DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible

source: ANSM - Mis à jour le : 08/08/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de donépézil ....... 5,00 mg

Sous forme de donépézil base . 4,56 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé orodispersible.

Comprimé orodispersible blanc, rond, plat à bords biseautés, avec « DL 5» gravé sur une face et « M» gravé sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

DONEPEZIL MYLAN est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). DONEPEZIL MYLAN doit être administré par voie orale, le soir, avant le coucher. Le comprimé doit être placé sur la langue pour permettre sa désintégration avant de l'avaler, avec ou sans eau, selon la préférence du patient. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL MYLAN pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque les effets thérapeutiques ont disparu. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Enfant

L'utilisation de DONEPEZIL MYLAN chez l'enfant n'est pas recommandée.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions: les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4%) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5%) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4%) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5%) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0%) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7%) que dans le groupe placebo (1,1%); cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du donépézil n'est pas modifié par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30% environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

DONEPEZIL MYLAN ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été: diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définies ci-après: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥ 1/1.000, <1/100), rares (≥1/10.000, <1/1.000), très rares (<1/10000), et fréquence inconnue (impossible à estimer à partir des données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Infections

Rhume

Métabolisme et nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations** Agitation** Agressivité**

Rêves inhabituels, cauchemars**

Système Nerveux

Syncope*

Convulsions*

Symptômes extra-pyramidaux

Vertiges

Insomnie

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée, Nausée

Vomissements

Hémorragies gastro-intestinales

Troubles abdominaux

Ulcère gastrique et duodénal

Hépato-biliaire

Atteinte hépatique incluant hépatites***

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-squelettique

Crampes musculaires

Uro-génital

Incontinence urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Examen biologique

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine

Kinase musculaire

Traumatisme et empoisonnement

Accident

*Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

**Les cas rapportés d'hallucinations, d'agitation, de rêves inhabituels, de cauchemars et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

***En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL MYLAN doit être envisagé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

DONEPEZIL MYLAN est un inhibiteur spécifique réversible de l'acétylcholinestérase. La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE,

Code ATC: N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d'Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6% et de 77,3%, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité: ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs:

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en «Intention de Traiter»

Population évaluable

n = 365

n = 352

Groupe placebo

10%

10%

Groupe donépézil 5 mg

18%*

18%*

Groupe donépézil 10 mg

21%*

22%**

*p < 0,05.

**p < 0,01.

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95%. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28% d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Métabolisme/Excrétion

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P450 qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30%), de 6-O-déméthyl-donépézil (11%, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9%), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7%) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3%). Environ 57% de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17% sous forme inchangée) et 14,5% dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entéro-hépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48% et 39% respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9).Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol, silice colloïdale anhydre, hydroxypropylcellulose, acésulfame potassique, glycine, carboxyméthylamidon sodique (type A), crospovidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ou 180 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·493 483-4 ou 34009 493 483 4 3: 7 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 484-0 ou 34009 493 484 0 4: 10 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 485-7 ou 34009 493 485 7 2: 14 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 486-3 ou 34009 493 486 3 3: 28 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 488-6 ou 34009 493 488 6 2: 30 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 489-2 ou 34009 493 489 2 3: 50 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 490-0 ou 34009 493 490 0 5: 56 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·493 491-7 ou 34009 493 491 7 3: 60 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·578 075-8 ou 34009 578 075 8 0: 84 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·578 076-4 ou 34009 578 076 4 1: 98 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·578 077-0 ou 34009 578 077 0 2: 100 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·578 078-7 ou 34009 578 078 7 0: 120 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

·578 079-3 ou 34009 578 079 3 1: 180 comprimés orodispersibles sous plaquette(s) thermoformée(s) (OPA/Alu/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 08/08/2014

Dénomination du médicament

DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Médicament pour le traitement de la démence. DONEPEZIL MYLAN appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.

Indications thérapeutiques

Il est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteints d'une forme légère à modérément sévère de la maladie d'Alzheimer. La maladie d'Alzheimer est une maladie qui altère le fonctionnement du cerveau et est très fréquente chez les sujets âgés. Les symptômes sont: perte progressive de la mémoire, confusion, changement du comportement, ces symptômes gênent les activités de la vie quotidienne. Il est réservé à l'adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible dans les cas suivants:

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au donépézil, aux produits apparentés (dérivés de la pipéridine) ou à l'un des composants de DONEPEZIL MYLAN 5 mg listés dans la rubrique 6 de cette notice.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible:

Prévenez votre médecin si vous êtes concerné ou si vous avez été concerné par l'une des mises en gardes indiquées ci-dessous:

·maladie cardiaque (spécialement un rythme cardiaque irrégulier, une maladie du sinus ou une maladie qui modifie le rythme cardiaque). DONEPEZIL MYLAN peut ralentir le rythme cardiaque,

·ulcère de l'estomac ou du duodénum ou si vous prenez des antalgiques du type Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) (pour le traitement de la douleur ou de l'arthrite),

·des difficultés à uriner,

·des antécédents de convulsion. DONEPEZIL MYLAN peut provoquer de nouvelles crises. Votre médecin devra surveiller vos symptômes,

·asthme ou une autre maladie pulmonaire,

·maladie grave du foie.

Prévenez votre médecin si vous allez subir une opération chirurgicale sous anesthésie générale. La dose des anesthésiques utilisés peut nécessiter d'être adaptée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants:

·antidépresseurs (par exemple fluoxétine),

·quinidine (pour traiter les troubles du rythme cardiaque),

·érythromycine (antibiotique),

·rifampicine (pour le traitement de la tuberculose),

·kétoconazole ou itraconazole (pour traiter les mycoses),

·carbamazépine ou phénytoïne (pour le contrôle de l'épilepsie),

·bêta bloquants (médicament pour traiter certaines maladies cardiaques),

·anti-inflammatoires non stéroïdiens (pour le traitement de la douleur ou de l'arthrite).

Vous ne devez pas prendre DONEPEZIL MYLAN avec d'autres médicaments qui agissent de la même façon, c'est à dire en augmentant la quantité d'acétylcholine dans le cerveau en diminuant son métabolisme par l'enzyme acétylcholinestérase (par exemple la galantamine). Les médicaments qui diminuent la quantité d'acétylcholine peuvent être moins efficaces quand ils sont pris en association avec DONEPEZIL MYLAN. Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin.

Prévenez votre médecin si vous allez subir une opération chirurgicale. DONEPEZIL MYLAN peut augmenter la relaxation musculaire pendant l'anesthésie.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Soyez prudent lors de la prise d'alcool pendant le traitement avec DONEPEZIL MYLAN, l'alcool peut diminuer l'effet de DONEPEZIL MYLAN.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, ne prenez pas DONEPEZIL MYLAN avant d'en avoir parlé avec votre médecin. DONEPEZIL MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins qu'il ne soit absolument nécessaire. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par DONEPEZIL MYLAN.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines pendant le traitement par DONEPEZIL MYLAN si vous avez des vertiges, si vous êtes somnolent ou si vous avez des crampes musculaires.

La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Prenez toujours DONEPEZIL MYLAN exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

Communiquez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre médicament comme indiqué.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Adultes

En règle générale, la dose initiale est d'un comprimé de DONEPEZIL MYLAN 5 mg pendant un mois. Après un mois de traitement, votre médecin peut juger utile d'augmenter cette posologie à 10 mg une fois par jour. La posologie maximale recommandée est de 10 mg/j. Si les effets indésirables augmentent avec cette dose, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez des troubles légers ou modérés de la fonction du foie, votre médecin devra adapter la dose. Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose si vous avez des troubles de la fonction du foie, votre médecin devra adapter la dose. Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose si vous avez des troubles de la fonction des reins.

Mode d'administration

Le comprimé doit être placé sur la langue pour permettre sa désagrégation avant de l'avaler avec ou sans eau, selon votre préférence. Votre médecin vous conseillera la durée de votre traitement. Vous verrez régulièrement votre médecin afin de contrôler le traitement et surveiller vos symptômes.

Enfants et adolescents

L'utilisation de ce médicament est recommandée uniquement chez l'adulte.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible que vous n'auriez dû:

Ne prenez pas plus d'un comprimé par jour. Consultez immédiatement votre médecin ou le service d'urgences de l'hôpital le plus proche. Prenez la boîte du médicament ainsi que les comprimés restants afin que le médecin soit sûr du médicament que vous avez pris.

Si vous prenez plus de DONEPEZIL MYLAN que la dose recommandée vous pouvez présenter des symptômes tels que nausées, vomissements, augmentation de la sécrétion de salive (salivation), transpiration, ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), diminution de la tension artérielle, troubles respiratoires (dépression respiratoire), fatigue musculaire (collapsus), et contractions musculaires involontaires (convulsion). Vous pouvez aussi présenter une faiblesse musculaire progressive pouvant mettre en danger votre vie en cas d'atteinte des voies respiratoires.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible:

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez la prochaine dose le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

En cas d'oubli de prise pendant plus d'une semaine, consulter votre médecin avant toute reprise du traitement

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible:

Après l'arrêt de votre traitement, les effets bénéfiques de DONEPEZIL MYLAN vont diminuer progressivement.

Ne pas arrêter le traitement sans consulter votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets indésirables très fréquents (ils concernent plus de 1 personne traitée sur 10)

·Diarrhée,

·Nausées,

·Maux de tête.

Effets indésirables fréquents (ils concernent plus de 1 personne traitée sur 100 mais moins de 1 personne sur 10)

·vomissements,

·crampes musculaires,

·fatigue, insomnie (difficulté à s'endormir),

·rhume,

·anorexie (perte de l'appétit),

·hallucinations (perception de choses inexistantes),

·rêves inhabituels ou cauchemars,

·agitation,

·agressivité,

·évanouissement,

·vertiges,

·douleur ou troubles abdominaux,

·éruption, démangeaisons (prurit),

·incontinence urinaire,

·douleurs,

·accident.

Effets indésirables peu fréquents (ils concernent plus de 1 personne traitée sur 1000 mais moins de 1 personne traitée sur 100)

·légère augmentation des concentrations sanguines d'une enzyme musculaire (créatine kinase),

·ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie),

·convulsions,

·hémorragie interne gastro-intestinale, ulcères gastriques et duodénaux.

Effets indésirables rares (ils concernent plus de 1 personne traitée sur 10000 mais moins de 1 personne traitée sur 1000)

·symptômes extrapyramidaux qui incluent mouvements involontaires, tremblements, rigidité, mouvements involontaires du corps, contractions musculaires, modification de la fréquence respiratoire et cardiaque,

·troubles du rythme cardiaque,

·troubles hépatiques y compris hépatites (caractérisée par des urines foncées, selles décolorées, ictère, nausées et fièvre).

Si l'un des effets indésirables s'aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible ?

La substance active est:

Chlorhydrate de donépézil ....... 5,00 mg

Sous forme de donépézil base . 4,56 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Les autres composants sont:

Mannitol, silice colloïdale anhydre, hydroxypropylcellulose, acésulfame sodique (type A), crospovidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé orodispersible et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé orodispersible blanc, rond, plat à bords biseautés gravé «DL5» sur une face et «M» gravé sur l'autre face.

Boîte de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 ou 180 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant

MC DERMOTT LABORATORIES LTD T/A GERARD LABORATORIES

35/36 BADOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

ou

MYLAN S.A.S

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

France

ou

MYLAN HUNGARY LTD

MYLAN UTCA 1

2900 KOMAROM

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM