ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Maléate d'énalapril ..... 20 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Traitement de l'hypertension artérielle

·Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique

·Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection ≤ 35 %) (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

L'absorption d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'est pas affectée par les aliments.

La dose sera adaptée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et de la réponse tensionnelle.

Hypertension artérielle

La dose initiale est de 5 à 20 mg maximum, en fonction du degré de l'hypertension et de l'état du patient (voir ci-dessous). ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable se prend en une fois par jour. Dans l'hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5 à 10 mg. Les patients ayant un système rénine angiotensine-aldostérone fortement stimulé (par exemple, hypertension rénovasculaire, déplétion hydrique et/ou sodée, décompensation cardiaque, ou hypertension sévère) peuvent présenter une chute excessive de la pression artérielle suite à la dose initiale. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez de tels patients et l'initiation du traitement devra se faire sous surveillance médicale.

Un traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut entraîner une déplétion hydrique et un risque d'hypotension lors de l'initiation d'un traitement par l'énalapril. Une dose initiale de 5 mg ou plus faible est recommandée chez de tels patients. Si possible, le traitement par diurétique sera interrompu 2-3 jours avant le début du traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable. La fonction rénale et le potassium sérique seront contrôlés.

La dose habituelle d'entretien est de 20 mg par jour. La dose d'entretien maximum est de 40 mg par jour.

Insuffisance cardiaque/dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque, ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est utilisé en complément des diurétiques et, si nécessaire, des digitaliques ou bêta-bloquants. La dose initiale d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable chez les patients ayant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg et doit être administrée sous surveillance médicale étroite afin d'apprécier l'effet initial sur la pression artérielle. En l'absence d'hypotension symptomatique qui suit l'instauration du traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable dans l'insuffisance cardiaque ou après prise en charge efficace de celle-ci, la dose doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose habituelle d'entretien de 20 mg, donnée en une prise unique ou en deux prises, selon la tolérance du patient. Il est recommandé de faire cet ajustement de la dose sur une période de 2 à 4 semaines. La dose maximum est de 40 mg par jour administrée en deux doses fractionnées.

Schéma posologique indicatif d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable chez les patients ayant une Insuffisance cardiaque / Dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Semaine

Dose en mg/jour

Semaine 1

Jours 1 à 3: 2,5 mg/jour* en une prise unique Jours 4 à 7: 5 mg/jour répartie en deux prises

Semaine 2

10 mg/jour en une prise unique ou répartie en deux prises

Semaines 3 et 4

20 mg/jour en une prise unique ou répartie en deux prises

*Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant une fonction rénale altérée ou prenant des diurétiques (voir rubrique 4.4).

La pression artérielle et la fonction rénale doivent être toutes les deux surveillées étroitement avant et après le début du traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable (voir rubrique 4.4) car une hypotension et (plus rarement) une insuffisance rénale consécutive ont été rapportées. Chez les patients traités par diurétiques, la dose doit être, si possible, diminuée avant de démarrer le traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable. La survenue d'une hypotension après la dose initiale d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'implique pas qu'une hypotension puisse à nouveau survenir au cours du traitement d'entretien par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable et n'empêche pas la poursuite du traitement par le médicament. Le potassium sérique et la fonction rénale seront également surveillés.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

En général l'intervalle entre les prises d'énalapril doit être augmenté et/ou la posologie diminuée.

Clairance de la créatinine (Clcr) ml/min

Dose initiale mg/jour

30< Clcr < 80 ml/min

5-10 mg

10< Clcr ≤ 30 ml/min

2,5 mg

Clcr ≤ 10 ml/min

2,5 mg les jours de dialyse*

*voir rubrique 4.4 - Patients hémodialysés

L'énalaprilate est dialysable. Les jours où les patients ne sont pas dialysés, la posologie doit être adaptée en fonction de la réponse tensionnelle.

Sujets âgés

La dose doit tenir compte de la fonction rénale du patient âgé (voir rubrique 4.4).

Utilisation en pédiatrie

L'expérience clinique est limitée sur l'utilisation d'ENALAPRIL ZENTIVA 5 mg, comprimé sécable chez les enfants hypertendus (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2).

Pour les patients qui peuvent avaler les comprimés, la dose sera adaptée en fonction du profil du patient et de la réponse tensionnelle. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg chez les patients pesant de 20 à < 50 kg et de 5 mg chez les patients ayant un poids supérieur à 50 kg. ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est administré une fois par jour. La posologie sera adaptée en fonction des besoins du patient jusqu'à un maximum de 20 mg par jour chez les patients de 20 à < 50 kg et de 40 mg chez les patients de ≥ 50 kg (voir rubrique 4.4).

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2, car il n'y a aucune donnée disponible.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à l'énalapril, à l'un des constituants du médicament ou tout autre IEC.

·Antécédent d'angio-dème lié à un traitement antérieur par un IEC.

·Angio-dème héréditaire ou idiopathique.

·Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Hypotension symptomatique

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients hypertendus traités par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir si le patient présente une déplétion hydrique préalable, par exemple en cas de traitement par diurétique, de régime hyposodé, de dialyse, de diarrhée ou de vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale, une hypotension symptomatique a été observée. Elle est le plus susceptible de survenir chez ceux présentant les stades d'insuffisance cardiaque les plus sévères, comme le montre l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, l'existence d'une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale.

Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis étroitement chaque fois que la dose d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable et/ou de diurétique est ajustée. Des mesures similaires peuvent être prises chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou ayant eu des accidents vasculaires cérébraux, patients chez lesquels une baisse excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension survient, le patient doit être mis en position couchée et, si nécessaire, doit recevoir une perfusion intraveineuse de solution salée isotonique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses ultérieures, lesquelles peuvent être données habituellement sans difficulté une fois la pression artérielle remontée après l'expansion volémique.

Chez certains patients insuffisants cardiaques qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable. Cet effet est attendu et n'est habituellement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et/ou l'arrêt du diurétique et/ou d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable peuvent être nécessaires.

Sténose aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une obstruction valvulaire du ventricule gauche et une obstruction à l'éjection et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamique significative.

Altération de la fonction rénale

En cas d'altération rénale (clairance de la créatinine < 80 ml/min) la posologie initiale d'énalapril sera ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Le contrôle systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients.

Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l'énalapril et surtout chez des patients ayant une insuffisance cardiaque ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale. Si elle est diagnostiquée rapidement et traitée de façon appropriée, l'insuffisance rénale lorsqu'elle est associée à un traitement avec l'énalapril est habituellement réversible.

Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante apparente, ont présenté des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique lorsque l'énalapril a été prescrit en même temps qu'un diurétique. Une réduction de la dose et/ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Cette situation devra évoquer la possibilité d'une sténose sous-jacente des artères rénales (voir rubrique 4.4).

Hypertension rénovasculaire

Il y a un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose sur rein fonctionnellement unique sont traités avec des IEC. La perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement sera initié sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une augmentation progressive de la posologie, et un contrôle de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience concernant l'administration d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable chez des patients ayant une transplantation rénale récente. Par conséquent le traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Rarement, des IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite qui peut évoluer jusqu'à une nécrose fulminante hépatique et (quelquefois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des IEC qui ont développé un ictère ou des élévations importantes des enzymes hépatiques doivent interrompre l'IEC et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie/Agranulocytose

Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des IEC. Chez des patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. L'énalapril sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une association de ces facteurs de complication, particulièrement si la fonction rénale pré-existante est altérée. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui dans certains cas n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si l'énalapril est utilisé chez de tels patients, un contrôle périodique du nombre de leucocytes est conseillé et les patients doivent être avertis de signaler tout signe d'infection.

Hypersensibilité / angio-dème

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, incluant ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable. Ceci peut survenir à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s'assurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le malade. Même dans les cas où l'on n'observe qu'un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une mise en observation prolongée car un traitement par antihistaminique et corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.

Des issues fatales ont été très rarement rapportées, à la suite d'un angio-dème associé à un dème du larynx ou de la langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de présenter une obstruction des voies aériennes, particulièrement s'ils ont un antécédent de chirurgie des voies aériennes. Lorsqu'il y a une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d'entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié telles une injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes doivent être administrées rapidement.

On a rapporté une incidence plus forte d'angio-dème chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres races.

Les patients ayant un antécédent d'angio-dème non lié à la prise d'un IEC peuvent avoir un risque accru d'angio-dème sous traitement par IEC (voir aussi rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux piqûres d'hyménoptères

Rarement, des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'aphérèses des LDL

Rarement, des patients recevant des IEC lors d'aphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple, AN 69) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe de médicament antihypertenseur.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par IEC, doivent être informés de veiller particulièrement au risque d'hypoglycémie, spécialement au cours du premier mois de traitement par l'association de ces deux médicaments (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Elle a comme caractéristiques d'être improductive, persistante et de disparaître à l'arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel d'une toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie pratiquée avec des agents hypotenseurs, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.

Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez quelques patients traités par IEC, y compris l'énalapril. Les facteurs augmentant le risque de présenter une hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale, une aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), un diabète, des évènements intercurrents, en particulier déshydratation, décompensation cardiaque aigue, acidose métabolique et prise concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de sels de remplacement contenant du potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), ou de médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (par exemple, héparine). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels de remplacement contenant du potassium en particulier chez les patients ayant une altération de la fonction rénale peut induire une augmentation importante du potassium sérique. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l'utilisation concomitante de l'énalapril et de l'un des médicaments mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être administrés avec précaution, et sous contrôle fréquent de la kaliémie (voir rubrique 4.5).

Lithium

L'association de lithium et d'énalapril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Lactose

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Utilisation en pédiatrie

L'expérience sur l'efficacité et la sécurité d'emploi est limitée chez les enfants hypertendus âgés > 6 ans, mais il n'y a aucune expérience dans les autres indications. Des données limitées de pharmacocinétique sont disponibles chez des enfants de plus 2 mois (voir également rubriques 4.2, 5.1 et 5.2). ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé chez les enfants dans d'autres indications que l'hypertension.

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2, car il n'y a aucune donnée disponible (voir également rubrique 4.2).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Différences ethniques

Comme avec les autres IEC, l'énalapril est apparemment moins efficace pour diminuer la pression artérielle chez les patients de race noire, en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments potassiques

Les IEC atténuent la perte en potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques, ou les sels de remplacement contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives en potassium sérique. Si l'utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils seront utilisés avec prudence nécessitant un contrôle fréquent du potassium sérique (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l'anse)

Un traitement préalable avec des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par l'énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par arrêt du diurétique, en augmentant la volémie ou l'apport en sel ou en initiant le traitement avec une faible dose d'énalapril.

+ Autres médicaments antihypertenseurs

L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l'énalapril. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates, ou d'autres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.

+ Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et une toxicité réversibles ont été observées lors de la co-administration de lithium et d'IEC. L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage les taux de lithium et accroître le risque de toxicité avec les IEC. L'utilisation d'énalapril et de lithium n'est pas recommandée, mais si l'association est jugée nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques de lithium sera effectué (voir rubrique 4.4).

+ Antidépresseurs tricycliques/Psychotiques/Anesthésiques/Narcotiques

L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques et d'IEC peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant l'aspirine ≥ 3g/day

L'administration simultanée des IEC avec les AINS (acide acétylsalicylique aux doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs), peut atténuer l'effet antihypertenseur.

L'utilisation concomitante des IEC avec les AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale aiguë et une augmentation du potassium sérique particulièrement chez des patients ayant une fonction rénale altérée. L'association doit être administrée avec précaution, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et la fonction rénale doit être étudiée périodiquement après l'initiation des traitements concomitants.

+ Sels d'or

Chez des patients traités de façon concomittante par des sels d'or injectables (aurothiolate de sodium) et IEC dont l'énalapril, des réactions nitritoïdes (symptômes incluant rougeur de la face, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées.

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

+ Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peuvent provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène est survenu plus souvent dans les premières semaines de la co-administration et chez des patients ayant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 4.8).

+ Alcool

L'alcool renforce l'effet hypotenseur des IEC.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et β-bloquants

L'énalapril peut être administré sans risque avec de l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, et des β-bloquants.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent ne pas avoir de réelles conséquences cliniques, l'administration d'ENALAPRIL ZENTIVA est déconseillée chez les femmes qui allaitent des enfants prématurés ainsi qu'au cours des premières semaines qui suivent l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal chez l'enfant et de l'expérience clinique insuffisante.

Dans le cas de l'allaitement d'un enfant plus âgé, l'administration d'ENALAPRIL ZENTIVA peut être envisagée chez une femme qui allaite, si ce traitement est nécessaire pour la mère et que l'enfant est surveillé dans le but de détecter d'éventuels effets secondaires.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

En cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines, la survenue occasionnelle d'étourdissements ou de lassitude doit être prise en considération.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables rapportés avec l'énalapril sont:

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100,< 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000,< 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare < 1/10 000; inconnu (ne peut pas être calculé à partir des données disponibles).

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Peu fréquent: anémie (y compris réfractaire et hémolytique).

Rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, pancytopénie, lymphadénopathie, maladie auto-immune.

Troubles endocriniens

Inconnu: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Système nerveux et troubles psychiatriques

Fréquent: céphalées, dépression.

Peu fréquent: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertiges.

Rare: anomalies du rêve, troubles du sommeil.

Troubles oculaires

Très fréquent: vision trouble.

Troubles cardiaques et troubles vasculaires

Très fréquent: étourdissements.

Fréquent: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, douleurs thoraciques, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie.

Peu fréquent: hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral*, pouvant être secondaire à une hypotension excessive chez les patients à risque élevé (voir rubrique 4.4).

Rare: syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Très fréquent: toux.

Fréquent: dyspnée.

Peu fréquent: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme/asthme.

Rare: infiltrat pulmonaire, rhinite, alvéolite allergique/pneumonie éosinophile.

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent: nausées.

Fréquent: diarrhée, douleurs abdominales, dysgueusie.

Peu fréquent: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, sécheresse de la bouche, ulcère gastro-duodénal.

Rare: stomatite/ulcérations aphteuses, glossite.

Très rare: angio-oedème intestinal.

Troubles hépato-biliaires

Rare: insuffisance hépatique, hépatite - soit hépatocellulaire soit cholestatique, hépatite y compris nécrose, cholestase (y compris ictère).

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Fréquent: rash, hypersensibilité/dème angio-neurotique: oedème angio-neurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté (voir rubrique 4.4).

Peu fréquent: diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie.

Rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie.

Une association de symptômes a été rapportée pouvant associer certains ou l'ensemble des signes suivants: fièvre, inflammation des séreuses, vascularite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, élévation de la vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose.

Un rash, une photosensibilité et d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent: dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, protéinurie.

Rare: oligurie.

Troubles des organes de reproduction et des seins

Peu fréquent: impuissance.

Rare: gynécomastie.

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration

Très fréquent: asthénie.

Fréquent: fatigue.

Peu fréquent: crampes musculaires, bouffées vasomotrices, bourdonnements d'oreille, malaise, fièvre.

Investigations

Fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique.

Peu fréquent: augmentation de l'urée sanguine, hyponatrémie.

Rare: élévation des enzymes hépatiques, élévation de la bilirubine sérique.

*Les incidents étaient comparables entre les groupes placebo et contrôle actif dans les essais cliniques.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les données disponibles sur le surdosage chez l'homme sont limitées. Les caractéristiques les plus importantes du surdosage rapportées à ce jour sont une hypotension marquée, débutant environ six heures après l'ingestion des comprimés, et consécutive au blocage du système rénine-angiotensine, et une stupeur. Des symptômes associés au surdosage d'IEC peuvent inclure: choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux. Des taux sériques d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieurs à ceux habituellement observés lors de doses thérapeutiques ont été rapportés après l'ingestion respectivement de 300 mg et 440 mg d'énalapril.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution salée isotonique. Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus. Si possible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et/ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé.

Si l'ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d'énalapril (par exemple, vomissements, lavage gastrique, administration d'absorbants, et sulfate de sodium). L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE, Code ATC: C09AA02.

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable (maléate d'énalapril) est le sel de maléate de l'énalapril, un dérivé de deux aminoacides, la L-alanine et la L-proline. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une dipeptidase peptidique qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasopressive. Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ECA est identique à la kininase II. Ainsi, ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable peut aussi bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur. Cependant, le rôle de cette action dans les effets thérapeutiques d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable reste à élucider.

Bien que le mécanisme par lequel ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable baisse la pression artérielle soit considéré comme étant principalement l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable a une action antihypertensive même chez les patients ayant une hypertension à rénine basse.

L'administration d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle à la fois en décubitus et en position debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

Une hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, l'obtention de la diminution maximale de la pression artérielle peut demander plusieurs semaines de traitement. L'arrêt brutal d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'ECA apparaît habituellement 2 à 4 heures après la prise orale d'une dose unique d'énalapril. Le début de l'activité antihypertensive est survenu habituellement en une heure, et le pic de réduction de la pression artérielle a été atteint 4 à 6 heures après la prise. La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, aux doses recommandées, il a été montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques étaient maintenus au moins 24 heures.

Dans les études hémodynamiques menées chez des patients ayant une hypertension essentielle, la baisse de pression artérielle a été associée à une réduction des résistances artérielles périphériques avec augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Une augmentation du débit sanguin rénal est survenue après la prise d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable; le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n'y a pas eu de signes de rétention sodée ou hydrique. Cependant, chez les patients ayant des taux bas de filtration glomérulaire avant traitement, ces taux ont habituellement augmenté.

Dans des études cliniques de courte durée menées chez des patients diabétiques ou non diabétiques, ayant une maladie rénale, des diminutions de l'albuminurie, de l'excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale ont été observées après l'administration d'énalapril.

Lorsque ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est co-administré avec des diurétiques thiazidiques, les effets sur la baisse tensionnelle sont au moins additifs. ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable peut réduire ou prévenir la survenue d'une hypokaliémie induite par les thiazidiques.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque traitée par digitaliques et diurétiques, le traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable, par voie orale ou en injection, a été associé à une diminution des résistances périphériques et de la pression artérielle. Le débit cardiaque a augmenté tandis que la fréquence cardiaque (habituellement élevée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque) a diminué. La pression capillaire pulmonaire bloquée a également été réduite. La tolérance à l'effort et la sévérité de l'insuffisance cardiaque, mesurées selon les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées. Ces effets se sont maintenus lors du traitement d'entretien.

Chez des patients ayant une insuffisance cardiaque légère à modérée, l'énalapril a retardé la progression de la dilatation/élargissement du coeur et de l'insuffisance cardiaque, ce dont témoignent la réduction des volumes ventriculaires gauches télédiastoliques et télésystoliques et l'amélioration de la fraction d'éjection.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD prévention) a étudié une population ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (FEVG <35 %). 4228 patients ont été randomisés pour recevoir soit le placebo (n=2117) soit l'énalapril (n=2111). Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance cardiaque ou sont décédés (38,6 %) comparé à 630 dans le groupe énalapril (29,8 %) (réduction du risque: 29 %; IC 95 %; 21 - 36 %; p <0,001). 518 patients dans le groupe placebo (24, 5 %) et 434 patients dans le groupe énalapril (20,6 %) sont décédés ou ont été hospitalisés pour insuffisance cardiaque récente ou aggravée (réduction du risque: 20 %; CI 95 %; 9 - 30 %; p<0,001).

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD traitement) a étudié une population ayant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d'éjection < 35 %). 2569 patients recevant le traitement classique pour insuffisance cardiaque ont été répartis au hasard soit pour recevoir le placebo (n=1284) soit l'énalapril (n=1285). Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7 %) comparé à 452 dans le groupe énalapril (35,2 %) (réduction du risque, 16 %; IC 95 %, 5 - 26 %; p = 0,0036). Il y a eu 461 décès cardiovasculaires dans le groupe placebo comparé à 399 dans le groupe énalapril (réduction du risque 18 %, CI 95 %, 6 - 28 %, p<0,002), en raison principalement d'une diminution des décès pour insuffisance cardiaque évolutive (251 dans le groupe placebo vs 209 dans le groupe énalapril, réduction du risque 22 %, IC 95 %, 6 - 35 %).

Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (736 dans le groupe placebo et 613 dans le groupe énalapril: réduction du risque, 26 %; IC 95 %, 18 - 34 %; p<0,0001). Sur l'ensemble de l'étude SOLVD, chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche, ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable a réduit le risque d'infarctus du myocarde de 23 % (IC 95 %, 11 - 34 %; p<0,001) et a réduit le risque d'hospitalisation pour angor instable de 20 % (IC 95 %, 9 - 29 %; p<0,001).

L'expérience est limitée concernant l'utilisation chez les enfants hypertendus > 6 ans. Dans une étude clinique incluant 110 enfants hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients avec un poids ≥ 20 kg et un taux de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73m2, les patients pesant <50 kg ont reçu soit 0,625, 2,5 ou 20 mg d'énalapril par jour et ceux pesant ≥ 50 kg ont reçu soit 1,25, 5 ou 40 mg d'énalapril par jour. L'administration d'énalapril une fois par jour a diminué la valeur de la pression artérielle à la vallée de manière dose-dépendante. L'efficacité antihypertensive dose-dépendante de l'énalapril a été cohérente parmi tous les sous-groupes (âge, stade Tanner, sexe, race). Cependant, les doses étudiées les plus faibles, 0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg/kg une fois par jour, n'ont pas paru apporter une efficacité antihypertensive adéquate. La dose étudiée maximum a été de 0,58 mg/kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Le profil des effets indésirables chez l'enfant n'est pas différent de celui observé chez l'adulte.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Par voie orale, l'énalapril est rapidement absorbé, avec des pics de concentrations sériques survenant au cours de la première heure. En se basant sur l'élimination urinaire, la quantité d'énalapril absorbée après la prise orale d'un comprimé est d'environ 60 %. L'absorption de l'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable par voie orale n'est pas influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal.

Après absorption, l'énalapril par voie orale est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Des pics de concentrations sériques similaires d'énalaprilate sont atteints environ 4 heures après une prise orale d'un comprimé d'énalapril. La demi-vie efficace d'accumulation de l'énalaprilate après des doses multiples d'énalapril par voie orale est de 11 heures. Chez des sujets ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques d'énalaprilate à l'état d'équilibre ont été atteintes après 4 jours de traitement.

Distribution

Dans la fourchette de concentrations en rapport avec les doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de l'énalaprilate ne dépasse pas 60 %.

Biotransformation

A l'exception de la transformation en énalaprilate, il n'a pas été mis en évidence de métabolisme significatif de l'énalapril.

Elimination

L'excrétion de l'énalaprilate est essentiellement rénale. Les principaux composés retrouvés dans les urines sont l'énalaprilate, représentant environ 40 % de la dose, et l'énalapril sous forme intacte (environ 20 %).

Insuffisance rénale

L'exposition à l'énalapril et l'énalaprilate est augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale. Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml/min) l'ASC de l'énalaprilate à l'état d'équilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale après administration de 5 mg une fois par jour. Dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l'ASC a été augmentée d'environ 8 fois. La demi-vie effective de l'énalaprilate à la suite de doses multiples de maléate d'énalapril est prolongée à ce degré d'insuffisance rénale et le temps à l'état d'équilibre est retardé (voir rubrique 4.2). L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. La clairance de la dialyse est de 62 ml/min.

Enfants et adolescents

Une étude de pharmacocinétique à doses multiples a été réalisée chez 40 enfants de sexe masculin et féminin âgés de 2 mois à ≤16 ans à la suite de l'administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg/kg de maléate d'énalapril. Il n'y a pas eu de différence majeure dans la pharmacocinétique de l'énalaprilate chez l'enfant comparé aux valeurs « historiques » chez l'adulte. Les données indiquent une augmentation de l'ASC (normalisée avec la dose/poids) avec l'augmentation de l'âge; cependant, une augmentation de l'ASC n'a pas été observée lorsque les données sont normalisées par rapport à la surface corporelle. A l'état d'équilibre, la demi-vie effective moyenne d'accumulation de l'énalaprilate a été de 14 heures.

Allaitement

Après administration d'une dose unique de 20 mg d'énalapril administré par voie orale chez 5 femmes allaitant, les concentrations maximales moyennes d'énalapril dans le lait étaient de 1,7 microg/L (0 ,54 microg/L à 5,9 microg/L), 4 à 6 heures après la prise. Les concentrations maximales moyennes d'énalaprilate dans le lait étaient de 1,7 microg/L (1,2 microg/L à 2,3 microg/L); ces concentrations maximales étaient obtenues à des moments divers au cours de la période de 24h.

A partir de ces données observées dans le lait maternel, on estime qu'un enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,16 % de la dose quotidienne de la mère après ajustement au poids. Une femme qui avait reçu par voie orale 10 mg par jour d'énalapril pendant 11 mois présentait des concentrations maximales d'énalapril dans le lait de 2 microg/L, 4 heures après la prise et des concentrations maximales d'énalaprilate dans le lait de 0,75 microg/L, 9 heures environ après la prise. Les concentrations totales d'énalapril et d'énalaprilate mesurées dans le lait au cours de la période de 24 heures étaient de respectivement 1,44 microg/L et 0,63 microg/L. La concentration d'énalaprilate n'était plus détectable dans le lait (<0,2 microg/L) 4 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg d'enalapril chez une mère et de 10 mg d'énalapril chez 2 mères. Les concentrations d'énalapril n'ont pas été dosées.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques n'indiquent pas de risque chez l'homme d'après les études conventionnelles de pharmacologie sur la sécurité d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Les études de toxicité sur la reproduction suggèrent que l'énalapril n'a pas d'effet sur la fertilité et les performances reproductrices des rats, et n'est pas tératogène. Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l'accouplement et pendant toute la gestation, il y a eu une incidence accrue de décès chez les ratons pendant la lactation. Il a été montré que l'énalaprilate traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant que classe, se sont révélés ftotoxiques (provoquant des lésions et/ou des décès chez le ftus) lorsqu'ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, amidon de maïs, crospovidone, amidon prégélatinisé, acide maléique, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

14, 28, 30, 50 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·393 229-9 ou 34009 393 229 9 5: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·367 453-2 ou 34009 367 453 2 2: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·372 055-1 ou 34009 372 055 1 1: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·355 007-2 ou 34009 355 007 2 4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·374 218-5 ou 34009 374 218 5 0: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

Dénomination du médicament

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable

Maléate d'énalapril

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION

Indications thérapeutiques

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable contient une substance active appelée « maléate d'énalapril ». Ce médicament appartient à la famille des « inhibiteurs de l'enzyme de conversion » (IEC).

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est prescrit:

·pour diminuer la tension artérielle (chez l'hypertendu)

·pour traiter l'insuffisance cardiaque (défaillance de la fonction cardiaque). Ce médicament peut réduire la nécessité d'une hospitalisation et aider certains patients à vivre plus longtemps.

·pour prévenir les signes de l'insuffisance cardiaque. Ces signes comportent: un essoufflement, une fatigue après une activité physique légère telle que la marche, ou un gonflement des chevilles et des pieds.

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable agit en dilatant les vaisseaux sanguins. Ceci abaisse la tension artérielle. Le médicament commence généralement à agir dans l'heure, et son effet dure au moins 24 heures. Certaines personnes nécessitent plusieurs semaines de traitement avant qu'un effet optimum soit observé au niveau de la tension artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable:

·en cas d'allergie (hypersensibilité) au maléate d'énalapril ou à l'un des autres constituants d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable (listés à la Section 6 de cette notice),

·en cas d'antécédent de réaction allergique à un type de médicament similaire à ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable, appelé inhibiteur de l'enzyme de conversion,

·en cas d'antécédent de réactions allergiques avec gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue et/ou de la gorge avec des difficultés à avaler ou à respirer (dème de Quincke), que cette réaction soit de nature héréditaire ou sans cause connue,

·Si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (Il est également préférable d'éviter de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement)

Ne prenez pas ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable si l'une des situations ci-dessus s'applique à vous. Si vous avez des doutes, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable:

Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre votre médicament si:

·Vous avez un problème cardiaque,

·Vous avez une pathologie impliquant les vaisseaux sanguins du cerveau,

·Vous avez un problème sanguin tel qu'un faible nombre ou une absence de globules blancs (neutropénie / agranulocytose), un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie), ou un nombre diminué de globules rouges (anémie),

·Vous avez un problème hépatique,

·Vous avez un problème rénal (y compris une greffe rénale). Ceci pourrait conduire à une élévation des taux de potassium dans votre sang, ce qui peut être grave. Votre médecin pourrait devoir ajuster votre dose d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ou surveiller votre taux sanguin de potassium.

·Vous êtes en dialyse,

·Vous avez beaucoup vomi ou avez eu une diarrhée sévère récemment,

·Vous suivez un régime pauvre en sel, prenez une supplémentation en potassium, des médicaments épargnants potassiques, ou des substituts de sel contenant du potassium,

·Vous avez plus de 70 ans,

·Vous êtes diabétique. Vous devez surveiller votre taux de glycémie à la recherche d'une hypoglycémie, en particulier au cours du premier mois de traitement. Le taux de potassium dans votre sang peut également être augmenté.

·Vous avez présenté une réaction allergique avec gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge avec des difficultés à avaler ou à respirer. Vous devez savoir que les patients de race noire encourent un risque accru de telles réactions aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

·Vous avez une tension artérielle basse (se manifestant par une sensation de malaise ou de vertige, en particulier en position debout),

·Vous souffrez d'une maladie vasculaire du collagène (telle qu'un lupus érythémateux, une polyarthrite rhumatoïde ou une sclérodermie), et/ou êtes sous traitement immunosuppresseur, et/ou prenez de l'allopurinol ou du procaïnamide,

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

·ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Vous devez savoir qu'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable abaisse la tension artérielle moins efficacement chez les patients de race noire que chez les patients non-noirs.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Si vous avez des doutes que l'une des situations ci-dessus s'applique à vous, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable.

En cas d'intervention chirurgicale ou de procédure prévue

Si vous devez subir l'une des procédures suivantes, informez votre médecin que vous prenez ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable:

·pour toute chirurgie ou anesthésie (même chez le dentiste)

·pour un traitement qui élimine le cholestérol de votre sang: « aphérèse des LDL »,

·en cas de désensibilisation aux réactions allergiques provoquées par des piqûres d'abeilles ou de guêpes.

Si l'une ou l'autre des situations ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre chirurgien dentiste avant la procédure.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. Ceci inclut les médicaments à base de plantes. Ceci car ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable peut affecter la manière dont agissent certains médicaments. Par ailleurs, certains autres médicaments peuvent affecter la manière dont agit ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable:

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un ou l'autre des médicaments suivants:

·autres médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle, tels que les bétabloquants ou les diurétiques,

·médicaments contenant du potassium (y compris les substituts de sel diététiques),

·médicaments du diabète (y compris les médicaments antidiabétiques oraux et l'insuline),

·lithium (médicament utilisé pour traiter un certain type de dépression),

·médicaments de la dépression appelés « antidépresseurs tricycliques »,

·médicaments des troubles mentaux appelés « antipsychotiques »,

·certains médicaments contre la toux ou le rhume, et certains médicaments utilisés pour réduire le poids contenant un produit appelé « agent sympathomimétique »,

·certains médicaments de la douleur ou de l'arthrose, y compris les sels d'or,

·aspirine (acide acétyl salicylique),

·médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins (thrombolytiques),

·alcool.

Si vous avez des doutes que l'une des situations ci-dessus s'applique à vous, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable peut être pris avec ou en dehors des repas. La plupart des personnes prennent ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable avec un verre d'eau.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable. ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l'allaitement. L'allaitement de nouveaux nés (1ères semaines après la naissance) et en particulier l'allaitement de prématurés est déconseillé lors d'un traitement par ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable.

En cas d'allaitement d'un bébé plus âgé votre médecin devra vous informer sur les bénéfices et les risques de la poursuite d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable pendant l'allaitement en comparaison avec d'autres traitements.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourriez ressentir des vertiges ou une somnolence en prenant ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable. Si tel est le cas, évitez de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable contient du lactose, un certain type de sucre. Si votre médecin vous a informé(e) que vous présentez une intolérance à certains sucres, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Pour que ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable soit pleinement efficace, suivez attentivement l'ordonnance de votre médecin et respectez la dose prescrite sans l'augmenter ni la diminuer. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

Hypertension artérielle

·La dose initiale habituelle va de 5 à 20 mg une fois par jour.

·Elle peut être plus faible chez certains patients.

·La dose habituelle au long cours est de 20 mg une fois par jour.

·La dose maximum au long cours est de 40 mg une fois par jour.

Insuffisance cardiaque

·La dose initiale habituelle est de 2,5 mg une fois par jour.

·Cette dose sera habituellement augmentée graduellement par votre médecin jusqu'à atteinte de la dose qui vous est adaptée.

·La dose habituelle au long cours est de 20 mg par jour, en une ou deux prises.

·La dose maximum au long cours est de 40 mg par jour, en deux prises.

Patients ayant des problèmes rénaux

La dose de votre médicament pourrait être changée sur la base de votre fonction rénale:

·insuffisance rénale modérée: 5 à 10 mg par jour

·insuffisance rénale sévère: 2,5 mg par jour

·si vous êtes en dialyse: 2,5 mg par jour. Les jours sans dialyse, votre dose peut être modifiée en fonction de votre tension artérielle.

Sujets âgés

Votre dose sera décidée par votre médecin et sera fondée sur votre fonction rénale.

Enfants

L'expérience de l'utilisation d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable chez l'enfant hypertendu est limitée. Si l'enfant peut avaler des comprimés, la dose sera calculée en fonction du poids et la tension artérielle de l'enfant. Les doses initiales habituelles sont:

·entre 20 kg et 50 kg: 2,5 mg par jour

·plus de 50 kg: 5 mg par jour

La dose pourrait être modifiée en fonction des besoins de l'enfant:

·une dose maximale de 20 mg par jour peut être utilisée chez l'enfant entre 20 et 50 kg

·une dose maximale de 40 mg par jour peut être utilisée chez l'enfant de plus de 50 kg.

ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé chez le nouveau-né (dans les toutes premières semaines qui suivent la naissance) et chez l'enfant souffrant de problèmes rénaux.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris plus d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû, informez votre médecin ou allez directement à l'hôpital. Prenez la boîte de médicaments avec vous. Les effets suivants peuvent survenir: sensation de tête légère ou de vertiges. Ceci est dû à une baisse soudaine ou excessive de la tension artérielle.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable:

·si vous oubliez de prendre ENALAPRIL une fois, n'augmentez pas la dose la fois suivante, mais continuez normalement votre traitement.

·Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable:

N'arrêtez pas votre médicament à moins que votre médecin ne vous en donne l'instruction.

Pour toute autre question concernant l'utilisation de ce médicament, adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Arrêtez de prendre ENALAPRIL ZENTIVA et contactez immédiatement votre médecin dans les situations suivantes:

·gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx entraînant des difficultés à respirer ou à avaler;

·gonflement des mains, des pieds ou des chevilles;

·éruption cutanée sous forme de plaques rouges surélevées (urticaire).

Vous devez savoir que les patients de race noire encourent un risque accru de survenue de ces types de réactions. Dans les situations ci-dessus, arrêtez de prendre ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable et contactez immédiatement votre médecin.

Lorsque vous débutez un traitement d'ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable, vous pourriez avoir une sensation de malaise ou de vertige. Si tel est le cas, la position allongée aidera à la régression de ces symptômes. Ces symptômes sont causés par un abaissement de votre tension artérielle. Ils régressent normalement à la poursuite du traitement. En cas d'inquiétude, adressez-vous à votre médecin.

Les autres effets indésirables comportent:

Très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10)

·sensation de vertige ou de faiblesse, nausées

·vision trouble

·toux

Fréquents (affectant moins de 1 personne sur 10)

·tension artérielle basse, modifications du rythme cardiaque, fréquence cardiaque accélérée, angor ou douleur thoracique

·maux de tête, malaise (syncope)

·modification du goût, essoufflement

·diarrhée ou douleurs abdominales, éruption cutanée

·fatigue, dépression

·réactions allergiques avec gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, avec des difficultés à avaler ou à respirer

·élévation du taux sanguin de potassium, élévation de la créatininémie (toutes deux généralement détectées par un examen de laboratoire).

Peu fréquents (affectant moins de 1 personne sur 100)

·baisse soudaine de la tension artérielle

·rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations)

·crise cardiaque (peut-être due à une tension artérielle très basse chez certains patients à haut risque, y compris ceux souffrant de problèmes de débit sanguin au niveau du cur ou du cerveau)

·anémie (y compris aplasique et hémolytique)

·accident vasculaire cérébral (peut-être dû à une tension artérielle très basse chez les patients à haut risque)

·confusion, insomnie ou somnolence, nervosité

·paresthésies cutanées (sensations de fourmillement ou d'engourdissement)

·vertiges

·sifflements dans les oreilles (acouphènes)

·écoulement nasal, maux de gorge ou enrouement

·asthme

·ralentissement du transit intestinal, inflammation du pancréas

·vomissements, indigestion, constipation, anorexie

·irritation gastrique, sécheresse buccale, ulcère, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale

·suées

·démangeaisons ou urticaire

·chute des cheveux ou des poils

·crampes musculaires, bouffées vasomotrices, sensation générale de malaise, température élevée (fièvre), impuissance

·élévation du taux sanguin de protéines dans l'urine (mesuré par un examen de laboratoire)

·baisse du taux sanguin de glucose ou de sodium, élévation du taux d'urée sanguine (tous mesurés par un examen de laboratoire).

Rares (affectant moins de 1 personne sur 1 000)

·« phénomène de Raynaud », avec froideur et blancheur importantes des mains et des pieds en raison d'une baisse du débit sanguin

·diverses modifications des examens biologiques, telles qu'une baisse du nombre de globules blancs et rouges, une baisse du taux d'hémoglobine, une élévation du nombre de plaquettes

·aplasie médullaire

·maladies auto-immunes

·rêves étranges ou troubles du sommeil

·infiltrats pulmonaires

·inflammation nasale

·pneumonie

·inflammation des joues, des gencives, de la langue, des lèvres, de la gorge

·diminution de la quantité d'urine produite

·érythème polymorphe

·« syndrome de Stevens-Johnson », pathologie grave de la peau avec rougeur et élimination des cellules mortes de la peau, aspect de cloques ou de brûlures, ou détachement de la couche superficielle de la peau des couches plus profondes

·problèmes hépatiques tels qu'une baisse de la fonction hépatique, une inflammation hépatique, une jaunisse (coloration jaune de la peau ou du blanc de l'il), une élévation du taux des enzymes hépatiques ou de la bilirubine (mesurée par un examen de laboratoire)

·augmentation du volume des seins chez l'homme.

Très rares (affectant moins de 1 personne sur 10 000)

·gonflement intestinal (angidème intestinal)

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez demander à votre médecin ou votre pharmacien davantage d'informations concernant les effets indésirables. Tous deux disposent d'une liste plus complète des effets indésirables.

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

La date de péremption se réfère au dernier jour du mois mentionné.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Maléate d'énalapril ..... 20 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, amidon de maïs, crospovidone, amidon prégélatinisé, acide maléique, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ENALAPRIL ZENTIVA 20 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 14, 28, 30, 50 ou 90 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

CHINOIN PHARMACEUTICAL AND CHEMICAL WORKS CO. LTD

1045 BUDAPEST

TO U. 1-5

HONGRIE

ou

CHINOIN PHARMACEUTICAL AND CHEMICAL WORKS CO. LTD

2112 VERESEGYHAZ

LEVAI U.5

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM