CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique

source: ANSM - Mis à jour le : 23/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Examétazime .............. 500 microgrammes/flacon

HM-PAO* (RR,SS)

*(RR,SS) 4,8-diaza-3,6,6,9-tétraméthyl undécane-2,10 dione bisoxime

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Trousse radiopharmaceutique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

·scintigraphie de perfusion cérébrale pour le diagnostic des anomalies cérébrales régionales,

·après le marquage in vitro des leucocytes au 99mTc:

odétection des foyers infectieux ostéoarticulaires, en particulier sur prothèse.

odiagnostic topographique des maladies inflammatoires intestinales (types maladie de Crohn et rectocolite hémorragique) lorsque les explorations habituelles sont contre-indiquées ou mises en défaut; diagnostic de différenciation entre lésions actives et inactives.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mT) de sodium:

·Administration par voie intraveineuse pour les études scintigraphiques cérébrales.

·Réinjection intraveineuse de leucocytes après marquage in vitro pour les études de foyers infectieux ou inflammatoires.

Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques : voir rubrique 12.

Scintigraphie chez l'adulte et le sujet âgé :

(I) Scintigraphie cérébrale

Activité recommandée, 350 à 500 MBq

La rétention cérébrale du traceur est obtenue dès 2 minutes après l'injection.

En l'absence de donnée clinique chez l'enfant, l'administration d'examétazime (99mTc) est déconseillée. Dans le cas d'une étude de la perfusion en conditions basales, il est recommandé de mettre le patient au repos "neurosensoriel" pendant environ 20 minutes avant l'injection et 5 minutes après, l'acquisition d'images de l'encéphale peut alors débuter.

Bien que des anomalies flagrantes de la distribution cérébrale puissent être visualisées par scintigraphie planaire, il est fortement recommandé d'utiliser la tomographie d'émission monophotonique pour optimiser les résultats de l'étude.

(II) Localisation in vivo des leucocytes marqués au 99mTc

Activité recommandée, 200 MBq

Des images dynamiques peuvent être acquises dans les 60 premières minutes après l'injection pour établir la clairance pulmonaire et pour visualiser la migration cellulaire immédiate.

Il est généralement conseillé de réaliser des images statistiques entre 0,5 et 1,5 heures, 2 et 4 heures et, si nécessaire, entre 18 et 24 heures après l'injection pour détecter toute accumulation locale de l'activité. Dans ce dernier cas, la distinction entre la localisation des leucocytes et la biodistribution normale doit être faite avec soin.

L'administration dexamétazime-(99mTc) et de leucocytes marqués à lexamétazime-(99mTc) est déconseillée chez l'enfant.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La possibilité de survenue dune hypersensibilité, y compris des signes ou symptômes graves danaphylaxie doit toujours être prise en compte. Des moyens de réanimation doivent être rapidement accessibles.

Lors de la préparation des leucocytes marqués à lexamétazime-(99mTc), il est indispensable que les cellules soient débarrassées par lavage des agents de sédimentation avant d'être réinjectées au patient. En effet, les produits utilisés pour la séparation des cellules peuvent engendrer des réactions d'hypersensibilité.

Pour chaque patient, lexposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. Lactivité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec lobtention de linformation diagnostique escomptée.

Pour une activité donnée, la quantité de sodium peut dans certains cas excéder 1 mmol. Cela est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée et aucune interaction na été rapportée à ce jour.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de ce produit pendant la grossesse. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées.

Lorsquil est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à la femme en âge de procréer il est indispensable de sinformer de toute éventualité dune grossesse. Toute femme nayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de rayonnements ionisants doit être envisagée.

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au ftus. Pendant la grossesse, seuls des examens indispensables doivent être pratiqués, lorsque le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le ftus.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il est nécessaire denvisager la possibilité de réaliser l'examen après larrêt de l'allaitement ou de sassurer dans le cas contraire que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de léventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si une administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000) et inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Inconnu : Hypersensibilité incluant rash, érythème, urticaire, angio-dème, prurit, réaction anaphylactoïde ou choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Inconnu : Céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies.

Affections vasculaires

Inconnu : Rougeurs.

Affections gastro-intestinales

Inconnu : Nausées, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Inconnu : Etat asthénique (malaise, fatigue).

L'exposition aux rayonnements ionisants est liée à l'induction de cancers et au développement potentiel d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 4,7 mSv lorsque lactivité maximale recommandée de 500 MBq est administrée, ces effets indésirables sont considérés comme peu probables.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage de radioactivité, des mictions et défécations fréquentes doivent être favorisées afin de diminuer la dose délivrée aux patients.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique :

·Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, système nerveux central.

Code ATC : V09AA01.

·Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, détection de linflammation et de linfection.

Code ATC : V09HA02.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour des examens diagnostiques, lexamétazime-(99mTc) et les leucocytes marqués au 99mTc semblent ne pas avoir d'effet pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

(I) Injection intraveineuse directe

Distribution

Le principe actif forme avec le 99mTc un complexe neutre et lipophile dont la masse moléculaire est suffisamment faible pour qu'il traverse la barrière hémato-encéphalique. Ce complexe est rapidement éliminé de la circulation sanguine après injection intraveineuse.

Fixation au niveau des organes

La fixation par l'encéphale atteint sa valeur maximale de 3,5 à 7,0 pour cent de l'activité injectée dans la minute qui suit l'injection.

Elimination

Jusqu'à 15 pour cent de l'activité localisée dans l'encéphale sont éliminés du cerveau dans les deux minutes qui suivent l'injection, ensuite la diminution d'activité reste faible au cours des 24 heures qui suivent. Elle est essentiellement liée à la décroissance physique du 99mTc. L'activité non localisée dans l'encéphale est largement distribuée dans tout l'organisme notamment au niveau des muscles et des tissus mous. Immédiatement après l'injection, environ 20 pour cent de l'activité injectée sont captés par le foie et excrétés par voie biliaire. Au cours des 48 heures suivantes, environ 40 pour cent de l'activité injectée sont excrétés par le rein, entraînant une réduction générale du bruit de fond dû aux muscles et aux tissus mous.

Demi-vie

La demi-vie physique du 99mTc est de 6,03 heures

La demi-vie biologique de lexamétazime-(99mTc) administré par voie intraveineuse directe est denviron 48 heures.

Par conséquent, la demi-vie efficace de lexamétazime-(99mTc) dans lindication de scintigraphie cérébrale est denviron 5,3 heures.

(II) Injection de leucocytes marqués

Distribution

Les leucocytes marqués au 99mTc se répartissent entre les compartiments des leucocytes marginés du foie (dans les 5 minutes) et de la rate (dans les 40 minutes) et le compartiment des leucocytes circulants (ce dernier représente environ 50 pour cent du pool de leucocytes). Environ 37 pour cent du 99mTc associé aux cellules se retrouvent dans le compartiment circulant 40 minutes après l'injection.

Elimination

L'activité due au 99mTc est lentement éluée des cellules et excrétée par voies urinaire et hépatobiliaire. Cela explique en partie une activité intestinale croissante.

Affections rénales/hépatiques

La pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques na pas été étudiée.

Demi-vie

La demi-vie physique du 99mTc est de 6,03 heures

La demi-vie biologique de lexamétazime-(99mTc) dans lindication de marquage des leucocytes est denviron 7 heures.

Par conséquent, la demi-vie efficace de lexamétazime-(99mTc) dans lindication de scintigraphie à laide de leucocytes marqués est denviron 3,2 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les essais précliniques ne fournissent pas d'autres données de sécurité utiles au prescripteur.

La dose maximale administrable à lhomme (maximum human dose, MHD) correspond à la totalité du contenu dun flacon de Cerestab reconstitué selon les instructions de la présente notice et administré à un adulte de 70kg.

Des études de toxicité aigüe par injection simple et chronique à doses réitérées ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses limitées par les contraintes de la formulation et dans la limite dose/volume acceptable.

Les doses les plus élevées qui ont pu être administrées, correspondant à 2000 fois par administration unique ou 14000 fois par administration répétée, la MHD de Cerestab, nont généré aucun effet toxicologique significatif.

La dose maximale sans effet nocif observable (DMSENO ou NOAEL No Observed Adverse Effect Level) pour une injection unique de Cerestab est de 2000 MHD.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure stanneux dihydraté, chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

52 semaines après la date de fabrication.

Conserver le produit reconstitué entre 15°C et 25°C. Ne pas congeler. Ne pas mettre au réfrigérateur. Le produit marqué doit être injecté dans les 30 minutes qui suivent la reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver le produit avant ouverture entre 2°C et 25°C. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.

Le produit doit être stocké conformément à la réglementation nationale concernant les produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

10 mL en flacon de verre transparent, fermé par un bouchon de caoutchouc chlorobutylé, scellé par une capsule en aluminium.

Boîte de 1, 2 ou 5 flacons.

Tous les conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

GE HEALTHCARE SAS

22/24, avenue de lEUROPE

78 140 Vélizy Villacoublay

France

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·556 177-2 ou 34009 556 177 2 3: 5 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

·556 178-9 ou 34009 556 178 9 1: 5 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 2.

·556 179-5 ou 34009 556 179 5 2: 5 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Le technétium-99m émet un rayonnement gamma d'énergie 140 keV. Sa demi-vie est de 6 heures. Le technétium-99 produit est quasi-stable.

(I) Scintigraphie cérébrale

D'après la CIPR 62 (Commission Internationale de Protection Radiologique), les doses estimées de radiations absorbées par divers organes après administration dexamétazime-(99mTc) chez l'adulte sont les suivantes:

Organe

Dose de radiation absorbée par unité dactivité (mGy/MBq)

Surrénales

0,0053

Paroi vésicale

0,023

Surfaces osseuses

0,0051

Cerveau

0,0068

Seins

0,0020

Vésicule biliaire

0,018

Tube digestif

Paroi gastrique

0,0064

Intestin grêle

0,012

Paroi côlon ascendante

0,018

Paroi côlon descendante

0,015

Coeur

0,0037

Reins

0,034

Foie

0,0086

Poumons

0,011

Muscles

0,0028

sophage

0,0026

Ovaires

0,0066

Pancréas

0,0051

Moelle osseuse

0,0034

Peau

0,0016

Rate

0,0043

Testicules

0,0024

Thymus

0,0026

Thyroïde

0,026

Utérus

0,0066

Autres organes

0,0032

Dose efficace (E)mSv/MBq

0,0093

Soit, pour une activité injectée de 500 MBq et un individu de 70 kg, E = 4,7 mSv.

(II) Localisation in vivo des leucocytes marqués au 99mTc

D'après la CIPR 80, les doses estimées de radiations γ absorbées par divers organes après administration intraveineuse de leucocytes marqués au 99mTc chez l'adulte sont les suivantes:

Organe

Dose de radiation absorbée par unité dactivité (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénales

0,010

0,012

0,018

0,026

0,043

Paroi vésicale

0,0026

0,0035

0,0052

0,0078

0,014

Surfaces osseuses

0,016

0,021

0,034

0,061

0,15

Cerveau

0,0023

0,0029

0,0044

0,0070

0,013

Seins

0,0024

0,0029

0,0049

0,0076

0,013

Vésicule

0,0084

0,010

0,016

0,025

0,036

Tube digestif

Paroi gastrique

0,0081

0,0096

0,014

0,020

0,032

Intestin grêle

0,0046

0,0057

0,0087

0,013

0,021

Colon

0,0043

0,0054

0,0084

0,012

0,021

Paroi côlon ascendante

0,0047

0,0059

0,0093

0,014

0,023

Paroi côlon descendante

0,0037

0,0048

0,0073

0,010

0,018

Coeur

0,0094

0,012

0,017

0,025

0,044

Reins

0,012

0,014

0,022

0,032

0,054

Foie

0,020

0,026

0,038

0,054

0,097

Poumons

0,0078

0,0099

0,015

0,023

0,041

Muscles

0,0033

0,0041

0,0060

0,0089

0,016

Oesophage

0,0035

0,0042

0,0058

0,0086

0,015

Ovaires

0,0039

0,0050

0,0072

0,011

0,018

Pancréas

0,013

0,016

0,023

0,034

0,053

Moelle rouge

0,023

0,025

0,040

0,071

0,14

Peau

0,0018

0,0021

0,0034

0,0055

0,010

Rate

0,15

0,21

0,31

0,48

0,85

Testicules

0,0016

0,0021

0,0032

0,0051

0,0092

Thymus

0,0035

0,0042

0,0058

0,0086

0,015

Thyroïde

0,0029

0,0037

0,0058

0,0093

0,017

Uterus

0,0034

0,0043

0,0065

0,0097

0,016

Autres tissus

0,0034

0,0042

0,0063

0,0095

0,016

Dose efficace (E)

mSv/MBq

0,011

0,014

0,022

0,034

0,062

Soit, pour une activité injectée de 200 MBq et un individu de 70 kg, E = 2,2 mSv.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, lutilisation et ladministration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, lutilisation, le transfert et lélimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes (voir rubrique 6.6).

Ladministration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour lentourage du patient en raison de lirradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux règlements nationaux.

Il est nécessaire dobserver les précautions de sécurité usuelles pour la manipulation de produits radioactifs.

La préparation dun médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières dasepsie doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

Les précautions usuelles de sécurité pour la manipulation des produits sanguins doivent être observées lors de la préparation et de ladministration des leucocytes marqués (voir aussi rubrique 4.4).

A) Protocole commun de préparation de lexamétazime-(99mTc) pour injection intraveineuse et pour le marquage in vitro des leucocytes.

Respecter les règles dasepsie pendant toute la manipulation.

(I) Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon imprégné dalcool isopropylique fourni.

(II) En utilisant une seringue blindée de 10 mL, prélever 0,5 à 1 GBq d'un éluat stérile, obtenu moins de 2 heures avant du générateur de Technétium-99mTc dont la précédente élution date de moins de 24 heures. Amener à 5 mL avec une solution salée isotonique stérile, injecter ces 5 mL dans le flacon blindé. Avant de retirer l'aiguille du flacon, aspirer 5 mL de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon. Agiter le flacon pendant 10 secondes de façon à dissoudre complètement la poudre.

(III) Mesurer l'activité totale et calculer le volume à injecter ou à utiliser pour le marquage in vitro des leucocytes au 99mTc.

(IV) Remplir l'étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.

(V) Utiliser la solution au plus tard dans les 30 minutes qui suivent la reconstitution.

Eliminer le matériel non utilisé. Le pH de la solution reconstituée est compris entre 9,0 et 9,8.

B) Mesure de la pureté radiochimique

Cette mesure doit être faite dans les 30 minutes après reconstitution.

Trois impuretés radiochimiques peuvent être présentes dans la préparation injectable dexamétazime-(99mTc) : le complexe secondaire dexamétazime-(99mTc), du pertechnétate sous forme libre et du 99mTc réduit et hydrolysé. Il est nécessaire dassocier deux systèmes de chromatographie pour obtenir la composition radiochimique du produit.

Des échantillons sont testés en effectuant avec une aiguille des dépôts à environ 2,5 cm de lextrémité de deux bandelettes GMCP-SA (2cm ( 2 mm) × 20 cm) ou similaire et en plaçant immédiatement lextrémité de ces bandelettes dans un bac pour chromatographie ascendante contenant du solvant frais (1 cm de profondeur). Les solvants utilisés pour les deux bandelettes GMCP-SA sont dune part de la butane-2-one et dautre part du chlorure de sodium en solution aqueuse à 9 g/L. Après élution sur 14cm, les bandelettes sont retirées du bac et les fronts délution sont repérés. Les bandelettes sont séchées et la distribution de lactivité déterminée en utilisant un équipement adéquat.

C) Interprétation des chromatogrammes

Système1 (GMCP-SA : butane-2-one (méthyl éthyl cétone))

Le complexe secondaire dexamétazime-(99mTc) et le 99mTc réduit et hydrolysé ne migrent pas.

Le complexe lipophile dexamétazime-(99mTc) et le pertechnétate ont un Rf compris entre 0,8 et 1,0.

Système 2 (GMCP-SA: Chlorure de sodium à 9 g/L)

Le complexe lipophile dexamétazime-(99mTc), le complexe secondaire dexamétazime-(99mTc) et le 99mTc réduit et hydrolysé ne migrent pas.

Le pertechnétate a un Rf compris 0,8 et 1,0.

I. Calculer le pourcentage dactivité dû à la fois au complexe secondaire dexamétazime-(99mTc), et au 99mTc réduit et hydrolysé à partir du Système 1 (A %). Calculer le pourcentage dactivité dû au pertechnétate à partir du Système 2 (B%).

II. La pureté radiochimique (pourcentage de complexe lipophile dexamétazime-(99mTc) est obtenue par léquation :

100 (A % + B %), où

A % représente le taux de complexe secondaire dexamétazime-(99mTc) et le 99mTc réduit et hydrolysé,

B % représente le taux de pertechnétate.

La pureté radiochimique obtenue doit être supérieure à 80 pour cent.

Cas particulier du marquage des leucocytes

Protocole de séparation des leucocytes et radiomarquage in vitro à lexamétazime-(99mTc)

Respecter les règles strictes sasepsie pendant toute la manipulation

I. Prélever 9 mL de tampon citrate-dextose-acide (ACD) (voir note 1) dans deux seringues plastiques non-héparinées de 60 ml.

II. Prélever 51 mL de sang du patient dans chaque seringue à laide dune aiguille Butterfly 19G pour perfusion. Obturer les seringues avec des capuchons stériles.

III. Distribuer 2 mL dagent de sédimentation dans 5 tubes en matière plastique.

Lamidon hydroxyéthyl 60 mg/mL est recommandé. (voir note 2).

VI. Afin déviter la formation de bulles et de mousse, laisser 20 mL de sang sécouler doucement le long de la paroi de chacun des cinq tubes contenant lagent de sédimentation. Mettre les 20 ml de sang restant dans un sixième tube ne contenant pas dagent de sédimentation.

V. Mélanger le sang et lagent de sédimentation par agitation douce et faire éclater la bulle éventuellement formée à louverture du tube à laide dune aiguille stérile. Reboucher les tubes et les laisser reposer un temps suffisant (30 à 60 minutes) pour obtenir la sédimentation des érythrocytes.

VI. Pendant ce temps, centrifuger le tube contenant 20 mL de sang sans agent de sédimentation à 2000 g pendant 10 minutes. Le surnageant ainsi obtenu est du plasma sans cellules (PSC1) contenant de lACD qui est conservé à température ambiante pour être utilisé comme milieu de marquage des cellules et de reconstitution de la suspension injectable.

VII. Lorsque les hématies ont suffisamment sédimenté (voir (V)), transférer à laide dune pipette plastique les surnageants troubles jaune paille dans des nouveaux tubes. Eviter dentraîner des érythrocytes sédimentés. Ce surnageant est du plasma riche en leucocytes et riche en plaquettes (PRLRP).

VIII. Centrifuger le PRLRP à 150 g pendant 5 minutes pour obtenir un culot de leucocytes « mélangés » séparé du plasma riche en plaquettes (PRP).

IX. Prélever autant de PRP que possible dans des tubes propres et centrifuger de nouveau à 2000 g pendant 10 minutes pour obtenir un nouveau surnageant : plasma sans cellule (PSC2) contenant lagent de sédimentation. Ce dernier sera utilisé pour laver les cellules après le marquage.

X. Pendant ce temps, désagréger le culot de leucocytes « mélangés » en tapotant et en faisant tourner très légèrement les tubes. A laide dune pipette plastique, regrouper toutes les cellules dans un tube puis, à laide de la même pipette, ajouter 1 mL de plasma sans cellule contenant de lACD (étape (VI)) et remettre en suspension en agitant doucement par rotation.

XI. Reconstituer un flacon de Ceretec avec 5 mL dun éluat de générateur de 99mTc contenant environ 500 MBq de 99mTc04- (selon le protocole décrit plus haut pour la préparation dune injection intraveineuse).

XII. Ajouter 4 mL de la solution dexamétazime-(99mTc) obtenue immédiatement après la reconstitution à la suspension de leucocytes « mélangés » dans le PSC1 (étape (X)).

XIII. Mélanger doucement par rotation et incuber pendant 10 minutes à température ambiante.

XIV. Pour établir la pureté radiochimique de lexamétazime-(99mTc) réaliser immédiatement les dépôts sur les bandes de chromatographie, comme décrit dans la notice dutilisation.

XV. A la fin de lincubation, ajouter délicatement 10 mL de PSC2 contenant lagent de sédimentation (étape (IX)) à la suspension cellulaire, afin darrêter le marquage. Mélanger doucement les cellules.

XVI. Centrifuger 5 minutes à 150 g.

XVII. Prélever et conserver la totalité du surnageant. A ce stade du protocole, il est essentiel de prélever tout le surnageant contenant lexamétazime-(99mTc) non lié.

XVIII. Remettre doucement en suspension les leucocytes marqués au 99mTc dans 5 à 10 mL de PSC1 (étape (VI)). Mélanger doucement par rotation.

XIX. Mesurer la radioactivité des cellules et du surnageant de létape (XVII). Calculer le rendement de marquage (RM) exprimé en pourcentage de lactivité cellulaire par rapport à lactivité totale des cellules et du surnageant.

Note : Le rendement de marquage dépend du nombre de leucocytes présents dans le prélèvement de sang initial. Il peut varier entre 30 et 55 pour cent.

XX. Prélever délicatement les cellules marquées dans une seringue en plastique, non héparinée sans aiguille. La fermer avec un capuchon stérile. Mesurer la radioactivité.

XXI. Les cellules marquées sont désormais prêtes à être réinjectées. Ceci doit être réalisé dans les plus brefs délais.

Note 1 :

Tampon citrate dextrose (ACD)

Citrate trisodique.............. 22,0 g

Acide citrique.... 8,0 g

Dextrose........... 22,4 g

Eau ........ qsp.. 1L

Stériliser par filtration sur filtre Millipore (0,2 µm).

Conserver à 0-25°C.

Note 2 :

Respecter les règles dasepsie pour la préparation du tampon citrate-dextrose (ACD) et de lamidon hydroxyéthyl 60mg/mL.

A défaut, des préparations commerciales peuvent également être utilisées. Les produits devront être conservés selon les recommandations du fabricant et utilisés dans les limites de leurs dates de péremption.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 23/11/2015

Dénomination du médicament

CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique

Examétazime

Encadré

CETTE NOTICE EST DESTINEE AU PATIENT.

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations au spécialiste de médecine nucléaire chargé de réaliser votre examen.

·Si l'un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre spécialiste de médecine nucléaire.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ?

3. COMMENT UTILISER CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Il est utilisé pour aider à identifier (diagnostiquer) une maladie

Ceretec est un médicament radiopharmaceutique. Il vous est administré avant une scintigraphie pour voir lintérieur de votre organisme à laide dune caméra spéciale :

·Il contient une substance active appelée « examétazime » qui est mélangée avant utilisation à un autre médicament radioactif appelé le « technétium-99m ».

·Une fois injecté il peut être détecté à laide dune caméra spéciale utilisée pour la scintigraphie.

·Dans certains cas, la scintigraphie peut aider votre médecin à voir la quantité de sang qui circule dans votre cerveau. Ceci peut être important après une attaque ou si vous êtes sujet à des convulsions ou à des crises dépilepsie, en cas de maladie dAlzheimer ou de types similaires de démences. La scintigraphie peut également être utilisée en cas de migraine ou de tumeurs cérébrales.

·La scintigraphie peut aider votre médecin à expliquer des fièvres dont lorigine est inconnue.

·La scintigraphie peut aussi aider votre médecin à rechercher des sites dinfection dans labdomen par exemple.

·La scintigraphie permet la détection de foyers dinflammation de lintestin.

Votre médecin vous expliquera dans quelle indication la scintigraphie est appropriée dans votre cas.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Informations importantes concernant CERETEC

L'examen avec CERETEC vous expose à une irradiation.

Votre médecin considérera toujours les risques et les bénéfices potentiels d'un tel examen dans votre cas.

Si vous avez d'autres questions, posez-les au spécialiste de médecine nucléaire qui réalise votre examen.

Contre-indications

Ne vous faite jamais administrer CERETEC :

·si vous êtes allergiques (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans CERETEC (voir liste en rubrique 6),

·CERETEC ne doit pas être administré si vous êtes dans le cas cité ci-dessus.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CERETEC:

Avant d'utiliser CERETEC, contrôlez avec votre médecin

·que la personne qui va prendre ce médicament n'est pas un enfant,

·que vous n'êtes pas enceinte ou susceptible d'être enceinte,

·que vous n'êtes pas sous contrôle de votre apport alimentaire en sodium.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. Ceci inclut les médicaments à base de plantes. En effet certains médicaments peuvent affecter la façon dont CERETEC agit.

Il n'y a pas d'interactions connues de CERETEC avec d'autres médicaments, mais il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou du spécialiste de médecine nucléaire avant l'administration de CERETEC.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Il est important de prévenir le spécialiste de médecine nucléaire qui réalisera votre examen s'il existe une éventualité pour que vous soyez enceinte. Il considérera les bénéfices et les risques de l'utilisation de CERETEC dans votre cas.

Il ne faut pas allaiter si on vous a administré CERETEC. De faibles quantités de radioactivité peuvent se retrouver dans le lait maternel. Si vous allaitez votre médecin pourra différer l'examen avec CERETEC jusqu'à ce que vous ayez arrêté d'allaiter. Si cela n'est pas possible, le spécialiste de médecine nucléaire pourra vous demander:

·d'interrompre l'allaitement et

·d'utiliser un lait maternisé pendant au moins 12 heures après l'administration de CERETEC

·de recueillir le lait maternel et de l'éliminer

Ce médecin vous indiquera à quel moment vous pourrez reprendre l'allaitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Demandez à votre médecin si vous pouvez conduire ou utiliser des machines après avoir reçu CERETEC.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

Prélèvement nécessaire avant de vous faire administrer CERETEC

Un échantillon de votre sang pourra être prélevé.

Informations importantes concernant CERETEC

L'examen avec CERETEC vous expose à une irradiation.

Votre médecin considérera toujours les risques et les bénéfices potentiels d'un tel examen dans votre cas.

Si vous avez d'autres questions, posez-les au spécialiste de médecine nucléaire qui réalise votre examen.

3. COMMENT UTILISER CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

CERETEC est administré par un personnel spécialement formé et qualifié.

CERETEC est toujours utilisé à l'hôpital ou dans une clinique.

Il vous indiquera tout ce que vous devez savoir concernant l'emploi de CERETEC en toute sécurité.

La dose qui vous sera administrée dépend du type de votre examen. Votre médecin décide de la dose la plus appropriée à votre cas.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Habituellement, vous recevrez:

·Une injection unique.

Dans le cas où un échantillon de sang est prélevé, il sera mélangé à une solution (contenant du CERETEC et médicament radioactif appelé le « technétium-99m ») et vous sera réinjecté.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de CERETEC que vous n'auriez dû:

CERETEC est administré par du personnel spécialement formé et qualifié dans des établissements de santé autorisés.

Les risques de recevoir une dose trop importante sont donc peu probables

Si vous avez d'autres questions demandez à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire qui réalise votre examen.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CERETEC est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous les patients ny soient pas sujets.

Réactions allergiques

Si vous avez une réaction allergique à lhôpital ou à la clinique pendant lexamen, informez immédiatement le médecin.

Ces signes dallergie peuvent être :

·une éruption cutanée ou des démangeaisons ou des rougeurs,

·un gonflement du visage,

·des difficultés pour respirer.

Dans certains cas des réactions plus graves :

·pertes de connaissance, vertiges, étourdissements.

Si ces effets indésirables se manifestent alors que vous avez quitté lhôpital ou la clinique vous devez vous présentez directement au département des urgences de lhôpital le plus proche

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CERETEC 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique ?  Retour en haut de la page

Doit être tenu hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CERETEC après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Vous n'aurez pas à vous procurer ni à conserver CERETEC. Du personnel spécialement formé s'en occupe.

Tout ce qui suit est seulement destiné à votre information.

Information réservée au professionnel de santé

Les conditions de conservation et la date de péremption du lot sont indiquées sur l'étiquetage du produit.

Le personnel hospitalier qualifié veille à ce que les conditions de conservation du produit soient respectées. Il veille au respect des conditions d'élimination et au respect de la date limite d'utilisation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Information réservée au professionnel de santé

Que contient CERETEC ?

La substance active est:

Examétazime. Chaque flacon de CERETEC contient 500 microgrammes d'examétazime.

Les autres composants sont:

Chlorure stanneux dihydraté, chlorure de sodium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CERETEC et contenu de l'emballage extérieur ?

CERETEC est une trousse radiopharmaceutique présentée en flacon verre transparent contenant un lyophilisat (poudre) pour solution injectable.

Il existe des boîtes de 1, 2 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

GE HEALTHCARE SAS

22/24, avenue de l'Europe

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

Exploitant

GE HEALTHCARE SAS

22/24 avenue de l'Europe

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

Fabricant

GE HEALTHCARE AS

OSLO PLANT

NYCOVEIEN 1

N-0401 OSLO

NORVEGE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Voir le résumé des caractéristiques du produit.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM