FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII. 1000 U*

Contenus dans une quantité de protéines totales** de 800 mg

Pour 20 ml.

* Une unité FEIBA est définie comme la quantité de substance active qui permet de raccourcir le temps de céphaline activé (TCA) d'un plasma de référence à haut titre d'inhibiteur de Facteur VIII, de 50 % par rapport à la valeur du contrôle - c'est à dire que si le TCA du plasma inhibiteur est de 100 secondes, l'unité est la quantité de produit actif qui amène le TCA à 50 secondes - lorsque des volumes équivalents d'une solution de FEIBA et du plasma inhibiteur sont utilisés.

** comprenant notamment les facteurs de coagulation II, IX et X, principalement sous forme non activée, du Facteur VII principalement sous forme activée, du Facteur VIII (FVIIIC: Ag) à une concentration inférieure à 0,1 U par unité FEIBA. Les facteurs du système kallicréine-kinine ne sont pas décelables ou n'existent qu'à l'état de traces.

Excipients à effet notoire : sodium (chlorure et citrate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Ce médicament est indiqué :

·dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur VIII (hémophilie A), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ;

·en cas d'échec par le facteur VIIa, dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur IX (hémophilie B), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX ;

·en fonction de lévaluation médicale, en prophylaxie pour prévenir ou réduire la fréquence des hémorragies chez les patients présentant des épisodes hémorragiques très fréquents et hémophiles A « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ou hémophiles B « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX, après échec par le facteur VIIa.

·dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients avec hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Le traitement substitutif dun hémophile avec inhibiteur doit être pris en charge et/ou surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hémophilie.

Posologie

Une dose unique de 100 U/kg de poids corporel et une dose quotidienne de 200 U/kg de poids corporel ne devrait pas être dépassée à moins que la sévérité des saignements nécessite et justifie l'utilisation de doses plus élevées.

Posologie chez lenfant :

Lexpérience chez les enfants de moins de 6 ans est limitée. Le schéma posologique utilisé chez lenfant pourrait être le même que chez ladulte.

Traitement des épisodes hémorragiques

La posologie est indépendante du titre de l'anticorps du patient.

La posologie recommandée sera de 50 à 100 U/kg de poids corporel en fonction du type et de la sévérité des saignements sans dépasser 200 U/kg par jour. Lintervalle entre les injections sera de 12 heures à moins que la situation clinique ne requière des intervalles plus courts.

La durée du traitement et la fréquence des injections doivent être guidées par le tableau clinique. Le traitement sera maintenu jusquà larrêt du saignement et/ou lapparition de signes cliniques évidents damélioration tels quune réduction de la douleur, une diminution de ldème, ou une augmentation de la mobilité articulaire.

Dans le cas des hémorragies graves :

Le traitement nécessite une surveillance clinique et biologique attentive du patient avec en particulier, pour les hémorragies non extériorisées, un contrôle régulier de la NFS.

Prévention des épisodes hémorragiques

La posologie recommandée est de 50 à 100 U/kg de poids corporel 3 fois par semaine en fonction du phénotype hémorragique et de la réponse individuelle du patient.

La durée du traitement et la fréquence des injections doivent être adaptées au tableau clinique hémorragique.

La dose par injection ne devra pas dépasser 100 U/kg de poids corporel.

Les données disponibles suggèrent que la posologie de FEIBA pour la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez le patient hémophile A avec inhibiteur fort répondeur, en induction de tolérance immune est semblable à celle du patient hémophile A, avec inhibiteur, fort répondeur sans induction de tolérance immune.

Couverture des situations chirurgicales

La première administration sera faite juste avant l'intervention puis, en fonction du type de chirurgie ou du geste invasif, FEIBA pourra être administré toutes les 8 à 12 heures en fonction du type de chirurgie et de lévolution clinique.

La dose initiale recommandée est de 80 U/kg de poids corporel sans dépasser 100 U/kg de poids corporel par injection.

Les doses suivantes seront adaptées à la situation chirurgicale et seront comprises entre 50 et 100 U/kg de poids corporel. La posologie journalière ne devra pas dépasser 200 U/kg de poids corporel.

En cas de chirurgie majeure, les patients peuvent être traités pendant plusieurs semaines avec augmentation de lintervalle entre les injections.

L'expérience avec FEIBA chez les patients présentant une hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII est limitée aux interventions chirurgicales mineures.

Surveillance du traitement

En raison de la complexité du mécanisme daction, il nexiste pas de test biologique permettant dévaluer directement lactivité de la substance active.

Les résultats des tests de coagulation (temps de céphaline activée et temps de Quick) montrent généralement uniquement un léger raccourcissement et ne sont pas corrélés avec les résultats cliniques, et par conséquent, ne peuvent être utilisés que de façon limitée pour la surveillance du traitement.

Toutefois, le raccourcissement du temps de Quick est un bon indicateur de l'effet biologique sur la coagulation.

Pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection ne doit pas être inférieur à 8 secondes (voir rubrique 4.4).

En cas de réponse inadéquate au traitement avec le produit, il est recommandé quune numération plaquettaire soit prélevée parce que lon considère quun taux suffisant de plaquettes fonctionnellement intactes est nécessaire pour lefficacité du produit.

Mode dadministration

Le produit doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution avec le diluant fourni (selon les modalités décrites dans la rubrique 6.6).

FEIBA doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse lente sans dépasser un débit de 2 U/kg/min.

Chaque fois que FEIBA est administré à un patient, le nom et le numéro du lot du produit doivent être enregistrés afin de garantir la traçabilité entre le lot et le patient.

La solution reconstituée est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solutions présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

Des données recueillies chez 67 hémophiles congénitaux, dont 65 hémophiles A et 2 hémophiles B, pour 1143 épisodes hémorragiques ou évènements traités par FEIBA lors de 1079 séquences thérapeutiques, dont 720 (67 %) effectués à domicile, ont montré la possibilité d'utiliser FEIBA à domicile avec une efficacité et une tolérance comparables aux traitements effectués en milieu hospitalier. Le traitement à domicile permet de traiter précocement les épisodes hémorragiques et augmente donc les chances d'une résolution plus rapide et de séquelles moins importantes.

La possibilité d'utiliser FEIBA à domicile peut être envisagée pour le traitement d'hémorragies mineures à modérées (hémarthroses, hématomes ou saignements cutanéo-muqueux) ou les traitements préventifs, en accord avec le Centre de Traitement de l'Hémophilie (CTH) qui assure le suivi du patient et dans les conditions suivantes :

·Une formation à l'auto-traitement doit avoir été dispensée au patient par l'équipe soignante d'un CTH ;

·Le patient doit avoir été jugé apte par cette équipe à se traiter ou à se faire traiter à domicile ;

·Le traitement à domicile doit être réalisé en étroite collaboration avec le CTH au sein duquel le patient est suivi ;

·Au-delà de la 4e injection ou de 3 jours de traitement, le patient doit contacter le CTH qui le suit ;

·Toutes les injections de FEIBA doivent être notées dans le carnet de l'hémophile et rapportées au médecin du CTH.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à l'un des constituants de la préparation ;

·Signes biologiques et/ou cliniques de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ;

·Signes biologiques, histologiques et/ou cliniques spécifiques d'une insuffisance hépatique (qui majorerait le risque de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) en raison de la clairance diminuée des facteurs activés) ;

·Risque potentiel de complications thrombotiques, notamment cardio-vasculaires.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

Evènements thromboemboliques

Les évènements thromboemboliques de type coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD), thrombose veineuse, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral peuvent survenir au cours du traitement par FEIBA.

Certains de ces évènements sont survenus avec des doses supérieures à 200 U/kg/jour ou chez des patients présentant des facteurs de risque thrombotique (notamment une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), une athérosclérose à un stade avancé, une blessure par écrasement ou une septicémie). Une augmentation du risque de survenue dévénement thromboembolique est possible chez les patients traités par un facteur VIIa en association. La présence éventuelle de tels facteurs doit toujours être recherchée chez les patients atteints d'hémophilie congénitale ou acquise.

FEIBA doit été utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de CIVD, de thrombose artérielle ou veineuse (voir rubrique 4.3).

Dès les premiers signes ou symptômes dévénements thromboemboliques, linjection doit immédiatement être arrêtée et un diagnostic et des mesures thérapeutiques appropriés doivent être instaurés.

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg de poids corporel et par injection et 200 U par kg de poids corporel par jour à moins que la gravité du saignement ne justifie lutilisation de doses plus importantes.

Lorsqu'il est utilisé pour arrêter le saignement, le produit doit uniquement être administré aussi longtemps que nécessaire pour atteindre l'objectif thérapeutique.

Réactions allergiques du type hypersensibilité

Comme pour tout médicament dérivé du plasma administré en IV, des réactions d'hypersensibilité de type allergiques peuvent survenir. Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité incluant des démangeaisons, une urticaire généralisée, un angio-dème, des manifestations gastro-intestinales, des bronchospasmes, des râles, une chute de tension, un choc anaphylactique et un choc circulatoire. Dautre réactions ont également été rapportées telles que frissons, fièvre et hypertension. Si ces symptômes surviennent, les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Quand une réexposition au traitement par FEIBA est envisagée chez des patients ayant des antécédents suspectés ou connus dhypersensibilité au produit ou à lun de ses composants, le rapport bénéfice/risque doit être attentivement évalué et doit prendre en compte les antécédents d'hypersensibilité (de type allergique ou non) connus ou suspectés des patients ainsi que la possibilité de traitement préventif associé ou de traitement alternatif avec un autre agent court-circuitant linhibiteur.

Surveillance du traitement

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg de poids corporel et par injection et 200 U par kg de poids corporel par jour.

Les patients qui reçoivent une dose supérieure à 100 U/kg de poids corporel doivent être attentivement contrôlés en ce qui concerne le développement dune CIVD et/ou lapparition de symptômes dischémie coronarienne aiguë. Des doses élevées de FEIBA devraient être administrées seulement tant que cela est strictement nécessaire pour arrêter une hémorragie.

Si des changements cliniques significatifs apparaissent concernant la tension, le pouls, une détresse respiratoire, une toux ou une douleur à la poitrine, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et des mesures diagnostiques et thérapeutiques doivent être initiées. Les marqueurs biologiques indicatifs dune CIVD sont : la diminution du taux de fibrinogène, la diminution du nombre de plaquettes et/ou la présence de produits de dégradation de la fibrine/du fibrinogène (PDF).

Lefficacité de FEIBA se traduit in vitro par un temps de Quick raccourci, toutefois, pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection de FEIBA ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Une thrombopénie peut être responsable d'une inefficacité du traitement par FEIBA. Un contrôle de la numération des plaquettes est souhaité avant et en cours de traitement.

Etant donné le risque de relance anamnestique de l'inhibiteur anti-facteur VIII (dans 10 à 30 % des cas) ou anti-facteur IX, le titre de l'inhibiteur doit être régulièrement surveillé.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par FEIBA doit être évalué par rapport au risque de complications.

Mesures de prévention du risque de transmission dagents infectieux

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments dérivés du sang comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments dérivés du sang sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis du virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection ftale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes dune augmentation de lérythropoïèse (par exemple, une anémie hémolytique).

Chaque fois que FEIBA est administré à un patient, le nom et le numéro du lot du produit doivent être enregistrés afin de garantir la traçabilité entre le lot et le patient.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation dont FEIBA est recommandée.

Précautions demploi

Complications thromboemboliques

Dans les situations suivantes, FEIBA sera administré uniquement si aucune réponse au traitement par des concentrés de facteurs de coagulation appropriés ne peut être attendue, par exemple en cas dun fort titre en inhibiteurs et dune hémorragie mettant en jeu le pronostic vital ou dun risque de saignement (post-traumatique ou postopératoire) :

·Coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) ;

·Insuffisance hépatique : en présence de tests biologiques et/ou symptômes cliniques en faveur de lésions hépatiques, la diminution de la dégradation des facteurs activés de la coagulation favorise le risque élevé de développer une CIVD ;

·Maladie cardiaque coronarienne, thrombose aigue et/ou embolie.

La réponse au traitement varie dun individu à lautre. Ainsi, en cas dhémorragies, un patient présentant une réponse insuffisante à un agent court-circuitant linhibiteur peut répondre à un autre agent. Dans le cas dune réponse insuffisante au traitement par un agent court-circuitant linhibiteur, ladministration dun autre agent doit être envisagée.

Ladministration de FEIBA chez les patients avec inhibiteurs peut entrainer initialement une augmentation anamnestique du titre de linhibiteur, qui peut diminuer dans le temps avec la poursuite du traitement par FEIBA. Les données cliniques et les données issues de la littérature suggèrent que lefficacité de FEIBA nest pas réduite.

Après l'administration de doses élevées de FEIBA, laugmentation transitoire d'anticorps de surface anti-hépatite B transférés passivement peut aboutir à une mauvaise interprétation de résultats sérologiques positifs.

Des cas rapportés et des données d'études cliniques limitées suggèrent que FEIBA peut être utilisé chez des enfants de moins de 6 ans.

Excipients à effet notoire

FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable contient 81,75 mg de sodium par flacon de 20 ml. En tenir compte en cas de régime hyposodé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude adaptée ou contrôlée sur lutilisation de FEIBA en association ou consécutive à un facteur VIIa recombinant ou à des antifibrinolytiques na été menée.

L'utilisation simultanée de FEIBA et d'antifibrinolytiques tels que lacide tranéxamique ou l'acide epsilon-aminocaproïque doit être faite avec précaution et attentivement surveillée en raison de la survenue possible dévénements thromboemboliques.

Si lutilisation simultanée dantifibrinolytiques et FEIBA est indiquée, lintervalle entre ladministration de ces deux produits doit être de 6 à 12 heures.

En association avec un facteur VIIa recombinant, selon les données in vitro et observations cliniques disponibles, une interaction médicamenteuse peut survenir (entrainant potentiellement des effets indésirables tel quun événement thromboembolique).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

La tolérance de FEIBA pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie.

Les médecins doivent évaluer attentivement les risques et les bénéfices pour chaque patiente avant de prescrire FEIBA.

Il existe un risque thrombotique élevé durant la grossesse et la période du post-partum, et plusieurs complications de la grossesse sont associées à un risque élevé de CIVD.

Aucune étude expérimentale sur la reproduction n'a été conduite chez l'animal.

Les effets de FEIBA sur la fertilité nont pas été établis lors dessais cliniques contrôlés.

Voir rubrique 4.4 pour des informations sur linfection par le parvovirus B19.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Rien ne suggère que FEIBA diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre dune surveillance après commercialisation ou au cours détudes cliniques. Les fréquences des effets indésirables nont pu être calculées à partir des données disponibles et sont donc présentées sous une fréquence indéterminée.

Classification des systèmes dorganes MedDRA

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Coagulation Intra-Vasculaire Disséminée

Augmentation du titre dinhibiteurs (réponse anamnestique)a

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Urticaire

Réaction anaphylactique

Affections du système nerveux

Paresthésie

Hypoesthésie

Accident vasculaire cérébral thrombotique

Accident vasculaire cérébral embolique

Céphalée

Somnolence

Etourdissement

Dysgueusie

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde

Tachycardie

Affections vasculaires

Thrombose veineuse et artérielle

Hypotension

Hypertension

Rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Embolie pulmonaire

Bronchospasme

Respiration asthmatiforme

Toux

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Vomissement

Diarrhée

Gêne abdominale

Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hypoesthésie faciale

Angio-dème

Urticaire

Prurit

Eruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Douleur au point dinjection

Malaise

Frissons

Sensation de chaleur

Fièvre

Douleur thoracique

Gêne thoracique

Investigations

Diminution de la pression sanguine

Anticorps de surface anti-hépatite B positifs

a Réponse anamnestique : hausse du titre dinhibiteurs après administration de FEIBA. Voir rubrique 4.4

Réactions de classe

Dautres symptômes de réaction dhypersensibilité aux médicaments dérivés du sang incluent léthargie et agitation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Certains des évènements thromboemboliques ont été rapportés avec des doses supérieures à 200 U/kg de poids corporel.

Si des signes en faveur de tels accidents apparaissent, il est nécessaire darrêter l'administration de FEIBA et de prendre les mesures thérapeutiques spécifiques, en tenant compte du trouble de la coagulation sous-jacent (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES

(SUBSTITUT DE COAGULATION COURT-CIRCUITANT LE FACTEUR VIII, B02BD03)

L'activité de FEIBA est due à la formation d'une « activité coagulante court-circuitant l'action des facteurs anti-hémophiliques VIII et IX », induisant la coagulation à un moment où les facteurs VIII et IX ne sont plus nécessaires. Cette activité est fondée sur la présence des facteurs IX, X et VII activé qui se lient aux plaquettes pour former « une prothrombinase » à l'abri de l'antithrombine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La présence de plusieurs facteurs de coagulation dans FEIBA rend impossible l'étude cinétique du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Aucune étude sur la toxicité par administration réitérée n'a été réalisée (en raison du développement des anticorps chez les animaux).

Aucune potentialité mutagène n'a été révélée sur cellules procaryotes (test d'Ames).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre : chlorure de sodium et citrate de sodium.

Solvant de reconstitution : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Aucune étude de compatibilité na été menée avec FEIBA. Par conséquent, FEIBA ne doit en aucun cas être mélangé avec d'autre produit et/ou médicament.

Seuls les dispositifs d'injection/perfusion en plastique homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1000 U de poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) munis de bouchons (chlorobutyle) avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

1000 U de poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) munis de bouchons (chlorobutyle) avec une aiguille de transfert, une aiguille-filtre, une aiguille d'aération, une aiguille de perfusion et une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur et respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne pas utiliser le dispositif de transfert sans aiguille ou l'aiguille de transfert si l'emballage stérile ou le conditionnement est abîmé ou montre des signes de détérioration.

Administration :

Utiliser une technique aseptique.

Il est recommandé de commencer l'administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le matériel reconstitué ne doit pas être réfrigéré.

Agiter doucement jusqu'à dissolution complète. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par le filtre de BAXJECT Hi-Flow ou de l'aiguille-filtre.

Après reconstitution, la solution devra être examinée pour vérifier labsence de particules et/ou de coloration anormale.

La solution est claire ou légèrement opalescente.

Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Présentation avec BAXJECT II Hi-Flow

Présentation avec aiguilles

1. Amener le flacon de solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante (15°C - 25°C).

1. Amener le flacon de solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante (15°C - 25°C).

2. Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant et nettoyer les bouchons. Placer les flacons sur une surface plane.

2. Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant (fig. a) et nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique.

3. Ouvrir l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule sans toucher l'intérieur (Fig. a). Ne pas retirer le dispositif de l'emballage.

3. Enlever lembout protecteur couvrant l'une des extrémités de la double aiguille (fig. b) et l'enfoncer dans le bouchon du solvant (fig. c).

4. Retourner l'emballage vers le bas et insérer la pointe en plastique transparent dans le bouchon du flacon de solvant (fig. b). Saisir l'emballage par les rebords puis retirer l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow (Fig. c). Ne pas retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow.

4. Enlever l'embout protecteur couvrant l'autre extrémité de la double aiguille.

5. Retourner le flacon de solvant connecté à BAXJECT II Hi-Flow sur lui-même, de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer la pointe en plastique violet dans le bouchon du flacon de FEIBA. Le vide va aspirer le solvant dans le flacon de FEIBA (Fig. d).

5. Retourner le flacon de solvant au-dessus du flacon de FEIBA puis enfoncer rapidement l'aiguille dans le centre du bouchon du flacon de FEIBA (fig. d). Le vide contenu dans le flacon de poudre permet d'aspirer le solvant.

6. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète sans secouer. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par l'aiguille-filtre.

6. Déconnecter les deux flacons en enlevant l'aiguille du bouchon du flacon du solvant puis du flacon de FEIBA (fig. e). Agiter doucement jusqu'à dissolution complète (moins de 10 minutes).

7. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par l'aiguille-filtre. Puis insérer l'aiguille d'aération fournie (fig. f) afin d'éliminer la mousse éventuelle. Retirer l'aiguille d'aération.

Le mélange préalable avec d'autres produits et (ou) médicaments est formellement déconseillé.

Instruction pour injection / perfusion :

Instruction pour injection / perfusion :

1. Retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow. Prenez la seringue et connectez-la fermement à BAXJECT II Hi-Flow (NE PAS ASPIRER D'AIR DANS LA SERINGUE) (fig. e). De façon à sassurer dune connexion hermétique entre la seringue et BAXJECT II Hi-Flow, lutilisation dune seringue luer-lock est fortement recommandée (tourner la seringue dans le sens des aiguilles dune montre jusquà la position de blocage).

1. Adapter l'aiguille-filtre sur la seringue à usage unique et tirer le piston pour faire rentrer l'air dans la seringue. (fig. g).

2. Retourner le système (la solution dissoute de FEIBA désormais en haut). Remplir la seringue de solution reconstituée de FEIBA en tirant DOUCEMENT le piston en arrière et sassurer que la connexion hermétique entre BAXJECT II Hi-Flow et la seringue est maintenue tout au long du transfert de la solution vers la seringue (fig. f).

2. Insérer l'aiguille-filtre dans le flacon de FEIBA reconstitué.

3. Retirer la seringue.

3. Injecter de l'air dans le flacon puis aspirer le matériel reconstitué dans la seringue.

4. Si de la mousse se forme dans la seringue, attendre jusquà ce quelle se réduise. Injecter lentement par voie intraveineuse à l'aide du nécessaire d'injection (ou aiguille à usage unique).

4. Enlever et jeter l'aiguille-filtre. Fixer l'aiguille à usage unique ou le nécessaire d'injection à la seringue.

Ne pas dépasser la vitesse d'injection de 2 unités FEIBA/kg/minute.

Si des dispositifs autres que ceux fournis devaient être utilisés, s'assurer de l'utilisation d'un filtre ayant des pores d'au moins 149 µm.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BAXALTA INNOVATIONS GMBH

INDUSTRIESTRASSE 67

A-1221 VIENNE

AUTRICHE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 564 515 0 0 : 1000 U de poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) munis de bouchons (chlorobutyle) avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

·34009 562 077 6 3 : 1000 U de poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) munis de bouchons (chlorobutyle) avec une aiguille de transfert, une aiguille-filtre, une aiguille d'aération, une aiguille de perfusion et une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant un tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

Dénomination du médicament

FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable

Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du facteur VIII

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

FEIBA est un médicament dérivé du sang qui permet la coagulation du sang en court-circuitant l'activité des facteurs de coagulation VIII et IX (SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES).

Ce médicament est indiqué :

·dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur VIII (hémophilie A), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ;

·en cas d'échec par le facteur VIIa, dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur IX (hémophilie B), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX ;

·en fonction de lévaluation médicale, en prophylaxie pour prévenir ou réduire la fréquence des hémorragies chez les patients présentant des épisodes hémorragiques très fréquents et hémophiles A « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ou hémophiles B « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX, après échec par le facteur VIIa.

·dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients avec hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Veuillez informer votre médecin si vous avez une allergie.

Veuillez informer votre médecin si vous avez un régime pauvre en sel.

Nutilisez jamais FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Dans les situations suivantes, votre médecin vous administrera FEIBA uniquement si aucun effet au traitement par des concentrés de facteurs de la coagulation appropriés nest attendu, par exemple en cas dun fort titre en inhibiteurs et dune hémorragie mettant en jeu le pronostic vital ou dun risque de saignement (post-traumatique ou postopératoire) :

·Si vous êtes allergique aux principes actifs ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

·En cas de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) ou coagulopathie de consommation ou situation critique en raison dune coagulation sanguine importante avec formation de multiples caillots dans les vaisseaux sanguins. Ceci conduisant à une consommation générale des facteurs de coagulation.

·Lorsque les résultats des tests biologiques et/ou les symptômes cliniques indiquent clairement une anomalie hépatique, il y a un risque élevé de développer une CIVD en raison du métabolisme retardé des facteurs de coagulations activés.

·En cas de maladie cardiaque coronarienne, thrombose aigüe et/ou embolie : FEIBA ne devra être utilisé quen cas dépisodes hémorragiques critiques.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant dutiliser FEIBA.

Votre traitement substitutif de l'hémophilie avec anticorps doit être pris en charge et/ou surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de lhémophilie.

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg et par injection.

Des réactions dallergie peuvent se produire comme avec tous les médicaments dérivés du sang administrés par voie intraveineuse. Afin de pouvoir détecter une réaction allergique aussi vite que possible, vous devez être attentif aux premiers signes dhypersensibilité, tels que :

·érythème

·éruption cutanée

·urticaire (aspect de piqûres dorties)

·démangeaisons

·gonflement des lèvres et de la langue

·respiration sifflante

·compression de la poitrine

·malaises

·étourdissement

·chute brutale de la pression sanguine

Dautres symptômes dallergie aux médicaments dérivés du sang peuvent apparaître tels quun état de fatigue et une agitation.

Si un ou plusieurs de ces symptômes apparaissent, arrêter la perfusion immédiatement et contactez votre médecin. Les symptômes listés sont des signes précoces dun choc anaphylactique et nécessitent linstauration dun traitement durgence.

Une réadministration de FEIBA chez des patients ayant des antécédents suspectés dallergie au produit ou à lun de ses composants ne peut se faire quaprès une évaluation attentive de votre médecin du rapport entre le bénéfice attendu et le risque de réexposition. Votre médecin doit également prendre en compte les traitements préventifs envisageables et les alternatives thérapeutiques.

En cas de modification de la pression artérielle, de pouls irrégulier, de gêne respiratoire, de douleurs thoraciques ou de toux, vous devez interrompre immédiatement l'injection de FEIBA et contacter votre médecin.

Chez les patients hémophiles avec inhibiteurs ou ayant développé des inhibiteurs aux facteurs de coagulation. Ces patients traités par FEIBA peuvent à la fois présenter une augmentation de la tendance aux saignements et une augmentation du risque de thrombose.

Des effets indésirables de type événements thromboemboliques telle quune coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) ou une thrombose veineuse (formation de caillots sanguins dans une veine), une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral peuvent survenir au cours du traitement par FEIBA. Des évènements thromboemboliques sont survenus avec des doses élevées de FEIBA. Une augmentation du risque de survenue dévénement thromboembolique est possible chez les patients traités par un facteur VIIa en association. L'efficacité de FEIBA se traduit biologiquement par un temps de Quick raccourci, toutefois, pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection de FEIBA ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Si vous présentez une diminution du nombre de plaquettes (éléments cellulaires du sang qui jouent un rôle dans la coagulation), celle-ci peut être responsable d'une inefficacité du traitement par FEIBA. Un contrôle de la numération des plaquettes est souhaité avant et en cours de traitement.

Etant donné le risque de relance anamnestique de l'inhibiteur anti-facteur VIII (dans 10 à 30 % des cas) ou anti-facteur IX, le titre de l'inhibiteur doit être régulièrement surveillé.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par FEIBA doit être évalué par rapport au risque de complications.

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infection.

Les fabricants de ces médicaments incluent également dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et le virus de l'hépatite A.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection ftale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes dune augmentation de la fabrication des globules rouges (par exemple, une anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation dont FEIBA est recommandée.

Après l'administration de doses élevées de FEIBA, laugmentation transitoire d'anticorps de surface anti-hépatite B transférés passivement peut aboutir à une mauvaise interprétation de résultats sérologiques positifs.

A chaque fois que vous recevez une dose de FEIBA, il est fortement recommandé denregistrer le nom et le numéro du lot afin de garantir la traçabilité des lots utilisés.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable

Aucune étude adaptée ou contrôlée sur lutilisation de FEIBA en association ou consécutive à un facteur VIIa recombinant ou à des antifibrinolytiques na été menée.

L'utilisation en association de FEIBA et de médicaments antifibrinolytiques (qui inhibent la destruction des caillots) tels que lacide tranéxamique ou l'acide epsilon-aminocaproïque doit être faite avec précaution et attentivement surveillée en raison de la survenue possible dévénements thromboemboliques. Par conséquent les antifibrinolytiques ne doivent pas être administrés dans les 6 à 12 heures environ suivant ladministration de FEIBA.

En association avec un facteur VIIa recombinant, selon les données in vitro et observations cliniques réalisées notamment sur un évènement thromboembolique, une interaction médicamenteuse peut survenir.

Comme avec tout autre facteur de coagulation, FEIBA ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments avant son administration puisque ceci pourrait impacter lefficacité et la sécurité du produit. Il est recommandé de rincer laccès veineux commun avec une solution saline physiologique, avant et après l'administration de FEIBA.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Votre médecin décidera si FEIBA peut être utilisé durant votre grossesse ou pendant lallaitement.

A cause dun risque thrombotique (formation de caillots obstruant un vaisseau sanguin) augmenté durant la grossesse, FEIBA ne doit être administré au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue et sous surveillance médicale stricte. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne suggère que FEIBA diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable contient des sels de sodium (chlorure, citrate).

FEIBA 1000 U contient environ 81,75 mg de sodium par flacon. Ceci doit être pris en compte pour les patients avec un régime pauvre en sel.

3. COMMENT UTILISER FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Ne pas utiliser le dispositif de transfert sans aiguille ou l'aiguille de transfert si l'emballage stérile ou le conditionnement est abîmé ou montre des signes de détérioration.

Posologie

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

En considérant la gravité du trouble de la coagulation sanguine, le site et létendue de lhémorragie, votre état général et votre réponse au produit, le médecin a déterminé la dose et la posologie qui vous est personnellement requise. Ne changez pas la dose prescrite par votre médecin et ninterrompez pas le traitement.

Traitement à domicile (hémophilie constitutionnelle)

La possibilité d'utiliser FEIBA à domicile peut être envisagée pour le traitement d'hémorragies mineures à modérées (hémarthroses, hématomes ou saignements cutanéo-muqueux) ou les traitements préventifs, en accord avec le Centre de Traitement de l'Hémophilie (CTH) qui assure votre suivi et dans les conditions suivantes :

·Une formation à l'auto-traitement doit vous avoir été dispensée par l'équipe soignante d'un CTH ;

·Vous devez avoir été jugé apte par cette équipe à vous traiter ou à vous faire traiter à domicile ;

·Le traitement à domicile doit être réalisé en étroite collaboration avec le CTH au sein duquel vous êtes suivi ;

·Au-delà de la 4e injection ou de 3 jours de traitement, vous devez contacter le CTH qui vous suit ;

·Toutes les injections de FEIBA doivent être notées dans votre carnet de l'hémophile et rapportées au médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Surveillance du traitement

Le plus souvent, les résultats des tests de coagulation ne sont pas corrélés avec les résultats cliniques, et par conséquent, ne peuvent être utilisés que de façon limitée pour la surveillance du traitement. Toutefois, le raccourcissement du temps de Quick est un bon indicateur de l'effet biologique sur la coagulation. Pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Si vous avez l'impression que l'effet de FEIBA est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Reconstitution de la solution

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur et respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne pas utiliser le dispositif de transfert sans aiguille ou l'aiguille de transfert si l'emballage stérile ou le conditionnement est abîmé ou montre des signes de détérioration.

Administration

Utiliser une technique aseptique. Il est recommandé de commencer l'administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le matériel reconstitué ne doit pas être réfrigéré.

Agiter doucement jusqu'à dissolution complète. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par le filtre ou l'aiguille-filtre.

La solution est claire ou légèrement opalescente.

Ne pas utiliser de si la solution est trouble ou contenant contient un dépôt.

Présentation avec BAXJECT II Hi-Flow

Présentation avec aiguilles

1. Amener le flacon de solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante (15°C - 25°C).

1. Amener le flacon de solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante (15°C - 25°C).

2. Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant et nettoyer les bouchons. Placer les flacons sur une surface plane.

2. Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant (fig. a) et nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique.

3. Ouvrir l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule sans toucher l'intérieur (Fig. a). Ne pas retirer le dispositif de l'emballage.

3. Enlever lembout protecteur couvrant l'une des extrémités de la double aiguille (fig. b) et l'enfoncer dans le bouchon du solvant (fig. c).

4. Retourner l'emballage vers le bas et insérer la pointe en plastique transparent dans le bouchon du flacon de solvant (fig. b). Saisir l'emballage par les rebords puis retirer l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow (Fig. c). Ne pas retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow.

4. Enlever l'embout protecteur couvrant l'autre extrémité de la double aiguille.

5. Retourner le flacon de solvant connecté à BAXJECT II Hi-Flow sur lui-même, de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer la pointe en plastique violet dans le bouchon du flacon de FEIBA. Le vide va aspirer le solvant dans le flacon de FEIBA (Fig. d).

5. Retourner le flacon de solvant au-dessus du flacon de FEIBA puis enfoncer rapidement l'aiguille dans le centre du bouchon du flacon de FEIBA (fig. d). Le vide contenu dans le flacon de poudre permet d'aspirer le solvant.

6. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète sans secouer. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par l'aiguille-filtre.

6. Déconnecter les deux flacons en enlevant l'aiguille du bouchon du flacon du solvant puis du flacon de FEIBA (fig. e). Agiter doucement jusqu'à dissolution complète (moins de 10 minutes).

7. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par l'aiguille-filtre. Puis insérer l'aiguille d'aération fournie (fig. f) afin d'éliminer la mousse éventuelle. Retirer l'aiguille d'aération.

Le mélange préalable avec d'autres produits et (ou) médicaments est formellement déconseillé.

Instruction pour injection / perfusion :

Instruction pour injection / perfusion :

1. Retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow. Prenez la seringue et connectez-la fermement à BAXJECT II Hi-Flow (NE PAS ASPIRER D'AIR DANS LA SERINGUE) (fig. e). De façon à sassurer dune connexion hermétique entre la seringue et BAXJECT II Hi-Flow, lutilisation dune seringue luer-lock est fortement recommandée (tourner la seringue dans le sens des aiguilles dune montre jusquà la position de blocage).

1. Adapter l'aiguille-filtre sur la seringue à usage unique et tirer le piston pour faire rentrer l'air dans la seringue. (fig. g).

2. Retourner le système (la solution dissoute de FEIBA désormais en haut). Remplir la seringue de solution reconstituée de FEIBA en tirant DOUCEMENT le piston en arrière et sassurer que la connexion hermétique entre BAXJECT II Hi-Flow et la seringue est maintenue tout au long du transfert de la solution vers la seringue (fig. f).

2. Insérer l'aiguille-filtre dans le flacon de FEIBA reconstitué.

3. Retirer la seringue.

3. Injecter de l'air dans le flacon puis aspirer le matériel reconstitué dans la seringue.

4. Si de la mousse se forme dans la seringue, attendre jusquà ce quelle se réduise. Injecter lentement par voie intraveineuse à l'aide du nécessaire d'injection (ou aiguille à usage unique).

4. Enlever et jeter l'aiguille-filtre. Fixer l'aiguille à usage unique ou le nécessaire d'injection à la seringue.

Ne pas dépasser la vitesse d'injection de 2 unités FEIBA/kg/minute.

Si des dispositifs autres que ceux fournis devaient être utilisés, s'assurer de l'utilisation d'un filtre ayant des pores d'au moins 149 µm.

Si vous avez utilisé plus de FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Le risque deffets indésirables tels que des accidents thromboemboliques (formation de caillots sanguins dans une veine) coagulopathie de consommation ou infarctus du myocarde, peut augmenter avec de fortes doses de FEIBA.

Si vous oubliez dutiliser FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation du produit et dans les études cliniques :

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Coagulation Intra-Vasculaire Disséminée (CIVD), Augmentation du titre dinhibiteurs

Affections du système immunitaire :

Réactions dhypersensibilité pouvant conduire au choc (choc anaphylactique), réactions allergiques, aspect sur tout le corps de piqûres dorties (urticaire)

Affections du système nerveux :

Troubles de la sensibilité à type dengourdissement au niveau des membres (Hypoesthésie) ou de fourmillements au niveau des membres (Paresthésie), accident vasculaire cérébral (AVC) (AVC ischémique thrombotique, AVC ischémique embolique), Céphalée, Somnolence, Vertige, Altération du goût (Dysgueusie)

Affections cardiaques :

Crise cardiaque (Infarctus du myocarde), Palpitation (Tachycardie)

Affections vasculaires :

Formation de caillots dans les vaisseaux sanguins avec risque d'obstruction (Accidents thromboemboliques), Baisse de la pression artérielle (Hypotension), Elévation de la pression artérielle (Hypertension), Rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Obstruction des artères pulmonaires (Embolie pulmonaire), Constriction des voies aériennes (Bronchospasme), Respiration sifflante, Toux, Essoufflement (Dyspnée)

Affections gastro-intestinales :

Vomissement, Diarrhée, Gêne abdominale, Sensation de malaise (Nausée)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Sensation dengourdissement du visage, Gonflement du visage, de la langue et des lèvres (Angio-dème), Urticaire, Démangeaisons (Prurit), Eruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site dadministration :

Douleur au point dinjection, Malaise, Sensation de chaleur, Frissons, Fièvre, Douleur dans la poitrine, inconfort thoracique

Investigations :

Baisse de la pression artérielle, Anticorps de surface anti-hépatite B faussement positifs.

Une injection ou une perfusion rapide peut provoquer des douleurs lancinantes et un engourdissement de la face et des extrémités ainsi quune chute de la pression sanguine.

Des infarctus du myocarde sont survenus après l'administration de doses supérieures à la dose quotidienne maximale et/ou lors dune administration prolongée et/ou en présence de facteurs de risque thromboemboliques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à +25°C.

N'utilisez pas FEIBA si vous constatez que la solution n'est pas homogène ou qu'elle contient un dépôt.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Les facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII (1000 U*/20 ml) contenus dans une quantité de protéines totales** de 800 mg.

* Une unité FEIBA est définie comme la quantité de substance active qui permet de raccourcir le temps de céphaline activé (TCA) d'un plasma de référence à haut titre d'inhibiteur de Facteur VIII, de 50 % par rapport à la valeur du contrôle - c'est à dire que si le TCA du plasma inhibiteur est de 100 secondes, l'unité est la quantité de produit actif qui amène le TCA à 50 secondes - lorsque des volumes équivalents d'une solution de FEIBA et du plasma inhibiteur sont utilisés.

** comprenant notamment les facteurs de coagulation II, IX et X, principalement sous forme non activée, du Facteur VII principalement sous forme activée, du Facteur VIII (FVIIIC:Ag) à une concentration inférieure à 0,1 U par unité FEIBA. Les facteurs du système kallicréine-kinine ne sont pas décelables ou n'existent qu'à l'état de traces.

·Les autres composants et excipients sont :

Pour la poudre, le chlorure de sodium et le citrate de sodium, et pour le solvant, l'eau pour préparations injectables.

Quest-ce que FEIBA 1000 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

FEIBA se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable. Flacon de 1000 U de poudre et flacon de 20 ml de solvant.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAXALTA INNOVATIONS GMBH

INDUSTRIESTRASSE 67

A-1221 VIENNE

AUTRICHE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SHIRE FRANCE

112 AVENUE KLEBER

75116 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

BAXTER A.G

INDUSTRIESTRASSE 67

A-1220 VIENNE

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM