BENAZEPRIL ACTAVIS 5 mg, comprimé pelliculé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 13/12/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de bénazépril......... 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipients à effet notoire: chaque comprimé contient 76 mg de lactose monohydraté et de l'huile de ricin hydrogénée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé de forme ovale, jaune clair avec une barre de cassure sur les deux faces.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Hypertension artérielle

·Ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'une néphropathie glomérulaire avec hypertension et protéinurie et ayant une clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/mn. Le risque de survenue d'hyperkaliémie chez ces patients doit être pris en compte, une surveillance adaptée est indispensable.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Hypertension artérielle essentielle

Adultes

·En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale (soit en pratique courante) :

La posologie efficace est de 10 mg par jour en une prise unique.

Si nécessaire, un diurétique non hyperkaliémiant peut être associé, afin d'obtenir une baisse supplémentaire de la pression artérielle. (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1)

·Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques:

osoit arrêter le diurétique 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire,

osoit administrer des doses initiales de 2.5 mg et les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.

Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent la mise en route du traitement.

·Chez les sujets âgés de plus de 70 ans (voir rubrique 4.4, Précautions d'emploi), instaurer le traitement par une posologie plus faible (5 mg/jour), augmentée, si nécessaire, jusqu'à 10 mg/jour au bout d'un mois de traitement.

Larrêt brutal de bénazépril na pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle (voir également rubrique 5.1).

·Dans l'hypertension rénovasculaire, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 2.5 mg/jour, pour l'ajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient.

La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter l'apparition d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle (voir rubrique 4.4, Précautions d'emploi).

·En cas d'insuffisance rénale, la posologie de bénazépril est ajustée au degré de cette insuffisance:

osi la clairance de la créatinine est supérieure ou égale à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

osi la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, une posologie quotidienne de 5 mg par jour est recommandée.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique.

Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques dits de l'anse (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Le bénazéprilate est faiblement dialysable (voir rubrique 4.4,).

Dans le ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'une néphropathie glomérulaire avec hypertension et protéinurie et ayant une clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/mn.

La dose recommandée est de 10 mg par jour. Une surveillance de la kaliémie est indispensable. D'autres thérapies antihypertensives peuvent être associées au BENAZEPRIL ARROW si nécessaire.

Population pédiatrique

Enfants de 7 à 16 ans atteints d'hypertension (poids corporel ≥ 25 kg)

La dose initiale habituellement recommandée de BENAZEPRIL ARROW est de 0,2 mg / kg (jusqu'à un maximum de 10 mg) une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.

Les comprimés de BENAZEPRIL ARROW ne sont pas recommandés pour les enfants de moins de 7 ans et pour les enfants plus âgés qui ne peuvent pas avaler les comprimés ou pour lesquels la dose calculée (mg / kg) ne correspond pas aux dosages disponibles. Le traitement avec BENAZEPRIL ARROW n'est pas recommandé chez les enfants ayant une clairance de la créatinine < 30 ml, car les données disponibles sont insuffisantes pour recommander une dose dans ce groupe de patients. Les effets à long terme de BENAZEPRIL ARROW sur la croissance et le développement n'ont pas été étudiés.

La sécurité et l'efficacité des comprimés pelliculés de BENAZEPRIL ARROW n'ont pas été établies chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique.

Mode dadministration

Le bénazépril, comprimés, peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise d'aliments ne modifiant pas la biodisponibilité mais retardant l'absorption.

Le bénazépril est administré en une prise quotidienne.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

·Antécédent d'angio-dème (dème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion,

·2ème et au 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6),

En cas d'occlusion intestinale, en raison de la présence d'huile de ricin.

Lassociation de BENAZEPRIL ARROW à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiqué chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de :

·Associations avec les diurétiques épargneurs de potassium, les sels de potassium, l'estramustine et le lithium (voir rubrique 4.5),

·Sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein fonctionnellement unique,

·Hyperkaliémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë).

En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Réactions anaphylactoïdes

Comme les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IEC) altèrent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris celui de la bradykinine endogène, les patients traités par IEC (comme bénazépril) peuvent rencontrer des problèmes de réactions anaphylactoïdes ou dautres réactions dhypersensibilité, certaines pouvant être graves.

Risque de neutropénie/agranulocytose sur terrain immunodéprimé:

Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont exceptionnellement entraîné une agranulocytose et/ou une dépression médullaire lorsqu'ils étaient administrés:

·à doses élevées,

·chez des patients insuffisants rénaux associant des maladies de système (collagénoses telles que lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie), avec un traitement immunosuppresseur et/ou potentiellement leucopéniant.

Le strict respect des posologies préconisées semble constituer la meilleure prévention de la survenue de ces événements. Toutefois, si un inhibiteur de l'enzyme de conversion doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice/risque sera soigneusement mesuré.

Angio-dème

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, bénazépril inclus. Dans certains cas, les symptômes ont été observés jusquà deux ans après le début du traitement.Dans de tels cas, le bénazépril doit être arrêté immédiatement et le patient surveillé jusqu'à disparition de l'dème.

Lorsque l'dème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes. Le patient doit être surveillé jusqu'à disparition de l'oedème.

Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml), doit être administrée rapidement et les autres traitements appropriés doivent être appliqués.

L'angio-dème associé à un dème laryngé peut être fatal. La prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients (voir rubrique 4.3).

Les patients ayant un antécédent d'oedème de Quincke non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un risque accru d'oedème de Quincke sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.3). Dautres réactions dhypersensibilité ont été rapportées.

L'incidence des angio-dèmes lors du traitement par enzyme de conversion est supérieure chez les patients noirs dorigine africaine.

De rares cas d'angio-oedème intestinal ont été rapportés chez les patients traités par IEC. Ces patients présentent des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas l'angio-oedème intestinal n'est ni précédé d'un angio-oedème de la face, ni associé à un taux de C-1 estérase anormal. L'angio-oedème intestinal est diagnostiqué lors d'un scanner abdominal, d'une échographie ou lors d'une intervention chirurgicale.

Les symptômes disparaissent à l'arrêt du traitement. L'angio-oedème intestinal doit être un diagnostic différentiel chez les patients traités par IEC se présentant pour douleur abdominale.

Réactions anaphylactoïdes lors dun traitement de désensibilisation

Deux patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont éprouvé des réactions anaphylactoïdes, potentiellement mortelles, lors dun traitement de désensibilisation aux venins des insectes (hyménoptères).

Chez ces mêmes patients, de telles réactions ont pu être évitées grâce au retrait temporaire de l'inhibiteur de l'enzyme de conversion, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle exposition effectuée par inadvertance.

Réactions anaphylactoïdes pendant lexposition aux membranes

Des réactions anaphylactoïdes (dèmes de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) ont également été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile) chez les patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Il est recommandé d'éviter cette association.

Des réactions anaphylactoïdes ont été également observées lors de l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité (LDL) par sulfate de dextran.

Hypotension symptomatique

Comme avec les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion, de rares cas dhypotension symptomatique ont été signalés, en particulier chez des patients présentant une déplétion sodique ou plasmatique à la suite d'un traitement prolongé par des diurétiques, d'un régime alimentaire hyposodé, d'une dialyse, de diarrhée ou de vomissements.

La déplétion sodique et/ou plasmatique doit être corrigée avant de commencer le traitement par bénazépril. Si une hypotension se produit, le patient doit être mis en position allongée et une perfusion saline peut être administrée si nécessaire.

Le traitement par bénazépril peut se poursuivre lorsque la pression artérielle et la volémie ont été rétablies. Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive sévère, la thérapie par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, peut provoquer une hypotension excessive accompagnée par une oligurie, et/ou azotémie progressive, et (rarement) une insuffisance rénale aiguë. Chez ces patients, le traitement doit débuter sous surveillance médicale étroite, en particulier pendant les 2 premières semaines de traitement et lors dune augmentation de dose de bénazépril ou du diurétique (voir rubrique 4.2).

Agranulocytose/Neutropénie

Des cas dagranulocytose et daplasie médullaire ont été rapportés lors dun traitement par captopril, un autre inhibiteur de lenzyme de conversion. Ces effets surviennent plus fréquemment chez des patients présentant une insuffisance rénale, en particulier sils présentent en plus une maladie collagèno-vasculaire telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les essais cliniques nont pas permis détablir lincidence de lagranulocytose associée au bénazépril. La surveillance du nombre de globules blancs chez des patients ayant une maladie collagèno-vasculaire, en particulier associée à une insuffisance rénale, est à considérer.

Hépatite et insuffisance hépatique

De rares cas d'hépatite, principalement cholestatique, et également des cas isolés d'insuffisance hépatique aiguë, parfois fatals, ont été rapportés chez les patients recevant des IEC. Cependant le mécanisme na pas été établi.

Si, pendant le traitement par inhibiteur de lenzyme de conversion, le patient développe une jaunisse ou présente une hausse importante des enzymes hépatiques, le traitement doit être arrêté et une surveillance médicale doit être mise en place.

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Insuffisance rénale

Des modifications de la fonction rénale peuvent survenir chez des patients sensibles. Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive sévère et dont la fonction rénale peut dépendre de lactivité du système rénine-angiotensine, le traitement par IEC peut provoquer une oligurie, et/ou azotémie progressive, et (rarement) une insuffisance rénale aiguë. Dans une étude clinique de petite taille, le bénazépril a provoqué des hausses de lazote uréique sanguin et de la créatinine chez des patients hypertendus ayant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale. Les hausses ont été réversibles à larrêt du traitement par bénazépril ou du traitement par diurétique ou des deux. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par IEC.

Chez certains patients hypertendus, sans signe apparent de maladie réno-vasculaire, des hausses (généralement mineures et transitoires) de lazote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été rapportées, en particulier quand bénazépril a été administré avec un diurétique. Ces effets surviennent plus fréquemment chez des patients ayant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de la posologie de bénazépril et/ou larrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Lévaluation dun patient hypertendu doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), la posologie est réduite (voir rubrique 4.2).

Chez ces malades, et chez ceux atteints de néphropathie glomérulaire, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine (voir rubrique 4.2).

Précautions d'emploi

Toux

Une toux sèche persistante a été rapportée lors de l'utilisation dinhibiteurs de l'enzyme de conversion. Cela est probablement dû à linhibition de la dégradation de la bradykinine endogène. Cette toux disparaît toujours à larrêt du traitement. La toux induite par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion doit être considérée lors dun diagnostic différentiel de la toux.

Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Chirurgie/Anesthésie

Laction pharmacologique du bénazépril peut empêcher une réponse normale du corps à linduction de lhypotension au cours dune anesthésie ou dun choc. Avant toute chirurgie, lanesthésiste doit donc être informé que le patient est traité par inhibiteur de l'enzyme de conversion.

Lorsque l'anesthésie est pratiquée avec des agents à potentiel hypotenseur, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent bloquer la formation de langiotensine II, secondairement à la libération compensatrice de rénine. Lhypotension issue de ce mécanisme doit être corrigée par expansion volumique.

L'interruption thérapeutique, lorsqu'elle est possible, est donc recommandée l'avant-veille de l'intervention pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion à durée d'action longue, comme le bénazépril.

Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients recevant un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, dont le bénazépril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients insuffisants rénaux, les patients diabétiques, et ceux recevant un traitement associé à des diurétiques d'épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou les patients prenant d'autres médicaments hyperkaliémiants (par exemple, l'héparine). Si l'administration concomitante de ces produits est considérée comme nécessaire, il est recommandé de surveiller la kaliémie régulièrement (voir rubrique 4.5).

Sténose aortique ou mitrale

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, une attention particulière est indiquée chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale.

Sujet âgé

La fonction rénale et la kaliémie sont appréciées avant le début du traitement (voir rubrique 4.2). La dose de départ est ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute hypotension de survenue brutale.

Sujet ayant une athérosclérose connue

Puisque que le risque d'hypotension existe chez tous les patients, on sera particulièrement prudent chez ceux ayant une cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale, en débutant le traitement à faible posologie.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent être utiles aux malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible.

Le traitement doit alors être institué avec une dose faible et une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie doit être exercée, certains patients ayant développé une insuffisance rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du traitement.

Anémie

Une anémie avec baisse du taux d'hémoglobine a été mise en évidence chez des patients transplantés rénaux ou hémodialysés, baisse d'autant plus importante que les valeurs de départ sont élevées.

Cet effet ne semble pas dose-dépendant mais serait lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Cette baisse est modérée, survient dans un délai de 1 à 6 mois puis reste stable. Elle est réversible à l'arrêt du traitement.

Celui-ci peut être poursuivi chez ce type de patients, en pratiquant un contrôle hématologique régulier.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV) ou chez les patients diabétiques insulino-dépendants (tendance spontanée à l'hyperkaliémie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale avec une posologie initiale réduite.

Chez un patient hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne, ne pas interrompre un traitement par bêta-bloquant: l'IEC sera ajouté au bêta-bloquant.

Liées aux excipients :

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Huile de ricin

Ce médicament contient de lHuile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie: les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.

La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs de risque associés.

Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments suscités.

Associations contre-indiquées

Chez le patient diabétique ou insuffisant rénal

+ Aliskiren

Risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, daugmentation de la morbi-mortalité cardio-vasculaire.

Associations déconseillées

+ Aliskiren

Risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, daugmentation de la morbi-mortalité cardio-vasculaire.

+ Diurétiques épargneurs de potassium seuls ou associés sauf pour l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque ainsi qu'en cas d'hypokaliémie: Risque dhyperkaliémie (potentiellement létale), surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).

Si l'association est justifiée, contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale.

+ Estramustine

Risque de majoration des effets indésirables à type d'dème angio-neurotique.

+ Lithium

Une augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques a été rapportée chez les patients recevant des IEC en association à un traitement par lithium. Ces médicaments doivent être associés avec précaution, et une surveillance stricte de la lithémie est recommandée. En cas dutilisation dun diurétique, le risque de toxicité du lithium est plus élevé.

+ Potassium

Hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).

Association déconseillée sauf s'il existe une hypokaliémie.

Indométacine

En cas d'administration simultanée dun IECet de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, une diminution de leffet antihypertenseur peut survenir. Lutilisation concomitante dun IEC et dun AINS peut induire un risque accru daltération supplémentaire de la fonction rénale, y compris de survenue éventuelle dune insuffisance rénale aiguë, et un risque accru daugmentation des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients ayant une altération préalable de la fonction rénale. Lassociation doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent bénéficier dune hydratation correcte et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après linstauration du traitement concomitant, puis dune manière périodique.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antidiabétiques: insulines, sulfamides hypoglycémiants

L'utilisation simultanée des IEC et des médicaments antidiabétiques (insuline ou antidiabétiques oraux) peut provoquer une augmentation de leffet hypoglycémiant et entraîner un risque dhypoglycémie. Ces réactions ont tendance à survenir plus souvent dans les premières semaines de ce traitement concomitant et chez les patients atteints dinsuffisance rénale.

Renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Diurétiques hypokaliémiants

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un IEC en cas de déplétion hydrosodée préexistante.

Dans l'hypertension artérielle: lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut:

·soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'IEC et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement;

·soit administrer des doses initiales réduites d'IEC et augmenter progressivement la posologie.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive: traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'IEC éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas: surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'IEC.

+ Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris lacide acétylsalicylique utilisé en tant quagent anti-inflammatoire :

En cas d'administration simultanée dun IEC et de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, une diminution de leffet antihypertenseur peut survenir. Lutilisation concomitante dun IEC et dun AINS peut induire un risque accru daltération supplémentaire de la fonction rénale, y compris de survenue éventuelle dune insuffisance rénale aiguë, et un risque accru daugmentation des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients ayant une altération préalable de la fonction rénale. Lassociation doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent bénéficier dune hydratation correcte et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après linstauration du traitement concomitant, puis dune manière périodique.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Eplérénone

Majoration du risque dhyperkaliémie, notamment chez le sujet âgé. Contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale pendant lassociation.

+ Spironolactone

Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, et avec des doses faibles dIEC.

Dans le traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction déjection <35 % et préalablement traitée par lassociation inhibiteur de conversion + diurétique de lanse : risque dhyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Vérifier au préalable labsence dhyperkaliémie et dinsuffisance rénale.

Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite).

Associations à prendre en compte

+ Amifostine, antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques, alphabloquants à visée urologiques, anti-hypertenseurs alpha-bloquants, médicaments à lorigine dune hypotension orthostatique

Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Dans les indications où cette association est possible, risque accru de dégradation de la fonction rénale, voire insuffisance rénale aiguë, et majoration de l'hyperkaliémie, ainsi que de l'hypotension et des syncopes.

+ Autres hyperkalémiants

Risque de majoration de lhyperkaliémie, potentiellement létale.

+ Gliptines

Majoration du risque de la survenue dangio-oedèmes, par réduction de lactivité de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) par la gliptine, chez les patients traités par inhibiteur de lenzyme de conversion.

+ Sels dor

Avec les sels d'or administrés par voie IV : risque de réactions « nitritoïdes » à lintroduction de lIEC (symptômes comprenant rougeur, nausées, vomissements et hypotension, éventuellement collapsus).

Les paramètres pharmacocinétique du bénazépril ne sont pas modifiés par les principes actifs suivants: hydrochlorothiazide, furosémide, chlorthalidone, digoxine, propranolol, aténolol, nifédipine, amlodipine, naproxène, acide acétylsalicylique, ou cimétidine. De même l'administration de bénazépril ne modifie pas substantiellement les paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments à l'exception de possible augmentations des taux plasmatiques de digoxine (les paramètres pharmacocinétique de la cimétidine n'ont pas été étudiés).

+ Ciclosporine et héparine

Une hyperkaliémie peut survenir pendant lutilisation concomitante dun IEC avec la ciclosporine et avec lhéparine. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium.

+ Inhibiteurs de mTOR

Le risque dangio-oedème peut augmenter chez les patients recevant un traitement concomitant par IEC et inhibiteurs de mTOR (p. ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Il a été signalé que lutilisation des IEC pendant la grossesse peut entraîner un décès ftal ou néonatal.

Allaitement

Des données pharmacocinétiques limitées ont montré des concentrations basses dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations ne semblent pas avoir dincidence clinique, lutilisation de BENAZEPRIL ARROW nest pas recommandée pendant lallaitement denfants prématurés et pendant les premières semaines après laccouchement, à cause du risque éventuel deffets indésirables cardiovasculaires et rénaux et parce que lexpérience clinique est limitée.

Dans le cas dun enfant en bas âge plus âgé, lutilisation de BENAZEPRIL ARROW pendant lallaitement peut être considérée si ce traitement est nécessaire pour la mère, et que le suivi de la survenue du moindre effet indésirable chez lenfant est effectué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

En début de traitement, une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents d'abord, en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à < 1/100 ), rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1 000 ) très rare ( <1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : Anémie hémolytique, thrombocytopénie (voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire

Rare : Oedème de Quincke (angio-dème), dème des lèvres, dème de la face (voir rubrique 4.4)

Affections psychiatriques

Rare : Insomnie, nervosité, paresthésie

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées, étourdissements

Rare : Somnolence

Très rare : dysgueusie

Affections de loreille et du labyrinthe

Très rare : Acouphènes

Affections cardiaques

Fréquent : Palpitations, symptômes orthostatiques

Rare : Hypotension orthostatique, douleurs thoraciques, angine de poitrine, arythmie

Très rare : Infarctus du myocarde

Affections vasculaires

Fréquent : Rougeurs

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : Toux, symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Troubles gastro-intestinaux

Rare : Diarrhée, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales

Très rare : Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Rare : Hépatite (principalement cholostatique), jaunisse cholostatique (voir rubrique 4.4)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : Eruption cutanée, prurit, réaction de photosensibilité

Rare : Pemphigus

Très rare : Syndrome Stevens-Johnson

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et osseuses

Rare : Arthralgie, arthrite, myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : Pollakiurie

Rare : élévation de lurée sanguine, élévation du taux de créatinine sérique

Très rare : Insuffisance rénale (voir rubrique 4.4)

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent : Fatigue

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée depuis la commercialisation de bénazépril : angio-dème de l'intestin grêle, réactions anaphylactoïdes, hyperkaliémie, agranulocytose, neutropénie (voir rubrique 4.4)

Investigations

Comme dans le cas des autres IEC, des hausses mineures dacide urique, durée sanguine et de la créatinine sérique, réversibles à larrêt du traitement, ont été observées chez < 0.1% des patients présentant une hypertension essentielle et traités par bénazépril seul. Ces hausses sont plus susceptibles de se produire chez les patients recevant également des diurétiques ou ayant une sténose de l'artère rénale (voir rubrique 4.4).

De faibles augmentations de lurée sanguine et de la créatinine sérique réversibles à larrêt du traitement ont été observées chez des patients recevant du BRIEM ou à posologie supérieure (voir rubrique 4.4). Une légère diminution du potassium sérique a été observée dans quelques études cliniques et seulement 0,2 % des patients traités par BENAZEPRIL ARROW ont présenté une hypokaliémie (plus de 0,5 mmol/L en dessous de la valeur normale).

Une hyponatrémie, une augmentation de lacide urique et une diminution de lhémoglobine ont également été rapportées chez des patients traités par bénazépril.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Signes et symptômes

Bien quil ny ait quune expérience limitée concernant le surdosage en bénazépril, le principal symptôme attendu est lhypotension marquée, qui peut être associée à des troubles électrolytiques et à une insuffisance rénale.

Si lingestion est récente, il est conseillé de provoquer un vomissement. Bien que le métabolite actif du bénazépril soit faiblement dialysable (voir rubrique 5.2), une dialyse peut être considérée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère afin de soutenir lélimination physiologique du médicament chez ces patients. En cas dhypotension marquée, ladministration intraveineuse de solution saline normale est recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC) NON ASSOCIES - Code ATC: C09AA07

Mécanisme daction

Le bénazépril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant de la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

Il en résulte:

·une diminution de la sécrétion d'aldostérone,

·une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

L'action antihypertensive du bénazépril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.

Le bénazépril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le bénazéprilate, les autres métabolites étant inactifs.

Caractéristiques de l'activité antihypertensive.

Le bénazépril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle: légère, modérée ou sévère; on observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme, sans modification du rythme cardiaque.

L'activité antihypertensive après une prise unique se manifeste dès la 1ère heure, est maximale entre 2 et 4 heures et se maintient pendant 24 heures.

Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures est très élevé: il se situe aux environs de 90 % à 95 %.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique entraîne une synergie de type additif. L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique seul.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes). Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Une étude clinique a été menée chez des patients, hypertendus traités pour la plupart, atteints dune néphropathie glomérulaire avec protéinurie et dont la clairance de la créatinine était comprise entre 30 et 60 ml/mn, 583 patients ont été randomisés pour être traités en double aveugle soit par benazépril 10 mg/jour soit par placebo pendant 24 voire 36 mois.

Le critère principal était la progression de linsuffisance rénale : nombre de patients ayant soit un doublement de la créatininémie soit lindication à traitement rénal de suppléance.

Pendant la durée de létude, 88 patients ont atteint ce critère : 57 sous placebo, 31 sous bénazépril, (p < 0,01) : 14 % des patients ont eu, en cours détude, une kaliémie ≥ 6 mmol/l.

Population pédiatrique

Dans une étude clinique portant sur 107 enfants, âgés de 7 à 16 ans, avec une pression systolique ou diastolique au-dessus du 95e percentile, les patients ont reçu 0,1 ou 0,2 mg/kg de chlorhydrate de bénazépril ensuite augmenté jusqu'à 0,3 ou 0,6 mg/kg.

Pendant l'augmentation de dose, les patients ont reçu une faible dose de chlorhydrate de bénazépril pendant 8 jours, une dose moyenne pendant 7 jours et une forte dose pendant 14 jours. La pression artérielle systolique en position couchée était significativement diminuée de 10,8 mm Hg par rapport à la valeur initiale pour tous les sujets. La pression artérielle diastolique en position couchée a également été diminuée de manière significative de 9,3 mm Hg pour tous les sujets.

Après quatre semaines de traitement, 85 patients dont la pression artérielle a été réduite grâce au traitement ont été ensuite randomisés pour recevoir soit un placebo soit bénazépril et ont été suivis pendant deux semaines supplémentaires. A la fin des deux semaines, la pression artérielle (systolique et diastolique) chez les enfants traités par placebo a augmenté de 4 à 6 mm Hg par rapport aux enfants recevant bénazépril. L'augmentation moyenne de pression artérielle systolique en position couchée était significativement plus élevée dans le groupe placebo (7,9 mm Hg) que dans le groupe recevant la dose moyenne (1,0 mm Hg), mais pas dans les groupes recevant la dose faible (3,9 mm Hg) ou la dose forte (2,2 mm Hg). Ainsi, aucune relation dose-réponse n'a été observée pour les trois doses.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Par voie orale, le bénazépril est rapidement absorbé.

La quantité absorbée représente au moins 37 % de la dose administrée et n'est pas influencée par la prise d'aliments, celle-ci retardant seulement l'absorption.

Il est hydrolysé en bénazéprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le pic de concentrations plasmatiques du bénazéprilate est atteint en 1 h 30.

La liaison du bénazéprilate aux protéines plasmatiques est de 95 %.

Après administration répétée de bénazépril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre est atteint en 2 à 3 jours en moyenne. La demi-vie effective d'accumulation du bénazéprilate est de 10 à 11 heures.

Le bénazéprilate est éliminé essentiellement par voie rénale.

Les concentrations plasmatiques de bénazéprilate sont significativement plus élevées chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min.

Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques de bénazéprilate ne sont pas augmentées.

La cinétique et la biodisponibilité du bénazéprilate ne sont pas modifiées chez les patients atteints de cirrhose du foie.

Il existe un passage des inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le placenta.

Le bénazépril passe dans le lait maternel.

Allaitement

Après administration d'une dose quotidienne de 20 mg de bénazépril administré par voie orale pendant 3 jours, chez 9 femmes (délais depuis laccouchement non précisé), les concentrations maximales de bénazépril dans le lait étaient de 0,9 µg/L 1 heure après la prise et de 2 µg/L pour le métabolite actif le bénazéprilate 1,5 heure après la prise. On estime qu'un enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,14 % de la dose quotidienne de bénazépril de la mère après ajustement au poids.

Population pédiatrique

Chez des enfants (n = 45) hypertendus, âgés de 7 à 16 ans, recevant quotidiennement des doses multiples de chlorhydrate de bénazépril (0,1 à 0,5 mg / kg), la clairance du bénazéprilate chez les enfants de 7 à 12 ans était de 0,35 l/h kg, soit plus du double de celle rapportée chez des adultes en bonne santé, recevant une dose unique de 10 mg (0,13 l/h/kg). Chez les adolescents (âgés de 13 à 16 ans), elle était de 0,17 l/h/kg, 27% plus élevé que celle des adultes en bonne santé. La demi-vie d'élimination terminale du bénazéprilate était environ 5 heures chez les patients pédiatriques, un tiers de celle observée chez les adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, huile de ricin hydrogénée,

Pelliculage: OPADRY 03F22200 jaune: HPMC 2910/Hypromellose 6cP, dioxyde de titane (E171), macrogol PEG 8000, oxyde de fer jaune (E172), talc.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (aluminium/aluminium)

10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés en flacon (PP) muni d'un bouchon (PEBD) avec dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·217 653-6 ou 34009 217 653 6 6: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 654-2 ou 34009 217 654 2 7: 14 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 655-9 ou 34009 217 655 9 5: 20 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 656-5 ou 34009 217 656 5 6: 28 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 657-1 ou 34009 217 657 1 7: 30 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 658-8 ou 34009 217 658 8 5: 42 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 659-4 ou 34009 217 659 4 6: 50 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 660-2 ou 34009 217 660 2 8: 84 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 661-9 ou 34009 217 661 9 6: 90 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·581 432-2 ou 34009 581 432 2 9: 98 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·580 961-1 ou 34009 580 961 1 2: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (alu/alu).

·217 662-5 ou 34009 217 662 5 7: 10 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 663-1 ou 34009 217 663 1 8: 14 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 664-8 ou 34009 217 664 8 6: 20 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 665-4 ou 34009 217 665 4 7: 28 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 666-0 ou 34009 217 666 0 8: 30 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 667-7 ou 34009 217 667 7 6: 42 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 668-3 ou 34009 217 668 3 7: 50 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 670-8 ou 34009 217 670 8 7: 84 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·217 671-4 ou 34009 217 671 4 8: 90 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·581 433-9 ou 34009 581 433 9 7: 98 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

·580 962-8 ou 34009 580 962 8 0: 100 comprimés en flacon (polypropylène) munis d'un bouchon (LDPE) avec dessicant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 13/12/2016

Dénomination du médicament

BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable

Chlorhydrate de bénazépril

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou à votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C09AA07

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et pour le ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale chez des patients hypertendus ayant une certaine forme d'insuffisance rénale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable :

·En cas dallergie connue au bénazépril,

·Si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois, c'est-à-dire au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse, (Il est également préférable déviter de prendre Bénazépril arrow, en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement),

·En cas dantécédent d'dème de Quincke (variété d'urticaire avec brusque infiltration de liquide au niveau du visage et des muqueuses) avec un autre I.E.C.

·En cas d'occlusion intestinale, en raison de la présence d'huile de ricin,

·Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin en cas d'hyperkaliémie (quantité excessive de potassium dans le sang) de rétrécissement des artères du rein, pendant le 1er trimestre de la grossesse, en cas d'association à certains diurétiques, au potassium (sels de), à l'estramustine et au lithium.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun «antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

oaliskiren

·si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte. BENAZEPRIL ARROW est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être administré si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir « Grossesse et Allaitement »).

Ce médicament peut provoquer des réactions dhypersensibilité. Les signes d'une réaction allergique peuvent inclure des problèmes de déglutition ou de respiration, un gonflement de vos lèvres, de votre visage, de votre gorge ou de votre langue. Dans tels cas, contacter immédiatement votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre votre médicament :

·Si vous allez suivre un traitement pour réduire votre allergie aux piqûres d'abeille ou de guêpe (désensibilisation).

·Si vous subissez une dialyse ou tout autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, BENAZEPRIL ARROW pourrait ne pas vous convenir.

·Si vous souffrez de problèmes cardiaques (tels que insuffisance cardiaque, athérosclérose), hépatiques ou rénaux (tels que insuffisance rénale, sténose rénale) (demandez conseils à votre médecin si vous avez des doutes).

·Si vous avez perdu une grande quantité de sels ou de fluides corporels (si vous vomissez, avez la diarrhée, suez de manière inhabituelle, suivez un régime pauvre en sel, prenez des diurétiques depuis longtemps ou avez subi une dialyse).

·Si vous allez recevoir un anesthésique. Celui-ci pourrait vous être donné pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. En cas d'intervention chirurgicale, prévenir l'anesthésiste de la prise de ce médicament, il pourrait s'avérer nécessaire d'arrêter votre traitement par BENAZEPRIL ARROW, un jour avant; demandez conseil à votre médecin.

·Si votre taux sanguin de potassium est élevé (d'après les résultats de vos tests sanguins).

·Si vous souffrez d'une maladie vasculaire du collagène telle qu'une sclérodermie ou un lupus érythémateux systémique.

·Si vous avez du diabète.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable ».

En raison dun risque dagranulocytose et de neutropénie (déficit de certains globules blancs dans le sang) chez les patients immunodéprimés (baisse des défenses immunitaires), il convient de prévenir votre médecin si vous prenez des traitements immunosuppresseurs ou susceptibles de faire baisser les globules blancs dans le sang.

Risque de douleurs abdominales importantes (angio-dème intestinal).

Risques d'atteintes du foie (jaunisse).

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS

Autres médicaments et BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions :

·Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA-II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable » et « Avertissements et précautions »), certains diurétiques, les sels de potassium, lestramustine et le lithium, des médicaments pour le diabète (insuline ou antidiabétiques oraux),

·et si vous recevez une thérapie avec des injections de sels dor.

·Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, utilisés pour soulager la douleur et linflammation (p. ex. ibuprofène, indométhacine)

·Aspirine (acide acétylsalicylique) lorsquon lutilise pour soulager la douleur et linflammation (le bénazépril peut être utilisé avec laspirine lorsquon lutilise pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux)

·Ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet dun organe transplanté;

·Héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang;

·Médicaments utilisés pour prévenir le rejet dun organe transplanté et pour traiter le cancer (p. ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus).

BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre BÉNAZÉPRIL ARROW avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de BÉNAZÉPRIL ARROW. BÉNAZÉPRIL ARROW est déconseillé au cours du 1er trimestre de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Lallaitement de nouveau-nés (1ères semaines après la naissance), et en particulier lallaitement de prématurés, est déconseillé lors dun traitement par BÉNAZÉPRIL ARROW.

En cas dallaitement dun bébé plus âgé, votre médecin devra vous informer sur les bénéfices et les risques de la poursuite de BÉNAZÉPRIL ARROW pendant lallaitement en comparaison à dautres traitements.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Comme avec tout traitement anti-hypertenseur, la prudence est de rigueur en début de traitement.

BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose et huile de ricin.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient de lHuile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

3. COMMENT PRENDRE BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Posologie

Se conformer strictement à l'ordonnance du médecin.

Mode et voie dadministration

Voie orale.

Fréquence d'administration

Ce médicament peut être pris avant, pendant ou après les repas, la biodisponibilité du médicament n'étant pas modifiée par les aliments.

Durée du traitement

Respectez la prescription de votre médecin.

Si vous avez pris plus de BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable que vous nauriez dû :

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension. Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient jambes relevées.

Si le malaise se poursuit, alertez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

ARRETER de prendre BENAZEPRIL ARROW et CONSULTEZ IMMEDIATEMENT UN MEDECIN si vous remarquez l'un ou l'autre des effets secondaires graves suivants (vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent) :

·Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge rendant difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que des démangeaisons et des éruptions cutanées. Ceci pourrait être le signe d'une réaction allergique grave à BENAZEPRIL ARROW (dème de Quincke, dème des lèvres, dème de la face).

·Réactions cutanées sévères, y compris une éruption, des ulcères buccaux, une aggravation d'une maladie de peau préexistante, des rougeurs, des vésicules ou une desquamation de la peau (Syndrome de Stevens-Johnson).

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

·Un rythme cardiaque rapide, irrégulier ou fortement ressenti (palpitations), une douleur dans la poitrine, une contraction de la poitrine ou des problèmes plus graves, y compris une crise cardiaque (Infarctus du myocarde).

·Des douleurs à l'estomac sévères pouvant atteindre le dos. Ceci pourrait être le signe d'une pancréatite (Inflammation du pancréas).

·Une fièvre, des frissons, une fatigue, une perte d'appétit, des douleurs à lestomac, des nausées, une coloration jaune de la peau ou des yeux (Jaunisse). Ceux-ci pourraient être signes de problèmes hépatiques tels qu'une hépatite (Inflammation du foie) ou des lésions hépatiques.

Effets indésirables fréquents (affectant moins d'1 personne sur 10)

·Toux, symptômes dinfections des voies respiratoires supérieures (écoulement nasal, éternuements),

·Maux de tête, étourdissements,

·Fatigue,

·Symptômes orthostatiques : évanouissements, sensations vertigineuses, sensations de faiblesse, sensations de malaise, hypotension (pression artérielle anormalement basse), en particulier lorsque vous changez brutalement de position, que vous vous levez ou que vous vous asseyez rapidement,

·Bouffées de chaleur, rougeurs,

·Troubles gastro-intestinaux,

·Eruptions cutanées, démangeaisons, sensibilité inhabituelle au soleil,

·Envie fréquente duriner.

Effets indésirables rares (affectant moins d'1 personne sur 1 000)

·Problèmes de sommeil (insomnie),

·Nervosité inhabituelle,

·Démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des sensations d'engourdissement, de picotements, de piqûres d'aiguilles, de brûlure ou de fourmillement (paresthésies),

·Somnolence,

·Hypotension orthostatique (pression artérielle anormalement basse lorsque vous passez brutalement de la position allongée à la position debout),

·Diarrhée, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales,

·Apparition de bulles sur les muqueuses et tout particulièrement celles de la bouche (pemphigus),

·Douleurs articulaires ou musculaires, arthrite,

·Résultats danalyse sanguine modifiés (hausse de lurée et de la créatinine dans le sang).

Effets indésirables très rares (affectant moins d'1 personne sur 10 000)

·Examens sanguins montrant un nombre trop faible de globules rouges (anémie hémolytique) pouvant causer de la fatigue et une pâleur, ou un nombre trop faible de plaquettes (thrombocytopénie) pouvant causer des saignements et des bleus,

·Altération du goût (dysgueusie),

·Trouble de l'audition et bourdonnements d'oreilles (acouphènes).

Effets indésirables de fréquence indéterminée

·Gonflement intestinal appelé « angio-dème intestinal », se présentant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhée,

·Réactions allergiques,

·Examens sanguins montrant un taux inhabituellement haut de potassium dans votre sang (hyperkaliémie),

·Examens sanguins montrant un taux anormalement bas de certains globules blancs (agranulocytose, neutropénie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable  Retour en haut de la page

·La(les) substance(s) active(s) est (sont) :

Chlorhydrate de bénazépril.... 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

·L(es) autre(s) composant(s) est (sont) :

Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, huile de ricin hydrogénée,

Pelliculage: OPADRY 03F22200 jaune: HPMC 2910/Hypromellose 6cP, dioxyde de titane (E171), macrogol PEG 8000, oxyde de fer jaune (E172), talc.

Quest-ce que BENAZEPRIL ARROW 5 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés sécables, de forme ovale, jaune clair avec une barre de cassure sur les deux faces.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

Boîte de 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (aluminium/aluminium)

Boîte de 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 90, 98 ou 100 comprimés en flacon (PP) muni d'un bouchon (PEBD) avec dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

EXPADRESSE2

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

ACTAVIS HF

REYKJAVIKURVEGUR 78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

OU

ACTAVIS LTD

B16, BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 08

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM