BISOPROLOL BGR 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 30/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BISOPROLOL BGR 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Hémifumarate de bisoprolol......... 2,50 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé, blanc, en forme de cur.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire systolique gauche en complément des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et des diurétiques, et éventuellement, des digitaliques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le traitement standard de linsuffisance cardiaque chronique est composé dun inhibiteur de lenzyme de conversion (ou un inhibiteur du récepteur de langiotensine en cas dintolérance aux IEC), dun bêta-bloquant, de diurétiques et le cas échéant de glucosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à linstauration du traitement par le bisoprolol.

Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients atteints dinsuffisance cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de linsuffisance cardiaque, de lhypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.

Période de titration

Le traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol nécessite une période de titration.

La posologie doit être augmentée progressivement, comme suit :

·1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

·2,5 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

·3,75 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

·5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

·7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;

·10 mg une fois par jour en traitement dentretien.

La posologie maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une surveillance des constantes vitales (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes daggravation de linsuffisance cardiaque est recommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjà apparaître dès le premier jour après initiation du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminution progressive de la dose pourra être envisagée.

En cas daggravation transitoire de linsuffisance cardiaque, de lhypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologie des traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduire provisoirement la dose de bisoprolol ou denvisager larrêt du traitement.

La reprise du traitement et/ou laugmentation de la dose de bisoprolol doivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est de nouveau stable.

Si larrêt du traitement est envisagé, une réduction progressive de la dose est recommandée car une interruption soudaine pourrait entraîner une dégradation aiguë de létat du patient.

Le traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol est habituellement un traitement au long cours.

Patients souffrant dune insuffisance hépatique ou rénale

On ne dispose daucune donnée concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux présentant une insuffisance cardiaque chronique. Il faut donc augmenter la posologie avec la plus grande prudence chez ces patients.

Personnes âgées

Il nest pas nécessaire dadapter la posologie.

Population pédiatrique

Aucune donnée nétant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les patients pédiatriques.

Mode dadministration

Les comprimés de bisoprolol doivent être pris le matin, avant, pendant ou après le petit déjeuner.

Ils doivent être avalés avec un peu de liquide, et ne doivent pas être mâchés.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque chronique dans les cas suivants :

·insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation de linsuffisance cardiaque, nécessitant un traitement inotrope intraveineux ;

·choc cardiogénique ;

·blocs auriculo-ventriculaires des 2ème et 3ème degrés ;

·maladie du sinus ;

·bloc sino-auriculaire ;

·bradycardie symptomatique ;

·hypotension symptomatique ;

·asthme sévère ;

·formes sévères des troubles artériels périphériques occlusifs ou formes sévères du phénomène de Raynaud ;

·phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ;

·acidose métabolique ;

·hypersensibilité au bisoprolol ou à lun des excipients listés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le traitement de linsuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être initié par une période de titration spécifique.

En particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, le traitement par le bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement, sauf indication formelle, car cela pourrait conduire à une aggravation transitoire de la pathologie cardiaque.

Linitiation et larrêt du traitement par le bisoprolol nécessitent une surveillance régulière.

Aucune donnée nest actuellement disponible sur le traitement de linsuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :

·diabète insulino-dépendant (type I) ;

·insuffisance rénale sévère ;

·insuffisance hépatique sévère ;

·cardiomyopathie restrictive ;

·cardiopathie congénitale ;

·pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan hémodynamique ;

·infarctus du myocarde de moins de 3 mois.

·Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution dans les cas suivants :

·bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes) ;

·diabète avec fluctuations importantes de la glycémie ; les symptômes dhypoglycémie pouvant être masqués ;

·jeûne strict ;

·traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes et lintensité des réactions anaphylactiques. Le traitement par ladrénaline ne produit pas toujours leffet thérapeutique attendu.

·bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré ;

·angor de Prinzmetal ;

·troubles artériels périphériques occlusifs. Une aggravation des symptômes peut survenir, notamment en début de traitement.

·anesthésie générale : chez les patients sous anesthésie générale, le béta-bloquant diminue lincidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant linduction de lanesthésie, lintubation et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement bêta-bloquant pendant la période de lintervention chirurgicale. Lanesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêta-bloquant du fait de son potentiel dinteractions avec dautres médicaments, entraînant des brady-arythmies, une diminution de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si larrêt du traitement par bêta-bloquant paraît nécessaire avant lintervention, larrêt devra être progressif, et terminé 48 heures avant lanesthésie.

Lassociation du bisoprolol avec les antagonistes calciques du type verapamil ou diltiazem, avec les anti-arythmiques de classe I, et avec les anti-hypertenseurs daction centrale nest en général pas recommandée (pour plus dinformation, se référer à la rubrique 4.5).

Bien que les bêtabloquants cardiosélectifs (bêta 1) puissent avoir moins deffet sur la fonction pulmonaire que les bêtabloquants non sélectifs, ils ne sont pas recommandés chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive (à linstar de tous les bêtabloquants), à moins que des raisons cliniques sérieuses ne justifient ce traitement. Si de telles raisons cliniques existent, Bisoprolol BGR doit être utilisé avec précaution. Chez les patients souffrant de maladie pulmonaire obstructive, le traitement par bisoprolol doit débuter avec la plus faible dose possible et lapparition de nouveaux symptômes doit être étroitement surveillée (par exemple : dyspnée, intolérance à leffort, toux).

Dans lasthme ou les autres broncho-pneumopathies chroniques obstructives, qui pourraient devenir symptomatiques, un traitement broncho-dilatateur peut être administré de manière concomitante. Chez les patients asthmatiques, une augmentation de la résistance des voies aériennes peut se produire nécessitant une augmentation de la dose de bêta-2 stimulants.

Les patients ayant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis ne doivent être traités par bêta-bloquants (dont le bisoprolol) quaprès une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.

Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.

Les symptômes de thyrotoxicose peuvent être masqués lors du traitement par le bisoprolol.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations déconseillées

Antagonistes calciques de type vérapamil, ou, dans une moindre mesure, de type diltiazem.

Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Ladministration intra-veineuse de verapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.

·Anti-arythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flecaïnide, propafenone)

Leffet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut-être potentialisé et leffet inotropique négatif augmenté.

·Anti-hypertenseurs daction centrale comme la clonidine et dautres médicaments (par exemple methyldopa, moxonidine, rilmenidine)

Aggravation de linsuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation). Larrêt brutal du traitement, en particulier sil a lieu avant larrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque «dhypertension rebond».

Associations faisant l'objet de précautions demploi

·Antagonistes calciques de type dihydropyridine, comme la felodipine et lamlodipine

Une majoration du risque dhypotension et du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant dinsuffisance cardiaque ne peut être exclue.

·Anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone)

Leffet sur la conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.

·Bêta-bloquants dusage local (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)

Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.

·Médicaments parasympathomimétiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.

·Insuline et hypoglycémiants oraux

Augmentation de leffet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes dhypoglycémie.

·Anesthésiques

Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque dhypotension (pour plus dinformation sur lanesthésie générale se référer également à la rubrique 4.4).

·Digitaliques

Diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.

·Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Laction hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.

·Médicaments b-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine)

Lassociation avec le bisoprolol peut diminuer leffet des deux médicaments.

·Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs a et b-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline)

Lassociation avec le bisoprolol peut démasquer leffet vasoconstricteur a-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation dune claudication intermittente.

Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

·Anti-hypertenseurs, ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)

Le risque dhypotension peut être majoré.

Associations à prendre en compte

·Méfloquine

Majoration du risque de bradycardie.

·Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B)

Majoration de leffet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles dentraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le ftus/nouveau-né. Dune manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le ftus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si le traitement par le bisoprolol savère nécessaire, le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance ftale doivent être surveillés. En cas deffets nocifs sur la grossesse ou sur le ftus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.

Le nouveau-né doit faire lobjet dune surveillance étroite. Les symptômes dhypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.

Allaitement

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, lallaitement nest pas recommandé pendant ladministration du bisoprolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Dans une étude réalisée chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, le bisoprolol na pas altéré les capacités de conduite. Cependant en raison de la variabilité inter-individuelle des réactions au médicament, laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être modifiée. Cet effet doit être pris en compte notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi quen cas dassociation à lalcool.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les termes de fréquence utilisés ci-après répondent aux définitions suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections cardiaques :

Très fréquent : bradycardie.

Fréquent : aggravation de linsuffisance cardiaque.

Peu fréquent : troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.

Investigations :

Rare : élévation des triglycérides, élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).

Affections du système nerveux :

Fréquent : vertiges, céphalées.

Rare : syncope.

Affections oculaires :

Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient porte des lentilles).

Très rare : conjonctivite.

Affections de loreille et du labyrinthe :

Rare : troubles de laudition.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent : bronchospasme chez les patients souffrant dasthme ou ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes.

Rare : rhinite allergique.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : troubles gastro-intestinaux de type nausées, vomissements, diarrhée, constipation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Rare : réactions dhypersensibilité (prurit, flush, rash).

Très rare : alopécie. Les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme.

Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs :

Peu fréquent : faiblesse musculaire et crampes.

Affections vasculaires :

Fréquent : sensation de froid ou dengourdissement dans les extrémités, hypotension.

Peu fréquent : hypotension orthostatique.

Troubles généraux :

Fréquent : asthénie, fatigue.

Affections hépatobiliaires :

Rare : hépatite.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Rare : impuissance.

Affections psychiatriques :

Peu fréquent : troubles du sommeil, dépression.

Rare : cauchemars, hallucinations.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Suite à un surdosage (par exemple un dosage quotidien de 15 mg au lieu de 7,5 mg), un bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré, une bradycardie et des vertiges ont été signalés.

En général, les signes les plus couramment rencontrés en cas de surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aiguë, et l'hypoglycémie. A ce jour, quelques cas de surdosage (maximum 2000 mg) avec le bisoprolol ont été rapportés chez les patients souffrant d'hypertension et/ou de cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.

Il est donc obligatoire, chez ces patients, de débuter le traitement en augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiqué dans la rubrique 4.2.

Conduite à tenir

En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable. Compte-tenu des actions pharmacologiques prévues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagées lorsqu'elles sont justifiées au plan clinique.

Bradycardie: administration d'atropine, par voie I.V. Si la réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de l'isoprénaline ou un autre médicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire.

Hypotension: des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré): les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d'isoprénaline ou pose d'un pacemaker, s'il y a lieu.

Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque: administration, par I.V., de diurétiques, d'agents inotropes, de vasodilatateurs.

Bronchospasme: administration d'un traitement broncho-dilatateur, tel que isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques et/ou aminophylline.

Hypoglycémie: administration I.V. de glucose.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANT, code ATC : C07AB07

Mécanisme daction

Le bisoprolol est un bêta-bloquant ayant une forte affinité pour les récepteurs β-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Il ne présente qu'une affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. En conséquence, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et n'a pas d'effets métaboliques liés à l'action sur les récepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol s'étend au-delà des doses thérapeutiques.

Efficacité et sécurité cliniques

2 647 patients au total ont été inclus dans l'étude CIBIS II. 83 % (n=2202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n=445) en classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d'éjection ≤ 35 %, sur la base de l'échocardiographie). La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de 34 %).

Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à 6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodes d'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à 17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées.

Enfin, une amélioration significative de l'état fonctionnel selon la classification NYHA a été observée.

Pendant la mise en route et la titration des doses de bisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension (0,23 %) ou décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais elles n'étaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et 6,74 % respectivement). Le nombre d'accidents vasculaires cérébraux fatals ou invalidants pendant la durée totale de l'étude a été de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L'étude CIBIS III a porté sur 1010 patients âgés de 65 ans ou plus, atteints d'insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classe II ou III de la NYHA) et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35 %, n'ayant reçu antérieurement aucun inhibiteur de l'enzyme de conversion, de bêtabloquants ou d'antagonistes de l'angiotensine. Les patients ont été traités par l'association de bisoprolol et d'énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois par soit du bisoprolol, soit de l'énalapril.

On a observé une fréquence d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitement initial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par le bisoprolol et le traitement initial par l'énalapril n'a pas été prouvée dans l'analyse per-protocole, bien que les deux stratégies d'initiation du traitement de l'insuffisance cardiaque ont montré un taux similaire dans la fréquence du critère primaire composite des décès et hospitalisations à la fin de l'étude (32,4 % dans le groupe d'abord traité par le bisoprolol versus 33,1 % dans le groupe d'abord traité par l'énalapril, pour la population en per-protocole). L'étude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chez les personnes âgées ayant une insuffisance cardiaque chronique dans ses formes faibles à modérées.

Le bisoprolol est également utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'angor.

Lors d'une administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d'oxygène. En administration chronique, les résistances périphériques, initialement élevées, diminuent.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La biodisponibilité du bisoprolol est de 90 % environ après administration orale.

Distribution

Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La fixation du bisoprolol aux protéines plasmatiques est de 30 % environ.

Biotransformation et élimination

Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont transformés en métabolites inactifs dans le foie, puis excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. La clairance totale est de 15 l/h environ. La demi-vie délimination plasmatique de 10 12 heures permet dobtenir un effet durant 24 heures, après une seule prise quotidienne.

Linéarité

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de lâge.

Populations spéciales

Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il nest pas nécessaire dadapter la posologie chez les insuffisants hépatiques ou rénaux. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et des troubles de la fonction rénale ou hépatique na pas été étudiée. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à létat déquilibre est de 64 + 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 + 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les êtres humains, sur la base des études classiques de pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryoftale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développement intra-utérin) à des doses élevées, mais il n'a pas entraîné d'effets tératogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé: silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, crospovidone, cellulose microcristalline, amidon de maïs, hydrogénophosphate de calcium anhydre.

Pelliculage: diméticone, macrogol 400, dioxyde de titane (E 171), hypromellose.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières pour lélimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 353 549 2 1: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

·34009 352 956 3 7: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

·34009 352 958 6 6: 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement.

Médicament soumis à prescription initiale réservée aux spécialistes en cardiologie et en médecine interne.

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/09/2016

Dénomination du médicament

BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable

Hémifumarate de bisoprolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - Code ATC : C07AB07

La substance active de BISOPROLOL BGR est le bisoprolol. Le bisoprolol appartient à la classe de médicaments appelés bêtabloquants.

Les bêtabloquants agissent en modifiant la réponse de lorganisme à certaines impulsions nerveuses, en particulier au niveau du cur. Le bisoprolol ralentit ainsi le rythme cardiaque et permet au cur de pomper plus efficacement le sang dans lensemble du corps.

Linsuffisance cardiaque se produit lorsque le muscle cardiaque est faible et incapable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de lorganisme. BISOPROLOL BGR est utilisé pour traiter les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable. Ce produit est utilisé en association avec dautres médicaments adaptés à cette affection (tels que les inhibiteurs de lenzyme de conversion ou IEC, les diurétiques et les glycosides cardiaques).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais BISOPROLOL BGR 2,5 mg comprimé pelliculé sécable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au bisoprolol ou à lun des autres composants (voir rubrique 6),

·si vous souffrez dun asthme sévère,

·si vous présentez des troubles sévères de la circulation sanguine périphérique (de type phénomène de Raynaud), pouvant entraîner des picotements dans les doigts et les orteils ou les faire pâlir ou virer au bleu,

·si vous présentez un phéochromocytome non traité, tumeur rare de la glande surrénale,

·Si vous souffrez dune acidose métabolique, cest-à-dire présence dacide en excès dans le sang.

Ne prenez jamais BISOPROLOL BGR 2,5 mg comprimé pelliculé sécable si vous présentez lun des problèmes cardiaques suivants :

·insuffisance cardiaque aiguë,

·aggravation de linsuffisance cardiaque nécessitant linjection dans vos veines de médicaments amplifiant la force de contraction de votre cur,

·rythme cardiaque lent,

·pression artérielle basse,

·certaines affections cardiaques engendrant un rythme cardiaque lent ou irrégulier,

·choc cardiogénique, grave trouble cardiaque aigu aboutissant à une chute de la pression artérielle et une insuffisance de la circulation sanguine.

Avertissements et précautions

Si vous présentez lune des affections suivantes, indiquez-le à votre médecin avant de prendre BISOPROLOL BGR; il/elle pourra décider des mesures de précaution particulières (par exemple, vous prescrire un traitement complémentaire ou réaliser des contrôles plus fréquents) :

·diabète,

·jeûne strict,

·certaines maladies du cur, comme les troubles du rythme cardiaque, ou les douleurs thoraciques sévères au repos (angor de Prinzmetal),

·problèmes rénaux ou hépatiques,

·troubles moins sévères de la circulation sanguine périphérique,

·problèmes respiratoires chroniques ou asthme moins sévère,

·antécédents daffection cutanée squameuse (psoriasis),

·tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome)

·troubles thyroïdiens,

Par ailleurs, prévenez votre médecin si vous devez subir :

·un traitement de désensibilisation (en prévention du rhume des foins, par exemple) car BISOPROLOL BGR peut augmenter les risques de réaction allergique ou amplifier la sévérité de ces réactions ;

·une anesthésie (dans le cadre dune intervention chirurgicale, par exemple) car BISOPROLOL BGR peut avoir des effets sur la façon dont votre organisme réagit dans une telle situation.

Si vous souffrez dune maladie pulmonaire chronique ou dune forme dasthme moins sévère et que vous utilisez BISOPROLOL BGR, veuillez consulter votre médecin immédiatement si vous rencontrez des difficultés à respirer, une toux, des sifflements respiratoires après leffort, etc.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre BISOPROLOL BGR 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable.

Enfants et adolescents

BISOPROLOL BGR, comprimé pelliculé nest pas recommandé chez les enfants ou les adolescents.

Autres médicaments et BISOPROLOL BGR 2,5 mg comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas les médicaments suivants en même temps que BISOPROLOL BGR sans avoir consulté spécifiquement votre médecin à ce sujet :

·certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités ou anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques de classe I de type quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone) ;

·certains médicaments utilisés pour traiter lhypertension, langine de poitrine ou les irrégularités du rythme cardiaque (inhibiteurs calciques de type vérapamil et diltiazem) ;

·certains médicaments utilisés pour traiter lhypertension de type clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilménidine. Cependant, ninterrompez pas ces traitements sans avoir dabord pris lavis de votre médecin.

Demandez lavis de votre médecin avant de prendre les médicaments suivants en même temps que BISOPROLOL BGR ; votre médecin pourra juger nécessaire de contrôler votre état plus fréquemment :

·certains médicaments utilisés pour traiter lhypertension ou langine de poitrine (inhibiteurs calciques de la famille des dihydropyridines, de type félodipine et amlodipine) ;

·certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités ou anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques de classe III de type amiodarone) ;

·les bêtabloquants en application locale (comme le timolol en goutte ophtalmique pour le traitement du glaucome) ;

·certains médicaments utilisés par exemple pour traiter la maladie dAlzheimer ou pour traiter le glaucome (parasympathomimétiques de type tacrine ou carbachol) ou certains médicaments utilisés dans le traitement des problèmes cardiaques aigus (sympathomimétiques de type isoprénaline et dobutamine) ;

·les antidiabétiques, notamment linsuline ;

·les anesthésiques (lors dinterventions chirurgicales, par exemple) ;

·la digitaline, utilisée pour traiter linsuffisance cardiaque ;

·les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés pour traiter larthrite, les douleurs ou les inflammations (ibuprofène ou diclofénac par exemple) ;

·tout médicament susceptible de faire baisser la pression artérielle, quil sagisse dun effet recherché ou indésirable, comme les antihypertenseurs, certains médicaments contre la dépression (antidépresseurs tricycliques tels limipramine ou amitriptyline), certains médicaments utilisés pour traiter lépilepsie ou employés au cours de lanesthésie (barbituriques tels que phénobarbital) ou certains médicaments contre la maladie mentale caractérisée par une perte de contact avec la réalité (phénothiazines tels que la lévomépromazine) ;

·la méfloquine, utilisée pour la prévention ou le traitement du paludisme ;

·les traitements contre la dépression appelés inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B) tels que la moclobémide.

BISOPROLOL BGR 2,5 mg comprimé pelliculé sécableavec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Lutilisation de BISOPROLOL BGR pendant la grossesse pourrait nuire à lenfant à naître. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de lêtre. Il/elle avisera si vous pouvez prendre BISOPROLOL BGR pendant votre grossesse.

Allaitement

On ignore si le bisoprolol passe dans le lait maternel humain. Par conséquent, lallaitement nest pas recommandé pendant le traitement par BISOPROLOL BGR.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être altérée sous traitement par bisoprolol. Il convient dêtre particulièrement attentif en début de traitement, en cas de modification de posologie ainsi quen cas de consommation dalcool.

BISOPROLOL BGR 2,5 mg comprimé pelliculé sécable contient

Sans objet

3. COMMENT PRENDRE BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Une surveillance régulière par le médecin est requise lors du traitement par BISOPROLOL BGR. Elle est tout particulièrement nécessaire en début de traitement, en cas daugmentation de la dose, et lorsque vous arrêtez le traitement.

Prenez le comprimé avec un peu deau, le matin, avant, pendant ou après le petit-déjeuner. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.

BISOPROLOL BGR est habituellement utilisé dans le cadre dun traitement au long cours.

Chez ladulte, y compris les personnes âgées :

Le traitement par bisoprolol doit être instauré à faible dose et augmenté progressivement.

Votre médecin décidera de laugmentation de la dose à appliquer, en général selon le schéma suivant

·1,25 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine

·2,5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine

·3,75 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine

·5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines

·7,5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines

·10 mg de bisoprolol une fois par jour en traitement dentretien (en continu)

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg de bisoprolol.

Selon votre tolérance au médicament, votre médecin pourra également décider de prolonger lintervalle entre les augmentations de la dose. Si votre état saggrave ou si vous ne tolérez plus le médicament, il pourra être nécessaire de réduire à nouveau la dose ou dinterrompre le traitement. Chez certains patients, une dose dentretien inférieure à 10 mg de bisoprolol peut être suffisante. Votre médecin vous indiquera la marche à suivre.

Si vous devez arrêter totalement le traitement, votre médecin vous conseillera généralement de réduire progressivement la dose, faute de quoi votre état de santé pourrait se détériorer.

Si vous avez pris plus de BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable que vous nauriez dû :

Prévenez immédiatement votre médecin qui décidera des mesures à prendre.

Les symptômes de surdosage peuvent être un ralentissement du rythme cardiaque, des difficultés respiratoires sévères, des vertiges ou des tremblements (dus à la baisse du taux de sucre dans le sang.

Si vous oubliez de prendre BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose habituelle le matin suivant.

Si vous arrêtez de prendre BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable :

Ninterrompez en aucun cas le traitement par BISOPROLOL BGR si votre médecin ne vous a pas conseillé de le faire. Dans le cas contraire, votre état de santé pourrait se détériorer fortement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Afin déviter les réactions graves, consultez un médecin immédiatement si un effet indésirable devient sévère, survient brusquement ou saggrave rapidement.

Les effets indésirables les plus graves sont ceux touchant les fonctions cardiaques :

·ralentissement du rythme cardiaque (peut affecter plus d1 personne sur 10)

·aggravation de linsuffisance cardiaque (peut affecter jusquà 1 personne sur 10)

·rythme cardiaque lent ou irrégulier (peut affecter jusquà 1 personne sur 100)

Si vous avez des vertiges ou si vous vous sentez faible, ou encore si vous avez des difficultés à respirer, contactez votre médecin dès que possible.

Les autres effets indésirables sont répertoriés ci-dessous en fonction de leur fréquence :

Fréquent (peut affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·fatigue, épuisement, vertiges, maux de tête,

·sensation de refroidissement ou dengourdissement dans les mains et les pieds

·pression artérielle basse

·troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation,

Peu fréquent (peut affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·troubles du sommeil

·dépression

·vertiges lors du passage à la position debout

·gêne respiratoire chez les personnes ayant un asthme ou des problèmes respiratoires chroniques

·faiblesse musculaire, crampes

Rare peut affecter jusquà 1 personne sur 1000) :

·troubles de laudition

·rhinite allergique

·diminution de la sécrétion de larmes

·inflammation du foie pouvant causer un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux

·résultats danalyses anormaux

·réactions allergiques à type de démangeaisons, bouffées de chaleur, éruptions cutanées

·troubles de lérection

·cauchemars, hallucinations

·perte de connaissance

Très rare (peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000) :

·irritation et rougeur de lil (conjonctivite)

·chute des cheveux

·apparition ou aggravation dune affection cutanée squameuse (psoriasis) ; éruption psoriasiforme.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Hémifumarate de bisoprolol......... 2,50 mg

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé: silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, crospovidone, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre.

Pelliculage: diméticone, macrogol 400, dioxyde de titane (E 171), hypromellose.

Quest-ce que BISOPROLOL 2,5 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable blanc et en forme de cur.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

Ce médicament se présente en boîte de 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant  Retour en haut de la page

MERCK KGAA

FRANKFURTER STRASSE 250

64293 DARMSTADT

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM