CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Céfépime ......... 1 g

Sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles comprennent les infections dues aux germes sensibles au céfépime :

·Chez l'adulte :

En traitement des bactériémies associées ou suspectées de lêtre, avec une des infections listées ci-après :

oinfections respiratoires basses communautaires et pneumonies sévères,

oinfections urinaires compliquées et non compliquées,

oépisodes fébriles chez les patients neutropéniques,

oinfections biliaires.

·Chez le nourrisson de plus de deux mois et l'enfant :

oépisodes fébriles au cours des neutropénies lorsque la durée prévisible de neutropénie est courte.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Sujets aux fonctions rénales normales

Chez l'adulte

Les posologies usuelles recommandées en monothérapie ou en association sont les suivantes :

Type d'infections

Dose unitaire

Voie

Fréquence d'administration

Infections respiratoires communautaires Pyélonéphrites non compliquées

1 g IV ou IM

2 fois par jour

Infections sévères :

·septicémies/bactériémies

·pneumonies infections urinaires compliquées

·infections biliaires

2 g IV

2 fois par jour

Episode fébrile chez les patients 2 g IV neutropéniques*

2 g IV

2 à 3 fois par jour

Infections sévères à Pseudomonas

2 g IV

3 fois par jour

*La posologie de 2 g, 3 fois par jour a été administrée uniquement en monothérapie.

Chez le nourrisson de plus de 2 mois et l'enfant : 50 mg/kg IV, 3 fois par jour. Les données cliniques disponibles chez le nourrisson et l'enfant ne permettent pas de recommander l'utilisation du céfépime en monothérapie.

Sujets insuffisants rénaux

Le céfépime est éliminé par voie rénale, exclusivement par filtration glomérulaire. En conséquence, chez le sujet insuffisant rénal (filtration glomérulaire < 50 ml/mn), la posologie devra être adaptée pour compenser un plus faible taux d'élimination rénale. La filtration glomérulaire devra être estimée de façon à déterminer la posologie d'entretien.

Les protocoles d'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, sont décrits dans le tableau ci-après :

Clairance à la créatinine (ml/min)

Posologie usuelle

50 - 30

29 - 11

≤ 10

Hémodialyse

1 g, 2 fois par jour

1 g, 1 fois par jour

500 mg, 1 fois par jour

250 mg, 1 fois par jour

Dose de charge : 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

2 g, 2 fois par jour

2 g, 1 fois par jour

1 g, 1 fois par jour

500 mg, 1 fois par jour

Dose de charge : 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

2 g, 3 fois par jour

1 g, 3 fois par jour

1 g, 2 fois par jour

1 g, 1 fois par jour

Dose de charge : 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

50 mg/kg 3 fois par jour

25 mg/kg 3 fois par jour

25 mg/kg 2 fois par jour

25 mg/kg 1 fois par jour

*Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la séance de dialyse.

Lorsque seule la créatininémie (CRS) est disponible, l'équation de Cockcroft peut être utilisée pour estimer la clairance à la créatinine. La CRS doit représenter l'état d'équilibre de la fonction rénale :

Cette équation s'applique aux sujets de sexe masculin. Pour les patients de sexe féminin, la clairance à la créatinine est équivalente à 0,85 fois la Cl. Cr calculée ci-dessus.

Chez les patients hémodialysés, les caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime montrent qu'il est nécessaire de réduire les doses. Ces patients doivent recevoir une dose de charge de 1 g le premier jour, puis 500 mg les jours suivants. Environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans l'organisme est éliminée après 3 heures de dialyse. Le jour de la dialyse, le céfépime doit être administré après la dialyse. Dans la mesure du possible, l'administration du céfépime se fera chaque jour à la même heure.

Chez les patients en dialyse péritonéale ambulatoire permanente, le céfépime peut être administré aux doses recommandées chez les sujets aux fonctions rénales normales mais toutes les 48 heures.

Mode dadministration

Le céfépime peut être administré par voie intra-veineuse (IV) (0,5 g ; 1 g ; 2 g) en IV lente de 3 à 5 minutes ou en perfusion de 30 minutes, ou par voie intramusculaire profonde (IM) (0,5 g et 1 g) (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Le céfépime est contre-indiqué chez les patients ayant eu des réactions dhypersensibilité à la céfépime, à lun des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1 à dautres céphalosporines ou à dautres bêta-lactamines (par exemple pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Réactions d'hypersensibilité

Comme avec tous les agents antibactériens bêta-lactamines, des réactions graves et parfois fatales dhypersensibilité ont été rapportées.

Avant de commencer un traitement par céfépime, une enquête minutieuse doit être faite pour déterminer si le patient a eu des réactions d'hypersensibilité au céfépime, à des bêta-lactamines ou à d'autres médicaments.

Le céfépime doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de diathèse allergique. Le patient doit être soigneusement surveillé au cours de la première administration. Si une réaction allergique se produit, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Des réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter de l'épinéphrine et d'autres traitements complémentaires.

Activité antibactérienne du céfépime

En raison du spectre dactivité bactérienne relativement limité du céfépime il ne convient pas pour le traitement de certains types d'infections, sauf si l'agent pathogène est déjà documenté et est connu pour être sensible ou sil y a une très forte suspicion que le traitement de l'agent pathogène serait approprié avec le céfépime (voir rubrique 5.1).

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints de troubles rénaux (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min), ou dautres troubles susceptibles daltérer la fonction rénale, la posologie du céfépime doit être ajustée afin de compenser le ralentissement de lélimination rénale. Comme des concentrations sériques élevées et prolongées dantibiotiques peuvent être observées à la dose usuelle chez les patients atteints dinsuffisance rénale ou dautres maladies pouvant compromettre la fonction rénale, la dose dentretien de céfépime doit être diminuée chez ces patients. La dose à utiliser ensuite doit être basée sur le degré dinsuffisance rénale, la sévérité de linfection et la sensibilité des germes responsables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Pendant la phase de post-commercialisation, les effets indésirables graves suivants ont été rapportés : encéphalopathie réversible (trouble de conscience avec confusion mentale, hallucinations, stupeur et coma), myoclonies, convulsions (y compris mal épileptique non convulsif) et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8). La plupart de ces cas se sont produits chez des patients insuffisants rénaux qui recevaient des doses de céfépime dépassant les doses recommandées. En règle générale, les symptômes de neurotoxicité ont disparu à larrêt du céfépime et/ou après une hémodialyse, mais lissue a parfois été fatale.

Interférence avec des tests sérologiques

Une positivation du test de Coombs, sans mise en évidence d'hémolyse, a été décrite chez les patients traités par céfépime deux fois par jour.

Les céphalosporines peuvent produire une réaction faussement positive pour la recherche du glucose dans les urines avec des tests de réduction de cuivre (la solution de Benedict ou de Fehling ou à des comprimés Clinitest), mais pas avec les tests à base d'enzymes (glucose oxydase) pour la glycosurie. Ainsi pour la recherche d'une glycosurie, les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase doivent être de préférence utilisées.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, dont le céfépime, et leur gravité peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Une DACD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée suite à une antibiothérapie. Un recueil soigneux des antécédents médicaux est indispensable car une DCAD peut survenir plus de deux mois après ladministration des agents antibactériens. Si une DACD est suspectée ou confirmée, lantibiothérapie en cours non dirigée contre C. difficile doit être arrêtée. Une antibiothérapie spécifique appropriée doit être mise en route. Dans ces cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit être absolument évitée.

Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cas dassociation de céfépime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou avec des diurétiques puissants.

·Comme dautres antibiotiques, le céfépime peut induire une croissance excessive de germes non sensibles. En cas de surinfection en cours de traitement, des mesures appropriées doivent être prises. Sujets âgés : sur les 6400 adultes inclus dans les essais cliniques, 35 % avaient 65 ans ou plus et 16 % avaient 75 ans ou plus. Chez les sujets âgés aux fonctions rénales normales, aux doses usuelles, lefficacité et la tolérance ont été comparables aux autres sujets. Aucune adaptation posologique n'est à envisager. On a simplement observé une petite augmentation de la demi-vie délimination et une diminution de la clairance rénale par rapport aux patients plus jeunes.

Mais, la fonction rénale se dégradant avec l'âge, la posologie doit être adaptée à l'état de la fonction rénale du patient (voir rubrique 4.2 Posologie et mode dadministration et 5.2- Propriétés pharmacocinétiques).

On sait que le céfépime est principalement excrété par voie rénale et le risque de réaction toxique à ce médicament peut être plus élevé chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Les patients âgés étant plus enclins à souffrir dinsuffisance rénale, il convient dêtre prudent dans le choix de la dose et la fonction rénale doit être surveillée (voir rubriques 4.8 Effets indésirables et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Des effets indésirables graves, à type dencéphalopathie réversible (troubles de conscience avec confusion mentale, hallucinations, stupeur et coma), de myoclonies, de crise épileptique (y compris état de mal épileptique non convulsif) et/ou dinsuffisance rénale se sont produits chez des patients âgés atteints dinsuffisance rénale recevant la dose usuelle de céfépime (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

Un traitement concomitant avec des antibiotiques bactériostatiques peut interférer avec l'action des antibiotiques bêta-lactamines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Des études de reproduction chez la souris, le rat et le lapin nont pas mis en évidence de dommages sur le ftus, mais aucune étude na été menée chez la femme enceinte. Les études de la reproduction chez l'animal ne permettant pas toujours de prédire la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si ceci est absolument nécessaire.

Allaitement

Le passage du céfépime dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. Il convient toutefois dêtre prudent en cas dadministration de céfépime à une femme qui allaite. En cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson, interrompre lallaitement (ou le médicament).

Fertilité

Aucune altération de la fertilité na été observée chez les rats. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du céfépime concernant la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets du médicament sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont fait lobjet daucune étude. Cependant, les éventuels effets indésirables à type de troubles de létat de conscience, de vertiges, détat confusionnel ou dhallucinations peuvent altérer laptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau ci-après présente tous les effets indésirables collectés à partir des études cliniques et des signalements deffets indésirables après commercialisation. Les évènements indésirables sont listés par classe de système d'organes et selon la terminologie MedDRA (terme préférentiel) ainsi que par ordre de fréquence décroissante en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 à ≤ 1/1000), très rare (≤ 1/10000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Classes de systèmes dorganes

Fréquence

Terme MedDRA

Infectionsetinfestations

Peu fréquent

Rare

Candidoses orales,infection vaginale

Candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Test de Coombs positif

Augmentation du temps de prothrombine,prolongation du temps de céphaline activée, anémie,éosinophilie

Thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie

Anémie aplasiquea, anémie hémolitiquea,agranulocytosis

Affections du système immunitaire

Rare

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactique, angioedème

Choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Glucosurie faussement positive

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Confusion, hallucination

Affections du système nerveux

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Céphalée

Convulsions,paresthésie,dysgueusie, étourdissements

Coma, stupeur, encéphalopathie,

troubles de la conscience,myoclonies

Affections vasculaires

Fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Phlébite au site dinjection

Vasodilatation

morragiea

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Common

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Diarrhée

Colite en particulier de type pseudomenbraneuse, nausées, vomissements

Douleur abdominale,constipation

Troubles gastro-intestinaux

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Elévation des transaminases (ASAT-ALAT), augmentation de la bilirubinémie

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Éruption cutanée

Erytme, urticaire, prurit

Nécrolyse épidermique toxiquea,Syndrome de Stevens- Johnsonsyndromea,

Erythème polymorphea

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Augmentation de lurée sanguine et de la créatininémie

Insuffisance rénale, néphropathie toxique

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare

Pruritgénital

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Réaction au site de perfusion,douleur au site dinjection, inflammation au site dinjection.

Fièvre, inflammation au site de perfusion

Frissons

Investigations

Fréquent

Augmentation des phosphatases alcalines

a Effets indésirables généralement jugés imputables à dautres substances de la même classe.

Population pédiatrique

Le profil de sécurité du céfépime est le même chez les nouveau-nés et les enfants que chez les adultes. Leffet indésirable du céfépime le plus fréquemment rapporté lors des essais cliniques a été léruption cutanée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage important, surtout chez les patients dont la fonction rénale est altérée, lhémodialyse facilitera lélimination du céfépime de lorganisme ; la dialyse péritonéale na aucun intérêt. Un surdosage accidentel a été observé lorsque des doses importantes ont été administrées à des patients atteints dinsuffisance rénale (voir rubriques 4.2 Posologie et mode dadministration et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Le surdosage peut se manifester par une encéphalopathie (trouble de conscience avec confusion mentale, hallucinations, stupeur et coma), des myoclonies et des convulsions (voir rubrique 4.8).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC : J01DE01

Le céfépime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines de quatrième génération.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méti-S

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

15 - 35 %

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Branhamella catarrhalis

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella

0 - 20 %

Morganella morganii

Neisseria

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Salmonella

Serratia

Shigella

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes)

Anaérobies

Clostridium perfringens

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Prevotella

15 %

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram négatif

Pseudomonas aeruginosa

15 - 35 %

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Entérocoques

Listeria

Staphylococcus méti-R *

Aérobies à Gram négatif

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique du céfépime est linéaire dans l'intervalle de dose 250 mg - 2 g (IV) et 500 mg - 2 g (IM). Elle ne varie pas au cours de la durée du traitement.

Absorption

Après administration IM, la résorption est rapide et complète.

Distribution

Les concentrations plasmatiques moyennes de céfépime observées chez l'adulte de sexe masculin après perfusion IV unique de 30 minutes d'une dose de 250 mg, 500 mg, 1 g et 2 g ou après injection IM unique d'une dose de 500 mg, 1 g et 2 g sont résumées dans le tableau suivant :

Concentrations plasmatiques moyennes de céfépime (µg/ml)

Céfépime dose

0.5 hr

1,0 hr

2,0 hr

4,0 hr

8,0 hr

12,0 hr

250 mg IV

20,1

10,9

5,9

2,6

0,5

0,1

500 mg IV

38,2

21,6

11,6

5

1,4

0,2

1 g IV

78,7

44,5

24,3

10,5

2,4

0,6

2 g IV

163,1

85,8

44,8

19,2

3,9

1,1

500 mg IM

8,2

12,5

12

6,9

1,9

0,7

1 g IM

14,8

25,9

26,3

16

4,5

1,4

2 g IM

36,1

49,9

51,3

31,5

8,7

2,3

Les concentrations de céfépime dans les tissus et les liquides biologiques sont décrites dans le tableau suivant :

Concentration moyenne du céfépime dans les tissus et liquides biologiques

Tissus ou liquides

Dose/voie administration

Prélèvement : intervalle de temps moyen (hr)

Concentration moyenne Tissus (µg/g)

Liq. Bio (µg/ml)

Concentration plasmatique moyenne (µg/ml)

Urine

500 mg IV

0 - 4*

292

4,9**

1 g IV

0 - 4*

926

10,5**

2 g IV

0 - 4*

3120

20,1**

Bile

2 g IV

9

11,2

9,2

Liquide péritonéal

2 g IV

4,4

18,3

24,8

Liquide interstitiel

2 g IV

1,5

81,4

72,5

Muqueuse bronchique

2 g IV

4,8

24,1

40,4

Appendice

2 g IV

5,7

5,2

17,8

Vésicule biliaire

2 g IV

9,6

8,1

8,5

*Urines prélevées dans l'intervalle 0 - 4 hr après administration.

**Plasma prélevé 4 hr après l'injection.

La distribution tissulaire du céfépime ne varie pas dans l'intervalle de doses 250 mg - 2 g. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est de 18 litres. La demi-vie d'élimination du céfépime est de 2 heures en moyenne. Il n'a pas été observé de phénomène d'accumulation chez les sujets recevant des doses de 2 g IV toutes les 8 heures durant une période de 9 jours. La fixation aux protéines plasmatiques est inférieure à 19 % et est indépendante de la concentration sérique en céfépime. La demi-vie d'élimination est prolongée chez l'insuffisant rénal.

Métabolisme

Le céfépime est peu métabolisé. Il est transformé en N-méthylpyrrolidine N-oxyde qui est excrété dans les urines, correspondant à 7 % de la dose administrée.

Élimination

La clairance totale moyenne est de 120 ml/mn. La clairance rénale moyenne du céfépime est de 110 ml/mn, son élimination s'effectue pratiquement exclusivement par voie rénale, essentiellement par filtration glomérulaire. 85 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Après administration d'une dose de 500 mg par voie IV, les concentrations de céfépime ne sont pas détectables au-delà de 12 heures dans le plasma et 16 heures dans les urines.

La concentration moyenne urinaire, dans l'intervalle 12 - 16 heures après l'injection est de 17,8 µg/ml. Après administration de 1 ou 2 g par voie IV, les concentrations urinaires moyennes sont respectivement de 26,5 et 28,8 µg/ml dans l'intervalle 12 - 24 heures.

Les taux plasmatiques ne sont plus détectables après 24 heures.

Sujet âgé

La distribution du céfépime chez les personnes âgées (> 65 ans) a été étudiée. Chez les sujets aux fonctions rénales normales, aucune adaptation posologique n'est à envisager.

Nourrisson de plus de 2 mois/enfant

La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le nourrisson de plus de 2 mois ou l'enfant.

Insuffisant hépatique

La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le sujet insuffisant hépatique recevant une dose unique de 1 g. Par conséquent, une adaptation de posologie n'est pas nécessaire.

Insuffisant rénal

Les études menées chez des sujets présentant des degrés variés d'insuffisance rénale ont démontré un allongement significatif de la durée de demi-vie d'élimination. Il existe une relation linéaire entre la clairance individuelle et la clairance à la créatinine chez des sujets présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2). La demi-vie moyenne d'élimination chez les patients dialysés (hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue) est de 13 - 17 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

L-arginine.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture : 2 ans.

Après reconstitution : la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 7 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à moins que la reconstitution n'ait été réalisée sous conditions contrôlées et aseptiques.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Avant ouverture : à conserver à l'abri de la lumière dans son emballage d'origine.

Après reconstitution : voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Poudre en flacon (verre incolore de type I) de 20 ml, fermé par un bouchon (bromobutyle), serti par une capsule (aluminium). Boîte de 1, 5, 10, 20 ou 50.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Administration intraveineuse :

Le céfépime peut être mis en solution avec de l'eau pour préparations injectables ou tout autre solvant compatible (cf. paragraphe compatibilité).

Volume de reconstitution avant administration

Flacon

Volume de solvant à ajouter (ml)

Volume approximatif disponible (ml)

Concentration approximative (mg/ml)

500 mg IM

1,5

2,2

240

500 mg IV

5,0

5,7

90

1 g IM

3,0

4,4

240

1 g IV

10,0

11,4

90

Les solutions reconstituées destinées à la voie intraveineuse peuvent être administrées directement en IV lente (3 à 5 minutes) ou par l'intermédiaire de la tubulure de perfusion ou bien directement dans le liquide de perfusion compatible, à administrer en 30 minutes.

Administration intramusculaire :

Reconstituer 500 mg ou 1 g de céfépime avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorhydrate de lidocaïne dosée à 0,5 % ou 1 %.

Compatibilité

Le céfépime est compatible avec les solvants et solutions suivants : eau pour préparations injectables, chlorure de sodium 0,9 % (avec ou sans glucose 5 %), glucose 5 ou 10 %, solution de Ringer lactate (avec ou sans glucose 5 %), solution de chlorhydrate de lidocaïne, lactate de sodium 1/6M.

Le céfépime peut être administré simultanément avec d'autres antibiotiques à condition de ne pas utiliser la même seringue, la même perfusion ni le même site d'injection.

Comme avec d'autres céphalosporines, la solution reconstituée peut évoluer vers une coloration jaune-ambrée ne correspondant pas à une perte d'activité.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117, allée des Parcs

69800 Saint-Priest

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·390 623-8 ou 34009 390 623 8 9 : poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

·390 624-4 ou 34009 390 624 4 0 : poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

·390 625-0 ou 34009 390 625 0 1 : poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

·390 626-7 ou 34009 390 626 7 9 : poudre en flacon (verre). Boîte de 20.

·390 627-3 ou 34009 390 627 3 0 : poudre en flacon (verre). Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

Dénomination du médicament

CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC : J01DE01.

Ce médicament est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines.

Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines infections bactériennes dues aux germes sensibles au céfépime.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable :

·si vous êtes allergique au céfépime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines ou à dautres bêta-lactamines (par exemple pénicillines, monobactames et carbapénèmes) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique à la L-Arginine (autre composant de CEFEPIME MYLAN).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

·Signaler à votre médecin tout antécédent dallergie, notamment toute allergie ou manifestations allergiques survenues lors de traitement par céfépime, des bêta-lactamines ou un autre médicament.

·Toute manifestation allergique (éruption cutanée, démangeaisons) en cours de traitement doit être signalée immédiatement à votre médecin.

·La survenue dune diarrhée au cours d'un traitement antibiotique ne doit pas être traitée sans avoir pris dabord lavis dun médecin.

·Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance rénale en raison de la nécessité d'adapter votre traitement.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

Ce médicament peut provoquer une fausse réaction positive de certains examens de laboratoire (recherche de glucose dans les urines, tests de Coombs).

Votre médecin surveillera votre fonction rénale en cas d'association à des médicaments pouvant être toxiques pour le rein ou des diurétiques.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Le passage dans le lait maternel est faible. L'allaitement est possible lors de la prise de ce médicament. Toutefois, interrompre l'allaitement si le nouveau-né présente des troubles tels quune diarrhée, des éruptions sur la peau, une candidose (affection dû à certains champignons microscopiques), car ces effets sur votre enfant peuvent être dus à ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament durant la grossesse ou lallaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les éventuels effets indésirables à type de troubles de létat de conscience, de vertiges, détat confusionnel ou dhallucinations peuvent altérer laptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines. Prenez lavis de votre médecin si vous présentez lun de ces effets.

CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable contient les excipients suivants

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Se conformer strictement à l'ordonnance médicale.

Posologie

La posologie varie selon l'indication thérapeutique et l'âge du patient. Chez le nourrisson et l'enfant, elle est exprimée en kg de poids corporel.

A titre indicatif, la posologie usuelle est :

·Chez l'adulte : de 1 g 2 fois par jour à 2 g, 2 à 3 fois par jour.

·Chez le nourrisson et l'enfant : 50 mg/kg, 3 fois par jour.

La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.

Mode dadministration

Voie intraveineuse (0,5 g, 1 g, 2 g) et voie intra-musculaire profonde (0,5 g, 1 g).

Administration intraveineuse : Le céfépime peut être mis en solution avec de l'eau pour préparation injectable ou tout autre solvant compatible (cf. paragraphe compatibilité).

Volume de reconstitution avant administration

Flacon

Volume de solvant à ajouter (ml)

Volume approximatif disponible (ml)

Concentration approximative (mg/ml)

500 mg IM

1,5

2,2

240

500 mg IV

5,0

5,7

90

1 g IM

3,0

4,4

240

1 g IV

10,0

11,4

90

Les solutions reconstituées destinées à la voie intraveineuse peuvent être administrées directement en IV lente (3 à 5 minutes) ou par l'intermédiaire de la tubulure de perfusion ou bien directement dans le liquide de perfusion compatible, à administrer en 30 minutes.

Administration intramusculaire : Reconstituer 500 mg ou 1 g de céfépime avec de l'eau pour préparation injectable ou une solution de chlorhydrate de lidocaïne dosée à 5 % ou 1 %.

Compatibilité

Le céfépime est compatible avec les solvants et solutions suivants : eau pour préparations injectables, chlorure de sodium 0,9 % (avec ou sans glucose 5 %), glucose 5 ou 10 %, solution de Ringer lactate (avec ou sans glucose 5 %), solution de chlorhydrate de lidocaïne, lactate de sodium 1/6M.

Le céfépime peut être administré simultanément avec d'autres antibiotiques à condition de ne pas utiliser la même seringue, la même perfusion ni le même site d'injection.

Comme avec d'autres céphalosporines, la solution reconstituée peut évoluer vers une coloration jaune-ambrée ne correspondant pas à une perte d'activité.

Fréquence d'administration

2 à 3 fois par jour.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez utilisé plus de CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable que vous nauriez dû

Le surdosage peut se manifester par une encéphalopathie (trouble de conscience avec confusion mentale, hallucinations, stupeur et coma), des myoclonies et des convulsions.

En cas de surdosage important, surtout chez les patients dont la fonction rénale est altérée, lhémodialyse facilitera lélimination du céfépime de lorganisme

Si vous oubliez dutiliser CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des effets suivants :

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 100)

·inflammation des intestins appelée colite (ou colite associée aux antibiotiques), provoquant une diarrhée importante avec glaires, crampes intestinales et fièvre.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 1 000)

·réaction allergique sévère (respiration sifflante soudaine, difficulté à respirer ou étourdissement, gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge),

·crises de convulsions.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·incapacité à former ou destruction des globules rouges, ce qui peut provoquer de la faiblesse, des ecchymoses (bleus), des infections fréquentes, une peau pâle, de la fatigue, un essoufflement et des urines foncées,

·nombre insuffisant de globules blancs, pouvant induire une fièvre élevée soudaine, un mal de gorge sévère et des ulcères dans la bouche,

·une réaction allergique sévère et rapide (choc anaphylactique), pouvant empêcher de respirer,

·coma, diminution de la conscience ou difficulté à penser,

·affections touchant le cerveau, dont les symptômes peuvent être une paralysie, une raideur du cou, une élocution et des mouvements oculaires anormaux,

·contractions musculaires soudaines et involontaires,

·réaction sévère au niveau de la peau, de la bouche, des yeux et des parties génitales, avec apparition de cloques ou décollement dune partie de la peau,

·troubles rénaux, insuffisance rénale.

Autres effets indésirables éventuels :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10)

·examen de laboratoire (test de Coombs) faussement positif.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 10)

·modifications des paramètres de la coagulation sanguine, faible taux de globules rouges, augmentations de certains types de globules blancs (visible lors dune analyse de sang),

·inflammation ou douleur au point dadministration du médicament,

·diarrhée,

·éruption cutanée,

·augmentation des taux sanguins de certaines enzymes du foie (transaminases, phosphatase alcaline), taux sanguin élevé de bilirubine.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 100)

·candidose au niveau de la bouche ou du vagin (infection par un champignon microscopique),

·modifications du nombre de certains globules blancs et des plaquettes (les symptômes peuvent comporter de la fatigue, de nouvelles infections et des ecchymoses (bleus) ou des saignements),

·maux de tête,

·nausées, vomissements,

·rougeur de la peau, éruption cutanée (urticaire), démangeaisons,

·résultats anormaux des tests de fonctionnement des reins,

·fièvre.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 1 000)

·candidose (infection par un champignon microscopique),

·fourmillements, picotements ou engourdissement,

·diminution de la conscience ou difficulté à penser, étourdissements,

·perturbation du goût,

·dilatation des vaisseaux sanguins,

·difficulté à respirer,

·douleur abdominale, constipation,

·démangeaisons au niveau des organes génitaux,

·frissons.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·résultats faussement positifs des tests urinaires du glucose,

·confusion, hallucinations, somnolence, altération de la conscience,

·saignement,

·troubles gastro-intestinaux.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après reconstitution : la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 7 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à moins que la reconstitution n'ait été réalisée sous conditions contrôlées et aseptiques.

Avant ouverture : à conserver à l'abri de la lumière dans son emballage d'origine.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Céfépime ......... 1 g

Sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté

Pour un flacon de poudre.

·Lautre composant est :

L-arginine.

Quest-ce que CEFEPIME MYLAN 1 g, poudre pour solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1, 5, 10, 20 ou 50 flacon(s).

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

ou

MITIM S.R.L

VIA CACCIAMALI

34-38, 25125 BRESCIA (BS)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Conseil déducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1- Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM