ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

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source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Etoposide ..... 20 mg

Pour 1 ml de solution à diluer.

Excipients : éthanol, alcool benzylique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

L'étoposide a démontré son activité en monochimiothérapie; toutefois, il n'est habituellement utilisé qu'en association, dans les protocoles de polychimiothérapie des:

·carcinomes embryonnaires du testicule,

·cancers bronchiques à petites cellules,

·cancers bronchiques non à petites cellules,

·choriocarcinomes placentaires,

·cancers du sein antérieurement traités,

·lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens.

·leucémies aiguës: dans le traitement d'induction de la rémission complète des formes en rechute et dans certaines modalités de traitement d'entretien de la rémission complète.

Lymphomes malins et leucémies aiguës: l'étoposide peut être également utilisé dans des protocoles d'intensification thérapeutique.

L'activité immunosuppressive de l'étoposide administré seul dans la prévention du rejet de la greffe n'est pas documentée.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Les doses unitaires usuelles sont comprises entre 50 et 150 mg/m2/24 heures, en cures de 1 à 3 jours tous les 21 à 28 jours.

Dans les protocoles d'intensification thérapeutique (leucémies aiguës, lymphomes malins) :

·40 à 60 mg/kg en dose unique, lorsque l'étoposide est associé à l'irradiation corporelle totale fractionnée ;

ou :

·40 mg/kg en dose unique ou 300 à 400 mg/m2 pendant 3 jours consécutifs, lorsque l'étoposide est associé à d'autres chimiothérapies, 3 à 8 jours avant la greffe, en perfusion sur 4 heures.

Ajustements de la dose

La posologie de létoposide doit être modifiée pour tenir compte des effets myélodépresseurs d'autres médicaments de l'association ou des effets d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure qui peut avoir altéré la réserve médullaire osseuse.

Les patients ne doivent pas commencer un nouveau cycle de traitement par létoposide si le nombre des neutrophiles est inférieur à 1500 cellules/mm3 ou si celui des plaquettes est inférieur à 100000/mm3, sauf si ces valeurs sont une conséquence de l'affection maligne.

Les doses postérieures à la dose initiale doivent être ajustées s'il apparaît un nombre des neutrophiles inférieur à 500/mm3 pendant plus de 5 jours ou associé à une fièvre ou une infection, s'il apparaît un nombre de plaquettes inférieur à 25000/mm3, s'il survient toute autre toxicité de grade 3 ou 4 ou si la clairance rénale devient inférieure à 50 ml/min.

Mode dadministration

Voie intraveineuse stricte en perfusion.

L'étoposide, comme toutes les autres solutions injectables non aqueuses, doit être prélevé au moyen d'une seringue en verre ou en polypropylène.

L'étoposide peut être dilué dans des solutions injectables de chlorure de sodium à 0,9 %, de glucose à 5 %, de B27.

Une solution diluée non limpide ne doit pas être utilisée.

Précautions d'emploi

Des cas d'hypotension artérielle ont été rapportés après une injection intraveineuse rapide. Il est donc recommandé d'administrer la solution d'étoposide en 30 à 60 minutes. Des temps de perfusion plus longs peuvent être nécessaires suivant la tolérance du patient. Comme avec d'autres substances potentiellement toxiques, il convient d'être prudent en manipulant et en préparant la solution d'étoposide. Des réactions cutanées à une exposition accidentelle à létoposide sont possibles. L'utilisation de gants est recommandée. En cas de contact de la solution d'étoposide avec la peau ou une muqueuse, laver tout de suite soigneusement la peau ou la muqueuse avec de l'eau et du savon.

Létoposide est administré par perfusion intraveineuse lente. LÉTOPOSIDE NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ PAR INJECTION INTRAVEINEUSE RAPIDE.

Insuffisance rénale

Chez les insuffisants rénaux, il convient d'envisager les modifications ci-dessous de la dose initiale, basées sur la clairance de la créatinine.

Clairance de la créatinine mesurée

Dose d'étoposide

> 50 ml/min

100% de la dose

15-50 ml/min

75% de la dose

Les doses suivantes doivent être basées sur la tolérance du patient et l'effet clinique. On ne dispose d'aucune donnée sur les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min et une diminution supplémentaire de la dose doit être envisagée chez ces patients.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Létoposide est contre-indiqué :

·chez les patients présentant une hypersensibilité à l'étoposide ou à l'un des composants du médicament,

·chez la femme enceinte ou qui allaite: voir rubrique 4.6.

Lutilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés (voir 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).

En raison de la présence dalcool benzylique, ce médicament est contre-indiqué chez les prématurés et les nouveaux nés à terme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Cette spécialité est réservée à l'usage hospitalier.

Létoposide doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié ayant l'habitude d'utiliser des agents de chimiothérapie anticancéreuse. Des réactions au site d'injection peuvent se produire pendant l'administration détoposide. Compte tenu du risque d'extravasation, il est recommandé de surveiller attentivement le site de perfusion à la recherche d'une éventuelle infiltration pendant l'administration du médicament. Il n'existe à ce jour aucun traitement spécifique connu des réactions à l'extravasation.

Conduite à tenir en cas d'extravasation sous perfusion intraveineuse :

·arrêter la perfusion aux premiers signes de brûlures,

·injecter par voie sous-cutanée un corticoïde (100 à 300 mg d'hydrocortisone ou 4 à 12 mg de dexaméthasone) autour de la lésion,

·appliquer une pommade à l'hydrocortisone à 1 % sur la zone infiltrée, jusqu'à disparition de l'érythème,

·appliquer des pansements secs, pendant 24 h, sur la zone infiltrée.

Une myélodépression sévère, pouvant être à l'origine d'une infection ou d'une hémorragie, peut se produire.

Une myélodépression fatale a été décrite après l'administration d'étoposide. Les patients traités avec létoposide doivent être suivis attentivement et fréquemment à la recherche d'une myélodépression, pendant et après le traitement. Une myélodépression limitant la dose est la principale toxicité associée au traitement par létoposide Les examens suivants doivent être réalisés au début du traitement et avant chaque dose ultérieure d'étoposide : numération des plaquettes, hémoglobine et numération des leucocytes avec formule différentielle. En cas de radiothérapie ou de chimiothérapie administrée avant le début du traitement par l'étoposide, un délai adéquat doit être respecté pour permettre à la moelle osseuse de récupérer.

Létoposide ne doit pas être administré aux patients ayant un nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm3 ou un nombre de plaquettes inférieur à 100000/mm3, à moins que ces valeurs ne soient la conséquence de l'affection maligne.

Les doses postérieures à la dose initiale doivent être ajustées s'il apparaît un nombre des neutrophiles inférieur à 500/mm3 pendant plus de 5 jours ou associé à une fièvre ou une infection, s'il apparaît un nombre de plaquettes inférieur à 25000/mm3, s'il survient toute autre toxicité de grade 3 ou 4 ou si la clairance rénale devient inférieure à 50 ml/min. La posologie doit être modifiée pour tenir compte des effets myélodépresseurs d'autres médicaments de l'association ou des effets d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure qui pourrait avoir altéré la réserve médullaire osseuse.

La survenue d'une leucémie aiguë, qui peut être associée ou non à un syndrome myélodysplasique, a été rapportée chez des patients soumis à des chimiothérapies comportant l'étoposide.

On ne connaît ni le risque cumulé, ni les facteurs prédisposants liés au développement d'une leucémie secondaire. On a suggéré que le schéma d'administration et la dose cumulée de l'étoposide pourraient jouer un rôle, mais cela n'a pas été formellement établi.

Une anomalie de la bande chromosomique 11q23 a été observée dans quelques cas de leucémie secondaire chez des patients qui avaient reçu des épipodophyllotoxines. Cette anomalie a également été notée chez des patients ayant développé une leucémie secondaire après avoir été traités avec des schémas de chimiothérapie ne comportant pas d'épipodophyllotoxines et dans la leucémie de novo. Une autre caractéristique associée à la leucémie secondaire chez les patients ayant reçu des épipodophyllotoxines semble être un court temps de latence, avec un délai médian jusqu'au développement d'une leucémie de 32 mois environ en moyenne.

Les médecins doivent être avertis de la survenue possible d'une réaction anaphylactique pouvant être fatale avec létoposide, qui se traduit par des frissons, une hyperthermie, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension artérielle. Son traitement est symptomatique. La perfusion doit être arrêtée immédiatement et suivie de l'administration d'agents vasopresseurs, de corticoïdes, d'anti-histaminiques ou d'agents d'expansion volumique, selon le choix du médecin.

Létoposide ne doit être administré que par perfusion intraveineuse lente (généralement en 30 à 60 minutes), car des cas d'hypotension artérielle ont été rapportés en tant qu'effet indésirable possible de l'injection intraveineuse rapide.

À chaque fois que l'utilisation d'étoposide est envisagée pour une chimiothérapie, le médecin doit évaluer le besoin et l'intérêt de ce médicament par rapport au risque de réaction indésirable. La plupart de ces réactions indésirables sont réversibles quand elles sont détectées tôt. En cas de survenue d'une réaction sévère, la posologie du médicament doit être diminuée ou il doit être arrêté et des mesures correctives appropriées doivent être prises en fonction de l'avis clinique du médecin. La réintroduction de létoposide doit se faire avec prudence et il convient de réévaluer soigneusement le besoin du médicament et de surveiller attentivement une récidive possible de la toxicité.

Les patients présentant un taux sérique bas de l'albumine peuvent être exposés à un risque accru de toxicité associée à l'étoposide. En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, ces deux fonctions doivent être contrôlées régulièrement en raison du risque d'accumulation.

Les infections bactériennes doivent être mises sous contrôle avant l'administration détoposide.

Compte tenu du potentiel mutagène de l'étoposide, une contraception efficace est nécessaire chez les patients des deux sexes pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Un conseil génétique est recommandé en cas de désir d'enfant après la fin du traitement. Comme l'étoposide peut diminuer la fertilité masculine, la conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une paternité ultérieure (voir 4.6 Grossesse et allaitement).

Létoposide contient du polysorbate 80. Chez les prématurés, un syndrome potentiellement fatal, caractérisé par une insuffisance hépatique et rénale, une détérioration pulmonaire, une thrombopénie et une ascite, a été associé à une formulation injectable de vitamine E contenant du polysorbate 80.

Ce médicament contient 248 mg/ml d'éthanol (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 3,4 g par dose, ce qui équivaut à 90 ml de bière, 35 ml de vin par dose.

L'utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

La quantité d'alcool dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.

Ce médicament contient 30 mg/ml dalcool benzylique. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions de type anaphylactoïde chez les nourrissons et les enfants jusquà 3 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

La ciclosporine à forte dose, donnant des concentrations supérieures à 2000 ng/ml, co-administrée avec l'étoposide oral a entraîné une augmentation de 80 % de l'exposition à l'étoposide (AUC), avec une diminution de 38 % de la clairance corporelle totale de l'étoposide.

Le traitement concomitant par le cisplatine est associé à une diminution de la clairance corporelle totale de l'étoposide.

L'administration concomitante de phénytoïne est associée à une augmentation de la clairance de l'étoposide et à une diminution de son efficacité.

Le traitement concomitant par la warfarine peut entraîner une augmentation de l'INR (International Normalized Ratio). Une surveillance attentive de l'INR est recommandée.

Il existe un risque accru de maladie vaccinale généralisée mortelle avec l'utilisation du vaccin contre la fièvre jaune. Les vaccins vivants sont contre-indiqués chez les patients immunodéprimés (voir 4.3 Contre-indications).

L'utilisation antérieure ou concomitante d'autres médicaments exerçant un effet myélodépresseur comparable à celui de l'étoposide devrait donner des effets additifs ou synergiques (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

In vitro, la liaison avec les protéines du plasma est de 97 %. La phénylbutazone, le salicylate de sodium et l'aspirine peuvent déplacer l'étoposide lié aux protéines du plasma.

Une résistance croisée entre les anthracyclines et l'étoposide a été rapportée dans des études précliniques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Létoposide administré aux femmes enceintes peut avoir des effets ftotoxiques. Il s'est avéré que létoposide est tératogène chez les souris et les rats. Aucune étude adéquate et correctement contrôlée n'a été réalisée chez des femmes enceintes. Il convient de recommander aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse. Si ces médicaments sont utilisés au cours d'une grossesse ou si une grossesse survient alors que la patiente prend ces médicaments, elle doit être informée des risques potentiels pour le ftus.

Compte tenu du potentiel mutagène de l'étoposide, une contraception efficace est nécessaire chez les patients des deux sexes pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Un conseil génétique est recommandé en cas de désir d'enfant après la fin du traitement. Comme l'étoposide peut diminuer la fertilité masculine, la conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une paternité ultérieure.

On ignore si ces médicaments sont excrétés dans le lait maternel de la femme. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves de létoposide chez les nourrissons allaités, il convient de décider s'il faut arrêter l'allaitement ou arrêter le médicament, tout en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude des effets de létoposide sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. En cas de survenue d'effets indésirables type fatigue ou somnolence, il faut éviter de conduire des véhicules et d'utiliser des machines.

Ce médicament contient de l'alcool ce qui peut aggraver les conséquences des effets indésirables sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classés par classe organe et par ordre de fréquence décroissante en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) et rare (≥1/10 000, <1/1 000).

EFFETS INDÉSIRABLES RAPPORTÉS (termes MedDRA)

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et polypes)

Fréquent

Leucémie aiguë

Affections hématologiques et du système lymphatique*

Très fréquent

Myélodépression*, leucopénie, thrombopénie, neutropénie, anémie

Affections cardiaques

Fréquent

Infarctus du myocarde, troubles du rythme

Affections du système immunitaire

Fréquent

Réactions type anaphylactiques **

Affections du système nerveux

Fréquent

Vertiges

Peu fréquent

Neuropathie périphérique

Rare

Convulsions***, névrite optique, cécité corticale transitoire, neurotoxicités (par ex., somnolence, fatigue)

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension artérielle systolique transitoire après administration intraveineuse rapide, hypertension artérielle

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare

Fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Douleurs abdominales, constipation, nausées et vomissements, anorexie

Fréquent

Mucite (y compris stomatite et sophagite), diarrhée

Rare

Dysphagie, dysgueusie

Affections hépato-biliaires

Très fréquent

Hépatotoxicité

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Alopécie, hyperpigmentation

Fréquent

Éruption cutanée, urticaire, prurit

Rare

Syndrome de Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë, radiodermite de rappel

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Asthénie, malaise

Fréquent

Extravasation****, phlébite

* Une myélodépression avec issue fatale a été rapportée.

** Les réactions type anaphylactiques peuvent être fatales.

*** Les convulsions sont parfois associées à des réactions allergiques.

**** Les complications de l'extravasation rapportées dans le cadre de la pharmacovigilance ont été une toxicité locale des tissus mous, un dème, une douleur, une cellulite et une nécrose, y compris une nécrose cutanée.

L'apparition de mucites sévères représente un facteur limitant aux fortes doses (à partir de doses totales ≥ 2 g).

Leucémies aiguës secondaires : les doses cumulées élevées d'étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire, en particulier chez l'enfant traité pour lymphome non hodgkinien. Ce risque est évalué à 1,4 % entre la seconde et la sixième année suivant l'instauration du traitement dans les lymphomes non hodgkiniens et à 0,5 % dans les lymphomes hodgkiniens et les leucémies lymphoïdes aiguës.

Ce risque est également d'environ 1 % chez les patients traités pour tumeurs des cellules germinales.

Dans les paragraphes ci-dessous, la fréquence des effets indésirables, exprimée en pourcentage moyen, est tirée d'études qui utilisaient létoposide en monothérapie.

Toxicité hématologique

Une myélodépression avec issue fatale a été rapportée après l'administration d'étoposide. La myélodépression entraîne le plus souvent une limitation de la dose. La récupération de la moelle osseuse est généralement complète vers le 20e jour et aucune toxicité cumulée n'a été rapportée.

Le nadir des granulocytes et des plaquettes a tendance à se produire 10 à 14 jours après l'administration de l'étoposide, en fonction du mode d'administration et du schéma de traitement. Les nadirs ont tendance à survenir plus tôt avec l'administration intraveineuse qu'avec l'administration orale.

Une leucopénie et une leucopénie sévère (inférieure à 1000/mm3) ont été observées chez 60-91 % et 7-17 % respectivement des patients avec l'étoposide. Une thrombopénie et une thrombopénie sévère (inférieure à 50000/mm3) ont été observées chez 28-41 % et 4-20 % respectivement des patients avec l'étoposide.

Les rapports de fièvre et d'infection ont également été très fréquents chez les patients neutropéniques traités avec l'étoposide.

Toxicité gastro-intestinale

Les nausées et vomissements sont les principales toxicités gastro-intestinales de létoposide. Les nausées et vomissements peuvent être généralement contrôlés grâce à un traitement anti-émétique. On les a observés chez 31 à 43 % des patients recevant de l'étoposide par voie intraveineuse. Une anorexie a été notée chez 10 à 13 % des patients et une stomatite chez 1 à 6 % en cas d'administration intraveineuse détoposide. Une diarrhée a été notée chez 1 à 13 % de ces patients.

Alopécie

Une alopécie progressive, aboutissant parfois à une calvitie totale, a été observée jusque chez 66 % des patients traités avec létoposide.

Variations de la pression artérielle

Hypotension artérielle

Une hypotension artérielle transitoire après administration intraveineuse rapide a été rapportée chez des patients traités avec létoposide, mais elle n'a pas été associée à une toxicité cardiaque ou à des anomalies électrocardiographiques. L'hypotension artérielle réagit généralement à l'arrêt de la perfusion d'étoposide et/ou à tout traitement de soutien approprié. Une vitesse d'administration plus lente doit être utilisée au redémarrage de la perfusion.

Aucune hypotension artérielle retardée n'a été observée.

Hypertension artérielle

Des épisodes d'hypertension artérielle ont été décrits dans les études cliniques de l'étoposide. En cas de survenue d'une hypertension artérielle cliniquement significative chez des patients recevant de létoposide, un traitement de soutien approprié doit être instauré.

Réactions allergiques

Des réactions type anaphylactiques ont également été rapportées pendant ou immédiatement après l'administration intraveineuse d'étoposide. Le rôle joué par la concentration ou la vitesse de perfusion dans l'apparition des réactions type anaphylactiques n'a pas été établi. La pression artérielle se normalise habituellement en quelques heures après l'arrêt de la perfusion. Des réactions type anaphylactiques peuvent se produire avec la dose initiale d'étoposide.

Des réactions aiguës fatales, associées à un bronchospasme, ont été décrites avec létoposide.

Complications métaboliques

Un syndrome de lyse tumorale (fatal dans quelques cas) a été rapporté après l'utilisation d'étoposide associé à d'autres agents de chimiothérapie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les doses totales de 2,4 à 3,5 g/m² administrées par voie intraveineuse en trois jours ont induit une mucite et une myélotoxicité sévères.

Des cas d'acidose métabolique et d'hépatotoxicité grave ont été décrits chez des patients recevant des doses intraveineuses d'étoposide supérieures aux doses recommandées.

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement doit donc être symptomatique et de soutien et les patients doivent être étroitement surveillés. L'étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Anticancereux et Immunosuppresseurs, code ATC : L01CB01.

Dérivé de la podophyllotoxine.

Cytostatique actif sur l'ADN.

L'étoposide est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine faiblement hydrosoluble.

Il inhibe l'entrée en mitose (prophase) des cellules tumorales, par action sur la topo-isomérase II. Aux fortes concentrations, une lyse des cellules en mitose est observée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La distribution dans le liquide céphalorachidien est variable et faible ; le produit se distribue essentiellement dans le foie, le rein, la rate, le cerveau, le cur, l'intestin. Environ 94 % du produit circulant sont liés aux protéines plasmatiques. Après administration par voie intraveineuse, les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose injectée dans l'intervalle de doses allant de 0 à 3 g/m2. La rapidité de l'élimination de l'étoposide est compatible avec le délai respecté entre la fin de la chimiothérapie d'intensification et la réinjection de cellules souches hématopoïétiques (72 heures, en général). L'étoposide est caractérisé par une demi-vie plasmatique de 6,8 heures en moyenne (3 à 12 heures) après administration intraveineuse. L'élimination urinaire de l'étoposide est de l'ordre de 30 à 60 %, dont 25 à 50 % sous forme de produit inchangé.

Chez l'insuffisant rénal, la clairance plasmatique est significativement corrélée avec celle de la créatinine quand celle-ci est inférieure à 60 ml/min/1,73 m2, nécessitant un ajustement des doses dans cette population.

Chez l'insuffisant hépatique, clairance et demi-vie plasmatique sont inchangées par rapport à la population de référence.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide citrique anhydre, alcool benzylique (30 mg/ml), polysorbate 80, macrogol 300, éthanol (248 mg/ml).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de comptabilité, il est recommandé de ne pas associer d'autres médicaments en perfusion simultanée dans le même flacon.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant dilution : 3 ans.

Après dilution : la solution peut être conservée au maximum 6 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

5 ml en flacon (verre). Boîte de 5

5 ml en flacon (verre). Boîte de 10

10 ml en flacon (verre). Boîte de 1

10 ml en flacon (verre). Boîte de 5

10 ml en flacon (verre). Boîte de 10

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Les solutions montrant des signes de précipitation ne doivent pas être utilisées.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 560 256-0 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

·CIP 560 257-7 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

·CIP 562 451-5 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

·CIP 562 452-1 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

·CIP 562 453-8 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2017

Dénomination du médicament

ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Etoposide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Anticancereux et Immunosuppresseurs, code ATC : L01CB01.

Ce médicament est préconisé pour le traitement de certaines maladies du testicule, des bronches, du sein et du sang.

Il est habituellement utilisé, en association avec d'autres médicaments.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à létoposide ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique Grossesse et Allaitement) ;

·si vous êtes immunodéprimé (déficit du système immunitaire) et que vous envisagez de vous faire vacciner ou si vous venez dêtre vacciné(e) contre la fièvre jaune ou avec un autre vaccin vivant atténué (voir rubrique Prise dautres médicaments) ;

·chez les prématurés et nouveau-nés à terme, en raison de la présence d'alcool benzylique.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Cette spécialité est réservée à lusage hospitalier.

Le traitement par ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion doit être réalisé sous le contrôle d'un médecin qualifié, ayant l'habitude d'utiliser des agents de chimiothérapie anticancéreuse dont vous devrez strictement respecter les directives pour votre traitement. Ce médecin contrôlera régulièrement votre sang.

Si vous ressentez une douleur ou une sensation de brûlure au point d'injection durant l'administration, ceci pourrait indiquer une extravasation, c'est-à-dire que létoposide fuit hors du vaisseau sanguin. Avertissez votre médecin.

Conduite à tenir en cas d'extravasation sous perfusion intraveineuse :

·arrêter la perfusion aux premiers signes de brûlures,

·injecter par voie sous-cutanée un corticoïde (100 à 300 mg d'hydrocortisone ou 4 à 12 mg de dexaméthasone) autour de la lésion,

·appliquer une pommade à l'hydrocortisone à 1 % sur la zone infiltrée, jusqu'à disparition de l'érythème,

·appliquer des pansements secs, pendant 24 heures, sur la zone infiltrée.

L'étoposide peut entraîner une myélodépression sévère (affection de la moelle osseuse) : le nombre de globules blancs dans le sang diminuera, ce qui vous rendra plus sensible aux infections (leucopénie). Les saignements pourront survenir plus facilement (thrombocytopénie).

L'étoposide ne doit pas être administré aux patients ayant un nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm3 ou un nombre de plaquettes inférieur à 100000/mm3, à moins que ces valeurs ne soient la conséquence du cancer.

Si vous êtes ou avez déjà été traité avec dautres produits contre le cancer ou si vous avez été irradié, vous devez en parler à votre médecin car cet élément est pris en compte notamment pour déterminer la dose totale d'étoposide que vous allez recevoir.

Des leucémies aigües associées ou non à un syndrome myélodysplasique (cancer du sang) ont été rapportées chez des patients traités par des produits contre le cancer y compris avec létoposide.

Une anomalie de la bande chromosomique 11q23 (chromosomes anormaux) a été observée dans quelques cas de leucémie secondaire chez des patients qui avaient reçu des épipodophyllotoxines (classe de médicaments incluant létoposide).

Si vous présentez des signes dune réaction anaphylactique (réaction allergique grave pouvant être fatale) tels que des frissons, une fièvre, une accélération des battements du cur, un bronchospasme (spasme bronchique), une dyspnée (respiration difficile) et/ou chute de la tension artérielle, vous devez immédiatement prévenir votre médecin.

Létoposide ne doit être administré que par voie intraveineuse stricte en perfusion lente (généralement en 30 à 60 minutes). Létoposide peut entraîner une hypotension artérielle en cas d'administration intraveineuse trop rapide.

A chaque fois que lutilisation de létoposide est envisagée, votre médecin doit évaluer l'intérêt de vous administrer ce médicament. Il mesurera le bénéfice attendu de ce traitement par rapport aux risques potentiels.

La plupart des effets indésirables sont réversibles quand ils sont détectés tôt. En cas de survenue deffet indésirable grave, la dose sera diminuée ou le médicament sera arrêté et des actions correctives appropriées seront prises par votre médecin. La reprise du traitement doit se faire avec prudence, votre médecin réévaluera le besoin du médicament et surveillera attentivement une réapparition possible deffets indésirables.

La toxicité de létoposide peut augmenter chez des patients ayant une faible concentration d'albumine dans le sang.

Si vous avez une maladie du foie ou des reins, vos fonctions hépatiques et rénales seront régulièrement vérifiées, en raison dun risque daccroissement des effets secondaires.

Si vous avez une infection, même très légère, avant de recevoir létoposide, il est important également de le signaler, à votre médecin.

Si vous désirez avoir des enfants : les hommes comme les femmes doivent utiliser des mesures de contraception efficaces (pilule, préservatif) pendant le traitement et pendant les six mois qui suivent. Les hommes souhaitant concevoir des enfants ultérieurement doivent s'informer sur les possibilités de conservation du sperme avant de commencer le traitement par l'étoposide, car il existe un risque de diminution de la fertilité après le traitement (voir rubrique Grossesse et Allaitement).

Ce médicament contient du polysorbate 80. Chez les prématurés, un syndrome pouvant être fatal, caractérisé par une insuffisance hépatique et rénale (maladie du foie et des reins), une détérioration pulmonaire, une thrombopénie (quantité insuffisante de cellules présentes dans le sang servant à la coagulation sanguine) et une ascite (présence anormale de liquide dans le ventre), a été associé à une formulation injectable de vitamine E contenant du polysorbate.

Ce médicament contient 248 mg/ml déthanol (alcool), c'est-à-dire jusquà 3,4 g par dose, ce qui équivaut à 90 ml de bière, 35 ml de vin par dose.

Lutilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

La quantité dalcool dans ce médicament peut modifier les effets dautres médicaments.

Ce médicament contient 30 mg/ml d'alcool benzylique. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment :

·Ciclosporine (médicament utilisé dans le rejet de greffe),

·Cisplatine (médicament anticancéreux),

·Phénytoïne (médicament anticonvulsif utilisé dans le traitement de l'épilepsie),

·Warfarine (médicament pour fluidifier le sang),

·Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle. Les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués si vous êtes immunodéprimé (déficit du système immunitaire) (voir rubrique Contre-indications).

·Autres médicaments exerçant un effet myélodépresseur (affection de la moelle osseuse), risque de renforcement des effets et notamment des effets indésirables de létoposide (voir rubrique Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales).

·La phénylbutazone (médicament utilisé pour le traitement de maladies rhumatismales), le salicylate de sodium et laspirine (médicaments utilisés contre les douleurs),

·Antracyclines (autre type d'anticancéreux).

ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser l'étoposide pendant la grossesse car il pourrait être nocif pour votre enfant.

Au cours d'études réalisées sur l'animal, l'étoposide s'est révélé nocif pour la descendance ; il peut provoquer des malformations.

Aucune étude adéquate et correctement contrôlée na été réalisée chez des femmes enceintes. Vous devez éviter dêtre enceinte pendant le traitement.

Si une grossesse survient pendant un traitement par l'étoposide, vous devez consulter votre médecin rapidement car il y a des risques pour votre enfant.

Compte tenu du risque de malformations lié à létoposide, les hommes comme les femmes doivent appliquer des mesures de contraception efficaces (pilule, préservatif) pendant le traitement ainsi que pendant les 6 mois qui suivent, afin de prévenir toute grossesse. Un conseil génétique est recommandé en cas de désir de grossesse après la fin de traitement

Les hommes souhaitant concevoir des enfants ultérieurement doivent s'informer sur les possibilités de conservation du sperme avant de commencer le traitement par l'étoposide, car il existe un risque de diminution de la fertilité après le traitement.

Allaitement

On ne sait pas si l'étoposide est excrété dans le lait maternel. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider s'il faut arrêter l'allaitement ou le traitement, tout en prenant en considération l'importance du traitement pour la mère.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer la survenue de fatigue et de somnolence. Il faut éviter de conduire des véhicules et dutiliser des machines si vous souffrez de ces effets indésirables. Informez votre médecin.

De plus, ce médicament contenant de l'alcool, il convient d'en tenir compte en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.

ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient de léthanol (248 mg/ml) et de lalcool benzylique (30 mg/ml)

3. COMMENT UTILISER ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Posologie

Les doses unitaires usuelles sont comprises entre 50 et 150 mg/m2/24 heures, en cures de 1 à 3 jours tous les 21 à 28 jours.

Dans les protocoles d'intensification thérapeutique (leucémies aiguës, lymphomes malins) :

·40 à 60 mg/kg en dose unique, lorsque l'étoposide est associé à l'irradiation corporelle totale fractionnée,

ou

·40 mg/kg en dose unique ou 300 à 400 mg/m2 pendant 3 jours consécutifs, lorsque l'étoposide est associé à d'autres chimiothérapies, 3 à 8 jours avant la greffe, en perfusion sur 4 heures.

Ajustement de la dose

La dose détoposide sera adaptée par votre médecin en fonction de l'association éventuelle à d'autres agents anticancéreux ou des effets dun traitement antérieur contre le cancer ou dune irradiation ayant pu altérer votre moelle osseuse.

Les patients ne doivent pas commencer un nouveau cycle de traitement par étoposide si le nombre de neutrophiles (certains globules blancs) est inférieur à 1500/mm3 ou un nombre de plaquettes (cellules sanguines nécessaires à la coagulation) inférieur à 100000/mm3, à moins que ces valeurs ne soient la conséquence du cancer.

Après la dose initiale, les doses suivantes doivent être ajustées si le nombre des neutrophiles (certains globules blancs) est inférieur à 500/mm3 pendant plus de 5 jours ou associé à une fièvre ou une infection, si le nombre de plaquettes (cellules sanguines nécessaires à la coagulation) est inférieur à 25000/mm3, s'il survient toute autre toxicité sévère ou si la clairance rénale devient inférieure à 50 ml/min.

Mode d'administration

Voie intraveineuse stricte en perfusion.

L'étoposide, comme toutes les autres solutions injectables non aqueuses, doit être prélevé au moyen d'une seringue en verre ou en polypropylène.

L'étoposide peut être dilué dans des solutions injectables de chlorure de sodium à 0;,9 %, de glucose à 5 %, de B27.

Une solution diluée non limpide ne doit pas être utilisée.

Précautions demploi

Une hypotension artérielle a été parfois observée suite à une administration intraveineuse rapide. Il est recommandé dadministrer la solution détoposide en 30 à 60 minutes.

Comme pour tous les autres produits potentiellement toxiques, la préparation et la manipulation de ce produit doivent être faites avec prudence. Des réactions cutanées liées à une exposition accidentelle à l'étoposide peuvent se produire. L'utilisation de gants est recommandée. En cas de contact de la peau ou dune muqueuse avec la solution d'étoposide, laver immédiatement et abondamment la peau ou la muqueuse avec de l'eau et du savon.

Létoposide est administré par perfusion intraveineuse lente. LÉTOPOSIDE NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ PAR INJECTION INTRAVEINEUSE RAPIDE.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, il est nécessaire dajuster la posologie en fonction de la clairance de la créatinine qui reflète le degré dinsuffisance rénale.

Clairance de la créatinine

Dose détoposide

>50 ml/min

100% de la dose

15-50 ml/min

75% de la dose

<15 ml/min

Pas de données disponibles chez ces patients. Une diminution supplémentaire de la dose est recommandée (en fonction de la tolérance et de leffet clinique du médicament).

Si vous avez utilisé plus de ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous nauriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez dutiliser ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquent (touchant plus de 1 patient sur 10) :

·Myélodépression (affection de la moelle osseuse), quantité insuffisante de certains globules blancs (leucopénie, neutropénie) ou de cellules présentes dans le sang servant à la coagulation sanguine (thrombopénie) ou du nombre de globules rouges (anémie),

·Douleurs abdominales, constipation, nausées et vomissements, anorexie (perte d'appétit),

·Hépatotoxicité (toxicité au niveau du foie),

·Alopécie (chute de cheveux), hyperpigmentation (forte coloration de la peau),

·Asthénie (fatigue), malaise.

Effets indésirables fréquent (touchant de 1 à 10 patients sur 100) :

·Leucémie aigüe (cancer des globules blancs),

·Infarctus du myocarde (crise cardiaque), trouble du rythme cardiaque,

·Réactions anaphylactiques (réaction allergique grave),

·Vertiges,

·Hypotension artérielle transitoire en cas d'administration intraveineuse trop rapide, hypertension artérielle (élévation de la pression artérielle),

·L'apparition de mucites sévères représente un facteur limitant aux fortes doses, diarrhée

·Eruption cutanée, urticaire (éruption cutanée allergique), prurit (démangeaisons)

·Extravasation du produit (fuite du produit hors de la veine qui sinfiltre dans les tissus avoisinants et qui peut causer des dommages locaux aux tissus), phlébite (caillot dans une veine).

Effets indésirables peu fréquents (touchant plus de 1 à 10 patients sur 1000) :

·Neuropathie périphérique (atteinte des nerfs des membres).

Effets indésirables rares (touchant plus de 1 à 10 patients sur 10 000) :

·Convulsions, névrite optique (inflammation ou détérioration du nerf optique), cécité corticale transitoire (problèmes liés à la vision), neurotoxicités (par ex., somnolence fatigue),

·Fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle (atteintes pulmonaires),

·Dysphagie (difficultés à avaler), dysgeusie (altération du goût),

·Syndrome de Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë (décollement de la peau pouvant s'étendre de façon très grave à tout le corps), radiodermite de rappel (inflammation de la peau en cas de radiothérapie antérieure).

Toxicité sanguine

Une myélodépression (affection de la moelle osseuse) avec une issue fatale a été rapportée après ladministration détoposide. La myélodépression entraîne le plus souvent une limitation de la dose. La moelle osseuse se rétablit habituellement dans les 20 jours. Aucune toxicité cumulée na été signalée.

Le taux sanguin le plus bas (nadir) des granulocytes (certains globules blancs) et des plaquettes (cellules sanguines nécessaires à la coagulation) a tendance à être atteint 10 à 14 jours après ladministration détoposide et plus tôt avec ladministration intraveineuse quavec ladministration orale.

Une leucopénie et une thrombopénie pouvant être sévères peuvent survenir.

Une fièvre et des infections peuvent également survenir en cas de neutropénie (baisse de certains globules blancs).

Toxicité gastro-intestinale

Les réactions gastro-intestinales les plus importantes sont les nausées et les vomissements qui sont généralement soulagés par un traitement antiémétique.

Une anorexie et une inflammation de la muqueuse buccale en cas dadministration intraveineuse, ainsi quune diarrhée, peuvent également survenir.

Chute des cheveux

Une chute des cheveux progressive et évoluant parfois jusquà une calvitie totale, peut survenir très fréquemment.

Variations de la pression artérielle

Hypotension artérielle (Diminution de la pression artérielle) :

Une hypotension artérielle passagère a été signalée suite à une administration intraveineuse rapide. La survenue d'hypotension n'a pas été associée à une toxicité cardiaque ou des modifications du tracé de lélectrocardiogramme (enregistrement du tracé électrique du cur).

Si une hypotension artérielle survient, elle répond généralement à l'interruption du traitement et/ou à un traitement de soutien. A la reprise de la perfusion, un temps de perfusion plus lent doit être choisi. Aucune hypotension retardée na été observée.

Hypertension artérielle (Augmentation de la pression artérielle) :

Des cas dhypertension artérielle ont été rapportés dans les études cliniques. Si une hypertension artérielle survient, un traitement de soutien approprié doit être instauré.

Réaction allergique

Des réactions anaphylactiques (réactions allergiques graves) ont été rapportées pendant ou immédiatement après l'administration intraveineuse d'étoposide. La pression artérielle se normalise le plus souvent dans les heures suivant l'arrêt de la perfusion.

Des réactions aiguës fatales, associées à un bronchospasme (spasme bronchique), ont été rapportées avec létoposide.

Complications métaboliques

Si votre maladie est de gravité très importante, il est possible que votre organisme ne parvienne pas à éliminer tous les déchets issus de la destruction des cellules par létoposide (syndrome de lyse tumorale). Il peut en résulter une insuffisance rénale, une hyperkaliémie (quantité excessive de potassium dans le sang), une acidose métabolique (quantité excessive dacide dans le sang), une hématurie (sang dans les urines), des cristaux uratiques dans lurine (cristaux dans les urines), une hyperuricémie (quantité excessive d'acide urique dans le sang), une hyperphosphatémie (quantité excessive de phosphore dans le sang), une hypocalcémie (quantité excessive de calcium dans le sang) et des problèmes cardiaques pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage et le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Après dilution : la solution peut être conservée au maximum 6 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Etoposide.............. 20 mg

Pour 1 ml de solution à diluer.

·Les autres composants sont :

Acide citrique anhydre, alcool benzylique, polysorbate 80, macrogol 300, éthanol.

Quest-ce que ETOPOSIDE MYLAN 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.

Boîte de 5 ou 10 flacons de 5 ml ou boîte de 1, 5 ou 10 flacons de 10 ml.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

LABORATOIRES THISSEN S.A.

4-6, RUE DE LA PAPYREE

1420 BRAINE L'ALLEUD

BELGIQUE

ou

GENERICS LIMITED

STATION CLOSE, POTTERS BAR,

HERTS, EN6 1 TL

ANGLETERRE

ou

ONCOTEC PHARMA PRODUKTION GMBH

AM PHARMAPARK

06861 DESSAU-ROBLAU

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM