BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate d'esmolol.. 10 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

Une poche de 250 ml contient 2500 mg de chlorhydrate desmolol.

Excipient à effet notoire : chlorure de sodium, acétate de sodium, hydroxyde de sodium.

Ce médicament contient environ 30,45 mmol (soit 700 mg) de sodium par poche.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

pH = 4,5 à 5,5

Osmolarité ≈ 300 mOsml/l.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Tachycardie supraventiculaire (hors cas de syndromes de pré-excitation)

BREVIBLOC est indiqué en période péri et post-opératoire chez des patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire afin d'obtenir un contrôle rapide de la fréquence ventriculaire ; ou dans toute autre situation pour laquelle un contrôle à court terme de la fréquence ventriculaire par un produit de courte durée d'action est nécessaire.

Brévibloc est également indiqué en cas de et en cas de tachycardie sinusale non compensatoire, si le médecin considère que l'accélération du rythme cardiaque doit être traitée.

·Tachycardie et d'hypertension artérielle en période péri-opératoire

BREVIBLOC est indiquée dans le traitement à court terme de la tachycardie et de lhypertension ayant lieu pendant linduction et lintubation trachéale, au cours dela chirurgie, au cours du réveil et de la période post-opératoire, lorsque le médecin considère quune telle intervention est indiquée.

Brévibloc n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion est présenté sous forme d'une solution pour perfusion prête à l'emploi à 10 mg/ml diluée dans 250 ml de solution de chlorure de sodium.

BREVIBLOC est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

TACHYARYTHMIE SUPRAVENTRICULAIRE (hors cas de syndrome de pré-excitation) ET TACHYCARDIE SINUSALE NON COMPENSATOIRE.

La posologie de Brévibloc en cas de tachyarythmie supraventriculaire doit être adaptée à chaque patient comme proposé dans le schéma posologique suivant.

Schéma posologique pour linitiation et lentretien du traitement

Dose de charge de 500 microgrammes/ kg/ minute pendant 1minute, PUIS dose dentretien de 50 microgrammes/ kg/ minute pour 4 minutes.

Réponse adéquate Poursuivre la perfusion à 50 microgrammes/ kg/ minute.

Réponse inadéquate au bout de 5 minutes Répéter la dose de 500 microgrammes/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose dentretien à 100 microgrammes/kg/minute pendant 4 minutes.

Réponse adéquate Poursuivre la perfusion à 100 microgrammes/ kg/ minute.

Réponse insuffisante au bout de 5 minutes

Répéter la dose de 500 microgrammes/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose dentretien à 150 microgrammes/kg/minute pendant 4 minutes

Réponse adéquate Poursuivre la perfusion à 150 microgrammes/ kg/ minute.

Réponse insuffisante

Répéter la dose de 500 microgrammes/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose dentretien à 200 microgrammes/kg/minute et maintenir cette dose.

Dose de charge :

BREVIBLOC est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

Lajustement de dose de charge peut être nécessaire en fonction de la réponse hémodynamique (fréquence cardiaque, pression artérielle).

Pour une concentration de 10 mg/ml, une dose de charge de 500 microgrammes/ kg perfusée pendant 1 minute correspond à 3, 5 ml pour un patient de 70 kg.

Doses dentretien :

La dose d'entretien efficace pour un dosage continu et progressif est comprise entre 50 à 200 microgrammes/kg/minute. Des doses de 25 microgrammes/kg/minute peuvent être utilisées.

Lajustement des doses dentretien peut être nécessaire en fonction de la réponse ventriculaire souhaitée.

Ladministration de doses supérieures à 200 microgrammes/kg/minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Le volume et la quantité de Brévibloc à administrer selon le poids du patient et les doses d'entretien sont définis au tableau 1.

Tableau 1 : tableau de posologie pour ladministration de dose de charge et dentretien

Volume et quantité d'esmolol requis pour une

DOSE INITIALE

Volume et quantité d'esmolol requis pour différentes

DE CHARGE

DOSES D'ENTRETIEN

de 500 microgrammes/kg

à des débits de perfusion compris entre 25 et 300 microgrammes/kg/minute

en 1 minute

(volume en ml par minute)

Poids du

DEBIT

patient

Volume

Quantité

25

50

100

150

200

300

(kg)

(ml)

(mg)

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

µg/kg/min

QUANTITE A ADMINISTRER PAR MINUTE

40

2

20

0,1 ml/min

0,2 ml/min

0,4 ml/min

0,6 ml/min

0,8 ml/min

1,2 ml/min

50

2,5

25

0,125 ml/min

0,25 ml/min

0,5 ml/min

0,75 ml/min

1 ml/min

1,5 ml/min

60

3

30

0,15 ml/min

0,3 ml/min

0,6 ml/min

0,9 ml/min

1,2 ml/min

1,8 ml/min

70

3,5

35

0,175 ml/min

0,35 ml/min

0,7 ml/min

1,05 ml/min

1,4 ml/min

2,1 ml/min

80

4

40

0,2 ml/min

0,4 ml/min

0,8 ml/min

1,2 ml/min

1,6 ml/min

2,4 ml/min

90

4,5

45

0,225 ml/min

0,45 ml/min

0,9 ml/min

1,35 ml/min

1,8 ml/min

2,7 ml/min

100

5

50

0,25 ml/min

0,5 ml/min

1 ml/min

1,5 ml/min

2 ml/min

3 ml/min

110

5,5

55

0,275 ml/min

0,55 ml/min

1,1 ml/min

1,65 ml/min

2,2 ml/min

3,3 ml/min

120

6

60

0,3 ml/min

0,6 ml/min

1,2 ml/min

1,8 ml/min

2,4 ml/min

3,6 ml/min

1 ml de Brévibloc correspond à 10 mg desmolol.

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée ou le seuil de tolérance (ex. : pression artérielle diminuée) est atteint, supprimer la dose de charge suivante et diminuer la dose d'entretien de 50 microgrammes/kg/min à 25 µg/kg/min voire moins. Si nécessaire, augmenter, le temps entre les paliers dajustement de la dose en passant de 5 à 10 minutes.

NB: Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé pour des doses d'entretien dépassant 200 microgrammes/kg/min. De plus, la tolérance des doses supérieures à 300 microgrammes/kg/min n'a fait l'objet d'aucune étude.

TACHYCARDIE ET HYPERTENSION EN PERIODE PERI-OPERATOIRE

Pour les tachycardies et lhypertension artérielle en période péri-opératoire, les schémas posologiques peuvent varier comme suit :

Pour un traitement intra-opératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire :

Injection IV dune dose de charge sous forme d'un bolus de 80 mg en 15 à 30 secondes, suivie duneperfusion de 150 microgrammes/kg/mn, qui peut être augmentée jusqu'à 300 microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids des patients.

Lors du réveil anesthésique

·Perfusion dune dose de 500 microgrammes/kg/mn pendant 4 minutes suivie duneperfusion à la dose de 300 microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

En période post-opératoire,quand une augmentation progressive de la posologie est possible :

·injection I.V. d'une dose de charge de 500 microgrammes/kg/mn en 1 minute au début de chaque palier afin d'obtenir une action rapide, puis utiliser une dose dentretien progressive de 50, 100, 150, 200, 250 et 300 microgrammes/kg/min pendant 4 minutes jusqu'à obtention de leffet thérapeutique recherché. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

Doses maximales recommandées :

Pour le traitement de la tachycardie, les doses dentretien supérieures à 200 microgrammes/ kg/ minute ne sont pas recommandées ; ladministration de dose supérieures à 200 microgrammes / kg/ minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Pour le traitement de lhypertension, des doses dentretien plus élevées (250-300 microgrammes/ kg/ minute) peuvent être nécessaires. A noter que, la tolérance de doses supérieures à 300 microgrammes/ kg/ minutes na fait lobjet daucune étude.

Effets potentiels à connaitre durant lajustement posologique de Brévibloc

En cas de survenue dun effet indésirable, la posologie de Brévibloc peut être réduite ou son administration interrompue. Les effets pharmacologiques indésirables devraient disparaître dans un délai de 30 minutes.

En cas de réaction locale au niveau du site de perfusion, il convient dutiliser un autre site de perfusion et de veiller à éviter lextravasation.

Ladministration de Brévibloc sur une période supérieure à 24 heures na pas fait lobjet dune évaluation approfondie. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures doivent être utilisées avec précaution.

Il est conseillé darrêter la perfusion progressivement en raison du risque de rebond de la tachycardie et de lhypertension. Les effets rebonds ne pouvant être exclus, comme avec tous les bêta-bloquants, il convient de faire preuve de prudence en cas d'arrêt brusque de ladministration de Brévibloc chez des patients coronariens.

Remplacement de Brévibloc par dautres médicaments

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et quun état clinique stable sont atteints chez le patient, le relais par dautres médicaments (ex. antiarythmiques ou inhibiteurs calciques) peut être envisagé.

Réduction de la posologie :

Lorsque Brévibloc doit être remplacé par dautres médicaments, le médecin devra attentivement se référer aux instructions sur létiquetage du produit choisi et réduire la posologie de Brévibloc comme suit :

·Dans la première heure suivant ladministration de la première dose de lautre médicament, réduire de moitié (50 %) le débit de perfusion de Brévibloc.

Après ladministration de la deuxième dose de lautre médicament, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si la fréquence cardiaque est maintenue constante pendant la première heure, arrêter la perfusion de Brévibloc.

Informations supplémentaires sur la posologie :

Dès que leffet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité est atteint (ex. baisse de la pression artérielle), ne plus faire de dose de charge et réduire la perfusion par incréments à 12,5 -25 microgrammes/kg/minute.

Si besoin, lintervalle entre les paliers peut également être augmenté de 5 à 10 minutes.

Le traitement par Brévibloc doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approchent rapidement ou dépassent une limite de sécurité, puis repris sans dose de charge à une dose inférieure dès que la fréquence cardiaque ou la pression artérielle sont revenues à un niveau acceptable.

Populations particulières

Sujets âgés :

Les sujets âgés doivent être traités avec précaution, en débutant avec une posologie plus faible.

Aucune étude na été réalisée spécifiquement chez le sujet âgé. Néanmoins, lanalyse des données recueillies chez 252 patients de plus de 65 ans na pas mis en évidence de modification des effets pharmacodynamiques en comparaison avec des patients de moins de 65 ans.

Patients souffrant dinsuffisance rénale :

Chez les insuffisants rénaux, il conviendra de faire preuve de prudence lors de ladministration de Brévibloc par perfusion, en raison de lélimination rénale du métabolite acide inchangé de Brévibloc. Lélimination du métabolite acide est considérablement réduite chez les patients atteints de maladie rénale en stade terminal, la demi-vie délimination étant décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement augmentées.

Patients souffrant dinsuffisance hépatique :

En cas d'insuffisance hépatique, aucune précaution particulière n'est nécessaire en raison du rôle majeur joué par les estérases plasmatiques dans le métabolisme de Brévibloc.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de Brévibloc chez les patients de moins de 18 ans nont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être émise.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité au chlorhydrate desmolol ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (une sensibilité croisée entre bêta-bloquants est possible).

·Bradycardie sinusale sévère (moins de 50 battements par minute) ;

·Maladie du sinus, troubles graves de la conduction auriculo-ventriculaire (sans stimulateur cardiaque), blocs auriculo-ventriculaires du second et troisième degré

·Choc cardiogénique ;

·Hypotension sévère ;

·Insuffisance cardiaque décompensée ;

·Administration intraveineuse concomitante ou récente de vérapamil. BREVIBLOC ne doit pas être administré dans les 48 heures suivant larrêt du vérapamil (voir rubrique 4.5) ;

·Phéochromocytome non traité ;

·Hypertension pulmonaire

·Crise dasthme aiguë ;

·Acidose métabolique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Une surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG est recommandée chez tous les patients traités avec Brévibloc.

Brévibloc doit être utilisé avec prudence pour le contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients souffrant darythmies supraventriculaires en cas dinstabilité hémodynamique ou dadministration concomitante dautres médicaments réduisant toutes les fonctions suivantes ou certaines dentre elles : résistance périphérique, remplissage myocardique, contractilité myocardique ou propagation de limpulsion électrique dans le myocarde. Malgré la rapidité du début et de l'arrêt des effets de Brévibloc, des réactions graves peuvent survenir, notamment une perte de conscience, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque. Plusieurs cas de décès ont été rapportés chez des patients aux situations cliniques complexes pour lesquels Brévibloc avait été utilisé pour contrôler la fréquence ventriculaire.

Leffet indésirable le plus fréquemment observé est lhypotension, qui est liée à la posologie mais peut apparaître à n'importe quelle dose. Elle peut être grave. En cas d'épisode hypotensif, le débit de la perfusion devra être ralenti et, si nécessaire, interrompu. L'hypotension est généralement rapidement réversible.

L'hypotension disparaît généralement dans les 30 minutes suivant l'arrêt de l'administration de Brévibloc. Dans certains cas, d'autres mesures peuvent être nécessaires. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse, une attention particulière sera portée pendant lajustement de la posologie et pendant la perfusion dentretien.

Des cas de bradycardie, y compris de bradycardie grave, et d'arrêt cardiaque ont été observés lors de l'utilisation de Brévibloc. Il convient de faire preuve d'une prudence particulière lors de l'administration de Brévibloc chez des patients présentant un rythme cardiaque lent avant le traitement et de s'assurer que ses avantages potentiels sont supérieurs aux risques encourus.

Brévibloc est contre-indiqué chez les patients déjà atteints de bradycardie sinusale grave (voir rubrique 4.3). Si la fréquence cardiaque devient inférieure à 50-55 battements par minute au repos et si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être réduite ou l'administration interrompue.

Une stimulation sympathique est nécessaire pour maintenir la fonction circulatoire en cas dinsuffisance cardiaque congestive. Laction des bêta-bloquants risques de réduire davantage la contractilité myocardique et daggraver linsuffisance cardiaque. Une dépression continue du myocarde par des bêta-bloquants pendant une certaine période de temps peut parfois entraîner une insuffisance cardiaque.

BREVIBLOC doit être utilisé avec prudence chez des patients souffrants dinsuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme dinsuffisance cardiaque, il conviendra dinterrompre le traitement de Brévibloc. Bien que linterruption du traitement puisse être suffisante en raison de la courte demi-vie délimination de Brévibloc, un traitement spécifique peut également être envisagé (voir rubrique 4.9). Bien que linterruption du traitement puisse être suffisante en raison de la courte demi-vie délimination de BREVIBLOC, un traitement spécifique peut également être envisagé (voir rubrique 4.9). BREVIBLOC est contre-indiqué chez les patients souffrant dune insuffisance cardiaque décompensée (voir rubrique 4.3).

En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent uniquement être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré ou d'autres troubles de la conduction cardiaque (voir rubrique 4.3).

Brévibloc doit être utilisé avec prudence et uniquement après un pré-traitement à l'aide d'alpha-bloquants chez des patients atteints de phéochromocytome (voir rubrique 4.3).

Brévibloc doit être utilisé avec prudence chez les patients traités pour une hypertension (lorsque la hausse de la pression artérielle est essentiellement due à une vasoconstriction associée à une hypothermie).

Les patients atteints dune maladie bronchospastique ne doivent généralement pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité bêta-1 relative et de la possibilité dadaptation de la posologie, Brévibloc devra être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies bronchospastiques. Néanmoins, la sélectivité bêta-1 nétant pas absolue, la dose de Brévibloc doit être ajustée avec prudence pour obtenir la plus faible dose efficace possible. En présence dun bronchospasme, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un agoniste bêta-2 doit être administré si nécessaire.

Chez un patient déjà traité par un bêta-2 agoniste, il peut être nécessaire d'en revoir la dose.

Brévibloc devra être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de respiration sifflante ou dasthme.

Précautions d'emploi

Brévibloc devra être utilisé avec prudence chez les diabétiques et en cas dhypoglycémie avérée ou soupçonnée. Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes annonciateurs d'une hypoglycémie tels qu'une tachycardie Cependant les vertiges et les sueurs ne sont pas significativement perturbés.

Ladministration concomitante de bêta-bloquants et d'antidiabétiques peut accroître les effets de ces derniers (baisse de la glycémie) (voir rubrique 4.5).

Des réactions au niveau du site de perfusion ont été observées lors de l'utilisation de Brévibloc 10 mg/ml et 20 mg/ml, notamment irritation et inflammation au site de perfusion, ainsi que des réactions plus graves telles que thrombophlébite, nécrose et vésication, en particulier en cas d'association avec une extravasation (voir rubrique 4.8). Des perfusions dans des petites veines ou avec des aiguilles à ailettes doivent être évitées. En cas de réaction cutanée au niveau du site de perfusion, un autre site d'injection sera utilisé.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises dangor chez les patients atteints dangor de Prinzmetal en raison de la vasoconstriction de lartère coronaire provoquée par les récepteurs alpha non inhibés. Les bêta-bloquants non sélectifs sont à proscrire chez ces patients et les bêta-1 bloquants sélectifs ne doivent être utilisés quavec la plus grande prudence.

Chez les patients hypovolémiques, Brévibloc peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension. Brévibloc doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.

Chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques (syndrome ou maladie de Raynaud, claudication intermittente), les bêta-bloquants doivent être utilisés avec une grande prudence car ils peuvent aggraver ces troubles.

Les bêta-bloquants, en particulier ceux administrés par voie intraveineuse, y compris Brévibloc, ont été associés à une augmentation du taux de potassium sérique et à une hyperkaliémie. Ce risque est augmenté chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une atteinte de la fonction rénale ou chez des patients sous hémodialyse.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir rubrique 4.5).

Les bêta-bloquants ont été associés au développement de psoriasis ou d'éruptions psoriasiformes et à l'aggravation du psoriasis. Chez les patients présentant des antécédents familiaux ou personnels de psoriasis, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu'après une évaluation attentive des avantages potentiels et des risques.

Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie (tels que la tachycardie). L'interruption soudaine d'un traitement par bêta-bloquants chez des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrotoxicose peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë. Ces patients doivent donc faire l'objet d'un suivi attentif.

Ladministration concomitante de bêta-bloquants avec des antagonistes alpha-2 tels que la clonidine, la guanfacine ou la moxonidine augmente le risque de rebond hypertensif de sevrage. Si un traitement antihypertenseur doit être interrompu ou abandonné pendant l'utilisation d'un bêta-bloquant, ce dernier doit toujours être le premier médicament interrompu et larrêt du traitement doit être progressif.

Il convient de toujours faire preuve de prudence lors de l'administration concomitante de BREVIBLOC avec d'autres médicaments susceptibles d'entraîner une hypotension ou une bradycardie : les effets de BREVIBLOC peuvent être accentués ou les effets indésirables d'hypotension ou de bradycardie peuvent être exacerbés.

Les effets de BREVIBLOC peuvent être contrecarrés par des médicaments sympathomimétiques agissant comme agonistes bêta-adrénergiques en administration concomitante. La dose de l'un de ces agents peut devoir être ajustée en fonction de la réponse du patient, à moins que l'on envisage l'utilisation d'autres agents thérapeutiques.

Leffet de BREVIBLOC sur la durée du blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium et par le mivacurium a été étudié chez les patients en chirurgie. BREVIBLOC na pas affecté le délai daction du blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium na pas été affecté par BREVIBLOC, mais sa durée a été prolongée de 5 à 8 minutes. BREVIBLOC prolonge modérément la durée daction (18.6%) et l'indice de récupération (6.7%) du mivacurium.

Ladministration concomitante de digoxine et de BREVIBLOC entraîne à certains moments une hausse de 10 % à 20 % de la concentration sanguine en digoxine. La digoxine naffectait pas les propriétés pharmacocinétiques de BREVIBLOC.

Bien que les interactions observées ne semblent pas avoir une grande importance clinique, BREVIBLOC devrait être dosé avec prudence chez les patients traités simultanément avec la digoxine.

Ce médicament contient environ 30,45 mmol (ou 700 mg) de sodium par poche. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Il convient de toujours faire preuve de prudence lors de ladministration concomitante de BREVIBLOC avec dautres médicaments susceptibles dentraîner une hypotension ou une bradycardie : les effets BREVIBLOC peuvent être accentués ou les effets indésirables dhypotension ou de bradycardie peuvent être exacerbés.

Les antagonistes du calcium tels que le vérapamil et, dans une moindre mesure, le diltiazem exercent une influence négative sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Cette association ne doit pas être administrée aux patients souffrant de troubles de la conduction et BREVIBLOC ne doit pas être administré dans les 48 heures suivant larrêt du traitement par vérapamil (voir rubrique 4.3).

Les antagonistes du calcium tels que les dérivés de la dihydropyridine (ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque dhypotension. Chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une adaptation posologique attentive de BREVIBLOC et une surveillance hémodynamique appropriée sont alors recommandées.

Ladministration concomitante de BREVIBLOC et dantiarythmiques de classe I (ex. disopyramide, quinidine) et damiodarone peut avoir un effet de potentialisation sur le temps de conduction auriculaire et induire un effet inotrope négatif.

Ladministration concomitante de BREVIBLOC et dinsuline ou dantidiabétiques oraux peut intensifier leffet hypoglycémiant (en particulier avec les bêta-bloquants non sélectifs). Le blocage bêta-adrénergique peut masquer les signes d'hypoglycémie (tachycardie), mais d'autres manifestations telles que la sensation de vertiges et les sueurs ne sont pas nécessairement affectées.

Anesthésiques : dans les situations où le statut volémique du patient est incertain ou en cas dadministration concomitante dantihypertenseurs, une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque dhypotension sont possibles. La poursuite de leffet bêta-bloquant réduit le risque darythmie pendant linduction et lintubation. Lanesthésiste doit être informé lorsque le patient est traité par un bêta-bloquant en plus de BREVIBLOC. Les effets hypotenseurs des anesthésiques par inhalation peuvent être accentués en présence de BREVIBLOC. La posologie de lun de ces agents peut être modifiée si besoin pour maintenir les propriétés hémodynamiques voulues.

Lassociation de BREVIBLOC à des agents ganglioplégiques peut accroître leffet hypotenseur. Les AINS peuvent réduire leffet hypotenseur des bêta-bloquants.

Il convient dêtre particulièrement prudent en cas dassociation de la floctafénine ou de lamisulpride avec des bêta-bloquants.

Ladministration concomitante dantidépresseurs tricycliques (tels que l'imipramine et l'amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (telles que la chlorpromazine), comme celle dautres agents antipsychotiques (tels que la clozapine) peut augmenter leffet hypotenseur. La posologie de BREVIBLOC doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.

Lors d'un traitement par bêta-bloquants, les patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être plus réactifs à l'exposition (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique) aux allergènes. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4).

Les effets de BREVIBLOC peuvent être contrecarrés par des médicaments sympathomimétiques agissant comme agonistes bêta-adrénergiques en administration concomitante. La dose de l'un de ces agents peut devoir être ajustée en fonction de la réponse du patient, à moins que l'on envisage l'utilisation d'autres agents thérapeutiques.

Les agents de déplétion des catécholamines, comme la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des bêta-bloquants. Les patients traités simultanément par BREVIBLOC et un agent de déplétion des catécholamines doivent donc être attentivement surveillés pour détecter tout signe dhypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.

Ladministration concomitante de bêta-bloquants avec des agonistes alpha-2 (tels que la clonidine) ou la moxonidine augmente le risque de rebond hypertensif de sevrage. Si la clonidine ou la moxonidine est utilisée en combinaison avec un bêtabloquant et que les deux traitements doivent être arrêtés, le bêtabloquant doit être interrompu en premier et la clonidine ou la moxonidine quelque jours après.

L'utilisation de bêta-bloquants avec des dérivés de lergot de seigle peut entraîner une vasoconstriction périphérique et une hypertension artérielle grave.

Les données dune étude dinteraction entre BREVIBLOC et la warfarine ont démontré que leur administration concomitante naltérait pas les concentrations plasmatiques de warfarine. Les concentrations de BREVIBLOC présentaient toutefois une augmentation équivoque en cas dassociation avec la warfarine.

En cas dadministration intraveineuse concomitante de digoxine et de BREVIBLOC chez des volontaires sains, une hausse de 10 % à 20 % de la concentration sanguine en digoxine a été constatée à certains moments. Lassociation de glucosides digitaliques et de BREVIBLOC peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire. La digoxine naffectait pas les propriétés pharmacocinétiques de BREVIBLOC.

Lors de létude de linteraction entre la morphine par voie intraveineuse et BREVIBLOC chez des sujets sains, aucun effet sur la concentration sanguine de morphine na été constaté. La concentration sanguine de BREVIBLOC à létat déquilibre était augmentée de 46 % en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique nétait modifié.

Leffet de BREVIBLOC sur la durée du blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium a été étudié chez les patients en chirurgie. Le délai daction du blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium na pas été affecté par BREVIBLOC, mais sa durée a été prolongée de 5 à 8 minutes. BREVIBLOC prolonge modérément la durée daction (18,6 %) et lindice de récupération (6,7 %) du mivacurium.

Bien que les interactions observées dans des études sur la warfarine, la digoxine, la morphine ou le chlorure de suxaméthonium ne présentent pas une importance clinique majeure, le dosage de BREVIBLOC doit être ajusté avec prudence chez les patients traités simultanément par la warfarine, la digoxine, la morphine ou le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate d'esmolol chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le chlorhydrate d'esmolol n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception.

Sur la base de laction pharmacologique, en fin de grossesse, les effets indésirables pour le ftus et les nouveau-nés (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent être pris en compte.

Si le traitement par BREVIBLOC est considéré comme nécessaire, la circulation utéro-placentaire et la croissance du ftus doivent être surveillées. Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance attentive

Allaitement

Le chlorhydrate d'esmolol ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.

On ne sait pas si le chlorhydrate d'esmolol/ les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu.

Fertilité

Aucune étude n'a été publiée sur les effets de l'esmolol sur la fertilité

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

En cas deffets indésirables, la posologie de BREVIBLOC peut être réduite ou son administration interrompue.

La plupart des effets indésirables observés ont été légers et transitoires. Leffet indésirable le plus important a été lhypotension. Les effets indésirables suivants sont classés en fonction des classes de systèmes dorganes de la base de données MedDRA et de leur fréquence.

Remarque : la fréquence de la survenue des événements indésirables est classée comme suit :

·Très fréquent (≥ 1/10)

·Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

·Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

·Très rare (< 1/10 000)

·Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe de systèmes dorganes

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Fréquence indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hyperkaliémie

Acidose métabolique

Affections psychiatriques

Dépression

Pensées anormales

Anxiété

Irritabilité

Affections du système nerveux

Somnolence

Syncope

Céphalées

Convulsions

Paresthésies

Troubles de la parole

Troubles de lattention

Etat de confusion

Agitation

Affections oculaires

Troubles de la vision

Affections cardiaques

Vertiges1

Douleurs thoraciques

Arrêt sinusal

Rythme idioventriculaire accéléré

Bradycardie

Asystole

Artériospasme coronaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Arrêt cardiaque.

Hausse de la pression artérielle pulmonaire

Défaillance cardiaque

Extrasystoles ventriculaires

Rythme nodal

Angine de poitrine

Affections vasculaires

Hypotension

Ischémie périphérique

Thrombophlébite2

Pâleur

Bouffée congestive

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

dème pulmonaire

Bronchospasme

Respiration sifflante

Congestion nasale

Rhonchus

Râles

Affections gastro-intestinales

Nausées

Dysgueusie

Vomissements

Dyspepsie

Constipation

Bouche sèche

Douleur abdominale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Diaphorèse1

Décoloration de la peau2

Nécrose cutanée (due à lextra-vasation)2

Psoriasis3

Erythème2

Angiodème

Urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur musculo-squelettique 4

Faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Asthénie

Frissons

Phlébite au niveau du site de perfusion

Fatigue

Fièvre

Vésicules au site de perfusion

Réaction au site dinjection

dème2

Vésication 2

Réaction au site de perfusion

Douleur2

Inflammation au site de perfusion

Brûlure au site de perfusion

Induration au site de perfusion

Ecchymose au site de perfusion

1 Les vertiges et la diaphorèse sont associés à une hypotension symptomatique.

2 En association avec des réactions au niveau du site dinjection et de perfusion.

3 Les médicaments bêta-bloquants par effet classe peuvent parfois déclencher ou aggraver le psoriasis.

4 Y compris douleur mi-scapulaire et chondrite costale.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosages accidentels importants avec des solutions concentrées de BREVIBLOC ont été rapportés. Certains de ces surdosages ont été mortels, d'autres ont entraîné une invalidité permanente. Des injections en bolus de 625 mg jusqu'à 2,5 g (12,5 - 50 mg/kg) se sont avérées mortelles.

Symptômes

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent survenir: hypotension sévère, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasmes, insuffisance respiratoire, inconscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.

Traitement

En raison de la courte demi-vie d'élimination de l'esmolol (environ 9 minutes), la première mesure à prendre est l'arrêt de la perfusion. Le temps pour que les symptômes disparaissent suite à un surdosage dépend de la quantité de BREVIBLOC administré. Cela peut durer plus longtemps que les 30 minutes habituellement observées à larrêt de BREVIBLOC administré aux doses thérapeutiques. Un recours à la ventilation artificielle peut savérer nécessaire. Sur la base des effets cliniques observés, les mesures générales suivantes doivent être prises en considération :

En cas de bradycardie : Administration intraveineuse d'atropine ou d'autres agents anticholinergiques. Si le traitement est insuffisant pour traiter la bradycardie, l'implantation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.

En cas de bronchospasmes : administrer des sympathomimétiques beta 2 en aérosol. En cas de réponse insuffisante, des sympathomimétiques bêta 2 ou de laminophylline par voie intra-veineuse peuvent être administrés.

En cas dhypotensionsymptomatique : des fluides et/ou des agents tenseurs doivent être administrés par voie intraveineuse.

En cas de dépression cardio-vasculaire ou de choc cardiogénique : des diurétiques ou des sympathomimétiques peuvent être administrés. La dose de sympathomimétiques (en fonction des symptômes : dobutamine, dopamine, noradrénaline, isoprénaline) dépend de l'effet thérapeutique.)

Dans le cas où un autre traitement serait nécessaire, les produits suivants peuvent être administré en I.V sur la base de la situation clinique et à lappréciation de léquipe soignante:

·Atropine:

·Substance à effet inotrope

·Ions calcium

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANTS SELECTIFS, code ATC : C07AB09, (C: système cardio-vasculaire).

Mécanisme daction

L'esmolol est un bêta-bloquant (cardiosélectif) des récepteurs bêta-adrénergiques.

Aux doses thérapeutiques, Brévibloc n'a aucune activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) significative ni de propriétés stabilisantes des membranes.

Le chlorhydrate desmolol, le principe actif de Brévibloc, fait partie de la classe des phénoxypropanolamines des bêtabloquants.

Ses propriétés pharmacologiques lui confèrent rapidité d'action, courte durée d'action et adaptabilité des doses thérapeutiques.

Effets pharmacodynamiques

Après une dose de charge appropriée, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est atteinte en moins de 5 minutes. L'effet thérapeutique est cependant obtenu plus rapidement que l'état d'équilibre. La vitesse de perfusion peut alors être ajustée afin d'obtenir l'effet thérapeutique désiré.

BREVIBLOC présente les effets hémodynamiques et électro-physiologiques connus des bêta-bloquants.

·Diminution de la fréquence cardiaque au repos et lors d'un exercice ;

·Ralentissement de l'augmentation de la fréquence cardiaque induite par l'isoprénaline ;

·Augmentation de la période réfractaire du nud sinusal ;

·Retard dans la conduction auriculo-ventriculaire ;

·Prolongement de l'intervalle auriculo-ventriculaire en rythme sinusal normal et pendant la stimulation auriculaire sans retard dans les fibres de Purkinje ;

·Prolongement de l'intervalle PQ, induction d'un bloc auriculo-ventriculaire de grade 2 :

·Prolongement de la période réfractaire fonctionnelle des oreillettes et des ventricules :

·Effet inotrope négatif avec diminution de la fraction d'éjection :

·Diminution de la pression artérielle.

Population pédiatrique

Une étude d'efficacité / pharmacocinétique non contrôlée a été réalisée sur 26 patients pédiatriques âgés de 2 à 16 ans, souffrant de tachycardie supraventriculaire (TSV). Une dose de charge de 1000 microgrammes/kg d'esmolol a été administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 microgrammes/kg/min. La TSV s'est arrêtée, pour 65 % des patients, dans les 5 minutes suivant le début de l'administration de l'esmolol.

Dans une étude de comparaison des dosages randomisée mais non contrôlée, l'efficacité a été évaluée chez 116 patients pédiatriques âgés de 1 semaine à 7 ans, souffrant d'hypertension suite à la réparation d'une coarctation de l'aorte. Les patients ont reçu une perfusion initiale de 125 microgrammes/kg, 250 microgrammes/kg ou 500 microgrammes/kg, suivie d'une perfusion continue de 125 microgrammes/kg/min, 250 microgrammes/kg/min ou 500 microgrammes/kg/min respectivement. Aucune différence significative n'a été observée entre les 3 groupes de dosage en matière d'effet hypotensif. Pour 54 % de l'ensemble des patients, un autre médicament que l'esmolol s'est avéré nécessaire pour obtenir une régulation satisfaisante de la pression artérielle. Aucune différence apparente n'a été révélée à cet égard entre les groupes de dosage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La cinétique de lesmolol est linéaire chez les adultes sains et la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. Si une dose de charge nest pas utilisée alors la concentration à létat déquilibre est atteinte en moins de 30 minutes avec des doses de 50 à 300 microgrammes/kg/min.

Distribution

Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.

La demi-vie de distribution du chlorhydrate desmolol est très rapide, environ 2 minutes.

Biotransformation

Le chlorhydrate desmolol est métabolisé par des estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol. Cela se produit par hydrolyse du groupe ester par les estérases érythrocytaires.

La cinétique d'élimination de l'esmolol est indépendante de la dose dans l'intervalle posologique de 50 à 300 microgrammes/kg/min.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 55 % pour le chlorhydrate desmolol alors quelle est comparativement de 10 % pour le métabolite acide.

Élimination

La demi-vie d'élimination est d'environ 9 minutes après administration intraveineuse.

La clairance totale est de 285 ml/kg/min; celle-ci ne dépend ni de la circulation hépatique ni de celle dun autre organe.

Le chlorhydrate d'esmolol est éliminé par les reins sous forme inchangée (moins de 2 % du produit administré) et sous forme d'un métabolite acide qui a une faible action bêta-bloquante (moins de 0,1% de lesmolol). Ce métabolite acide est excrété dans les urines et a une demi-vie denviron 3,7 heures.

Usage pédiatrique

Une étude pharmacocinétique a été réalisée sur 22 patients pédiatriques âgés de 3 à 16 ans. Une dose de charge de 1 000 microgrammes/kg d'esmolol a été administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 microgrammes/kg/min. La clairance corporelle totale moyenne observée a été de 119 ml/kg/min, le volume moyen de distribution de 283 ml/kg et la demi-vie d'élimination terminale moyenne de 6,9 min, ce qui indique que la cinétique de l'esmolol chez les enfants est similaire à celle des adultes. Néanmoins, une importante variabilité a été observée entre les individus.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Aucun effet tératogène na été observé dans les études sur lanimal. Chez le lapin, un effet embryotoxique a été constaté (augmentation de la résorption foetale), probablement causé par BREVIBLOC.

Cet effet a été observé à des doses au moins 10 fois supérieures à la dose thérapeutique. Leffet de BREVIBLOC sur la fertilité et ses effets périnataux et postnataux nont pas été étudiés.

BREVIBLOC sest avéré non mutagène dans plusieurs tests in-vitro et in-vivo.

BREVIBLOC na pas été étudié à long termes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acétate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour lajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments ni avec des solutions de bicarbonate de sodium.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Aprés ouverture du suremballage, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2° C et 8° C.

Toutefois, dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture du suremballage et avant utilisation relèvent de la responsabilité de lutilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2° C et 8° C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler

Pour les conditions de conservation de la solution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

250 ml en poche IntraVia en plastique polyoléfinique sans latex dotée de deux embouts en PVC: un embout de prélèvement et un embout d'administration de la solution.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigeur.

BRÉVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion, se présente en poches en plastique (polyoléfine) de 250 ml, prêtes à lemploi, sans latex, munies de deux ports dadministration en PVC, un port dadministation et un embout de prélèvement . Ne pas utiliser le port réservé à ladministration pour prélèver de la poche la dose de bolus ou pour ajouter dautres médicaments dans la poche de solution BRÉVIBLOC 10 mg/ml pour perfusion. Respecter les techniques d'asepsie lors du prélèvement de la dose de charge en bolus.Chaque poche est réservée à un seul patient. Une fois que la fermeture du port a été rompue, la poche doit être utilisée dans les 24 heures. Toute solution non utilisée et tout emballage doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Ne pas reconnecter des poches précédement utilisées.

Figure 1. Poche IntraVia à port double

ATTENTION

Ne pas utiliser les poches plastiques pour des connexions en série. Cette utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due au passage de l'air résiduel provenant de la première poche avant que l'administration de la solution de la seconde poche ne soit terminée.

OUVERTURE

Ne sortir la poche du suremballage quimmédiatement avant utilisation. Ne pas utiliser si le suremballage a été ouvert ou endommagé. Le suremballage empêche la pénétration dhumidité. La poche maintient la stérilité de la solution.

Déchirer le suremballage au niveau de lencoche et retirer la poche prête à lemploi. La poche peut être légèrement opaque en raison de labsorption dhumidité pendant la stérilisation. Ce phénomène est normal et na aucun effet sur la qualité ou la sécurité de la solution. Lopacité disparaîtra progressivement.

Sassurer de labsence de fuites en pressant la poche fortement. En cas de fuites, éliminer la solution car la stérilité nest plus assurée. Effectuer une inspection visuelle de la solution pour détecter la présence de particules et de décoloration avant administration. Utiliser uniquement si la solution est limpide et incolore ou légèrement colorée.

PREPARATION POUR ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE (utiliser une technique aseptique)

Suspendre la poche à laide de lillet de suspension.

Enlever la protection en plastique du port dadministration, au bas de la poche.

Insérer le perforateur du perfuseur dans l'embout d'administration. Consulter lintégralité du mode demploi fourni avec le kit de perfusion.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

563 544-7: 250 ml en poche (plastique polyoléfinique).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation: 13 septembre 2001

Date de dernier renouvellement: 27 février 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2017

Dénomination du médicament

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion

Chlorhydrate d'esmolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANTS SELECTIFS - code ATC : C07AB09 (C : système cardio-vasculaire)

BREVIBLOC contient de lesmolol. Il appartient au groupe des bêta-bloquants. Il agit en contrôlant la fréquence et la force du rythme du cur. Il peut aussi aider à diminuer la tension de votre sang.

·Il est utilisé pour traiter :

·Certains troubles du rythme cardiaque, quand votre cur bat trop vite,

·Certains troubles du rythme cardiaque et de laugmentation de la pression de votre sang survenant au cours ou juste après une opération.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'esmolol, à tout autre bêta-bloquant ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Les signes dune réaction allergique peuvent prendre la forme dun essoufflement, dune respiration sifflante, dune éruption cutanée, de démangeaisons ou dun gonflement du visage et des lèvres,

·Si votre cur bat très lentement (moins de 50 battements/minute) ou alterne un rythme rapide et lent,

·Si vous êtes atteint de ce que lon appelle un "bloc cardiaque grave". Un bloc cardiaque est anomalie des messages électriques qui contrôlent votre rythme cardiaque,

·Si vous avez un problème de circulation au niveau de votre cur

·Si vous présentez des symptômes graves dinsuffisance cardiaque,

·Si vous recevez ou avez récemment reçu du vérapamil. Vous ne devez pas recevoir BREVIBLOC dans les 48 heures suivant l'arrêt du vérapamil).

·Si vous souffrez dun phéochromocytome non traité. Un phéochromocytome est provoqué par la glande surrénale et peut provoquer une augmentation soudaine de la pression de votre sang, des maux de tête violents, une transpiration et dune accélération du rythme cardiaque.

·Si vous souffrez dhypotension artérielle (pression artérielle basse),

·Si vous souffrez dhypertension pulmonaire (tension élevée dans les poumons),

·Si vous souffrez dune crise aigüe dasthme,

·Si vous souffrez dacidose métabolique (taux dacide élevés dans votre corps).

Nutilisez pas BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion si lune de ces situations vous concerne. En cas de doute, parlez-à votre médecin ou à votre pharmacien avant dutiliser BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser BREVIBLOC10 mg/ml, solution pour perfusion.

Votre médecin sera particulièrement prudent lors de ladministration de BREVIBLOC :

·Si vous êtes traités pour certains troubles du rythme cardiaque appelés arythmies supraventriculaires et si vous :

oSouffrez dautres problèmes cardiaques ou,

oSi vous prenez dautres médicaments pour le cur.

Lutilisation de BREVIBLOC dans ce contexte peut entraîner des réactions graves et potentiellement mortelles, notamment :

oPerte de conscience,

oChoc (lorsque votre cur ne pompe pas suffisamment de sang),

oCrise cardiaque (arrêt cardiaque).

·Si vous avez une hypotension (faible tension artérielle). Les signes peuvent être des étourdissements ou des vertiges, en particulier lorsque vous vous levez. La tension artérielle remonte généralement dans les 30 minutes suivant l'arrêt du traitement par BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion.

·Si votre rythme cardiaque est lent avant le traitement.

·Si votre rythme cardiaque ralentit à moins de 50-55 battements par minute. Dans ce cas, votre médecin réduira la dose ou arrêtera le traitement par BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion.

·Si vous souffrez de défaillance cardiaque.

·Si vous souffrez dun bloc cardiaque ( troubles liés aux messages électriques qui contrôlent votre rythme cardiaque).

·Si vous souffrez de phéochromocytome traité à l'aide de médicaments appelés alpha-bloquants.

·Si vous êtes traité pour une hypertension artérielle (tension artérielle élevée) causée par une hypothermie (température basse).

·Si vos voies respiratoires sont rétrécies ou votre respiration est sifflante, comme dans le cas de lasthme.

·Si vous êtes diabétique ou avez des taux bas de sucre dans le sang. BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion peut augmenter les effets de vos médicaments contre le diabète.

·Si vous avez des problèmes de peau. Ils peuvent être causés par une fuite de solution autour du site dinjection. Si cela se produit, votre médecin utilisera une autre veine pour l'injection.

·Si vous souffrez dun certain type dangor (douleurs dans la poitrine) appelé angor de Prinzmetal.

·Si votre volume sanguin est faible. Vous pourriez être plus exposé à une hypotension (baisse de la tension artérielle).

·Si vous avez des problèmes de circulation sanguine, tels quune maladie de Raynaud (pâleur des doigts ou une douleur, une fatigue et parfois une sensation de brûlure dans les jambes).

·Si vous avez des problèmes de reins. Si vous souffrez de maladie des reins ou avez besoin d'une dialyse rénale, vous pourriez développer une hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang). Cela peut entraîner de graves problèmes cardiaques.

·Si vous souffrez de nombreuses allergies ou présentez un risque de réactions anaphylactiques (réactions allergiques graves). BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion peut aggraver les allergies et rendre leur traitement plus difficile.

·Si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de psoriasis (maladie de la peau avec des plaques écailleuses).

·Si vous êtes atteint d'une maladie appelée hyperthyroïdie (thyroïde hyperactive).

L'ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire :

·Si vous avez des problèmes hépatiques.

Si lune des situations précédentes vous concerne, informez-en votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien. Vous devrez probablement faire lobjet dune surveillance attentive et votre traitement devra peut-être être adapté.

Autres médicaments et BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien si vous prenez lun des médicaments suivants :

·Médicaments utilisés pour traiter la pression artérielle élevée ou diminuer le rythme du cur.

·Médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme du cur ou les douleurs dans la poitrine (angor), tels que le vérapamil et le diltiazem. Vous ne devez pas recevoir de BREVIBLOC 10mg/ml, solution pour perfusion dans les 48 heures suivant larrêt du vérapamil.

·Nifédipine, utilisée pour traiter langor (les douleurs dans la poitrine), la pression artérielle élevée et la maladie de Raynaud).

·Médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme du cur (tels que la quinidine, le disopyramide, lamiodarone) et la défaillance cardiaque (tels que la digoxine, la digitoxine, la digitale).

·Médicaments utilisés pour traiter le diabète, notamment linsuline et les médicaments pris par voie orale.

·Médicaments appelés agents ganglioplégiques (tels que le trimétaphan).

·Médicaments utilisés contre les douleurs, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (appelés AINS)

·Floctafénine, un médicaments contre la douleur

·Amisulpride, un médicament utilisé pour traiter des troubles mentaux.

·Médicaments antidépresseurs "tricycliques" (tels que limipramine et lamitriptyline) ou tout autre médicament destiné à traiter les troubles mentaux. Barbituriques (tels que le phénobarbital, utilisé pour traiter lépilepsie) ou phénothiazines (tels que la chlorpromazine, utilisée pour traiter les troubles mentaux).

·Clozapine (utilisée pour traiter les troubles mentaux).

·Adrénaline, utilisée pour traiter les réactions allergiques.

·Médicaments utilisés pour le traitement de l'asthme.

·Médicaments utilisés pour traiter le rhume ou le nez bouché (appelés décongestionnants nasaux).

·Réserpine, utilisée pour traiter la pression artérielle élevée.

·Clonidine, utilisée pour traiter la pression artérielle élevée et la migraine.

·Moxonidine, utilisée pour traiter la tension artérielle élevée.

·Dérivés de lergot de seigle (médicaments principalement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson).

·Warfarine, utilisée pour fluidifier votre sang.

·Morphine, un médicament puissant contre la douleur.

·Chlorure de suxaméthonium (également appelé succinylcholine ou scoline) ou mivacurium, utilisés pour décontracter les muscles, généralement pendant une opération.

Votre médecin sera également particulièrement attentif lors de lutilisation de BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion pendant des opérations, lorsque vous serez sous anesthésie et sous dautres traitements.

Si vous nêtes pas sûr que vous prenez lun des médicaments mentionnés ci-dessus, parlez à votre médecin ou à votre pharmacien avant dutiliser BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion.

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, fertilité et allaitement

Si vous êtes enceintes ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant dutiliser ce médicament.

Vous ne devez pas recevoir BREVIBLOC pendant que vous allaitez car il peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion contient du sodium

En tenir compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sel strict.

3. COMMENT UTILISER BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion?  Retour en haut de la page

Posologie

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Mode et voie d'administration

BREVIBLOC est prêt à l'emploi. Il vous sera perfusé (injection lente) à laide dune aiguille insérée dans une veine de votre bras.

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec du bicarbonate de sodium, ni à dautres médicaments. Le traitement est administré en deux étapes :

·Etape une : une forte dose est administrée pendant une minutes. Cela augmente rapidement les taux dans votre sang.

·Etape deux : une plus faible dose est alors administrée pendant quatre minutes.

·Les étapes une et deux peuvent être ensuite répétées et ajustées en fonctions de la réaction de votre cur. Dès que lon constate une amélioration, létape une (forte dose) sera interrompue et létape deux (faible dose) sera réduite au besoin.

·Une fois que votre état est stable, vous pouvez être traité par un autre médicament cardiaque, tandis que votre dose de BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion est progressivement réduite.

Si votre rythme cardiaque ou votre tension du sang augmente pendant ou juste après une opération, vous recevrez des doses plus fortes de BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion pendant une courte période.

Personnes âgées

Votre médecin commencera votre traitement par une plus faible dose.

Utilisation chez les enfants

Les enfants de moins de 18 ans ne doivent pas recevoir BREVIBLOC.

Si vous avez utilisé plus de BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion que vous nauriez dû :

BREVIBLOC vous est administré par une personne qualifiée et formée, il est peu probable quelle injecte une trop forte dose. Néanmoins, si cela se produit, le médecin arrêtera le traitement par BREVIBLOC et vous prescrira un traitement supplémentaire, si besoin.

Si vous oubliez dutiliser BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion

Si BREVIBLOC vous est administré par une personne qualifiée et formée, il est peu probable quelle oublie une dose. Néanmoins, si vous pensez que cest le cas, contactez immédiatement votre médecin, votre infirmier(ière) ou votre pharmacien.

Si vous arrêtez dutiliser BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion <Sans objet.>

L'arrêt soudain de BREVIBLOC peut entraîner le retour des symptômes de battements rapides du cur (tachycardie) et de tension du sang élevée (hypertension). Pour les éviter, votre médecin doit interrompre le traitement progressivement. Si vous souffrez de maladie des coronaires (pouvant être associée à des antécédents d'angor ou de crise cardiaque), votre médecin sera particulièrement prudent lors de l'arrêt du traitement par BREVIBLOC.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre infirmier(ière) ouà votre pharmacien

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets indésirables disparaissent dans les 30 minutes qui suivent larrêt du traitement par BREVIBLOC. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BREVIBLOC.

Si vous ressentez lun des effets indésirables suivants, qui peuvent être graves, veuillez en informer immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infimier(ière). La perfusion devra peut-être être arrêtée.

Très fréquent (plus de 1 personne sur 10)

·hypotension (chute de la tension artérielle). Cela peut être rapidement corrigé en réduisant la dose de BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ou en arrêtant le traitement. Votre tension artérielle sera fréquemment mesurée pendant le traitement.

·transpiration excessive.

Fréquent (moins de 1 personne sur 10)

·perte dappétit.

·sensation danxiété ou dépression.

·vertiges

·sensation de somnolence.

·mal de tête.

·fourmillements ou picotements.

·problèmes de concentration.

·confusion ou dagitation.

·nausées et vomissements.

·sensation de faiblesse.

·fatigue.

·irritation et induration de la peau au site dinjection de BREVIBLOC.

Peu fréquent (moins de 1 personne sur 100)

·pensées anormales.

·perte de conscience soudaine/syncope.

·sensation dévanouissement ou évanouissements.

·convulsions.

·troubles de lélocution.

·troubles de la vue.

·rythme lent du cur.

·incapacité du cur à pomper suffisamment de sang (défaillance cardiaque).

·perturbations du rythme cardiaque parfois appelées palpitations (extrasystoles ventriculaires).

·trouble du rythme du cur (rythme nodal).

·douleur thoracique (angine de poitrine).

·problèmes de circulation sanguine périphérique.

·pâleur ou bouffées de chaleur.

·présence de liquide dans les poumons.

·difficulté respiratoire ou oppression thoracique rendant la respiration difficile.

·respiration sifflante.

·nez bouché.

·bruits respiratoires anormaux (râles/crépitations).

·troubles du goût.

·troubles digestifs.

·constipation.

·bouche sèche.

·douleurs au niveau de lestomac.

·décoloration de la peau.

·rougeur de la peau.

·douleurs dans les muscles et les tendons, y compris autour des omoplates et des côtes.

·difficultés pour uriner (rétention urinaire).

·frissons ou fièvre.

·douleur et dème (gonflement) au site dinjection.

·sensation de brûlure ou ecchymose au site dinjection.

Très rare (touche moins de 1 personne sur 10 000)

·arrêt sinusal (forte baisse du rythme du cur).

·asystole (absence d'activité électrique dans le cur).

·thrombophlébite (vaisseaux sanguins douloureux avec rougeur et chaleur de la zone cutanée).

·nécrose cutanée liée à une fuite de solution autour du site dinjection.

Fréquence indéterminée (le nombre de personnes touchées est inconnu)

·hyperkaliémie (augmentation du taux de potassium dans le sang).

·acidose métabolique (augmentation des taux dacide).

·augmentation du rythme de contraction du cur (rythme idioventriculaire accéléré).

·spasme de l'artère du cur.

·défaillance de la circulation normale du sang (arrêt cardiaque).

·psoriasis.

·angidème (gonflement de la peau du visage, des membres, de la langue ou de la gorge).

·urticaire (éruptions avec dème et démangeaisons).

·faiblesse musculaire.

·inflammation d'une veine ou cloques au site de perfusion.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion   Retour en haut de la page

·La substance active est:

Chlorhydrate d'esmolol.. 10 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

·Les autres composants sont:

·Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion. Poche de 250 ml.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

BAXTER

Avenue Rene Branquart, 80

B-7860 LESSINES

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de I'ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Mode d'emploi

a) Ouverture

·Ne pas utiliser si l'enveloppe protectrice est déjà ouverte ou endommagée.

·Déchirer l'enveloppe protectrice au niveau de l'encoche.

·Vérifier l'absence de fuite en comprimant fermement la poche.

·N'utiliser que si la solution est transparente, d'une teinte allant de l'incolore au jaune clair. Il est possible que le plastique ait été rendu légèrement opaque par l'absorption d'humidité durant le procédé de stérilisation cette opacité s'atténuera progressivement.

b) Prélèvement du bolus

·L'embout de prélèvement ne doit être utilisé que pour prélever de la poche un bolus initial. Cet embout n'est pas prévu pour l'administration de bolus répétés.

·Respecter les techniques d'asepsie lors du prélèvement de la dose de charge en bolus.

·N'ajouter aucune autre substance médicamenteuse à la solution pour perfusion BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion.

c) Administration

·Suspendre la poche par son illet de suspension.

·Enlever le protecteur en plastique de l'embout d'administration.

·Insérer le perforateur du perfuseur dans l'embout d'administration.

·A usage unique - Utiliser une poche pour un seul patient.

·Ne pas conserver des poches partiellement utilisées et jeter toute portion inutilisée après 24 heures. La solution ne contient aucun agent de conservation.

·Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.

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Source : ANSM