DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de dobutamine : .............. 280,00 mg

Quantité correspondant à dobutamine base : ....... 250,00 mg

Pour une ampoule.

Excipient à effet notoire : métabisulfite de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante :

·bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque ;

·états de choc d'origine toxi-infectieuse après remplissage vasculaire et après vérification de la fonction myocardique ;

·infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant ;

·embolies pulmonaires graves ;

·valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation ;

·modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire).

Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsque l'épreuve d'effort n'est pas réalisable ou est insuffisante.

Population pédiatrique

La dobutamine est indiquée dans toutes les classes dâge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans) pour son effet inotrope positif dans les états dhypo-perfusion par bas débit cardiaque, secondaires à une insuffisance cardiaque décompensée une chirurgie cardiaque, une cardiomyopathie ou un choc cardiogénique ou septique.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE

L'administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue à l'aide d'une seringue électrique, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.

Avant la perfusion, DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution injectable pour perfusion, doit être dilué dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 μg par kilogramme de poids corporel et par minute.

Dans le cadre de l'administration hors du cadre hospitalier, les critères d'adaptation de la posologie sont précisés au paragraphe 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus ; en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 μg/kg/mn ont été administrées).

Choix du rythme de perfusion :

Doses

μg/kg/mn

Rythme d'administration

250 μg/ml* (ml/kg/mn)

500 μg/ml** (ml/kg/mn)

1000 μg/ml*** (ml/kg/mn)

2,5

0,01

0,005

0,0025

5

0,02

0,01

0,005

7,5

0,03

0,015

0,0075

10

0,04

0,02

0,01

12,5

0,05

0,025

0,0125

15

0,06

0,03

0,015

*250 mg par litre de solvant

**500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant

***1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant

En exploration fonctionnelle cardiovasculaire, le test de déclenchement d'ischémie myocardique utilise des doses supra-thérapeutiques (atteintes par paliers 10 μg/kg/mn toutes les 2 minutes et ne pouvant dépasser 40 μg/kg/minutes), avec ou sans atropine, sous surveillance du rythme cardiaque, de la pression artérielle, de l'ECG toutes dérivations et de l'échocardiogramme avec un appareillage adapté.

Il peut aussi être combiné à la tomoscintigraphie myocardique.

Il est pratiqué dans un établissement disposant d'un service de réanimation, et dans une salle disposant d'un matériel de réanimation incluant un défibrillateur.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4).

Dans toutes les classes dâge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans), une dose initiale de 5 microgrammes/kg/minute, à ajuster entre 2 et 20 microgrammes/kg/minute selon la réponse clinique, est recommandée. Une dose de 0,5 à 1,0 microgrammes/kg/minute seulement peut parfois induire une réponse.

Il semblerait que la dose minimum efficace soit plus élevée chez les enfants que chez les adultes. La prudence est recommandée en cas dadministration de fortes doses car la dose maximale tolérée serait moindre chez les enfants que chez les adultes. La plupart des effets indésirables (la tachycardie en particulier) sont observés lorsque la posologie est supérieure ou égale à 7,5 microgrammes/kg/minute. Cependant, ces effets indésirables sont rapidement réversibles lors dune diminution du débit de perfusion de dobutamine ou de son arrêt.

Une grande variabilité a été observée chez les patients pédiatriques en termes de concentration plasmatique nécessaire pour induire une réponse hémodynamique (valeur seuil) et de taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes. La dose requise chez lenfant ne peut donc pas être déterminée à priori. Celle-ci doit être ajustée progressivement étant donné la « marge thérapeutique » supposée plus étroite chez les enfants.

Mode dadministration

En cas de perfusion intraveineuse continue au moyen dune pompe, diluer la solution à une concentration de 0,5 à 1 mg/ml (maximum 5 mg/ml en cas de restriction liquidienne) avec un soluté glucosé à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 %. Toute solution plus concentrée doit être perfusée par un cathéter veineux central uniquement. La solution de perfusion intraveineuse de dobutamine est incompatible avec le bicarbonate et les autres solutions fortement alcalines.

Réanimation néonatale : Diluer une dose de 30 mg/kg de poids corporel jusquà obtenir un volume final de 50 ml de solution pour perfusion. Un débit de perfusion intraveineuse de 0,5 ml/heure apporte une dose de 5 microgrammes/kg/minute.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique,

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·patients avec obstruction dynamique intraventriculaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

Lorsque l'administration est réalisée en milieu hospitalier, surveillance constante des paramètres cardio-vasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que la diurèse.

Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier c'est à dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :

·le médecin restera à côté du patient pendant l'administration du DOBUTAMINE MYLAN,

·la posologie sera augmentée par paliers en commençant par 2,5 μg/kg/mn, et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient :

*la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 min,

*la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 min : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyper-excitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.

·Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle : la dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.

Durant les études cliniques, environ 10 p. cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 p. cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de Hg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.

Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.

·Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire : celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.

·Activité ectopique : la dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.

·Antécédents de troubles du rythme cardiaque graves : les patients ayant de tels antécédents seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.

Précautions d'emploi

Généralités

·Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux ainsi qu'une éventuelle hypokaliémie.

·Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.

·Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.

·L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

·Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et contrepulsion par ballonnet intra-aortique.

·La dobutamine peut être utilisée comme un substitut à lexercice physique lors dune épreuve deffort dans le cadre du diagnostic de la maladie coronaire. Lorsque la dobutamine est utilisée dans ces conditions, les patients doivent être informés des risques potentiels quimplique ce test. Par ailleurs, les patients doivent être soumis à la même surveillance étroite qui est obligatoire en cas dépreuve deffort standard, y compris une surveillance électrocardiographique continue.

Cas particuliers

Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde

Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du cur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope.

Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.

Hypotension

D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine.

Etats de choc d'origine toxi-infectieuse

Si après expansion volémique, l'évaluation de l'état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz, Pression Veineuse Centrale ou Echocardiographie-Doppler) met en évidence une défaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 l/min/m2, PAPO > 14 mmHg, RVS > 1 100 dyn. s. cm-5/m2) ou une défaillance vasculaire prédominante (IC > 4 l/min/m2, 12 mmHg < PAPO < 14 mmHg, RVS < 1 100 dyn. s. cm-5), DOBUTAMINE MYLAN peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d'oxygène et d'oxygénation tissulaire. En cas de défaillance cardiaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut être recommandée et de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l'association noradrénaline + dobutamine.

Population pédiatrique

La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à ladulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.

Il a été rapporté que lappareil cardio-vasculaire du nouveau-né est moins sensible à la dobutamine. Il semble que leffet hypotenseur de la dobutamine soit observé plus souvent chez les patients adultes que chez les jeunes enfants.

Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

Ce médicament contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n'aient pas montré d'action tératogène.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

·Augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle : une élévation de la pression systolique de 10 à 20 mm de Hg et une accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute ont été notées chez de nombreux patients.

·Diminution rapide de la pression artérielle : des cas ont été rapportés occasionnellement avec la dobutamine. La réduction de la posologie ou l'arrêt de la perfusion permettent, en général, un retour rapide de la pression sanguine aux valeurs initiales. Cependant, dans de rares cas un traitement symptomatique peut être nécessaire, et la reversibilité n'est pas toujours immédiate.

·Activité ventriculaire ectopique : des troubles du rythme ventriculaire (essentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez environ 5 p. cent des patients.

·Accélération du rythme ventriculaire : elle a été observée en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires.

·Réactions au site dinjection : il a été rapporté quelques cas de phlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été décrites après extravasation accidentelle.

·Effets divers : la survenue peu fréquente (1 à 3 p. cent des patients) des effets indésirables suivants a été signalée : nausées, céphalées, douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée.

L'administration de la dobutamine peut entraîner une légère baisse de la kaliémie, voire de rares cas d'hypokaliémie chez les patients à risque, notamment chez les patients soumis à un traitement par diurétiques hypokalémiants (voir Précautions d'emploi).

·Administration prolongée : des perfusions allant jusqu'à 72 heures n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables.

·Hypersensibilité : des réactions suggérant une hypersensibilité liée à l'administration de la dobutamine, de type rash cutané, fièvre, éosinophilie, bronchospasme et endomyocardite à éosinophiles ont quelquefois été rapportées.

En raison de la présence de sulfite, risque de réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes.

Population pédiatrique

Les effets indésirables consistent en une élévation de la pression artérielle systolique, une hypertension ou une hypotension artérielle systémique, une tachycardie, des céphalées et une élévation de la pression capillaire pulmonaire aboutissant à une congestion et un dème pulmonaire et à des troubles symptomatiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Le surdosage se traduit par :

·anorexie,

·nausées,

·vomissements,

·tremblement,

·anxiété,

·palpitations,

·céphalées,

·dyspnée,

·douleurs thoraciques.

Les effets inotrope et chronotrope positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaire ou une ischémie myocardique.

Une hypotension a été exceptionnellement décrite.

Compte-tenu de la courte durée d'action du DOBUTAMINE MYLAN, il n'est, en général, pas nécessaire de prendre d'autres mesures que de réduire le rythme d'administration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce que l'état du malade se stabilise. En cas de nécessité, un traitement symptomatique doit être utilisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE, code ATC : C01CA07 : système cardio-vasculaire

La dobutamine est un agent inotrope dont l'activité primaire résulte d'une stimulation des récepteurs adrénergiques cardiaques. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artérielle sont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d'isoprénaline. La faible incidence d'élévation de la pression artérielle est liée à la compensation de l'augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances vasculaires périphériques.

A la différence de celle de la dopamine, l'action de la dobutamine n'est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur.

Chez l'homme, la dobutamine augmente le volume d'éjection et le débit cardiaque tandis qu'il diminue les pressions de remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. La courbe de la fonction ventriculaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique.

Chez l'animal, la dobutamine diminue la vasoconstriction hypoxique pulmonaire, entraînant une perfusion accrue dans les zones faiblement ventilées.

La dobutamine n'agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques.

La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et l'excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective.

Une facilitation de la conduction auriculo-ventriculaire a été observée pendant l'administration de la dobutamine lors d'études électro-physiologiques chez l'homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez des malades.

Au cours des études expérimentales et cliniques, l'administration de la dobutamine n'a pas ou peu augmenté la consommation d'oxygène par le myocarde sauf dans les cas où la fréquence cardiaque, ou la pression artérielle, ou les deux à la fois, avaient augmenté.

Population pédiatrique

La dobutamine exerce également des effets inotropes positifs chez lenfant, mais la réponse hémodynamique est quelque peu différente de celle observée chez ladulte.

Bien que le débit cardiaque augmente chez les enfants, la diminution de la résistance vasculaire systémique et de la pression de remplissage ventriculaire a tendance à être moindre que chez les adultes, alors que laugmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle a tendance à être plus importante.

La pression capillaire pulmonaire peut sélever au cours de la perfusion de dobutamine chez les enfants âgés de 12 mois ou plus jeunes.

Laugmentation du débit cardiaque semble débuter à un débit de perfusion intraveineuse de 1,0 microgramme/kg/minute, laugmentation de la pression artérielle systolique à un débit de 2,5 microgrammes/kg/minute et les modifications de la fréquence cardiaque à un débit de 5,5 microgrammes/kg/minute.

Une augmentation du débit de perfusion de la dobutamine de 10 à 20 microgrammes/kg/minute entraîne généralement une nouvelle augmentation du débit cardiaque.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Bien que le délai d'action de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, un délai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre des concentrations plasmatiques en état d'équilibre et le plein effet de la dose quelle que soit la vitesse de perfusion.

Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont liées à la vitesse de perfusion de façon linéaire.

A une vitesse de perfusion de 5 μg/kg/mn, la concentration plasmatique moyenne est de 100 ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaque congestive.

La clairance plasmatique de la dobutamine chez l'homme est de 2,4 l/mn/m2, le volume de distribution est approximativement de 20 p. cent du poids corporel, et la demi-vie d'élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.

Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d'une conjugaison. Les métabolites sont éliminés par voies urinaire et bilaire. Les principaux produits d'élimination urinaire chez l'homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0-méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0-méthyl est inactif.

Population pédiatrique

En pédiatrie, il existe chez la plupart des patients une relation log-linéaire entre la concentration plasmatique de dobutamine et la réponse hémodynamique. Celle-ci est en accord avec un modèle à seuil.

La clairance de la dobutamine suit une cinétique de premier ordre pour une posologie comprise entre 0,5 et 20 microgrammes/kg/minute. En pédiatrie, la concentration plasmatique de dobutamine peut varier du simple au double dun patient à un autre pour une même vitesse de perfusion. La concentration plasmatique de dobutamine nécessaire pour induire une réponse hémodynamique et le taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes sont très variables. La vitesse de perfusion de la dobutamine doit donc être ajustée individuellement selon la réponse clinique.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Métabisulfite de sodium, acide chlorhydrique et/ou ou hydroxyde de sodium q.s. pH = 3,0 à 4.1, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion est inactivé par les solutions alcalines : ne pas mélanger avec du bicarbonate de sodium à 5 pour cent ou avec d'autres solutions alcalines.

DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température comprise entre 2°C et 30°C.

Ne pas congeler.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, une solution de lactate de sodium à 1,85 % ou une solution de glucose 5 %, la solution se conserve au plus 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

20 ml en ampoule (verre incolore type I) ; boîte de 1, 5 ou 10.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Avant administration, DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion doit être dilué dans du sérum glucosé à 5 pour cent ou du chlorure de sodium à 9 pour cent afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

Les solutions contenant DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion peuvent virer au rose, d'autant plus avec le temps.

Ce changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicament mais n'implique aucune diminution significative d'activité.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S

117 allée des Parcs

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·562 440-3 ou 3400956244034 : boîte de 1 ampoule (verre) de 20 ml.

·562 442-6 ou 3400956244263 : boîte de 5 ampoules (verre) de 20 ml.

·562 443-2 ou 3400956244324 : boîte de 10 ampoules (verre) de 20 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/07/2017

Dénomination du médicament

DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

Dobutamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C01CA07

Ce médicament est préconisé dans les cas suivants :

Syndromes de bas débit :

·au cours ou après chirurgie cardiaque ;

·choc d'origine toxi-infectieuse ;

·infarctus du myocarde ;

·embolies pulmonaires graves ;

·valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation ;

·modification de la précharge associée à de hauts niveaux de pression positive téléexpiratoire.

Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsque l'épreuve d'effort n'est pas réalisable ou est insuffisante.

Population pédiatrique

En pédiatrie, la dobutamine est indiquée dans toutes les classes dâge (du nouveau-né à 18 ans) pour augmenter les contractions du cur dans les états dhypo-perfusion par bas débit cardiaque secondaires à une insuffisance cardiaque décompensée, une chirurgie cardiaque, une cardiomyopathie ou un choc cardiogénique ou septique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants :

·obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection du ventricule gauche, notamment cardiomyopathie obstructive (maladie du muscle cardiaque), valvulopathie aortique,

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la dobutamine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·obstruction dynamique intraventriculaire.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

Lorsque l'administration est réalisée en milieu hospitalier, surveillance constante des paramètres cardio-vasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que la diurèse.

Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier c'est à dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :

·le médecin restera à côté du patient pendant l'administration du DOBUTAMINE MYLAN,

·la posologie sera augmentée par paliers en commençant par 2,5 μg/kg/mn, et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient:

ola pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 min,

ola fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 min: en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyper-excitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.

·Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle : la dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.

En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.

Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.

·Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire : celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires (ayant certains troubles du rythme cardiaque).

·Activité ectopique : la dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique (qui n'est pas à sa place habituelle).

·Patients avec antécédents de troubles du rythme graves : les patients ayant de tels antécédents seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.

Précautions d'emploi

Généralités

·Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie (diminution du volume total de sang) par le remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose (acidité élevée du sang) ou hypoxie (diminution de la quantité d'oxygène distribuée aux tissus par le sang), ou les deux ainsi qu'une éventuelle hypokaliémie (quantité insuffisante de potassium dans le sang).

·Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.

·Chez des patients en fibrillation auriculaire (un trouble du rythme cardiaque), une imprégnation digitalique (un traitement) est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.

·L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

·Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et une contrepulsion par ballonnet intra-aortique (matériel médical).

·La dobutamine peut être utilisée comme un substitut à lexercice physique lors dune épreuve deffort dans le cadre du diagnostic de la maladie coronaire. Lorsque la dobutamine est utilisée dans ces conditions, vous devez être informé des risques potentiels quimplique ce test. Par ailleurs, vous devez être soumis à la même surveillance étroite qui est obligatoire en cas dépreuve deffort standard, y compris une surveillance électrocardiographique continue.

·Les patients ayant des antécédents de troubles du rythme cardiaque graves seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.

Cas particuliers

·Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde : la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.

·Hypotension : d'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mm Hg et en l'absence d'augmentation de la pression de remplissage du ventricule, une hypovolémie (diminution du volume total de sang) peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine.

·Etats de choc d'origine toxi-infectieuse : si après expansion volémique, l'évaluation de l'état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz, Pression Veineuse Centrale ou Echocardiographie-Doppler) met en évidence une défaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 L/min/m2, PAPO > 14 mmHg, RVS > 1 100 dyn. s. cm-5/m2) ou une défaillance vasculaire prédominante (IC > 4 L/min/m2, 12 mmHg < PAPO < 14 mmHg, RVS < 1 100 dyn. s. cm-5), DOBUTAMINE MYLAN peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d'oxygène et d'oxygénation tissulaire.

En cas de défaillance cardiaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut être recommandée et de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l'association noradrénaline + dobutamine.

·Pédiatrie :

L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant que chez ladulte.

La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à ladulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.

Il a été rapporté que lappareil cardio-vasculaire du nouveau-né est moins sensible à la dobutamine. Il semble que leffet hypotenseur de la dobutamine soit observé plus souvent chez les patients adultes que chez les jeunes enfants.

Lutilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée.

·Ce médicament contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et une gêne respiratoire.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n'aient pas montré d'action tératogène.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion contient du métabisulfite de sodium.

3. COMMENT UTILISER DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie est adaptée par le médecin en fonction des données cliniques.

Si vous avez l'impression que l'effet de DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie intra-veineuse stricte.

Perfusion intraveineuse continue, de préférence par pompe à débit constant.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Utilisation chez les enfants

Dans toutes les classes dâge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans), une dose initiale de 5 microgrammes/kg/minute, à ajuster entre 2 et 20 microgrammes/kg/minute selon la réponse clinique, est recommandée. Une dose de 0,5 à 1,0 microgramme/kg/minute seulement peut parfois induire une réponse. La dose requise chez lenfant doit être ajustée progressivement étant donné la « marge thérapeutique » supposée plus étroite dans cette population.

Si vous avez utilisé plus de DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion que vous nauriez dû

Le surdosage se traduit par :

·anorexie (perte d'appétit),

·nausées,

·vomissements,

·tremblement,

·anxiété,

·palpitations,

·céphalées (maux de tête),

·dyspnée (essoufflement),

·douleurs thoraciques.

Les effets inotrope et chronotrope (effets sur le cur) positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie (trouble du rythme cardiaque), une fibrillation ventriculaire (trouble du rythme cardiaque) ou d'une ischémie myocardique (diminution de l'apport de sang au niveau de la paroi du cur). Une hypotension a été exceptionnellement décrite.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

·Diminution rapide de la pression artérielle : des cas ont été rapportés occasionnellement avec la dobutamine. La réduction de la posologie ou l'arrêt de la perfusion permettent, en général, un retour rapide de la pression sanguine aux valeurs initiales. Cependant, dans de rares cas un traitement symptomatique peut être nécessaire, et la réversibilité n'est pas toujours immédiate.

·Activité ventriculaire ectopique (extrasystoles).

·Accélération du rythme ventriculaire en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires (certains troubles du rythme cardiaque).

·Réactions inflammatoires au site d'injection.

·Réactions d'hypersensibilité (allergie), de type éruption cutanée, fièvre, augmentation de certains globules blancs (éosinophilie) dans le sang, gêne respiratoire (bronchospasme) et inflammation du muscle du cur (endomyocardite à éosinophiles).

·Effets divers : nausées, céphalées (maux de tête), douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée (essoufflement), légère baisse de la kaliémie (quantité de potassium dans le sang), hypokaliémie (quantité insuffisante de potassium dans le sang).

·En raison de la présence de sulfite, risque de réactions allergiques, y compris réaction allergique généralisée avec gêne respiratoire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température comprise entre 2°C et 30°C.

Ne pas congeler.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, une solution de lactate de sodium à 1,85 % ou une solution de glucose 5 %, la solution se conserve au plus 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Chlorhydrate de dobutamine . 280,00 mg

Quantité correspondant à dobutamine base ......... 250,00 mg

Pour une ampoule.

·Les autres composants sont :

Métabisulfite de sodium, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que DOBUTAMINE MYLAN 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion. Boîte de 1, 5 ou 10 ampoules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

Laboratoires SYNTHON B.V.

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS BAS

ou

SYNTHON HISPANIA SL

C/ CASTELLO 1 - POLIGONO INDUSTRIAL LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

ou

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

ou

CENEXI

52, RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER

94120 FONTENAY-SOUS-BOIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM