à savoir l'absence de spore dans les selles à 2 reprises consécutives en fin de traitement, chez 5 patients infectés par le VIH. Une biopsie duodénale en fin de traitement (J23), pour confirmer l'absence de spore, n'a été pratiquée que chez 2 patients. Dans le premier cas une présence parasitaire a été révélée, dans le second cas le bilan parasitaire était négatif, mais l'examen de pre-traitement l'était également.

Dans une étude d'échelle de dose (DRI4917/ANRS054) comprenant 43 patients infectés par le VIH, Flisint à 60 mg par jour, répartis en 20 mg 3 fois par jour, pendant 14 jours a été identifié comme étant la dose efficace avec un risque associé de thrombocytopénie acceptable.

Dans une étude contrôlée versus placebo en double aveugle (EFC4918/ ANRS090) incluant 12 patients sévèrement immunodéprimés (10 patients infectés par VIH qui ont développé le SIDA et 2 patients ayant eu une transplantation d'organe), E.bieneusi a été complètement éliminé des selles chez les 6 patients traités par Flisint à 60 mg par jour, répartis en 20 mg 3 fois par jour, pendant 14 jours, alors qu'il n'a pas été éliminé chez aucun des patients du groupe placebo (p = 0,001). Il a été observé dans le groupe traité par la fumagilline une augmentation de l'absorption de D-xylose (p = 0,02) et une tendance à l'augmentation du score de Karnofsky (p = 0,054), comparativement au groupe placebo. Le poids des patients a été augmenté de 2,3 +/- 1,6 kg dans le groupe de la fumagilline versus 0,3 +/- 2,7 kg dans le groupe placebo (p = 0,109).

Aucun patient du groupe de la fumagilline n'a utilisé de lopéramide (gélules à 2 mg) alors que dans le groupe placebo 3 patients ont reçu entre 1 et 8 gélules de lopéramide par jour. Le nombre des selles a été réduit de 47.7 % dans le groupe fumagilline versus 40 % dans le groupe placebo (NS) et le poids des selles a été réduit de 45,2 % dans le groupe de la fumagilline versus 35,4 % dans le groupe placebo (NS).

Les 6 patients toujours infectés du groupe placebo ont été ensuite traités en ouvert avec la fumagilline à 60 mg/j pendant 14 jours. Les microsporidies ont été ultérieurement éliminés chez les 6 patients.

Les 12 patients ont été suivi pendant une durée moyenne de 257 jours (environ 8 mois). Une rechute de l'infection a été observée chez seulement 2 patients.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le profil pharmacocinétique de la fumagilline a été étudié chez 5 patients asymptomatiques infectés par le virus VIH après administration d'une dose unique de 20mg de fumagilline.

Le temps pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est compris entre 1 et 4 heures avec une valeur médiane de 1,5 heure indiquant une absorption rapide du produit.

Les valeurs moyennes de Cmax et de SSC sont respectivement de 13,3 ng/mL et de 13,7 ng.h/mL.

Les concentrations plasmatiques de fumagilline étaient en dessous de 5 ng/ml, 6 heures après l'administration chez tous les patients.

Les concentrations de fumagilline dans l'urine n'étaient pas quantifiables ce qui indique une excrétion rénale très faible.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est à ce jour disponible chez la femme, l'enfant, les sujets âgés et les patients insuffisants hépatiques ou rénaux (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans les études de pharmacologie de sécurité, la fumagilline (0,376 à 30 mg/kg po Cmax 8 à 400 ng/mL) a occasionnellement provoqué dans les 2 heures suivant son administration chez la souris des effets neurologiques bénins (partiellement observés avec le Labrafac PG, un excipient des gélules de Flisint) sur l'activité, l'excitabilité et les systèmes neuromusculaire et autonome.

La fumagilline n'a pas entraîné de modification significative des fonctions cardiovasculaires et respiratoires.

La dose de 2000 mg/kg/j est non létale chez le rat et la souris, après administration unique, par voie orale.

Les études précliniques (jusqu'à 3 semaines ou 2 fois 2 semaines) conduites chez le rat et le chien ont révélé chez les deux espèces une toxicité sur la moelle osseuse et le système lymphoide, une détérioration de l'état général, une toxicité sur le système reproductif et des lésions hépatiques. La dose de 5 mg/kg/j a entraîné la mort ou le sacrifice pour raison éthique des femelles dans l'étude chien. La fumagilline a entraîné des gastrites et des entérites chez le rat seulement à une dose supérieure à 3 mg/kg/j.

Chez le rat, la dose de 0.5 mg/kg/j a été considérée comme une dose sans effets indésirables.

Dans les études où des cycles de traitement de 2 semaines étaient suivis par une période sans traitement de 3 semaines pour évaluer la réversibilité des effets toxiques, la plupart des modifications induites par le traitement et notamment les effets hématologiques ont réversé.

Cependant, des signes de toxicité sur le système reproductif mâle et des séquelles de détérioration de l'état général étaient encore observés à la fin de la période de réversibilité chez les deux espèces.

Certaines impuretés de dégradation de la fumagilline montrent une activité génotoxique dans l'un des 2 tests in vitro réalisés (lymphome de souris positif, Ames négatif); cependant, les conditions de conservation (-20°C) visant à limiter la dégradation du produit et la durée courte du traitement permettent de considérer que le risque est limité pour le patient.

La fumagilline n'a pas fait l'objet d'études de toxicité chronique, de cancérogénèse et de toxicité de la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Propylène glycol dicaprylocaprate (LABRAFAC PG).

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au congélateur (-20°C).

Après ouverture du flacon, le médicament peut-être conservé 14 jours maximum au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

42 gélules en flacon (PEHD) avec bouchon sécurité enfant (Polypropylène).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·567 665-3: 42 gélules en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

Dénomination du médicament

FLISINT 20 mg, gélule

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLISINT 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLISINT 20 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE FLISINT 20 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLISINT 20 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLISINT 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Il appartient à la classe des médicaments antiparasitaires, qui éliminent le parasite de l'intestin.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour traiter les diarrhées sévères dues à une microsporidiose chez les patients adultes infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) et atteints de déficit immunitaire sévère persistant malgré un traitement anti-viral.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLISINT 20 mg, gélule ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLISINT 20 mg, gélule dans les cas suivants:

·allergie à la fumagilline ou à l'un des autres constituants de ce médicament,

·numération plaquettaire basse,

·anomalies d'un examen de laboratoire indiquant une atteinte sévère des autres cellules du sang, des reins, du foie ou du pancréas,

·allaitement.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLISINT 20 mg, gélule:

Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.

Celle-ci comporte la numération et la formule de certaines cellules du sang, avant le début du traitement, de façon bi-hebdomadaire au cours du traitement et jusqu'à 4 semaines après l'interruption du traitement.

Si l'anomalie persiste les bilans hématologiques seront poursuivis jusqu'à normalisation.

Avertissez votre médecin en cas de saignement même s'il est de faible intensité.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesures de contraception.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant afin d'éviter le risque de transmission postnatale du VIH.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:propylèneglycol.

3. COMMENT PRENDRE FLISINT 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Voie orale.

Se conformer strictement à l'ordonnance du médecin.

Si vous avez un doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez l'impression que l'effet de FLISINT est trop fort ou trop faible, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FLISINT 20 mg, gélule que vous n'auriez dû:

En cas de prise d'une dose excessive de ce médicament, prévenir immédiatement votre médecin qui vous prescrira un bilan sanguin.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FLISINT 20 mg, gélule: ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLISINT 20 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

·Douleurs abdominales, diarrhées, nausées et vomissements.

·Atteinte des cellules sanguines avec diminution du nombre de plaquettes associée dans de rares cas à un saignement, diminution de certains globules blancs, anémie.

·Augmentation des taux sanguins des enzymes du foie (transaminases) ou du pancréas (lipases).

·Fièvre, fatigue.

·Insomnie.

·Toux, essoufflement, pneumonie.

·Réactions cutanées telles que démangeaisons et éruptions cutanées étendues.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLISINT 20 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLISINT 20 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver au congélateur (-20°C).

Après ouverture du flacon, le médicament peut -être conservé 14 jours maximum au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLISINT 20 mg, gélule ?

La substance active est:

Fumagilline . 20 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Propylène glycol dicaprylocaprate (LABRAFAC PG).

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxide de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FLISINT 20 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule, boîte de 42 gélules.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1 RUE DE LA VIERGE

AMBARES ET LAGRAVE

33565 CARBON BLANC CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM