CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Médicament sous surveillance renforcée : Ce médicament fait l’objet d’une surveillance renforcée.

source: ANSM - Mis à jour le : 06/07/2017

Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 ml démulsion injectable contient ........ 0,5 mg de clévidipine.

Un flacon de 50 ml démulsion contient ... 25 mg de clévidipine.

Un flacon de 100 ml démulsion contient . 50 mg de clévidipine.

Excipients à effet notoires :

Contient 10 g dhuile de soja raffinée par flacon de 50 ml

Contient 20 g dhuile de soja raffinée par flacon de 100 ml.

Contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon cest-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Emulsion injectable

Emulsion huile dans eau, opaque dun blanc laiteux.

pH : 6,0 8,0

Osmolalité : 341 mOsmols/kg

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

CLEVIPREX est indiqué pour la réduction rapide de la pression artérielle dans un contexte péri-opératoire.

Publicité
Array
4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adulte/Personnes âgées

La clévidipine est destinée à être administrée par voie intraveineuse.

La dose doit être augmentée progressivement jusqu'à diminution de pression artérielle désirée. La posologie est individuelle en fonction de diminution de pression artérielle recherchée et de la réponse du patient.

La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées en permanence pendant la perfusion et jusqu'à stabilisation des signes vitaux.

En raison d'un risque d'hypertension par effet rebond, les patients ayant reçu des perfusions prolongées de clévidipine non remplacées par un autre traitement antihypertenseur doivent faire l'objet d'une surveillance pendant au moins 8 heures après l'arrêt de la perfusion.

Dose initiale : instaurer la perfusion intraveineuse de clévidipine à raison de 4 ml/h (2 mg/h) ; la dose peut être doublée toutes les 90 secondes. Continuer à augmenter la dose jusquà ce que l'objectif tensionnel soit atteint.

Dose dentretien : chez la plupart des patients, la réponse thérapeutique recherchée est obtenue avec des doses comprises entre 8 et 12 ml/h (4 6 mg/h).

Dose maximale : la plupart des patients traités dans le cadre détudes cliniques ont reçu des doses inférieures ou égales à 32 ml/h (16 mg/h). La dose maximale recommandée est de 64 ml/h (32 mg/h). Lexpérience clinique concernant lutilisation de doses dépassant 64 ml/h (32 mg/h) est limitée. Il est recommandé de ne pas perfuser plus de 1000 ml de clévidipine par période de 24 heures, en raison de la charge lipidique que cela représente. Lexpérience clinique avec des perfusions de clévidipine pendant plus de 72 heures, quelle que soit la dose, est également limitée.

Passage à un antihypertenseur oral : l'arrêt de la clévidipine ou la diminution progressive de la posologie doivent être accompagnés d'une thérapie orale appropriée. Au moment dinstaurer le traitement antihypertenseur oral, tenir compte du délai d'action de celui-ci. Continuer la surveillance de la pression artérielle jusquà obtention de l'effet recherché. Larrêt de CLEVIPREX se traduit par une réduction de leffet antihypertenseur en 5 à 15 minutes.

Insuffisance hépatique

Les données concernant le schéma posologique chez les insuffisants hépatiques sont limitées et nont pas été étudiées de manière spécifique. Durant les essais cliniques, 78 (6,0 %) patients à fonction hépatique anormale (définie comme un taux total de bilirubine > 1,5 LSN, un taux dAST/SGOT et/ou dALT/SGPT > 2 LSN pour des patients non chirurgicaux et > 3 LSN pour des patients chirurgicaux) ont été traités par la clévidipine. Il nest pas nécessaire dadapter la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Les données concernant le schéma posologique chez les insuffisants rénaux sont limitées et nont pas été étudiées de manière spécifique. Durant les essais cliniques, 121 (9,2 %) patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ont été traités par la clévidipine. Il nest pas nécessaire dadapter la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Population pédiatrique

Linnocuité et lefficacité de la clévidipine chez des enfants de 0 à 18 ans nont pas encore été déterminées. Aucune donnée nest disponible.

Patients sous dautres traitements lipidiques

CLEVIPREX contient environ 0,2 g de lipides par ml (8,4 kJ/2,0 kcal). Chez les patients suivant un régime avec restriction lipidique, compte tenu de la quantité de lipides administrés lors de la perfusion de CLEVIPREX, il peut être nécessaire de limiter les apports complémentaires en lipides.

Mode dadministration

CLEVIPREX doit toujours être manipulé dans le strict respect des règles d'asepsie. CLEVIPREX est une spécialité injectable unidose contenant des phospholipides, ce qui peut favoriser la prolifération microbienne. Ne pas utiliser si une contamination est suspectée. Au-delà de 12 heures de perfusion, tout flacon entamé doit être remplacé, même s'il reste du produit.

CLEVIPREX est une émulsion dun blanc opaque et stérile. Examiner le produit visuellement avant toute utilisation afin de vérifier labsence de particules ou de décoloration. Ne pas utiliser les solutions qui se sont décolorées ou qui contiennent des particules.

Retourner doucement le flacon avant de l'utiliser afin d'obtenir une émulsion uniforme avant toute administration.

L'administration de la clévidipine doit se faire à l'aide d'un perforateur avec prise d'air et un dispositif de perfusion.

La clévidipine peut être administrée avec une seringue ou une pompe volumétrique. Il est possible d'utiliser les dispositifs standards de perfusion en plastique pour administrer le produit. La clévidipine peut être administrée au moyen dun cathéter central ou périphérique.

Ne pas administrer la clévidipine dans le même cathéter intraveineux que dautres médicaments.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active, aux graines de soja, à lhuile de soja raffinée, aux produits à base de soja, aux cacahuètes, aux ufs et aux produits à base dufs, ou à tout autre excipient de la liste figurant en rubrique 6.1.

Ne pas utiliser la clévidipine chez les patients présentant un dysfonctionnement du métabolisme lipidique, par exemple une hyperlipémie, une néphrose lipoïde, ou une pancréatite aiguë accompagnée dhyperlipidémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

CLEVIPREX doit toujours être manipulé dans le strict respect des règles d'asepsie. Au-delà de 12 heures de perfusion, tout flacon entamé doit être remplacé, même s'il reste du produit. Le non respect des mesures dasepsie appropriées pourrait mener à la contamination du produit perfusé et à un risque dinfection systémique.

Hypotension et tachycardie réflexe

La baisse pharmacologique rapide de la pression artérielle peut entraîner une hypotension systémique ou une tachycardie réflexe. Si un de ces événements se produit, il peut être nécessaire de réduire la dose de moitié ou dinterrompre la perfusion.

Les patients présentant une sténose aortique, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, une sténose mitrale, une dissection aortique ou un phéochromocytome nont pas été inclus dans les essais cliniques avec la clévidipine.

Ne pas utiliser la clévidipine chez des patients présentant une sténose aortique critique non traitée car une baisse excessive de la pression diastolique peut diminuer lapport doxygène au myocarde. Chez les patients subissant une intervention chirurgicale de remplacement valvulaire en vue de traiter une sténose, la clévidipine peut être utile durant la période post-opératoire à condition qu'une compensation de la baisse de la pression artérielle soit de nouveau possible.

Les patients présentant une cardiomyopathie obstructive hypertrophique et une sténose mitrale peuvent également être exposés au risque dun apport réduit en oxygène.

Utiliser la clévidipine avec prudence lorsque l'augmentation de la fréquence cardiaque ne peut compenser de manière suffisante la baisse de pression artérielle, comme c'est le cas chez les patients présentant une anomalie de type bloc de branche gauche ou un entraînement ventriculaire primaire par exemple.

Les données concernant lutilisation de la clévidipine en présence dun infarctus du myocarde ou dun syndrome coronaire aigu sont limitées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude sur les interactions médicamenteuses na été réalisée puisque des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques sont très peu susceptibles de se produire, étant donné que la clévidipine est métabolisée par hydrolyse in vivo.

Une inhibition des isoformes de CYP a été détectée dans les études in vitro à des concentrations équivalant à au moins 10 fois la concentration la plus forte observée en clinique. Aux doses recommandées, la clévidipine et son principal métabolite, la dihydropyridine, ne sont pas des inhibiteurs ou des inducteurs enzymatiques du CYP quelque soit lisoforme.

Il convient de surveiller étroitement les patients recevant des antihypertenseurs oraux ou IV, notamment des bêta-bloquants, en association à la clévidipine en raison du risque de majoration de l'effet antihypertenseur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la clévidipine chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence des effets sur le développement embryo-ftal et sur l'accouchement (voir rubrique 5.3).

Ne pas utiliser la clévidipine durant la grossesse, à moins quelle ne soit absolument nécessaire.

Allaitement

Il na pas été déterminé si la clévidipine passe dans le lait maternel. Lexcrétion de la clévidipine dans le lait na pas été étudiée chez l'animal. La décision de continuer ou d'arrêter l'allaitement ou de continuer ou interrompre le traitement par la clévidipine doit être prise en prenant en compte le bénéfice quapporte lallaitement à lenfant, comparé à celui que la mère retire du traitement par la clévidipine.

Fertilité

La clévidipine na eu aucun effet néfaste sur la fécondité ou le comportement sexuel du rat mâle. Des pseudos grossesses et des modifications du cycle strogénique ont été observées chez la rate.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

CLEVIPREX a une influence modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Sur la base des effets indésirables rapportés avec la clevidipine tels que les étourdissements, laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée. Néanmoins, les patients recevant CLEVIPREX devront rester hospitalisés pendant toute la durée du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La sécurité d'emploi de la clévidipine a été évaluée chez 1423 patients hypertendus. Le taux de perfusion a été évalué pour 1326 patients ; 6 % dentre eux ont reçu la dose moyenne > 32 ml/h (16 mg/h) et jusqu'à la dose thérapeutique maximale recommandée de 64 ml/h (32 mg/h). La durée de la perfusion continue a été évaluée pour 1380 patients ; 20 % dentre eux ont reçu une perfusion continue pendant plus de 15 heures et jusqu'à la durée maximum de 72 heures. Lincidence des effets indésirables n'a montré aucune relation avec les facteurs tels que âge race ou à lethnicité.

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés dans la population péri-opératoire: fibrillation auriculaire, tachycardie sinusale et hypotension. Ces événements peuvent être associés au traitement par ce médicament mais aussi aux interventions chirurgicales réalisées. Dans les études cliniques, une réduction de la saturation en oxygène (rapportée comme une hypoxie) a été observée chez un total de 2,5% de patients recevant la clévidipine, contre 1,5 % recevant la trinitrine (TNT), 5,1 % le nitroprussiate de sodium (SNP) et 5,7 % la nicardipine (NIC).

Dans tous les essais cliniques de Phase III menés avec des patients en chirurgie cardiaque, lincidence de la fibrillation auriculaire chez les patients traités avec CLEVIPREX, par rapport à ceux recevant un comparateur ou un placebo, était de 32,8 %, 32,9 % et 12,0 %, respectivement, cette incidence ayant été jugée associée au traitement dans 3,9 %, 2,5 % et 0,0 % des cas. Lincidence de la tachycardie sinusale chez les patients traités par CLEVIPREX dans le contexte péri-opératoire, comparé à ceux recevant un comparateur actif ou un placebo, était de 25,5 %, 30,5 % et 0,0 %, respectivement, cette incidence ayant été jugée associée au traitement dans 1,3 %, 1,2 % et 0,0 % des cas. Lincidence de lhypotension chez les patients traités par CLEVIPREX dans le contexte péri-opératoire, comparé à ceux recevant un comparateur actif ou un placebo, était de 15,1 %, 14,9 % et 1,0 %, respectivement, cette incidence ayant été jugée associée au traitement dans 2,5 %, 2,5 % et 0,0 % des cas.

Les effets indésirables (Tableau 1: hypertension périopératoire) rapportés dans le cadre d'essais cliniques contrôlés, en excès (> 0,5 %) chez les patients recevant un placebo , ou supérieurs à un cas isolé chez les patients recevant la clévidipine sont indiqués ci-dessous, en adoptant le terme préconisé par MedDRA, par classe de systèmes dorganes et en fréquence absolue.

Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent ≥1/10 ; fréquent ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent ≥ 1/1000, < 1/100 ; rare ≥ 1/10000, < 1/1000 ; très rare < 1/10000 ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Classe dorgane

Effet indésirable

Fréquence

Affections du système nerveux

étourdissements, maux de tête

Peu fréquent

Affections cardiaques

fibrillation auriculaire, tachycardie sinusale

Fréquent

flutter auriculaire, tachycardie, insuffisance cardiaque congestive, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire complet, bloc de branche

Peu fréquent

Affections vasculaires

Hypotension

Fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

hypoxie, congestion pulmonaire

Peu Fréquent

Affections gastro-intestinales

constipation, nausées, vomissements

Peu fréquent

iléus

Rare

Affections du rein et des voies urinaires

atteinte rénale aiguë

Fréquent

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

dème, douleurs thoraciques

Fréquent

Tableau 1 : Effets indésirables du médicament chez les patients hypertendus dans le contexte periopératoire

Dans les études cliniques avec des patients traités en milieu non péri-opératoire (n = 294), les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez des patients traités par la clévidipine : hypersensibilité (peu fréquent), bouffées congestives (fréquent), sensation de chaleur (fréquent) et polyurie (fréquent).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La dose maximale recommandée est de 64 ml/h (32 mg/h). Durant les essais cliniques, un volontaire sain ayant reçu jusqu'à 212 ml/h (106 mg/h) de clévidipine a eu de légères bouffées vasomotrices et une légère augmentation transitoire du taux sérique de créatinine.

Selon les résultats d'un schéma posologique en fonction du poids, chez 49 patients ayant reçu des perfusions à une vitesse maximale dépassant 64 ml/h (32 mg/h), on n'observe aucune différence clinique sur lincidence des effets indésirables par rapport aux patients ayant reçu des perfusions à une vitesse inférieure ou égale à 64 ml/h (32 mg/h). Chez ces patients, la dose moyenne était de 82 ml/h (41 mg/h) et la dose maximale a atteint 120 ml/h (60 mg/h).

Un patient en chirurgie cardiaque ayant reçu une dose de clévidipine sous forme de bolus avant une canulation aortique a eu une hypotension.

Un surdosage à la clévidipine peut entraîner une tachycardie ou une baisse excessive de la pression artérielle. Si lun de ces effets se produit avec la clévidipine, il convient denvisager de réduire la dose de moitié ou dinterrompre la perfusion. Linterruption de la clévidipine entraîne une réduction des effets antihypertenseurs dans les 5 à 15 minutes qui suivent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : dérivés de la dihydropyridine, code ATC : C08CA16.

Mécanisme daction

La clévidipine est un inhibiteur des canaux calciques de type L de la classe des dihydropyridines. Les inhibiteurs des canaux calciques de type L sont les médiateurs de linflux de calcium durant la dépolarisation dans le muscle lisse artériel. Les expériences menées chez le chat et le chien anesthésiés montrent que la clévidipine fait baisser la pression artérielle moyenne en diminuant la résistance vasculaire systémique. La clévidipine ne réduit pas la pression de remplissage cardiaque (pression de précharge), ce qui confirme labsence deffets sur les vaisseaux capacitifs veineux.

Effets pharmacodynamiques

La dose de clévidipine est déterminée en fonction de diminution de la pression artérielle recherchée.

Chez la population de patients traités dans le contexte péri-opératoire, la clévidipine apporte une réduction de 4 à 5 % de la pression artérielle systolique (PAS) dans les 2 à 4 minutes suivant linstauration dune perfusion de 0,4 mcg/kg/minute (approximativement 2-4 ml/h [1-2 mg/h]). Dans des études avec perfusion dune durée maximale de 72 heures, aucun effet indésirable na été observé.

Chez la majorité des patients, la pression artérielle redevient complètement normale en 5 à 15 minutes après larrêt de la perfusion. Dans des études avec perfusion continue dune durée maximale de 72 heures, chez des patients dont les perfusions nont pas été remplacées par dautres traitements antihypertenseurs, on a observé certains signes dhypertension par effet rebond après avoir arrêté la clévidipine.

Hémodynamique

La clévidipine induit une diminution dose-dépendante de la résistance vasculaire systémique.

Une accélération de la fréquence cardiaque peut être une réponse normale aux baisses rapides de la pression artérielle ; chez certains patients, cet effet peut être prononcé.

Leffet de la clévidipine a été étudié chez des patients en chirurgie cardiaque sous anesthésie sur lhémodynamique, le flux sanguin myocardique et le métabolisme. Chez ces patients, le débit cardiaque et le débit systolique ont augmenté de 10 %. Au fur et à mesure que la dose de clévidipine augmentait, lextraction doxygène myocardique a diminué significativement, ce qui indique que la perfusion myocardique est préservée et quil se produit un effet vasodilatateur coronaire direct. On na pas observé de production nette de lactate dans le sang sinusal coronaire, ce qui confirme labsence dischémie myocardique liée à un détournement coronaire.

Efficacité et sécurité clinique

Patients traités dans le contexte péri-opératoire

La clévidipine a été évaluée dans le cadre de deux essais cliniques de Phase 3, réalisés en double aveugle, randomisés, contrôlés versus placebo ayant inclus 105 et 110 patients en chirurgie cardiaque (ESCAPE-1, préopératoire, et ESCAPE-2, post-opératoire, respectivement) et présentant une hypertension dans le contexte péri-opératoire (PAS ≥ 160 mmHg et PAS ≥ 140 mmHg, respectivement). La durée moyenne de la perfusion continue était de 30 minutes (minimum de 4 minutes et maximum d1 heure). Le critère dévaluation primaire était « le taux dabandon », défini comme larrêt prématuré et définitif du médicament étudié, les patients passant ensuite à un autre traitement en ouvert.

Chez plus de 90 % des patients traités par la clévidipine, la pression artérielle a été réduite de ≥15 % en 30 minutes. Dans létude ESCAPE-1, le taux dabandon dans le bras sous clévidipine était de 7,5 % et de 82,7 % dans celui sous placebo. De même, dans létude ESCAPE-2, le taux dabandon était de 8,2 % dans le groupe clévidipine et de 79,6 % dans celui du placebo.

Leffet hypotenseur de la clévidipine a été observé en 2 minutes. Le temps médian requis pour atteindre la PAS cible était de 6 minutes dans ESCAPE-1 et de 5,3 minutes dans ESCAPE-2.

Aucun effet indésirable nest apparu durant le traitement au cours de lessai ESCAPE-1. Durant létude ESCAPE-2, les effets indésirables apparus durant le traitement étaient : fibrillation auriculaire (clévidipine 1,6 % ; placebo 0 %) et insomnie (clévidipine 1,6 % ; placebo 0,0 %).

Dans trois essais cliniques de phase III, réalisés en ouvert et contrôlés versus substance active (ECLIPSE), 1506 patients ont été randomisés afin de recevoir de la clévidipine (n = 752), de la trinitrine (péri-opératoire, n = 278), du nitroprussiate de sodium (péri-opératoire, n = 283) ou de la nicardipine (post-opératoire, n = 193). La durée moyenne de la perfusion continue était de 4 heures (1 minute au minimum et 127 heures au maximum). Le critère dévaluation primaire de sécurité d'emploi était l'évaluation des événements cliniques : décès, infarctus du myocarde (IM), AVC et insuffisance rénale à 30 jours post-chirurgie. Le critère dévaluation primaire d'efficacité était le contrôle de la pression artérielle, défini comme laire sous la courbe (ASC) représentant la magnitude et la durée des variations de la pression artérielle dépassant certaines limites prédéfinies.

Les résultats concernant le critère dévaluation primaire de sécurité d'emploi sont présentés dans le Tableau suivant.

Tableau 2. Résultats relatifs au critère dévaluation primaire dans les essais ECLIPSE

Clévidipine (N = 752)

Tous les comparateurs actifs (N = 754)

Décès

20/719 (2,8 %)

28/729 (3,8 %)

AVC

8/700 (1,1 %)

12/705 (1,7 %)

IM

16/700 (2,3 %)

17/707 (2,4 %)

Insuffisance rénale

56/712 (7,9 %)

56/710 (7,9 %)

En ce qui concerne lefficacité, la clévidipine a permis de mieux contrôler la pression artérielle par rapport à la trinitrine (ASCPAS médiane 4,14 vs. 8,87 mmHg x min/h, respectivement, p = 0,0006) et au nitroprussiate (médiane 4,37 vs. 10,50 mmHg x min/h, respectivement, p = 0,0027). CLEVIPREX ne sest pas montré supérieur à la nicardipine au niveau du contrôle de la pression artérielle dans le contexte post-opératoire (médiane 1,76 vs. 1,69 mmHg x min/h, respectivement, p = 0,8508).

Les effets indésirables observés durant la période de perfusion du médicament et jusquà 1 heure après la fin de celle-ci, étaient similaires chez les patients qui avaient reçu la clévidipine et chez ceux qui avaient reçu les comparateurs actifs. Lincidence des effets indésirables ayant mené à larrêt du médicament étudié chez les patients présentant une hypertension péri-opératoire recevant la clévidipine était de 5,9 %, comparé à 3,2 % pour tous les comparateurs actifs.

Autres essais

Dautres études préliminaires ont été réalisées chez des patients présentant une hypertension artérielle essentielle ou une hypertension sévère, ainsi que chez des patients hypertendus atteints dhémorragie intracérébrale aiguë.

La relation pharmacodynamique entre la clévidipine et la pression artérielle a été évaluée dans le cadre dun essai randomisé, en simple aveugle, contre placebo ayant inclus 61 patients présentant une hypertension légère à modérée (pression artérielle moyenne PA de 151/86). Les résultats ont montré que la clévidipine avait une clairance élevée, quelle induisait des réductions dose-dépendantes de la PA systolique (PAS), diastolique (PAD) et de la pression artérielle moyenne (PAM), et quil existait une relation entre la concentration et la réduction de PA.

Leffet de la clévidipine sur lhypertension sévère (PA >180/115) a été étudié dans le cadre dun essai ouvert ayant inclus 126 patients (VELOCITY). La durée moyenne de la perfusion était de 21 heures. Une baisse moyenne de 21,1 % de la PAS a été obtenue au cours des 30 premières minutes chez 89 % des patients ; le délai médian requis pour atteindre la PAS cible était de 10,9 minutes ; la dose médiane requise pour obtenir la PA cible était de 8 mg/h.

Lutilisation de la clévidipine chez 33 patients atteints dhémorragie intracérébrale et présentant une hypertension aiguë a été étudiée dans le cadre dun essai clinique ouvert (ACCELERATE). Dans les 30 minutes suivant linstauration de la perfusion de clévidipine, la pression artérielle systolique a été réduite et est tombée entre les limites cibles (≥140 mmHg à ≤160 mmHg) en une durée médiane de 5,5 minutes. La pression artérielle systolique a été réduite à ≤160 mmHg au cours des 30 premières minutes suivant linstauration de la perfusion de clévidipine chez 97 % (32/33) patients.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La clévidipine est rapidement distribuée et métabolisée. La concentration en clévidipine dans le sang artériel diminue de manière multiphasique dès larrêt de la perfusion. La demi-vie de la phase initiale est de lordre dune minute et correspond à 85 à 90 % de lélimination de la clévidipine. La demi-vie terminale est denviron 15 minutes.

Distribution

La clévidipine se lie à plus de 99,5 % aux protéines, dans le plasma à 37° C. Le volume de distribution à létat d'équilibre est de 0,17 litre/kg dans le sang artériel.

Métabolisme et Élimination

La clévidipine est rapidement métabolisée par hydrolyse de la liaison estérique, principalement par les estérases du sang et des tissus extravasculaires, ce qui signifie que son élimination est peu susceptible dêtre affectée par une insuffisance hépatique ou rénale. Les métabolites primaires sont lacide carboxylique et le formaldéhyde formés par hydrolyse du groupe ester.

Lacide carboxylique est un métabolite qui nexerce aucun effet antihypertenseur. Ce même métabolite est ultérieurement métabolisé par glucoronidation ou oxydation du dérivé pyridine correspondant. La clairance du métabolite primaire, la dihydropyridine, est de 0,03 litre/h/kg et sa demi-vie terminale est dapproximativement 9 heures.

Les études in vitro montrent que, aux concentrations atteintes dans la pratique clinique, la clévidipine et son métabolite ninhibent ou ninduisent aucune enzyme CYP.

Dans une étude clinique utilisant de la clévidipine radiomarquée, 83 % du médicament sont excrétés dans les urines et les selles. La majeure partie, équivalant à 63 74 %, est excrétée dans les urines et 7 à 22 % dans les selles. Plus de 90 % de la radioactivité récupérée sont excrétés au cours des premières 72 heures du recueil.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques ne laissent entrevoir aucun risque particulier pour l'homme, selon les études de pharmacologie portant sur la sécurité d'emploi, de toxicité avec doses répétées et de génotoxicité.

Les résultats des études avec doses répétées étaient, en général, liés à la pharmacologie de la clévidipine et/ou à ladministration de fortes quantités dexcipient liquide. On considère que ces effets sont peu pertinents pour l'usage clinique à plus court terme. Les essais in vitro (test dAmes, épreuve du locus de la thymidine kinase des lymphomes de souris, test des aberrations chromosomiques) ont révélé un pouvoir génotoxique positif de la clevidipine, mais non retrouvé dans le test in vivo du micronoyau chez la souris.

Les résultats positifs in vitro semblent liés à la formation de formaldéhyde, un métabolite mineur de la clévidipine, connu pour être un agent génotoxique in vitro et un cancérigène probable chez lhomme. Toutefois, l'exposition de l'homme in vivo au formaldéhyde aux doses cliniques maximales de clévidipine (64 ml/h [32 mg/h]) est au moins plusieurs centaines de fois inférieure à la production endogène quotidienne normale de formaldéhyde; elle na donc aucune signification clinique.

Les études de toxicité sur le développement et la reproduction nont mis en évidence aucun effet indésirable sur la fécondité ou le comportement sexuel du rat ; une pseudo grossesse et des modifications du cycle strogénique ont été observées chez la rate.

On a observé une augmentation des pertes post-implantation et des réductions dose-dépendantes de l'ossification chez le rat et le lapin. Chez le rat, une réduction de l'ossification des pattes a été vue ; les métacarpes, les métatarses et les phalanges étaient partiellement ossifiés, ce qui laisse entendre que le développement a été retardé. Une excavation pelvienne rénale a aussi été observée. En outre, une dystopie par rotation incomplète dun membre arrière a été observée mais on a considéré quelle nétait pas associée à des altérations squelettiques.

Chez le lapin, il sest produit une réduction de l'ossification des os sus-occipitaux, des sternèbres et des os des membres longs. En outre, on a observé une augmentation des sternèbres fusionnées et/ou mal alignées. Ces effets sont analogues aux changements rapportés avec les autres inhibiteurs calciques.

La rate traitée par la clévidipine à un stade tardif de la gestation et pendant la période d'allaitement a subi une augmentation dose-dépendante de la mortalité, de la durée de la gestation et une prolongation de laccouchement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Huile de soja raffinée, glycérol, phospholipides duf, acide oléique, édétate disodique, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments, à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

30 mois au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C).

Du point de vue microbiologique, le bouchon doit être perforé immédiatement avant l'utilisation. Éliminer tout produit non utilisé après 12 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2° C et 8° C). Ne pas congeler1.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine, à labri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

1Le point de congélation de CLEVIPREX se situe entre -1° C et 0° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Flacons en verre de type 1, contenant 50 ml et 100 ml de pré-mélange, à usage unique, munis dun bouchon en caoutchouc bromobutyl gris et dun opercule détachable en aluminium.

Présentations : 10 flacons de 50 ml ou 10 flacons de 100 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

A usage unique.

Des filtres anti-lipides avec pores de 1,2 micron peuvent être utilisés pour administrer CLEVIPREX.

Ne pas diluer CLEVIPREX.

Ne pas administrer CLEVIPREX dans la même ligne de perfusion que d'autres médicaments. Par contre, CLEVIPREX peut être administré avec ce qui suit :

·Eau pour préparations injectables.

·Solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter.

·Solution à 0,45 % de chlorure de sodium à injecter.

·Solution à 5 % de glucose.

·Solution à 5 % de glucose dans solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter.

·Solution à 5 % de glucose dans liquide lacté de Ringer à injecter.

·Liquide de Ringer lacté à injecter.

·40 mEq de chlorure de potassium dans solution à 0,9 % de chlorure de sodium.

·Solution à 10 % dacides aminés.

La compatibilité peut varier entre produits provenant de diverses sources ; il est conseillé aux professionnels de santé deffectuer les vérifications appropriées lors du mélange de CLEVIPREX émulsion injectable avec d'autres solutions parentérales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

CHIESI SAS

17 AVENUE DE LEUROPE

92270 BOIS-COLOMBES

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 219 976 7 5 : 50 ml en flacon (verre type I); boite de 10

·34009 219 977 3 6 : 100 ml en flacon (verre type I) ; boite de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Médicament sous surveillance renforcée : Ce médicament fait l’objet d’une surveillance renforcée.

source: ANSM - Mis à jour le : 06/07/2017

Dénomination du médicament

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Clévidipine

Encadré

Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

3. Comment utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C08CA16

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable contient la substance active clévidipine.

La clévidipine est un inhibiteur calcique. Les inhibiteurs calciques sont des médicaments qui font baisser la pression artérielle.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est utilisé pour faire baisser la pression artérielle chez les patients adultes lors de leur préparation pour une intervention chirurgicale, durant celle-ci ou immédiatement après.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la clévidipine, aux graines de soja, à lhuile de soja, aux produits à base de soja, aux cacahuètes, aux ufs ou aux produits à base d'ufs, ou à l'un des autres composants contenus dans CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable.

·si vous souffrez dune affection se caractérisant par un taux très élevé de matières grasses dans le sang, comme une inflammation aiguë du pancréas ou certains problèmes rénaux.

·si vous souffrez dun trouble rénal accompagné de perte de protéines dans les urines.

·En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant dutiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

·si vous souffrez dune affection cardiaque dans laquelle la valvule aortique de votre cur ne souvre pas complètement.

·si vous avez un cur anormalement grand dû à des vaisseaux sanguins étroits (cardiomyopathie obstructive hypertrophique).

·si vous souffrez dune affection cardiaque dans laquelle une valvule sest rétrécie (sténose de la valvule mitrale).

·si vous avez un déchirement de l'artère principale du corps (dissection aortique).

·si vous présentez une tumeur de la glande située en haut du rein (glande surrénale) qui fait monter la pression artérielle (phéochromocytome).

·si vous avez eu une crise cardiaque.

·si vous souffrez dune affection dans laquelle le cur ne peut pas accélérer afin de compenser la chute de la pression artérielle, telle que :

oun problème électrique avec votre cur.

ole port dun stimulateur cardiaque.

Autres médicaments et CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est en particulier très important dinformer votre médecin si vous avez pris un médicament pour faire baisser votre pression artérielle.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Informez votre médecin si :

·vous êtes enceinte ou si vous pensez lêtre.

·vous planifiez une grossesse.

·vous allaitez.

Il nexiste pas de données suffisamment pertinentes concernant lutilisation de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable chez la femme enceinte. CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins dune nécessité absolue. Votre médecin décidera si ce traitement est approprié ou non.

Il n'a pas été établi si CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, le médecin décidera si CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être utilisé ou non.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable sert à faire baisser votre pression artérielle. Il peut entraîner chez vous une sensation ébrieuse ou des étourdissements susceptibles daffecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines tant que les effets de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne se seront pas dissipés. En cas de doute, parlez-en à votre médecin avant de quitter lhôpital.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable contient de lhuile de soja et du sodium

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable contient de lhuile de soja. Si vous êtes allergique à l'arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire sans « sodium ».

3. COMMENT UTILISER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?  Retour en haut de la page

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est perfusé (goutte à goutte) dans une veine. Il est administré par un médecin.

Votre traitement par CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable sera surveillé par un médecin puisque CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est administré en milieu hospitalier. Le médecin décidera de la quantité de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable que vous devrez recevoir et il préparera le médicament.

·Pendant tout le traitement, le médecin vérifiera votre pression artérielle.

·Avant de commencer la perfusion, le médecin vous indiquera quels sont les signes dune réaction allergique.

·La dose et la durée de la perfusion dépend du type de traitement que vous êtes en train de subir.

Une perfusion de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être instaurée à 4 ml/heure (2 mg/heure) Cette dose sera ensuite augmentée en doublant la dose, suivant votre niveau de tolérance du médicament (par exemple, 4 à 8, 8 à 16, 16 à 32, 32 à 64 ml/heure [2 à 4, 4 à 8, 8 à 16, 16 à 32 mg/heure]) toutes les 90 secondes.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable réussit à faire baisser la pression artérielle chez la majorité des patients avec des doses allant jusquà 32 ml/heure (16 mg/heure).

Certains patients peuvent nécessiter une dose allant jusquà 64 ml/heure (32 mg/heure).

Si vous avez utilisé plus de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Ces doses sont vérifiées avec grand soin par le médecin. Il est donc très peu probable quil se produise un surdosage. Dans le cas où vous auriez reçu trop de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable, la perfusion sera réduite ou interrompue.

Un surdosage au Cleviprex peut provoquer chez vous une sensation de vertige ou détourdissements ou accélérer le battement de votre cur.

Si vous êtes inquiet parce que vous pensez avoir reçu trop de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à un autre membre du personnel.

Si vous oubliez dutiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Puisque le traitement par CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est administré et surveillé par un médecin, cela est très peu susceptible de se produire. Si vous êtes inquiet parce que vous pensez avoir manqué une dose, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Si vous arrêtez dutiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Si vous développez de sévères réactions allergiques comme, par exemple, une boursouflure du visage et/ou un gonflement dans la gorge ou de la fièvre, informez-en votre médecin immédiatement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Cleviprex peut provoquer une fibrillation auriculaire (battement du cur irrégulier), une gêne thoracique ou une hypoxie (taux doxygène plus faible dans le sang), qui peuvent provoquer chez vous une sensation de vertige ou détourdissements). Si cela vous arrive, informez-en immédiatement votre médecin ou un autre membre du personnel médical ; ils décideront alors si le traitement par Cleviprex doit se poursuivre.

Fréquent : peut affecter 1 personne sur 10 au maximum

·tachycardie (pulsation cardiaque accélérée).

·hypotension (faible pression artérielle).

·polyurie (production de grandes quantités durine).

·dème (gonflement) au site dinjection.

·bouffées vasomotrices (rougeur de la peau).

·sensation de chaleur

·atteinte rénale aiguë (lésions rénales)

Peu fréquent : peut affecter 1 personne sur 100 au maximum

·flutter auriculaire (rythme cardiaque anormal).

·insuffisance cardiaque.

·pulsation cardiaque lente.

·bloc auriculo-ventriculaire (le fait de ressentir votre pulsation cardiaque).

·constipation.

·congestion pulmonaire.

·maux de tête.

·étourdissements.

·nausées.

·vomissements.

·réaction allergique.

Rare : peut affecter 1 personne sur 1000 au maximum

·iléus (constipation ; occlusion de lappareil digestif [intestin]).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et sur lemballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2° C et 8° C). Ne pas congeler.

Dès que le récipient est ouvert, toute quantité de produit non utilisée doit être éliminée après 12 heures.

Conserver le flacon dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

Lémulsion doit être dun blanc laiteux.

Le médecin vérifiera lémulsion et léliminera si elle contient des particules ou si elle est décolorée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Le professionnel de santé administrant CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable devra sassurer que tout produit non utilisé ou déchet sera éliminé conformément aux exigences locales. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

1 ml démulsion injectable contient .. 0,5 mg de clévidipine.

Un flacon de 50 ml démulsion contient ............ 25 mg de clévidipine.

Un flacon de 100 ml démulsion contient .......... 50 mg de clévidipine.

·Les autres composants sont :

Huile de soja raffinée, glycérol, phospholipides duf, acide oléique, édétate disodique, eau pour préparations injectables et hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Quest-ce que CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est une émulsion injectable, opaque dun blanc laiteux conditionnée dans un flacon en verre.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est vendu en boîtes de 10 flacons de 50 ml et de 10 flacons de 100 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CHIESI SAS

17 AVENUE DE LEUROPE

92270 BOIS-COLOMBES

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CHIESI SAS

17 AVENUE DE LEUROPE

92270 BOIS-COLOMBES

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

HÄLSA PHARMA GMBH

NIKOLAUS-DÜRKOPP-STR. 4A

33602 BIELEFELD

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Clévidipine

Les professionnels de santé doivent se référer au Résumé des caractéristiques du produit pour obtenir toutes les informations concernant sa prescription.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est indiqué pour faire rapidement baisser la tension artérielle dans le contexte péri-opératoire. Linnocuité et lefficacité nont pas encore été établies chez lenfant ou chez la femme enceinte.

Mode demploi

A usage unique.

Utiliser une technique aseptique stricte. Une fois le bouchon perforé, utiliser le produit dans les 12 heures qui suivent ; éliminer toute quantité non utilisée conformément aux exigences locales.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est une émulsion dun blanc opaque et stérile. Inspecter le produit à lil nu avant dutiliser. Les solutions décolorées ou qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées.

Retourner doucement le flacon avant dutiliser afin que lémulsion soit uniforme.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être administré avec un perforateur avec prise dair et un dispositif de perfusion. Ne pas diluer.

Des filtres anti-lipides à pores de 1,2 micron peuvent être utilisés pour administrer CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne doit pas être administré dans le même cathéter que dautres médicaments ; cependant, CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable peut être administré avec ce qui suit :

·Eau pour préparations injectables

·Solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter

·Solution à 0,45 % de chlorure de sodium à injecter

·Solution à 5 % de glucose

·Solution à 5 % de glucose dans solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter

·Solution à 5 % de glucose dans liquide lacté de Ringer à injecter

·Liquide de Ringer lacté à injecter

·40 mEq de chlorure de potassium dans solution à 0,9 % de chlorure de sodium

·Solution à 10 % dacides aminés

Contre-indications

Hypersensibilité aux graines de soja, à lhuile de soja raffinée, aux produits à base de soja, aux cacahuètes, aux ufs ou aux produits à base dufs ou à lun des autres excipients. La clévidipine ne peut pas être utilisée chez les patients présentant une défaillance du métabolisme lipidique (voir rubrique 4.3 du RCP).

Mises en garde spéciales et précautions demploi

Une baisse pharmacologique rapide de la tension artérielle risque de déclencher une hypotension systémique et une tachycardie réflexe. Si lune ou lautre se produit, envisager de réduire la dose de moitié ou dinterrompre la perfusion. La TA redevient normale en 5 à 15 minutes (voir rubrique 5.1 du RCP).

Utiliser la clévidipine avec prudence chez les patients qui ne sont pas en mesure de compenser une baisse de la tension artérielle, tels que ceux présentant un bloc de branche gauche, un entraînement ventriculaire primaire ou une sévère sténose aortique (voir rubrique 4.4 du RCP).

Interaction médicamenteuse : la clévidipine est métabolisée par les estérases. Aux doses cliniques, il ny a pas de risque dinteraction avec CYP. Les patients recevant des agents antihypertenseurs oraux ou IV en même temps que la clévidipine doivent être étroitement surveillés en cas d'amplification des effets antihypertenseurs.

Insuffisance hépatique ou rénale : il nest pas nécessaire dadapter la dose.

Administration

La clévidipine est à administrer par voie intraveineuse. Déterminer la dose en fonction de la baisse de la tension artérielle désirée.

Dose initiale : instaurer la perfusion avec 4 ml/h (2 mg/h) ; la dose peut être doublée aussi rapidement que toutes les 90 secondes. Continuer à augmenter la dose jusquà ce que lon ait obtenu les limites cibles désirées.

Dose dentretien : la réponse thérapeutique désirée est atteinte, chez la plupart des patients, avec des doses de 8 à 12 ml/h (4 - 6 mg/h).

Dose maximale : la dose maximale recommandée est de 64 ml/h (32 mg/h). Il nest pas recommandé de perfuser plus de 1000 ml de clévidipine par période de 24 heures, en raison de la charge lipidique que cela représente. Lexpérience avec des perfusions de plus de 72 heures, à nimporte quelle dose, est limitée.

Passage à un antihypertenseur oral : arrêter la clévidipine ou réduire la dose pendant que le traitement oral est établi.

Conservation

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2° C et 8° C).

Ne pas congeler. Le point de congélation du CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable se situe entre -1º C et 0º C.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page