ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 19/12/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg dentacapone

Excipient : chaque comprimé contient 0,136 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé orange clair, ovale, biconvexe, gravé EE200 sur une face et M sur lautre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Lentacapone est indiqué comme adjuvant aux traitements standards par lévodopa/bensérazide ou lévodopa/carbidopa chez des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisés avec ces associations.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Lentacapone doit être utilisé uniquement en association avec lévodopa/bensérazide ou lévodopa/carbidopa. Les informations concernant la prescription des médicaments à base de lévodopa sont applicables à leur utilisation conjointe avec lentacapone.

Posologie

Prendre un comprimé de 200 mg avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase.

La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg dentacapone.

Lentacapone augmente les effets de la lévodopa. Aussi, pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques de la lévodopa, comme les dyskinésies, les nausées, les vomissements et les hallucinations, il est souvent nécessaire dajuster la posologie de la lévodopa au cours des premiers jours ou des premières semaines de traitement par lentacapone. En fonction de létat clinique du patient, la dose quotidienne de lévodopa pourra être réduite denviron 10 à 30 % en augmentant lintervalle entre les prises et/ou en réduisant la quantité de lévodopa par prise.

Si le traitement par lentacapone est arrêté, il est nécessaire dajuster la posologie des autres traitements antiparkinsoniens, particulièrement la lévodopa, afin dobtenir un contrôle suffisant des symptômes parkinsoniens.

Lentacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10 %) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/bensérazide quavec des préparations standard de lévodopa/carbidopa. En conséquence, pour les patients traités par les préparations standard de lévodopa/bensérazide, une réduction plus importante de la dose de lévodopa pourra être nécessaire lors de linstauration du traitement par lentacapone.

Insuffisance rénale : linsuffisance rénale ninfluence pas le profil pharmacocinétique de lentacapone et il nest donc pas nécessaire dajuster la posologie. Toutefois, une augmentation de lintervalle entre les prises pourra être envisagée chez les patients dialysés (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés : aucun ajustement de la posologie dentacapone nest nécessaire chez les patients âgés.

Population pédiatrique

ENTACAPONE MYLAN ne doit pas être utilisé chez lenfant en dessous de 18 ans compte tenu de labsence de données concernant la sécurité demploi et lefficacité.

Mode dadministration

Lentacapone est administré par voie orale simultanément avec chaque dose de lévodopa/carbidopa ou lévodopa/ bensérazide.

Lentacapone peut être pris avec ou sans aliments (voir rubrique 5.2).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients.

·Insuffisance hépatique.

·Phéochromocytome.

·Lutilisation concomitante de lentacapone et des inhibiteurs non sélectifs des monoamines oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme par exemple la phénelzine et la tranylcypromine est contre-indiquée.

·Lutilisation concomitante de lentacapone et dune association dIMAO-A sélectif et dIMAO-B sélectif est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

·Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à des syndromes malins des neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Le SMN, incluant rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonie, tremblements), des troubles psychiques (par exemple : agitation, confusion, coma), une hyperthermie, des troubles du système nerveux autonome (tachycardie, variation de la pression artérielle) et par des taux sériques élevés de créatine phosphokinase (CPK). Dans certains cas, seuls quelques uns de ces symptômes et/ou observations peuvent apparaître.

Ni le SMN, ni la rhabdomyolyse nont été rapportés en association avec un traitement par lentacapone dans les études contrôlées lors de linterruption brutale du traitement. Depuis la mise sur le marché, des cas isolés de SMN ont été signalés, particulièrement suite à une diminution ou un arrêt brutal de lentacapone et dautres médicaments dopaminergiques associés. En cas de nécessité, linterruption de lentacapone et dautres traitements dopaminergiques sera progressive et dans le cas où des signes et/ou des symptômes apparaissent malgré un arrêt progressif de lentacapone, une augmentation de la dose de lévodopa pourra être nécessaire.

Lentacapone doit être administré avec précaution chez les patients atteints de cardiopathies ischémiques.

En raison de son mode daction, lentacapone peut interférer avec le métabolisme de médicaments contenant un groupement catéchol et potentialiser leur action. Lentacapone devra donc être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-0-méthyl transférase (COMT), comme le rimitérole, lisoprénaline, ladrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, lalpha-méthyldopa et lapomorphine (voir également rubrique 4.5).

Lentacapone est toujours administré comme adjuvant à la lévodopa. En conséquence, les précautions demploi de la lévodopa doivent également être prises en considération lors du traitement par lentacapone. Lentacapone augmente plus la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/bensérazide (de 5 à 10 % de plus) quà partir des préparations standard de lévodopa/carbidopa. En conséquence, les effets indésirables dopaminergiques peuvent être plus fréquents lorsque lentacapone est associé au traitement à base de lévodopa/bensérazide (voir également rubrique 4.8). Pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques liées à la lévodopa, il est souvent nécessaire dajuster la posologie de la lévodopa durant les premiers jours ou les premières semaines suivant linstauration du traitement par lentacapone, en fonction de létat clinique du patient (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Lentacapone est susceptible daggraver lhypotension orthostatique induite par la lévodopa.

Lentacapone doit être donné avec précautions aux patients qui prennent dautres médicaments pouvant entraîner une hypotension orthostatique.

Lors des études cliniques, les effets indésirables dopaminergiques, par ex. les dyskinésies, ont été plus fréquemment observés chez les patients qui recevaient lassociation entacapone plus agonistes dopaminergiques (comme la bromocriptine), la sélégiline ou lamantadine, que ceux qui recevaient lassociation placebo plus agonistes dopaminergiques, la sélégiline ou lamantadine. La posologie des autres médicaments antiparkinsoniens pourra donc nécessiter un ajustement lors de linstauration du traitement par entacapone.

Une somnolence et des accès de sommeil dapparition soudaine ont été observés lors de la prise dentacapone en association avec la lévodopa chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Une prudence particulière doit être recommandée en cas de conduite de véhicules ou dutilisation de machines (voir également la rubrique 4.7).

Pour les patients présentant une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin déviter une perte de poids potentielle excessive. Une diarrhée prolongée ou persistante survenant lors de la prise dentacapone peut être un signe de colite. En cas de diarrhée prolongée ou persistante, le médicament doit être arrêté et un traitement médical approprié ainsi que des investigations doivent être envisagés.

Des cas de jeu pathologique, daugmentation de la libido et dhypersexualité ont été rapportés chez les patients atteints de maladie de Parkinson traités par agonistes dopaminergiques ou dautres traitements dopaminergiques y compris lentacapone en association à la lévodopa.

Pour les patients présentant une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une durée relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de la fonction hépatique doit être considéré.

Les comprimés de ENTACAPONE MYLAN contiennent du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction entre lentacapone et la carbidopa na été observée dans la fourchette posologique recommandée. Linteraction pharmacocinétique avec la bensérazide na pas été étudiée.

Au cours détudes en dose unique réalisées chez des volontaires sains, aucune interaction na été observée entre lentacapone et limipramine ou entre lentacapone et le moclobémide. De même, aucune interaction na été constatée entre lentacapone et la sélégiline au cours détudes à doses répétées réalisées chez des patients parkinsoniens. Cependant, lexpérience clinique est limitée pour lutilisation de lentacapone en association avec certains médicaments, comme les inhibiteurs de la MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de le noradrénaline (comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine) et les médicaments, qui sont métabolisés par la COMT (ex : substances contenant un groupement catéchol : rimitérol, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine). Une association de ces médicaments à lentacapone doit être réalisée avec prudence (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lentacapone peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur sélectif de la MAO-B), mais les doses quotidiennes de sélégiline ne doivent pas dépasser 10 mg.

Lentacapone peut former des chélates avec le fer au niveau du tractus gastro-intestinal. Lentacapone et les préparations à base de fer devront donc être administrés à au moins 2 à 3 heures dintervalle (voir rubrique 4.8).

Lentacapone se lie au site II de liaison de lalbumine humaine, sur lequel se lient également un certain nombre dautres médicaments, dont le diazépam et libuprofène. Aucune étude dinteraction clinique avec le diazepam et les anti-inflammatoires non stéroïdiens na été conduite. Selon les études in vitro, aucun déplacement significatif nest attendu aux concentrations thérapeutiques de ces médicaments.

Du fait de son affinité in vitro au cytochrome P450 2C9 (voir rubrique 5.2), lentacapone peut potentiellement interférer avec les médicaments dont le métabolisme est dépendant de cette isoenzyme, tels que la S-warfarine. Toutefois, dans une étude dinteractions médicamenteuses chez des volontaires sains, lentacapone na pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que lASC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18 % [CI90 11 % - 26 %]. Les valeurs dINR ont augmenté en moyenne de 13 % [CI90 6 % - 19 %]. Ainsi, un contrôle de lINR est recommandé quand un traitement par lentacapone est instauré chez les patients sous warfarine.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Aucun effet tératogène évident ou deffets foetotoxiques primaires nont été observés lors des études chez lanimal, au cours desquelles les doses de lentacapone étaient notablement supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez lhomme. En labsence de données concernant lutilisation de lentacapone chez la femme enceinte, lentacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Au cours des études chez lanimal, lentacapone a été excrété dans le lait. La tolérance de lentacapone chez les nouveau-nés est inconnue. Les femmes traitées par lentacapone ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

ENTACAPONE MYLAN, en association à la lévodopa, peut avoir une influence importante sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lentacapone, associé à la lévodopa peut provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique. Par conséquent la prudence simpose lors de la conduite de véhicules ou lors de lutilisation de machines.

Les patients traités par lentacapone en association avec la lévodopa, et présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil dapparition soudaine doivent être informés quils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-même ou dautres personnes à un risque daccident grave ou de décès (par exemple, lutilisation de machines) jusquà la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec lentacapone sont liés à laugmentation de lactivité dopaminergique et se produisent le plus souvent en début de traitement. La réduction de la posologie de la lévodopa permet de diminuer la sévérité et la fréquence de ces effets. Les autres effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux incluant des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la constipation et de la diarrhée. Les urines peuvent prendre une coloration brun-rouge sous leffet de lentacapone, mais cest un phénomène bénin.

Habituellement, les effets indésirables liés à lentacapone sont dintensité légère à modérée. Lors des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ayant imposé larrêt du traitement par lentacapone ont été des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée 2,5 %, par exemple) ainsi que des effets indésirables liés à une augmentation de lactivité dopaminergique de la lévodopa (dyskinésies 1,7 % par exemple).

Selon les données rassemblées à partir détudes cliniques comprenant 406 patients traités par le médicament et 296 patients traités par placebo, les dyskinésies (27 %), les nausées (11 %), la diarrhée (8 %), les douleurs abdominales (7 %) et la sécheresse de la bouche (4,2 %) ont été rapportées significativement plus fréquemment avec lentacapone quavec le placebo.

Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent être plus fréquents lors de ladministration de doses élevées dentacapone (1 400 à 2 000 mg par jour) que lors dadministration de doses plus faibles.

Les effets indésirables mentionnés dans le Tableau 1 ci-dessous, sont ceux recueillis lors des études cliniques menées avec lentacapone et depuis sa mise sur le marché.

Tableau 1 Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles puisquaucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).

Affections psychiatriques

·Fréquent :

insomnies, hallucinations, confusion, rêves anormaux.

·Très rare :

agitation.

Affections du système nerveux

·Très fréquent :

dyskinésies.

·Fréquent :

aggravation du syndrome parkinsonien, vertiges, dystonie, hyperkinésie.

Affections cardiaques*

·Fréquent :

manifestations de cardiopathie ischémique autres que linfarctus du myocarde (par exemple langor).

·Peu fréquent :

infarctus du myocarde.

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent :

nausées.

·Fréquent :

diarrhée, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, constipation, vomissements.

·Très rare :

anorexie.

·Fréquence indéterminée :

colite.

Affections hépatobiliaires

·Rare :

anomalies des tests de la fonction hépatique.

·Fréquence indéterminée :

hépatite de type cholestatique (voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

·Rare :

rash érythémateux ou maculopapuleux.

·Très rare :

urticaire.

·Fréquence indéterminée :

coloration anormale de la peau, des cheveux, de la barbe et des ongles.

Affections du rein et des voies urinaires

·Très fréquent :

coloration des urines.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Fréquent :

Fatigue, hypersudation, chute.

·Très rare :

Perte de poids.

* Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie ischémique (0,43 % et 1,54% respectivement) sont issues dune analyse de 13 études en double-aveugle impliquant 2082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant lentacapone.

Des cas isolés de somnolence diurne excessive et daccès de sommeil dapparition soudaine ont été rapportés sous entacapone en association à la lévodopa.

Les patients atteints de maladie de Parkinson traités par agonistes dopaminergiques et dautres traitements dopaminergiques y compris lentacapone associé à la lévodopa, particulièrement à doses élevées ont rapporté des cas de jeu pathologique, daugmentation de la libido et dhypersexualité, qui sont généralement réversibles après diminution de la dose ou larrêt du traitement.

Des cas isolés de SMN ont été signalés suite à une diminution ou un arrêt brutal de lentacapone et dautres médicaments dopaminergiques.

Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été signalés

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas isolés de surdosage pour lesquels la dose quotidienne rapportée la plus élevée était de 16 000 mg ont été rapportés après la commercialisation. Dans ces cas, les symptômes et signes aigus de surdosage rapportés incluaient une confusion, une diminution de l'activité, une somnolence, une hypotonie, une coloration anormale de la peau et un urticaire. Le traitement de l'intoxication aiguë est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres agents dopaminergiques, code ATC : N04 BX 02.

Lentacapone appartient à une nouvelle classe thérapeutique, la classe des inhibiteurs de la catéchol Ométhyltransférase (COMT). Cest un inhibiteur spécifique et réversible de la COMT qui agit principalement au niveau périphérique, et qui est destiné à être administré en association avec des médicaments contenant de la lévodopa.

Lentacapone diminue la biotransformation de la lévodopa en 3-O-méthyldopa (3-0MD) par inhibition de lenzyme COMT. Ceci conduit à une augmentation de lASC (Aire sous la Courbe) de la levodopa. La quantité de lévodopa disponible au cerveau est augmentée. Lentacapone prolonge donc la réponse clinique à la lévodopa.

Lentacapone inhibe lenzyme COMT principalement dans les tissus périphériques. Linhibition de la COMT dans les hématies est proportionnelle à la concentration plasmatique de lentacapone indiquant clairement que linhibition de la COMT est réversible.

Etudes cliniques

Dans deux études en double aveugle de phase III portant sur un total de 376 patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose lentacapone ou un placebo ont été administrés avec chaque dose de lévodopa/inhibiteurs de la dopa décarboxylase. Les résultats figurent dans le tableau 2.Ont été mesurés dans létude I, la période ON quotidienne (en heures) à partir des carnets du patient et dans létude II, la proportion quotidienne de période ON.

Tableau 2 : Période ON quotidienne (moyenne ± D.S.)

Etude I : Période ON quotidienne (h)

Entacapone (n=85)

Placebo (n=86)

Différence

Valeur initiale

9,3 ± 2,2

9,2 ± 2,5

Semaines 8-24

10,7 ± 2,2

9,4 ± 2,6

1 h 20 min (8,3 %) IC95 % 45 min, 1 h 56 min

Etude II : Proportion de période ON (%) quotidienne

Entacapone (n=103)

Placebo (n=102)

Différence

Valeur initiale

60,0 ± 15,2

60,8 ± 14,0

Semaines 8-24

66,8 ± 14,5

62,8 ± 16,80

4,5 % (0 h 35 min) IC95 % 0,93 % ; 7,97 %

Des diminutions correspondantes des périodes OFF ont été observées.

La réduction des périodes OFF par rapport au niveau initial était de -24 % dans le groupe entacapone et de 0 % dans le groupe placebo dans létude I. Les valeurs correspondantes pour létude II étaient de -18 % et de -5 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Caractéristiques générales du principe actif

Absorption

Les variations intra- et interindividuelles de labsorption de lentacapone sont importantes.

Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes environ 1 heure après ladministration dun comprimé de 200 mg de lentacapone. Le produit est sujet à un effet de premier passage hépatique important. La biodisponibilité de lentacapone est denviron 35 % après administration dune dose orale. La nourriture na pas dinfluence significative sur labsorption de lentacapone.

Distribution

Après absorption par le tractus gastrointestinal, lentacapone est rapidement distribué dans les tissus périphériques avec un volume de distribution de20 litres à létat déquilibre (Vdss). Environ 92 % de la dose est éliminée lors de la phase β avec une demi-vie délimination courte de 30 minutes. La clairance totale de lentacapone est denviron 800 ml/min.

Lentacapone est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à lalbumine. Dans le plasma humain, la fraction non liée est denviron 2,0 %, dans la fourchette des concentrations thérapeutiques. A ces mêmes concentrations, lentacapone ne modifie pas la fixation de molécules fortement liées aux protéines plasmatiques (p.ex. warfarine, acide salicylique, phénylbutazone ou diazépam). Lentacapone nest pas non plus déplacé de manière significative par ces médicaments pour des concentrations thérapeutiques ou plus élevées.

Métabolisme

Une faible quantité dentacapone qui est lisomère (E), est convertie en isomère (Z). Lisomère (E) représente 95 % de lASC de lentacapone. Lisomère (Z) et les autres métabolites retrouvés à létat de trace constituent les 5 % restants.

Des données provenant détudes in vitro utilisant des préparations hépatiques microsomales humaines indiquent que lentacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50~4 μM). Lentacapone a montré une inhibition faible ou nulle des autres types disoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (voir rubrique 4.5).

Elimination

Lélimination de lentacapone seffectue principalement par voie métabolique non rénale. Il est estimé quenviron 80 à 90 % de la dose est excrétée dans les fèces, bien que ceci nait pas été démontré chez lhomme. Environ 10 à 20 % sont excrétés dans les urines. Lentacapone sous forme inchangée nest détecté quà létat de traces dans les urines. La majeure partie (95 %) du produit excrétée dans les urines, est retrouvée sous forme glycuroconjuguée. Seulement 1 % environ des métabolites retrouvés dans les urines résultent dun métabolisme oxydatif.

Caractéristiques selon les patients

Les propriétés pharmacocinétiques de lentacapone sont similaires chez les adultes jeunes et âgés. La biotransformation du médicament est ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh Classe A et B), il en résulte une augmentation des concentrations plasmatiques de lentacapone dans les phases dabsorption et délimination (voir rubrique 4.3).

Linsuffisance rénale naltère pas la pharmacocinétique de lentacapone. Cependant, des prises plus espacées pourront être envisagées chez les patients dialysés.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Dans les études de toxicité à doses répétées des anémies, probablement principalement dues aux propriétés chélatrices du fer de lentacapone ont été observées. Concernant la toxicité sur la reproduction, une diminution du poids ftal ainsi quun léger retard du développement osseux ont été observées chez les lapins pour des taux dexposition systémique inclus dans la fourchette thérapeutique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé

Cellulose microcristalline, mannitol, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, stéarate de magnésium, huile végétale hydrogénée.

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), glycérol, stéarate de magnésium, saccharose, polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Plaquettes : 3 ans.

Flacons : 3 ans.

Après première ouverture du flacon, le médicament doit être conservé maximum 100 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

30, 60, 100, 100x1, 200, 300 ou 400 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

30, 50, 60, 100, 250, 500 comprimés pelliculés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·222 765-3 ou 34009 222 765 3 3 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/ Aluminium).

·222 767-6 ou 34009 222 767 6 2 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/ Aluminium).

·222 768-2 ou 34009 222 768 2 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/ Aluminium).

·222 769-9 ou 34009 222 769 9 1 : 200 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/ Aluminium).

·222 770-7 ou 34009 222 770 7 3 : 300 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/ Aluminium).

·582 508-2 ou 34009 582 508 2 8 : 400 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/ Aluminium).

·222 771-3 ou 34009 222 771 3 4 : 30 comprimés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP).

·222 773-6 ou 34009 222 773 6 3 : 50 comprimés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP).

·222 774-2 ou 34009 222 774 2 4 : 60 comprimés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP).

·222 775-9 ou 34009 222 775 9 2 : 100 comprimés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP).

·275 163-8 ou 34009 275 163 8 2 : 250 comprimés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP).

·582 509-9 ou 34009 582 509 9 6 : 500 comprimés en flacon blanc (HDPE) avec bouchon blanc opaque (PP).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 19/12/2013

Dénomination du médicament

ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé

Entacapone

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

ENTACAPONE MYLAN contient de lentacapone et est utilisé en association avec la lévodopa pour traiter la maladie de Parkinson. ENTACAPONE MYLAN améliore lefficacité du traitement par la lévodopa en diminuant les symptômes parkinsoniens. ENTACAPONE MYLAN na aucun effet sur la maladie de Parkinson sans lévodopa.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lentacapone ou à lun des autres composants contenus dans ENTACAPONE MYLAN;

·si vous avez une tumeur de la glande surrénale (connue sous le nom de phéochromocytome ; cela peut augmenter le risque dhypertension sévère) ;

·si vous prenez certains antidépresseurs (contactez votre médecin ou votre pharmacien pour savoir si votre traitement antidépresseur est compatible avec ENTACAPONE MYLAN) ;

·si vous avez une maladie du foie ;

·si vous avez souffert dune réaction rare aux médicaments antipsychotiques appelée syndrome malin des neuroleptiques (SMN). (Voir rubrique 4 Quels sont les effets indésirables éventuels pour les caractéristiques du SMN),

·si vous avez déjà souffert dun trouble musculaire rare appelé rhabdomyolyse qui na pas été provoqué par un traumatisme.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé:

Prenez contact avec votre médecin si vous êtes dans lune des situations suivantes :

·si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou toute autre maladie du cur ;

·si vous prenez un médicament qui peut diminuer votre pression sanguine lorsque vous vous levez dune chaise ou de votre lit (sensation de vertiges ou étourdissements) ;

·si vous présentez une diarrhée chronique, consultez votre médecin car il peut sagir dune inflammation du colon ;

·si vous présentez une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin déviter une perte de poids potentiellement excessive ;

·si vous présentez des envies de jeu excessif ou une activité sexuelle excessive ;

·si vous présentez une perte progressive de lappétit, une faiblesse, un épuisement et une perte de poids sur une durée relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de la fonction hépatique doit être considéré.

Comme les comprimés dENTACAPONE MYLAN doivent être pris en association avec des médicaments contenant de la lévodopa, veuillez lire également la notice de ces médicaments avec attention.

La dose des autres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson doit être ajustée avant de commencer à prendre ENTACAPONE MYLAN. Suivre les instructions que le médecin vous a données.

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une réaction sévère mais rare à certains médicaments, et peut survenir en particulier lorsque ENTACAPONE MYLAN et dautres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson sont arrêtés brutalement ou si leur dose est diminuée rapidement. Pour les caractéristiques du SMN, (voir rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels? ») Votre médecin vous conseillera darrêter progressivement le traitement avec ENTACAPONE MYLAN ainsi que les autres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson.

ENTACAPONE MYLAN pris avec de la lévodopa peut provoquer une somnolence et des accès de sommeil dapparition soudaine. Si cela arrive, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou machines (voir rubrique « Conduite de véhicules et utilisation de machines »).

Lutilisation de ce médicament est déconseillé chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments :

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même sil sagit dun médicament obtenu sans ordonnance ou à base de plantes.

En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez lun des médicaments suivants :

·le rimitérol, lisoprénaline, ladrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, lalpha-méthyldopa, lapomorphine ;

·des antidépresseurs : la désipramine, la maprotiline, la venlafaxine, la paroxétine ;

·la warfarine, utilisée pour fluidifier le sang ;

·les suppléments de fer. ENTACAPONE MYLAN peut rendre votre digestion du fer plus difficile. Donc, ne prenez pas en même temps ENTACAPONE MYLAN avec des suppléments de fer. Après la prise de lun des deux, attendez au moins 2 à 3 heures avant de prendre lautre.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas ENTACAPONE MYLAN pendant la grossesse ou si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Associé à la lévodopa, ENTACAPONE MYLAN peut diminuer votre tension artérielle, ce qui pourrait vous provoquer des étourdissements ou des sensations de vertige. Soyez particulièrement prudent si vous conduisez ou si vous utilisez des outils ou machines.

Associé à la lévodopa, ENTACAPONE MYLAN peut vous rendre très somnolent ou parfois vous amener à des accès de sommeil dapparition soudaine. Si cela arrive, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé :

Les comprimés dENTACAPONE MYLAN contiennent un sucre appelé saccharose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie dENTACAPONE MYLAN indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

ENTACAPONE MYLAN est utilisé en association avec les médicaments à base de lévodopa (soit lévodopa/carbidopa, soit lévodopa/bensérazide). Dautres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson peuvent aussi vous être prescrits en compléments.

La dose habituelle dENTACAPONE MYLAN est de un comprimé à 200 mg avec chaque dose de lévodopa. La dose maximale recommandée est de 10 comprimés par jour, cest-à-dire 2 000 mg dENTACAPONE MYLAN.

Si vous êtes sous dialyse pour insuffisance rénale, votre médecin peut vous demander despacer les prises.

Utilisation chez les enfants

Il nexiste quune expérience limitée avec ENTACAPONE MYLAN chez les patients de moins de 18 ans. Dès lors, lutilisation dENTACAPONE MYLAN chez les enfants nest pas recommandée.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus dENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

En cas de surdosage, veuillez consulter votre médecin ou adressez-vous immédiatement à lhôpital le plus proche.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé :

Si vous oubliez de prendre votre comprimé dENTACAPONE MYLAN avec votre dose de lévodopa, vous devez poursuivre le traitement en prenant un comprimé dENTACAPONE MYLAN avec la dose de lévodopa suivante.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé :

Narrêtez pas la prise dENTACAPONE MYLAN sauf si cest votre médecin qui vous le demande. Dans ce cas, votre médecin peut nécessiter de réajuster la posologie de vos autres traitements antiparkinsoniens. Un arrêt brutal dENTACAPONE MYLAN et des autres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson peut entraîner des effets indésirables (voir Section 2 Faites attention).

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Les effets indésirables provoqués par ENTACAPONE MYLAN sont habituellement légers à modérés.

Certains effets indésirables sont souvent causés par laugmentation des effets du traitement par la lévodopa et se manifestent généralement en début de traitement. Si vous constatez de tels effets en début de traitement par ENTACAPONE MYLAN, contactez votre médecin afin quil ajuste éventuellement la posologie de la levodopa.

Les fréquences sont définies comme suit :

·Très fréquents : chez plus de 1 patient sur 10 patients

·Fréquents : chez 1 à 10 patients sur 100 patients

·Peut fréquents : chez 1 à 10 patients sur 1 000 patients

·Rares : chez 1 à 10 patients sur 10 000 patients

·Très rares : chez moins de 1 patient sur 10 000 patients

·Indéterminées : ne peut être estimée sur base des données disponibles

Très fréquent :

·mouvements incontrôlables avec des difficultés pour effectuer des mouvements volontaires (dyskinésies),

·nausées,

·coloration bénigne brun-rougeâtre des urines.

Fréquent :

·mouvements incontrôlables (hyperkinésies), aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson, contractions musculaires prolongées (dystonie),

·vomissements, diarrhée, douleur abdominale, constipation, sécheresse buccale,

·sensation vertigineuse, fatigue, augmentation de la transpiration, chutes,

·hallucinations (voir, entendre, avoir la sensation, sentir des choses qui ne sont pas réelles), insomnie, rêves très marquants, confusion,

·symptômes cardiaques ou artériels (par exemple douleur thoracique).

Peu fréquent :

·crise cardiaque.

Rare :

·éruptions cutanées,

·résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.

Très rare :

·agitation,

·perte dappétit, perte de poids,

·urticaire.

Fréquences indéterminée/

·colite (inflammation du colon),

·hépatite (inflammation du foie) avec jaunissement de la peau et du blanc des yeux,

·coloration anormale de la peau, des cheveux, de la barbe et des ongles.

Lors de ladministration de doses plus élevées dENTACAPONE MYLAN (1 400 à 2 000 mg par jour), certains des effets indésirables peuvent être plus fréquents :

·mouvements incontrôlables (dyskinésies),

·nausées,

·douleurs abdominales.

Dautres effets indésirables importants peuvent survenir :

·Chez des patients traités par ENTACAPONE MYLAN associé à la lévodopa des cas de somnolences pendant la journée excessives et des cas daccès de sommeil dapparition soudaine.

·Des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) réaction sévère rare à des médicaments utilisés pour traiter des troubles du système nerveux central et caractérisée par de la rigidité, spasmes musculaires (myoclonie), tremblements, agitation, confusion, coma, température corporelle élevée, rythme cardiaque accéléré et pression sanguine instable.

·Trouble musculaire rare mais grave (rhabdomyolyse) qui entraîne douleur, faiblesse des muscles et peut mener à des problèmes rénaux.

·Des modifications de comportement telles qu'une forte envie de jouer de l'argent (comportement de jeu pathologique) ou une augmentation du désir sexuel (augmentation de la libido et hypersexualité).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur létiquette du flacon.

La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois

Conditions de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après première ouverture du flacon, le médicament doit être conservé au maximum 100 jours.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est : entacapone.

Chaque comprimé contient 200 mg dentacapone.

Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, mannitol, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, huile végétale hydrogénée, stéarate de magnésium.

Le pelliculage contient :hypromellose, polysorbate 80, glycérol, stéarate de magnésium, saccharose, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172),dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que ENTACAPONE MYLAN 200 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur ?

Comprimé pelliculé orange clair, ovale, biconvexe, gravé « EE200 » sur une face et « M » sur lautre face.

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes de 30, 60, 100, 100x1, 200, 300 ou 400 comprimés ou en flacons de 30, 50, 100, 250 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE, GRANGE ROAD, DUBLIN 13

Irlande

ou

MYLAN HUNGARY KFT

H-2900 KOMAROM

MYLAN UTCA 1

HONGRIE

ou

GENERICS UK LIMITED

STATION CLOSE, POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE

EN6 1TL

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM