COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 09/06/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Dactinomycine .......... 0,5 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable.

Poudre jaune à orange.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Néphroblastome ou tumeur de Wilms.

·Rhabdomyosarcome.

·Carcinome des testicules.

·Sarcome d'Ewing.

·Tumeur trophoblastique gestationnelle.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Les posologies recommandées ci-dessous sont réservées à ladulte et à lenfant de plus de 6 mois.

Chez lenfant de moins de 6 mois, des adaptations de posologie sont nécessaires.

Ne pas administrer par voie orale. Réservé à la voie intraveineuse.

Des réactions toxiques dues à COSMEGEN sont fréquentes et peuvent être graves (voir rubrique 4.8), et limitent donc dans de nombreux cas la quantité qui devrait être administrée. Cependant, la gravité de la toxicité varie sensiblement et ne dépend quen partie de la dose administrée. Ce médicament doit être utilisé pour des traitements de courtes durées.

Un calcul minutieux de la posologie doit être réalisé avant ladministration de chaque dose.

Administration par voie intraveineuse

La posologie de COSMEGEN varie en fonction de la tolérance du patient, de la taille et de la localisation du néoplasme, et de lutilisation dautres traitements. Il pourrait être nécessaire de réduire les doses usuelles recommandées ci-dessous lorsquune chimiothérapie ou une radiothérapie est réalisée simultanément, ou a été réalisée précédemment.

La posologie de COSMEGEN est calculée en microgrammes (mcg). La dose administrée par cycle de 2 semaines pour ladulte ou pour lenfant ne doit pas dépasser 15 mcg/kg/jour ou 400 600 mcg/m2 de surface corporelle, en injection intraveineuse quotidienne, sur 5 jours. Chez les patients obèses et les patients démateux, le calcul de la posologie doit être effectué sur la base de la surface corporelle en sefforçant de lier la posologie à la masse maigre (LBM) du patient.

Une large variété dagents uniques et de programmes de chimiothérapie associés avec COSMEGEN peut être employée. En raison des changements constants des programmes de chimiothérapie, la posologie et ladministration doivent être réalisées sous la supervision directe de médecins familiers avec les pratiques oncologiques actuelles et avec les nouvelles avancées thérapeutiques. Les schémas posologiques proposés ci-après se basent sur une révision de la littérature actuelle des traitements par COSMEGEN et se font sur une base cyclique.

Adultes

Néphroblastome ou Tumeur de Wilms

Des schémas posologiques de 45 mcg/kg administrés en intraveineuse dans différentes associations et programmes thérapeutiques comprenant dautres agents chimiothérapeutiques.

Rhabdomyosarcome

Des schémas posologiques de 15 mcg/kg administrés quotidiennement en intraveineuse pendant 5 jours dans différentes associations et programmes thérapeutiques comprenant dautres agents chimiothérapeutiques.

Sarcome dEwing

Des schémas posologiques de 1,25 mg/m2 administrés en intraveineuse dans différentes associations et programmes thérapeutiques comprenant dautres agents chimiothérapeutiques.

Carcinome des testicules

1 000 mcg/m2 administrés en intraveineuse le premier jour en association au cyclophosphamide, à la bléomycine, à la vinblastine et au cisplatine.

Tumeur trophoblastique gestationnelle

12 mcg/kg par voie intraveineuse par jour pendant cinq jours en monothérapie.

500 mcg par voie intraveineuse le premier et deuxième jour en association à létoposide, au methotrexate, à lacide folinique, à la vincristine, au cyclophosphamide et au cisplatine.

Enfants

La dose journalière est de 15 mcg (0,015 mg) par kg de poids corporel par voie intraveineuse pendant cinq jours. Un autre schéma posologique consiste en ladministration dune dose totale de 2500 mcg/m2 de surface corporelle, toujours par voie intraveineuse pendant une période dune semaine. Un schéma posologique alternatif consiste en ladministration intraveineuse, sur un jour, de 1500 mcg/m2 sans dépasser 2mg. Cette administration sera répétée en fonction du contexte et du schéma thérapeutique

Une seconde cure peut être prescrite chez ladulte et chez lenfant, après 1 intervalle de trois semaines au moins, si tous les signes de toxicité ont disparu

Il doit être conseillé dutiliser des doses plus faibles chez les patients obèses, ou lorsquune précédente chimiothérapie ou radiothérapie a été réalisée.

La préparation et ladministration doivent être directement supervisées par un médecin rompu aux pratiques oncologiques actuelles.

Mode d'administration

Ne pas administrer par voie orale.

COSMEGEN doit être misen solution en ajoutant 1,1 ml d'eau stérile pour préparation injectable (sans conservateur) en prenant les précautions d'asepsie habituelles. La solution de dactinomycine contiendra approximativement 500 mcg (0,5 mg par ml).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant administration. En cas de présence de matières particulaires ou de décoloration, la solution ne devra pas être utilisée.

COSMEGEN, une fois reconstituée, est une solution claire, de coloration dorée.

Une fois reconstituée, la solution de COSMEGEN peut être ajoutée à des perfusions de glucose à 5 % ou à des perfusions de chlorure de sodium, soit directement, soit dans le tube d'une perfusion déjà en cours.

Toute quantité inutilisée doit être jetée.

L'utilisation de solution contenant des conservateurs (alcool benzylique ou parabens) pour reconstituer COSMEGEN injectable, aboutit à la formation d'un précipité.

Il a été observé que la dactinomycine des solutions intraveineuses est captée partiellement par la membrane en ester de cellulose utilisée dans certains types de filtres.

Si le médicament est injecté directement dans la veine sans perfusion, la technique de la "double aiguille" doit être utilisée. Préparer et retirer la dose nécessaire du flacon avec une aiguille stérile. Utiliser la seconde aiguille stérile pour une injection directe dans la veine.

MODALITES DE MANIPULATION

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger et de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 Mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

COSMEGEN ne doit pas être administré pendant ou peu après une infection telle que la varicelle ou le zona, en raison du risque de maladie généralisée sévère, potentiellement létale.

Ce médicament est contre-indiqué en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

COSMEGEN ne doit être administré que sous surveillance d'un médecin expérimenté à l'emploi de la chimiothérapie anticancéreuse et nécessite une surveillance quotidienne afin de détecter les effets secondaires

Compte tenu des propriétés toxiques de la dactinomycine (par exemple, corrosivité, carcinogénicité, mutagénicité, tératogénicité), il est nécessaire de prendre connaissance des précautions particulières à respecter avant la manipulation et de les suivre de manière stricte.

COSMEGEN est hautement toxique, et la poudre et la solution doivent être manipulées et administrées avec soin.

L'inhalation de poussières ou de vapeurs et le contact de la peau ou des muqueuses, particulièrement celui de l'il, doivent être évités.

En cas de contact accidentel oculaire, il est nécessaire de laver immédiatement et abondamment l'il pendant au moins 15 minutes avec de l'eau, une solution saline normale ou une solution de lavement ophtalmique équilibrée en sels, et de consulter un ophtalmologiste aussi rapidement que possible.

En cas de contact accidentel avec la peau, la partie atteinte doit être lavée immédiatement avec des quantités abondantes d'eau pendant au moins 15 minutes, tout en retirant les vêtements et les chaussures contaminés. Il est nécessaire de demander un avis médical immédiatement.

COSMEGEN étant extrêmement corrosif pour les tissus mous, il doit être administré par voie intraveineuse. Si, au cours d'une injection intraveineuse, une extravasation survient, des lésions sévères des tissus mous vont en résulter.

En cas dextravasation, la perfusion doit être interrompue immédiatement (voir rubrique 6.6).

Il est extrêmement important de surveiller quotidiennement le patient pour observer les effets secondaires toxiques, notamment lors dune chimiothérapie en association.

En cas d'apparition d'une stomatite, d'une diarrhée ou d'une hypoplasie médullaire sévère durant le traitement, les médicaments doivent être arrêtés jusqu'au complet rétablissement du patient.

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués ainsi que la phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

COSMEGEN est déconseillé en cas de grossesse et dallaitement (voir rubrique 4.6).

COSMEGEN et la radiothérapie

Une incidence accrue de la toxicité gastro-intestinale et médullaire a été rapportée lors des traitements associant COSMEGEN à une radiothérapie. L'érythème provenant d'une radiothérapie précédente peut être réactivé par COSMEGEN seul, même si lirradiation a eu lieu plusieurs mois auparavant et spécialement quand lintervalle entre les deux traitements est court. Cette réactivation de la toxicité radiothérapique présente un problème particulier quand la radiothérapie concerne laire hépatique, laire pulmonaire ou les muqueuses gastro-intestinales. Quand lirradiation est dirigée vers le rhino-pharynx, l'association peut produire une inflammation sévère de la muqueuse oropharyngée.

Des réactions sévères peuvent survenir en cas demploi de fortes doses de COSMEGEN et de radiothérapie chez un patient particulièrement sensible à cette association thérapeutique.

Des cas d'hépatomégalie et/ou d'augmentation des ASAT ont été observés lors de ladministration de Cosmegen dans les 2 mois suivant une irradiation pour le traitement dune tumeur de Wilms au rein droit en cas d'administration de Cosmegen. Après évaluation de la balance bénéfice/risque de l'association radiothérapie/Cosmegen dans cette indication, une surveillance hépatique clinique et biologique est nécessaire en cas d'administration de Cosmegen dans les 2 mois suivant une irradiation.

L'utilisation de Cosmegen avec un traitement par radiothérapie majore le risque de tumeur secondaire, y compris la leucémie.

L'association de diverses formes de traitement justifie la nécessité d'une surveillance à long terme des patients survivants.

Examens biologiques

La numération des plaquettes et des leucocytes devra être effectuée fréquemment pour déceler une hypoplasie médullaire sévère. Si le taux décroît dune façon importante, le médicament sera interrompu pour permettre une guérison de la moelle osseuse. Ceci exige souvent trois semaines.

Il est conseillé de faire des contrôles fréquents des fonctions rénale, hépatique et médullaire.

Utilisation en pédiatrie

Les nourrissons de moins de 6 mois représentent une population à risque plus élevée d'effets toxiques. La balance bénéfice/risque de Cosmegen dans cette population doit être évaluée au cas par cas.

Utilisation chez le sujet âgé

Les résultats dune méta-analyse ont montré un risque accru de survenue dhypoplasie médullaire chez le sujet âge par rapport au sujet jeune.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Association contre-indiquée(voir rubrique 4.3) :

+Vaccin contre la fièvre jaune

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4) :

+Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsquil existe (poliomyélite).

+Phénytoïne, fosphénytoïne

Risque de survenue de convulsions par diminution de labsorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte defficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.

Association faisant lobjet dune précaution demploi

+Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de lINR.

Associations à prendre en compte :

+Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse, quel que soit le terme. En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de cette molécule.

Allaitement

En l'absence de données de passage de COSMEGEN dans le lait maternel et compte tenu du risque potentiel d'effets secondaires graves chez le nourrisson, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Il y a des effets indésirables associés à ce médicament qui peuvent altérer chez certains patients l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets toxiques, à l'exception des nausées et vomissements, ne sont habituellement apparents que deux à quatre jours après l'arrêt d'une cure thérapeutique et peuvent atteindre leur intensité maximale qu'après une à deux semaines. Des décès ont été rapportés.

Cependant, les effets indésirables sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.

Ces effets sont les suivants :

Infections et infestations

Septicémie (avec ou sans neutropénie) dont certaines dissue fatale, pharyngite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, aplasie médullaire, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, neutropénie, neutropénie fébrile (voir rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumonie, fibrose pulmonaire.

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, ulcération gastro-intestinale, rectite.

Les nausées et vomissements qui surviennent durant les premières heures de la prise du médicament peuvent être soulagés par l'administration d'antiémétiques.

Chéilite, dysphagie, sophagite, stomatite ulcéreuse.

Affections hépatobiliaires

Manifestations hépatiques toxiques comprenant ascite, hépatomégalie, hépatite et anomalies biologiques de la fonction hépatique.

Défaillance hépatique : Des cas de maladies veino-occlusives du foie pouvant être fatales ont été rapportés. (Voir rubrique 4.9).

Une maladie veino-occlusive hépatique a été rapportée chez des patients recevant COSMEGEN dans le cadre d'une polychimiothérapie.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Alopécie, éruptions cutanées, acné,érythème multiforme, poussées d'érythème ou augmentation de la pigmentation de la peau précédemment irradiée. Des cas de nécrolyse épidermique toxique (TEN) et de syndrome de Stevens Johnson (SJS) ont été rapportés à la suite de la commercialisation du médicament.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, retard de croissance.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Malaise, fatigue, léthargie, fièvre, infection.

La dactinomycine est extrêmement corrosive. Si une extravasation se produit au cours d'une injection intraveineuse, une lésion sévère des tissus mous peut survenir. Dans au moins un cas, ceci a abouti à une contracture du bras (voir rubriques 4.4 et 6.6).

Investigations

Hypocalcémie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Peu de données sont disponibles chez l'homme.

Les symptômes d'un surdosage ont inclus nausées, vomissements, diarrhée, mucosite, y compris stomatite, ulcération gastro-intestinale, troubles cutanés sévères, y compris épidermolyse, insuffisance médullaire sévère, insuffisance rénale aiguë, et décès.

Il n'y a pas d'information spécifique sur le traitement lors d'un surdosage avec COSMEGEN.

Le traitement est symptomatique et de support. Il est conseillé de surveiller de façon rapprochée l'intégralité cutanée et muqueuse ainsi que les fonctions rénale, hépatique, hématopoïétique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES ET APPARENTES

Code ATC: L01DA01

COSMEGEN (dactinomycine) fait partie des actinomycines, groupe d'antibiotiques produits par diverses espèces de Streptomyces. La dactinomycine est le principal composant du mélange des actinomycines produites par Streptomyces parvullus.

Les propriétés toxiques des actinomycines en relation avec leur activité antibactérienne, sont telles qu'elles excluent leur utilisation comme antibiotiques dans le traitement des maladies infectieuses. Cependant, elles ont un effet antinéoplasique, qui a été démontré dans les études expérimentales chez des animaux ayant divers types de greffes tumorales. Cette action cytotoxique est à la base de leur utilisation dans le traitement palliatif de certains types de cancer.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration de dose unique ou multiple par voie IV, la dactinomycine est distribuée rapidement et liée largement aux tissus de l'organisme. Les résultats d'une étude chez des patients ayant un mélanome malin et recevant la dactinomycine 3H indique qu'elle est très faiblement métabolisée, qu'elle est concentrée dans des cellules nucléées et ne traverse pas de façon importante la barrière hémato-encéphalique (<10%). Les concentrations plasmatiques de la dactinomycine 3H diminuent rapidement dans les 2 heures et ensuite déclinent lentement avec une demi-vie d'environ 36 h. Environ 30% de la dose est excrétée dans les urines et les fécès en 1 semaine.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Lutilisation deau contenant des conservateurs (alcool benzylique ou hydroxybenzoate) pour la reconstitution de COSMEGEN provoque la formation dun précipité.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

20,5 mg de poudre en flacon (verre brun de type I) de 3 ml.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

Conduite à tenir en cas d'extravasation

Lors de l'administration intraveineuse de COSMEGEN, une extravasation peut survenir avec ou sans sensation concomitante de brûlure ou de picotements, même si le sang revient correctement en aspirant par l'aiguille de perfusion. Si un signe ou un symptôme d'extravasation survient, l'injection ou la perfusion doit être immédiatement interrompue, et renouvelée dans une autre veine. Si une extravasation est suspectée, l'application intermittente de glace sur le site pendant 15 minutes quatre fois par jour pendant 3 jours peut être utile. Les bénéfices de l'administration locale de médicaments n'ont pas été clairement établis.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ORPHAN EUROPE

70 avenue du Général De Gaulle

Immeuble Le Wilson

92800 puteaux

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·564 342-9: 20,5 mg de poudre en flacon (verre brun).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 09/06/2015

Dénomination du médicament

COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable

Dactinomycine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le nom de votre médicament est Cosmegen et son ingrédient actif est la dactinomycine.

La dactinomycine appartient à un groupe de médicament appelé antibiotique.

Elle empêche la reproduction des cellules, en particulier des cellules anormales associées à certains types de cancer.

Elle empêche également la reproduction des cellules normales qui se multiplient rapidement.

Indications thérapeutiques

Votre médecin vous a prescrit Cosmegen car il se peut que vous soyez atteint d'une des pathologies suivantes dont votre médecin a dû vous parler :

·tumeur de Wilms (type de cancer du rein qui survient habituellement chez les enfants),

·rhabdomyosarcome (cancer rare du muscle),

·sarcome d'Ewing (type de cancer des os),

·cancer du testicule et de l'utérus.

Votre médecin pourra vous prescrire une radiothérapie en plus de Cosmegen.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable:

·vous êtes allergique à la dactinomycine ou à lun des ingrédients de Cosmegen,

·si vous avez ou avez eu récemment une infection telle que la varicelle ou le zona,

·en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Ce que vous devez savoir avant de prendre ce médicament

Faites attention avec COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable:

Informez votre médecin de tout problème médical que vous avez ou avez eu (y compris varicelle ou zona), ainsi que de toute allergie.

Comme avec les autres médicaments de chimiothérapie, COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable peut être très toxique. Informez votre médecin si vous présenter l'un des effets suivants pendant votre traitement avec COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable:

·Réactions allergiques, y compris éruptions cutanées, gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge qui peut provoquer des difficultés à respirer ou à avaler.

·Brûlure, rougeur ou gonflement au site d'injection.

·Ulcères de la bouche.

·Diarrhée.

·Fièvre ou frissons.

Reins, foie, moelle osseuse

Cosmegen peut causer des problèmes relatifs aux reins, au foie ou à la moelle osseuse. Votre médecin devra procéder à une évaluation fréquente de ces fonctions.

Radiothérapie

Si vous prenez Cosmegen en combinaison avec une radiothérapie, votre médecin devra exercer un suivi très strict de votre cas, vu le risque accru dapparition de certains autres effets secondaires éventuels.

Éclaboussures ou déversements

Cosmegen est extrêmement toxique pour les tissus mous tels que la peau, et tout contact la peau provoquera une lésion des tissus mous. En cas déclaboussures ou de déversements de Cosmegen, rincer immédiatement abondamment à leau ou à laide de solution saline (eau salée). Consulter immédiatement un médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin tous les médicaments si vous prenez ou avez pris dautres médicaments, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, informez votre médecin si :

·vous avez été vacciné(e) contre la fièvre jaune,

·vous avez été vacciné(e) avec un vaccin vivant (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle),

·vous prenez des médicaments pour traiter l'épilepsie (phénytoïne, fosphénytoïne),

·vous prenez des anticoagulants,

·vous prenez des médicaments pour diminuer l'activité de votre système immunitaire (cyclosporine, tacrolimus).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

L'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse quel que soit le terme.

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez de l'être, informez-en immédiatement votre médecin.

L'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Cosmegen peut entraîner une baisse de la vigilance chez certaines personnes. Assurez-vous que vous n'en êtes pas affecté(e) avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours ce médicament comme indiqué par votre médecin. Demandez à votre médecin ou votre pharmacien si vous nêtes pas sûr.

Un médecin ou une infirmière expérimentée dans l'utilisation des traitements anticancéreux vous administrera votre injection de Cosmegen.

Le nombre d'injections nécessaires dépendra de votre état, de votre réponse au médicament, et des effets secondaires possibles, et également si vous avez dautre traitement en même temps.

Cosmegen peut être administré soit par une injection (voir ci-dessous) soit mélangé avec une autre solution en perfusion (un « goutte-à-goutte ») dans une veine. Il ne doit pas être pris par voie orale.

Votre médecin calculera les doses requises et vous indiquera la durée de votre traitement. Il déterminera la dose et la durée appropriées du traitement en fonction de votre type de cancer.

Ce médicament doit être utilisé pour des traitements de courtes durées.

La dose administrée par cycle de 2 semaines pour ladulte ou pour lenfant (de plus de 6 mois) ne doit pas dépasser 15 mcg/kg/jour ou 400 600 mcg/m2 de surface corporelle, en injection intraveineuse quotidienne, sur 5 jours.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable, que vous n'auriez dû :

Le calendrier des injections sera établi par votre médecin, qui contrôlera votre réponse et votre état clinique afin de déterminer la quantité de médicament nécessaire. Si vous pensez que l'on vous a administré trop de Cosmegen, contactez immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, COSMEGEN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Les effets indésirables peuvent inclure (en particulier dans les premières heures suivant l'administration de Cosmegen) :

·Vomissements.

·Nausées.

·Sensation générale de mal-être.

Mis à part les nausées et les vomissements, les effets indésirables ne surviennent généralement que quelques jours après l'arrêt du traitement et peuvent continuer pendant une à deux semaines ensuite.

Les effets indésirables disparaissent généralement après la fin du traitement.

Les autres effets indésirables possibles sont énumérés ci-dessous :

·diminution des globules rouges pouvant provoquer une fatigue (potentiellement sévère),

·diminution des globules blancs, parfois accompagnée de fièvre, ce qui peut mener à une infection bactérienne sérieuse dans les tissus de circulation sanguine ou du corps (septicémie, y compris septicémie neutropénique), qui peut entrainer la mort,

·diminution des plaquettes, ce qui peut favoriser des hémorragies,

·troubles hépatiques (par ex. insuffisance hépatique, hépatite, hypertrophie du foie douloureuse, rétention de liquides),

·fièvre et infections,

·ralentissement de la croissance,

·inflammation des poumons,

·inflammation du rectum,

·difficultés à déglutir, maux de gorge ou douleurs buccales, ulcères buccaux, lèvres gercées,

·spasmes des mains ou des pieds et picotements autour de la bouche et des cordes vocales (dus à un faible taux de calcium dans le sang),

·douleurs musculaires,

·fatigue,

·ulcères de l'estomac ou de lintestin, douleurs de l'estomac, diarrhées,

·perte d'appétit,

·cloques se rejoignant pour recouvrir une grande partie du corps avec pour résultat une desquamation grave de la peau, souvent autour des yeux, de la bouche et de la gorge,

·des symptômes pseudo-grippaux, suivis dune éruption cutanée douloureuse de couleur rouge ou violacée qui sétend et forme des cloques, provoquant la mort, la desquamation et le détachement de la couche supérieure de la peau,

·une tuméfaction faciale ou un gonflement de la langue, de lurticaire, des douleurs de la peau qui peuvent saccompagner de fièvres, de frissons, de douleurs musculaires et dun malaise général,

·une éclaboussure sur la peau entraîne une lésion des tissus mous,

·boursouflures ou rougeurs cutanées,

·éruptions cutanées, acné, chute des cheveux,

·bouffées d'irritation,

·augmentation de la pigmentation sur la peau qui été préalablement exposée à la radiothérapie,

·lésions rouges en plaques, réparties dune manière homogène, principalement sur les bras et les jambes.

Parfois, d'autres tumeurs peuvent se développer suite à la radiothérapie et aux traitements par des médicaments tels que Cosmegen.

D'autres effets indésirables rares peuvent également survenir.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Tout le matériel utilisé pour dilution et l'administration doit être détruit conformément aux procédures classiques hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient COSMEGEN ?

Le principe actif est : la dactinomycine. Chaque flacon contient 500 microgrammes (0,5 mg) de dactinomycine en tant que substance active.

Lautre composant est :le mannitol.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest-ce que COSMEGEN et contenu de lemballage extérieur ?

Cosmegen se présente sous la forme dune poudre jaune-orange dans un flacon (verre). Après reconstitution avec de leau pour préparations injectables, la solution reconstituée se présente sous lapparence dun liquide clair de couleur or.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ORPHAN EUROPE

70 avenue du Général De Gaulle

Immeuble Le Wilson

92800 puteaux

Exploitant

ORPHAN EUROPE

70 avenue du Général De Gaulle

Immeuble Le Wilson

92800 puteaux

Fabricant

ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

20 SEAGOE INDUSTRIAL ESTATE

CRAIGAVON

CO ARMACH

BT63 5 UA

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

A lattention du professionnel de santé en charge de la préparation et de la manipulation du produit :

Il faut mettre en solution COSMEGEN en ajoutant 1,1 ml d'eau stérile pour préparation injectable (sans conservateur) en prenant les précautions d'asepsie habituelles. La solution de dactinomycine contiendra approximativement 500 mcg (0,5 mg par ml).

COSMEGEN, une fois reconstituée, est une solution claire, de coloration dorée.

Une fois reconstituée, la solution de COSMEGEN peut être ajoutée à des perfusions de glucose à 5 % ou à des perfusions de chlorure de sodium, soit directement, soit dans le tube d'une perfusion déjà en cours.

Toute quantité inutilisée doit être jetée.

L'utilisation de solution contenant des conservateurs (alcool benzylique ou parabens) pour reconstituer COSMEGEN injectable, aboutit à la formation d'un précipité.

Il a été observé que la dactinomycine des solutions intraveineuses est captée partiellement par la membrane en ester de cellulose utilisée dans certains types de filtres.

Si le médicament est injecté directement dans la veine sans perfusion, la technique de la "double aiguille" doit être utilisée. Préparer et retirer la dose nécessaire du flacon avec une aiguille stérile. Utiliser la seconde aiguille stérile pour une injection directe dans la veine.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de lenvironnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

·mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin déviter toute projection de solution sur la peau ainsi quun calot,

·porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·préparer la solution sur un champ de travail,

·arrêter la perfusion en cas dinjection hors de la veine,

·éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·assurer la collecte des déchets,

·éliminer les déchets contaminés, par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet,

·manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM