CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

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source: ANSM - Mis à jour le : 12/03/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque ml de solution contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 10 ml contient 1 g de cytarabine.

Chaque flacon de 20 ml contient 2 g de cytarabine.

Excipients :

Ce médicament contient moins d1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour injection ou perfusion.

Solution limpide et incolore.

pH 7,0 9,5

Osmolarité : 250 à 400 mOsm/l

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement dinduction de la rémission des leucémies aiguës myéloblastiques de ladulte et traitement dautres types de leucémies aiguës de ladulte et lenfant.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Par perfusion intraveineuse ou injection ou injection sous-cutanée.

Linjection sous-cutanée est généralement bien tolérée et peut être recommandée dans les traitements dentretien.

Cytarabine KABI 100 mg/ml ne doit pas être administré par voie intrathécale.

Le traitement par cytarabine doit être instauré par ou sous la surveillance dun médecin très expérimenté en matière dutilisation thérapeutique des cytostatiques. Les recommandations qui peuvent être fournies ne sont que générales puisque les leucémies aiguës sont presque exclusivement traitées par des associations de cytostatiques. Les recommandations posologiques peuvent être établies en fonction du poids corporel (mg/kg) ou en fonction du BSA (mg/m²). Ces recommandations posologiques peuvent être converties en valeurs exprimées en fonction de la surface corporelle à partir de celles exprimées en fonction du poids par le biais de nomogrammes.

1) Traitement dinduction de la rémission :

La posologie du traitement dinduction et le schéma thérapeutique varient selon le protocole utilisé.

a) Traitement continu :

Le schéma posologique suivant a été utilisé pour linduction dune rémission par un traitement continu.

I) En injection rapide : 2 mg/kg/jour constitue une dose initiale appropriée. Le traitement doit être administré pendant 10 jours, avec un contrôle quotidien des numérations sanguines. En absence deffet antileucémique et en labsence de toxicité apparente, augmenter la posologie à 4 mg/kg/jour et maintenir cette posologie jusquà mise en évidence dune réponse thérapeutique ou dune toxicité. Presque tous les patients peuvent recevoir ces doses jusquà lapparition dune toxicité.

II) Une dose de 0,5 à 1,0 mg/kg/jour peut être administrée en perfusion sur 24 heures. Les résultats des perfusions dune heure ont été satisfaisants chez la majorité des patients. Au bout de 10 jours, cette dose journalière initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Il convient de poursuivre le traitement jusquà lapparition dune toxicité ou dune rémission.

b) Traitement intermittent :

Le schéma posologique suivant a été utilisé pour linduction dune rémission par un traitement intermittent.

I) Une dose de 3 à 5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse tous les jours pendant cinq jours consécutifs. Après une période de repos de deux à neuf jours, un autre cycle de traitement est administré. Il convient de poursuivre le traitement jusquà lapparition dune toxicité ou dune réponse thérapeutique.

Les premiers signes damélioration médullaire ont été rapportés entre 7 et 64 jours (moyenne 28 jours) après le début du traitement.

En général, si un patient ne montre ni toxicité ni rémission après un essai correctement mené, il est recommandé dêtre prudent lors de ladministration de doses plus fortes. En principe, les patients semblent tolérer les doses plus fortes lorsqu elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt quen injection lente. Cette différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et en conséquence à la durée daction courte de la dose élevée.

II) La cytarabine peut également être administrée à une dose de 100 à 200 mg/m²/24 heures, en perfusion continue pendant 5 à 7 jours, seule ou en association à dautres cytostatiques, incluant par exemple une anthracycline. Des cycles de traitement additionnels peuvent être administrés toutes les 2 à 4 semaines, jusquà obtention de la rémission ou apparition dune toxicité inacceptable.

2) Traitement dentretien :

La posologie du traitement dentretien et le schéma thérapeutique varient selon le protocole utilisé.

Le schéma posologique suivant a été utilisé pour le traitement continu suivant linduction de la rémission.

I) Les rémissions induites par la cytarabine ou dautres médicaments peuvent être maintenues par linjection intraveineuse ou sous-cutanée de cytarabine à la dose de 1 mg/kg une ou deux fois par semaine.

II) La cytarabine a également été administrée à des doses de 100 à 200 mg/m², en perfusion continue pendant 5 jours à un mois dintervalle, en monothérapie ou en association à dautres cytostatiques.

A fortes doses :

La cytarabine, sous surveillance médicale stricte, est administrée en monothérapie ou en association à dautres cytostatiques, à la dose de 2-3 g/m², en perfusion intraveineuse de 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 2 à 6 jours (total de 12 doses par cycle). La dose totale de traitement ne doit pas dépasser 36 g/m². La fréquence des cycles de traitement dépend de la réponse au traitement et de la toxicité hématologique et non hématologique. Il convient également de se reporter aux précautions demploi (rubrique 4.4) pour les modalités darrêt du traitement.

Population pédiatrique :

La tolérance na pas été établie chez le petit enfant.

Patients avec altération hépatique et rénale :

Patients avec altération de la fonction hépatique ou rénale : la posologie doit être réduite.

La cytarabine peut être dialysée. Cest pourquoi, la cytarabine ne doit pas être administrée juste avant ou après une dialyse.

Sujets âgés :

Un traitement à fortes doses chez un patient de plus de 60 ans ne doit être administré quaprès une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.

Mode dadministration :

Pour les instructions sur la dilution du médicament avant son administration, voir la rubrique 6.6.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la cytarabine ou à lun des excipients de CYTARABINE KABI.

·Anémie, leucopénie et thrombocytopénie détiologie non maligne (par exemple : aplasie médullaire), sauf si le médecin juge que le traitement par cytarabine constitue lalternative la plus adaptée pour le patient.

·Encéphalopathies toxiques et dégénératives, particulièrement après lutilisation de méthotrexate ou dun traitement par radiation ionisante.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

La cytarabine est un myélosuppresseur puissant. Le traitement doit être instauré avec prudence chez les patients ayant une myélosuppression pré-existante induite par un médicament. Des myélogrammes doivent être effectués fréquemment après disparition des blastes de la circulation sanguine périphérique.

Il importe davoir à sa disposition tous les équipements nécessaires pour la prise en charge des complications, potentiellement fatales, de la myélosuppression (infection résultant dune granulocytopénie et dautres diminutions des défenses de lorganisme, et hémorragies secondaires à la thrombocytopénie).

Des réactions anaphylactiques ont été observées avec le traitement par cytarabine. Une anaphylaxie ayant entraîné un arrêt aigu cardiopulmonaire et nécessité une réanimation a été rapportée. Ceci sest produit immédiatement après ladministration intraveineuse de cytarabine.

Des réactions indésirables sévères et parfois fatales : neurologiques, gastrointestinales et pulmonaires (différentes de celles rapportées avec les protocoles de traitement conventionnels par cytarabine) ont été rapportées avec des schémas posologiques expérimentaux de cytarabine. Ces réactions incluent une toxicité cornéenne réversible ; des dysfonctions cérébrales et cérébelleuses, généralement réversibles ; une somnolence ; des convulsions ; des ulcérations gastro-intestinales sévères, incluant des pneumatoses kystiques intestinales conduisant à une péritonite ; un sepsis et des abcès hépatiques ; et des dèmes pulmonaires.

La cytarabine est carcinogène chez lanimal. La possibilité dun effet similaire doit être prise en compte lors de la prise en charge à long terme dun patient.

Précautions demploi

Le traitement doit être suspendu ou modifié lorsque la myélosuppression induite par le médicament a entraîné une chute du nombre de plaquettes en dessous de 50 000 ou du nombre de polynucléaires en dessous de 1 000 par mm3. Le nombre déléments figurés dans le sang périphérique peut continuer à diminuer après larrêt du médicament et atteindre des valeurs plus faibles dans les cinq à sept jours après larrêt du traitement. Sil est indiqué, le traitement peut être repris dès lapparition de signes certains de récupération médullaire (sur des myélogrammes successifs). Les patients pour qui le médicament est arrêté jusquà normalisation des valeurs de lhémogramme peuvent échapper au contrôle thérapeutique.

Des neuropathies périphériques motrices et sensitives après un traitement de consolidation à fortes doses de cytarabine, de daunorubicine, et dasparaginase ont été observées chez des patients adultes souffrant de leucémie aiguë non lymphoblastique.

Les patients traités par de fortes doses de cytarabine doivent être surveillés pour vérifier labsence dapparition de neuropathies car une adaptation du schéma posologique peut être nécessaire pour éviter des troubles neurologiques irréversibles.

Une toxicité pulmonaire sévère et parfois fatale, un syndrome de détresse respiratoire chez ladulte et un dème pulmonaire ont été observés après ladministration de fortes doses de cytarabine.

Lorsque des doses de cytarabine intraveineuses sont administrées rapidement, les patients sont fréquemment nauséeux et peuvent vomir plusieurs heures après. Ce problème tend à être moins sévère si le médicament est administré en perfusion.

Une sensibilité douloureuse de labdomen (péritonite) et une colite guaïac positive, avec une neutropénie et une thrombocytopénie concomitantes ont été rapportées chez des patients traités avec des doses conventionnelles de cytarabine en association avec dautres médicaments. Ces patients ont répondu à un traitement médical non chirurgical.

Une paralysie ascendante progressive différée aboutissant au décès a été rapportée chez des enfants atteints de LAM après ladministration intraveineuse de cytarabine à des doses conventionnelles en association à dautres médicaments.

La fonction hépatique ainsi que la fonction rénale doivent être surveillées pendant le traitement par cytarabine.

Chez les patients avec une altération hépatique pré-existante, la cytarabine doit être administrée avec la plus grande prudence.

Des contrôles périodiques du myélogramme et des fonctions hépatique et rénale doivent être effectués chez les patients recevant un traitement par cytarabine.

Comme les autres médicaments cytotoxiques, la cytarabine peut induire une hyperuricémie secondaire à la lyse rapide des cellules cancéreuses. Le médecin devra surveiller luricémie du patient et être prêt à recourir aux mesures pharmacologiques et de soutien nécessaires pour contrôler ce problème.

Effets immunosuppresseurs/Augmentation de la sensibilité aux infections.

Ladministration de vaccins vivants ou vivants-atténués chez les patients immunodéprimés suite à une chimiothérapie incluant la cytarabine, peut aboutir à des infections graves ou fatales. La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant un traitement par cytarabine. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés ; cependant, la réponse à ces vaccins est susceptible dêtre diminuée.

Fortes doses : le risque deffets secondaires sur le système nerveux central est plus élevé chez les patients ayant déjà reçu un traitement du système nerveux central comme une chimiothérapie intrathécale ou une radiothérapie.

Une transfusion concomitante de granulocytes doit être évitée car des cas dinsuffisance respiratoire sévère ont été rapportés.

Des cas de cardiomyopathie entrainant la mort ont été rapportés après un traitement expérimental par cytarabine à fortes doses en association au cyclophosphamide dans le cadre de la préparation à une greffe de moelle osseuse.

Sodium

Ce médicament contient moins d1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

La 5-Fluorocytosine ne doit pas être administrée avec la cytarabine car lefficacité thérapeutique de la 5-Fluorocytosine est diminuée pendant ce type de thérapie.

Des diminutions réversibles des concentrations plasmatiques de digoxine à léquilibre et de lexcrétion rénale des glycosides ont été observées chez les patients recevant un traitement par bêta-acétyldigoxine et une chimiothérapie contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone avec ou sans cytarabine ou procarbazine. Les concentrations plasmatiques de digitoxine à léquilibre ne semblent pas être modifiées. Par conséquent, la surveillance des concentrations plasmatiques de digoxine est indiquée chez les patients recevant des associations de chimiothérapies similaires. Lutilisation de digitoxine chez ces patients peut être considérée comme une alternative.

Une étude in vitro évaluant les intéractions entre la gentamicine et la cytarabine a montré un antagonisme lié à la cytarabine sur la sensibilité aux souches K. pneumoniae. Chez les patients sous cytarabine traités également par gentamicine pour une infection à K. pneumoniae, labsence de réponse thérapeutique rapide peut indiquer la nécessité de ré-évaluer lantibiothérapie.

En raison des propriétés immunosuppressives de la cytarabine, les infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes de nimporte quelle localisation du corps peuvent être corrélées à lutilisation de la cytarabine seule ou en association avec dautres agents immunosuppresseurs, lesquels à des doses immunosuppressives affectent limmunité cellulaire ou humorale.

Ces infections peuvent être légères, mais aussi sévères et parfois fatales.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

La cytarabine est tératogène chez certaines espèces animales. Lutilisation de cytarabine chez les femmes enceintes ou susceptibles de lêtre ne doit être envisagée quaprès une prise en considération soigneuse des bénéfices et risques potentiels.

Les hommes et les femmes doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant tout le traitement et jusquà 6 mois après le traitement.

Allaitement

Ce produit ne doit normalement pas être administré aux patientes qui sont enceintes ou aux mères qui allaitent.

Fécondité

Aucune étude de fécondité destinée à évaluer la toxicité de la cytarabine sur la reproduction na été effectuée. Une suppression gonadique pouvant causer des aménorrhées ou une azoospermie peut survenir chez les patients traités par la cytarabine, en particulier en cas dassociation avec des agents alkylants. En général, ces effets semblent corrélés à la dose et à la durée du traitement et peuvent être irréversibles (voir rubrique 4.8). Étant donné le potentiel mutagène de la cytarabine, qui peut induire des lésions chromosomiques dans les spermatozoïdes humains, il est conseillé aux hommes traités par cytarabine et à leur partenaire dutiliser un moyen de contraception fiable.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

CYTARABINE KABI na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Néanmoins, les patients sous chimiothérapie sont susceptibles de présenter une diminution de leurs capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ils doivent être avertis de cette possibilité et avoir pour consigne déviter ces tâches dans ce cas.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le traitement par cytarabine :

Les fréquences sont définies selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les effets indésirables de la cytarabine sont dose-dépendants. Les effets indésirables les plus fréquents sont gastro-intestinaux. La cytarabine est toxique pour la moelle osseuse et provoque des effets indésirables hématologiques.

Classes de systèmes dorganes

Fréquence

Terme MedDRA

Infections et infestations

Peu fréquent

Sepsis (immunosuppression), cellulite au site dinjection

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)

Peu fréquent

Lentigo

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Anémie, mégaloblastose, leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie, hyperuricémie.

Affections du système nerveux

Fréquent

A fortes doses, troubles cérébraux et cérébelleux, avec détérioration du niveau de conscience, dysarthrie, nystagmus.

Peu fréquent

Céphalées, neuropathie périphérique

Affections oculaires

Fréquent

Conjonctivite hémorragique réversible (photophobie, brûlures, troubles visuels, larmoiement augmenté), kératite

Affections cardiaques

Peu fréquent

Péricardite

Affections cardiaques

Très rare

Arythmies

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Pneumonie, dyspnée, mal de gorge.

Affections gastro-intestinales

fréquent

Dysphagie, douleur abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, inflammation ou ulcération orale / anale

Peu fréquent

Oesophagite, ulcère sophagien, pneumatose kystique intestinale, colite nécrosante, péritonite

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Effets réversibles sur le foie avec augmentation du taux des enzymes hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Effets indésirables cutanés réversibles, tels qu érythème, dermatite bulleuse, urticaire, vascularite, alopécie

Peu fréquent

Ulcération cutanée, prurit, douleur des paumes des mains et des plantes de pieds à type de brûlures

Très rare

Hidradénite eccrine neutrophilique

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent

Myalgies, arthralgies

Affections rénales et urinaires

Fréquent

Altération rénale, rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent

Fièvre, thrombophlébite au site dinjection

Syndrome de la cytarabine (Ara-C) : (Effet immunoallergique) :

Une fièvre, des myalgies, des douleurs osseuses, occasionnellement des douleurs thoraciques, un exanthème, une conjonctivite et des nausées peuvent apparaître 6 à 12 heures après le début du traitement. Ladministration de corticoïdes doit être envisagée à titre prophylactique et curatif. Sils sont efficaces, le traitement par cytarabine peut être poursuivi.

Les effets indésirables dus à un traitement par cytarabine à fortes doses, autres que ceux observés à doses conventionnelles, incluent :

Toxicité hématologique :

La toxicité hématologique se manifeste par une pancytopénie profonde pouvant durer de 15 à 25 jours, avec une aplasie médullaire plus sévère que celle observée aux doses conventionnelles.

Troubles du système nerveux central :

Après traitement par de fortes doses de cytarabine, des symptômes de type cérébraux ou cérébelleux tels que des changements de la personnalité, des troubles de la vigilance, une dysarthrie, une ataxie, des tremblements, un nystagmus, des céphalées, une confusion, une somnolence, une confusion, un coma, des convulsions, etc apparaissent chez 8 à 37% des patients traités. Lincidence chez le sujet âgé (> 55 ans) peut être encore plus élevée. Les autres facteurs prédisposants sont linsuffisance hépatique ou rénale, des antécédents de traitement du système nerveux central (par exemple, radiothérapie) et lalcoolisme. Les troubles du système nerveux central sont dans la plupart des cas réversibles.

Le risque de toxicité du système nerveux central augmente si le traitement par cytarabine administré par voie I.V. à fortes doses est associé à un autre traitement toxique pour le SNC, comme une radiothérapie ou un traitement à doses élevées.

Toxicité cornéenne et conjonctivale :

Des lésions réversibles de la cornée et des conjonctivites hémorragiques ont été décrites.

Ces phénomènes peuvent être prévenus ou diminués par l'instillation d'un collyre contenant des corticoïdes.

Troubles gastro-intestinaux :

Des réactions plus sévères peuvent apparaître en plus des autres symptômes fréquents, particulièrement après ladministration de fortes doses de cytarabine. Une perforation ou une nécrose intestinale avec un iléus et une péritonite ont été rapportées.

Des abcès hépatiques, une hépatomégalie, un syndrome de Budd-Chiari (thrombose veineuse hépatique) et une pancréatite ont été observés après un traitement à hautes doses de cytarabine.

Troubles respiratoire, thoracique et médiastinaux :

Des signes cliniques ddème pulmonaire/SDRA peuvent apparaître, en particulier à fortes doses. La réaction est probablement due à des lésions des capillaires alvéolaires. Il est difficile dévaluer les fréquences de ces effets indésirables (déclarés entre 10 et 26 % dans différentes publications) car ils surviennent généralement chez des patients présentant une rechute, au cours de laquelle différents facteurs peuvent contribuer à lapparition de cette réaction.

Autres :

Après un traitement par cytarabine, une cardiomyopathie et une rhabdomyolyse ont été rapportées. Un cas danaphylaxie ayant entrainé un arrêt cardiopulmonaire et nécessité une réanimation a été décrit. Ce cas sest produit immédiatement après ladministration intraveineuse de cytarabine.

Les effets indésirables gastro-intestinaux sont réduits si la cytarabine est administrée en perfusion. Lemploi de glucocorticoïdes locaux est recommandé en prophylaxie de la conjonctivite hémorragique.

Aménorrhée et azoospermie (voir section 4.6).

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Il n'existe pas d'antidote spécifique. La prise en charge recommandée en cas de surdosage inclut : larrêt du traitement, suivi dune prise en charge de la myélosuppression induite, par des transfusions de sang ou de plaquettes et ladministration dune antibiothérapie. Douze doses de 4,5 g/m² en perfusion IV dune heure toutes les 12 heures induisent une toxicité irréversible et fatale du système nerveux central.

La cytarabine peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC01

La cytarabine, analogue nucléosidique de la pyrimidine, est un agent antinéoplasique qui inhibe la synthèse de lacide désoxyribonucléique spécifiquement pendant la phase S du cycle cellulaire. Elle a également des propriétés antivirales et immunosuppressives. Des études détaillées sur le mécanisme de la cytotoxicité in vitro suggèrent que la principale action de la cytarabine est dinhiber la synthèse de la désoxycytidine par lintermédiaire de son métabolite triphosphaté actif arabinofuranosyl cytosine triphosphate ARA-CTP, mais une inhibition des kinases cytidyliques et lintercalation du produit dans les acides nucléiques pourraient jouer un rôle dans ses effets cytostatiques et cytocides.

L'utilisation de fortes doses de cytarabine peut contrer la résistance des cellules leucémiques ne répondant plus à des doses conventionnelles. Plusieurs mécanismes semblent être impliqués dans cette résistance :

·augmentation de la quantité de substrat,

·augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP, puisquil existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La cytarabine est désaminée en ARA-U (arabinofuranosyl uracile) dans le foie et les reins. Après administration intraveineuse chez lhomme, seulement 5,8 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans lurine en 12 à 24 heures et 90 % de la dose est excrétée sous forme du métabolite inactif ARA-U. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement par le foie et peut-être par les reins. Après ladministration intraveineuse de fortes doses, les concentrations sanguines diminuent pour devenir indétectables en 15 minutes chez la plupart des patients. Chez certains patients, les concentrations circulantes du médicament ne peuvent déjà plus être mesurées 5 minutes après linjection. La demi-vie du médicament est de 10 minutes.

Par comparaison avec la cinétique de la cytarabine à doses conventionnelles, les fortes doses produisent un pic plasmatique 200 fois plus élevé. Le pic d'apparition de l'ARA-U (métabolite inactif), avec les fortes doses, n'est observé qu'au bout de 15 minutes. La clairance rénale est plus lente avec les fortes doses de cytarabine qu'avec les doses conventionnelles. Après l'administration d'une forte dose de 1 à 3 g/m² de cytarabine en perfusion intraveineuse, les concentrations de la cytarabine dans le liquide céphalorachidien sont denviron 100 à 300 nanogrammes/ml.

Le pic plasmatique est atteint au bout de 20 à 60 minutes après injection sous-cutanée. A doses comparables, il est significativement inférieur à celui observé après administration intraveineuse.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Il ny a aucune donnée de sécurité préclinique significative pour le prescripteur autre que celles déjà incluses dans les autres rubriques du résumé des caractéristiques du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide chlorhydrique (pour lajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Les solutions de CYTARABINE KABI sont incompatibles avec différents médicaments, notamment : carbénicilline sodique, céphalothine sodique, fluorouracile, sulfate de gentamicine, héparine sodique, succinate dhydrocortisone sodique, insuline normale, succinate de méthylprednisolone sodique, nafacilline sodique, oxacilline sodique, pénicilline G sodique (benzylpénicilline), méthotrexate, prednisolone succinate.

Toutefois, lincompatibilité dépend de plusieurs facteurs (par exemple, concentrations du médicament, diluants spécifiques utilisés, pH résultant, température). Pour des informations plus spécifiques relatives à la compatibilité, il convient de se reporter à des références spécialisées.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

18 mois.

Après première ouverture :

Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution :

Après dilution, la stabilité physico-chimique est a été démontrée pendant 8 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Sil nest pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre2-8°C, sauf si la dilution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture du flacon et après dilution du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Pour 1 ml :

Solution injectable en flacon de 2 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur verte.

Pour 5 ml :

Solution injectable en flacon de 5 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur bleue.

Pour 10 ml :

Solution injectable en flacon de 10 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur rouge.

Pour 20 ml :

Solution injectable en flacon de 20 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur jaune.

La boite contient 1 flacon de respectivement 1 ml, 5 ml, 10 ml et 20 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

À usage unique exclusivement.

CYTARABINE KABI est uniquement destiné à une utilisation intraveineuse ou sous-cutanée.

La solution diluée doit être limpide, incolore et dépourvue de particules visibles.

Les médicaments parentéraux doivent faire lobjet dune inspection visuelle à la recherche de particules visibles ou dune coloration, avant toute administration, lorsque la solution et son conditionnement le permettent.

Si la solution semble colorée ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion peut être diluée avec de leau pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse (5% m/v) ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v).

Létude de compatibilité des liquides de dilution a été effectuée dans des poches à perfusion en polyoléfine.

La concentration à laquelle la stabilité physico-chimique de la cytarabine a été démontrée est de 0,04 - 4 mg/ml.

Avant toute utilisation, les flacons de CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion doivent être chauffés à 55°C pendant 30 minutes et remués. Il convient ensuite de les laisser refroidir jusquà la température ambiante.

Après louverture, le contenu de chaque flacon doit être utilisé immédiatement et ne doit pas être conservé.

Les liquides de perfusion contenant de la cytarabine doivent être utilisés immédiatement.

Directives relatives à la manipulation des produits cytotoxiques

Administration :

Ce produit doit être administré par ou sous la surveillance directe dun médecin qualifié, expérimenté dans lutilisation des agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Préparation (Instructions) :

1. La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule.

2. Les manipulations comme la dilution et le transfert dans des seringues doivent uniquement être réalisées dans les zones de préparation réservées à cet usage.

3. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment des vêtements, des gants et des masques oculaires de protection.

4. Il est déconseillé aux femmes enceintes de manipuler des agents chimiothérapeutiques.

Contamination :

(a) En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone touchée doit être lavée abondamment avec de leau ou du sérum physiologique normal. Une crème douce peut être utilisée pour traiter la sensation transitoire de picotement de la peau. En cas datteinte oculaire, il convient de demander un avis médical.

(b) En cas de projection accidentelle, les opérateurs doivent mettre des gants et essuyer le liquide renversé à laide dune éponge conservée dans cette zone à cet unique dessein. Rincer la zone deux fois à leau. Mettre toutes les solutions et les éponges dans un sac en plastique et bien le refermer.

Elimination :

Les seringues, conteneurs, matériaux absorbants, solutions et tout autre matériel contaminé doivent être placés dans un sac en plastique épais ou tout autre récipient imperméable et incinérés à 1 100 °C.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon

Hampshire, GU35 0NF

Royaume-Uni

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·582 852-5 ou 34009 582 852 5 7 : 1 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

·582 853-1 ou 34009 582 853 1 8 : 5 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

·582 854-8 ou 34009 582 854 8 6 : 10 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

·582 855-4 ou 34009 582 855 4 7 : 20 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Réservé aux spécialistes en hématologie, médecine interne.

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source: ANSM - Mis à jour le : 12/03/2013

Dénomination du médicament

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Cytarabine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

3. Comment utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

CYTARABINE KABI appartient à un groupe de médicaments appelés cytotoxiques. La substance active est la cytarabine. La cytarabine interfère sur la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.

Indications thérapeutiques

·CYTARABINE KABI est utilisé dans le traitement des leucémies aiguës (cancer du sang où il y a trop de globules blancs).

·CYTARABINE KABI est utilisé chez ladulte et lenfant.

·Le traitement dinduction de la rémission est un traitement intensif qui permet, lorsquil est efficace, de retrouver un équilibre plus normal du nombre de cellules sanguines et daméliorer létat de santé. Ce processus est qualifié de rémission.

·Le traitement dentretien est un traitement plus léger destiné à prolonger le plus longtemps possible la rémission. Des doses assez faibles de cytarabine sont utilisées pour maintenir la leucémie sous contrôle et lempêcher de récidiver.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la cytarabine ou à lun des autres composants contenus dans CYTARABINE KABI,

·si votre nombre de cellules sanguines est très faible pour des raisons autres que le cancer ou selon la décision de votre médecin,

·si vous éprouvez de grandes difficultés à coordonner vos mouvements après un traitement par radiations ou un traitement avec un autre médicament contre le cancer comme le méthotrexate.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :

·En cas de myélosuppression (affaiblissement de la moelle osseuse), le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite.

·Si vous avez des problèmes au niveau du foie.

·CYTARABINE KABI diminue fortement la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse, ce qui peut augmenter le risque dinfection ou de saignement. Le nombre de cellules sanguines peut continuer de diminuer jusquà une semaine après larrêt du traitement. Votre médecin vous demandera deffectuer régulièrement des analyses sanguines et examinera votre moelle osseuse si nécessaire.

·Des effets indésirables graves et présentant parfois un risque vital peuvent apparaître au niveau du système nerveux central, des intestins ou des poumons.

·Votre foie et vos reins seront surveillés pendant le traitement par CYTARABINE KABI. Si vous aviez des problèmes avec votre foie avant le traitement, la cytarabine vous sera administrée sous surveillance médicale stricte.

·Votre taux sanguin dacide urique (montrant que les cellules cancéreuses sont détruites) pourra être élevé (hyperuricémie) pendant le traitement. Votre médecin vous indiquera si vous devez prendre un autre médicament pour contrôler cet effet.

·Pendant le traitement par CYTARABINE KABI, ladministration de vaccins vivants ou de vaccins atténués est déconseillée. Si cela est absolument nécessaire, consultez votre médecin. Ladministration de vaccins tués ou inactivés peut ne pas provoquer leffet escompté en raison de la fragilité du système immunitaire, lors du traitement par cytarabine.

·Si vous avez reçu une radiothérapie, noubliez pas de le signaler au médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments :

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

·médicaments contenant de la 5-Fluorocytosine (médicament utilisé pour traiter les infections fongiques),

·médicaments contenant de la digitoxine ou de la bêta-acétyldigoxine, qui sont utilisées pour traiter certaines pathologies cardiaques,

·gentamicine (antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes),

·médicaments contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone, utilisés dans les programmes de traitement du cancer.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse, allaitement et fécondité

Grossesse

La cytarabine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Evitez de tomber enceinte lorsque vous ou votre partenaire est traité par CYTARABINE KABI. Il est conseillé aux personnes sexuellement actives, hommes ou femmes, dutiliser un moyen de contraception efficace pour éviter toute grossesse pendant le traitement. CYTARABINE KABI est susceptible de provoquer des malformations chez lenfant à naître et il est donc primordial de prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte. Les hommes et les femmes doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement.

Allaitement

Lallaitement doit être arrêté avant de débuter le traitement avec CYTARABINE KABI car ce médicament peut être nocif pour le nourrisson allaité.

Fécondité

CYTARABINE KABI peut entrainer la suppression des cycles menstruels chez la femme et provoquer une aménorrhée. Elle peut arrêter la production de sperme chez lhomme. Les hommes traités par cytarabine doivent utiliser une méthode de contraception fiable.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CYTARABINE KABI ninterfère pas sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, en général, un traitement anticancéreux peut affecter la capacité de certains patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Dans ce cas, il est déconseillé de conduire ou dutiliser certains outils ou machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Ce médicament contient moins d1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Mode et voie dadministration

CYTARABINE KABI vous sera administré par perfusion dans une veine (« goutte-à-goutte ») ou par injection sous la direction de médecins spécialisés à lhôpital. Votre médecin décidera de la dose à administrer et du nombre de jours de traitement, en fonction de votre état de santé.

Posologie

La posologie de CYTARABINE KABI à vous administrer sera décidée par le médecin, en fonction de votre état de santé, du type de traitement que vous devez recevoir (induction ou entretien) et de votre surface corporelle (qui sera calculée à partir des mesures de votre poids et de votre taille).

Pendant le traitement, vous devrez effectuer des bilans réguliers, notamment des analyses sanguines. Votre médecin vous indiquera la fréquence de ces contrôles et il fera des bilans réguliers de :

·votre sang, pour surveiller la chute des cellules sanguines qui peut demander un traitement,

·votre foie, par des analyses sanguines également pour vérifier que la cytarabine ninterfère pas de façon nocive sur le fonctionnement du foie,

·vos reins, par des analyses sanguines également pour vérifier que la cytarabine ninterfère pas de façon nocive sur le fonctionnement des reins,

·mesure du taux sanguin dacide urique la cytarabine est susceptible daugmenter le taux dacide urique dans le sang. Un autre médicament pourra vous être prescrit si votre taux dacide urique est trop élevé,

·si vous êtes en dialyse, le médecin pourra modifier les horaires dadministration du médicament car la dialyse est susceptible de diminuer lefficacité du médicament.

Si vous recevez de fortes doses de cytarabine :

Des doses élevées peuvent aggraver les effets indésirables comme les aphtes dans la bouche ou peuvent diminuer le nombre de globules blancs et de plaquettes (qui aident le sang à coaguler) dans le sang. Dans ce cas, vous aurez peut-être besoin dantibiotiques ou de recevoir des transfusions sanguines. Les aphtes dans la bouche peuvent être traités pour les rendre moins gênants pendant leur cicatrisation.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion est susceptible d'entraîner des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose. Ils touchent essentiellement le tube digestif mais également le sang

Fréquents : pouvant affecter 1 personne sur 10

·fièvre,

·chute du nombre de globules blancs et rouges ou des plaquettes, qui peut augmenter le risque dinfection ou de saignement,

ola diminution du nombre de globules blancs peut être accompagnée de frissons et de fièvre ; ce qui nécessite un avis médical immédiat,

ola diminution du nombre de plaquettes peut être accompagnée de saignements qui nécessitent un avis médical immédiat,

·cellules sanguines anormales (mégaloblastose),

·perte dappétit,

·difficulté à avaler,

·mal au ventre (douleur abdominale),

·nausées (sensation dêtre malade),

·vomissement,

·diarrhée,

·inflammation ou ulcération de la bouche ou de lanus,

·effets cutanés réversibles, comme une rougeur de la peau (érythème), la formation de vésicules, une éruption cutanée, un urticaire, une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), une perte de cheveux,

·effets réversibles sur le foie, comme une augmentation des taux denzymes,

·effets réversibles sur les yeux comme des douleurs oculaires associées à des saignements (conjonctivite hémorragique) avec troubles de la vue, sensibilité à la lumière (photophobie), écoulement ou brûlures oculaires et inflammation de la cornée (kératite),

·perte de conscience (à fortes doses),

·difficultés délocution (à fortes doses),

·mouvements oculaires anormaux (nystagmus à fortes doses),

·inflammation de la veine au site dinjection,

·élévation anormale des taux sanguins dacide urique (hyperuricémie).

Peu fréquents : pouvant affecter 1 personne sur 100

·mal de gorge,

·mal de tête,

·réactions allergiques graves (anaphylaxie), pouvant provoquer des difficultés respiratoires ou des sensations vertigineuses,

·sepsis,

·inflammation et ulcères de lsophage,

·inflammation intestinale sévère (colite nécrosante),

·kystes intestinaux,

·ulcération de la peau,

·démangeaisons,

·inflammation au site dinjection,

·taches brunes/noires sur la peau (lentigo),

·coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse),

·infection pulmonaire (pneumonie),

·difficultés respiratoires,

·paralysie des jambes et des membres inférieurs, pouvant apparaître lorsque la cytarabine est administrée dans lespace entourant la moelle épinière,

·douleurs musculaires et articulaires,

·inflammation de lenveloppe du cur (péricardite),

·altération de la fonction rénale,

·incapacité à uriner (rétention urinaire),

·douleur thoracique,

·douleur de type brûlures au niveau des paumes de mains et des plantes de pieds.

Très rares : pouvant affecter 1 personne sur 10 000

·inflammation des glandes sudoripares,

·battements cardiaques irréguliers (arythmies),

Autres effets indésirables :

Le syndrome de la cytarabine peut survenir 6 à 12 heures après le début du traitement et se manifeste par les symptômes suivants :

·fièvre,

·douleurs osseuses et musculaires,

·douleur thoracique occasionnelle,

·éruption cutanée,

·yeux douloureux (conjonctivite),

·nausées (sensation dêtre malade),

Votre médecin pourra vous prescrire des corticoïdes (médicaments anti-inflammatoires) pour prévenir la survenue de ces symptômes ou les traiter. Sils sont efficaces, le traitement par cytarabine pourra continuer.

Système nerveux central :

Les symptômes suivants, qui sont généralement réversibles, peuvent apparaître chez un tiers des patients après ladministration de fortes doses de cytarabine :

·modifications de la personnalité,

·troubles de la vigilance,

·difficultés délocution,

·problèmes de coordination,

·tremblements,

·mouvements oculaires anormaux (nystagmus),

·maux de tête,

·confusion,

·somnolence,

·sensations vertigineuses,

·coma,

·convulsions.

Ces effets indésirables peuvent apparaître plus souvent :

·chez les sujets âgés (> 55 ans),

·chez les patients avec une insuffisance hépatique ou rénale,

·après des traitements anticancéreux sur le cerveau ou la moelle épinière, par exemple, une radiothérapie ou linjection de médicaments cytostatiques,

·en cas dalcoolisme.

Le risque de lésions neurologiques augmente si le traitement par cytarabine :

·est administré à fortes doses ou à intervalles rapprochés,

·est associé à dautres traitements toxiques pour le système nerveux (comme la radiothérapie ou le méthotrexate).

Tube digestif :

Des réactions plus sévères peuvent apparaître en plus des symptômes habituels surtout en cas dadministration de fortes doses de cytarabine. Une perforation, une mort tissulaire (nécrose) et une obstruction intestinale ainsi quune inflammation de la membrane interne de labdomen. Des abcès hépatiques, une hypertrophie hépatique, une obstruction des veines hépatiques et une inflammation du pancréas ont été observés après un traitement à fortes doses.

Les effets indésirables sur le tube digestif sont moins importants si la cytarabine est administrée par perfusion.

Poumons :

Des difficultés respiratoires aiguës, voire une détresse respiratoire et la présence deau dans les poumons (dème pulmonaire) ont été observées, en particulier à fortes doses.

Autres :

·pathologie du muscle cardiaque (cardiomyopathie),

·dégradation musculaire anormale (rhabdomyolyse).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ces événements peuvent avoir lieu même lorsque le traitement a un effet positif.

5. COMMENT CONSERVER CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon ou la boîte. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Après dilution avec de leau pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse (à 5% m/v) ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (à 0,9% m/v) : la stabilité physico-chimique est a été démontrée pendant 8 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Sil nest pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre2 à 8°C, sauf si la dilution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et validées.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion si la solution nest pas limpide, incolore et dépourvue de particules.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

La substance active est :

Cytarabine. 100 mg

Pour 1 ml de solution injectable ou pour perfusion.

Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 10 ml contient 1 g de cytarabine.

Chaque flacon de 20 ml contient 2 g de cytarabine.

Les autres composants sont :

Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et contenu de lemballage extérieur ?

Le médicament se présente sous forme de solution injectable ou pour perfusion. limpide et incolore , dans des flacons en verre transparent et incolore de type I fermés par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur verte (2 ml), bleue (5 ml), rouge (10 ml) et jaune (20 ml).

La boite contient 1 flacon de 1 ml, 5 ml, 10 ml et 20 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon

Hampshire, GU35 0NF

Royaume-Uni

Exploitant

Fresenius Kabi FRANCE

5 place du marivel

92316 sevres cedex

france

Fabricant

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road, Bordon

Hampshire, GU35 0NF

Royaume-Uni

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Instructions dutilisation/manipulation

À usage unique exclusivement.

CYTARABINE KABI est uniquement destiné à une utilisation intraveineuse ou sous-cutanée.

La solution diluée doit être limpide, incolore et dépourvue de particules visibles.

Les médicaments parentéraux doivent faire lobjet dune inspection visuelle à la recherche de particules visibles ou dune coloration, avant toute administration, lorsque la solution et son conditionnement le permettent.

Si la solution semble colorée ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion peut être diluée avec de leau pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse (5% m/v) ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v).

Létude de compatibilité des liquides de dilution a été effectuée dans des poches à perfusion en polyoléfine.

La concentration à laquelle la stabilité physico-chimique de la cytarabine a été démontrée est de 0,04 - 4 mg/ml.

Avant toute utilisation, les flacons de CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion doivent être chauffés à 55°C pendant 30 minutes et remués. Il convient ensuite de les laisser refroidir jusquà la température ambiante.

Après louverture, le contenu de chaque flacon doit être utilisé immédiatement et ne doit pas être conservé.

Les liquides de perfusion contenant de la cytarabine doivent être utilisés immédiatement.

Directives relatives à la manipulation des produits cytotoxiques

Administration :

Ce produit doit être administré par ou sous la surveillance directe dun médecin qualifié, expérimenté dans lutilisation des agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Préparation (Instructions) :

1. La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule.

2. Les manipulations comme la dilution et le transfert dans des seringues doivent uniquement être réalisées dans les zones de préparation réservées à cet usage.

3. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment des vêtements, des gants et des masques oculaires de protection.

4. Il est déconseillé aux femmes enceintes de manipuler des agents chimiothérapeutiques.

Contamination :

(a) En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone touchée doit être lavée abondamment avec de leau ou du sérum physiologique normal. Une crème douce peut être utilisée pour traiter la sensation transitoire de picotement de la peau. En cas datteinte oculaire, il convient de demander un avis médical.

(b) En cas de projection accidentelle, les opérateurs doivent mettre des gants et essuyer le liquide renversé à laide dune éponge conservée dans cette zone à cet unique dessein. Rincer la zone deux fois à leau. Mettre toutes les solutions et les éponges dans un sac en plastique et bien le refermer.

Elimination :

Les seringues, conteneurs, matériaux absorbants, solutions et tout autre matériel contaminé doivent être placés dans un sac en plastique épais ou tout autre récipient imperméable et incinérés à 1 100 °C.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Source : ANSM