CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable

-A +A
source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Héparine calcique ....... 12 500 UI/0,5 ml

Correspondant à une concentration de 25 000 UI/ml

Pour la liste complète des excipients voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Cette héparine est une héparine classique, dite non fractionnée. Ses indications sont les suivantes :

·traitement :

odes thromboses veineuses profondes constituées et de l'embolie pulmonaire, à la phase aiguë,

ode l'infarctus du myocarde avec ou sans onde Q et de l'angor instable, à la phase aiguë,

odes embolies artérielles extracérébrales,

·prévention des accidents thromboemboliques veineux :

oen milieu chirurgical,

ochez les patients alités, présentant une affection médicale aiguë (notamment en post-infarctus, en cas d'insuffisance cardiaque, après un accident vasculaire cérébral ischémique avec paralysie des membres inférieurs). L'utilisation est dans ce cas réservée à l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de l'ordre de moins de 30 ml/min selon l'estimation de la formule de Cockroft) comme alternative possible à la prescription d'une héparine de bas poids moléculaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La concentration de cette héparine est de 25.000 U.I./ml. Toutes les héparines n'étant pas à la même concentration, les prescriptions doivent être rédigées en U.I.

a) Traitement curatif

Schéma posologique

Cette héparine doit être administrée par voie sous-cutanée.

On peut administrer en même temps que la première injection sous-cutanée, un bolus de 50 à 100 UI/kg d'héparine IV, par voie intraveineuse directe, pour atteindre dès le début du traitement une héparinémie efficace.

La dose initiale est de 500 UI/kg par 24 heures par voie sous-cutanée, répartie en deux (toutes les 12 h) ou trois (toutes les 8 h) injections par jour, en fonction du volume à injecter. En effet, l'injection par voie sous-cutanée d'une quantité supérieure à 15 000 UI (soit 0,6 ml) pourrait diminuer la résorption de l'héparine.

La dose d'héparine sera ensuite adaptée en fonction des résultats du contrôle biologique.

Surveillance biologique

Elle doit être au minimum quotidienne, le premier prélèvement doit avoir lieu exactement entre les deux premières injections (soit 6 ou 4 heures après la première, selon que 2 ou 3 injections sont prévues dans la journée). Un prélèvement doit être effectué après chaque modification de dose.

On peut utiliser en fonction des cas:

·le temps de céphaline activé (TCA) qui doit se situer entre 1 fois et demie et trois fois le témoin selon la sensibilité du réactif utilisé (à définir par le laboratoire),

·l'activité anti-Xa (héparinémie), qui est un test spécifique. Elle doit se situer entre 0,2 et 0,6 UI/ml. Ce test sera préféré en cas d'anomalies du TCA préexistantes, chez les malades de réanimation et en cas de syndrome inflammatoire marqué.

Relais de l'héparine par les anticoagulants oraux (AVK)

Chaque fois que cela est possible, les AVK seront introduites entre le premier et le troisième jour de traitement, de façon à ce que la durée totale de l'héparinothérapie n'excède pas 7 à 10 jours.

En raison du temps de latence précédant le plein effet de l'AVK utilisé, l'héparine ne sera interrompue que lorsque l'INR sera 2 jours consécutifs dans la zone thérapeutique souhaitable. Celle-ci est variable selon la pathologie traitée.

Pendant cette période, la surveillance du TCA sera particulièrement attentive pour éviter un risque d'hémorragie.

b) Prévention des accidents thromboemboliques veineux:

En milieu chirurgical

Un schéma thérapeutique standard peut être proposé pour les opérés de chirurgie générale, digestive, urologique, gynécologique: 5000 UI d'héparine sous-cutanée 2 heures avant l'intervention, puis 5000 UI toutes les 12 heures pendant 10 jours au moins, après l'intervention. La surveillance du TCA et/ou de l'activité anti-Xa ne sont pas indispensables mais la surveillance de la numération plaquettaire est nécessaire (voir rubrique 4.4).

Dans certaines situations médicales

La posologie habituelle est de 5000 UI toutes les 12 heures.

En cas de haut risque thromboembolique en milieu chirurgical ou médical, la posologie pourra éventuellement être augmentée à 5 000 UI 3 fois par jour et adaptée de façon à générer un allongement modéré du TCA (1,2 à 1,3 fois le temps du témoin), lorsque le prélèvement est effectué à mi-chemin entre deux injections. En pratique, il est recommandé de préférer l'utilisation d'une HBPM à ce schéma complexe.

Mode d'administration

VOIE SOUS-CUTANEE stricte.

Ne pas injecter par voie intra-musculaire.

A titre indicatif:

2500 UI correspond à 0,1 ml

5000 UI correspond à 0,2 ml

7500 UI correspond à 0,3 ml

10 000 UI correspond à 0,4 ml

12 500 UI correspond à 0,5 ml

15 000 UI correspond à 0,6 ml

17 500 UI correspond à 0,7 ml

20 000 UI correspond à 0,8 ml

22 500 UI correspond à 0,9 ml

25 000 UI correspond à 1 ml

Technique d'injection:

L'injection doit être réalisée dans le tissu cellulaire sous-cutané de la ceinture abdominale antéro-latérale et postéro-latérale, tantôt à droite, tantôt à gauche.

L'aiguille doit être introduite perpendiculairement et non tangentiellement, dans l'épaisseur d'un pli cutané réalisé entre le pouce et l'index de l'opérateur. Le pli doit être maintenu durant toute la durée de l'injection.

Publicité
4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Quelles que soient les doses (curatives ou préventives), ce médicament NE DOIT PAS ETRE PRESCRIT dans les situations suivantes :

ohypersensibilité à l'héparine;

oantécédents de thrombopénie grave de type II (thrombopénie induite par l'héparine ou TIH), sous héparine non fractionnée ou sous héparine de bas poids moléculaire. (voir rubrique 4.4 - TIH);

omaladies hémorragiques constitutionnelles;

·à dose curative, dans les situations suivantes:

olésion organique susceptible de saigner;

omanifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de l'hémostase;

ohémorragie intracérébrale;

ode plus, une anesthésie péridurale ou une rachianesthésie ne doivent jamais être effectuées durant un traitement par héparine à dose curative.

·à dose curative, ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d' :

oaccident vasculaire cérébral ischémique étendu à la phase aiguë, avec ou sans troubles de la conscience. Lorsque l'accident vasculaire cérébral est d'origine embolique, le délai est de 72 heures. La preuve de l'efficacité de l'héparine à dose curative n'a pas été établie à ce jour, quelles que soient la cause, l'étendue et la sévérité clinique de l'infarctus cérébral;

oendocardite infectieuse aiguë (en dehors de celles survenant sur prothèse mécanique);

ohypertension artérielle non contrôlée.

·à dose préventive ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE, dans les 24 premières heures qui suivent une hémorragie intracérébrale.

·Quelles que soient les doses, les médicaments suivants sont GENERALEMENT DECONSEILLES en association avec l'héparine (voir rubrique 4.5) :

ol'acide acétylsalicylique (en tant qu'analgésique et antipyrétique),

oles AINS,

ole dextran.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

Devant un patient sous héparine (à dose curative ou préventive) qui présente un événement thrombotique, tel que :

·un accident vasculaire cérébral ischémique,

·un infarctus du myocarde,

·une ischémie aiguë des membres inférieurs,

·une embolie pulmonaire,

·une phlébite,

·une aggravation de la thrombose pour laquelle il est traité.

Il faut systématiquement penser à une thrombopénie induite par l'héparine (TIH) et faire pratiquer en urgence une numération des plaquettes (cf. Précautions d'emploi).

En cas de rachianesthésie l'injection de la dose d'héparine préventive doit se faire 6 heures après que les cathéters intra-rachidiens aient été enlevés.

Le rapport bénéfice risque de l'administration de faible dose d'héparine avant une anesthésie loco-régionale intrathécale ou périmédullaire doit être évalué pour chaque patient. Le risque de survenue d'un hématome périmédullaire dépend de la technique utilisée et de l'expérience de l'opérateur. Il augmente dans l'ordre suivant :

·rachianesthésie sans cathéter,

·rachianesthésie avec mise en place de cathéter,

·anesthésie péridurale,

·anesthésie péridurale avec mise en place de cathéter.

Précautions demploi

Situations à risque

La surveillance du traitement sera renforcée en cas d'antécédents d'ulcères digestifs, de maladies vasculaires de la choriorétine ou en période postopératoire après chirurgie du cerveau et de la moelle épinière.

La ponction lombaire devra être discutée en tenant compte du risque de saignement intra-rachidien. Elle devra être différée chaque fois que possible.

L'héparine peut freiner la sécrétion d'aldostérone et entraîner de rares cas dhypoaldostéronisme avec une hyperkaliémie et(ou) acidose métabolique. Ceci a été observé particulièrement chez les patients ayant une kaliémie élevée et chez les patients à risque (diabétiques, insuffisants rénaux chroniques, acidose métabolique préexistante, traitement par des médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie tels que les IEC et les AINS).

Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la durée du traitement et est habituellement réversible. En cas de traitement prolongé une surveillance de la kaliémie peut être effectuée chez les patients à risque.

Surveillance plaquettaire

En raison du risque de TIH, une surveillance de la numération plaquettaire est nécessaire, quelles que soient l'indication du traitement et la posologie administrée.

Pratiquer une numération plaquettaire avant traitement puis deux fois par semaine pendant 21 jours : au-delà de cette période, si un traitement prolongé s'avère nécessaire dans certains cas particuliers, le rythme de contrôle peut être porté à une fois par semaine, et cela jusqu'à l'arrêt du traitement.

Thrombopénie induite par héparine ou TIH

Il existe un risque de thrombopénie grave, pouvant être dévolution fatale, parfois thrombosante, induite par l'héparine (héparine non fractionnée et moins fréquemment héparines de bas poids moléculaire), d'origine immunologique dite de type II (voir aussi la rubrique 4.8). La TIH est définie par un chiffre de plaquettes < 100.000 et /ou une chute relative des plaquettes de 30 à 50 % sur 2 numérations successives. Elle apparaît essentiellement entre le 5ème et le 21ème jour suivant l'instauration du traitement héparinique (avec un pic de fréquence aux environs du 10ème jour) mais peut survenir beaucoup plus précocement lorsqu'existent des antécédents de thrombopénie sous héparine. Pour cette raison, ceux-ci seront systématiquement recherchés au cours d'un interrogatoire approfondi avant le début du traitement. En outre, le risque de récidive, en cas de réintroduction de l'héparine, peut persister plusieurs années, voire indéfiniment (voir rubrique 4.3).

Dans tous les cas, l'apparition d'une TIH constitue une situation d'urgence et nécessite un avis spécialisé.

Toute baisse significative (30 à 50 % de la valeur initiale) de la numération plaquettaire doit donner l'alerte, avant même que cette valeur n'atteigne un seuil critique. La constatation d'une diminution du nombre des plaquettes impose dans tous les cas :

1) Un contrôle immédiat de la numération.

2) La suspension du traitement héparinique, si la baisse est confirmée voire accentuée lors de ce contrôle.

Dans ces conditions, la conduite à tenir immédiate ne repose pas sur le résultat des tests d'agrégation plaquettaire in vitro ou les tests immunologiques ; en effet, le résultat n'est obtenu dans le meilleur des cas qu'au bout de plusieurs heures. Ces tests doivent cependant être réalisés pour aider au diagnostic de cette complication. En cas de poursuite du traitement héparinique, le risque de thrombose est majeur ;

3) La prévention ou le traitement des complications thrombotiques de la TIH.

Si la poursuite de l'anticoagulation semble indispensable, l'héparine doit être relayée par une autre classe d'antithrombotique : danaparoïde sodique ou hirudine, prescrits suivant les cas à dose préventive ou curative.

Le relais par les AVK ne sera pris qu'après normalisation de la numération plaquettaire, en raison du risque d'aggravation du phénomène thrombotique par les AVK.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations déconseilléesavec des doses curatives dhéparine

+Acide acétylsalicylique

·à des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour).

·à des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par lacide acétylsalicylique).

Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou antipyrétique.

+A.I.N.S.

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse gastro-duodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+Dextran 40

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire par le Dextran 40).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+Anti-vitamines K

Augmentation du risque hémorragique.

Lors du relais de lhéparine par lanti-vitamine K, renforcer la surveillance clinique.

Associations à prendre en compte

Avec des doses préventives dhéparine :

+Acide acétylsalicylique

Lutilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux de lhémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de 65 ans, lassociation des héparines à doses préventives à lacide acétylsalicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

+Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque hémorragique.

Avec des doses curatives dhéparine :

+Acide acétylsalicylique à des doses antiagrégantes (de 50 mg à 375 mg par jour)

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par lacide acétylsalicylique).

+Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Quelle que soit la dose dhéparine :

+Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de lhyperkaliémie, potentiellement létale.

+Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

L'héparine ne traverse pas le placenta.

Aucune malformation ni ftotoxicité de l'héparine n'ont été décrites chez l'animal, ni à ce jour dans l'espèce humaine.

Lors de son utilisation chez la femme enceinte, une prudence particulière s'impose en raison des risques hémorragiques utéroplacentaires, particulièrement au moment de l'accouchement.

Si une anesthésie péridurale est envisagée, il est nécessaire de suspendre l'héparine. (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

L'héparine n'étant pas excrétée dans le lait maternel et ne passant pas la barrière digestive, l'allaitement est possible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les fréquences des effets indésirables ont été estimées selon la convention suivante: très fréquent (> 10 %); fréquent (de 1 % à 10 %); peu fréquent (de 0,1 % à 1 %); rare (0,01 % à 0,1 %); très rares (≤ 0,01 %).

·Manifestations hémorragiques : très fréquemment observées, dont certaines dévolution fatale. Des facteurs de risque tels que des lésions organiques susceptibles de saigner, une insuffisance rénale, certaines associations médicamenteuses (voir rubriques 4.3, 4.5) peuvent majorer ces manifestations.

·Très rares cas d'hématomes spinaux dans le cadre d'anesthésies péridurales ou rachianesthésies, et de ponctions lombaires (voir rubrique 4.3 et 4.4).

·Des thrombopénies ont fréquemment été rapportées. Celles-ci sont de 2 types :

oles plus fréquentes, de type I, sont habituellement modérées (>100 000), précoces (avant le cinquième jour) et ne nécessitent pas l'arrêt de l'héparine,

orarement des thrombopénies graves de type II (TIH), pouvant être dévolution fatale. Leur prévalence est encore mal évaluée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

·De rares nécroses cutanées pouvant survenir au site dinjection ou à distance du site dinjection ont été signalées avec les héparines. Ces réactions peuvent être précédées d'un purpura ou de placards érythémateux, infiltrés et douloureux. La suspension du traitement doit être immédiate.

·L'administration par voie sous-cutanée peut entraîner très fréquemment la survenue d'hématomes aux sites d'injection. Ils sont majorés par le non-respect de la technique d'injection ou l'utilisation d'un matériel d'injection inadéquat. Des nodules fermes disparaissant en quelques jours traduisent un processus inflammatoire et ne sont pas un motif d'arrêt du traitement.

·De très rares cas de calcinoses ont été observés au site dinjection, essentiellement chez les patients insuffisants rénaux sévères.

·Ostéoporose, lors de traitement au long cours.

·Manifestations d'hypersensibilité, peu fréquentes, localisées ou généralisées, notamment urticaire, prurit, éruption, érythème, conjonctivite, rhinite, asthme, cyanose, tachypnée, sensations d'oppression, fièvre, frissons, dème angio-neurotique, et rarement choc anaphylactique. Dans certains cas leur existence doit conduire à l'arrêt du traitement.

·Effets divers :

ocas fréquents d'élévation des transaminases et des yGT,

orares cas d'hyperéosinophilie parfois accompagnée d'éruption,

otrès rares cas d'alopécie,

otrès rares cas de priapisme,

ode très rares cas d'hypoaldostéronisme avec hyperkaliémie et (ou) acidose métabolique ont été rapportés, en particulier, chez des patients à risque (diabétiques, insuffisants rénaux), (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

·Le surdosage accidentel après administration de doses massives d'héparine peut entraîner des complications hémorragiques. Le risque hémorragique est proportionnel au niveau d'hypocoagulabilité et à l'intégrité vasculaire de chaque malade. Il existe un antidote: le sulfate de protamine, qui neutralise l'héparine en formant un complexe inactif avec l'héparine. 100 U A H de protamine neutralise l'activité de 100 UI d'héparine. La dose de protamine utile est fonction :

ode la dose d'héparine injectée,

odu temps écoulé depuis l'injection de l'héparine, avec éventuellement une réduction des doses de l'antidote.

Cependant, l'utilisation de cet antidote doit tenir compte de ses effets indésirables potentiels.

·En cas d'ingestion massive d'héparine par voie orale, aucune conséquence grave n'est, a priori, à redouter, compte tenu de la très faible résorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTITHROMBOTIQUES, Code ATC : B01AB01

Ce médicament est une héparine non fractionnée, anticoagulant d'action immédiate.

La fixation de l'héparine sur l'antithrombine (anciennement antithrombine III) augmente considérablement (x 1000) l'activation naturelle de l'inhibiteur vis à vis de la thrombine, du facteur Xa et de tous les facteurs activés de la coagulation. Il en résulte une activité anticoagulante puissante qui dépend de la concentration d'héparine, de la concentration de l'antithrombine et de celles des facteurs de la coagulation. Le terme d'héparinémie est utilisé pour la mesure de l'activité de l'héparine qui résulte de ces interactions complexes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Injectée par voie sous-cutanée, la solution concentrée d'héparine calcique diffuse lentement dans la circulation sanguine.

Après passage dans la circulation, une partie des molécules d'héparine administrée est neutralisée par de nombreux facteurs (facteur plaquettaire 4, protéines sanguines dont le fibrinogène, système réticulo-endothélial) et éliminée par captation cellulaire. Le surplus est éliminé par les reins. Aux doses normales d'utilisation, les reins n'interviennent pas dans l'élimination de l'héparine. La partie restante subit une dilution dont la valeur varie suivant le volume plasmatique et en particulier l'hématocrite et s'associe au cofacteur de l'héparine (antithrombine).

Après injection d'une dose efficace par voie sous-cutanée, l'activité de l'héparine apparaît après un délai de l'ordre de 30 à 60 min, atteint un taux maximum entre 120 et 150 min et disparaît après une durée de 8 à 14 heures selon les sujets. La demi-vie apparente est de 4 heures environ.

Ces différents paramètres de neutralisation, d'élimination, d'association aux cofacteurs varient d'un sujet à l'autre et chez un même sujet d'un moment à l'autre.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide chlorhydrique concentré ou hydroxyde de calcium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

0,5 ml de solution en ampoule (verre type I), seringue (polypropylène) avec aiguille. Boîte de 2 ou 10.

0,5 ml de solution en ampoule (verre type I), boîte de 20, 50 ou 100.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pour ouvrir l'ampoule:

Tenir fermement l'ampoule, le point coloré face à vous (schéma 1). Saisir la tête de l'ampoule entre le pouce et l'index (le pouce sur le point coloré), puis exercer une pression vers l'arrière (schémas 2 et 3).

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·313 310-9: 0,5 ml de solution en ampoule (verre type I), seringues (polypropylène) avec aiguille. Boîte de 2.

·552 433-4: 0,5 ml de solution en ampoule (verre type I), seringues (polypropylène) avec aiguille. Boîte de 10.

·556 701-3: 0,5 ml de solution en ampoule (verre type I). Boîte de 20.

·556 703-6: 0,5 ml de solution en ampoule (verre type I). Boîte de 50.

·556 704-2: 0,5 ml de solution en ampoule (verre type I). Boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

Dénomination du médicament

CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable

Héparine calcique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un agent anti-thrombotique.

Indications thérapeutiques

C'est un anti-coagulant de la famille des héparines. Il est indiqué :

·à fortes doses, pour le traitement :

od'une phlébite ou d'une embolie pulmonaire (une embolie est l'obstruction brusque d'un vaisseau par un caillot),

ode l'infarctus du myocarde ou menace d'infarctus du myocarde,

ode certaines embolies artérielles.

·à doses plus faibles, pour la prévention des phlébites ou des embolies pulmonaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml solution injectable dans les cas suivants :

Quelle que soit la dose, ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

·allergie connue à l'héparine;

·épisode grave dans le passé de baisse des plaquettes due à l'héparine (les plaquettes sont des éléments du sang importants pour la coagulation sanguine);

·maladie connue de la coagulation.

A forte dose, ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

·lésion risquant de saigner,

·hémorragie cérébrale.

Une anesthésie péridurale ou une rachianesthésie NE DOIVENT JAMAIS ETRE EFFECTUEES pendant un traitement par l'héparine à forte dose.

Quelle que soit la dose, les médicaments suivants NE DOIVENT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISES pendant un traitement par héparine :

·l'aspirine (utilisée pour la douleur et la fièvre),

·les anti-inflammatoires non stéroïdiens,

·le dextran.

A forte dose, cette héparine NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISEE, sauf avis contraire de votre médecin, dans les situations suivantes :

·dans les 3 premiers jours qui suivent un accident vasculaire cérébral, en dehors de l'hémorragie cérébrale qui est contre indiquée;

·la plupart des endocardites (infections du cur);

·hypertension artérielle non contrôlée par le traitement.

A faible dose, ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE sauf avis contraire de votre médecin, dans les 24 heures après une hémorragie cérébrale.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml solution injectable dans les cas suivants :

Mises en garde spéciales

En cas d'anesthésie, votre médecin tiendra compte du traitement par héparine pour le choix de la technique d'anesthésie.

Précautions d'emploi

La surveillance du traitement sera renforcée dans certaines situations, en raison du risque de saignement :

·ulcères digestifs anciens,

·maladies de la rétine,

·après une opération du cerveau ou de la moelle épinière,

·ponction lombaire.

Prévenez votre dentiste ou tout médecin consulté pendant votre traitement de la prise de ce médicament, en raison du risque de saignement.

Ce traitement nécessite des prises de sang répétées pour un contrôle régulier du nombre de plaquettes. En effet, très rarement, il peut survenir au cours du traitement par héparine une baisse importante du nombre de plaquettes (voir Quels sont les effets indésirables éventuels ?). Ceci impose un arrêt de l'héparine et une surveillance accrue car les complications graves peuvent survenir, notamment des thromboses (caillot bouchant un vaisseau sanguin).

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, en particulier si vous prenez de l'aspirine aux doses utilisées pour la douleur ou la fièvre, du dextran ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance

Cependant, si vous recevez ce traitement pour une menace d'infarctus du myocarde, votre médecin pourra vous prescrire simultanément de l'aspirine, à dose adaptée.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

En cas de besoin, votre médecin peut décider de vous mettre sous héparine pendant votre grossesse.

Cependant, lors d'un traitement par l'héparine à forte dose, toute anesthésie péridurale, notamment au moment de l'accouchement, sera contre-indiquée.

L'allaitement est possible avec ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La concentration de cette héparine est de 25.000 U.I./ml. Attention, toutes les héparines ne sont pas à la même concentration.

La posologie varie selon la pathologie traitée et le poids du patient.

Ce médicament peut être utilisé à forte dose, pour le traitement d'une maladie déjà existante :

·Administration sous-cutanée en deux ou trois injections par 24 heures.

·L'injection sous-cutanée d'une quantité supérieure à 15 000 UI (soit 0,6 ml) pourrait diminuer la résorption de l'héparine.

·On peut administrer en début de traitement, une première dose en injection brève (bolus) par voie intraveineuse directe.

·La dose d'héparine utilisée pour la première injection sous-cutanée est de 500 UI/kg par 24 heures. Elle sera ensuite modifiée en fonction des résultats des examens sanguins de surveillance.

·Le traitement par héparine doit être surveillé au moins une fois par jour par des examens sanguins: TCA (temps de céphaline activée, mesure de la coagulation) ou héparinémie.

·Si l'héparine doit être remplacée par un anticoagulant pris par voie orale, l'héparine ne sera arrêtée qu'après quelques jours pendant lesquels vous prendrez les 2 traitements en même temps. Il s'agit du temps nécessaire pour que le second médicament soit actif et que les examens sanguins de la coagulation soient au niveau souhaité par votre médecin.

Ce médicament peut être aussi utilisé à faible dose, pour la prévention des phlébites et des embolies pulmonaires. Le choix de la dose, du nombre d'injection, et de faire ou non un contrôle des examens sanguins de la coagulation seront fonction de votre cas.

Le cas le plus fréquent est l'utilisation d'une dose de 5000 UI toutes les douze heures.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Mode d'administration

VOIE SOUS-CUTANEE stricte.

Ne pas injecter par voie intramusculaire.

Pour ouvrir l'ampoule :

Tenir fermement l'ampoule, le point coloré face à vous (schéma 1). Saisir la tête de l'ampoule entre le pouce et l'index (le pouce sur le point coloré), puis exercer une pression vers l'arrière (schémas 2 et 3).

L'injection doit être réalisée dans le tissu cellulaire sous-cutané de la ceinture abdominale antéro-latérale et postéro-latérale, tantôt à droite, tantôt à gauche.

L'aiguille doit être introduite perpendiculairement et non tangentiellement, dans l'épaisseur d'un pli cutané réalisé entre le pouce et l'index de l'opérateur. Le pli doit être maintenu durant toute la durée de l'injection.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

L'apparition d'un saignement peut être un signe de surdosage : dans ce cas, prévenir rapidement le personnel soignant.

La neutralisation de l'héparine peut éventuellement être effectuée par l'injection intraveineuse d'une dose de protamine adaptée.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml solution injectable que vous n'auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment (plus de 1 personne sur 10) :

·Saignements de gravité variable pouvant être graves, visibles ou non, dont certains peuvent engager le pronostic vital. Ces saignements peuvent être majorés si vous présentez une lésion risquant de saigner, si vous souffrez dune insuffisance rénale, ou si vous prenez en même temps certains médicaments. Il faut avertir immédiatement votre médecin ou linfirmière.

·Hématomes, nodules (boules) sous la peau aux points dinjection, plus ou moins douloureux. Les nodules disparaissent spontanément et ne doivent pas faire interrompre le traitement.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (1 à 10 personnes sur 100):

·Baisse modérée et précoce du nombre de plaquettes dans le sang (thrombopénie).

·Augmentation du taux de certaines enzymes du foie.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (1 à 10 personnes sur 1 000):

·Réactions allergiques locales ou générales. Vous reconnaîtrez une réaction allergique par lapparition de lun des signes suivants : éruption sur la peau, démangeaisons, peau violacée, inflammation de la conjonctive (conjonctivite), inflammation du nez (rhinite), asthme, accélération de la fréquence respiratoire, sensation doppression, fièvre, frissons, gonflement du visage et de la langue. Si lun de ces effets survient, vous devez arrêter le traitement et le signaler immédiatement à votre médecin traitant.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (1 à 10 personnes sur 10 000) :

·Réaction allergique grave avec malaise brutal et baisse importante de la tension artérielle, pouvant être précédée dune éruption de boutons, de démangeaisons, de rougeurs sur la peau (choc anaphylactique). Dans ce cas, vous devez arrêter le traitement et le signaler immédiatement à votre médecin traitant.

·Réactions graves de la peau (nécrose) aux points dinjection ou à distance de ces points dinjection, pouvant être précédées de petites taches rouges sur la peau (purpura), douloureuses. Ceci doit faire interrompre immédiatement le traitement.

·Augmentation du taux de certains globules blancs (éosinophiles) parfois associée à une éruption de la peau

·Baisse importante du nombre de plaquettes dans le sang, pouvant engager le pronostic vital. Dans ce cas, il faut avertir immédiatement votre médecin. Cest pourquoi le nombre de plaquettes devra être régulièrement contrôlé.

Les effets indésirables suivants surviennent très rarement (Moins de 1 personne sur 10 000) :

·Apparition de « boules » (constituées par des dépôts de sels de calcium) sous la peau, au point dinjection. Cet effet survient essentiellement chez les personnes ayant une maladie des reins (insuffisants rénaux sévères).

·Saignements au niveau de la colonne vertébrale, lors de ladministration au cours dune anesthésie pratiquée via la colonne vertébrale ou lors dune ponction lombaire (prélèvement dans le bas du dos).

·Anomalies biologiques (lors dune prise de sang), en particulier si vous êtes diabétique ou si vous souffrez dune insuffisance rénale :

-Diminution du taux daldostérone, se manifestant par une tension artérielle basse, une déshydratation, avec :

oune augmentation du taux de potassium dans le sang,

oune diminution du taux de sodium dans le sang,

oune augmentation de lacidité dans le sang (acidose métabolique).

·Chute des cheveux.

·Erection douloureuse prolongée.

Une ostéoporose (déminéralisation du squelette entraînant une fragilité osseuse) lors dun traitement prolongé.

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable ?

La substance active est :

Héparine calcique ....... 12 500 UI/0,5 ml

Correspondant à une concentration de 25 000 UI/ml

Les autres composants sont : acide chlorhydrique concentré ou hydroxyde de calcium, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml, solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

CALCIPARINE SOUS CUTANEE 12 500 UI/0,5 ml solution injectable se présente sous la forme d'ampoules auto-cassables de 0.5 ml et seringues stériles en Boîte de 2 ou 10 ou d'ampoules auto-cassables en boîte de 20, 50 ou 100.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

GLAXO WELLCOME PRODUCTION

1, rue de l'Abbaye

76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE

FRANCE

ou

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1, rue de la Vierge

33440 AMBARES

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM