DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 07/03/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Daunorubicine ......... 2 mg/ml

Sous forme de chlorhydrate de daunorubicine

Un flacon contient 50 mg de daunorubicine dans 25 ml de dispersion liposomale.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Dispersion liposomale à diluer injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

DAUNOXOME est indiqué dans le traitement du sarcome de Kaposi cutanéo muqueux extensif ou viscéral, chez des patients à un stade avancé de l'infection par le VIH (CD4 < 200/mm3).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie de DAUNOXOME doit être adaptée à chaque patient. Le traitement doit être instauré à raison de 40 mg/m2 toutes les deux semaines. Des doses plus élevées 60 mg/m2 toutes les deux semaines peuvent être utilisées, transitoirement, dans les formes sévères ou avec localisations viscérales du sarcome de Kaposi.

Chez les patients insuffisants hépatiques:voir rubrique 4.4.

Chez les patients insuffisants rénaux: aucune modification de la posologie n'est nécessaire.

Mode d'administration

DAUNOXOME doit être dilué dans une solution isotonique de glucose à 5 % avant administration. DAUNOXOME ne doit en aucun cas être mélangé avec une solution saline, des agents bactériostatiques tels que l'alcool benzylique. La concentration recommandée après dilution oscille entre 0,2 mg et 1 mg de daunorubicine par ml de solution.

L'administration se fait par voie intraveineuse stricte en 30 à 60 minutes et dans les six heures suivant la dilution.

Toute manipulation doit se dérouler dans les plus strictes conditions d'asepsie, DAUNOXOME et les produits utilisés pour la dilution étant exempts de tout agent conservateur ou bactériostatique.

L'utilisation d'un filtre au sein de la tubulure n'est pas recommandée. Toutefois, en cas d'utilisation d'un filtre, le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 5 µm.

Tout produit d'administration parentérale doit faire l'objet d'une inspection visuelle préalablement à l'administration, afin de déceler toute présence de particules. DAUNOXOME se présente sous forme d'une émulsion liposomale stérile apyrogène, de couleur rouge, d'aspect limpide à légèrement opalescent.

Les techniques de manipulation et les modalités d'élimination propres aux anticancéreux devront être appliquées.

CONDUITE A TENIR EN CAS D'EXTRAVASATION:

·interrompre immédiatement la perfusion,

·ne jamais administrer de solution saline ni de DMSO (risque d'altération des liposomes).

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGC/DH/98 n°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à DAUNOXOME, à l'un des excipients ou à d'autres anthracyclines/anthracénédiones.

·Allaitement.

·En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Toxicité cardiaque

DAUNOXOME et les autres anthracyclines peuvent entraîner une toxicité cardiaque et en particulier une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie. La symptomatologie peut être soudaine et peut apparaître plusieurs semaines ou mois après l'arrêt du traitement. Les lésions cardiaques peuvent être irréversibles et de rares cas de décès ont été rapportés, habituellement chez des patients soumis à des facteurs de risque.

Le risque de toxicité cardiaque augmente avec la dose cumulative totale d'anthracyclines. Des précautions doivent donc être prises en cas de traitement antérieur par anthracyclines, traitement antérieur ou concomitant par une autre molécule cardiotoxique, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires pré-existantes, chez ceux avec des antécédents d'irradiation médiastinale et chez les personnes âgées.

Des précautions doivent donc être prises lorsque DAUNOXOME est administré à ces patients.

DAUNOXOME ne doit être administré aux patients souffrant de maladies cardiovasculaires que lorsque le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque encouru.

L'expérience acquise chez les patients traités avec une forte dose de DAUNOXOME (supérieure à 60 mg/m2) pour des malignités autres que le sarcome de Kaposi indique que le risque de toxicité cardiaque est vraisemblablement plus élevé chez ces patients.

Surveillance cardiaque

Une surveillance étroite de la fonction cardiaque est essentielle chez les patients traités par DAUNOXOME.

La cardiomyopathie induite par les anthracyclines est habituellement associée à une diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) mesurée par échographie ou par scan en angiographie multiplane (MUGA). La mesure de la LVEF représente une méthode de surveillance de la fonction cardiaque plus spécifique que l'électrocardiographie (ECG).

Avant le début du traitement par DAUNOXOME, une ECG, une échocardiographie et une mesure de la LVEF doivent être effectuées chez tous les patients afin de fournir des valeurs de base. Ces tests doivent être répétés régulièrement durant le traitement. En outre, chez tous les patients, la LVEF doit être déterminée lorsque la dose cumulative atteint 320 mg/m2, et par la suite à tous les 160 mg/m2 afin d'identifier, le plus tôt possible, tout changement de la LVEF qui pourrait précéder une cardiomyopathie si le traitement par DAUNOXOME se poursuivait.

Chez les patients soumis à des facteurs de risque d'apparition d'une toxicité cardiaque due à DAUNOXOME et ceux recevant une forte dose de DAUNOXOME par cycle (par ex. 120 mg/m2 ou plus), une diminution de la fonction cardiaque peut survenir à des doses cumulatives plus faibles de DAUNOXOME. Par conséquent, il convient d'envisager de déterminer la LVEF après chaque cycle de traitement et avant toute administration supplémentaire de DAUNOXOME.

Des changements transitoires au niveau de l'ECG, tels qu'un aplatissement de l'onde T, un sous-décalage du segment ST ou des arythmies bénignes ne sont pas considérés comme des indications suffisantes pour interrompre DAUNOXOME. Une réduction de l'onde QRS est davantage considérée comme indicative d'une toxicité cardiaque.

Lorsqu'une cardiomyopathie est suspectée et/ou que la LVEF a diminué significativement par rapport aux valeurs préalables au traitement (ex. 20 % de diminution) et/ou que la LVEF est plus faible que la valeur attendue (ex. < 45 %), le bénéfice de la poursuite du traitement doit être soigneusement pesé par rapport aux risques de lésions cardiaques irréversibles.

Il est recommandé d'interrompre le traitement par DAUNOXOME en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'insuffisance cardiaque.

Toxicité hématologique

DAUNOXOME est un myélosuppresseur. L'effet le plus significatif est habituellement une neutropénie, pouvant être persistante et sévère. Une anémie et une thrombocytopénie peuvent également survenir, mais sont généralement moins marquées. Une numération formule sanguine complète doit être effectuée avant chaque dose et fréquemment pendant la durée du traitement par DAUNOXOME.

Une toxicité hématologique peut nécessiter une réduction de la dose de DAUNOXOME, son interruption ou un ajournement du traitement. Le facteur de stimulation de la lignée granulocytaire G-CSF a été utilisé pour traiter des patients neutropéniques.

Des précautions doivent être prises en cas d'association de DAUNOXOME avec d'autres agents ayant des propriétés myélosuppressives.

Réactions au site d'injection

Des précautions particulières doivent être prises afin d'assurer l'absence d'extravasation de DAUNOXOME durant l'administration. Une administration paraveineuse peut conduire à un érythème, une douleur et une tuméfaction au site d'infiltration dans les tissus. Ces effets sont en général transitoires et disparaissent dans les 6 mois. Néanmoins, une nécrose tissulaire localisée doit être considérée comme une conséquence possible de l'extravasation.

En cas d'apparition de quelconque signe ou symptôme d'extravasation (ex. picotements, érythème), la perfusion doit être immédiatement interrompue et recommencée dans une autre veine. Il n'est pas conseillé de prendre une mesure quelconque susceptible d'entraîner la libération du principe actif à partir des liposomes (comme l'application de glace ou de corticostéroïdes, une instillation d'antidotes locaux, une compression locale etc.).

Réactions aiguës associées à la perfusion

Des réactions aiguës associées à la perfusion ont été rapportées chez des patients traités par DAUNOXOME. Les symptômes comprennent typiquement une douleur dorsale, des flushs, une striction thoracique et une dyspnée. Ces réactions causées par la perfusion peuvent survenir durant la première exposition à DAUNOXOME ou durant une ré-exposition d'un patient déjà traité sans incident. Les réactions associées à la perfusion surviennent généralement pendant les 10 premières minutes de la perfusion et cèdent au ralentissement ou à l'interruption de cette dernière. Des réactions anaphylactiques, ont été rapportées.

Précautions générales

Des précautions doivent être prises lorsque DAUNOXOME est utilisé simultanément avec d'autres agents myélosuppresseurs ou cardiotoxiques (voir également rubrique 4.5).

Des leucémies secondaires ont été rapportées après un traitement par anticancéreux (voir rubrique 4.8). En conséquence, tout patient traité par la daunorubicine doit faire l'objet d'une étroite surveillance hématologique, même à distance de l'arrêt du traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccins contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous -jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne):

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique ou risque d'augmentation de la toxicité ou de la perte d'efficacité du cytotoxique due à l'augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus).

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

La tolérance chez les femmes enceintes et allaitantes n'a pas été établie. Toutefois, il a été démontré que la daunorubicine, principe actif de DAUNOXOME, est susceptible d'altérer la fonction de la reproduction et a des effets tératogènes chez l'animal et qu'il existe par ailleurs un certain nombre d'arguments en faveur d'un risque ftal chez l'homme. Par conséquent, dans l'ignorance de l'éventuelle nocivité pour le ftus de l'administration en cours de grossesse, ce médicament ne doit pas être administré chez la femme enceinte.

L'allaitement maternel doit être interrompu pendant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets de DAUNOXOME sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, les patients doivent être informés que des vertiges ont été rapportés durant le traitement par DAUNOXOME et donc que ce médicament peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables considérés comme au moins possiblement imputables au traitement par DAUNOXOME sont listés ci-dessous par classe de système d'organes et fréquence. La fréquence est définie comme: très fréquent ≥ 10 %; fréquent 1 % et < 10 %; peu fréquent ≥ 0,1 % et < 1 %; rare ≥ 0,01 % et < 0,1 %, très rare <0,01 %.

Infections et infestations

·Très fréquent: infection.

·Peu fréquent: septicémie, choc septique (voir rubrique 4.4).

Affections hematologiques et du systeme lymphatique

Très fréquent: myélosuppression, agranulocytose, neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, pancytopénie, thrombocytopénie et anémie (voir rubrique 4.4).

Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des cas de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë ont été observés après un traitement combiné incluant la daunorubicine.

Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté (voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire

·Rare: réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

·Fréquent: déshydratation.

Affections psychiatriques

·Fréquent: dépression.

Affections du système nerveux

·Très fréquent: céphalées.

·Fréquent: vertiges.

Affections cardiaques (voir rubrique 4.4

·Fréquent: diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche.

·Peu fréquent: insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie.

·Rare: fibrillation atriale, infarctus du myocarde.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

·Très fréquent: dyspnée.

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent: stomatite, ulcération des muqueuses, nausées, vomissements, diarrhées, douleur abdominale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

·Très fréquent: alopécie.

·Rare: érythrodysesthésie palmo-plantaire (voir ci-dessous).

·De rares cas d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome mains-pieds) ont été rapportés chez des patients leucémiques traités par de fortes doses de DAUNOXOME et de cytarabine. Ce trouble est caractérisé par une tuméfaction, une douleur, des fourmillements et un érythème au niveau de la paume des mains et de la plante des pieds, ce qui peut conduire à une desquamation chez certains patients. Une réduction de la dose ou une administration remise à plus tard peut être nécessaire pour traiter ce trouble.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

·Très fréquent: asthénie, fatigue, fièvre, frissons, réactions associées à la perfusion (y compris des douleurs dorsales, des bouffées de chaleur, une striction thoracique, une dyspnée; voir rubrique 4.4).

·Fréquent: une extravasation au site d'injection peut conduire à un érythème, des douleurs et une tuméfaction (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'expérience acquise avec les préparations anthracycliniques non liposomales suggère que la toxicité principale attendue lors d'un tel surdosage serait une myélosuppression. De plus, d'autres effets indésirables peuvent survenir sous une forme plus prononcée, comme la cardiomyopathie. Dans le cas d'un surdosage, une surveillance étroite de la fonction médullaire et de la fonction cardiaque s'imposerait et tout effet indésirable sévère nécessiterait un traitement approprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: Cytotoxiques de la famille des anthracyclines

(L: Anticancéreux)

Code ATC: L01DB02

DAUNOXOME est une préparation liposomale de daunorubicine formulée dans le but d'obtenir une sélectivité maximale de la daunorubicine pour les tumeurs solides in situ.

Dans la circulation générale, la forme galénique protège la daunorubicine encapsulée de toute dégradation chimique et enzymatique, elle minimise la fixation aux protéines et entraîne généralement une réduction de la capture de la substance par les tissus sains, ainsi que par le système non réticuloendothélial. Il est admis que le mécanisme spécifique en vertu duquel DAUNOXOME est à même de délivrer la daunorubicine aux tumeurs solides in situ est fonction d'une augmentation de la perméabilité du système vasculaire néoformé de la tumeur à certaines particules de dimensions comparables à celles de DAUNOXOME.

Ainsi, en raison d'une diminution du taux de liaisons non spécifiques aux tissus normaux et aux protéines plasmatiques, et en raison d'une extravasation sélective au sein du système vasculaire néoformé de la tumeur, les paramètres pharmacocinétiques de la daunorubicine évoluent favorablement vers une accumulation de DAUNOXOME dans les tissus tumoraux.

Une fois parvenues dans le milieu tumoral, les vésicules de DAUNOXOME pénètrent, intactes, dans les cellules tumorales. La daunorubicine est alors libérée peu à peu directement au sein des cellules où elle est en mesure d'exercer son activité antinéoplasique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La daunorubicine liposomale présente un profil pharmacocinétique significativement différent de celui de la daunorubicine libre (non liposomale). DAUNOXOME a été administré par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes sous forme d'une dose unique de 10, 20, 40, 60 ou 80 mg/m2. Chez la plupart des patients, les profils pharmacocinétiques plasmatiques montrent une décroissance monoexponentielle, bien que l'on ait constaté dans certains cas une cinétique bi-exponentielle avec possibilité de phénomène de saturation.

A raison de 40 mg/m2, le pic des concentrations plasmatiques oscillaient entre 14,8 et 22,0 µg/ml avec un pic plasmatique moyen de 18,0 µg/ml. A cette dose, la demi-vie terminale moyenne était de 4,0 heures et la clairance corporelle totale moyenne était de 10,5 ml/minute. Ces phénomènes se traduisaient par une aire moyenne sous la courbe plasmatique de 120 µg.h/ml.

Le métabolisme s'est révélé non significatif aux doses les plus faibles. A 60 mg/m2 et plus, il a été constaté l'existence de trois métabolites, non encore identifiés.

Les paramètres pharmacocinétiques ont été comparés aux valeurs publiées pour la daunorubicine libre (non liposomale). A la dose de 80 mg/m2, le pic des concentrations plasmatiques variaient entre 33,4 et 52,3 µg/ml pour DAUNOXOME contre 0,40 µg/ml pour le produit de référence. A cette dose, les concentrations plasmatiques de DAUNOXOME accusaient une décroissance monoexponentielle avec une demi-vie terminale de 5,2 heures contre une demi-vie initiale de 0,77 heure et une demi-vie terminale de 55,4 heures pour la daunorubicine libre (non liposomale). La clairance moyenne était de 6,6 ml/min. pour DAUNOXOME contre 223 ml/min. pour la daunorubicine. Ces paramètres indiquent que DAUNOXOME induit une multiplication par 36 de 'aire moyenne sous la courbe l plasmatique par comparaison avec le produit de référence (375,3 contre 10,33 µg.h/ml).

Les études animales avec des modèles tumoraux murins ont démontré que DAUNOXOME est en mesure de décupler l'exposition de la tumeur à la daunorubicine par comparaison avec des doses équivalentes du produit de référence.

La vitesse d'accumulation de la daunorubicine dans les tissus tumoraux s'avère toutefois plus lente que pour la daunorubicine libre. On estime que cette différence est imputable à la lenteur du processus de diffusion par le biais du système vasculaire néoformé de la tumeur dans le compartiment extracellulaire. La substance à l'état libre étant capable d'atteindre rapidement l'équilibre, à partir de la circulation générale vers es sites de fixation non l spécifiques dans les tissus sains et néoplasiques. L'accumulation intra-tumorale de la daunorubicine délivrée par DAUNOXOME s'effectuant de façon progressive, il importe que DAUNOXOME reste présent dans la circulation générale à de fortes concentrations pendant des périodes prolongées. Les études animales ont mis en évidence ce phénomène en démontrant que les valeurs de l'AUC plasmatique de la daunorubicine étaient approximativement 200 fois supérieures pour DAUNOXOME que pour le produit de référence. Toutefois, contrairement au tissu tumoral, les valeurs de l'AUC pour les tissus sains n'étaient que modérément élevées chez les animaux traités par DAUNOXOME, par rapport à la daunorubicine libre. Abstraction faite des tissus réticuloendothéliaux (foie et rate, valeurs de l'AUC augmentées respectivement de 110 % et 60 %), l'accroissement de l'AUC oscillait entre 10 % pour le cur et les poumons à 30 % pour les reins et l'intestin grêle.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Il a été démontré que la daunorubicine, principe actif de DAUNOXOME, est susceptible d'altérer la fonction de reproduction et a des effets tératogènes chez l'animal et qu'il existe par ailleurs un certain nombre d'arguments en faveur d'un risque ftal chez l'homme. La daunorubicine s'avère également mutagène tant in vitro qu'in vivo et l'on a constaté une forte incidence de tumeurs mammaires chez le rat traité par daunorubicine. Bien que le produit n'ait fait l'objet d'aucune étude de ce genre, il est possible que son profil soit comparable à celui de la daunorubicine en ce qui concerne la carcinogénèse, la tératogénèse, la mutagénèse et les altérations de la fonction de reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Liposomes (distéaroylglycérophosphate de choline, cholestérol), acide citrique, saccharose, glycine, chlorure de calcium dihydraté, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

A ce jour, il n'a été signalé aucune incompatibilité avec d'autres produits. Toutefois, le principe actif, la daunorubicine, est connu pour être physiquement incompatible avec l'héparine sodique et le phosphate de dexaméthasone en cas de mélange direct. Un précipité se forme avec chacun de ces deux produits. En outre, en raison de l'instabilité chimique de la liaison glucosidique de la daunorubicine, le mélange dans un milieu hautement alcalin (pH > 8,0) est déconseillé.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec une solution saline en raison d'une possible agrégation des liposomes.

Les mélanges renfermant des agents bactériostatiques tels que l'alcool benzylique ou d'autres molécules à action détergente doivent être évités également, ce type de composés pouvant rompre la bicouche des liposomes et entraîner la fuite prématurée de la substance active.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture: 1 an.

Après reconstitution: la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre +2°C et + 8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre +2ºC et +8ºC).

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

25 ml en flacon (verre).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Respecter une asepsie absolue. Toute manipulation doit s'effectuer dans les conditions d'asepsie stricte (DAUNOXOME et les produits recommandés pour sa dilution ne renfermant aucun agent conservateur ou bactériostatique).

Prélever le volume de DAUNOXOME calculé à l'aide d'une seringue stérile. Instiller la préparation dans un récipient stérile avec la quantité exacte de solution de glucose à 5% et administrer dans les six heures suivant la dilution. La concentration recommandée après dilution se situe entre 0,2 mg et 1 mg de daunorubicine par ml de solution. Perfuser sur une période de 30 à 60 minutes. Comme avec tous les produits d'administration parentérale, examiner la solution à l'il nu pour déceler toute présence de particule avant administration.

L'utilisation d'un filtre au sein de la tubulure n'est pas recommandée pour la perfusion intraveineuse de DAUNOXOME. Toutefois, en cas d'utilisation d'un tel filtre, le diamètre moyen des pores du filtre ne saurait être inférieur à 5 µm.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

GALEN LIMITED

SEAGOE INDUSTRIAL ESTATE

CRAIGAVON

COUNTY ARMAGH

BT63 5UA

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·560 036-0: 50 ml en flacon (verre), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 07/03/2012

Dénomination du médicament

DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable

Daunorubicine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?

3. COMMENT UTILISER DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

La daunorubicine fait partie des agents cytotoxiques.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement du sarcome de Kaposi chez les malades du SIDA.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais DAUNOXOME 2 mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable dans les cas suivants:

·allergie à la daunorubicine ou à l'un des composants de ce médicament ou à d'autres médicaments du même groupe (anthracyclines/anthracènediones),

·en cas d'allaitement,

·en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention quand vous utilisez DAUNOXOME 2 mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable:

Le principe actif de ce médicament est la daunorubicine. Cette dernière peut avoir un effet secondaire sur le muscle cardiaque et entraîner des insuffisances cardiaques (du cur). Dans de rares cas, les atteintes cardiaques entraînent le décès. Les atteintes cardiaques peuvent se présenter soudainement et apparaître plusieurs semaines ou plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Les lésions du cur peuvent être irréversibles. Le risque d'atteintes cardiaques est accru dans les situations suivantes:

·si vous avez reçu de fortes doses de DAUNOXOME ou de médicaments du même groupe (anthracyclines);

·si vous avez été soigné avec d'autres médicaments qui peuvent entraîner des lésions cardiaques;

·si vous avez déjà des problèmes cardiaques;

·si vous êtes une personne âgée (> 65 ans);

·si vous avez reçu un traitement par radiation au niveau de la poitrine.

Par précaution, votre médecin effectuera certains tests spécifiques de la fonction cardiaque, avant et pendant le traitement.

DAUNOXOME peut diminuer l'activité de la moelle osseuse, ce qui peut entraîner une baisse de certains globules blancs (neutropénie) ou des globules rouges (anémie). Une surveillance régulière de votre sang sera nécessaire.

Informer immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes d'infection.

La daunorubicine peut également entraîner certaines lésions tissulaires, comme des rougeurs, des gonflements ou un endolorissement au niveau du site de perfusion si le produit sort de la veine. Ces lésions guérissent habituellement dans les 6 mois. Par précaution, vous êtes prié d'informer votre médecin si vous ressentez une douleur ou que vous remarquez une fuite du liquide à hauteur du site de perfusion.

Des réactions associées à la perfusion ont été rapportées chez des patients traités avec DAUNOXOME. Les symptômes comprennent le plus souvent des douleurs dorsales, des bouffées de chaleur, une oppression de la poitrine et un souffle court. Ces réactions apparaissent en général dans les 10 premières minutes après la perfusion et se dissipent quand la perfusion est ralentie ou arrêtée. Occasionnellement, des réactions allergiques graves se produisent.

Utilisez ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

·traitement par d'autres médicaments qui diminuent l'activité de la moelle osseuse ou le fonctionnement du cur.

·Ou si vous avez été soigné avec d'autres médicaments d'autres médicaments du même groupe que DAUNOXOME (anthracyclines/anthracènediones).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

A ce jour il n'est pas démontré que ce médicament ait une influence sur l'activité d'autres médicaments.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

Ne pas utiliser ce médicament en cas de grossesse ou d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines immédiatement après l'administration de ce médicament car il peut induire des vertiges.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose habituelle est calculée en fonction de la surface corporelle. La dose usuelle est de 40 à 60 milligrammes par m2 toutes les deux semaines. En fonction de votre poids et de votre taille, votre médecin décidera de la dose à vous administrer.

Pendant le traitement, votre médecin peut également décider d'augmenter ou de réduire la quantité administrée.

L'innocuité et l'efficacité chez les enfants et personnes âgées n'ont pas été étudiées.

Mode d'emploi:

Perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes.

La préparation doit être diluée dans une solution de glucose à 5 % et doit être administrée dans les 6 heures qui suivent sa dilution.

La concentration recommandée après dilution oscille entre 0,2 et 1 mg de daunorubicine par ml.

CONDUITE A TENIR EN CAS D'EXTRAVASATION:

·interrompre immédiatement la perfusion,

·ne jamais administrer de solution saline ni de DMSO (risque d'altération du produit).

Ce médicament ne doit en aucun cas être mélangé avec une solution saline, des agents bactériostatiques tels que l'alcool benzylique.

L'utilisation d'un filtre au sein de la tubulure n'est pas recommandée. Toutefois, en cas d'utilisation d'un filtre, le diamètre moyen des pores ne doit pas être inférieur à 5 µm.

Ce médicament doit être administré toutes les deux semaines. Se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DAUNOXOME 2 mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n'y soient pas sujets.

Les effets indésirables suivants ont été observés suite au traitement par DAUNOXOME:

Très fréquent (chez plus d'une personne traitée sur 10):

DAUNOXOME peut diminuer la fonction de la moelle osseuse, qui produit certains composants du sang. Ceci peut vous prédisposer à des effets causés par la diminution de certains globules blancs (neutropénie) et des globules rouges (anémie).

Des réactions associées à la perfusion (dont douleurs dorsales, bouffées de chaleur, oppression de la poitrine et souffle court).

Des réactions allergiques (éruptions et démangeaisons cutanées).

Certains autres effets indésirables ont été rapportés, dont les maux de tête, les difficultés respiratoires, la fatigue, les frissons, la fièvre, les nausées, les vomissements, les diarrhées, les douleurs abdominales, la perte des cheveux et l'inflammation des muqueuses (c'est-à-dire bouche, gorge, nez, rectum et vagin).

Fréquent (chez moins d'une personne traitée sur 10, mais plus d'une personne traitée sur 100):

Les effets indésirables rapportés comme étant fréquents comprennent la déshydratation, la dépression, les vertiges et une diminution de la capacité du ventricule cardiaque gauche à pomper le sang.

Une fuite hors de la veine perfusée dans les tissus voisins peut provoquer des rougeurs, un endolorissement ou un gonflement.

Peu fréquent (chez moins d'une personne traitée sur 100, mais plus d'une personne traitée sur 1000):

Les effets indésirables rapportés comme étant peu fréquents sont la septicémie (infection du sang) et le choc septique (forme grave d'infection du sang qui implique une pression artérielle basse et qui met en péril la vie du patient).

De plus, DAUNOXOME peut causer une maladie du muscle cardiaque et une insuffisance cardiaque. Votre médecin peut faire effectuer quelques tests cardiaques spéciaux avant et pendant le traitement.

Rare (chez moins d'une personne traitée sur 1000):

Les effets indésirables rapportés comme étant rares sont les réactions anaphylactiques (type de réaction allergique mettant en péril la vie du patient), la crise cardiaque et la fibrillation atriale (rythme cardiaque anormal).

Le syndrome mains-pieds, également connu sous le nom d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (PPE), est un effet indésirable rare susceptible de survenir. Ce syndrome est caractérisé par un gonflement, une rougeur, un endolorissement, une douleur et des fourmillements dans les mains et les pieds pouvant entraîner une desquamation de la peau chez certains patients.

Des leucémies ont été rapportées. De ce fait, une surveillance étroite des fonctions de la moelle osseuse est nécessaire même après l'arrêt du traitement.

Si vous remarquez d'éventuels effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien immédiatement.

5. COMMENT CONSERVER DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Après reconstitution: la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre +2°C et + 8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

A conserver au réfrigérateur (entre +2ºC et +8ºC).

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable ?

La substance active est:

Daunorubicine ......... 2 mg/ml

Sous forme de chlorhydrate de daunorubicine

Un flacon contient 50 mg de daunorubicine dans 25 ml de dispersion liposomale.

Les autres composants sont:

Liposomes (distéaroylglycérophosphate de choline, cholestérol), acide citrique, saccharose, glycine, chlorure de calcium dihydraté, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DAUNOXOME 2mg/ml, dispersion liposomale à diluer injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de dispersion liposomale à diluer injectable. Flacon de 50 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

GALEN LIMITED

SEAGOE INDUSTRIAL ESTATE

CRAIGAVON

COUNTY ARMAGH

BT63 5UA

ROYAUME-UNI

Exploitant

LABORATOIRE NOVEX PHARMA

3-5 RUE MAURICE RAVEL

92594 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant

GILEAD SCIENCES LTD

IDA BUSINESS AND TECHNOLOGY PARK

CARRIGTOHILL, CO. CORK

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Autres

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

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Source : ANSM