COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV

source: ANSM - Mis à jour le : 03/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Milrinone........ 10 mg

Pour 10 ml de solution.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement à court terme de l'insuffisance cardiaque aiguë congestive.

Dans la population pédiatrique, Corotrope est indiqué pour le traitement à court terme (jusquà 35 heures) de linsuffisance cardiaque congestive sévère ne répondant pas aux traitements au long cours conventionnels (glucosides, diurétiques, vasodilatateurs et/ou inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC)), et pour le traitement à court terme (jusquà 35 heures) des enfants souffrant dune insuffisance cardiaque, incluant les états de bas débit cardiaque, après une chirurgie cardiaque.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

L'utilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique.

La milrinone intraveineuse peut être administrée pure ou diluée dans du sérum glucosé à 5 %.

La perfusion de milrinone sera établie à l'aide d'une pompe à débit constant reliée à une aiguille ou à un cathéter placé dans une veine aussi grosse que possible.

Le traitement par la milrinone intraveineuse débutera d'abord par une dose de charge de 50 microgrammes/kg en 10 mn environ, suivie d'une perfusion continue de 0,375 à 0,750 microgrammes/kg/mn.

La posologie sera ajustée de façon à obtenir un effet hémodynamique maximum sans toutefois dépasser une dose totale de 1,13 mg/kg/jour.

La durée du traitement réalisée au cours des essais a été de 48 heures.

Population pédiatrique

Dans les études publiées, les doses choisies pour les nourrissons et les enfants étaient :

·dose de charge intraveineuse : 50 à 75 microgrammes/kg administrée sur 30 à 60 minutes.

·perfusion continue intraveineuse : à initier sur la base de la réponse hémodynamique et la survenue possible deffets indésirables entre 0,25 à 0,75 microgrammes/kg/min sur une période de temps allant jusquà 35 heures.

Dans les études cliniques du syndrome de bas débit cardiaque chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans après une chirurgie correctrice dune maladie cardiaque congénitale, une dose de charge de 75 microgrammes/kg sur 60 minutes suivie par une perfusion de 0,75 microgrammes/kg/min pendant 35 heures réduisent significativement le risque de développement de syndrome de bas débit cardiaque.

Les résultats des études de pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) ont été pris en considération.

Insuffisance rénale :

Du fait du manque de données, lutilisation de Corotrope nest pas recommandée dans la population pédiatrique souffrant dinsuffisance rénale (voir rubrique 4.4 pour plus dinformations).

Persistance du canal artériel :

Chez les prématurés et les enfants à terme à risque de/ou souffrant de persistance du canal artériel, il est nécessaire dévaluer le besoin thérapeutique en fonction des risques potentiels si lutilisation de Corotrope est envisagée (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.2 et 5.3).

Ajustement posologique chez les insuffisants rénaux :

Un ajustement posologique est nécessaire. Lajustement posologique chez les insuffisants rénaux est basé sur des données obtenues avec des patients présentant une insuffisance rénale, sans insuffisance cardiaque congestive, qui montrent une augmentation significative de la demi-vie délimination terminale de la milrinone. La dose de charge nest pas affectée, mais une diminution de la dose dentretien peut être nécessaire en fonction de la sévérité de linsuffisance rénale (fonction de la clairance de la créatinine) (voir tableau ci-dessous).

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2)

Débit de perfusion (microgrammes/kg/min)

5

0,20

10

0,23

20

0,28

30

0,33

40

0,38

50

0,43

Mode dadministration

Voie intraveineuse.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

La milrinone est contre-indiquée :

·chez les sujets présentant une hypersensibilité à la milrinone ou à l'un des excipients,

·en cas dhypovolémie sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

Une surveillance attentive doit être maintenue pendant le traitement par la milrinone incluant le contrôle de la pression artérielle, du rythme cardiaque, de létat clinique, de lélectrocardiogramme, de léquilibre hydroélectrolytique et de la fonction rénale (cest-à-dire créatinine sérique).

Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place dune chirurgie de secours dune obstruction. Comme avec dautres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver lobstruction de sortie dans ces conditions.

Lutilisation dinotrope positif tel que la milrinone en phase aiguë suivant un infarctus du myocarde peut mener à une augmentation non voulue de la consommation doxygène myocardiale (MVO2). Une prudence accrue est nécessaire chez les patients en phase aiguë de linfarctus du myocarde bien que la milrinone naugmente pas la MVO2 chez des patients avec une insuffisance cardiaque chronique.

Précautions d'emploi

Lactivité vasodilatatrice de la milrinone peut provoquer une hypotension, il faut donc être prudent lorsque la milrinone est administrée à des patients souffrant dhypotension avant le traitement. Chez les patients présentant une diminution importante de la pression artérielle pendant le traitement par la milrinone, la perfusion devra être arrêtée jusquau retour à la normale, puis reprise à un débit plus faible si nécessaire.

Patients à risque élevé de troubles du rythme : des arythmies supraventriculaires et ventriculaires ont été observées chez ce type de patients. Chez quelques patients, une augmentation de lectopie ventriculaire incluant une tachycardie ventriculaire temporaire a été rapportée. Comme le potentiel darythmies, déjà répandu en cas dinsuffisance cardiaque, peut être augmenté par de nombreux médicaments ou des associations de médicaments, les patients recevant de la milrinone doivent être surveillés de près pendant la perfusion.

Patients en insuffisance cardiaque : le risque darythmie peut être accentué par de nombreux médicaments ou associations de médicaments.

Patients avec un flutter ou une fibrillation : il y a une possibilité daugmentation du taux de réponse ventriculaire chez les patients avec un flutter ou une fibrillation. Chez ces patients, une digitalisation antérieure ou un traitement avec dautres agents prolongeant la conduction auriculo-ventriculaire doit être considérée puisque la milrinone produit une légère augmentation de la conduction du nud A-V.

Patients ayant reçu un traitement diurétique intensif antérieur suspecté davoir diminué significativement la pression de remplissage cardiaque ou davoir modifié léquilibre hydroélectrique en particulier la kaliémie : la milrinone doit être administrée avec prudence et sous contrôle continu de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et des symptômes cliniques. L'équilibre hydroélectrolytique et la créatininémie devront être soigneusement surveillés durant le traitement. En cas dinsuffisance rénale, une majoration de la demi-vie de la milrinone a été mise en évidence.

Par suite de l'augmentation de la diurèse due à une amélioration du débit cardiaque, il pourra être nécessaire de diminuer la dose de diurétique. La perte de potassium due à une diurèse excessive peut favoriser la survenue d'arythmie chez les patients digitalisés ; il faudra donc, avant ou pendant le traitement par la milrinone injectable, corriger l'hypokaliémie par un supplément en potassium.

Une diminution du taux dhémoglobine, incluant une anémie, se produit souvent en cas dinsuffisance cardiaque. Du fait du risque de thrombocytopénie ou danémie sous COROTROPE, une surveillance attentive des paramètres de laboratoire correspondants est nécessaire chez les patients présentant une diminution du taux de plaquettes ou de lhémoglobine.

Il ny a pas dexpérience dessais contrôlés avec des perfusions de milrinone de plus de 48 heures.

Des cas de réactions au point dinjection ont été rapportés au cours des traitements par la milrinone IV (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance attentive du point dinjection devra être assurée pour éviter tout risque dextravasation.

Sujets âgés : des études de pharmacocinétique contrôlées nont pas montré de changement dans la pharmacocinétique de la personne âgée.

Population pédiatrique :

Les informations suivantes doivent être considérées en plus des mises en garde spéciales et des précautions demploi décrites pour les adultes :

Chez les nouveau-nés, après une chirurgie à cur ouvert pendant un traitement par Corotrope, les paramètres suivants doivent être surveillés :

·fréquence et rythme cardiaques,

·pression artérielle systémique par lintermédiaire dun cathéter artériel ombilical ou dun cathéter périphérique,

·pression veineuse centrale,

·index cardiaque,

·débit cardiaque,

·résistance vasculaire systémique,

·pression artérielle pulmonaire,

·pression atriale.

Les valeurs de laboratoires qui doivent être contrôlées sont le taux de plaquettes, le taux de potassium sérique, la fonction hépatique, et la fonction rénale. La fréquence de la surveillance est déterminée en fonction des valeurs de base. De plus, il est nécessaire dévaluer la réponse du nouveau-né aux changements de traitement.

Les données de la littérature ont montré que dans la population pédiatrique souffrant dinsuffisance rénale, il existe des troubles marqués de la clairance de la milrinone, et des effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, le niveau de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel les doses doivent être ajustées nest pas établi. Par conséquent lutilisation de la milrinone nest pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).

Dans la population pédiatrique, la milrinone doit être initiée seulement si le patient est hémodynamiquement stable.

Une attention particulière doit être portée chez les nouveau-nés présentant des facteurs de risque dhémorragie intraventriculaire (cest-à-dire chez les prématurés et les faibles poids de naissance) puisque la milrinone peut induire une thrombocytopénie. Dans les études cliniques réalisées dans la population pédiatrique, le risque de thrombocytopénie augmente significativement avec la durée de perfusion. Les données cliniques suggèrent que les thrombocytopénies induites par la milrinone sont plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes (voir rubrique 4.8).

Dans les études cliniques, la milrinone semble ralentir la fermeture du canal artériel dans la population pédiatrique. Par conséquent, chez les prématurés et les enfants à terme à risque de/ou souffrant de persistance du canal artériel, il est nécessaire dévaluer le besoin thérapeutique en fonction des risques potentiels si lutilisation de Corotrope est envisagée (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.2 et 5.3).

Insuffisance rénale sévère : Chez les patients souffrant dinsuffisance rénale sévère, une adaptation posologique est requise (voir rubrique 4.2).

Compte-tenu du mode dadministration par voie IV, lutilisation de ce médicament nest pas déconseillée en cas dintolérance au glucose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction n'a été observée avec les thérapeutiques suivantes : glycosides digitaliques, anti-arythmiques, alpha-bloquants, dérivés nitrés, diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, anti-coagulants, benzodiazépines, insuline, sels de potassium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Bien que les données obtenues après administration orale n'aient pas révélé d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez l'animal, la milrinone ne sera utilisée au cours de la grossesse ou en période d'allaitement que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel encouru.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude sur les effets de la milrinone sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été réalisée.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables ont été classés par système - organe et par fréquence selon les conventions suivantes : Très fréquemment (≥1/10); fréquemment (≥1/100, <1/10); peu fréquemment (≥1/1000, <1/100); rarement (≥1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000).

Troubles cardiovasculaires :

Fréquemment :

·arythmies supraventriculaires,

·arythmies ventriculaires : extrasystoles ventriculaires, tachycardies ventriculaires (soutenues ou non),

·hypotension.

Peu fréquemment :

·fibrillation ventriculaire, angine de poitrine, douleur dans la poitrine.

Très rarement :

·torsades de pointes.

L'incidence des arythmies supraventriculaires et ventriculaires n'a pas été reliée à la posologie ou à la concentration plasmatique de milrinone. Les arythmies menaçant le pronostic vital sont souvent associées à des facteurs de risque tels qu'une arythmie pré-existante, des anomalies métaboliques (ex : hypokaliémie), des concentrations plasmatiques anormales de digoxine ou la mise en place d'un cathéter.

Les données cliniques suggèrent que les arythmies induites par la milrinone sont moins fréquentes chez les enfants que chez les adultes.

Troubles hématologiques :

Peu fréquemment : thrombocytopénie*.

Fréquence inconnue : diminution des globules rouges et/ou des concentrations en hémoglobine.

* Chez les nourrissons et les enfants, le risque de thrombocytopénie est significativement augmenté en fonction de la durée de perfusion. Les données cliniques suggèrent que les thrombocytopénies induites par la milrinone sont plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux :

Fréquemment : céphalées, de sévérité habituellement légère à modérée.

Peu fréquemment : tremblements.

Troubles cutanés :

Très rarement : éruptions cutanées.

Troubles généraux :

Très rarement : réactions au point d'injection.

Troubles du système immunitaire :

Très rarement : choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquemment : hypokaliémie.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Très rarement : bronchospasme.

Troubles hépatobiliaires :

Peu fréquemment : anomalies des tests de la fonction hépatique.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue : insuffisance rénale suite à une hypotension.

Population pédiatrique

Troubles du système nerveux :

Fréquence inconnue : hémorragie intraventriculaire (voir rubrique 4.4).

Troubles congénitaux, familiaux et génétiques :

Fréquence inconnue : persistance du canal artériel*** (voir rubriques 4.2, 4.4, 5.2 et 5.3).

*** Les conséquences critiques de la persistance du canal artériel sont associées à la surcharge pulmonaire, qui entraîne un dème pulmonaire et une hémorragie, et la diminution de la perfusion des organes, qui entraîne une hémorragie intraventriculaire et une entérocolite nécrosante potentiellement fatale, selon les données de la littérature.

Les données de sécurité à long terme dans la population pédiatrique ne sont pas encore disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

De fortes doses de milrinone peuvent provoquer une hypotension et une arythmie cardiaque. Dans de telles circonstances, l'administration de la milrinone devra être interrompue jusqu'à stabilisation de l'état du patient.

Il n'existe pas d'antidote connu de la milrinone. Des mesures générales d'assistance circulatoire devront être mises en place.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANTS CARDIAQUES (C : système cardiovasculaire), code ATC : C01CE02.

La milrinone est une molécule originale associant des propriétés inotropes positives et une action vasodilatatrice directe. Sa structure et son mode d'action diffèrent de ceux des glucosides digitaliques et des catécholamines.

Son mécanisme d'action n'est pas totalement élucidé ; les résultats expérimentaux montrent que la milrinone n'est pas un agoniste bêta-adrénergique et qu'elle n'inhibe pas l'activité de l'adénosine triphosphatase sodium-potassium ; elle inhibe l'AMPc phosphodiestérase et augmente le flux de calcium intracellulaire sans modifier les échanges transmembranaires Na+/Ca++.

Chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive, la milrinone améliore de façon rapide et significative le débit cardiaque, la pression capillaire pulmonaire, ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires sans augmentation significative de la fréquence cardiaque ou de la consommation d'oxygène par le myocarde.

L'effet vasodilatateur de la milrinone, dû à son action myorelaxante directe sur le muscle lisse vasculaire, entraîne une diminution de la précharge et de la post charge.

Dans ses conditions habituelles de prescription, la milrinone augmente le débit cardiaque de l'ordre de 25 à 40 % sans augmentation notable de la fréquence cardiaque ; la pression capillaire pulmonaire diminue dans les mêmes proportions et les résistances périphériques s'abaissent de 15 % à 30 %.

Après administration intraveineuse de milrinone, l'effet thérapeutique apparaît en 5 à 15 min et l'amélioration des paramètres hémodynamiques se maintient tout au long de la perfusion intraveineuse continue.

L'activité se maintient lorsqu'on répète les injections intraveineuses de milrinone et il n'a pas été mis en évidence de tachyphylaxie durant des périodes courtes (inférieures à 48 heures).

La milrinone est efficace chez les sujets digitalisés et elle n'entraîne pas de signes de toxicité digitalique. En cas de flutter ou de fibrillation auriculaire, la milrinone pourrait parfois augmenter la fréquence ventriculaire en raison de la facilitation modérée de la conduction auriculo-ventriculaire qu'elle produit ; dans ce cas, un traitement préliminaire par la digitaline peut être envisagé.

Population pédiatrique

Une revue de la littérature a identifié des études cliniques incluant des patients traités pour un syndrome de bas débit cardiaque après une chirurgie cardiaque, un choc septique ou une hypertension pulmonaire. Les doses usuelles étaient une dose de charge de 50 à 75 microgrammes/kg administrée sur 30 à 60 minutes suivie dune perfusion intraveineuse continue de 0,25 à 0,75 microgrammes/kg/min sur une période de temps allant jusquà 35 heures. Dans ces études, la milrinone a provoqué une augmentation du débit cardiaque, une diminution dans la pression de remplissage cardiaque, et une diminution dans la résistance pulmonaire systémique et pulmonaire, avec des modifications minimes au niveau de la fréquence cardiaque et la consommation doxygène myocardique.

Les études concernant lutilisation à long terme de milrinone ne sont pas suffisantes pour recommander une administration de la milrinone sur une période de temps de plus de 35 heures.

Quelques études ont exploré lutilisation pédiatrique de la milrinone chez des patients avec choc septique non hyperdynamique (Barton et al, 1996 ; Lindsay et al., 1998) ; leffet de la milrinone sur lhypertension pulmonaire post-pontage après réparation dune tétralogie de Fallot (Chu et al., 2000) ; leffet combiné de loxyde nitrique et de la milrinone sur la circulation pulmonaire après une procédure de type Fontan (Cai et al., 2008). Les résultats de ces études ne sont pas concluants. Par conséquent, lutilisation de la milrinone dans ces indications nest pas recommandée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration d'un bolus intraveineux de 12,5 à 125 microgrammes/kg chez le patient en insuffisance cardiaque congestive, le volume de distribution de la milrinone est 0,38 l/kg, la demi-vie 2,3 h et la clairance 0,13 l/kg/h.

Après administration d'une perfusion de 0,20 à 0,70 microgrammes/kg/min, le volume de distribution de la milrinone est d'environ 0,45 l/kg, la demi-vie d'élimination 2,4 h et la clairance 0,14 l/kg/h.

70 % de la milrinone sont liés aux protéines plasmatiques.

La voie principale d'élimination chez l'homme est la voie urinaire sous forme de milrinone inchangée (83 % des produits d'excrétion urinaire) et de son métabolite O-glucuronide (12 %). De très faibles quantités sont excrétées dans les fèces.

L'excrétion urinaire chez le sujet normal est rapide, 60 % de la dose sont retrouvés dans les urines de 0 à 2 heures suivant l'administration et 90 % dans les urines de 0 à 8 heures. La clairance rénale de la milrinone est d'environ 0,3 l/min indiquant une sécrétion active.

Insuffisance rénale : En cas dinsuffisance rénale, il y a une augmentation de la demi-vie délimination de la milrinone : il pourra donc être nécessaire de diminuer les doses de milrinone chez de tels sujets (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

La milrinone est éliminée plus rapidement chez lenfant que chez ladulte, mais les nourrissons ont une clairance significativement plus basse que les enfants, et les prématurés encore plus. Du fait de cette clairance plus rapide par rapport à ladulte, les concentrations plasmatiques à léquilibre de la milrinone sont plus basses chez lenfant que chez ladulte. Dans la population pédiatrique ayant une fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques de la milrinone à léquilibre après 6 à 12 heures de perfusion continue de 0,5 à 0,75 microgrammes/kg/min sont autour de 100 à 300 nanogrammes/ml.

Après une perfusion intraveineuse de 0,5 à 0,75 microgrammes/kg/min chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants ayant subi une chirurgie à cur ouvert, le volume de distribution de la milrinone est de 0,35 à 0,9 litres/kg sans différence significative entre les différents groupes dâge. Après une perfusion intraveineuse de 0,5 microgrammes/kg/min chez des prématurés pour prévenir un faible écoulement systémique après la naissance, le volume de distribution de la milrinone est denviron 0,5 litres/kg.

Plusieurs études pharmacocinétiques ont montré que, dans la population pédiatrique, laugmentation de la clairance augmente avec lâge. Les nourrissons ont une clairance significativement plus basse que les enfants (3,4 à 3,8 ml/kg/min versus 5,9 à 6,7 ml/kg/min). La clairance de la milrinone est denviron 1,64 ml/kg/min chez les nouveau-nés, et est même plus basse chez les prématurés (0,64 ml/kg/min).

La milrinone a une demi-vie terminale moyenne de 2 à 4 heures chez les nourrissons et les enfants et une demi-vie délimination terminale moyenne de 10 heures chez les prématurés.

On peut en conclure que la dose optimale de milrinone dans la population pédiatrique nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques au-dessus du seuil defficacité pharmacodynamique semble plus élevée que chez les adultes, mais quelle semble plus basse chez les prématurés que chez les enfants.

Persistance du canal artériel :

La milrinone a une élimination rénale et un volume de distribution restreint à lespace extracellulaire, ce qui signifie que la surcharge en fluides et les changements hémodynamiques associés à la persistance du canal artériel peuvent avoir un effet sur la distribution et lélimination de la milrinone (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.8 et 5.3).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Animaux juvéniles :

Une étude préclinique a été réalisée pour comparer les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la phosphodiestérase 3 sur le canal artériel de bébés rats nés proches du terme, de ftus de rats proches du terme et de prématurés. La dilatation post-natale du canal artériel par la milrinone a été étudiée avec 3 doses (10, 1 et 0,1 mg/kg). Les effets vasodilatateurs de la milrinone sur le canal artériel ftal en vasoconstriction induite par lindométacine ont été étudiés par administration simultanée de milrinone (10, 1 et 0,1 mg/kg) et dindométacine (10 mg/kg) à la rate au jour 21 (proche du terme) et au jour 19 (pré terme). Cette étude in vivo a montré que la milrinone induit une dilatation dose-dépendante du canal artériel ftal et post-natal en vasoconstriction. Les effets vasodilatateurs ont été plus importants lorsque linjection a été faite immédiatement après la naissance plutôt quune heure après la naissance. De plus, létude a montré que le canal artériel des prématurés est plus sensible à la milrinone que le canal artériel des bébés rats à terme (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.8 et 5.2).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide lactique, dextrose anhydre, hydroxyde de sodium et/ou acide lactique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture :

·Pour le conditionnement en ampoule : 4 ans.

·Pour le conditionnement en flacon : 3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à température ambiante (15°C à 25°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Ampoule (verre) de 10 ml. Boîte de 10.

Flacon (verre) de 10 ml. Boîte de 1, 2, 3 ou 10.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·556 022-9 ou 34009 556 022 9 3 : 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

·564 614-9 ou 34009 564 614 9 3 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

·564 615-5 ou 34009 564 615 5 4 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 2.

·564 616-1 ou 34009 564 616 1 5 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 3.

·564 617-8 ou 34009 564 617 8 3 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à lusage hospitalier.

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source: ANSM - Mis à jour le : 03/08/2016

Dénomination du médicament

COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV

Milrinone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant dutiliser COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ?

3. Comment utiliser COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANTS CARDIAQUES (C : système cardiovasculaire)

Code ATC : C01CE02

COROTROPE est un stimulant cardiaque, utilisé seulement chez les patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs :

·chez ladulte pour traiter linsuffisance cardiaque aiguë congestive (quand le cur ne peut pas pomper assez de sang du reste du corps),

·chez lenfant pour traiter sur une courte période (jusquà 35 heures) linsuffisance cardiaque congestive sévère (quand le cur a des difficultés pour pomper le sang du corps), si dautres médicaments nont pas été efficaces,

·chez lenfant après une opération du cur, pour traiter sur une courte période (jusquà 35 heures) linsuffisance cardiaque, cest-à-dire quand son cur a des difficultés pour pomper le sang de son corps.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la milrinone ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si votre volume sanguin a diminué de façon importante (hypovolémie sévère). Cela peut engendrer des symptômes plus ou moins graves tels quune pâleur de la peau, notamment des lèvres, une baisse de la pression artérielle, une accélération du rythme cardiaque, ou une perte de connaissance.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant dutiliser COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV.

·Lutilisation de Corotrope nest pas recommandée en cas dinfarctus du myocarde en phase aiguë (« crise cardiaque »).

·Si vous souffrez dinsuffisance rénale sévère (défaillance des fonctions des reins), prévenez votre médecin.

·Il est possible que surviennent une hypotension et des troubles du rythme cardiaque (tachycardie, arythmie supraventriculaire et ventriculaire). Cest pourquoi votre médecin contrôlera tout au long du traitement votre pression artérielle, votre fréquence cardiaque et votre électrocardiogramme.

Il sera particulièrement vigilant :

oSi vous présentez une diminution importante de la pression artérielle pendant le traitement. La perfusion devra être arrêtée jusquau retour à la normale, puis reprise à un débit plus faible si nécessaire.

Vous ne pourrez pas prendre COROTROPE si vous avez une hypotension avant de commencer ce traitement.

oSi vous présentez un risque élevé de troubles du rythme cardiaque.

oSi vous souffrez dinsuffisance cardiaque (défaillance des fonctions du muscle cardiaque), car le risque de trouble du rythme cardiaque peut être augmenté par l'association à d'autres médicaments.

oSi vous présentez un trouble du rythme cardiaque (flutter ou fibrillation), un traitement préalable pourra vous être administré.

oSi vous avez reçu précédemment un traitement diurétique intensif (traitement qui augmente la sécrétion durine et qui est utilisé notamment pour traiter lhypertension artérielle).

·Avant et pendant le traitement, votre médecin devra surveiller également :

oVotre équilibre hydro-électrolytique (eau et sels minéraux de lorganisme).

oVotre bilan sanguin.

oVotre créatininémie (test sanguin qui permet de vérifier le bon fonctionnement des reins).

oLe point dinjection. En effet, des cas de réactions au point dinjection ont été constatés.

·Ce médicament étant administré par injection intraveineuse, il peut être utilisé si vous êtes intolérant au glucose.

Enfants

Les informations suivantes doivent être aussi considérées.

·Avant de faire une perfusion de COROTROPE à votre enfant, votre médecin devra vérifier de nombreux paramètres tels que le rythme cardiaque et la pression sanguine. Des tests sanguins seront aussi réalisés.

·La perfusion ne commencera que si le rythme cardiaque et la pression sanguine de votre enfant sont stables.

·Vous devez prévenir votre médecin si :

oVotre enfant a des problèmes rénaux,

oVotre enfant est un prématuré ou a un faible poids de naissance,

oVotre enfant a un problème cardiaque appelé « persistance du canal artériel » cest-à-dire une communication entre 2 vaisseaux sanguins majeurs (laorte et lartère pulmonaire) qui persiste alors quelle devrait être fermée.

Dans ces cas, votre médecin décidera si votre enfant sera traité avec COROTROPE.

Autres médicaments et COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir ou si vous allaitez, signalez-le à votre médecin qui lui seul décidera si vous pouvez recevoir ou continuer à recevoir COROTROPE.

Dune façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ?  Retour en haut de la page

COROTROPE ne peut être utilisé quen milieu hospitalier dans une unité de soins intensifs.

Il vous sera donc administré par un professionnel de santé.

Posologie

Dans tous les cas, lordonnance devra être strictement respectée et la posologie ne devra pas être modifiée sans avis médical.

Utilisation chez les adultes :

Le traitement débutera par une injection intraveineuse rapide et se poursuivra par une perfusion continue.

Si vous souffrez dune maladie des reins (insuffisance rénale), votre médecin peut être amené à diminuer les quantités administrées.

Utilisation chez les enfants :

Votre médecin devra donner à votre enfant une 1ère dose sur une période de 30 à 60 minutes.

Cette dose sera alors suivie par une perfusion continue.

COROTROPE peut être donné sur une période de temps allant jusquà 35 heures.

Pendant la perfusion, votre enfant sera surveillé de près (voir aussi la rubrique « Avertissements et précautions »).

Pour plus d'informations, voir la rubrique « Informations exclusivement destinées aux professionnels de santé ».

Mode d'administration

COROTROPE sera administré par voie intraveineuse (injecté dans une veine).

Si vous avez utilisé plus de COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Pour plus dinformations, voir rubrique 7.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous oubliez dutiliser COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les plus fréquemment rapportés sont :

·troubles du rythme cardiaque (arythmies supraventriculaires, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire),

·baisse de la pression sanguine (hypotension),

·maux de tête.

Peu fréquemment :

·baisse du taux de plaquettes dans le sang (thrombopénie),

·tremblements,

·fibrillation ventriculaire (trouble du rythme cardiaque, pouvant causer un arrêt cardiaque),

·baisse du taux de potassium dans le sang (hypokaliémie),

·anomalies des tests évaluant l'état et le fonctionnement du foie,

·angine de poitrine, douleur dans la poitrine.

Très rarement :

·réaction allergique grave mettant le patient en danger avec malaise brutal et baisse importante de la tension artérielle, pouvant être précédée dune éruption de boutons, de démangeaisons, de rougeurs sur la peau, dune difficulté à respirer, dun gonflement du visage et/ou du cou (choc anaphylactique),

·troubles du rythme cardiaque graves (torsades de pointes),

·difficulté à respirer (bronchospasme),

·éruptions cutanées (rougeurs sur la peau...),

·réactions au point dinjection.

Fréquence inconnue :

·diminution des globules rouges et/ou des concentrations de lhémoglobine.

·maladie des reins (insuffisance rénale), suite à une hypotension.

En plus des effets indésirables observés chez les adultes, les effets suivants ont été rapportés chez les enfants (fréquence inconnue) :

·saignement dans le cerveau (hémorragie intraventriculaire),

·problème cardiaque appelé persistance du canal artériel : communication entre 2 vaisseaux sanguins majeurs (laorte et lartère pulmonaire) qui persiste alors quelle devrait être fermée. Ceci peut causer des excès de fluides dans les poumons, des saignements, une destruction des intestins ou dune partie des intestins et peut être fatal.

De plus, chez les enfants, comparativement aux adultes :

·la diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie) semble se produire plus souvent,

·le risque de survenue deffets indésirables augmente en fonction du temps de perfusion de Corotrope,

·les troubles du rythme cardiaque semblent survenir moins souvent.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à température ambiante (15° C à 25° C).

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Milrinone.. 10 mg

Pour 10 ml de solution.

·Les autres composants sont :

Acide lactique, dextrose anhydre, hydroxyde de sodium et/ou acide lactique, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable.

Boîte de 10 ampoules.

Boîte de 1, 2, 3 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  Retour en haut de la page

GLAXO WELLCOME PRODUCTION

1 RUE DE LABBAYE

76960 NOTRE DAME DE BONDEVILLE

OU

DELPHARM DIJON

6 BOULEVARD DE LEUROPE

21800 QUETIGNY

OU

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1, RUE DE LA VIERGE

AMBARES ET LAGRAVE

33565 CARBON BLANC CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

INFORMATIONS EXCLUSIVEMENT DESTINÉES AUX PROFESSIONNELS DE SANTÉ

Lutilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique.

Posologie

Le traitement par la milrinone intraveineuse débutera dabord par une dose de charge de 50 microgrammes/kg en 10 min environ, suivie dune perfusion continue de 0,375 à 0,750 microgrammes/kg/min.

La posologie sera ajustée de façon à obtenir un effet hémodynamique maximum sans toutefois dépasser une dose totale de 1,13 mg/kg/jour.

La durée du traitement réalisée au cours des essais a été de 48 heures.

Population pédiatrique :

Dans les études publiées, les doses choisies pour les nourrissons et les enfants étaient :

·Dose de charge intraveineuse : 50 à 75 microgrammes/kg administrée sur 30 à 60 minutes.

·Perfusion continue intraveineuse : à initier sur la base de la réponse hémodynamique et la survenue possible deffets indésirables entre 0,25 à 0,75 microgrammes/kg/min sur une période de temps allant jusquà 35 heures.

Dans les études cliniques du syndrome de bas débit cardiaque chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans après une chirurgie correctrice dune maladie cardiaque congénitale, une dose de charge de 75 microgrammes/kg sur 60 minutes suivie par une perfusion de 0,75 microgrammes/kg/min pendant 35 heures réduisent significativement le risque de développement de syndrome de bas débit cardiaque.

Les résultats des études de pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2 du RCP) ont été pris en considération.

Insuffisance rénale :

Du fait du manque de données, lutilisation de Corotrope nest pas recommandée dans la population pédiatrique souffrant dinsuffisance rénale (voir rubrique 4.4 du RCP pour plus dinformations).

Persistance du canal artériel :

Si lutilisation de Corotrope est souhaitable chez les prématurés et les enfants à terme à risque de/ou souffrant de persistance du canal artériel, la nécessité du traitement doit être évaluée en fonction des risques potentiels (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.2 et 5.3 du RCP).

Ajustement posologique chez les insuffisants rénaux :

Un ajustement posologique est nécessaire. Lajustement posologique chez les insuffisants rénaux est basé sur des données obtenues avec des patients souffrant fréquemment dinsuffisance rénale mais sans insuffisance cardiaque congestive, qui montrent une augmentation significative de la demi-vie délimination terminale de la milrinone. La dose de charge nest pas affectée, mais une diminution de la dose dentretien peut être nécessaire en fonction de la sévérité de linsuffisance rénale (fonction de la clairance de la créatinine) (voir tableau ci-dessous).

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2)

Débit de perfusion (microgrammes/kg/min)

5

0,20

10

0,23

20

0,28

30

0,33

40

0,38

50

0,43

Mode et voie dadministration

Voie intraveineuse.

La milrinone intraveineuse peut être administrée pure ou diluée dans du sérum glucosé à 5 %.

La perfusion de milrinone sera établie à laide dune pompe à débit constant reliée à une aiguille ou à un cathéter placé dans une veine aussi grosse que possible.

Pour ouvrir lampoule :

Tenez fermement lampoule, le point coloré face à vous (schéma 1).

Saisissez la tête de lampoule entre le pouce et lindex (le pouce sur le point coloré), puis exercez une pression vers larrière (schémas 2 et 3).

Si vous avez injecté plus de Corotrope que vous nauriez dû

De fortes doses de milrinone peuvent provoquer une hypotension et une arythmie cardiaque. Dans de telles circonstances, ladministration de la milrinone devra être interrompue jusquà stabilisation de létat du patient.

Il nexiste pas dantidote connu de la milrinone. Des mesures générales dassistance circulatoire devront être mises en place, si nécessaire.

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Source : ANSM