DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible

source: ANSM - Mis à jour le : 25/10/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg de donépézil (sous forme de chlorhydrate).

Excipient: 8,4 mg d'aspartam (E951) par comprimé orodispersible.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé orodispersible.

Comprimé jaune, légèrement tacheté, plat sur lequel est gravé "10" sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adultes - Sujets âgés:

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). DONEPEZIL SANDOZ doit être administré par voie orale, le soir, avant le coucher. Le comprimé doit être placé sur la langue pour permettre sa désintégration avant de l'avaler avec ou sans eau, selon la préférence du patient. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL SANDOZ pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents

L'utilisation du donépézil n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients du produit.

En raison de la présence d'aspartam, ce médicament est contre-indiqué en cas de phénylcétonurie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroidiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions: les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo.

Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %); cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes.

Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié pas l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

Le donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du chlorhydrate de donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été: diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements, céphalées et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ci-après: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Infections

Rhume.

Métabolisme et nutrition

Anorexie.

Psychiatrie

Hallucinations**.

Agitation**.

Agressivité**.

Système Nerveux

Syncope*.

Convulsions*.

Symptômes extra-pyramidaux.

Vertiges.

Insomnie.

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée.

Vomissements.

Hémorragies gastro-intestinales.

Nausée.

Troubles abdominaux.

Ulcère gastrique et duodénal.

Hépato-biliaire

Atteinte hépatique incluant hépatites***.

Peau et phanères

Rash.

Prurit.

Musculo-squelettique

Crampes musculaires.

Uro-génital

Incontinence urinaire.

Généraux

Céphalée.

Fatigue.

Douleurs.

Examen biologique

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire.

Traumatisme et empoisonnement

Accident.

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d'hallucinations, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

*** En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL SANDOZ doit être envisagé.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'homme (10 mg/j).

Symptômes

Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg par voie intraveneuse, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE,

Code ATC: N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité: ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs:

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog.

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC.

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en «Intention de Traiter»

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10 %

10 %

chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

chlorhydrate de donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

* p < 0,05

** p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Métabolisme/Excrétion

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P450 qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entéro-hépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère.

Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Aspartam (E951), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, mannitol (E421), cellulose microcristalline, arôme menthe poivrée (menthol, huile essentielle de menthe poivrée, gomme arabique, maltodextrine), silice colloïdale anhydre, sulfate de zinc monohydraté, oxyde de fer jaune.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

Flacon: Après première ouverture: 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 120 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/Aluminium).

Flacon (PEHD) à bouchon à vis en polypropylène (PP) de 100 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·220 429-6 ou 34009 220 429 6 1: 7 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·220 430-4 ou 34009 220 430 4 3: 10 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·220 431-0 ou 34009 220 431 0 4: 14 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·220 432-7 ou 34009 220 432 7 2: 28 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·220 433-3 ou 34009 220 433 3 3: 30 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 824-8 ou 34009 581 824 8 8: 50 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 825-4 ou 34009 581 825 4 9: 56 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 826-0 ou 34009 581 826 0 0: 60 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 827-7 ou 34009 581 827 7 8: 84 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 828-3 ou 34009 581 828 3 9: 90 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 830-8 ou 34009 581 830 8 9: 98 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·581 831-4 ou 34009 581 831 4 0: 120 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/Aluminium).

·581 832-0 ou 34009 581 832 0 1: Flacon (PEHD) de 100 comprimés orodispersibles.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/10/2013

Dénomination du médicament

DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

DONEPEZIL SANDOZ appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.

Indications thérapeutiques

DONEPEZIL SANDOZ est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible dans les cas suivants:

·si vous êtes allergique (hypersensible) au donépézil, aux dérivés de la pipéridine (produits apparentés), ou à l'un des composants de DONEPEZIL SANDOZ listés dans la rubrique 6 de cette Notice,

·en cas de phénylcétonurie (maladie héréditaire dépistée à la naissance), en raison de la présence d'aspartam.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible:

Si vous êtes concerné ou vous avez été concerné par l'une des mises en gardes indiqués ci-dessous vous ou votre aide-soignant doit informer votre médecin ou pharmacien.

·Ulcère de l'estomac ou du duodénum.

·Crises d'épilepsie ou convulsions. DONEZEPIL SANDOZ peut provoquer des convulsions.

·Des symptômes extrapyramidaux (tremblements, rigidité ou mouvements anormaux de la face, de la langue et/ou des membres). DONEZEPIL SANDOZ peut occasionner ou aggraver ces symptômes.

·Maladie cardiaque par exemple une maladie du sinus ou d'autres troubles du rythme supra ventriculaire et ralentissement du rythme cardiaque. DONEPEZIL SANDOZ peut ralentir le rythme cardiaque.

·Asthme ou une autre maladie pulmonaire chronique.

·Maladie du foie ou hépatite.

·Difficultés à uriner.

·Opération chirurgicale ayant besoin d'une anesthésie générale. Prévenez l'anesthésiste, DONEPEZIL SANDOZ peut augmenter la relaxation musculaire pendant l'anesthésie.

·Traitement avec des antalgiques qui diminuent l'inflammation, appelés Anti-inflammatoires Non-Stéroïdiens (AINS) comme l'acide acétylsalicylique, le diclofénac ou l'ibuprofène.

Enfant et adolescents

DONEPEZIL SANDOZ n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Les effets de DONEPEZIL SANDOZ peuvent être augmentés ou diminués par d'autres médicaments et vice-versa.

·Antalgiques ou traitement contre l'arthrite, par exemple l'acide acétylsalicylique (aspirine), les anti-inflammatoires Non-Stéroïdiens (AINS) comme, le diclofénac ou l'ibuprofène.

·Médicaments obtenus sans ordonnance, par exemple des préparations à base de plantes.

·Autres médicaments de la même classe que le donépézil, par exemple la galantamine ou la rivastigmine.

·Erythromycine (antibiotique).

·Kétoconazole et itrakonazole (pour traiter les mycoses).

·Succinylcholine (relaxant musculaire).

·Fluoxétine (antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine).

·Carbamazépine ou phénytoïne (pour le traitement de l'épilepsie).

·Rifampicine (pour le traitement de la tuberculose).

·Quinidine et bêta-bloquants (comme le propranolol ou l'aténolol) (pour traiter certaines maladies cardiaques).

·Anesthésiques généraux (du type succinylcholine).

·Autres médicaments agissant comme inhibiteurs neuromusculaires ou comme agonistes cholinergiques ou ayant une action anti-cholinergique.

·Certains médicaments contre la diarrhée, la maladie de Parkinson, l'asthme, ou l'incontinence urinaire (comme la tolterodine).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Ne prenez pas d'alcool pendant le traitement avec DONEPEZIL SANDOZ, l'alcool peut diminuer l'effet de DONEPEZIL SANDOZ.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas DONEPEZIL SANDOZ si vous êtes enceinte ou si pensez l'être à moins que votre médecin décide qu'il soit absolument nécessaire. Prévenez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou si pensez l'être.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par DONEPEZIL SANDOZ.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité de conduire de véhicules ou d'utiliser des machines. Ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Ce médicament peut provoquer une fatigue, des vertiges ou des crampes musculaires. Dans ces cas, ne pas conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible:

DONEPEZIL SANDOZ contient de l'aspartam (E951), une source de phénylalanine, il peut donc être nocif en cas de phénylcétonurie.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours DONEPEZIL SANDOZ exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

Adultes et sujets âgés

·dose initiale: 5 mg chaque soir (cette forme n'est pas adaptée. Des formes à 5 mg existent pour le début du traitement).

·après un mois: possibilité d'augmenter à 1 comprimé orodispersible le soir

·dose maximale: 1 comprimé orodispersible le soir.

N'augmentez pas les doses sans l'avis de votre médecin.

Patients avec troubles rénaux

Vous pouvez prendre la dose décrite ci-dessus. Aucun ajustement n'est nécessaire.

Patients avec des troubles légers ou modérés de la fonction du foie

Votre médecin devra vérifier votre tolérance à DONEPEZIL SANDOZ avant d'augmenter la dose.

Patients avec des troubles graves de la fonction du foie

Votre médecin décidera si DONEPEZIL SANDOZ est adapté à votre cas.

Mode d'administration

Prenez le comprimé de DONEPEZIL SANDOZ le soir avant le coucher, en dehors de repas. Le comprimé doit être placé sous la langue pour permettre sa désagrégation avant de l'avaler avec ou sans eau, selon votre préférence.

Durée du traitement

Votre médecin vous conseillera la durée de votre traitement. Vous verrez régulièrement votre médecin afin de contrôler le traitement et surveiller vos symptômes.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible que vous n'auriez dû:

Vous devez consulter immédiatement votre médecin ou le service d'urgences de l'hôpital le plus proche. Prenez les comprimés orodispersibles, la boîte et la notice du médicament afin que votre médecin soit sûr du médicament que vous avez pris.

Les symptômes qui ont besoin d'un control médical étroit sont:

·nausées,

·vomissements,

·salivation,

·transpiration,

·ralentissement du rythme cardiaque,

·diminution de la tension artérielle,

·dépression respiratoire,

·collapsus et convulsions,

·faiblesse musculaire progressive.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible:

Si vous avez oublié de prendre un comprimé orodispersible, prenez la prochaine dose le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

En cas d'oubli de prise pendant plus de 1 semaine, consulter votre médecin avant toute reprise du traitement.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible:

Ne pas arrêter le traitement, à moins que votre médecin vous l'ait indiqué.

Après l'arrêt de votre traitement, les effets bénéfiques de DONEPEZIL SANDOZ peuvent s'aggraver progressivement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets indésirables très fréquents (ils concernent plus de 1 personne traitée sur 10)

·diarrhée,

·nausées,

·maux de tête.

Effets indésirables fréquents (ils concernent de 1 à 10 personnes traitées sur 100)

·rhume,

·perte de l'appétit,

·hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas), agitation, agressivité. Dans ces cas, votre médecin pourrait diminuer la dose ou arrêter le traitement par DONEPEZIL SANDOZ.

·évanouissement, vertiges, difficulté à dormir,

·vomissements, troubles abdominaux,

·éruption cutanée, démangeaisons,

·crampes musculaires,

·fuites urinaires,

·fatigue, douleurs,

·accident (les patients sont plus susceptibles de faire de chutes et de se blesser).

Effets indésirables peu fréquents (ils concernent plus de 1à 10 personnes traitées sur 1 000)

·convulsions,

·ralentissement du rythme cardiaque,

·hémorragie interne gastro-intestinale, ulcères gastriques et duodénaux,

·légère augmentation des concentrations sanguines de la crétine kinase.

Effets indésirables rares (ils concernent plus de 1 à 10 personnes traitées sur 10 000)

·tremblements, rigidité, mouvements involontaires spécialement du visage et la langue mais aussi des membres,

·troubles du rythme cardiaque par exemple bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire,

·troubles hépatiques y compris hépatite. Dans ces cas, votre médecin pourrait arrêter le traitement par DONEPEZIL SANDOZ.

Si l'un des effets indésirables s'aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible après la date de péremption mentionnée sur la boîte et les plaquettes thermoformées ou le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

Flacon: Après première ouverture: 6 mois.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible ?

La substance active est: chlorhydrate de donépézil

Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg de donépézil (sous forme de chlorhydrate).

Les autres composants sont:

Aspartam (E951), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, mannitol (E421), cellulose microcristalline, arôme menthe poivrée, silice colloïdale anhydre, sulfate de zinc monohydraté, oxyde de fer jaune.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible et contenu de l'emballage extérieur ?

Comprimé orodispersible, jaune, légèrement tacheté, plat sur lequel est gravé "10" sur une face.

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 120 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/Aluminium).

Flacon (PEHD) à bouchon à vis en polypropylène (PP) de 100 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Exploitant

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant

LEK SA

UL. PODLIPIE 16,

95-010 STRYKOW

POLOGNE

ou

salutas pharma gmbh

OTTO-VON-Guericke-allee 1

391 79 barleben

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM