EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 07/09/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque flacon de poudre contient une quantité d'époprosténol sodique correspondant à 1,5 mg d'époprosténol.

Excipient(s): Contient 0,054 mmol de sodium (1,25 mg).

Chaque flacon de solvant contient 50 ml de solution tampon de glycine stérile.

Excipient(s): Contient 1,25 mmol de sodium (28,82 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Un ml de solution concentrée reconstituée contient 30 000 ng d'époprosténol (sous forme d'époprosténol sodique).

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Poudre lyophilisée blanche à blanchâtre.

Solution limpide (pH 10,3-10,8).

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

L'époprosténol est indiqué dans le traitement en perfusion intraveineuse continue, de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP):

·hypertension artérielle pulmonaire idiopathique - familiale ou sporadique

·hypertension artérielle pulmonaire associée à une collagénose systémique

Chez les patients en stade clinique fonctionnel III ou IV dans l'échelle de sévérité de la New York Heart Association (NYHA).

Le traitement ne doit être initié et suivi que par des cliniciens expérimentés dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite dans des services disposant d'une unité de soins intensifs et d'une unité d'exploration cardiologique invasive.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

L'époprosténol est indiqué uniquement en perfusion continue par voie intraveineuse. Il ne doit pas être administré en bolus.

Posologie:

Adultes

Test de vasodilatation en aigu:

Ce test n'est pas destiné à établir la dose de perfusion d'époprosténol au long cours. Il n'a pour seul intérêt que de dépister les patients répondeurs aux vasodilatateurs oraux (tels que les inhibiteurs calciques). Il peut aisément être remplacé par un test au monoxyde d'azote (NO) inhalé, plus simple et dénué de retentissement systémique.

La perfusion sera débutée à raison de 2 ng/kg/min, puis augmentée par paliers de 2 ng/kg/min toutes les 15 minutes ou moins fréquemment, jusqu'à une réponse hémodynamique maximale ou l'apparition d'effets pharmacologiques limitants (par ex: nausées, vomissements, céphalées, hypotension ou tachycardie).

A titre indicatif, au cours des essais cliniques, la dose maximale administrée en aigu sans que de tels effets soient observés a été en moyenne de 8,6 ± 0,3 ng/kg/min.

Perfusion continue au long cours:

La perfusion continue au long cours d'époprosténol sera administrée à l'aide d'un cathéter veineux central. De façon temporaire, avant la mise en place d'une voie d'abord centrale, l'époprosténol pourra être administré par voie intraveineuse périphérique. Les perfusions au long cours seront débutées avec une dose inférieure de 4 ng/kg/min par rapport à la dose de débit de perfusion maximal toléré. Si le débit de perfusion maximal toléré est inférieur à 5 ng/kg/min, la perfusion au long cours sera débutée avec un débit moitié du débit maximal toléré.

Ajustements des doses perfusées lors du traitement au long cours:

Le débit de perfusion au long cours sera ajusté en fonction de la persistance, de la récurrence ou de l'aggravation des symptômes d'hypertension artérielle pulmonaire, ou bien de la survenue d'événements indésirables qui seraient dus à une dose trop importante d'époprosténol.

Dans la majorité des cas, la dose nécessaire augmente progressivement au cours du temps par rapport à la dose utilisée à l'initiation du traitement au long cours. L'augmentation de la dose doit être envisagée si les symptômes d'hypertension artérielle pulmonaire persistent ou bien récidivent après une amélioration. Le débit de perfusion sera augmenté par paliers de 1 à 2 ng/kg/min, en respectant un intervalle suffisant pour permettre l'évaluation de la réponse clinique; dans la plupart des cas cet intervalle est de 12 à 24 heures. Après tout changement de débit de perfusion, le patient sera gardé en observation pendant plusieurs heures avec notamment surveillance de la pression artérielle systémique en position debout/couchée et du rythme cardiaque, afin de vérifier que la nouvelle dose est bien tolérée.

La survenue pendant un traitement au long cours d'effets pharmacologiques indésirables dose-dépendants, tels que ceux observés lors d'un test en aigu, peut nécessiter une réduction du débit de perfusion; il se peut aussi qu'un effet de ce type disparaisse sans ajustement de posologie.

Les diminutions de doses jusqu'à résorption des effets dose-limitants doivent se faire progressivement, par paliers de 2 ng/kg/min toutes les 15 minutes ou à intervalles plus longs.

Il est impératif d'éviter toute interruption brutale de la perfusion d'époprosténol ou une réduction brusque du débit de perfusion en raison du risque majeur de survenue d'un effet rebond important. Hormis dans les situations où le pronostic vital est engagé à court terme (coma, collapsus, etc.), les ajustements du débit de perfusion de l'époprosténol devront être réalisés progressivement par pallier en évitant toute modification trop brutale.

Utilisation chez l'enfant:

Les données relatives à l'utilisation de l'époprosténol dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire chez l'enfant sont limitées.

Utilisation chez les sujets âgés:

Les données relatives à l'utilisation de l'époprosténol chez le sujet âgé de plus de 65 ans sont limitées. De façon générale chez ces patients, le choix d'une posologie doit être prudent, en raison d'un plus grand risque de dysfonctionnement hépatique, rénal, cardiaque, et de pathologies ou de traitements associés.

Mode d'administration

Pour une perfusion intraveineuse au long cours, la solution d'époprosténol sera administrée par un cathéter veineux central à demeure à l'aide d'une pompe pour perfusion continue portable pour usage ambulatoire.

Afin d'éviter d'éventuelles interruptions dans l'administration du médicament en cas de dysfonctionnement accidentel, le patient doit pouvoir avoir accès à une pompe pour perfusion et à un matériel de perfusion de rechange.

La pompe ambulatoire utilisée pour administrer l'époprosténol doit:

·être légère et de petite taille,

·permettre des ajustements du débit de perfusion par paliers de 1 ng/kg/min,

·être munie d'un système d'alarme se déclenchant en cas de survenue d'une obstruction dans la tubulure, en fin de perfusion, et à péremption des piles,

·permettre une précision du débit programmé d'au moins 6 %,

·fonctionner par pression positive (continue ou pulsatile), l'intervalle entre les poussées ne devant pas dépasser 3 minutes avec les débits utilisés pour l'administration de l'époprosténol,

·être équipée d'un système de poche réfrigérante.

Le réservoir doit être en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en verre.

La préparation de la solution à perfuser et le calcul du débit de perfusion devront être réalisés avec la plus grande attention.

La préparation devra être réalisée en suivant les modalités décrites ci-après.

La reconstitution et la dilution de la solution doivent être réalisées en conditions stériles et immédiatement avant l'administration.

Pour la reconstitution de la solution, la poudre sera diluée uniquement avec la solution tampon de glycine stérile fournie.

Reconstitution:

1. Utiliser uniquement la solution tampon de glycine fournie comme diluant pour reconstituer la solution.

2. Extraire environ 10 ml de solution tampon de glycine dans une seringue stérile, injecter le contenu de la seringue dans le flacon EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, contenant la poudre et agiter doucement jusqu'à sa dissolution.

3. Extraire la solution ainsi produite dans la seringue, puis la réinjecter dans le volume restant de solution tampon de glycine et bien mélanger.

Dilution:

La solution d'époprostenol reconstituée peut être utilisée dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire soit directement soit sous forme diluée. La solution reconstituée doit être diluée uniquement avec la solution tampon de glycine fournie. Ne pas utiliser une solution de chlorure de sodium pour perfusion (communément désignée sous le terme sérum physiologique) pour la dilution de l'époprosténol utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Les concentrations les plus fréquemment utilisées dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire sont les suivantes:

30 000 ng/ml - 1,5 mg d'époprosténol reconstitué dans un volume total de 50 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

15 000 ng/ml - 1,5 mg d'époprosténol reconstitué et dilué dans un volume total de 100 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

10 000 ng/ml - 2 flacons de 0,5 mg d'époprosténol reconstitués et dilués dans un volume total de 100 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

5 000 ng/ml - 1 flacon de 0,5 mg d'époprosténol reconstitué et dilué dans un volume total de 100 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

La concentration maximale recommandée pour l'utilisation dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire est de 60 000 ng/ml.

Etape de filtration:

Une filtration de la solution est nécessaire avant son administration sous forme concentrée ou diluée. Pour réaliser la filtration, extraire le produit reconstitué dans une grande seringue, puis fixer le filtre stérile fourni sur la seringue.

Transférer la solution concentrée directement dans la solution pour perfusion choisie, en exerçant une pression ferme et continue sur le piston; en pratique, il faut environ 70 secondes pour filtrer 50 ml de solution concentrée.

Retirer le filtre de la seringue et la remplir avec le volume de tampon de glycine nécessaire pour obtenir la dilution recherchée.

Fixer de nouveau le filtre sur la seringue, et transférer le tampon supplémentaire à travers le filtre dans la solution concentrée contenue dans la cassette. Bien mélanger.

Le filtre doit être utilisé une seule fois, puis jeté.

Administration

La solution doit être préparée juste avant l'administration et utilisée immédiatement.

Après reconstitution et dilution selon les recommandations mentionnées ci-dessus, la solution pour perfusion d'époprosténol se présente avec un pH d'environ 10 et restera stable pour conserver 90 % de son efficacité pendant environ 12 heures, si elle est maintenue à 25°C.

Aussi, la solution reconstituée ne doit pas être utilisée sur une période de plus de 12 heures lorsqu'elle est administrée à température ambiante (entre 15°C et 25°C). Elle ne doit pas être exposée à des températures dépassant 25°C et doit être maintenue à l'abri de la lumière.

D'un point de vue microbiologique, si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, le respect des conditions de conservation avant son administration sont sous la responsabilité de l'utilisateur et celles-ci ne doivent normalement pas dépasser 24 heures avec des températures de conservations se maintenant entre 2°C et 8°C. Dans ces conditions, la durée maximale de perfusion sera de 8 heures à température ambiante.

Avant utilisation, la solution sera inspectée et jetée en cas de coloration anormale ou s'il existe des particules solides en suspension.

Calcul du débit de perfusion:

Le débit de perfusion Δ(ml/h) sera calculé au moyen de la formule suivante:

D représente la dose prescrite d'époprosténol exprimée en ng/kg/min.

P représente le poids corporel du patient exprimé en kg.

F représente la concentration d'époprosténol exprimée en ng/ml et calculée sur la base de la formule suivante:

F (ng/ml) = Q (ng)/VD (ml) où VD représente le volume de dilution du solvant exprimé en ml et Q la quantité d'époprosténol exprimée en ng.

Exemples de débits de perfusion:

Débits de perfusion (ml/h) pour une solution d'époprostenol concentrée à 15 000 ng/ml:

Concentration = 15 000 ng/ml d'époprosténol

Dosage (ng/kg/min)

Poids corporel (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

4

1.0

1.1

1.3

1.4

1.6

6

1.0

1.2

1.4

1.7

1.9

2.2

2.4

8

1.0

1.3

1.6

1.9

2.2

2.6

2.9

3.2

10

1.2

1.6

2.0

2.4

2.8

3.2

3.6

4.0

12

1.4

1.9

2.4

2.9

3.4

3.8

4.3

4.8

14

1.7

2.2

2.8

3.4

3.9

4.5

5.0

5.6

16

1.9

2.6

3.2

3.8

4.5

5.1

5.8

6.4

Débits de perfusion en ml/h.

Débits de perfusion (ml/h) pour une solution d'époprostenol concentrée à 5 000 ng/ml:

Concentration = 5 000 ng/ml d'époprosténol

Dosage (ng/kg/min)

Poids corporel (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

2

1.0

1.2

1.4

1.7

1.9

2.2

2.4

4

1.4

1.9

2.4

2.9

3.4

3.8

4.3

4.8

6

2.2

2.9

3.6

4.3

5.0

5.8

6.5

7.2

8

2.9

3.8

4.8

5.8

6.7

7.7

8.6

9.6

10

3.6

4.8

6.0

7.2

8.4

9.6

10.8

12.0

12

4.3

5.8

7.2

8.6

10.1

11.5

13.0

14.4

14

5.0

5.7

8.4

10.1

11.8

13.4

15.1

16.8

16

5.8

7.7

9.6

11.5

13.4

15.4

17.3

19.2

Débits de perfusion en ml/h.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

L'époprosténol est contre-indiqué:

·en cas d'hypersensibilité connue à l'époprosténol ou à l'un des excipients;

·chez les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive liée à un dysfonctionnement sévère du ventricule gauche;

·en cas de survenue d'un dème pulmonaire pendant la phase d'adaptation de la dose.

·en cas de survenue d'un dème pulmonaire lors de la mise en route du traitement évoquant l'existence sous jacente d'une maladie veino-occlusive pulmonaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le pH des solutions à perfuser est élevé ce qui favorise le risque de lésion tissulaire en cas d'extravasion.

L'époprosténol étant un puissant vasodilatateur, la pression artérielle et le rythme cardiaque devront être surveillées durant la perfusion, car une hypotension, une tachycardie ou une bradycardie peuvent survenir. Les effets cardiovasculaires disparaissent en général dans les 30 minutes suivant l'arrêt de l'administration. Les effets de l'époprosténol sur le rythme cardiaque peuvent être masqués par l'utilisation concomitante de médicaments affectant les réflexes cardiovasculaires.

La survenue d'une hypotension excessive pendant l'administration d'époprosténol nécessite une réduction de la posologie, voire l'arrêt de la perfusion. Un surdosage en époprosténol peut induire une hypotension profonde et entraîner une perte de connaissance (Voir rubrique 4.9).

Des cas d'élévation de la glycémie pendant la perfusion ont été observés chez l'homme; toutefois, ces cas sont peu fréquents.

L'époprosténol est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire; par conséquent, il convient de prendre en considération le risque accru de complications hémorragiques, notamment chez les patients ayant des facteurs de risque hémorragique associés (voir rubrique 4.5).

L'époprosténol doit être utilisé exclusivement par des cliniciens expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'hypertension pulmonaire.

L'arrêt brutal de la perfusion doit être évité, sauf si en cas de menace imminente du pronostic vital. Un arrêt brutal peut provoquer un rebond de l'hypertension pulmonaire qui se traduit des étourdissements, une asthénie et une augmentation de la dyspnée, et dont l'issue peut être fatale (Voir rubrique 4.2).

La survenue d'un dème aigu du poumon au cours d'un test de vasodilatation en aigu chez des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire primitive doit faire évoquer l'existence d'une maladie veino-occlusive pulmonaire sous jacente. Les tests de vasodilatation en aigu devront être réalisés en milieu hospitalier disposant du personnel qualifié et de l'équipement nécessaire pour le suivi hémodynamique et la mise en uvre de soins d'urgence si besoin.

L'époprosténol est administré en perfusion continue, par un cathéter veineux central à demeure au moyen d'une pompe à perfusion portable. Le traitement exige donc de la part du patient qu'il soit apte à réaliser la reconstitution stérile de la solution, à effectuer l'administration du médicament et assurer l'entretien du cathéter veineux central. Le patient doit pouvoir avoir accès à un enseignement lui apportant toute explication de façon soutenue et adaptée.

La préparation du médicament et l'entretien du cathéter doivent être effectués en respectant les conditions de stérilité. De plus, une interruption, même brève, de l'administration de l'époprosténol peut provoquer une aggravation rapide des symptômes. Aussi, la décision d'entreprendre un traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire par l'époprosténol doit prendre en considération la probabilité élevée de devoir maintenir une administration intraveineuse pendant une longue période et il convient d'évaluer soigneusement l'aptitude du patient à accepter et surveiller un cathéter central à demeure et une pompe à perfusion.

La solution tampon de glycine ne contient aucun conservateur: un flacon doit donc être éliminé après un usage unique.

Ce médicament contient du sodium (Voir rubrique 2). A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

L'époprosténol peut potentialiser les effets de l'héparine et des autres anticoagulants. En cas d'utilisation concomitante d'héparine ou d'autres anticoagulants, une surveillance de la coagulation selon les modalités courantes est préconisée.

Les effets vasodilatateurs de l'époprosténol peuvent être renforcés par l'utilisation concomitante d'autres vasodilatateurs (par exemple: métoprolol, énalapril ou trinitrine).

Comme les autres analogues de la prostaglandine, l'époprosténol peut réduire l'effet thrombolytique de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) en augmentant la clairance hépatique du t-PA.

L'administration concomitante d'anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments ayant un effet sur l'agrégation plaquettaire peut augmenter le risque hémorragique.

Les effets de l'époprosténol sur le rythme cardiaque peuvent être masqués par l'utilisation concomitante de médicaments affectant les réflexes cardiovasculaires.

Les patients traités par la digoxine peuvent présenter une élévation de leur digoxinémie après le début du traitement par l'époprosténol; cette élévation, bien que transitoire, peut avoir une incidence cliniquement significative chez certains sujets notamment ceux prédisposés aux effets toxiques de la digoxine.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Fertilité

Les études chez l'animal n'ont pas fait apparaître d'effets nocifs sur la fertilité. Toutefois, ces résultats ne peuvent être formellement extrapolés à l'administration humaine.

Grossesse

Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste sur la gestation, le développement embryonnaire et ftal, la parturition ou le développement postnatal. Toutefois, ces résultats ne peuvent être formellement extrapolés à l'administration humaine.

En l'absence d'expérience suffisante concernant l'administration d'époprosténol chez la femme enceinte, il convient d'évaluer le bénéfice attendu pour la mère face au risque potentiel pour le ftus.

Allaitement

Le passage de l'époprosténol et de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connu.

L'existence d'un risque pour le nourrisson ne peut être exclue. Il convient d'évaluer la conduite à tenir en termes d'arrêt de l'allaitement ou d'arrêt/report de l'initiation du traitement en prenant en considération les bénéfices de l'allaitement chez l'enfant et les bénéfices attendus du traitement pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

L'hypertension artérielle pulmonaire peut par elle-même altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Aucune étude sur les effets de l'époprosténol sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par système classe organe et par fréquence. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:

Très fréquent (≥ 1/10);

Fréquent (≥ 1/100 à <1/10);

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100);

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000);

Très rare (< 1/10 000);

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les caractéristiques cliniques de la maladie sous-jacente traitée peuvent rendre difficile l'interprétation des événements indésirables survenant durant l'administration au long cours de l'époprosténol.

Infections et infestations

Fréquent: sepsis, septicémie (le plus souvent liée au système d'administration de l'époprosténol).

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Fréquent: thrombopénie, saignements divers (épistaxis, saignements pulmonaires, gastro-intestinaux, intracrâniens, postopératoires ou rétropéritonéaux).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée: augmentation de la glycémie.

Troubles psychiatriques

Fréquent: anxiété, nervosité.

Très rare: agitation.

Troubles du système nerveux

Très fréquent: céphalées.

Troubles cardiaques

Fréquent: des cas de tachycardie ont été rapportés avec des doses de 5 ng/kg/min ou inférieures.

Une bradycardie, parfois accompagnée d'hypotension orthostatique, est survenue chez des volontaires sains recevant des doses d'époprosténol supérieures à 5 ng/kg/min. Une bradycardie, associée à une chute très marquée de la pression systolique et diastolique a suivi l'administration intraveineuse d'une dose d'époprosténol équivalant à 30 ng/kg/min chez des volontaires sains.

Troubles vasculaires

Très fréquent: bouffées vasomotrices au niveau du visage (y compris chez les patients anesthésiés).

Très rare: pâleur.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquence indéterminée: dème pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent: nausées, vomissements, diarrhées.

Fréquent: coliques abdominales, parfois rapportées comme une gêne/douleur abdominale.

Peu fréquent: sécheresse de la bouche.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: éruption cutanée.

Très rare: hypersudation.

Fréquence indéterminée: réaction de photosensibilité

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquent: douleur dans les mandibules.

Fréquent: arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent: douleur (sans autres précisions).

Fréquent: douleur et dème des membres inférieurs parfois associés à une ascite, douleur thoracique, douleur au site d'injection*.

Rare: infection locale*.

Très rare: oppression thoracique, rougeur au niveau du site de perfusion*, occlusion du cathéter intraveineux, fatigue.

*Effet lié au matériel et mode d'administration.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'hypotension est le symptôme prédominant en cas de surdosage.

En général, les symptômes d'un surdosage en époprosténol consistent en une amplification des effets pharmacologiques du médicament.

Conduite à tenir en cas de surdosage: traitement symptomatique et réduction progressive de la posologie de l'époprosténol. Il peut être nécessaire d'interrompre la perfusion d'époprosténol et d'envisager un remplissage vasculaire et/ou un ajustement du débit de la pompe.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Code ATC: B01AC09.

L'époprosténol sodique, qui est le sel monosodique de l'époprosténol, est une prostaglandine d'origine naturelle, produite par l'intima des vaisseaux sanguins. L'époprosténol est un puissant vasodilatateur. C'est également un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.

La perfusion par voie intraveineuse d'époprosténol pendant des durées allant jusqu'à 15 minutes peut induire une augmentation dose-dépendante de l'index cardiaque (IC) et du volume d'éjection systolique, ainsi qu'une diminution dose-dépendante de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la résistance pulmonaire totale et de la pression artérielle systémique moyenne (PASm). Les effets de l'époprosténol sur la pression artérielle systémique moyenne chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire ont été variables et modérées.

Les effets hémodynamiques chroniques sont en général similaires aux effets aigus. Lors de la perfusion au long cours, on observe une augmentation de l'index cardiaque (IC), du volume d'éjection systolique, et de la saturation artérielle en oxygène, ainsi qu'une baisse de la pression artérielle systémique moyenne (PASm), de la pression intra-auriculaire droite, de la résistance pulmonaire totale et de la résistance artérielle systémique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'époprosténol sodique, administré par voie intraveineuse, est rapidement distribué dans les tissus. A pH physiologique et à température corporelle normale, l'époprosténol se dégrade spontanément en 6-oxo-prostaglandine F1a; une dégradation enzymatique peut aboutir à la formation de produits de dégradations différents. Les études in vitro réalisées sur sang total humain suggèrent que la demi-vie de dégradation in vivo chez l'homme est inférieure à 6 minutes voire peut être de l'ordre de 2 à 3 minutes.

Les études pharmacocinétiques conduites chez l'animal ont montré un volume de distribution de 1015 ml/kg, et une clairance totale de 4,27 ml/kg/sec. Après injection d'époprosténol radiomarqué, les concentrations maximales ont été observées dans le foie, les reins et l'intestin grêle. Les études réalisées chez l'animal avec époprosténol marqué au tritium en perfusion, ont mis en évidence un état d'équilibre atteint en 15 minutes proportionnel au débit de perfusion. L'élimination se fait en majorité par voie hépatique avec un effet de premier passage hépatique de 80 %. L'excrétion urinaire des métabolites de l'époprosténol représente entre 40 % et 90 % de la dose administrée, le reste étant éliminé par voie biliaire. L'élimination urinaire est achevée à plus de 95 % dans les 25 heures suivant l'administration. Les concentrations tissulaires diminuent rapidement, sans signe d'accumulation.

Après administration d'époprosténol radiomarqué chez l'homme, 82 % de la dose radioactive administrée sont retrouvés dans les urines et 4 % dans les fèces. Au moins 16 composés ont été retrouvés, dont 10 ont été structurellement identifiés. Contrairement à d'autres prostaglandines, l'époprosténol n'est pas métabolisé lors du passage dans la circulation pulmonaire.

En raison de l'instabilité chimique et de la demi-vie brève de l'époprosténol, il n'y a pas de méthode de détection qui permette de quantifier l'époprosténol dans les liquides biologiques avec précision.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Fertilité:

Au cours d'une étude conduite chez des rats mâles et femelles recevant époprosténol en perfusion par voie sous-cutanée respectivement pendant 74 et 63 jours à des doses de 0, 10, 30 ou 100 mg/kg/jour, il n'a pas été mis en évidence d'effet sur la fertilité.

Pouvoir mutagène:

Le test sur micronucléus, le test d'Ames et le test d'élution de l'ADN n'a pas retrouvé d'effet mutagène de l'époprosténol.

Pouvoir carcinogène:

Le pouvoir carcinogène de l'époprosténol n'a pas été étudié.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion:

Mannitol, Glycine, Chlorure de sodium, Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

Solvant:

Glycine, Chlorure de sodium, Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, hormis ceux indiqués à la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion:

2 ans.

Solvant:

2 ans.

Durée de conservation de la solution pour perfusion reconstituée:

D'un point de vue physico-chimique:

·Conservation/utilisation réfrigérée: La solution reconstituée se conserve 48 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

·Conservation/utilisation à température ambiante: Administrées à température ambiante (jusqu'à 25°C), les solutions reconstituées peuvent être utilisées pendant 12 heures maximum.

·Conservation réfrigérée, utilisation à température ambiante: Avant utilisation à température ambiante, les solutions reconstituées peuvent être conservées au froid pendant 40 heures maximum. Dans ce cas, les solutions peuvent être utilisées pendant 8 heures maximum.

D'un point de vue microbiologique:

Le produit doit être utilisé immédiatement. Si ce n'est pas le cas, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution n'ait été effectuée en conditions stériles contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion:

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Solvant:

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué/dilué, voir la rubrique 4.2.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion:

Flacon de 15 ml en verre incolore de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc et un couvercle en aluminium/propylène.

Solvant:

Flacon de 55 ml en verre incolore de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc et un couvercle en aluminium/propylène.

Taille des emballages:

1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 boîtes contenant 1 flacon de poudre pour solution pour perfusion, 1 flacon de solvant et 1 filtre.

1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 boîtes contenant 1 flacon de poudre pour solution pour perfusion, 2 flacons de solvant et 1 filtre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·578 357-3 ou 34009 578 357 3 6: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 1.

·578 359-6 ou 34009 578 359 6 5: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 2.

·578 360-4 ou 34009 578 360 4 7: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 3.

·578 361-0 ou 34009 578 361 0 8: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 4.

·578 362-7 ou 34009 578 362 7 6: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 5.

·578 363-3 ou 34009 578 363 3 7: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 6.

·578 365-6 ou 34009 578 365 6 6: poudre en flacon (verre) + 1 flacon (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 10.

·578 366-2 ou 34009 578 366 2 7: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 1.

·578 367-9 ou 34009 578 367 9 5: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 2.

·578 368-5 ou 34009 578 368 5 6: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 3.

·578 369-1 ou 34009 578 369 1 7: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 4.

·578 371-6 ou 34009 578 371 6 7: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 5.

·578 372-2 ou 34009 578 372 2 8: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 6.

·578 373-9 ou 34009 578 373 9 6: poudre en flacon (verre) + 2 flacons (verre) de 50 ml de solvant + filtre, boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes et/ou aux services spécialisés en pneumologie ou en cardiologie.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 07/09/2010

Dénomination du médicament

EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Epoprosténol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

L'époprosténol est utilisé pour réduire la pression artérielle élevée dans les poumons (hypertension artérielle pulmonaire). Dans ce cas, il dilate les vaisseaux sanguins dans les poumons, ce qui fait baisser la pression artérielle dans les vaisseaux. Cet effet correspond à une vasodilatation.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion:

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'époprosténol ou à un autre composant de ce médicament (voir la rubrique 6 « Informations supplémentaires » à la fin de cette notice).

·Si vous souffrez de problèmes cardiaques graves et qui sont à l'origine d'un essoufflement important (insuffisance cardiaque congestive grave avec dysfonctionnement du ventricule gauche).

·Si survient un dème aigu du poumon en cours d'administration (apparition de liquide dans les poumons qui provoque des difficultés respiratoires notamment la nuit). Cette situation peut apparaitre notamment suite à une augmentation de dose d'époprostenol administré.

·Si vous présentez des difficultés respiratoires liés à la survenue d'un dème aigu du poumon (apparition de liquide dans les poumons) en début de traitement au cours de la phase d'adaptation de la posologie, en raison d'une maladie veino-occlusive pulmonaire sous jacente.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion:

·Si vous prenez actuellement tout autre médicament qui agit sur le fonctionnement du cur (sur l'activité neuromusculaire réflexe). Il s'agit notamment des médicaments utilisés pour le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque, ou de tout autre problème circulatoire.

·Si vous avez une hypotension (tension faible: pression artérielle systémique faible).

·Si vous suivez un régime pauvre en sodium (pauvre en sel).

·Si la prise d'époprosténol antérieurement a déjà déclenché l'apparition d'un dème aigu du poumon (apparition de liquide dans les poumons entrainant des difficultés respiratoires notamment la nuit).

·Si vous présentez un taux de sucre dans le sang (glycémie) élevé. Pendant la perfusion d'époprosténol chez l'homme, des cas d'élévation de la glycémie ont été rapportés, bien que peu fréquemment.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

En particulier, indiquez à votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants:

·médicaments agissant sur la coagulation (anticoagulants et antiagrégants plaquettaires), notamment l'héparine et autres médicaments anticoagulants.

·médicaments vasodilatateurs (qui dilatent les vaisseaux sanguins) exemple: métoprolol, énalapril, trinitrine.

·anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou AINS (par exemple ibuprofène, acide acétylsalicylique) qui sont des médicaments utilisés pour diminuer la douleur, la fièvre ou les inflammations.

·médicaments utilisés pour le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque, ou de tout autre trouble cardiovasculaire.

·la digoxine, qui est un médicament utilisé dans le traitement des affections cardiaques.

Dans ce cas, avertissez votre médecin car des précautions peuvent être nécessaires.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

L'utilisation de l'époprosténol chez la femme enceinte n'a pas été étudiée. Bien que les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'anomalies sur le développement embryonnaire ou à la naissance, son utilisation n'est pas recommandée chez la femme enceinte sauf en cas d'absolue nécessité. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou susceptible de le devenir.

Allaitement

Le passage de ce médicament dans le lait maternel n'est pas connu. Les mères qui prennent ce médicament et souhaitent allaiter doivent en discuter avec leur médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'effet du traitement par EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été étudié.

L'hypertension artérielle pulmonaire peut, par elle-même, induire une altération de votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous ressentez des vertiges ou une somnolence, votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être affectée et vous devez éviter de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion:

Ce médicament contient 2,4 mmol (ou 56 mg) de sodium par dose. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

3. COMMENT UTILISER EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (pression artérielle sanguine élevée dans le poumon) l'époprosténol est administré uniquement en perfusion intraveineuse. L'époprostenol sera administré par l'intermédiaire d'une aiguille intraveineuse (cathéter) fixe (maintenu en permanence). Dans un premier temps, l'administration peut être faite par l'intermédiaire d'un cathéter provisoire.

Votre traitement par l'époprosténol sera initié à l'hôpital. Votre médecin débutera le traitement avec un faible débit de perfusion. Ce débit sera augmenté petit à petit jusqu'à trouver la dose qui est la plus efficace pour vous. Pendant cette phase du traitement, votre médecin surveillera la manière dont votre organisme réagit à l'époprosténol. Si des difficultés respiratoires apparaissent, dues à la survenue d'un dème aigu du poumon (dème aigu pulmonaire), votre médecin pourra choisir de mettre fin à votre traitement par l'époprosténol.

Normalement, votre médecin augmentera ou diminuera votre débit de perfusion en fonction de votre réponse au traitement. Tous les changements doivent être réalisés graduellement et sous la supervision du médecin. Votre perfusion d'époprosténol sera administrée au moyen d'une pompe à perfusion. Votre médecin veillera à ce que vous utilisiez le type de pompe approprié. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin.

Afin d'éviter d'éventuelles interruptions dans l'administration du médicament en cas de dysfonctionnement accidentel du système, assurer vous toujours d'avoir un accès immédiat en cas de besoin à une pompe et du matériel pour perfusion de rechange.

EPOPROSTENOL SANDOZ, poudre et solvant pour solution pour perfusion, ne doit pas être administré en bolus (en injection intraveineuse directe).

Enfants et sujets âgés

En raison du manque d'informations, l'utilisation de l'époprosténol n'est pas recommandée chez l'enfant ou le sujet âgé de plus de 65 ans.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion, que vous n'auriez dû:

Le traitement par l'époprosténol est normalement mis en uvre dans un hôpital ou une clinique. Votre médecin en surveillera attentivement les effets. Dans le cas peu probable où vous receviez une dose excessive, votre médecin pourra prendre rapidement les mesures qui s'imposent, comme une réduction de la dose administrée. L'administration d'une dose trop importante d'époprosténol peut provoquer une forte baisse de la tension artérielle, qui peut éventuellement causer un évanouissement.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion:

Une interruption, même brève, de l'administration de l'époprosténol peut rendre le traitement inefficace. Si votre traitement s'interrompt pour quelque raison que ce soit, prévenez votre médecin immédiatement.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d'utiliser EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion:

L'interruption brutale du traitement par l'époprosténol peut provoquer un essoufflement, des vertiges, un malaise qui peut aller jusqu'au décès.

Vous devez toujours consulter votre médecin avant tout ajustement de dose. Vous ne devez jamais arrêter votre traitement de vous-même.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, l'époprosténol est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

L'évaluation du risque de survenue d'effets indésirables s'appuie sur les fréquences suivantes:

Très fréquent: survient chez plus d'un patient sur 10

Fréquent: survient chez 1 à 10 patients sur 100

Peu fréquent: survient chez 1 à 10 patients sur 1 000

Rare: survient chez 1 à 10 patients sur 10 000

Très rare: survient chez moins de 1 patient sur 10 000

Fréquence indéterminée: la fréquence de survenue ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Les effets indésirables suivants ont été observés:

Très fréquent:

Maux de tête.

Bouffées de chaleur ou rougeur au visage.

Nausées et vomissements.

Diarrhées.

Douleurs dans la mâchoire.

Fatigue et faiblesse générale.

Fréquent:

Symptômes d'infections (sepsis, septicémie) telles que frissons, fièvre, tremblements, confusion et respiration rapide.

Diminution du nombre de plaquettes sanguines (cellules présentes dans le sang).

Saignements au niveau de divers organes (poumons, estomac ou intestins, nez, cerveau ou abdomen).

Anxiété, nervosité.

Accélération (tachycardie) ou ralentissement (bradycardie) du rythme cardiaque.

Gêne/douleur abdominale.

Eruption cutanée.

Douleurs articulaires.

Douleur au niveau de la perfusion.

Douleur dans le thorax.

Diminution de pression artérielle (hypotension).

Peu fréquent:

Sécheresse de la bouche.

Rare:

Infection locale.

Très rare:

Excitation (agitation).

Pâleur de la peau.

Rougeur au point de perfusion.

Fatigue.

Oppression thoracique (douleur dans la poitrine).

Transpiration.

Fréquence indéterminée:

Essoufflement.

Augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie).

Réactions cutanées anormales à la lumière (photosensibilité).

Si la perfusion se fait par un cathéter veineux central, le maintien d'une parfaite hygiène de la zone cutanée où il est implanté est primordiale. Ce point constitue une porte d'entrée qui en cas d'infection de la peau aux alentours peut se propager dans le sang entrainant une septicémie.

Votre médecin ou votre infirmière doit vous montrer comment vous devez assurer une parfaite hygiène du cathéter et de la peau qui l'entoure afin d'éviter toute infection. Il est très important que vous suiviez attentivement leurs instructions.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.

5. COMMENT CONSERVER EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et sur la boîte après la mention EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Poudre pour solution pour perfusion:

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Solvant:

Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser la solution reconstituée si elle présente des particules. La solution tampon de glycine ne contient aucun conservateur: un flacon doit donc être jeté après un usage unique.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

La substance active est:

l'époprosténol (sous forme d'époprosténol sodique). Chaque flacon contient une quantité d'époprosténol sodique correspondant à 1,5 mg d'époprosténol.

Un ml de solution reconstituée concentrée contient 30 000 ng d'époprosténol (sous forme d'époprosténol sodique).

Les autres composants sont:

Mannitol, glycine, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (servant uniquement à l'ajustement du pH).

Le solvant utilisé pour EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion est composé de chlorure de sodium, de glycine, d'hydroxyde de sodium (servant uniquement à l'ajustement du pH) et d'eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Poudre pour solution pour perfusion: Flacon de 15 ml en verre incolore de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc et un couvercle en aluminium/propylène.

Solvant: Flacon de 55 ml en verre incolore de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc et un couvercle en aluminium/propylène.

Taille des emballages:

·1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 boîtes contenant 1 flacon de poudre pour solution pour perfusion, 1 flacon de solvant et un filtre.

·1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 boîtes contenant 1 flacon de poudre pour solution pour perfusion, 2 flacons de solvant et un filtre.

La poudre doit être reconstituée et diluée avant la perfusion.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

INSTRUCTIONS SUR LES MODALITES DE RECONSTITUTION, CONSERVATION ET ELIMINATION DE EPOPROSTENOL SANDOZ, poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Pour une perfusion intraveineuse au long cours, la solution d'époprosténol sera administrée par un cathéter veineux central à demeure à l'aide d'une pompe pour perfusion continue portable pour usage ambulatoire.

Afin d'éviter d'éventuelles interruptions dans l'administration du médicament en cas de dysfonctionnement accidentel, le patient doit pouvoir avoir accès à une pompe pour perfusion et à un matériel de perfusion de rechange.

La pompe ambulatoire utilisée pour administrer l'époprosténol doit:

·être légère et de petite taille,

·permettre des ajustements du débit de perfusion par paliers de 1 ng/kg/min,

·être munie d'un système d'alarme se déclenchant en cas de survenue d'une obstruction dans la tubulure, en fin de perfusion, et à péremption des piles,

·permettre une précision du débit programmé d'au moins 6 %

·fonctionner par pression positive (continue ou pulsatile), l'intervalle entre les poussées ne devant pas dépasser 3 minutes avec les débits utilisés pour l'administration de l'époprosténol,

·être équipée d'un système de poche réfrigérante.

Le réservoir doit être en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en verre.

La préparation de la solution à perfuser et le calcul du débit de perfusion devront être réalisés avec la plus grande attention.

La préparation devra être réalisée en suivant les modalités décrites ci-après.

La reconstitution et la dilution de la solution doivent être réalisées en conditions stériles et immédiatement avant l'administration.

Pour la reconstitution de la solution, la poudre sera diluée uniquement avec la solution tampon de glycine stérile fournie.

Reconstitution:

1. Utiliser uniquement la solution tampon de glycine fournie comme diluant pour reconstituer la solution.

2. Extraire environ 10 ml de solution tampon de glycine dans une seringue stérile, injecter le contenu de la seringue dans le flacon EPOPROSTENOL SANDOZ 1,5 mg, contenant la poudre et agiter doucement jusqu'à sa dissolution.

3. Extraire la solution ainsi produite dans la seringue, puis la réinjecter dans le volume restant de solution tampon de glycine et bien mélanger.

Dilution:

La solution d'époprostenol reconstituée peut être utilisée dans le traitement de l'HTAP soit directement soit sous forme diluée. La solution reconstituée doit être diluée uniquement avec la solution tampon de glycine fournie. Ne pas utiliser une solution de chlorure de sodium pour perfusion (communément désignée sous le terme sérum physiologique) pour la dilution de l'époprosténol utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Les concentrations les plus fréquemment utilisées dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire sont les suivantes:

30 000 ng/ml - 1,5 mg d'époprosténol reconstitué dans un volume total de 50 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

15 000 ng/ml - 1,5 mg d'époprosténol reconstitué et dilué dans un volume total de 100 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

10 000 ng/ml - 2 flacons de 0,5 mg d'époprosténol reconstitués et dilués dans un volume total de 100 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

5 000 ng/ml - 1 flacon de 0,5 mg d'époprosténol reconstitué et dilué dans un volume total de 100 ml de tampon de glycine utilisé comme diluant.

La concentration maximale recommandée pour l'utilisation dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire est de 60 000 ng/ml.

Etape de filtration:

Une filtration de la solution est nécessaire avant son administration sous forme concentrée ou diluée. Pour réaliser la filtration, extraire le produit reconstitué dans une grande seringue, puis fixer le filtre stérile fourni sur la seringue.

Transférer la solution concentrée directement dans la solution pour perfusion choisie, en exerçant une pression ferme et continue sur le piston; en pratique, il faut environ 70 secondes pour filtrer 50 ml de solution concentrée.

Retirer le filtre de la seringue et la remplir avec le volume de tampon de glycine nécessaire pour obtenir la dilution recherchée.

Fixer de nouveau le filtre sur la seringue, et transférer le tampon supplémentaire à travers le filtre dans la solution concentrée contenue dans la cassette. Bien mélanger.

Le filtre doit être utilisé une seule fois, puis jeté.

Administration

La solution doit être préparée juste avant l'administration et utilisée immédiatement.

Après reconstitution et dilution selon les recommandations mentionnées ci-dessus, la solution pour perfusion d'époprosténol se présente avec un pH d'environ 10 et restera stable pour conserver 90 % de son efficacité pendant environ 12 heures, si elle est maintenue à 25°C.

Aussi, la solution reconstituée ne doit pas être utilisée sur une période de plus de 12 heures lorsqu'elle est administrée à température ambiante (entre 15°C et 25°C). Elle ne doit pas être exposée à des températures dépassant 25°C et doit être maintenue à l'abri de la lumière.

D'un point de vue microbiologique, si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, le respect des conditions de conservation avant son administration sont sous la responsabilité de l'utilisateur et celles-ci ne doivent normalement pas dépasser 24 heures avec des températures de conservations se maintenant entre 2°C et 8°C. Dans ces conditions, la durée maximale de perfusion sera de 8 heures à température ambiante.

Avant utilisation, la solution sera inspectée et jetée en cas de coloration anormale ou s'il existe des particules solides en suspension.

Calcul du débit de perfusion:

Le débit de perfusion Δ(ml/h) sera calculé au moyen de la formule suivante:

D représente la dose prescrite d'époprosténol exprimée en ng/kg/min.

P représente le poids corporel du patient exprimé en kg.

F représente la concentration d'époprosténol exprimée en ng/ml et calculée sur la base de la formule suivante:

F (ng/ml) = Q (ng)/VD (ml) où VD représente le volume de dilution du solvant exprimé en ml et Q la quantité d'époprosténol exprimée en ng.

Exemples de débits de perfusion:

Débits de perfusion (ml/h) pour une solution d'époprostenol concentrée à 15 000 ng/ml:

Concentration = 15 000 ng/ml d'époprosténol

Dosage (ng/kg/min)

Poids corporel (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

4

1.0

1.1

1.3

1.4

1.6

6

1.0

1.2

1.4

1.7

1.9

2.2

2.4

8

1.0

1.3

1.6

1.9

2.2

2.6

2.9

3.2

10

1.2

1.6

2.0

2.4

2.8

3.2

3.6

4.0

12

1.4

1.9

2.4

2.9

3.4

3.8

4.3

4.8

14

1.7

2.2

2.8

3.4

3.9

4.5

5.0

5.6

16

1.9

2.6

3.2

3.8

4.5

5.1

5.8

6.4

Débits de perfusion en ml/h.

Débits de perfusion (ml/h) pour une solution d'époprostenol concentrée à 5 000 ng/ml:

Concentration = 5 000 ng/ml d'époprosténol

Dosage (ng/kg/min)

Poids corporel (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

2

1.0

1.2

1.4

1.7

1.9

2.2

2.4

4

1.4

1.9

2.4

2.9

3.4

3.8

4.3

4.8

6

2.2

2.9

3.6

4.3

5.0

5.8

6.5

7.2

8

2.9

3.8

4.8

5.8

6.7

7.7

8.6

9.6

10

3.6

4.8

6.0

7.2

8.4

9.6

10.8

12.0

12

4.3

5.8

7.2

8.6

10.1

11.5

13.0

14.4

14

5.0

5.7

8.4

10.1

11.8

13.4

15.1

16.8

16

5.8

7.7

9.6

11.5

13.4

15.4

17.3

19.2

Débits de perfusion en ml/h.

DUREE DE CONSERVATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION RECONSTITUEE:

Ne pas congeler. Conserver à l'abri de la lumière.

·Conservation/utilisation réfrigérée: La solution reconstituée se conserve 48 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

·Conservation/utilisation à température ambiante: Administrées à température ambiante (jusqu'à 25°C), les solutions reconstituées peuvent être utilisées pendant 12 heures maximum.

·Conservation réfrigérée, utilisation à température ambiante: Avant utilisation à température ambiante, les solutions reconstituées peuvent être conservées au froid (entre 2°C et 8°C) pendant 40 heures maximum. Dans ce cas, les solutions peuvent être utilisées pendant 8 heures maximum.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM