CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé

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source: ANSM - Mis à jour le : 12/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé contient 1 mg de 17 β-estradiol (sous forme destradiol hémihydraté) et 5 mg de dydrogestérone.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté : 114,7 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimés ronds biconvexes (7 mm) de couleur saumon gravés "379" sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées dont les dernières règles datent dau moins 12 mois.

Prévention de lostéoporose post-ménopausique chez les femmes ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de lostéoporose (voir aussi rubrique 4.4).

Lexpérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

CLIMASTON 1 mg/5 mg est un THS combiné continu par voie orale.

Lestrogène et le progestatif sont administrés tous les jours sans interruption.

La posologie est d'un comprimé par jour pendant un cycle de 28 jours. CLIMASTON 1 mg/5 mg doit être pris de manière continue, sans interruption entre les plaquettes.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Un traitement combiné continu peut être débuté avec CLIMASTON 1 mg/5 mg en fonction de lancienneté de la ménopause et de la sévérité des symptômes .Les femmes présentant une ménopause naturelle doivent débuter le traitement par CLIMASTON 1 mg/5 mg 12 mois après leurs dernières règles spontanées. Dans le cas d'une ménopause chirurgicale, le traitement peut débuter immédiatement.

Le dosage peut être adapté en fonction de la réponse au traitement.

Les patientes traitées préalablement par un autre traitement continu séquentiel ou cyclique doivent terminer leur cycle de 28 jours avant de changer et de prendre CLIMASTON 1 mg/5 mg. S'il s'agit d'un relais d'un traitement combiné continu, le traitement peut commencer n'importe quel jour.

Si un comprimé a été oublié, il doit être pris dès que possible. Si l'oubli remonte à plus de 12 heures, il est recommandé de continuer avec le prochain comprimé sans prendre le comprimé oublié. Un oubli peut augmenter la probabilité de survenue de spottings ou de saignements.

CLIMASTON 1 mg/5 mg peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Population pédiatrique

Lutilisation de CLIMASTON 1 mg/5 mg dans la population pédiatrique nest pas pertinente.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein ;

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de lendomètre) ;

·Hémorragie génitale non diagnostiquée ;

·Hyperplasie endométriale non traitée ;

·Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

·Thrombophilie connue (exemple : déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique 4.4) ;

·Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde) ;

·Affection hépatique aiguë ou antécédents daffection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques ;

·Porphyrie ;

·Hypersensibilité connue aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés en rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans lindication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les données concernant les risques associés aux THS lors du traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison dun risque absolu faible chez les femmes jeunes, la balance bénéfices/risques peut être plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable deffectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions demploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type danomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant imagerie médicale telle quune une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si lune des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou sest aggravée au cours dune grossesse ou dun précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou saggraver au cours du traitement par CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé, en particulier :

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose ;

·facteurs de risque thrombo-embolique (voir ci-dessous) ;

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein ;

·hypertension artérielle ;

·troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique) ;

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire ;

·lithiase biliaire ;

·migraines ou céphalées sévères ;

·lupus érythémateux disséminé ;

·antécédent dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous) ;

·épilepsie ;

·asthme ;

·otospongiose ;

·méningiome.

Arrêt immédiat du traitement :

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :

·ictère ou altération de la fonction hépatique ;

·augmentation significative de la pression artérielle ;

·céphalées de type migraine inhabituelle ;

·grossesse.

Hyperplasie endométriale et cancer de lendomètre

Chez les femmes ayant un utérus, le risque dhyperplasie endométriale et de cancer de lendomètre augmente en cas dadministration prolongée destrogènes seuls. Sous estrogènes seuls, le risque de cancer de lendomètre est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en fonction de la durée dutilisation et de la dose destrogène utilisée (voir rubrique 4.8). Le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans après larrêt du traitement. Chez les femmes non hystérectomisées, lassociation dun progestatif pendant au moins 12 jours par cycle de 28 jours ou lutilisation dun traitement continu combiné estro-progestatif peut prévenir laugmentation du risque associé aux estrogènes seuls.

Des métrorragies et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après larrêt du traitement doit faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin déliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Dune façon générale, les résultats des études suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes traitées par des associations estro-progestatives et probablement aussi par des estrogènes seuls. Ce risque augmente avec la durée dutilisation du THS.

Pour les associations estro-progestatives :

·Une étude randomisée versus placebo, la « Womens Health Initiative Study (WHI) » et des études épidémiologiques ont montré de façon cohérente une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par des associations estro-progestatives, qui devient significative après environ 3 ans (voir rubrique 4.8).

Pour les estrogènes seuls :

·Létude WHI na pas montré daugmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées traitées par estrogènes seuls. Les études observationnelles ont rapporté pour la plupart une faible augmentation du risque de diagnostic de cancer du sein qui est substantiellement plus faible que celui rapporté chez les utilisatrices dassociations estro-progestatives (voir rubrique 4.8).

Laugmentation du risque devient significative après quelques années dutilisation mais diminue dès larrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au plus 5 ans).

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer des ovaires

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant dune importante mêta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par strogènes seuls ou par une combinaison dstrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de lutilisation du produit et diminue progressivement après larrêt du traitement. Dautres études, dont lessai WHI, suggèrent quun risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Accidents thrombo-emboliques veineux

·Le THS est associé à un risque relatif 1,3 à 3 fois plus élevé d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique 4.8).

·Les patientes présentant une thrombophilie connue ont un risque accru daccident thrombo-embolique veineux et le THS pourrait majorer ce risque. Chez ces patientes, lutilisation dun THS est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

·Les facteurs de risque reconnus daccidents thrombo-emboliques veineux sont : utilisation destrogènes, âge élevé, intervention chirurgicale importante, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m²), grossesse/post-partum, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. En revanche, il nexiste aucun consensus sur le rôle possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

·Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être appliquées chez les femmes ayant subi une chirurgie. En cas dimmobilisation prolongée suivant une intervention chirurgicale programmée, une interruption provisoire du traitement doit être envisagée quatre à six semaines avant lintervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

·Chez les femmes sans antécédents personnels daccidents thrombo-emboliques mais ayant des antécédents familiaux (1er degré) de thromboses à un jeune âge, des examens doivent être proposés après avoir évalué les limites (seulement certaines thrombophilies sont identifiées lors des examens). Si une thrombophilie de nature différente de celle dun membre de la famille est identifiée ou si une thrombophilie est « sévère » (par exemple déficits en antithrombine, protéine S ou protéine C ou une association de ces déficits), le THS est contre-indiqué.

·Chez les femmes déjà traitées par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque dun THS doit être évalué avec précaution.

·La survenue dun accident thrombo-embolique impose larrêt du THS. En cas de survenue de signes évoquant une thrombose tels que gonflement douloureux dune jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée, il est conseillé aux patientes de consulter immédiatement leur médecin.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées nont pas mis en évidence de protection contre linfarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne prenant un traitement combiné estro-progestatif ou estrogènes seuls.

Pour les associations estro-progestatives :

Le risque relatif de maladie coronarienne est légèrement augmenté lors de lutilisation dun traitement combiné estro-progestatif. Le risque absolu de maladie coronarienne étant fortement dépendant de lâge, le nombre de cas supplémentaires de maladie coronarienne dus à lutilisation de traitements estro-progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause. Ce risque augmentera avec lâge.

Pour les estrogènes seuls :

Les études randomisées contrôlées nont pas mis en évidence daugmentation du risque de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées utilisant des estrogènes seuls.

Accidents vasculaires cérébraux (AVC)

Les traitements combinés estro-progestatifs et estrogènes seuls sont associés à une augmentation du risque daccident vasculaire cérébral qui peut être multiplié par 1,5. Le risque relatif ne change pas avec lâge ou lancienneté de la ménopause. Toutefois, comme le risque de base de l'AVC est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions demploi

·Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

·Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif. De rares cas daugmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

·Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurées par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurés sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurés par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant laugmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques dautres protéines de liaison, telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés, entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. Dautres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

·Il na pas été mis en évidence damélioration des fonctions cognitives sous THS. Des données suggèrent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou par estrogène seul après 65 ans.

·Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

·Cette association estro-progestative nest pas contraceptive.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

Lefficacité des estrogènes et des progestatifs peut être diminuée :

·Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par lutilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des enzymes P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

·Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

·Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

·Dun point de vue clinique, laugmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de leffet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

CLIMASTON 1 mg/5 mg n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte dune grossesse au cours du traitement par CLIMASTON 1 mg/5 mg impose larrêt immédiat du traitement.

Il ny a pas de données pertinentes concernant lutilisation de lassociation estradiol/dydrogestérone chez la femme enceinte. A ce jour, la plupart des études épidémiologiques nont pas mis en évidence deffet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à une association estro-progestative.

Allaitement

CLIMASTON 1 mg/5 mg na pas dindication au cours de lallaitement.

Fertilité

CLIMASTON 1 mg/5 mg na pas dindication au cours de la période de fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

CLIMASTON 1 mg/5 mg na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patientes traitées par lassociation estradiol/dydrogestérone lors des essais cliniques sont : maux de tête, douleurs abdominales, douleur/tension mammaire et douleur dorsale.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques (n = 4929) aux fréquences indiquées ci-dessous. *La fréquence attribuée aux effets indésirables rapportés spontanément et non observés lors des essais cliniques est « rare ».

Système organe /

classe (MedDRA)

Très fréquents

≥1/10

Fréquents

≥1/100 à <1/10

Peu fréquents

≥1/1000 à <1/100

Rares

≥1/10000 à <1/1000

Infections et infestations

Candidose vaginale

Symptômes de type cystite

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

Augmentation de la taille dun léiomyome

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie hémolytique*

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Affections psychiatriques

Dépression, nervosité

Modification de la libido

Affections du système nerveux central

Céphalée

Migraine, sensations vertigineuses

Meningiome*

Affections oculaires

Accentuation de la courbure de la cornée*, irritation par les lentilles de contact*

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde

Affections vasculaires

Thrombo-embolie veineuse, hypertension, troubles vasculaires périphériques, varices

Accident vasculaire cérébral*

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale

Nausées, vomissements, distension abdominale (incluant flatulences)

Dyspepsies

Affections hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale, parfois avec jaunisse, asthénie ou malaise, et douleurs abdominales, troubles de la vésicule biliaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions cutanées allergiques (par exemple éruption, urticaire, prurit)

Angioedème, purpura vasculaire, érythème noueux*, chloasma ou mélasme pouvant persister à larrêt du traitement*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur dorsale

Crampes dans les jambes*

Affections des organes de reproduction et du sein

Douleurs/tension mammaires

Troubles des règles (incluant spottings post-ménopausiques, métrorragies, ménorragies, oligo-aménorrhée, règles irrégulières, dysménorrhée), douleurs pelviennes, sécrétions cervicales

Gonflement des seins, syndrome de type prémenstruel

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Maladie asthénique (asthénie, fatigue, malaise), dème périphérique

Investigations

Augmentation du poids

Diminution du poids

Cancer du sein :

Il a été rapporté un risque 2 fois plus élevé d'avoir un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes prenant un traitement combiné estro-progestatif pendant plus de 5 ans.

Chez les utilisatrices d'estrogènes seuls, le risque est considérablement inférieur à celui observé chez les utilisatrices des associations estro-progestatives.

Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique 4.4).

Les résultats de la plus grande étude randomisée versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés :

Etude Million Women Study (MWS) Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans dutilisation

Age (année)

Cas supplémentaires pour 1000 femmes nayant jamais utilisées de THS pendant une période de 5 ansa

Risque relatif et intervalle de confiance (IC) 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS pendant une période de 5 ans (IC 95%)

Pour les estrogènes seuls

50 - 65

9 - 12

1,2

1 - 2 (0 3)

Pour les associations estro-progestatives

50 - 65

9 - 12

1,7

6 (5 7)

# risque relatif global. Le risque relatif nest pas constant mais il peut augmenter avec la durée dutilisation.

Note : Lincidence des cancers du sein étant différentes dans les pays de lEU, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera aussi proportionnellement

a données provenant des taux dincidence de base dans les pays développés

Etude américaine Women's Health Initiative Study (WHI) Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans dutilisation

Age (année)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo, pendant une période de 5 ans

Risque relatif et IC 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS pendant une période de 5 ans (IC 95%)

Pour les estrogènes conjugués équins (CEE) seuls

50 - 79

21

0,8 (0,7 1,0)

-4 (-6 0)b

Pour les associations estro-progestatives CEE + MPA*

50 - 79

14

1,2 (1,0 1,5)

+4 (0 9)

*Quand lanalyse était limitée aux femmes qui navaient pas utilisé de THS avant létude, il ny avait pas daugmentation du risque visible pendant les 5 années de traitement ; après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non utilisatrices.

b Etude WHI chez les femmes hystérectomisées, qui ne montre pas daugmentation du risque de cancer du sein.

Risque de cancer de lendomètre :

Femmes ménopausées avec un utérus

Chez les femmes non hystérectomisées, le risque est denviron 5 diagnostics de cancer de lendomètre sur 1000 femmes nutilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, lutilisation destrogènes seuls nest pas recommandée en raison de laugmentation du risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4).

Daprès les études épidémiologiques, le risque de cancer de lendomètre varie de 5 à 55 cas supplémentaires de diagnostics chez 1000 femmes entre 50 et 65 ans, en fonction de la durée dutilisation et de la dose destrogène utilisée.

Lassociation dun progestatif à lestrogène pendant au moins 12 jours par cycle prévient laugmentation de ce risque. Dans létude Million Women Study, lutilisation de THS combiné (séquentiel ou continu) na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre (RR de 1,0 (0,8 1,2)).

Cancer de lovaire

Lutilisation dun THS par estrogènes seuls ou par une combinaison dstrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4). Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a rapporté un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes nen ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne lapparition dun cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans.

Risque de maladie thrombo-embolique veineuse

Le THS est associé à un risque relatif 1,3 à 3 fois plus élevé d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés :

Etudes WHI Risque supplémentaire de maladie thrombo-embolique après 5 ans dutilisation

Age (année)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo, pendant une période de 5 ans

Risque relatif et IC 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS

Pour les estrogènes seuls par voie oralec

50 - 59

7

1,2 (0,6 2,4)

1 (-3 10)

Pour les associations estro-progestatives par voie orale

50 - 59

4

2,3 (1,2 4,3)

5 (1 13)

c Etude chez les femmes non hystérectomisées

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS combinés estro-progestatifs de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque daccident vasculaire cérébral

Lutilisation destrogènes seuls et des traitements combinés estro-progestatifs est associée à une augmentation du risque daccident vasculaire cérébral qui peut être multiplié par 1,5. Le risque daccident hémorragique nest pas modifié pendant lutilisation de THS.

Le risque relatif ne change pas avec lâge ou la durée dutilisation. Toutefois, comme le risque de base est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.4).

Etudes WHI combinées Risque supplémentaire daccident vasculaire cérébrald après 5 ans dutilisation

Age (année)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo, pendant une période de 5 ans

Risque relatif et IC 95%

Cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS

50 - 59

8

1,3 (1,1 1,6)

3 (1 5)

d aucune différentiation na été faite entre les accidents ischémiques et hémorragiques

Dautres effets indésirables ont été rapportés lors de ladministration dun traitement estro-progestatif :

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

Tumeurs dépendantes des estrogènes, bénignes et malignes, par exemple cancer de lendomètre, cancer de lovaire. Augmentation de la taille dun méningiome.

Affections du système immunitaire

Lupus érythémateux disséminé.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypertriglycéridémie.

Affections du système nerveux

Probable démence, chorée, exacerbation dune épilepsie.

Affections vasculaires

Maladie thrombo-embolique artérielle

Affections gastro-intestinales

Pancréatite (chez les femmes ayant une hypertriglycéridémie pré-existante).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Erythème polymorphe.

Affections rénales et urinaires

Incontinence urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Maladie fibrokystique du sein, érosion cervicale.

Affections congénitales, familiales et génétiques

Aggravation dune porphyrie.

Investigations

Augmentation des hormones thyroïdiennes totales.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Lestradiol et la dydrogestérone sont deux substances peu toxiques. Des symptômes tels que nausées, vomissements, tension mammaire, sensations vertigineuses, douleurs abdominales, somnolence/fatigue et saignement de privation peuvent survenir en cas de surdosage. Il est peu probable quun quelconque traitement spécifique ou symptomatique soit nécessaire.

Population pédiatrique

Ces informations sappliquent aussi en cas de surdosage chez lenfant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : sysème génito-urinaire et hormones sexuelles, progestatifs et estrogènes, en association, code ATC : G03FA14

Estradiol :

La substance active, 17 β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à lestradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Les estrogènes préviennent la perte osseuse liée à la ménopause ou à une ovariectomie.

Dydrogestérone :

La dydrogestérone est un progestatif actif par voie orale qui a une activité comparable à la progestérone administrée par voie parentérale.

Les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre. L'association d'un progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîne une réduction importante du risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.

Information sur les études cliniques :

·Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique et profil des saignements :

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

Une aménorrhée (absence de saignement ou spotting) a été observée chez 88 % des femmes du 10ème au 12ème mois de traitement. Des saignements irréguliers et/ou des spottings sont survenus chez 15 % des femmes au cours des 3 premiers mois de traitement et chez 12% des femmes du 10ème au 12ème mois de traitement.

·Prévention de lostéoporose :

Le déficit en estrogènes à la ménopause est associé à un renouvellement osseux accru et une diminution de la masse osseuse. L'effet des estrogènes sur la densité minérale osseuse est dose-dépendant. La protection est efficace tout au long du traitement. A l'arrêt du THS, la perte osseuse reprend au même rythme que chez les femmes non traitées.

Les résultats de l'étude WHI et d'une méta-analyse de plusieurs études montrent que l'utilisation d'un traitement estrogénique substitutif, seul ou en association à un progestatif - principalement chez des femmes en bonne santé - diminue le risque de fractures de la hanche, des vertèbres et d'autres fractures ostéoporotiques. Des données limitées suggèrent que les THS pourraient également prévenir des fractures chez des femmes ayant une faible densité minérale osseuse et/ou une ostéoporose établie.

Après 1 ans de traitement par CLIMASTON 1 mg/5 mg, l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire a été de 4,0 % ± 3,4 % (moyenne ± écart-type). Le pourcentage de femmes dont la DMO au niveau du rachis lombaire est restée identique ou a augmenté en cours de traitement a été de 90 %.

CLIMASTON 1 mg/5 mg avait également un effet sur la DMO de la hanche. L'augmentation après 1 an a été de 1,5 % ± 4,5 % (moyenne ± écart-type) au niveau du col du fémur, de 3,7 % ± 6,0 % au niveau du trochanter et de 2,1 % ± 7,2 % au niveau du triangle de Ward. Le pourcentage de femmes dont la DMO au niveau des 3 zones de la hanche est restée identique ou a augmenté au cours de traitement a été respectivement de 71, 66 et 81 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Estradiol

Absorption

Labsorption de lestradiol dépend de la taille des particules : l'estradiol micronisé est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Le tableau ci-après mentionne la valeur moyenne des paramètres pharmacocinétiques de lestradiol (E2), de lestrone (E1) et du sulfate destrone (E1S) à létat déquilibre, pour chaque dose destradiol micronisé. Les données sont présentées sous forme de moyenne (écart-type).

Estradiol 1 mg

Paramètres

E2

E1

Paramètres

E1S

Cmax (pg/ml)

71 (36)

310 (99)

Cmax (ng/ml)

9,3 (3,9)

Cmin (pg/ml)

18,6 (9,4)

114 (50)

Cmin (ng/ml)

2,099 (1,340)

Cmoy (pg/ml)

30,1 (11,0)

194 (72)

Cmoy (ng/ml)

4,695 (2,350)

ASC0-24 (pg.h/ml)

725 (270)

4767 (1857)

ASC0-24 (ng.h/ml)

112,7 (55,1)

Distribution

Les estrogènes peuvent être retrouvés sous forme libre ou liée. Environ 98 99% de la dose destradiol est liée aux protéines plasmatiques, dont environ 30 52% à lalbumine et 46 69% à la sex-hormone binding globulin (SHBG).

Biotransformation

Après administration orale, lestradiol est en grande partie métabolisé. Les principaux métabolites non conjugués et conjugués sont l'estrone et le sulfate d'estrone. Ces métabolites peuvent contribuer à l'effet estrogénique, à la fois directement et après transformation en estradiol. Le sulfate destrone peut subir un premier passage hépatique.

Élimination

Les principaux composés retrouvés dans les urines sont les glucuronides destrone et destradiol. La demi-vie d'élimination est comprise entre 10 et 16 heures.

Les estrogènes sont excrétés dans le lait maternel.

Dose-dépendance et temps-dépendance

Après administration orale journalière de CLIMASTON 1 mg/5 mg, les concentrations en estradiol ont atteint létat déquilibre après 5 jours.

Généralement, les concentrations à létat déquilibre sont atteintes en 8 à 11 jours.

Dydrogestérone

Absorption

Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement absorbée avec un Tmax compris entre 0,5 et 2,5 heures. La biodisponibilité absolue de la dydrogestérone (dose orale de 20 mg versus une perfusion intraveineuse dune dose de 7,8 mg) est de 28%.

Le tableau ci-après mentionne la valeur moyenne des paramètres pharmacocinétiques de la dydrogestérone (D) et de la dihydrodydrogestérone (DHD) après administration dune dose unique. Les données sont présentées sous forme de moyenne (écart-type).

Dydrogestérone 5 mg

Paramètres

D

DHD

Cmax (ng/ml)

0,90 (0,59)

24,68 (10,89)

ASC0-t (ng.h/ml)

1,55 (1,08)

98,37 (43,21)

ASCinf (ng.h/ml)

121,36 (63,63)

Distribution

Après administration intraveineuse de dydrogestérone, le volume de distribution à létat déquilibre est approximativement de 1400 litres. La dydrogestérone et la DHD sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement métabolisée en DHD. Les concentrations du principal métabolite, la 20 α-dihydrodydrogestérone (DHD) atteignent un pic environ 1,5 heure après ladministration. Les concentrations plasmatiques de DHD sont considérablement plus élevées que celles de la dydrogestérone. Les rapports DHD/dydrogestérone pour l'aire sous la courbe (ASC) et la Cmax sont respectivement de l'ordre de 40 et 25. Les demi-vies moyennes d'élimination de la dydrogestérone et de la DHD varient respectivement entre 5 et 7 heures et entre 14 et 17 heures. Tous les métabolites formés conservent la configuration en 4,6-diène-3-one ; il n'y a pas d'hydroxylation en 17α. Ceci explique l'absence d'activité estrogénique et androgénique de la dydrogestérone.

Elimination

Après administration orale de dydrogestérone marquée, en moyenne 63 % de la dose est excrétée dans les urines. La clairance plasmatique totale est de 6,4 l/min. L'élimination est complète en 72 heures. La DHD est présente dans l'urine principalement sous forme glucuroconjuguée.

Dose-dépendance et temps-dépendance

Les pharmacocinétiques des doses uniques et répétées par voie orale sont linéaires sur lintervalle de concentrations de 2,5 à 10 mg. La comparaison de la cinétique des doses uniques et répétées montre que les pharmacocinétiques de la dydrogestérone et de la DHD ne sont pas modifiées après administration répétée. Létat déquilibre était atteint après 3 jours de traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Il ny a pas de données de sécurité préclinique pertinentes pour les médecins dans la population cible qui sont complémentaires à celles qui figurent déjà dans dautres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E 171), oxydes de fer jaune et rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28, 84 ou 280 (10 x 28) comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN MEDICAL SAS

42, RUE ROUGET DE LISLE

92150 SURESNES

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·356 603-8 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) ; boîte de 1.

·356 604-4 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium) ; boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 12/08/2016

Dénomination du médicament

CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Estradiol, dydrogestérone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Le nom complet de ce médicament est CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé. Dans cette notice, le nom abrégé CLIMASTON est utilisé.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

CLIMASTON est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient deux types dhormones féminines, un estrogène, lestradiol et un progestatif, la dydrogestérone. CLIMASTON est utilisé chez les femmes ménopausées qui nont plus leurs règles depuis plus de 12 mois.

CLIMASTON est utilisé :

Pour soulager les symptômes apparaissant après la ménopause

Pendant la ménopause, la quantité destrogènes produits par le corps de la femme diminue et peut entraîner des symptômes tels quune chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (bouffées de chaleur). CLIMASTON soulage ces symptômes après la ménopause. Votre médecin vous prescrira CLIMASTON uniquement si ces symptômes affectent de façon importante votre qualité de vie.

Dans la prévention de lostéoporose

Après la ménopause, certaines femmes peuvent avoir des os qui deviennent fragiles (ostéoporose). Les différents choix de traitement doivent être discutés avec votre médecin. Si vous avez un risque accru de fractures dues à l'ostéoporose et si d'autres médicaments ne vous conviennent pas, votre médecin pourra vous prescrire CLIMASTON pour prévenir l'ostéoporose après la ménopause.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Antécédents médicaux et examens réguliers

Lutilisation dun THS entraîne des risques qui doivent être pris en compte au moment de décider s'il convient de prendre, ou de poursuivre votre traitement.

Lexpérience chez la femme ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou à une opération chirurgicale) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à lutilisation dun THS sont différents. Veuillez en parler à votre médecin.

Avant de débuter (ou de recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera à propos de vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Un examen clinique sera également effectué pouvant inclure un examen de vos seins et un examen pelvien, si nécessaire.

Après avoir débuté le traitement par CLIMASTON, vous devrez consulter régulièrement votre médecin pour faire des examens (au moins une fois par an). Lors de ces examens, votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques si vous continuez le traitement par CLIMASTON.

Faites des examens réguliers des seins, comme recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais CLIMASTON si lune des conditions suivantes sapplique à vous. Si vous avez des doutes sur un des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre CLIMASTON.

Ne prenez jamais CLIMASTON/

·si vous avez ou avez eu un cancer du sein ou en cas de suspicion,

·si vous avez un cancer sensible aux estrogènes, tel quun cancer de la muqueuse utérine (endomètre) ou en cas de suspicion,

·si vous avez des saignements vaginaux de cause inconnue,

·si vous avez un développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) non traité,

·si vous avez ou avez eu des caillots de sang dans les veines (thromboses), dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

·si vous avez des troubles de la coagulation (tels quun déficit en protéine C, protéine S ou en antithrombine),

·si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, par exemple crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou angine de poitrine,

·si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que les tests hépatiques ne sont pas retournés à la normale,

·si vous avez un trouble rare du sang appelé « porphyrie » qui est transmis par votre famille (maladie héréditaire),

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lestradiol, à la dydrogestérone ou à l'un des composants de ce médicament (listés en rubrique 6).

Si lune de ces affections apparaît pour la première fois lors de lutilisation de CLIMASTON, arrêtez le traitement immédiatement et consultez votre médecin.

Avertissements et précautions

Faites attention avec CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CLIMASTON si vous avez eu lune des affections suivantes, car elles pourraient réapparaître ou saggraver pendant le traitement par CLIMASTON. Dans ce cas, vous devez consulter votre médecin pour faire des examens plus réguliers :

·fibromes dans lutérus,

·croissance de la muqueuse utérine en dehors de lutérus (endométriose) ou antécédent de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale),

·tumeur du cerveau qui peut être affectée par les taux de progestatifs (méningiome),

·risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) »),

·risque accru de développer un cancer sensible aux estrogènes (par exemple si vous avez une mère, une sur ou une grand-mère ayant eu un cancer du sein),

·pression artérielle élevée,

·troubles du foie, tels quune tumeur bénigne du foie,

·diabète,

·lithiase biliaire,

·migraine ou maux de tête sévères,

·maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

·épilepsie,

·asthme,

·maladie affectant le tympan et laudition (otospongiose),

·taux très élevé de graisses dans votre sang (triglycérides),

·rétention liquidienne due à des troubles du cur ou des reins.

Arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez immédiatement votre médecin :

Si vous notez lune des affections suivantes lors du traitement par THS :

·lune des affections mentionnées dans la rubrique « Ne prenez jamais CLIMASTON »,

·un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux(jaunisse), qui peut être le signe dune maladie du foie,

·votre pression artérielle augmente considérablement (les symptômes peuvent être maux de tête, fatigue, sensations vertigineuses),

·des maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois,

·si vous débutez une grossesse,

·si vous notez des signes de caillots sanguins, tels que

ogonflement douloureux et rougeur des jambes,

odouleur soudaine dans la poitrine,

odifficulté à respirer.

Pour plus dinformation, voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) ».

Note : CLIMASTON nest pas contraceptif. Si vous avez eu vos dernières règles depuis moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, vous pourriez toujours avoir besoin dun contraceptif en plus pour prévenir une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre)

La prise destrogènes seuls augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre).

Le progestatif dans CLIMASTON vous protège de ce sur-risque.

Saignements inattendus

Vous allez avoir des saignements irréguliers ou des gouttes de sang (spotting) pendant les 3 à 6 premiers mois de traitement par CLIMASTON. Cependant, si ces saignements irréguliers :

·continuent après les 6 premiers mois de traitement,

·commencent après avoir pris CLIMASTON pendant plus de 6 mois,

·continuent après larrêt de CLIMASTON

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Des données suggèrent que la prise de THS combiné estro-progestatif et probablement aussi la prise destrogènes seuls peut augmenter le risque de cancer du sein. Ce sur-risque dépend de la durée dutilisation du THS et apparaît après quelques années. Cependant, il retourne au niveau normal après quelques années (au plus 5 ans) après larrêt du traitement.

Comparaison :

Si lon considère les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 se verront diagnostiquer un cancer du sein au cours dune période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans qui prennent un THS estro-progestatif pendant une période de 5 ans, le nombre de cas sera de 13 à 23 sur 1000 utilisatrices (soit 4 à 6 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins et informer votre médecin si vous notez des changements, tels que :

ocapitons de la peau,

omodifications du mamelon,

otout gonflement que vous pouvez voir ou sentir.

De plus, il vous est recommandé de participer aux programmes de dépistage par mammographie, lorsqu'ils vous sont proposés. Pour la mammographie de dépistage, il est important dinformer linfirmière/le professionnel de santé effectuant la mammographie (rayon-x) que vous utilisez un THS, celui-ci pouvant augmenter la densité mammaire et ainsi influer sur les résultats de lexamen. En cas de densité mammaire augmentée, il se peut que la mammographie ne permette pas de détecter toutes les masses.

Cancer des ovaires

Le cancer des ovaires est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). Lutilisation dun THS par strogènes seuls ou par une combinaison dstrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de lâge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effets du THS sur le cur ou la circulation

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ 1,3 à 3 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS que chez les non utilisatrices, en particulier pendant la première année dutilisation.

Les caillots sanguins peuvent être graves, et si un caillot va jusquaux poumons, il peut causer une douleur dans la poitrine, un essoufflement, un évanouissement ou même la mort.

Vous avez plus de risques davoir un caillot sanguin dans vos veines si vous vieillissez et que lune de ces conditions sapplique à vous. Informez votre médecin si lun de ces situations sapplique à vous :

·vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période suite à une intervention chirurgicale importante, une blessure ou une maladie (voir aussi rubrique 3, Si vous devez subir une intervention chirurgicale),

·vous êtes obèse (IMC > 30 kg/m²),

·vous avez des problèmes de coagulation qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

·vous avez un parent proche qui a eu des caillots sanguins dans la jambe, les poumons ou un autre organe,

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

·vous avez un cancer.

Pour les signes de caillots sanguins, voir « Arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez immédiatement votre médecin ».

Comparaison :

Si lon considère les femmes dune cinquantaine dannées qui ne prennent pas de THS, en moyenne 4 à 7 femmes sur 1000 ont un risque davoir un caillot sanguin, au cours dune période de 5 ans. Pour les femmes dune cinquantaine dannées qui prennent un THS estro-progestatif pendant une période de 5 ans, le nombre de cas sera de 9 à 12 sur 1000 utilisatrices (soit 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il ny a pas de preuves que le THS participe à la prévention dune crise cardiaque. Les femmes de plus de 60 ans, prenant un THS estro-progestatif, ont légèrement plus de risques davoir une maladie cardiaque que celles qui nen prennent pas.

Accident vasculaire cérébral

Le risque daccident vasculaire cérébral est multiplié par environ 1,5 chez les utilisatrices de THS par rapport aux non utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires daccident vasculaire cérébral dû à lutilisation de THS augmente avec l'âge.

Comparaison :

Si lon considère les femmes dune cinquantaine dannées qui ne prennent pas de THS, en moyenne 8 femmes sur 1000 ont un risque davoir un accident vasculaire cérébral, au cours dune période de 5 ans. Pour les femmes dune cinquantaine dannées qui prennent un THS pendant une période de 5 ans, le nombre de cas sera de 11 sur 1000 utilisatrices (soit 3 cas supplémentaires).

Autres conditions

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Il y a des signes de risque accru de perte de mémoire chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après 65 ans. Demandez conseils à votre médecin.

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu lune des affections suivantes car il devra vous surveiller de façon plus stricte :

·maladie du cur,

·insuffisance rénale,

·taux plus élevés que la normale de certaines graisses du sang (hypertriglycéridémie).

Enfants

CLIMASTON ne doit pas être utilisé chez lenfant.

Autres médicaments et CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent empêcher CLIMASTON dagir correctement, ce qui peut entraîner des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

·médicaments pour lépilepsie (tels que phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne),

·médicaments pour la tuberculose (tels que rifampicine, rifabutine),

·traitements des infections par VIH [SIDA] (tels que ritonavir, nelfinavir, névirapine, éfavirenz),

·préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Tests de laboratoire

Si vous avez besoin dun bilan sanguin, informez votre médecin ou les employés du laboratoire que vous prenez CLIMASTON car ce médicament peut affecter les résultats de certains tests.

CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

CLIMASTON peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse et allaitement

CLIMASTON est indiqué seulement chez la femme ménopausée.

Si vous devenez enceinte,

oarrêtez de prendre CLIMASTON et contactez votre médecin.

CLIMASTON ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Leffet de CLIMASTON sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines na pas été étudié. Il est improbable quil y ait un effet.

CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Si vous avez été informée par votre médecin que vous êtes intolérante à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Début du traitement par CLIMASTON.

Ne commencez pas le traitement par CLIMASTON moins de 12 mois après vos dernières règles.

Vous pouvez commencer CLIMASTON nimporte quel jour :

·si vous ne prenez pas de THS actuellement,

·sil sagit dun relais dun traitement combiné continu, ce qui signifie que vous prenez un comprimé ou utilisez un patch contenant un estrogène et un progestatif tous les jours.

Commencez par prendre CLIMASTON le jour suivant la fin du cycle de 28 jours :

·sil sagit dun relais dun traitement THS « cyclique » ou « séquentiel », ce qui signifie que vous prenez un comprimé ou utilisez un patch destrogène durant la première partie de votre cycle et après que vous prenez un comprimé ou utilisez un patch contenant un estrogène et un progestatif pendant 14 jours.

Mode dadministration

·Avalez le comprimé avec de leau.

·Vous pouvez prendre le comprimé pendant ou en dehors des repas.

·Essayez de prendre votre comprimé au même moment chaque jour afin dêtre sûr davoir une quantité de produit constante dans votre corps. Cela vous aidera aussi à ne pas oublier de prendre vos comprimés.

·Prenez un comprimé par jour, sans interruption entre les boîtes. Les jours de la semaine sont indiqués sur le blister pour vous aider à vous rappeler à quel moment prendre les comprimés.

Posologie

·Votre médecin veillera à vous prescrire la dose la plus faible pour traiter vos symptômes pendant une durée la plus courte possible. Si vous avez l'impression que la dose est trop forte ou trop faible, parlez-en à votre médecin.

·Si vous prenez CLIMASTON en prévention de lostéoporose, vous médecin ajustera la posologie, en fonction de votre masse osseuse.

Prenez 1 comprimé par jour pendant un cycle de 28 jours.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre chirurgien que vous prenez CLIMASTON. Il sera peut-être nécessaire darrêter le traitement environ 4 à 6 semaines avant lopération afin de réduire le risque de caillots sanguins (voir rubrique 2. Caillots sanguins dans une veine). Demandez à votre médecin quand vous pourrez reprendre CLIMASTON.

Si vous avez pris plus de CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Si vous ou quelquun dautre prend trop de comprimés de CLIMASTON, il est peu probable que cela vous soit néfaste. Vous pouvez avoir la sensation dêtre malade (être nauséeuse) ou être malade (avoir des vomissements), avoir une tension ou des douleurs aux seins, une sensation vertigineuse, des douleurs abdominales, une somnolence/fatigue, ou des saignements de privation. Aucun traitement nest nécessaire. Cependant, si vous êtes inquiète, demandez conseils à votre médecin.

Si vous oubliez de prendre CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

Prenez le comprimé oublié dès que vous vous en apercevez. Si cela fait plus de 12 heures depuis la dernière prise, prenez la dose suivante à lheure habituelle sans prendre le comprimé oublié. Ne prenez pas de dose double. Des saignements ou des spottings peuvent apparaître si vous oubliez une dose.

Si vous arrêtez de prendre CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé :

Narrêtez pas de prendre CLIMASTON 1 mg/5 mg sans en parler auparavant à votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes prenant un THS que chez les femmes qui nen prennent pas :

·cancer du sein

·grosseur anormale ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale ou cancer de lendomètre)

·cancer des ovaires

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolisme veineux)

·maladie cardiaque

·accident vasculaire cérébral

·probable perte de mémoire si le THS est débuté après 65 ans.

Pour plus dinformations concernant ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patiente sur 10) :

·maux de tête,

·douleurs abdominales,

·douleur dorsale,

·tension ou douleur des seins.

Fréquents (peuvent affecter au plus 1 patiente sur 10) :

·muguet au niveau du vagin (infection vaginale due à un champignon appelé Candida albicans),

·sensation de dépression, nervosité,

·migraine. Si vous avez des maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois, arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez votre médecin immédiatement,

·sensations vertigineuses,

·sensation dêtre malade (nausées), vomissements, ballonnement (gonflement du ventre) incluant des gaz (flatulences),

·réactions allergiques cutanées (telles que éruption, démangeaisons importantes (prurit) ou urticaire),

·troubles de règles tels que règles irrégulières, spotting, règles douloureuses (dysménorrhée), règles plus importantes ou moins importantes,

·douleur pelvienne,

·écoulement vaginal,

·sensation de faiblesse, de fatigue ou de malaise,

·gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts (dème périphérique),

·augmentation du poids.

Peu fréquents (peut affecter au plus 1 patiente sur 100) :

·symptômes de type cystite,

·augmentation de la taille des grosseurs dans lutérus (fibromes),

·réactions dhypersensibilité telles quune dyspnée (asthme dorigine allergique),

·modification de la libido,

·caillots sanguins dans les jambes ou les poumons (maladie thromboembolique veineuse ou embolie pulmonaire),

·pression artérielle élevée (hypertension),

·troubles de la circulation (maladie vasculaire périphérique),

·veines élargies et déformées (varices),

·indigestion,

·troubles du foie accompagnés parfois dun jaunissement de la peau (jaunisse), dune sensation de faiblesse (asthénie), dun malaise général et de douleurs abdominales. Si vous remarquez un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, arrêtez de prendre CLIMASTON et consultez votre médecin immédiatement,

·maladie de la vésicule biliaire,

·gonflement des seins,

·syndrome prémenstruel,

·diminution du poids.

Rares (peuvent affecter au plus 1 patiente sur 1000) :

*La fréquence attribuée aux effets indésirables rapportés après commercialisation et non observés lors des essais cliniques est « rare ».

·maladie résultant de la destruction des cellules rouges sanguines (anémie hémolytique)*,

·méningiome (tumeur du cerveau)*,

·modification de la surface des yeux (accentuation de la courbure de la cornée)*, impossibilité de porter vos lentilles de contact (intolérance aux lentilles de contact)*,

·crise cardiaque (infarctus du myocarde),

·accident vasculaire cérébral*,

·gonflement de la peau autour du visage et du cou pouvant entraîner une difficulté à respirer (angioedème),

·tâches ou points violacés sur la peau (purpura vasculaire),

·nodules de la peau, rougeâtres et douloureux (érythème noueux)*, décoloration de la peau, en particulier sur le visage ou le cou appelée masque de grossesse (chloasma ou mélasme)*,

·crampes dans les jambes*.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·tumeurs bénignes ou malignes qui peuvent être affectées par les taux destrogènes, telles que cancer de lendomètre, cancer des ovaires (voir rubrique 2 pour plus dinformations),

·augmentation de la taille des tumeurs qui peuvent être affectées par les taux de progestatifs (par exemple méningiome),

·maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé),

·probable démence,

·aggravation dune épilepsie,

·mouvements musculaires que vous ne pouvez pas contrôler (chorée),

·caillots sanguins dans les artères (maladie thrombo-embolique artérielle),

·inflammation du pancréas (pancréatite) chez les femmes ayant des taux élevés de certaines graisses du sang (hypertriglycéridémie),

·éruption en forme de rougeurs ou de plaies (érythème polymorphe),

·incontinence urinaire,

·seins douloureux/présentant des nodules (maladie fibrokystique du sein),

·modification du col de lutérus (érosion du col utérin),

·aggravation dune maladie pigmentaire rare du sang (porphyrie),

·taux élevés de certaines graisses du sang (hypertriglycéridémie),

·augmentation des hormones thyroïdiennes totales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CLIMASTON1 mg/5 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont : lestradiol (sous forme destradiol hémihydraté) et la dydrogestérone.

Chaque comprimé contient 1 mg destradiol et 5 mg de dydrogestérone.

·Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Les autres composants du pelliculage sont : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E 171), oxydes de fer jaune et rouge (E172).

Quest-ce que CLIMASTON 1 mg/5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés ronds (7 mm), biconvexes et gravés 379 sur une face.

Chaque blister contient 28 comprimés.

Les comprimés sont de couleur saumon.

Les comprimés sont conditionnés dans un film PVC recouvert dun film aluminium. Boîte de 28, 84 ou 280 (10x28) comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN MEDICAL SAS

42 RUE ROUGET DE LISLE

92150 SURESNES

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN MEDICAL SAS

42 RUE ROUGET DE LISLE

92150 SURESNES

Fabricant  Retour en haut de la page

ABBOTT BIOLOGICALS B.V.

VEERWEG 12

8121 AA OLST

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM