ESMERON 10 mg/ml, solution injectable

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/10/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ESMERON 10 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Bromure de rocuronium .............. 10,0 mg

Pour 1 mL.

Chaque flacon de 2,5 mL contient 25 mg de bromure de rocuronium.

Chaque flacon de 5 mL contient 50 mg de bromure de rocuronium.

Chaque flacon de 10 mL contient 100 mg de bromure de rocuronium.

Excipient à effet notoire : 1 mL dESMERON contient 1,64 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

pH de la solution: 3,8 à 4,2.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le bromure de rocuronium est indiqué chez l'adulte et lenfant (du nouveau-né à l'adolescent [0 à < 18 ans]) comme adjuvant de lanesthésie générale, pour faciliter lintubation trachéale au cours de linduction de routine et assurer la relaxation musculaire au cours de l'acte chirurgical. Chez l'adulte, le bromure de rocuronium est aussi indiqué pour faciliter l'intubation trachéale au cours de linduction à séquence rapide et comme adjuvant en unité de soin intensif pour faciliter l'intubation et la ventilation mécanique.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Le bromure de rocuronium ne doit être administré que par des anesthésistes ou des praticiens familiarisés avec lutilisation et laction des curares ou sous leur contrôle. Du matériel dintubation trachéale, dassistance respiratoire, doxygénation et de monitorage instrumental de la curarisation doivent être disponibles.

Mode dadministration

Le bromure de rocuronium doit être administré par voie intraveineuse, en bolus ou en perfusion continue (voir aussi rubrique 6.6).

Le bromure de rocuronium doit être employé sous contrôle dun monitorage instrumental de la curarisation estimant le degré de relâchement musculaire pendant linjection et à larrêt du traitement afin dévaluer le niveau de récupération du bloc neuromusculaire dans le but notamment de poser lindication éventuelle dune décurarisation pharmacologique.

Posologie

Comme avec tous les autres curarisants, la posologie du bromure de rocuronium doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de la méthode danesthésie associée (avec ou sans agent anesthésique halogéné), du type de chirurgie (niveau du blocage neuromusculaire requis), de la durée présumée de lintervention, des interactions éventuelles avec dautres médicaments administrés avant ou pendant lanesthésie et du statut pathologique du patient (insuffisance rénale et/ou hépatique en particulier). Lutilisation dun monitorage instrumental de la curarisation est recommandée lors du blocage neuromusculaire et de la phase de décurarisation (voir rubrique 4.4).

Les anesthésiques volatils potentialisent laction des myorelaxants non dépolarisants tels que le bromure de rocuronium. Cette potentialisation ne devient cliniquement significative au cours de lanesthésie que lorsque les anesthésiques volatils ont atteint une certaine concentration tissulaire.

Il est donc conseillé dajuster les doses de bromure de rocuronium en diminuant les doses dentretien, en espaçant les intervalles dadministration ou en diminuant la vitesse de perfusion au cours des interventions chirurgicales longues (supérieures à 1 heure) où de tels anesthésiques sont utilisés (voir rubrique 4.5).

Adultes

Les posologies suivantes sont proposées à titre indicatif. Elles donnent les doses de bromure de rocuronium à injecter pour lintubation trachéale et pour obtenir une relaxation musculaire satisfaisante en chirurgie de courte à longue durée. Elles doivent être adaptées à chaque patient en fonction des données fournies par le monitorage instrumental de la curarisation.

Intubation trachéale

La dose dintubation de 0,6 mg de bromure de rocuronium par kg permet dintuber la plupart des patients en 60 secondes.

Fortes doses

Sil savère nécessaire dutiliser des doses plus importantes chez certains patients, des doses initiales allant jusquà 2 mg/kg de bromure de rocuronium ont été administrées en chirurgie sans quil ne soit rapporté deffets indésirables cardiovasculaires. Ladministration de ces doses élevées de bromure de rocuronium diminue le délai daction et augmente la durée daction (voir rubrique 5.1).

Dose dentretien

La dose dentretien recommandée est de 0,15 mg de bromure de rocuronium par kg ; lors de lutilisation au long cours danesthésiques volatils, la dose est ramenée de 0,075 à 0,1 mg/kg. Il est préférable dadministrer ces doses dentretien lorsque la réponse musculaire à une stimulation-test unique (« single twitch ») est revenue à 25% de la réponse de contrôle (« twitch de contrôle ») ou lorsquapparaissent 2 ou 3 réponses au train-de-quatre.

Perfusion continue

Après une dose dintubation de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium, une perfusion continue peut être mise en route lorsque le bloc neuromusculaire induit par la dose dintubation commence spontanément à régresser. Le débit de la perfusion doit être ajusté de façon à maintenir une réponse au « single twitch » à 10 % par rapport au « twitch de contrôle » ou 1 ou 2 réponses au train-de-quatre. Chez ladulte, le débit de la perfusion est de 0,3 à 0,6 mg/kg/h sous anesthésie intraveineuse et de 0,3 à 0,4 mg/kg/h sous halogénés pour maintenir ce niveau de blocage neuromusculaire.

Il est essentiel de surveiller en permanence le blocage neuromusculaire du fait de la variabilité des posologies dun patient à un autre et selon la méthode danesthésie utilisée.

Utilisation en pédiatrie

Chez le nouveau-né (0-27 jours), le nourrisson (28 jours - 2 mois), le tout-petit (3-23 mois), lenfant (2 -11 ans) et ladolescent (12 - 17 ans), la dose dintubation recommandée au cours dune anesthésie de routine et la dose dentretien sont similaires à celles recommandées chez ladulte.

Cependant, la durée d'action de linjection d'une dose d'intubation sera plus longue chez le nouveau-né et le nourrisson que chez l'enfant (voir rubrique 5.1).

En perfusion continue, les vitesses de perfusion sont les mêmes que chez ladulte, sauf pour lenfant (de 2 à 11 ans). Chez lenfant âgé de 2 à 11 ans, des vitesses de perfusion plus élevées peuvent être nécessaires.

Ainsi, chez lenfant de 2 à 11 ans, les mêmes vitesses de perfusion initiales que chez ladulte sont recommandées, mais elles doivent être ajustées pour maintenir une réponse au twitch à 10% du twitch de contrôle ou pour maintenir 1 à 2 réponses à la stimulation au train-de-quatre pendant lacte.

En pédiatrie, l'expérience avec le bromure de rocuronium en induction à séquence rapide est limitée. En conséquence, le bromure de rocuronium n'est pas recommandé pour faciliter l'intubation trachéale au cours d'une induction à séquence rapide dans la population pédiatrique.

Utilisation en gériatrie, chez les patients insuffisants hépato-biliaires ou rénaux

La dose dintubation pour ces patients est la dose standard de 0,6 mg/kg. La dose dentretien est de 0,075 à 0,1 mg/kg et le débit de perfusion de 0,3 à 0,4 mg/kg/h (voir perfusion continue) (voir également rubrique 4.4).

Utilisation chez le patient à surcharge pondérale ou obèse

Chez le patient avec surcharge pondérale ou chez le patient obèse (poids corporel supérieur à 30 % ou plus par rapport au poids idéal) les doses doivent être réduites en se basant sur le poids théorique.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité au rocuronium, à lion bromure ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Chaque flacon de bromure de rocuronium est à usage unique et réservé à un seul patient.

Le bromure de rocuronium entraînant une paralysie des muscles respiratoires, il est obligatoire davoir recours à une ventilation assistée chez les patients traités par ce médicament jusquà décurarisation complète estimée par des tests instrumentaux et cliniques (monitorage de la curarisation). En cas de difficultés de contrôle des voies aériennes (difficultés dintubation, ventilation au masque impossible notamment) après ladministration de rocuronium, lutilisation de sugammadex à dose adaptée peut être envisagée.

Comme avec tous les curares non dépolarisants, une curarisation résiduelle a été rapportée avec le bromure de rocuronium. Afin de prévenir les complications liées à la curarisation résiduelle, il est recommandé de procéder à lextubation seulement après que le patient ait suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent présenter un risque accru de bloc neuromusculaire résiduel. Les autres facteurs pouvant être à lorigine dune curarisation résiduelle après le retrait de la sonde dintubation de la trachée (comme certaines interactions médicamenteuses ou létat du patient) doivent être pris en considération. Lutilisation dun agent décurarisant (néostigmine ou sugammadex) est indiquée en cas de curarisation résiduelle. Les modalités dadministration de ces agents décurarisants sont guidées par le monitorage instrumental de la curarisation (voir rubriques 4.9 et 5.1).

Des réactions anaphylactiques après administration de curares ont été décrites. Bien que celles-ci ne se produisent que très rarement avec le bromure de rocuronium, il est nécessaire dévoquer leur survenue éventuelle et de prendre les mesures adéquates. Il convient de prendre des précautions particulières en cas dantécédents connus de réactions anaphylactiques aux curares, une réactivité allergique croisée pouvant se produire avec ces agents.

Généralement, après utilisation sur une longue durée de myorelaxants en unité de soins intensifs, des paralysies prolongées et/ou une faiblesse des muscles striés ont été notées. Afin de prévenir une prolongation possible du bloc neuromusculaire et/ou un surdosage, il est fortement recommandé dutiliser un monitorage expérimental de la curarisation tout au long de lutilisation des myorelaxants dans le contexte de la réanimation.

De plus, les patients doivent recevoir une analgésie adaptée et être sédatés. Enfin, la dose de myorelaxant doit être ajustée individuellement pour chaque patient par un praticien expérimenté familiarisé avec leur action et avec les techniques appropriées de monitorage du bloc neuromusculaire, ou sous son contrôle.

Des myopathies ont été fréquemment rapportées après ladministration au long cours, dans les unités de soins intensifs, de curares non dépolarisants associés à une corticothérapie. Par conséquent, chez les patients recevant à la fois des myorelaxants et des corticoïdes, la durée dutilisation du myorelaxant doit être la plus courte possible (voir rubrique 4.5).

Précautions demploi

En cas dutilisation de suxaméthonium pour lintubation, ladministration de bromure de rocuronium doit être retardée jusquà décurarisation clinique du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium.

Les affections suivantes peuvent modifier les caractéristiques pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques du bromure de rocuronium :

Atteinte hépatique et/ou des voies biliaires et insuffisance rénale

Lélimination du bromure de rocuronium étant urinaire et biliaire, il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une atteinte hépatique et/ou des voies biliaires cliniquement significative et/ou une insuffisance rénale. Chez ces patients, une prolongation de laction a été observée avec des doses de 0,6 mg de bromure de rocuronium par kg. Il ny a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques sévères.

Anomalies circulatoires

Lorsquil existe un allongement du temps de circulation (maladies cardiovasculaires, sénescence, états

démateux avec augmentation du volume de distribution), il peut y avoir une augmentation du délai daction.

Affections neuromusculaires

Comme avec les autres curares non dépolarisants, le bromure de rocuronium doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints daffections neuromusculaires (myasthénie), musculaire (myopathie) ou en présence dune séquelle motrice (parésie, plégie) à distance dun accident aigu (traumatisme médullaire, poliomyélite, immobilisation prolongée notamment). Dans ces cas, la réponse aux curares non dépolarisants peut être modifiée. Limportance et la nature de ces changements sont variables. Chez les patients souffrant de myasthénie, de syndrome myasthénique (Lambert-Eaton) ou de myopathie, la sensibilité au bromure de rocuronium est augmentée (réduction des besoins). En cas de séquelle motrice, il existe une diminution de la sensibilité du territoire concerné (augmentation des besoins). En cas dutilisation du bromure de rocuronium dans ces situations, il est recommandé de titrer la dose à laide dun monitorage instrumental de la curarisation.

Hypothermie

Comme avec tous les curares non dépolarisants, lhypothermie potentialise leffet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium. Le monitorage instrumental de la curarisation permet dévaluer cette interaction.

Utilisation chez le patient à surcharge pondérale ou obèse

Comme avec tous les curares non dépolarisants, un allongement de la durée daction peut être observé lors de lutilisation du bromure de rocuronium chez les patients obèses lorsque la dose est calculée sur le poids réel.

Chez le patient avec surcharge pondérale ou chez le patient obèse (excès de poids supérieur à 30 % ou plus par rapport au poids idéal) les doses doivent être réduites en se basant sur le poids théorique.

Brûlés

Ces patients développent généralement une résistance aux curares non dépolarisants. Il convient donc dajuster la posologie du bromure de rocuronium en fonction de la réponse.

Conditions pouvant augmenter les effets du bromure de rocuronium

Hypokaliémie (par exemple après des vomissements importants, des diarrhées ou un traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après des transfusions massives), hypoprotidémie, déshydratation, acidose et hypercapnie.

Des perturbations électrolytiques significatives, des modifications du pH sanguin ou une déshydratation doivent donc être corrigées dans la mesure du possible.

Chez les patients recevant du sulfate de magnésium, la posologie du bromure de rocuronium doit être réduite et adaptée en fonction des données du monitorage instrumental de la curarisation.

Ce médicament contient du sodium. A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Certaines substances peuvent modifier l'intensité et/ou la durée de l'effet des curares non dépolarisants.

Potentialisation de leffet :

·Les anesthésiques inhalés halogénés potentialisent le bloc neuromusculaire induit par le bromure de rocuronium. Cet effet ne se manifeste quavec les doses dentretien (voir rubrique 4.2). Linversion du bloc neuromusculaire avec les inhibiteurs de lacétylcholinestérase peut également être inhibée.

·Après intubation avec le suxaméthonium (voir rubrique 4.4).

·La co-administration prolongée de corticoïdes et de bromure de rocuronium en unité de soins intensifs peut provoquer une prolongation du bloc neuromusculaire ou une myopathie (voir aussi rubriques 4.4 et 4.8).

·Autres médicaments :

oAntibiotiques : aminosides, lincosamides et polymyxine, pénicillines.

oDiurétiques, quinidine et son isomère la quinine, sels de magnésium, inhibiteurs calciques, sels de lithium, anesthésiques locaux (lidocaïne IV, bupivacaïne en épidurale) et administration de charge de phénitoïne ou dagents β-bloquants.

Une recurarisation a été observée après ladministration post-opératoire de : aminosides, lincosamides, polymyxines et pénicillines, quinidine, quinine et sels de magnésium (voir rubrique 4.4).

Diminution de leffet:

Administration préalable chronique de phénytoïne ou de carbamazépine.

Effet variable:

Ladministration dautres curares non dépolarisants avec le bromure de rocuronium peut provoquer une atténuation ou une potentialisation du bloc neuromusculaire, en fonction de lordre dadministration et du curare utilisé.

Le suxaméthonium administré après le bromure de rocuronium peut potentialiser ou atténuer leffet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium.

Effets dESMERON sur les autres médicaments:

La co-administration de lidocaïne et de bromure de rocuronium peut réduire le délai daction de la lidocaïne.

Population pédiatrique

Aucune étude formelle dinteraction na été réalisée. Les interactions mentionnées ci-dessus chez ladulte ainsi que les mises en garde spéciales et précautions demploi (voir rubrique 4.4) doivent également être prises en compte pour la population pédiatrique.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il n'y a pas de données suffisantes concernant l'utilisation d'ESMERON chez la femme enceinte.

Les études pré-cliniques concernant les effets sur le développement embryo-ftal, la mise bas et le développement post-natal sont insuffisantes (voir rubrique 5.3).

Par mesure de prudence, ESMERON ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

En absence de données sur le passage dans le lait maternel, il est recommandé de suspendre l'allaitement 12 heures au décours d'une administration de bromure de rocuronium.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Etant donné que le bromure de rocuronium est utilisé comme adjuvant de l'anesthésie générale, les précautions habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquents incluent des réactions/douleurs au site dinjection, des modifications des signes vitaux et un bloc neuromusculaire prolongé. Les effets indésirables sévères les plus fréquemment rencontrés au cours de la surveillance depuis la commercialisation ont été des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et symptômes associés. (Voir également les explications après le tableau.)

Classes de système dorgane MedDRA

Terme préféré1

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Choc anaphylactique

Choc anaphylactoïde

Affections du système nerveux

Paralysie flasque

Affections cardiaques

Tachycardie

Affections vasculaires

Hypotension

Collapsus cardio-vasculaire

Choc

Bouffées vasomotrices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

dème angioneurotique

Urticaire

Rash

Rash érythémateux

Affections musculo-squelettiques et du

tissu conjonctif

Faiblesse musculaire2

Myopathie stéroïde2

Troubles généraux et anomalies au site

dadministration

Inefficacité

Diminution de leffet/réponse thérapeutique

Augmentation de leffet/réponse thérapeutique

dème de la face

Douleur au site dinjection

Réaction au site dinjection

Lésions, intoxications et complications

liées aux procédures

Bloc neuromusculaire prolongé

Allongement du délai de récupération après lanesthésie

Complication respiratoire de lanesthésie

MedDRA version 11.0

1 Fréquences indéterminées

² Après utilisation au long cours en unités de soins intensifs

Bloc neuromusculaire prolongé

Leffet indésirable le plus fréquent des médicaments de la classe des myorelaxants non dépolarisants est la curarisation résiduelle. Ceci peut aller dune faiblesse des muscles striés à un bloc neuromusculaire profond et prolongé aboutissant à une insuffisance respiratoire ou une apnée par obstruction des voies aériennes supérieures.

Myopathie

Quelques cas de myopathie ont été rapportés lors de lutilisation de divers myorelaxants en unité de soins intensifs en association avec des corticoïdes (voir rubrique 4.4).

Réactions anaphylactiques

Bien que très rares, des réactions anaphylactiques graves ont été décrites pour lensemble des myorelaxants y compris le bromure de rocuronium. Ces réactions ont conduit dans certains cas au décès. A cause de leur sévérité potentielle, il est nécessaire dévoquer leur survenue éventuelle et de prendre les précautions adéquates.

Libération dhistamine et réactions histaminoïdes

Les myorelaxants peuvent induire une libération dhistamine, à la fois aux niveaux local et systémique. De ce fait, il est possible quun prurit et des réactions érythémateuses apparaissent au site dinjection et/ou que des réactions histaminoïdes (anaphylactoïdes) systémiques telles que des bronchospasmes et des troubles cardiovasculaires à type dhypotension ou de tachycardie se produisent après ladministration de ces médicaments.

Dans les études cliniques, de légères élévations des taux plasmatiques moyens dhistamine ont été relevées après linjection rapide de bromure de rocuronium en bolus à des doses de 0,3 à 0,9 mg/kg.

Population pédiatrique

Dans une méta-analyse portant sur 11 études cliniques dans la population pédiatrique (n = 704) avec le bromure de rocuronium (jusquà 1 mg/kg), la tachycardie a été identifiée comme effet indésirable avec une fréquence de 1,4 %.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage et curarisation prolongé, le patient doit être maintenu sous ventilation assistée avec une sédation adaptée. Dans cette situation, il y a deux options pour la décurarisation du bloc neuromusculaire : (1) Le sugammadex peut être utilisé pour décurariser un bloc profond. La dose de sugammadex à administrer dépend du degré du bloc neuromusculaire. (2) La néostigmine (inhibiteur de lacétylcholinestérase) ne peut être utilisé quaprès le début de la décurarisation spontanée significatif et doit être administré à dose appropriée. Cette administration est guidée par les données fournies par le monitorage instrumental de la curarisation avec notamment la présence de 4 réponses franches à ladducteur du pouce après une stimulation en train de quatre.

Lefficacité de cette décurarisation pharmacologique avec la néostigmine ou le sugammadex est évaluée par le monitorage instrumental de la curarisation. En cas dinefficacité, le retrait de la sonde dintubation de la trachée sera différée et la ventilation assistée maintenue jusquà la restauration dune force musculaire normale.

Dans léventualité où ladministration de linhibiteur de lacétylcholinestérase ninhiberait pas les effets curarisants du bromure de rocuronium, la ventilation assistée devra être maintenue jusquà la restauration de la respiration spontanée.

Ladministration répétée dun inhibiteur de lacétylcholinestérase peut être dangereuse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: MYORELAXANT, Agent à action périphérique

Code ATC: M03AC09

Mécanisme daction

Le bromure de rocuronium est un myorelaxant non dépolarisant d'action rapide et de durée d'action intermédiaire, qui possède toutes les propriétés pharmacologiques propres à cette classe thérapeutique (curares). Il agit en se fixant, par un phénomène de compétition, sur les récepteurs cholinergiques nicotiniques de la plaque motrice. Cette action est contrecarrée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'édrophonium ou la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

La DE90 (dose nécessaire pour déprimer 90% de la réponse du « twitch », mesurée au niveau du pouce lors de la stimulation du nerf cubital) au cours dune anesthésie balancée est denviron 0,3 mg/kg. Chez le nourrisson, la DE95 est plus faible que chez lenfant et ladulte (respectivement 0,25, 0,35 et 0,40).

La durée daction clinique (cest-à-dire le temps nécessaire pour obtenir une récupération de 25% de la hauteur du « twitch de contrôle ») est de 30 à 40 minutes après administration de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium. La durée daction totale (temps nécessaire pour une récupération de 90% de la hauteur du « twitch de contrôle ») est de 50 minutes.

Après administration dun bolus de 0,6 mg de bromure de rocuronium, le délai moyen pour que la récupération spontanée passe de 25 à 75% du « twitch » (index de récupération) est de 14 minutes.

Avec des doses plus faibles de bromure de rocuronium, comprises entre 0,3 et 0,45 mg/kg (1-1½ x DE90), le bloc survient moins rapidement et sa durée est raccourcie.

Avec des doses élevées de 2 mg/kg, la durée daction clinique est de 110 minutes.

Intubation en anesthésie de routine

Linjection intraveineuse dune dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium (2x DE90 sous anesthésie balancée) permet dobtenir des conditions dintubation trachéale correctes en 60 secondes chez pratiquement tous les patients ; ces conditions sont excellentes chez 80% des patients. A cette même dose, une curarisation compatible avec nimporte quel type de chirurgie est obtenue en 2 minutes.

Ladministration de 0,45 mg/kg de bromure de rocuronium permet dobtenir des conditions dintubation acceptables en 90 secondes.

Population pédiatrique

Le délai daction moyen chez le nourrisson, le tout-petit et lenfant après une dose dintubation de 0,6 mg/kg est plus court que chez ladulte. La comparaison entre les groupes dâge pédiatrique montre que le délai daction moyen chez le nouveau-né et ladolescent (1,0 min) est légèrement plus long que chez le nourrisson, le tout-petit et lenfant (respectivement 0,4, 0,6 et 0,8 min). Le délai de récupération est plus court chez lenfant de plus dun an que chez le nourrisson et ladulte. La comparaison entre les groupes dâge pédiatrique a montré que le délai moyen de réapparition de T3 était prolongé chez le nouveau-né à terme et le nourrisson (respectivement 56,7 et 60,7 min) par rapport au tout-petit, à lenfant et à ladolescent (respectivement 45,4, 37,6 et 42,9 min).

Délai d'action moyen et durée d'action clinique après une dose d'intubation initiale de 0,6mg/kg de bromure de rocuronium* sous anesthésie au sevoflurane/protoxyde d'azote et au isoflurane/protoxyde d'azote (en phase d'entretien) chez la population pédiatrique (groupe PP)

Délai pour obtenir un bloc maximal **

(min)

Délai de réapparition de T3**

(min)

Nouveau-nés (0-27 jours)

n=10

0,98 (0,62)

56,69 (37,04)

n=9

Nourrissons (28 jours-2mois)

n=11

0,44 (0,19)

n=10

60,71 (16,52)

Tout-petits (3 mois-23 mois)

n=28

0,59 (0,27)

45,46 (12,94)

n=27

Enfants (2-11 ans)

n=34

0,84 (0,29)

37,58 (11,82)

Adolescents (12-17 ans)

n=31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)

n=30

*Dose de bromure de rocuronium administrée dans les 5 secondes

**Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose d'intubation de bromure de rocuronium

Population gériatrique et patients avec atteinte hépatique et/ou des voies biliaire et/ou insuffisance rénale

La durée daction des doses dentretien de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium est augmentée sous anesthésie aux halogénés en gériatrie et chez les patients avec atteinte rénale et/ou hépatique (environ 20 minutes) par rapport aux patients sans atteinte fonctionnelle et sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes) (voir rubrique 4.2). Aucun effet cumulatif (augmentation progressive de la durée daction) na été observé avec les doses dentretien recommandées.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients devant subir une intervention cardiovasculaire, les modifications cardiovasculaires les plus couramment observées lors de linstallation du bloc maximal, après administration de 0,6 à 0,9 mg/kg de bromure de rocuronium, sont une légère accélération, cliniquement non significative, de la fréquence cardiaque (atteignant au maximum 9%) et une élévation de la pression artérielle moyenne (atteignant au maximum 16%).

Décurarisation du bloc neuromusculaire

Laction du bromure de rocuronium peut être annulée par du sugammadex ou de la néostigmine (inhibiteur réversible de lacétylcholinestérase). Le sugammadex peut être administré soit pour une décurarisation dite de routine (réapparition de la deuxième réponse (T2) après une stimulation par train-de-quatre à ladducteur du pouce) soit pour une décurarisation à niveau de bloc plus profond (réapparition de 1 à 2 réponses après stimulation en compte post-tétanique (PTC) à ladducteur du pouce) ou pour une décurarisation immédiate (3 minutes après ladministration du bromure de rocuronium).

Les inhibiteurs de lacétylcholinestérase peuvent être administrés à la réapparition de la quatrième réponse après une stimulation par train-de-quatre à ladducteur du pouce.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration en bolus d'une dose de bromure de rocuronium, la concentration plasmatique se déroule en trois phases exponentielles. Chez les adultes sains, la demi-vie moyenne (intervalle de confiance à 95%) d'élimination est de 73 (66-80) minutes, le volume apparent de distribution à l'équilibre est de 203 (193-214) mL/kg et la clairance plasmatique de 3,7 (3,5-3,9) mL/kg/min.

Il n'y a pas de données chez les insuffisants hépatiques sévères.

Le bromure de rocuronium est excrété dans la bile et les urines. Environ 40% de l'excrétion urinaire se fait dans les 12 à 24 premières heures. Après injection d'une dose de bromure de rocuronium radiomarqué, l'excrétion est en moyenne à 47% urinaire et 43% dans les fèces après 9 jours.

Environ 50% est retrouvé sous forme inchangée.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique (PK) du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques (n = 146) âgés de 0 à 17 ans a été évaluée à laide dune analyse de population des données poolées de pharmacocinétique issues de deux études cliniques sous anesthésie au sévoflurane (induction) et isoflurane/protoxyde dazote (entretien). La clairance (L.h-1.kg-1) est identique pour toutes les classes dâge. Le volume de distribution (L.kg-1) et la demi-vie délimination (h) varient de manière inversement proportionnelle avec lâge. Les paramètres pharmacocinétiques des patients pédiatriques types au sein de chaque groupe dâge sont résumés ci-dessous :

Paramètres PK estimés du bromure de rocuronium chez des patients pédiatriques types sous anesthésie au sevoflurane/ protoxyde d'azote (en induction) et isoflurane/protoxyde d'azote (entretien)

Paramètres PK

Tranche d'âge

Nouveau-nés à terme (0-27 jours)

Nourrissons (28 jours à 2 mois)

Jeunes enfants (3-23 mois)

Enfants (2-11 ans)

Adolescents (12-17 ans)

CL (L/kg/h)

0,31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Volume de distribution (L/kg)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0,18 (0,01)

T½ß (h)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

Population gériatrique et patients avec atteinte hépatique et/ou des voies biliaire et/ou insuffisance rénale :

Au cours détudes contrôlées, la clairance plasmatique chez les patients âgés ou insuffisants rénaux était réduite, sans toutefois atteindre une différence significative. Chez les insuffisants hépatiques, la demi-vie délimination moyenne est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique moyenne est réduite de 1 mL/kg/min (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des effets n'ont été observés chez l'animal dans les études de toxicité après administrations répétées qu'à des doses supérieures à celles administrées chez l'homme.

Le bromure de rocuronium ne s'est pas révélé génotoxique.

Dans les études de reprotoxicité, aucun effet malformatif imputable au bromure de rocuronium n'a été mis en évidence à des doses inférieures aux doses administrées chez l'homme. Chez le rat, à des doses équivalentes aux doses administrées chez l'homme (doses maternotoxiques) les effets pharmacologiques du produit sont à l'origine d'une embryotoxicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acétate de sodium, chlorure de sodium, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Une incompatibilité physique a été démontrée entre le bromure de rocuronium et les solutions renfermant les produits suivants: amoxicilline, amphotéricine, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, enoxamone, érythromycine, famotidine, furosémide, hydrocortisone (succinate sodique), insuline, intralipide, méthohexital, méthylprednisolone, prednisolone (succinate sodique), thiopental, triméthoprime et vancomycine.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après dilution avec les solutés de perfusion (voir rubrique 6.6), la stabilité chimique et physique de la solution diluée à été démontrée à 72 h à 30°C. D'un point de vue microbiologique, le médicament dilué doit être utilisé immédiatement. Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation de la solution reconstituée avant utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 h entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait été réalisée dans des conditions aseptiques validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température comprise entre +2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

ESMERON peut être maintenu en dehors du réfrigérateur (entre + 8°C et + 30°C) pendant 12 semaines maximum. La date de sortie du réfrigérateur doit être inscrite dans lemplacement prévu à cet effet.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

2,5 ml en flacon en verre incolore de type I avec bouchon en bromobutyle, boîte de 10 flacons.

5 ml en flacon en verre incolore de type I avec bouchon en bromobutyle, boîtes de 10 et 12 flacons.

10 ml en flacon en verre incolore de type I avec bouchon en bromobutyle, boîte de 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Des études de compatibilité ont été effectuées avec les solutés de perfusion suivants. Le bromure de rocuronim s'est avéré compatible avec: le soluté de chlorure de sodium à 0,9 %, le soluté glucosé à 5 %, l'eau pour préparations injectables, les solutés de Ringer lactate, le soluté d'Isodex et de chlorure de sodium à 0,9 %, l'Haemaccel 35 et le soluté de Plasmaprotein.

Les solutions doivent être utilisées dans les 24 heures qui suivent leur préparation. Les solutions inutilisées doivent être jetées.

Le bromure de rocuronium peut être injecté dans la tubulure d'une perfusion effectuée avec la plupart des produits intraveineux couramment utilisés, à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.2.

Si ESMERON est administré dans la même tubulure que celle déjà utilisée pour un autre médicament, il est important que cette tubulure soit suffisamment rincée (par exemple avec du chlorure de sodium à 0,9 %) entre l'administration de ESMERON et des médicaments pour lesquels une incompatibilité avec ESMERON a été démontrée ou pour lesquels la compatibilité avec ESMERON n'a pas été établie.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MSD FRANCE

34, avenue Leonard de Vinci

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·564 997-5 ou 34009 564 997 5 5: 2,5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

·571 521-2 ou 34009 571 521 2 3: 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

·559 778-7 ou 34009 559 778 7 2: 5 ml en flacon (verre) boîte de 12.

·559 779-3 ou 34009 559 779 3 3: 10 ml en flacon (verre) boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier .

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou médecine durgence dans le cas où il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de santé publique).

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source: ANSM - Mis à jour le : 22/10/2015

Dénomination du médicament

ESMERON 10 mg/ml, solution injectable

Bromure de rocuronium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

MYORELAXANT, Agent à action périphérique.

Indications thérapeutiques

ESMERON contient une substance active (le bromure de rocuronium) qui appartient à un groupe de médicaments appelés curares. Les curares sont des relaxants musculaires.

ESMERON est utilisé pendant certaines opérations chirurgicales en complément de lanesthésie générale pour relacher les muscles et pour permettre une ventilation artificielle lors dune intervention.

ESMERON peut être utilisé chez ladulte et lenfant (du nouveau-né à ladolescent).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais ESMERON 10 mg/mL, solution injectable dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au rocuronium, à lion bromure ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Ce médicament ne doit être administré que par ou sous le contrôle de votre anesthésiste ou dun médecin formé à lutilisation et laction des curares.

Du matériel dintubation trachéale, dassistance respiratoire et doxygénation artérielle adéquat doit être disponible.

Une curarisation résiduelle (prolongation de laction du médicament) a été rapportée avec ESMERON 10 mg/mL, solution injectable.

Après utilisation sur une longue durée de myorelaxants en unité de soins intensifs, des paralysies prolongées et/ou une faiblesse musculaire ont été notées.

Des myopathies (atteintes musculaires) ont été rapportées après lutilisation des myorelaxants en association aux corticoïdes au long cours. Chez ces patients traités par corticoïdes, la durée dutilisation du myorelaxant doit être la plus courte possible.

Dans les cas suivants, des précautions particulières avec ESMERON 10 mg/mL, solution injectable doivent être prises :

·si vous êtes ou avez été allergique à un curare,

·si vous avez une maladie des nerfs et des muscles,

·si vous avez une maladie du foie ou une maladie des voies biliaires,

·si vous avez une insuffisance rénale,

·si vous êtes obèse,

·si vous avez des brûlures graves,

·si vous avez une hypothermie (température basse du corps),

·si vous avez des déséquilibres acido-basiques et/ou électrolytiques sévères (anomalie des acides, de leau et des sels minéraux du sang),

·si vous avez une maladie cardiaque ou des vaisseaux sanguins,

·si vous avez un dème (rétention de liquide).

PREVENEZ VOTRE MEDECIN SI VOUS VOUS TROUVEZ DANS LUN DE CES CAS.

ESMERON 10 mg/mL, solution injectable peut être utilisé chez l'enfant (du nouveau-né à l'adolescent) et chez les patients âgés. Cependant, le médecin devra évaluer avant tout traitement les antécédents médicaux.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et ESMERON 10 mg/mL, solution injectable

Avant linjection dESMERON 10 mg/mL, solution injectable, informez votre médecin et le médecin anesthésiste, de TOUS les médicaments qui vous sont actuellement prescrits, qui vous ont été récemment prescrits, que vous prenez actuellement ou que vous avez pris récemment même sans prescription médicale.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Par prudence, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'allaitement doit être suspendu 12 heures en cas d'utilisation de ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

ESMERON étant un adjuvant de l'anesthésie générale, les précautions habituelles suite à une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants dESMERON 10 mg/mL, solution injectable :

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 1,64 mg de sodium par mL. A prendre en compte chez les personnes contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie dESMERON doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de la méthode danesthésie associée, du type de chirurgie, de la durée présumée de lintervention, des autres médicaments administrés avant ou pendant lanesthésie, de létat du patient et des maladies associées (insuffisance rénale et/ou hépatique en particulier).

Mode et voie dadministration

Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse, en injection unique ou en perfusion continue.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de ESMERON 10 mg/ml, solution injectable que vous nauriez dû

Les signes suivants peuvent survenir:

·Paralysie prolongée des muscles,

·Difficultés à respirer.

Dans ce cas votre anesthésite ou votre médecin doit arrêter le médicament et vous administrer dès que possible un antidote qui annulera leffet dESMERON. Votre médecin vous maintiendra sous assistance respiratoire jusquà ce que vous retrouviez une respiration normale.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets suivants peuvent survenir :

·une prolongation de laction du médicament au-delà de la durée nécessaire, allant de la faiblesse à la paralysie musculaire,

·réactions allergiques sévères, dans certains cas fatales,

·démangeaisons (prurit), rougeurs et douleur de la peau à lendroit de linjection,

·bronchospasme (gêne respiratoire),

·troubles cardiaques ou vasculaires (chute de la tension artérielle, accélération de la fréquence cardiaque),

·gonflement de la face,

·myopathie (inflammation des muscles) après utilisation prolongée en unité de soins intensifs.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence national de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ESMERON 10 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

Ce médicament peut être maintenu en dehors du réfrigérateur (entre +8°C et +30°C) pendant 12 semaines maximum.

La date de sortie du réfrigérateur doit être inscrite dans lemplacement prévu à cet effet.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient ESMERON 10 mg/mL, solution injectable

·La substance active est :

Bromure de rocuronium.............10,0 mg

Pour 1 mL

·Les autres composants sont : acétate de sodium, chlorure de sodium, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect dESMERON 10 mg/mL, solution injectable et contenu de lemballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme dune solution injectable en flacon de 2,5 mL, 5 mL ou 10 mL

Boîte de 10 ou 12 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MSD FRANCE

34, avenue Leonard de Vinci

92400 COURBEVOIE

Exploitant

MSD FRANCE

34, avenue Leonard de Vinci

92400 COURBEVOIE

Fabricant

NV ORGANON

KLOOSTERSTRAAT 6

5349 AB 0SS

PAYS BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM