FENTANYL RENAUDIN 0,05 mg/ml, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

source: ANSM - Mis à jour le : 24/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Fentanyl (citrate de). 0,0785 mg

Quantité correspondant à Fentanyl base. 0,0500 mg

Pour 1 mL.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable en ampoule (IV et péridurale).

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le fentanyl est un analgésique central réservé à l'anesthésie de courte, moyenne ou longue durée.

Il est utilisé dans les protocoles de neuroleptanalgésie, d'anesthésie générale balancée, d'anesthésie analgésique à doses élevées.

Le fentanyl peut également être utilisé :

·en analgésie post-opératoire exclusivement chez les patients soumis à une surveillance médicale intensive (unité de soins intensifs, salle de réveil),

·par voie péridurale, soit de façon isolée, soit en association aux anesthésiques locaux.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Il doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour lassistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans lassistance respiratoire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Posologie

Adultes

Le fentanyl peut être utilisé en pré-opératoire et dans diverses techniques anesthésiques per-opératoires :

·comme seul agent anesthésique dans les techniques d'anesthésie-analgésie (avec assistance respiratoire et curarisation) ;

·en association avec un neuroleptique (neuroleptanalgésie),un narcotique, un anesthésique volatil (anesthésie balancée) ou une benzodiazépine (diazanalgésie) ;

·en anesthésie péridurale.

Après une administration intraveineuse, l'action anesthésique du fentanyl se manifeste en 30 secondes et dure de 20 à 30 minutes.

La posologie doit tenir compte :

·du patient (âge, poids, état physique du patient et pathologies sous-jacentes),

·de la technique d'anesthésie, des modalités de contrôle de la ventilation et de la nature de l'intervention chirurgicale,

·des produits associés.

Patients âgés et débilités

Comme pour tous les opioïdes, la posologie initiale sera réduite chez le sujet âgé (>65 ans) ou débilité. Les effets de la dose initiale seront pris en compte pour déterminer les doses supplémentaires.

Patients obèses

Chez les patients obèses, il existe un risque de surdosage si la dose est calculée en fonction du poids corporel. La dose chez les patients obèses doit être déterminée en fonction dune estimation de la masse corporelle maigre plutôt que sur la base du poids corporel.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints dinsuffisance rénale, une diminution de la dose de FENTANYL RENAUDIN doit être envisagée et ces patients doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl (voir rubrique 5.2).

Afin de prévenir le risque de bradycardie, il est recommandé d'administrer une faible dose d'anticholinergique par voie intraveineuse juste avant l'induction anesthésique.

Un antiémétique peut être utilisé pour prévenir les nausées et vomissements.

En anesthésie-analgésie :

dose à l'induction

20 - 100 µg/kg en IV directe lente.

dose d'entretien

5 - 10 µg/kg en IV directe

ou

0,3 - 0,5 µg/kg/minute en perfusion continue au pousse-seringue électrique (dose adaptée suivant la dose d'induction).

En anesthésie balancée, neuroleptanalgésie et diazanalgésie :

dose à l'induction

1 - 7 µg/kg en IV directe.

dose d'entretien

1 - 3 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins).

En réanimation :

La sédation des patients est obtenue par administration IV de fentanyl au pousse-seringue électrique à la dose de 50 - 200 µg/heure (soit 1 - 4 mL/heure).

En analgésie péridurale obstétricale :

Le fentanyl peut être associé aux anesthésiques locaux à la dose de 30 - 100 µg.

En analgésie post-opératoire par voie péridurale :

50 -100 µg.

Population pédiatrique

En anesthésie générale balancée de l'enfant :

Enfants âgés de 12 à 17 ans

Se reporter à la posologie chez ladulte.

Enfants âgés de 2 à 11 ans

dose à l'induction

1 - 3 µg/kg en IV directe.

dose d'entretien

1 - 2 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins).

Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre dune anesthésie ou dune sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge dune rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et dune apnée nécessitant une assistance respiratoire.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Dépression respiratoire non assistée.

·Association aux morphiniques agonistes-antagonistes ou aux morphiniques antagonistes partiels (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Chez les patients traités par des IMAO non sélectifs une surveillance cardiovasculaire étroite est recommandée et le produit est à utiliser avec précaution chez ces patients en cas de chirurgie cardiaque (deux cas d'hypertension artérielle avec tachycardie, dont un sévère, ont été rapportés).

Syndrome sérotoninergique

La prudence est recommandée lorsque FENTANYL RENAUDIN est co-administré avec des médicaments affectant le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques. Un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital, peut se produire lors de lusage concomitant de médicaments sérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRSS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa),et avec les médicaments qui inhibent le métabolisme de la sérotonine (incluant les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire à la posologie recommandée. Le syndrome sérotoninergique peut inclure des troubles psychiques (par exemple, agitation, hallucinations, coma),une instabilité végétative (par exemple, tachycardie, pression artérielle fluctuante, hyperthermie),des anomalies neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, larrêt rapide de FENTANYL RENAUDIN doit être envisagé.

Ladministration de ce médicament est à éviter avec la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de lalcool ainsi quavec certains médicaments listés dans la rubrique 4.5.

Ce médicament contient du sodium. Une ampoule de 2 mL contient 7 mg de sodium soit un taux de sodium inférieur à 1 mmol par ampoule, c'est-à-dire « sans sodium ». Une ampoule de 10 mL contient 35 mg (1,5 mmol) de sodium par ampoule. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d'emploi

Le fentanyl doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour lassistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans lassistance respiratoire.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes puissants, la dépression respiratoire est dose-dépendante et peut être antagonisée par l'administration d'un antagoniste opioïde spécifique. La durée de la dépression pouvant être supérieure à la durée d'action de l'antagoniste opioïde, l'administration de doses supplémentaires de ce dernier peut s'avérer nécessaire. L'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée qui peut persister ou réapparaître en période post-opératoire. Les patients devront donc être mis sous surveillance adéquate.

Le matériel de réanimation nécessaire et des antagonistes opioïdes doivent être obligatoirement prévus.

Une hyperventilation en cours d'anesthésie peut modifier les réponses du patient au CO2, entraînant une modification de la ventilation post-opératoire.

Rigidité musculaire

Une rigidité musculaire, en particulier thoracique, peut apparaître lors de l'administration par voie IV. Cette rigidité peut être évitée en prenant les mesures suivantes : administration lente (précaution généralement suffisante lorsque le fentanyl est utilisé à faibles doses),prémédication par les benzodiazépines ou l'utilisation de myorelaxants. Des mouvements (myo)cloniques non épileptiques peuvent être observés.

Maladie cardiaque

Une bradycardie et éventuellement un arrêt cardiaque peuvent survenir dans le cas où le patient a reçu une dose insuffisante d'anticholinergique ou lorsque le fentanyl est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée par l'administration d'un anticholinergique (atropine).

Les opioïdes peuvent induire une hypotension, particulièrement chez les patients présentant une hypovolémie. Des mesures appropriées permettant de maintenir une pression artérielle stable doivent être prises.

En cas d'hypovolémie non corrigée ou d'insuffisance cardiaque non compensée, la dose d'induction devra être adaptée et administrée lentement afin d'éviter une dépression cardio-vasculaire souvent majorée par l'administration concomitante d'autres drogues anesthésiques.

Lors d'utilisation obstétricale par voie IV, le fentanyl sera administré après le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effet dépresseur respiratoire chez le nouveau-né.

Conditions particulières dadministration

L'administration dopioïdes en bolus IV rapides doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la circulation intracérébrale : chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne a parfois été associée à une réduction de courte durée de la pression cérébrale de perfusion.

Les patients sous traitement morphinique chronique ou présentant des antécédents de toxicomanie aux morphiniques peuvent nécessiter des doses plus élevées.

Une diminution de la posologie est recommandée chez les sujets âgés ou débilités. Les morphiniques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant : une hypothyroïdie non contrôlée, une maladie pulmonaire, une capacité respiratoire diminuée, une insuffisance hépatique ou rénale ou une dépendance à lalcool. Chez ces patients, la surveillance post-opératoire doit être prolongée.

Interaction avec les neuroleptiques

Si le fentanyl est administré avec un neuroleptique, lutilisateur doit connaître les propriétés particulières de chaque médicament, particulièrement leur durée daction respective. En cas dassociation, le risque dhypotension est augmenté.

Comme avec les autres opioïdes, ladministration du fentanyl peut entraîner, par ses effets anticholinergiques, une augmentation de la pression dans les voies biliaires et, dans des cas isolés, des spasmes du sphincter dOddi.

Chez les patients atteints de myasthénie grave devant subir une anesthésie générale avec FENTANYL RENAUDIN, lutilisation de certains agents anticholinergiques ou de curares dépolarisants doit être discutée. Elle nécessite une surveillance particulière avant et au cours de lanesthésie générale.

L'administration péridurale de fentanyl pour l'analgésie post-opératoire doit être faite en salle de réveil ou de soins intensifs. Les effets secondaires respiratoires doivent être soigneusement surveillés, pendant au moins 1 heure suivant son administration. Le risque de dépression respiratoire est majoré lors de l'administration péridurale de doses répétées et relativement rapprochées de fentanyl.

Administration pendant l'accouchement (voir rubrique 4.6).

Population pédiatrique

Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre dune anesthésie ou dune sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge dune rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et dune apnée nécessitant une assistance respiratoire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées

(voir rubrique 4.3)

+ Morphiniques agonistes-antagonistes (nalbuphine, buprénorphine)

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

+ Morphiniques antagonistes partiels (nalméfène, naltrexone)

Risque de diminution de leffet antalgique.

Associations déconseillées

(voir rubrique 4.4)

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone)

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par lanticonvulsivant. Préférer un autre morphinique.

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Préférer un autre morphinique.

+ Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité du fentanyl par diminution de son métabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.

+ Oxybate de sodium

Majoration de la dépression centrale. Laltération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et lutilisation de machines.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (bocéprévir, clarithromycine, cobicistat, érythromycine, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, ritonavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole)

Risque daugmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lanalgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Associations à prendre en compte

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il sagit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution),des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate),des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine),des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

+ Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine, dextromoramide, dextropropoxiphene, dihydrocodéine, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Antitussifs morphine-like (dextrometorphane, noscapine, pholcodine)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Antitussifs morphiniques vrais (codéine, éthylmorphine)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage

+ Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage

+ Etomidate

La clairance plasmatique totale et le volume de distribution du fentanyl IV sont diminués dun facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors dune co-administration avec létomidate.

Diminuer la posologie du fentanyl IV en cas de traitement par létomidate.

+ Médicaments sérotoninergiques

La co-administration du fentanyl avec un agent sérotoninergique, comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (IRSS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, situation pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Des études ont montré un passage placentaire pendant la grossesse.

Bien que les études chez lanimal aient montré une toxicité sur la reproduction, elles nont pas mis en évidence deffet tératogène.

Les données cliniques sont insuffisantes pour évaluer un risque malformatif chez lhomme. Le fentanyl ne peut être prescrit durant la grossesse que si cela est absolument nécessaire.

Lutilisation du fentanyl par voie IV pendant laccouchement, y compris par césarienne, nest pas recommandée et peut être à lorigine, à la naissance, dhypotonie et de dépression respiratoire chez le nouveau-né.

En cas dutilisation par voie IV pendant laccouchement :

·tenir compte des effets néonataux décrits plus haut ;

·une prise en charge ventilatoire peut être nécessaire et doit être immédiatement disponible pour la mère et le nouveau-né ;

·un antagoniste opioïde doit être disponible pour le nouveau-né ;

·une surveillance cardio-respiratoire et neurologique de lenfant doit être assurée.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entrainer une sédation et/ou une dépression respiratoire chez le nouveau-né allaité. En cas d'administration IV, il est indispensable d'attendre 4 heures avant d'allaiter.

Fertilité

Une diminution de la fertilité a été observée chez les rats femelles, à doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Après administration de fentanyl, le patient doit attendre un certain temps (au moins 24 heures) avant deffectuer des tâches nécessitant une certaine complexité, comme la conduite ou l'utilisation des machines. Les patients doivent être raccompagnés chez eux et doivent être informés qu'ils doivent éviter la prise de boissons alcoolisées.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La tolérance de fentanyl IV a été évaluée chez 376 sujets traités par du fentanyl IV utilisé comme anesthésique, au cours de 20 essais cliniques. Ces sujets ont reçu au moins une dose de fentanyl IV. Sur la base de lensemble des données de sécurité issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 5 %) ont été : nausées (26,1 %),vomissements (18,6 %),rigidité musculaire (10,4 %),hypotension (8,8 %),hypertension (8,8 %),bradycardie (6,1 %) et sédation (5,3 %).

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés avec du fentanyl IV soit au cours des études cliniques soit après commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) et indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles dans les essais cliniques).

Classe de systèmes dorganes

Effets indésirables

Très fréquent ( 1/10)

Fréquent

1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100)

Fréquence

indéterminée

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (tels que choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, urticaire, érythème, dème de Quincke, collapsus)

Affections psychiatriques

Euphorie

Affections du système nerveux

Dyskinésie, sédation, sensations vertigineuses

Céphalées

Convulsions, perte de conscience, myoclonie

Affections oculaires

Troubles visuels

Affections cardiaques

Bradycardie, tachycardie, arythmie

Arrêt cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension, hypertension, douleur veineuse

Phlébite, variation de la pression artérielle

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Laryngospasme, bronchospasme, apnée

Hyperventilation, hoquets

Dépression respiratoire

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dermatites allergiques

Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rigidité musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Frissons, hypothermie

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Confusion post-opératoire

Complication respiratoire de lanesthésie, agitation post-opératoire

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Un surdosage en fentanyl se traduit par une exacerbation des signes pharmacologiques. Une dépression respiratoire, dont la sévérité varie de la bradypnée à l'apnée, peut survenir.

Traitement

En cas d'hypoventilation ou d'apnée, assurer une oxygénation et une ventilation assistée ou contrôlée adéquate.

Un antagoniste opioïde spécifique doit être utilisé pour contrôler la dépression respiratoire. Par ailleurs, un traitement symptomatique sera mis en uvre, si nécessaire. La dépression respiratoire pouvant durer plus longtemps que l'effet de l'antimorphinique, il peut être nécessaire de renouveler l'administration de ce dernier.

En cas de dépression respiratoire associée à une rigidité musculaire, l'administration par voie intraveineuse d'un curare dépolarisant peut s'avérer nécessaire pour faciliter la mise en place de la ventilation assistée ou contrôlée.

Le patient doit être placé sous stricte observation médicale. La température corporelle doit être maintenue et l'apport de liquides suffisant. En cas d'hypotension sévère ou persistante, le risque d'hypovolémie doit être pris en compte et contrôlé par l'administration de liquides de remplissage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques généraux, anesthésiques opioïdes, code ATC : N01AH01.

Le fentanyl est un opioïde de synthèse possédant les propriétés pharmacologiques dun agoniste des récepteurs µ. Le fentanyl est un analgésique majeur. Cest un morphinomimétique très puissant qui provoque une analgésie chirurgicale environ 50 à 100 fois supérieure à celle de la morphine chez l'homme.

Après administration IV, son début d'action intervient en 2 à 3 minutes et son effet persiste environ 30 minutes à une posologie de 1 à 2 µg/kg.

Une libération d'histamine cliniquement significative est rare avec le fentanyl.

Tous les effets liés à l'activation des récepteurs morphiniques sont supprimés par l'utilisation d'un antagoniste opioïde spécifique.

Le fentanyl est compatible avec les agents utilisés habituellement en anesthésie : autres analgésiques, anesthésiques généraux et locaux, neuroleptiques, tranquillisants, curares, ganglioplégiques et substances vasomotrices diverses.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Distribution

Après administration intraveineuse, les concentrations en fentanyl diminuent rapidement, les demi-vies séquentielles de distribution sont d'environ 1 minute et 18 minutes et la demi-vie d'élimination terminale d'environ 8 heures.

Le volume de distribution dans le compartiment central (Vc) est de 13 L. Le volume total de distribution (Vdss) est de 5,5 L/kg.

La liaison aux protéines plasmatiques, aux concentrations thérapeutiques et à pH 7,4 est de 85%±5%. Elle est sensible à des variations de pH (90 % à pH 7,6).

Dans le sang total, la liaison aux protéines est de 43 %, la fixation aux éléments figurés est d'environ 40 % et la fraction libre de la molécule représente 17 %.

Des remontées des concentrations plasmatiques ont été observées plusieurs heures après l'administration initiale. Elles sont probablement consécutives à une redistribution du fentanyl stocké dans l'important compartiment tissulaire profond, et provoquées par des modifications physiologiques pendant ou après l'anesthésie.

Biotransformation

Le fentanyl est rapidement métabolisé, principalement par N-désalkylation oxydative au niveau hépatique par le cytochrome 3A4. Le métabolite majeur est le norfentanyl. Le fentanyl possède un coefficient d'extraction hépatique élevé (0,7 à 0,8). Sa clairance totale est élevée, environ 10 mL/min/kg.

Élimination

L'élimination se fait principalement par voie urinaire (environ 80 % en 24 heures) sous forme de métabolites inactifs et seulement 10 % de la dose administrée sont éliminés dans lurine sous forme inchangée.

Populations particulières

Population pédiatrique

Selon les données publiées, chez le nouveau-né (0 27 jours),la clairance varie en moyenne de 11,5 à 19 mL/kg/min, le volume de distribution de 5 à 17 L/kg et la demi-vie délimination terminale de 5,3 à 9,5 heures.

Insuffisance rénale

Les données obtenues dans le cadre dune étude au cours de laquelle le fentanyl IV est administré chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients.

Si les patients atteints dinsuffisance rénale reçoivent du FENTANYL RENAUDIN, ils doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.2).

Adultes avec brûlures graves

Après administration de fentanyl à la dose de 200 µg en bolus IV chez des patients brûlés atteints sur environ 49% de la surface corporelle et en phase hyperdynamique, la clairance totale est de 29,4 (9,0 60,7) mL/min/kg (versus 21,0 (10,9 30,8) dans le groupe contrôle) et le volume total de distribution est de 5,8 (2,7 8,4) L/kg (versus 3,6 (1,9 6,3) dans le groupe contrôle).

Patients obèses

Une élévation de la clairance du fentanyl est observée avec laugmentation du poids corporel. Chez les patients avec un IMC>30, la clairance du fentanyl augmente denviron 10% par 10 kg de poids de masse corporelle maigre.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Le fentanyl ne sest pas révélé mutagène dans les études in vitro dans les tests bactériens et in vivo chez le rongeur.

Au cours dune étude de cancérogénicité chez le rat, le fentanyl n'a pas montré daugmentation de l'incidence des tumeurs à des doses en sous-cutané allant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou 100 µg/kg/jour chez les femelles (doses maximales tolérées).

Dautres études chez le rat femelle ont montré une réduction de la fécondité et une mortalité embryonnaire. Ces résultats ont été liés à la toxicité maternelle et non à un effet direct du médicament sur le développement de l'embryon.

Lors de ces études aucun effet tératogène na été rapporté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Incompatibilité majeure : l'administration IV de nafcilline sodique suivie rapidement d'une administration d'une association de fentanyl et de dropéridol entraîne la formation d'un précipité blanc.

Du fait d'incompatibilité potentielle susceptible d'entraîner la formation d'un précipité, les mélanges sont à éviter ou sont à valider et à préparer par un personnel hospitalier qualifié au sein de la pharmacie.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver dans lemballage dorigine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

2 mL et 10 mL en ampoule (verre)

Boîtes de 5, 10, 20, 30, 50 et 100 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pour les instructions concernant la manipulation des ampoules, se référer à la rubrique « Informations réservées aux professionnels de santé » figurant à la fin de la notice patient.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

LABORATOIRE RENAUDIN

ZONE ARTISANALE ERROBI

ITXASSOU

64250 CAMBO LES BAINS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34 009 562 620 1 4 : 2 mL en ampoule (verre) ; boîte de 5

·34 009 562 621 8 2 : 2 mL en ampoule (verre) ; boîte de 10

·34 009 562 622 4 3 : 2 mL en ampoule (verre) ; boîte de 20

·34 009 562 623 0 4 : 2 mL en ampoule (verre) ; boîte de 30

·34 009 562 624 7 2 : 2 mL en ampoule (verre) ; boîte de 50

·34 009 562 625 3 3 : 2 mL en ampoule (verre) ; boîte de 100

·34 009 562 627 6 2 : 10 mL en ampoule (verre) ; boîte de 10

·34 009 562 628 2 3 : 10 mL en ampoule (verre) ; boîte de 20

·34 009 562 629 9 1 : 10 mL en ampoule (verre) ; boîte de 50

·34 009 562 630 7 3 : 10 mL en ampoule (verre) ; boîte de 100

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM.

Stupéfiant : prescription limitée à 7 jours

Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 mars 1999.

Médicament réservé à lusage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du Code de la Santé Publique).

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/08/2017

Dénomination du médicament

FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ?

3. Comment utiliser FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ?

6. Contenu de lemballage et autres informations

1. QUEST-CE QUE FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

FENTANYL RENAUDIN appartient à la classe des médicaments analgésiques purs morphiniques.

Ce médicament est utilisé pour calmer la douleur (agent analgésique central) en anesthésie de courte, moyenne ou longue durée.

Ce médicament peut également être utilisé pour calmer la douleur :

·à la suite dune opération exclusivement chez les patients soumis une surveillance médicale intensive,

·par voie péridurale, associé ou non un anesthésique local.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au fentanyl, aux médicaments de la même classe, ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez des difficultés à respirer sans appareillage d'assistance.

·si vous prenez certains médicaments morphiniques (nabulphine, buprénorphine, nalméfène) (voir rubrique « Autres médicaments et FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ») ou de la naltrexone (médicament utilisé pour le sevrage ou la prévention des rechutes de la toxicomanie).

Avertissements et précautions

Faites attention avec FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) :

Mises en garde

En chirurgie cardiaque, ce médicament est à utiliser avec précaution chez les patients traités par certains antidépresseurs de la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs (nialamide, iproniazide).

Lutilisation de ce médicament vous est déconseillée si vous consommez des boissons alcoolisées ou si vous prenez des médicaments contenant de lalcool ou dautres médicaments listés dans la rubrique « Autres médicaments et FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ».

Précautions d'emploi

Avertissez votre médecin anesthésiste si vous présentez :

·une insuffisance cardiaque non contrôlée,

·des troubles de la circulation du sang au niveau du cerveau,

·une maladie pulmonaire,

·une capacité respiratoire diminuée,

·une maladie du foie ou des reins,

·un problème de dépendance par rapport à lalcool,

·un manque d'hormones de la glande thyroïde,

·une myasthénie grave (maladie qui provoque une fatigue et une faiblesse musculaire).

Lors de l'utilisation de ce médicament, vous serez placé sous surveillance médicale étroite.

Le cas échéant votre médecin prendra les dispositions nécessaires.

Une surveillance post-opératoire spécialisée est prévue dans tous les cas.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

Ce médicament NE POURRA JAMAIS vous être administré en association avec certains médicaments morphiniques (nabulphine, buprénorphine) ni avec de la naltrexone (médicament utilisé pour le sevrage ou la prévention des rechutes de la toxicomanie)

Lutilisation de ce médicament est déconseillée :

·si vous consommez des boissons alcoolisées,

·si vous prenez des médicaments contenant de l'alcool,

·si vous prenez certains médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital, fosphénytoïne, phénitoïne, primidone),certains médicaments utilisés pour traiter les infections par les bactéries (rifampicine, clarithromycine, érythromycine, télithromycine) ou par des champignons (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole),certains médicaments utilisés pour traiter linfection par le VIH (nelfinavir, ritonavir) ou le crizotinib (un médicament utilisé pour traiter un certain type de cancer du poumon),

·si vous prenez certains médicaments pour traiter la dépression, appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRSS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) avec de lalcool

Vous devez éviter de consommer des boissons alcoolisées pour que ce médicament puisse vous être administré (voir rubrique « Faites attention avec FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ».

Grossesse et allaitement

Avertissez votre médecin anesthésiste si vous êtes enceinte ou allaitez.

Si vous êtes enceinte, votre médecin ne vous prescrira du FENTANYL RENAUDIN que si cela est absolument nécessaire. Lutilisation du fentanyl par voie intraveineuse au moment de laccouchement nest pas recommandée. Si son utilisation savère nécessaire des précautions spécifiques devront être prises.

Vous ne devez pas allaiter pendant les 4 heures qui suivent ladministration de ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Ce médicament peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après l'administration de ce médicament, vous ne devez pas conduire et devez être raccompagné chez vous. Il est recommandé dattendre au moins 24 heures avant de conduire un véhicule ou dutiliser une machine.

FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) contient du sodium.

Pour une ampoule de 2 mL, le taux de sodium est inférieur à 1 mmol, c'est-à-dire « sans sodium ». Une ampoule de 10 mL contient 35 mg de sodium. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ?  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence ou sous leur contrôle :

·familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques,

·et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Posologie

La posologie est strictement déterminée par le médecin.

La dose qui vous sera administrée par un professionnel de santé sera déterminée en fonction notamment :

·de votre âge,

·de votre poids,

·de votre état général,

·du type danesthésie réalisée,

·de la nature de lintervention chirurgicale,

·des produits associés.

Mode d'administration

Ce médicament vous sera administré par voie intraveineuse (dans une veine) ou par voie péridurale (injection dans le bas du dos).

Fréquence d'administration

La fréquence et le moment auxquels ce médicament doit être administré seront déterminés par le médecin.

Durée de traitement

La durée du traitement sera déterminée par le médecin.

Si vous avez utilisé plus de FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) que vous nauriez dû :

SI TROP DE FENTANYL RENAUDIN vous a été administré, cela se traduit principalement par une dépression respiratoire. Dans ce cas, le médecin prendra les dispositions nécessaires.

Si vous oubliez dutiliser FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10) :

·nausées,

·vomissements,

·rigidité musculaire.

Effets indésirables fréquents (affectent plus de 1 patient sur 100 et moins de 1 patient sur 10) :

·anomalie de lactivité motrice (mouvements anormaux tels que mouvements lents, raides ou saccadés),

·sédation,

·sensation de vertiges,

·vision trouble,

·ralentissement ou accélération des battements du cur,

·trouble du rythme du cur (arythmie),

·augmentation ou diminution de la tension artérielle,

·douleur veineuse,

·spasmes des voies respiratoires ou de la cavité buccale,

·arrêt de la respiration momentané (apnée),

·inflammation de la peau dorigine allergique,

·état de confusion à la suite de lopération.

Effets indésirables peu fréquents (affectent plus de 1 patient sur 1000 et moins de 1 patient sur 100) :

·sensation de bien-être,

·maux de tête,

·constitution dun caillot dans une veine (phlébite),

·variation de la pression artérielle,

·augmentation de la ventilation pulmonaire,

·hoquets,

·frissons,

·abaissement de la température corporelle (hypothermie),

·complication respiratoire de lanesthésie,

·agitation suite à lopération.

Effets indésirables de fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·réaction allergique : urticaire, éruption cutanée, dème du cou et du visage, et réactions allergiques sévères généralisées pouvant aller jusquau choc anaphylactique,

·convulsions,

·perte de connaissance,

·mouvements musculaires involontaires,

·arrêt cardiaque,

·dépression respiratoire,

·démangeaisons.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois

A conserver à l'abri de la lumière.

N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Fentanyl 0,05 mg

·Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LABORATOIRE RENAUDIN

ZONE ARTISANALE ERROBI

ITXASSOU

64250 CAMBO LES BAINS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LABORATOIRE RENAUDIN

ZONE ARTISANALE ERROBI

ITXASSOU

64250 CAMBO LES BAINS

Fabricant  Retour en haut de la page

LABORATOIRE RENAUDIN

ZONE ARTISANALE ERROBI

ITXASSOU

64250 CAMBO LES BAINS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Porter des gants lors de louverture de lampoule.

1. Maintenir lampoule entre le pouce et lindex en laissant dépasser le haut de lampoule.

2. De lautre main, saisir la partie supérieure de lampoule, lindex posé contre le col et le pouce posé sur le point coloré, parallèlement aux anneaux (ou à lanneau) de couleur.

3. En maintenant le pouce sur le point, casser dun mouvement sec le haut de lampoule en maintenant fermement le corps de lampoule dans la main.

En cas dexposition cutanée accidentelle, rincer la zone exposée avec de leau. Eviter lutilisation de savon, alcool ou tout autre produit nettoyant qui peut entraîner des abrasions chimiques ou physiques de la peau.

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Source : ANSM