DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose

source: ANSM - Mis à jour le : 15/12/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Estradiol .. 0,50 mg

(Sous forme destradiol hémihydraté)

Pour un sachet-dose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gel en sachet-dose.

Gel lisse et opalescent.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

Lexpérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

DELIDOSE est un gel pour application cutanée. DELIDOSE peut être utilisé en traitement continu ou discontinu (de manière cyclique).

La posologie initiale habituelle est de 1,0 mg destradiol (1,0 g de gel) par jour mais la dose initiale peut être adaptée en fonction de la sévérité des symptômes cliniques.

Après 2 à 3 cycles de traitement, la posologie sera éventuellement adaptée en fonction de la réponse clinique. Elle doit être comprise entre 0,5 et 1,5 mg destradiol par jour (soit entre 0,5 et 1,5 g de gel par jour).

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans lindication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Chez les patientes non hystérectomisées, il est recommandé dajouter un progestatif à DELIDOSE au moins 12 à 14 jours par mois/par cycle de 28 jours pour sopposer au développement dune hyperplasie endométriale induite par lestrogène (voir également rubrique 4.4).

Chez les femmes hystérectomisées, excepté un antécédent dendométriose, il nest pas recommandé dassocier un progestatif.

Chez les femmes qui ne prennent pas de THS, ainsi quen relais dun THS combiné continu, le traitement par DELIDOSE peut être débuté nimporte quel jour. En relais dun THS séquentiel continu, le traitement doit être débuté le lendemain de la fin du dernier cycle de traitement précédent.

Si la patiente a oublié dappliquer une dose, la dose oubliée doit être appliquée dès que possible, dans les 12 heures suivant lheure habituelle de lapplication. Au-delà de 12 heures, la dose ne sera pas appliquée et le traitement sera poursuivi normalement en appliquant la dose prévue le lendemain. Loubli dune dose peut favoriser la survenue de spottings et saignements.

Il ny a pas dindication pertinente pour lutilisation de DELIDOSE chez les enfants.

Mode dadministration

Appliquer sur la peau propre et sèche.

DELIDOSE est appliqué une fois par jour, alternativement sur la partie inférieure de labdomen ou sur la cuisse droite ou gauche. La surface dapplication doit être de 1 à 2 fois la surface dune main.

DELIDOSE ne doit pas être appliqué sur les seins, sur le visage ou sur une peau irritée.

Après application, laisser sécher le gel pendant quelques minutes et ne pas mettre la peau au contact de leau avant une heure. Eviter tout contact du gel avec les yeux. Se laver les mains après application.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein ;

·tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de lendomètre) ;

·hémorragie génitale non diagnostiquée ;

·hyperplasie endométriale non traitée ;

·antécédent daccident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

·maladies thrombophiliques connues (exemple : carences en protéine C, protéine S ou déficience antithrombinique, voir rubrique 4.4) ;

·accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde) ;

·affection hépatique aiguë ou antécédente daffection hépatique, jusquà normalisation des tests hépatiques ;

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans lindication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Lexpérience en termes de risques associés à lutilisation de THS dans le cas de ménopause prématurée est limitée. En raison du niveau faible du risque absolu chez les femmes jeunes, le rapport bénéfice/risque pour ces femmes doit cependant être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS),il est indispensable deffectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux),en tenant compte des contre-indications et précautions particulières demploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type danomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir rubrique « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant les outils dimagerie médicale comme la mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si lune des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou sest aggravée au cours dune grossesse ou dun précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou saggraver au cours du traitement par DELIDOSE , en particulier :

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose ;

·présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous) ;

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein ;

·hypertension artérielle ;

·troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique) ;

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire ;

·lithiase biliaire ;

·migraines ou céphalées sévères ;

·lupus érythémateux disséminé ;

·antécédent dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous) ;

·épilepsie ;

·asthme ;

·otospongiose ;

·angio-dème héréditaire.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :

·ictère ou altération de la fonction hépatique ;

·augmentation significative de la pression artérielle ;

·céphalée de type migraine inhabituelle ;

·grossesse.

Hyperplasie endométriale et cancer de lendomètre

·Chez les femmes non hystérectomisées, le risque dhyperplasie endométriale et de cancer de lendomètre augmente en cas dadministration prolongée destrogènes seuls. Laugmentation rapportée du risque de cancer de lendomètre parmi les femmes prenant des estrogènes seuls est de 2 à 12 fois plus important comparé aux non-utilisatrices. Cela dépend de la durée du traitement et de la dose destrogènes administrée (voir rubrique 4.8). Le risque reste élevé au moins 10 ans après larrêt du traitement.

·Ladjonction dun progestatif pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou une association estro-progestative continue, chez les femmes non hystérectomisées, diminue cette augmentation du risque associée à ladministration destrogènes seuls.

Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après larrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin déliminer une pathologie maligne.

La stimulation par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels dendométriose. Lassociation dun progestatif à lestrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels dendométriose chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein

Il existe un risque accru de développer un cancer du sein chez les femmes prenant un estrogène combiné à un progestatif et, potentiellement, chez celles prenant un THS avec estrogènes seuls, cela dépend de la durée de prise du THS.

Traitement combiné estrogène/progestatif :

·Létude randomisée versus placebo, la « Womens Health Initiative study (WHI) » et des études épidémiologiques ont montré une augmentation du risque de survenue du cancer du sein chez les femmes traitées par des associations estro-progestatives. Ce risque est devenu apparent après environ 3 ans de traitement (voir rubrique 4.8).

Traitement par estrogènes seuls :

·Létude WHI na pas montré daugmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées sous estrogènes seuls. Dautres études ont montré que le risque de développer un cancer du sein est plus faible que celui encouru par les femmes utilisant des associations estro-progestatives (voir rubrique 4.8).

Ce risque apparaît dès les premières années du traitement mais revient à la normale en quelques années (5 au plus) après larrêt du traitement.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité des la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité des images au niveau de la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer de lovaire

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant dune importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison destrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de lutilisation du produit et diminue progressivement après larrêt du traitement. Dautres études, y compris lessai WHI (Womens Health Initiative),suggèrent quun risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Accidents thrombo-emboliques veineux

Le THS est associé à un risque relatif (accru de 1,3 à 3 fois) daccidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique 4.8)

·Les patientes présentant une maladie thrombotique connueont un risque accru daccident thrombo-embolique veineux et le THS pourrait majorer ce risque. Chez ces patientes, lutilisation dun THS est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

·Les facteurs de risques reconnus daccidents thrombo-emboliques veineux sont : lutilisation destrogènes, lâge, une intervention chirurgicale importante, une immobilisation prolongée, lobésité sévère (IMC > 30 kg/m²),la grossesse/laccouchement, un lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. En revanche, il nexiste aucun consensus sur le rôle possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

·Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées.

En cas dimmobilisation prolongée ou en cas dintervention chirurgicale programmée, en particulier abdominale ou orthopédique au niveau des membres inférieurs, une interruption provisoire du traitement doit être envisagée 4 à 6 semaines avant lintervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

·Les patientes sans antécédent de thromboses veineuses récidivantes ou ne présentant pas de maladie thrombotique mais ayant un lien de parenté du premier degré avec une personne ayant souffert de ces pathologies dans sa jeunesse devront être soigneusement examinées (en tenant compte des limites des examens possibles dans ce cas, puisque seulement une faible proportion des facteurs thrombophiliques sont identifiés par ces méthodes). Si un facteur thrombophilique est identifié et confirme lhypothèse de thrombose au sein dune même famille ou si ce facteur est sévère (exemple : carence en antithrombine, carence en protéine S ou en protéine C ou combinaison de ces facteurs),le THS est contre-indiqué.

·Chez les patientes ayant déjà un traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque dun traitement par THS devra être soigneusement évalué.

·La survenue dun accident thrombo-embolique impose larrêt du THS. Les patientes devront être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de signes évoquant une thrombose tels que gonflement douloureux dune jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées nont pas mis en évidence deffet bénéfique contre linfarctus du myocarde chez les femmes souffrant ou non dune maladie coronarienne, ayant reçu un traitement hormonal substitutif combiné estro-progestatif ou un traitement par estrogènes seuls.

·Traitement combiné estro-progestatif :

Au cours du traitement hormonal substitutif combiné, le risque relatif dapparition dune maladie coronarienne augmente légèrement.

A la base, le risque absolu (base de référence) dapparition dune maladie coronarienne dépend fortement de lâge. Ainsi le nombre de nouveaux cas de maladies coronariennes, dûs à lutilisation dun estrogène et dun progestatif combinés, est très bas chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais ce chiffre augmente avec lâge.

·Traitement par estrogènes seuls

Chez la femme hystérectomisée utilisant un traitement par estrogènes seuls, les données des études randomisées contrôlées ne montrent pas daugmentation du risque dapparition de maladie coronarienne.

Accidents vasculaires cérébraux

Les traitements combinés estro-progestatif et estrogènes seuls sont associés à une augmentation du risque (de 1,5) de développer un accident vasculaire cérébral.

Le risque relatif nest pas modifié en fonction de lâge et du temps écoulé depuis la ménopause.

Cependant, étant donné que le risque de développer un accident est âge-dépendant, le risque global daccident vasculaire cérébral chez la femme utilisant un traitement hormonal substitutif augmentera alors avec lâge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions demploi

·Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillées en raison de laugmentation possible des taux circulants du principe actif de DELIDOSE.

·Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif par estrogènes ou le traitement hormonal substitutif. De rares cas daugmentation importante du taux de triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

·Les estrogènes augmentent les taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding glogulin) et ceci conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurées par PBI (protein-bound iodine),de la T4 (mesurée sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant laugmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques dautres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding glogulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. Dautres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

·Un chloasma peut apparaître occasionnellement, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance au chloasma et prenant un THS doivent éviter de sexposer au soleil ou aux rayons ultra-violets.

La prise dun THS nentraîne pas damélioration des fonctions cognitives. Il a été mis en évidence une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou par estrogènes seuls après 65 ans.

Ce médicament contient du propylène glycol et peut donc entraîner un eczéma de contact.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par lutilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

Ladministration transcutanée évite leffet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des THS par estrogènes (progestatifs) administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

Laugmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de leffet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

DELIDOSE na pas dindication au cours de la grossesse.

La découverte dune grossesse au cours du traitement par DELIDOSE impose larrêt immédiat du traitement.

En clinique, les données sur un nombre limité de grossesses exposées nont pas mis en évidence deffet indésirable de lestradiol sur le ftus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques nont pas mis en évidence deffet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques destrogènes.

Allaitement

Ce médicament na pas dindication au cours de lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

DELIDOSE na aucune influence ou une influence négligeable sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Durant les quelques premiers mois de traitement, des saignements occasionnels, des spottings et une sensibilité ou un gonflement des seins peuvent survenir. Ces effets sont habituellement temporaires et disparaissent à la poursuite du traitement.

Des effets indésirables rapportés, notamment lors des trois études cliniques de phase III (n = 611 femmes exposées),ont été inclus dans le tableau ci-dessous lorsquils ont été considérés comme, au moins, potentiellement liés aux traitements de 50 µg/jour ou 100 µg/jour destradiol, respectivement suite à une application cutanée.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables survenus lors détudes cliniques et ceux rapportés après la mise sur le marché. Dune manière générale, ces effets indésirables sont attendus chez 76 % des patientes. Les effets indésirables survenus chez plus de 10 % des patientes au cours des études cliniques, concernent des réactions au site dapplication et des douleurs mammaires.

Les effets indésirables conformément à la classe de systèmes dorganes, associés à un traitement transdermique par estradiol, figurent ci-dessous :

Classe de systèmes dorganes

Effets indésirables fréquents (³1/100, <1/10)

Effets indésirables peu fréquents

(³ 1/1 000, <1/100)

Effets indésirables rares (³1/10 000,

< 1/1 000)

Effets indésirables observés après la mise sur le marché, avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (incluant kystes et polypes)

Néoplasme bénin des seins, néoplasme bénin de lendomètre

Fibrome utérin

Affections du système immunitaire

Exacerbation de langi-dème héréditaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

dèmes, prise/perte de poids

Augmentation de la sensation de faim, hypercholestérolémie1

Affections psychiatriques

Dépression, nervosité, léthargie

Anxiété, insomnie, apathie, labilité émotionnelle, difficultés de concentration, modification de la libido et de lhumeur, euphorie1, agitation1

Affections du système nerveux central

Céphalées, vertiges

Migraine, paresthésie, tremblement

Affections oculaires

Vision anormale1, sécheresse oculaire1

Affections cardiaques

Palpitations

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Hypertension, phlébite superficielle1, purpura1

Accidents thrombo-emboliques veineux

Accidents vasculaires cérébraux ischémiques1

Affections respiratoires thoraciques et médiastinales

Dyspnée1, rhinite1

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, crampes destomac, flatulence

Constipation, dyspepsie1, diarrhées1, troubles au niveau du rectum1

Douleurs abdominales, ballonnements (distension abdominale)

Affections hépatobiliaires

Altération de la fonction hépatique et des sécrétions biliaires

Ictère cholestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Acné, alopécie, sécheresse cutanée, troubles au niveau des ongles1, nodule cutané, hirsutisme1

Exanthème

Dermatite de contact, eczéma cutané1

Affections des tissus musculo-squelettiques

Troubles au niveau des articulations, crampes

Affections des reins et du système urinaire

Troubles de la miction (fréquence ou urgence accrue),incontinence urinaire1, cystite1, décoloration de lurine1, hématurie1

Affections des organes de reproduction et des seins

Saignements irréguliers ou spottings, pertes vaginales, troubles au niveau de la vulve ou du vagin, troubles menstruels, tension/douleur mammaire

Gonflement des seins, sensibilité au niveau des seins, hyperplasie endométriale, troubles au niveau de lutérus1

Affections générales et au site dapplication

Irritation cutanée, prurit au site dapplication, douleur, transpiration excessive

Fatigue, tests de laboratoire anormaux1, asthénie1, fièvre1, syndrome grippal1, malaise1

1 Il sagit de cas uniques rapportés dans les études cliniques. Etant donné que ces études ont été réalisées sur une faible population (n=611),il nest pas possible de déterminer si ces effets sont peu fréquents ou rares.

Autres effets indésirables ayant été rapportés suite à la prise dun traitement estro-progestatif :

·Tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes et malignes, par exemple cancer de lendomètre.

·Maladie thrombo-embolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie pulmonaire),plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non-utilisatrices. Pour plus dinformations, voir rubrique 4.3 « Contre-indications » et rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions demploi ».

·Infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral.

·Affections biliaires.

·Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème multiforme, érythème noueux, purpura vasculaire.

·Probable démence après lâge de 65 ans (voir rubrique 4.4).

Risque de cancer du sein

·Chez les femmes prenant un traitement combiné estro-progestatif depuis plus de 5 ans, une augmentation du risque dêtre diagnostiquée dun cancer du sein multiplié par 2 a été rapportée.

·Chez les femmes prenant un traitement par estrogènes seuls, une augmentation du risque est nettement moins importante que chez celles traitées par un traitement combiné estro-progestatif.

·Le niveau du risque dépend de la durée dutilisation du THS (voir rubrique 4.4).

·Les résultats dune large étude randomisée versus placebo (étude WHI) ainsi que dune large étude épidémiologique (MWS) sont présentés dans les tableaux ci-dessous :

Million Women Study Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de prise

Tranche dâge (années)

Cas supplémentaires pour 1000 femmes nayant jamais pris de THS sur une période de plus de 5 ans*2

Pourcentage de risque avec un indice de confiance (IC) de 95 % #

Cas additionnels pour 1000 femmes ayant pris un THS sur une période de plus de 5 ans (IC 95 %)

THS par estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

THS combiné estro-progestatif

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

N7o # rapport global du risque. Le rapport du risque nest pas constant mais augmentera avec la durée dutilisation.

Note : étant donné que lincidence des cancers du sein diffère selon le pays de lUnion Européenne, le nombre de cas supplémentaires de cancers peut varier de manière proportionnelle.

2* basés sur les taux dincidence dans les pays développés.

Etudes américaines WHI Risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de prise

Tranche dâge (années)

Incidence pour 1000 femmes sous placebo sur plus de 5 ans

Pourcentage de risque avec un indice de confiance (IC) de 95 %

Cas additionnels pour 1000 femmes ayant pris un THS sur une période de plus de 5 ans (IC 95 %)

THS par estrogènes seuls (estrogènes conjugués équins ECE)

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6 -0)*3

THS combiné estrogène-progestatif (ECE + acétate de médroxyprogestérone)

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0-9)

3* étude WHI chez les femmes hystérectomisées et nayant pas montré une augmentation du risque de cancer du sein.

Quand lanalyse était restreinte aux femmes nayant pas utilisé de THS antérieurement à létude, il ny avait pas daugmentation du risque apparent durant les 5 premières années de traitement. Après 5 ans, le risque a augmenté par rapport aux non utilisatrices.

Risque de cancer de lendomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de lendomètre est denviron 5 pour 1000 femmes non hystérectomisées et nutilisant pas de THS..

Chez les femmes non hystérectomisées, lutilisation dun THS par estrogènes seuls nest pas recommandée car il augmente le risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4).

Dans les études épidémiologiques, selon la durée de lutilisation et la dose du traitement par estrogènes seuls, laugmentation du risque de cancer de lendomètre varie de 5 à 55 nouveaux cas diagnostiqués sur 1000 femmes dont lâge est compris entre 50 et 65 ans.

Lassociation dun progestatif au traitement par estrogènes seuls au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Dans létude Million Women Study (MWS),lutilisation dun THS combine pendant 5 ans (séquentiel ou continu) naugmente pas le risque de cancer de lendomètre (RR de 1.0 (0.8 1.2)).

Cancer ovarien

Lutilisation dun THS par estrogènes seuls ou par une combinaison destrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes nen ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne lapparition dun cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans.

Risque daccident thrombo-embolique veineux

Un THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 du risque relatif de développer un accident thrombo-embolique veineux, par exemple une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.

La survenue dun tel événement est plus probable au cours de la première année de prise du traitement hormonal (voir rubrique 4.4).

Les résultats des études WHI sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Etudes WHI Risque additionnel daccident thrombo-embolique veineux après une utilisation de plus de 5 ans

Tranche dâge (années)

Incidence pour 1000 femmes sous placebo sur plus de 5 ans

Pourcentage de risque avec un indice de confiance (IC) de 95%

Cas additionnels pour 1000 utilisatrices de THS sur plus de 5 ans

THS oral par estrogènes seuls*4

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (3-10)

THS oral combiné estro-progestatif

50-59

4

2.3 (1.2 4.3)

5 (1-13)

4*étude chez la femme hystérectomisée

Risque de maladie coronarienne

·Le risque de maladie coronarienne augmente légèrement chez les utilisatrices de THS combiné estro-progestatif ayant plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque daccident vasculaire cérébral ischémique

·Lutilisation dun traitement par estrogènes seuls et combiné (estro-progestatif) est associée à une augmentation de 1,5 du risque relatif daccident vasculaire cérébral ischémique. Le risque daccident vasculaire cérébral hémorragique nest pas augmenté durant lutilisation dun THS.

·Le risque relatif ne dépend pas de lâge ni de la durée de lutilisation, mais comme le risque absolu (de référence) est fortement âge-dépendant, le risque global daccident chez la femme qui utilise un THS augmentera avec lâge, voir rubrique 4.4.

Etudes WHI combinées Risque additionnel daccidents vasculaires cérébraux*5 après plus de 5 ans de prise

Tranche dâge (années)

Incidence pour 1000 femmes sous placebo sur plus de 5 ans

Pourcentage de risque avec IC 95%

Cas additionnels pour 1000 utilisatrices de THS sur plus de 5 ans

50-59

8

1.3 (1.1 - 1.6)

3 (1-5)

5*Aucune différence na été établie entre laccident ischémique et hémorragique.

Délaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En général, les estrogènes sont très bien tolérés, même à fortes doses. Les effets dun surdosage sont généralement une sensation de tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, des nausées, une anxiété, une irritabilité. Ces symptômes disparaissent à larrêt du traitement ou lorsque la dose est diminuée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ESTROGENES NATURELS ET HEMISYNTHETIQUES NON ASSOCIES (Système génito-urinaire et hormones sexuelles) ; Code ATC : G03CA03

Le principe actif de DELIDOSE, 17 b-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à lestradiol endogène humain. Il remplace larrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Les estrogènes stimulent la croissance de lendomètre et majorent le risque dhyperplasie et de cancer de lendomètre. Lassociation dun progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîne une réduction important du risque dhyperplasie de lendomètre induit par les estrogènes.

Données détudes cliniques

Les propriétés pharmacodynamiques de DELIDOSE sont similaires à celles des estrogènes utilisés par voie orale, la principale différence étant le profil pharmacocinétique.

Lefficacité clinique de DELIDOSE dans le traitement des symptômes liés à la ménopause est comparable à celle des estrogènes utilisés par voie orale.

Traitement des symptômes de déficit en estrogène et saignements

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

DELIDOSE est un gel destradiol hydroalcoolique.

Après application cutanée, lalcool sévapore rapidement et lestradiol est absorbé dans la circulation sanguine à travers la peau.

Lapplication de DELIDOSE sur une surface de 200-400 cm² (1 à 2 fois la surface de la main) ne modifie pas la quantité destradiol absorbé. Cependant, une diminution de labsorption a été observée si DELIDOSE est appliqué sur une plus grande surface. Il est à noter que lestradiol est en partie stocké dans le tissu sous-cutané doù il est progressivement libéré dans la circulation sanguine.

Ladministration par voie cutanée évite leffet de premier passage hépatique. Ainsi, avec DELIDOSE, les fluctuations des concentrations plasmatiques destrogènes sont moins importantes quavec les estrogènes administrés par voie orale.

Des doses de 0,5 mg, 1 mg et 1,5 mg destradiol (0,5, 1 et 1,5 g de DELIDOSE) entraînent respectivement des concentrations maximales plasmatiques (Cmax) moyennes denviron 143, 247 et 582 pmol/l. Les concentrations moyennes plasmatiques (Cmoyenne) correspondantes sont de 75, 124 et 210 pmol/l, et les concentrations minimales plasmatiques (Cmin) moyennes de 92, 101 et 152 pmol/l, respectivement.

Au cours du traitement par DELIDOSE, le rapport estradiol/estrone se situe entre 0,4 et 0,7 alors que pour un traitement par voie orale ce rapport peut être inférieur à 0,2.

A létat déquilibre, avec DELIDOSE, limprégnation estrogénique moyenne est de 82 % de celle dune dose orale équivalente de valérate destradiol.

Le métabolisme et lexcrétion sont identiques à ceux des estrogènes naturels.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lestradiol est une hormone naturelle dont lutilisation en clinique est bien établie. De ce fait, aucune étude de toxicité na été effectuée avec DELIDOSE.

Des études du pouvoir irritant du gel ont été réalisées chez le lapin, ainsi que des études de sensibilisation cutanée chez le cobaye.

Les résultats montrent que DELIDOSE provoque de rares irritations cutanées dintensité légère. Une diminution des irritations cutanées peut être obtenue en changeant chaque jour le site dapplication.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Carbomère (Carbopol 974P),trolamine, propylèneglycol, éthanol à 96 pour cent, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

0,5 g en sachet-dose (Aluminium/PE/Polyester). Boîte de 28 ou 91 sachets-dose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ORION CORPORATION

ORIONINTIE 1

FI-02200 ESPOO

FINLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·342 401-9 ou 34009 342 401 9 5 : 0,5 g en sachet-dose (Aluminium/PE/Polyester) boîte de 28.

·342 402-5 ou 34009 342 402 5 6 : 0,5 g en sachet-dose (Aluminium/PE/Polyester) boîte de 91.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 15/12/2016

Dénomination du médicament

DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose

Estradiol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Quest-ce que DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ?

3. Comment utiliser DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : code ATC

ESTROGENES NATURELS et HEMISYNTHETIQUES NON ASSOCIES : G03CA03

DELIDOSE est un Traitement Hormonal Substitutif (THS). Il contient une hormone sexuelle féminine, lestrogène.

DELIDOSE est utilisé pour :

Le soulagement des symptômes qui surviennent après la ménopause.

La ménopause entraîne une diminution de la production destrogènes. Ceci peut causer des symptômes tels quune sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (bouffées de chaleur).

DELIDOSE soulage ces symptômes de la ménopause.

DELIDOSE ne vous sera prescrit que si vos symptômes affectent sérieusement votre qualité de vie.

Si vous ne ressentez pas damélioration, ou si vous avez limpression que votre état saggrave, consultez impérativement votre médecin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ?  Retour en haut de la page

Antécédents et suivi médical

Lutilisation dun THS présente des risques dont il faut tenir compte lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de continuer à le suivre.

Lexpérience de ce traitement chez les femmes présentant une ménopause précoce (suite à une maladie ovarienne ou à une opération chirurgicale) est limitée. Si vous présentez une ménopause précoce, les risques induits par la prise dun THS peuvent être différents. Parlez-en avec votre médecin.

Avant que vous ne commenciez ou que vous ne continuiez à utiliser DELIDOSE, gel en sachet-dose, votre médecin vous demandera vos antécédents médicaux et ceux de votre famille. Il peut décider de réaliser un examen clinique de vos seins et peut également procéder à un examen interne. Ceci ne sera fait que sil estime que cest nécessaire.

Un examen médical régulier (au moins une fois par an) est nécessaire en cours de traitement. Votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques associés au THS afin dévaluer si vous devez poursuivre ou arrêter votre traitement.

Examinez régulièrement vos seins (voir « cancer du sein » ci-dessous). Faites régulièrement des examens des seins (mammographies),selon les recommandations de votre médecin.

Nutilisez jamais DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose :

Nutilisez pas DELIDOSE, gel en sachet-dose si vous souffrez d'un des problèmes ci-après. Si vous nêtes pas sûre, parlez-en avec votre médecin avant dutiliser DELIDOSE, gel en sachet dose :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez ou vous avez eu un cancer du sein ou si vous êtes soupçonnée den avoir un,

·si vous avez eu un cancer estro-dépendant comme le cancer de lendomètre ou si vous êtes soupçonnée den avoir un,

·si vous avez des saignements vaginaux non expliqués,

·si vous avez un développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) non traité,

·si vous avez ou avez eu un caillot de sang dans une veine (thrombose) au niveau des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire),

·si vous souffrez dune maladie thrombo-embolique (exemple : carence en protéine C, en protéine S ou en antithrombine),

·si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par un caillot de sang dans une artère, tels que attaque cardiaque, accident vasculaire cérébral ou angine de poitrine,

·si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que votre bilan hépatique ne présente pas un retour à la normale,

·si vous avez une porphyrie (maladie héréditaire rare).

·Si un de ces signes apparaît pour la première fois pendant votre traitement, arrêtez dutiliserDELIDOSE, gel en sachet-dose et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose. Dites à votre médecin si vous avez souffert dun des problèmes ci-après. Un THS peut provoquer la survenue ou laggravation de ces problèmes. Si cela arrive, vous devrez être examinée plus souvent par votre médecin :

·fibrome utérin ;

·croissance de la muqueuse utérine en dehors de lutérus (endométriose) ou antécédent de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) ;

·risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) ») ;

·risque accru de développer des tumeurs liées aux estrogènes (tel quun cas de cancer du sein chez la mère, la sur ou la grand-mère) ;

·hypertension artérielle ;

·troubles hépatiques, tels quune tumeur bénigne du foie ;

·diabète :

·calcul biliaire ;

·migraines ou maux de tête sévères ;

·maladie auto-immune atteignant plusieurs organes (lupus érythémateux disséminé) ;

·épilepsie ;

·asthme ;

·maladie affectant le tympan et laudition (otosclérose) ;

·taux sanguins de triglycérides très élevés ;

·rétention hydrique due à des problèmes cardiaques ou rénaux ;

·angio-dème héréditaire.

Arrêtez dutiliser DELIDOSE, gel en sachet-dose et consultez immédiatement votre médecin dans les cas suivants :

·si vous vous trouvez dans une des situations listées dans la section « Nutilisez pas DELIDOSE, gel en sachet-dose » ;

·coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) pouvant être le signe dune maladie du foie ;

·augmentation significative de la pression artérielle (dont les symptômes peuvent être maux de tête, fatigue, vertiges) ;

·maux de tête de type migraine inhabituels ;

·si vous êtes enceinte ;

·si vous remarquez des symptômes pouvant être indicateurs de caillots sanguins tels que gonflement douloureux et rougeur des jambes, douleur soudaine dans la poitrine, difficulté à respirer. Pour plus dinformations, voir la section « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) ».

Remarque : DELIDOSE, gel en sachet-dose nest pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous deviez prendre un contraceptif pour prévenir toute grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Epaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre)

La prise dun THS par estrogène seul augmente le risque dépaississement de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre)

Prendre un progestatif en association avec lestrogène contenu dans DELIDOSE pendant au moins 12 jours dun cycle de 28 jours peut vous protéger de ce risque supplémentaire. Si vous avez toujours votre utérus, votre médecin vous prescrira un progestatif à prendre en plus. Si vous navez plus votre utérus (hystérectomie),parlez avec votre médecin pour déterminer si vous pouvez utiliser DELIDOSE sans prendre de progestatif.

Chez les femmes non hystérectomisées et ne prenant pas de THS, en moyenne 5 sur 1000 auront un cancer de lendomètre entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes non hystérectomisées âgées de 50 à 65 ans et qui prennent un THS avec estrogène seul, entre 10 et 60 sur 1000 auront un cancer de lendomètre (entre 5 et 55 cas supplémentaires),selon la dose et la durée du traitement.

Saignements inattendus

Si votre médecin vous a prescrit un progestatif par voie orale en association à DELIDOSE, gel en sachet-dose, vous présenterez des saignements une fois par mois (appelés règles de privation).

Mais si vous constatez des saignements inattendus ou des gouttes de sang (spottings) en dehors des règles mensuelles, qui se produisent au-delà des 6 premiers mois, qui débutent après que vous ayez pris DELIDOSE durant plus de 6 mois ou qui se produisent après larrêt de lutilisation de DELIDOSE, consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Il existe un risque accru de développer un cancer du sein chez les femmes qui prennent un THS combiné estro-progestatif et peut-être aussi chez celles qui prennent un THS avec estrogène seul. Ce sur-risque dépend de la durée du traitement. Ce risque additionnel est formellement démontré en quelques années. Cependant, il revient à la normale en 5 ans, au plus, après larrêt du traitement.

Chez les femmes nayant plus leur utérus et qui prennent un progestatif seul pendant 5 ans, laugmentation du risque de cancer du sein reste limitée voire inexistante.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans et qui ne prennent pas de THS, en moyenne, entre 9 et 17 sur 1000 développeront un cancer du sein sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans et qui prennent un THS estro-progestatif sur 5 ans, entre 13 et 23 sur 1000 utilisatrices développeront un cancer du sein (ce qui représente entre 4 à 6 cas supplémentaires).

Examinez régulièrement vos seins, consultez votre médecin si vous remarquez les changements suivants :

·apparition de fossettes ou affaissement de la peau ;

·changements au niveau du mamelon ;

·toute grosseur que vous pouvez voir ou sentir.

De plus, il vous est recommandé de participer aux programmes de dépistage organisés du cancer du sein qui proposent aux femmes de 50 à 74 ans deffectuer une mammographie. Il est important dinformer le professionnel de santé effectuant la mammographie (rayon-x) que vous êtes sous thérapie hormono-substitutive, celle-ci pouvant augmenter la densité mammaire et ainsi influer sur les résultats de lexamen.

En cas de densité mammaire augmentée, il se peut que la mammographie ne permette pas de détecter toutes les masses.

Cancer ovarien

Le cancer de lovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). Lutilisation dun THS par estrogènes seuls ou par une combinaison destrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de lâge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effets des THS sur les fonctions cardiaques et circulatoires

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Le risque de caillot sanguin dans les veines est 1,3 à 3 fois plus élevé chez les femmes prenant un THS que chez celles qui nen prennent pas. Cet événement survient particulièrement au cours de la première année de traitement.

La présence de caillot sanguin peut être grave ; si un caillot se déplace jusque dans les poumons, il peut déclencher des douleurs dans la poitrine, une suffocation, une perte de connaissance, et peut entraîner la mort.

Le risque de thrombose veineuse augmente avec lâge et si lune des situations suivantes se présente. Si vous êtes concernée par lune de ces situations, informez votre médecin :

·immobilisation prolongée en raison dune intervention chirurgicale programmée, dune lésion ou dune maladie (voir à la section 3, le paragraphe « Si vous devez subir une intervention chirurgicale ») ;

·vous avez une forte surcharge pondérale (IMC > 30 kg/m²) ;

·vous avez un problème quelconque de coagulation sanguine nécessitant un traitement au long court pour prévenir la formation de caillots sanguins ;

·un de vos proches parents a eu des caillots sanguins, que ce soit au niveau des jambes, des poumons ou dun autre organe ;

·vous souffrez dun lupus érythémateux disséminé (LED) ;

·vous souffrez dun cancer.

Pour les symptômes pouvant être indicateurs de caillots sanguins, voir paragraphe « Arrêtez de prendre DELIDOSE, gel en sachet-dose et consultez immédiatement votre médecin ».

Chez les femmes dune cinquantaine dannées qui ne prennent pas de THS, en moyenne, entre 4 et 7 sur 1000 auront un caillot sanguin sur une période de 5 ans.

Chez les femmes dune cinquantaine dannées traitées par THS estro-progestatif depuis 5 ans, entre 9 et 12 sur 1000 utilisatrices auront un caillot sanguin (soit 5 cas supplémentaires).

Chez les femmes dune cinquantaine dannées qui nont plus leur utérus et qui prennent un THS par estrogène seul pendant 5 ans, entre 5 et 8 sur 1000 auront un caillot sanguin (soit 1 cas supplémentaire).

Affections cardiaques (infarctus du myocarde)

Il ny a pas de preuve deffets bénéfiques sur les risques dinfarctus du myocarde avec un THS.

Les femmes de plus de 60 ans qui prennent un THS estro-progestatif présentent un risque légèrement plus élevé de développer une maladie cardiaque que les femmes qui nen prennent pas.

Chez les femmes qui nont plus leur utérus et qui prennent un THS par estrogène seul, il ny a pas daugmentation du risque de développer une affection cardiaque.

Accidents vasculaires cérébraux

Le risque daccident vasculaire cérébral (AVC) est denviron 1,5 fois plus important chez les utilisatrices de THS que chez les non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires augmente avec lâge.

Chez les femmes dune cinquantaine dannées qui ne prennent pas de THS, en moyenne 8 sur 1000 utilisatrices auront un AVC sur une période de 5 ans.

Chez les femmes dune cinquantaine dannées qui prennent un THS, 11 sur 1000 auront un AVC sur 5 ans (soit 3 cas supplémentaires).

Autres précautions demploi

·THS et démence

Le THS nempêche pas la perte de la mémoire. Il a été mis en évidence un risque plus important de perte de la mémoire chez les femmes ayant commencé à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

·Les femmes ayant tendance à une décoloration de la peau (chloasma) doivent éviter de sexposer au soleil ou aux rayons ultra-violets au cours de leur traitement par DELIDOSE.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose

Certains médicaments peuvent modifier les effets de DELIDOSE, gel en sachet-dose. Ceci peut conduire à des saignements irréguliers. Cela concerne :

·les médicaments contre lépilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine) ;

·les médicaments contre la tuberculose (comme la rifampicine, la rifabutine) :

·les médicaments contre le VIH (virus du SIDA),(comme la névirapine, léfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir) ;

·les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum Perforatum).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, des produits de phytothérapie ou autres produits naturels.

DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament est indiqué chez la femme ménopausée uniquement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en à votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DELIDOSE na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose contient : propylène glycol, éthanol (alcool)

DELIDOSE contient du propylène glycol qui peut causer une irritation de la peau.

DELIDOSE contient de léthanol (alcool) :

·DELIDOSE 0,5 mg gel contient 58,5 % vol éthanol (alcool),soit jusquà 293 mg par dose, ce qui est équivalent à 6 ml de bière ou 3 ml de vin par dose. (Une cuillère à café contient 5 ml).

·DELIDOSE 1 mg gel contient 58,5 % vol éthanol (alcool),soit jusquà 585 mg par dose, ce qui est équivalent à 12 ml de bière ou 5 ml de vin par dose. (Une cuillère à café contient 5 ml).

Ce facteur peut savérer nocif pour les personnes souffrant dalcoolisme. Il faut également en tenir compte dans les cas des patientes utilisant un THS et présentant une insuffisance hépatique ou épilepsie.

3. COMMENT UTILISER DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Quand commencer à utiliser DELIDOSE :

Vous pouvez commencer à utiliser DELIDOSE immédiatement si :

·Vous navez jamais utilisé de THS auparavant

·Vous utilisiez auparavant un THS avec lequel vous naviez pas vos règles

Attendez que vos règles se terminent si :

·Vous utilisiez auparavant un THS où vous aviez vos règles.

Si votre utérus na pas été retiré, normalement votre médecin vous prescrira également un autre médicament contenant une hormone progestative. Il sagit généralement dun comprimé pris pendant 12 à 14 jours au cours de chaque cycle menstruel. A la fin de chaque période sous progestatif, vous aurez généralement des saignements semblables à des règles.

Posologie

DELIDOSE est conditionné dans des sachets de 0,5 mg destradiol dans 0,5 g de gel ou dans des sachets de 1 mg destradiol dans 1 g de gel.

·Chaque boîte de DELIDOSE 0,5 mg ne contient que des sachets de 0,5 g.

·Chaque boîte de DELIDOSE 1 mg ne contient que des sachets de 1 g.

·Utilisez la quantité de DELIDOSE que votre médecin a prescrite. Votre médecin sefforcera de vous prescrire la plus petite dose thérapeutique possible sur la période la plus courte possible. Si vous pensez que la dose est trop forte ou trop faible, parlez-en avec votre médecin.

·La dose recommandée est comprise entre 0,5 mg et 1,5 mg destradiol par jour.

·Utilisez le nombre suivant de sachets de 0,5 g ou de 1 g en fonction de la dose et de la taille de boîte prescrite par votre médecin :

Pour une dose quotidienne de 0,5 mg : utilisez un sachet de 0,5 g

Pour une dose quotidienne de 1 mg : il y a deux options : utilisez un sachet de 1 g ou utilisez deux sachets de 0,5 g

Pour une dose quotidienne de 1,5 mg : il y a deux options : utilisez trois sachets de 0,5 g ou utilisez un sachet de 0,5 g et un sachet de 1 g.

Si vous prenez également des comprimés de progestatif, prenez-les comme votre médecin vous la indiqué. A la fin de chaque période sous progestatif, vous aurez généralement des saignements semblables à des règles.

Mode et voie dadministration

DELIDOSE doit être appliqué délicatement sur la peau propre et sèche. Il ne doit pas être avalé.

Où appliquer le gel :

·Nappliquez pas le gel sur vos seins, votre visage ou sur une peau irritée.

·Appliquez le gel sur la partie inférieure de labdomen ou sur la cuisse.

·Appliquez le gel sur une partie différente de votre corps chaque jour.

Suivez ces instructions :

1.Appliquez le gel une fois par jour sur la peau de la partie inférieure de labdomen ou sur la cuisse.

2.Etalez le gel sur une surface égale à environ 1 à 2 fois la surface de votre main.

3.Laissez sécher le gel quelques minutes après lapplication.

4.Lavez-vous les mains après avoir appliqué le gel. Evitez tout contact avec les yeux. Le gel peut irriter vos yeux.

5.Ne lavez pas lendroit où vous avez appliqué le gel pendant au moins une heure.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale :

En cas dintervention chirurgicale, dites au chirurgien que vous prenez DELIDOSE, gel en sachet-dose. Il se peut que vous deviez arrêter DELIDOSE durant 4 à 6 semaines avant lopération afin de diminuer le risque dun caillot sanguin (voir à la section 2, le paragraphe « Caillots sanguins dans une veine »). Demandez conseil à votre médecin pour la reprise du traitement.

Si vous avez utilisé plus de DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Vous pourriez éprouver un gonflement abdominal, être anxieuse ou irritable, ou vous pourriez ressentir une tension douloureuse des seins.

Si vous avez avalé DELIDOSE :

Si vous avez avalé DELIDOSE, ne vous inquiétez pas. Toutefois, vous devez en parler à votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose :

·Appliquez la dose oubliée quand vous vous en souvenez, sauf si vous avez plus de 12 heures de retard.

·Si vous avez plus de 12 heures de retard, sautez simplement la dose oubliée.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Les doses oubliées peuvent causer des saignements entre vos règles. Cela sappelle des saignements intercurrents.

Si vous arrêtez dutiliser DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose :

Continuez à utiliser ce médicament tel que prescrit par votre médecin. Continuez à utiliser DELIDOSE, même si vous semblez vous sentir mieux. Si vous arrêtez trop tôt ou trop soudainement, vos problèmes peuvent resurgir.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez dutiliser le gel et consultez votre médecin immédiatement si vous remarquez lun des effets indésirables graves suivants :

·votre pression artérielle augmente ;

·votre peau ou le blanc de vos yeux devient jaune (jaunisse) ;

·vous avez soudain des maux de tête type migraine (voir section 2) ;

·vous avez des signes indicateurs de caillot de sang (voir section 2) ;

·vous avez lun des problèmes cités dans la section 2.

Les maladies suivantes ont été rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS que celles qui nen utilisent pas :

·cancer du sein ;

·développement exagéré de lendomètre (hyperplasie endométriale) ou cancer de lendomètre ;

·cancer des ovaires :

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (phlébite ou embolie pulmonaire) ;

·affections cardiaques ;

·accidents vasculaires cérébraux ;

·perte probable de la mémoire si le traitement est commencé après 65 ans.

Pour plus dinformations, voir section 2.

Durant les quelques premiers mois de traitement, des saignements occasionnels, des spottings et une sensibilité ou un gonflement des seins peuvent survenir. Ces effets sont habituellement temporaires et disparaissent à la poursuite du traitement.

Autres effets indésirables fréquents (affectent moins de 1 personne sur 10)

·démangeaisons, douleurs, augmentation de la transpiration ;

·seins sensibles ou douloureux ;

·prise de poids ;

·pieds et bas des jambes gonflés ;

·maux de tête, vertiges ;

·douleurs abdominales, nausées ou vomissements, flatulences ;

·saignements ou spottings, troubles menstruels ;

·dépression, nervosité, léthargie ;

·bouffées de chaleur.

Peu fréquents (affectent moins de 1 personne sur 100)

·changements de libido et dhumeur, anxiété, insomnie, apathie, instabilité émotionnelle, difficultés de concentration, euphorie, agitation ;

·migraine, hallucinations, tremblement ;

·vision anormale, sécheresse oculaire ;

·hypertension, phlébite superficielle, purpura ;

·essoufflement, rhinite ;

·tumeur bénigne des seins ou de lendomètre ;

·augmentation de la sensation de faim, augmentation du taux de cholestérol dans le sang ;

·augmentation du rythme cardiaque ;

·constipation, troubles digestifs, diarrhée, troubles au niveau du rectum ;

·acné, chute de cheveux, sécheresse cutanée, troubles au niveau des ongles, nodule cutané, croissance excessive des poils et cheveux ;

·douleurs articulaires, crampes musculaires ;

·besoin duriner plus urgent ou plus fréquent, incontinence urinaire, infection urinaire, décoloration des urines, présence de sang dans les urines ;

·tension ou gonflement des seins, épaississement anormal de la muqueuse utérine, troubles au niveau de lutérus ;

·fatigue, tests de laboratoire anormaux, faiblesse, fièvre, syndrome grippal, malaise.

Rares (affectent moins de 1 personne sur 1000)

·thromboembolisme veineux ;

·modification du fonctionnement hépatique et de la sécrétion biliaire ;

·éruptions cutanées.

Effets indésirables observés après mise sur le marché, avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

·fibrome utérin ;

·angio-dème héréditaire :

·trouble de la circulation sanguine dans le cerveau ;

·douleurs à lestomac, ballonnements ;

·troubles au niveau du foie entraînant un jaunissement de la peau ;

·dermatite de contact, eczéma.

Si vous avez lun de ces effets secondaires, parlez-en à votre médecin qui peut décider darrêter votre traitement pendant un certain temps.

Démence

Le THS nempêche pas la perte de mémoire. . Il a été mis en évidence un risque plus important de perte de la mémoire chez les femmes ayant commencé à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·maladie de la vésicule biliaire ;

·maladies de la peau :

·décoloration de la peau, en particulier au niveau du visage et du cou, également connu sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma) ;

·nodules rouges sensibles (érythème noueux) ;

·éruption cutanée sous formes de taches rouges ou de plaies (érythème polymorphe).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose  Retour en haut de la page

La substance active est :

Lestradiol..... ..0,50 mg

Pour un sachet-dose.

Les autres composants sont :

Carbomère (Carbopol 974P),trolamine, propylèneglycol, éthanol à 96 pour cent, eau purifiée.

Quest-ce que DELIDOSE 0,5 mg, gel en sachet-dose et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Gel lisse et opalescent en sachet-dose. Boîte contenant 28 à 91 sachets-dose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ORION CORPORATION

orionintie 1

FI-02200 Espoo

FINLANDE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78 AVENUE DU MIDI

63800 COURNON DAUVERGNE

France

Fabricant  Retour en haut de la page

ORION CORPORATION ORION PHARMA

TENGSTROMINKATU 8

FI-20360 TURKU

FINLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de lEspace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

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Source : ANSM