BELUSTINE 40 mg, gélule

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source: ANSM - Mis à jour le : 15/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BELUSTINE 40 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Lomustine... 40,0 mg

Pour une gélule.

Excipients à effet notoire : amidon de blé (gluten), lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Tumeurs cérébrales primitives et secondaires,

·Cancers bronchopulmonaires épidermoïdes et à petites cellules,

·Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens,

·Myélomes,

·Mélanomes malins.

BELUSTINE est utilisée en mono ou en polychimiothérapie.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Mode dadministration

Administration par voie orale.

A administrer de préférence le soir ou 3 heures après un repas.

Posologie

La dose recommandée de BELUSTINE chez ladulte et lenfant est de 130 mg/m² en une seule prise par voie orale toutes les 6 semaines.

Chez les patients présentant une insuffisance médullaire la dose devra être réduite à 100 mg/m² toutes les 6 semaines.

Les doses de BELUSTINE ne devront être répétées quune fois les valeurs de lhémogramme redevenues acceptables (taux de plaquettes supérieur à 100 000/mm3, taux de leucocytes supérieur à 4 000/mm3). Une numération de la formule sanguine sera effectuée toutes les semaines et le traitement suivant ne sera pas administré avant un délai de 6 semaines, du fait de la toxicité hématologique retardée et cumulative du produit.

Une fois la dose initiale administrée, les doses suivantes seront ajustées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente. Le suivant peut servir de guide à lajustement.

Nadir après la dose précédente

% de la dose précédente à administrer

Leucocytes (/mm3)

Plaquettes (/mm3)

³4 000

³100 000

100 %

3 000‑3 999

75 000‑99 999

100 %

2 000‑2 999

25 000‑74 999

70 %

<2 000

<25 000

50 %

En cas dutilisation concomitante de BELUSTINE avec des médicaments myélosuppresseurs, les doses de BELUSTINE doivent être ajustées en conséquence.

Population pédiatrique

La posologie est identique chez ladulte et chez lenfant.

Insuffisance rénale

Le profil defficacité et de tolérance de BELUSTINE chez les patients insuffisants rénaux na pas été établi. Un contrôle périodique de la fonction rénale est recommandé pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 4.8)

Insuffisance hépatique

Le profil defficacité et de tolérance de BELUSTINE chez les patients atteints dinsuffisance hépatique na pas été établi. Un contrôle périodique de la fonction hépatique est recommandé pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 4.8).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

·Allaitement.

·En association avec un vaccin vivant atténué et jusquà au moins six mois après larrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5)

·Allergie au blé (autre que la maladie cliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

BELUSTINE ne doit être administré que par des professionnels de santé expérimentés dans lutilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

Laplasie médullaire, en particulier la thrombopénie et la leucopénie pouvant entraîner des hémorragies et des infections multiples chez un patient déjà immunodéprimé, constitue la toxicité la plus fréquente et la plus sévère de la lomustine.

Des numérations sanguines hebdomadaires devront être effectuées pendant au moins 6 semaines après administration du produit (voir rubrique 4.8). Aux posologies recommandées, il convient de respecter un délai strict dau moins 6 semaines entre chaque traitement.

Les patients doivent être impérativement informés de ne pas utiliser des doses plus fortes de BELUSTINE que celles indiquées par leur médecin. Ils doivent en outre être informés que BELUSTINE doit être administré en une seule prise, avec un délai strict entre deux doses de 6 semaines minimum (voir rubrique 4.2)

La toxicité médullaire de la lomustine étant cumulative, un ajustement posologique doit être envisagé en fonction de la réponse hématologique (nadir) du patient à la dose précédente (voir tableau dajustement des doses en rubrique 4.2)

En raison de la toxicité hématologique spécifique de ce produit, il peut être nécessaire de réduire la posologie lorsque le produit est administré en association à d'autres cytostatiques hématotoxiques.

Des précautions doivent être prises en cas dadministration de BELUSTINE aux patients présentant une insuffisance plaquettaire (voir rubrique 4.2), leucocytaire (voir rubrique 4.2) ou érythrocytaire.

Les données suggèrent une toxicité pulmonaire dose-dépendante de la lomustine (voir rubrique 4.8). Des tests de la fonction respiratoire seront effectués avant ladministration de la dose initiale, puis répétés fréquemment pendant le traitement. Les patients présentant une capacité vitale forcée (CVF) ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) initiales inférieures à 70 % des valeurs théoriques sont particulièrement à risque.

La lomustine pouvant être à lorigine dune insuffisance hépatique, un contrôle régulier des paramètres hépatiques est recommandé pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

Des contrôles réguliers de la fonction rénale devront également être effectués (voir rubrique 4.8).

Toute manipulation de produits anticancéreux impose de prendre des précautions : éviter lexposition de la peau à ces produits en portant un équipement de protection (par ex. des gants) et laver les mains à leau et au savon après manipulation.

BELUSTINE contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

BELUSTINE peut être administré en cas de maladie cliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie cliaque.

Des cas de leucémies aiguës et de myélodysplasies ont été rapportés chez des patients traités par nitroso-urées. Lutilisation prolongée de nitroso-urées a été associée à la survenue de cancers secondaires.

Grossesse et contraception:

En raison des possibles effets génotoxiques et tératogènes de la lomustine, les patients des deux sexes en période dactivité génitale doivent suivre une contraception efficace pendant et 6 mois après le traitement (voir rubrique 4.6).

Fertilité:

Des azoospermie et aménorrhée été observés chez les patients traités par BELUSTINE (voir rubrique 4.8). Les Patients hommes et femmes doivent être informés du risque datteinte des gamètes et des moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement (voir rubrique 4.6).

Interactions:

Ce médicament est déconseille en association la phénytoïne ou la fosphénytoïne, et la cimétidine (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

Associations contre-indiquée (voir rubrique 4.3 Contre-indications)

+ Vaccins vivants atténués

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Lassociation dun cytotoxique avec un vaccin vivant atténué (VVA) est contre-indiqué pendant et jusquau moins six mois après larrêt de la chimiothérapie.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

+ Phénytoïne et par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Cimétidine

Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800mg/J : toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de la lomustine).

Association faisant lobjet dune précaution demploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de lINR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus, temsirolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Fertilité

La lomustine diminue la fertilité chez les rats, aussi bien mâles que femelles (voir rubrique 5.3). Des azoospermies et aménorrhées ont été observées chez les patients traités par BELUSTINE (voir rubrique 4.8). Les patients hommes et femmes doivent être informés du risque datteinte des gamètes et des moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement (voir rubrique 4.4).

Contraception

En raison des possibles effets génotoxiques et tératogènes de la lomustine, les patients des deux sexes en période dactivité génitale doivent prendre une contraception efficace pendant le traitement. Il est préconisé de poursuivre ces mesures contraceptives durant 6 mois après le traitement.

Grossesse

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence un effet tératogène et génotoxique (voir rubrique 5.3). En clinique, il nexiste pas actuellement de donnés suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de BELUSTINE lorsquil est administré pendant la grossesse.

En conséquence BELUSTINE est déconseillé pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas largument pour conseiller une interruption systématique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale.

Si BELUSTINE est utilisé durant la grossesse ou si une patiente devient enceinte alors quelle prend ce médicament, elle devra être informée des risques potentiels encourus par le ftus.

Allaitement

Le passage de la lomustine dans le lait maternel nest pas connu. En conséquence par mesure de prudence, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par BELUSTINE.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été conduite.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La fréquence et la sévérité des effets indésirables par classe de systèmes dorganes indiqués ci-dessous sont définies conformément à la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de système dorgane

Fréquence

Terme MedDRA

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Fréquence indéterminée

Leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Leucopénie

Fréquence indéterminée

Défaillance de la moelle osseuse, thrombopénie, anémie

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Coordination anormale, désorientation, léthargie, dysarthrie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée

Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Rare

Nausées, vomissement

Stomatite

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Transaminases augmentées, bilirubinémie augmentée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée

Alopécie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée

Défaillance rénale, azotémie, atrophie rénale, lésion du rein

Investigations

Fréquence indéterminée

Phosphatase alcaline sanguine augmentée

Toxicité hématologique : la toxicité la plus fréquente et la plus sévère de la lomustine est une toxicité médullaire retardée. Elle survient habituellement 4 à 6 semaines après ladministration du produit et est dose-dépendante. La thrombopénie apparaît environ 4 semaines après ladministration de la lomustine et persiste une à deux semaines. La leucopénie apparaît environ 5 à 6 semaines après ladministration dune dose et persiste 1 à 2 semaines. Environ 65 % des patients ayant reçu une dose de 130 mg/m² présentent un nombre de globules blancs inférieur à 5 000 globules blancs/mm3. 36 patients ont présenté un chiffre de globules blancs inférieur à 3 000/mm3. La thrombopénie est généralement plus sévère que la leucopénie. Toutefois, elles peuvent toutes deux se révéler dose-limitantes.

La lomustine est susceptible dêtre à lorigine dune toxicité médullaire cumulative se traduisant par une baisse plus importante et plus prolongée des différentes lignées de lhémogramme à mesure que les traitements se répètent.

Des cas de leucémies aiguës et de myélodysplasies ont été rapportés chez les patients traités par nitroso-urées de manière prolongée.

Une anémie peut également survenir, mais elle est généralement moins fréquente et moins sévère que la thrombopénie ou la leucopénie.

Des cas d'agranulocytose ont été signalés en association avec d'autres chimiothérapies anticancéreuses.

Toxicité pulmonaire de rares cas de toxicité pulmonaire à type dinfiltration et/ou de fibrose pulmonaire ont été rapportés avec la lomustine. Cette toxicité est apparue après un délai de 6 mois ou plus suite à linstauration du traitement, avec des doses cumulatives de lomustine généralement supérieure à 1 100 mg/m². Un cas de toxicité pulmonaire à une dose cumulative de seulement 600 mg a été rapporté.

Chez des patients atteints de tumeurs intracrâniennes ayant reçu des nitroso-urées proches de la lomustine au cours de leur enfance et des premières années de leur adolescence, des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés jusquà 17 ans après la fin du traitement.

Toxicité rénale : des anomalies se traduisant par une diminution de la taille des reins, une azotémie progressive et une insuffisance rénale ont été rapportées chez les patients ayant reçu de fortes doses cumulatives après un traitement prolongé par lomustine et autres nitroso-urées proches de la lomustine. Des cas de lésion rénale chez des patients ayant reçu des doses totales inférieures ont parfois été également rapportés.

Troubles gastro-intestinaux : des nausées et des vomissements peuvent survenir 3 à 6 heures après la prise de lomustine, et durent habituellement moins de 24 heures. Leur fréquence et leur durée peuvent être diminuées par ladministration dantiémétiques avant ladministration du produit, ainsi que par une administration de la lomustine à jeun.

Des stomatites ont parfois été signalées.

Toxicité hépatique : une forme réversible de toxicité hépatique, se traduisant par une élévation des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine a été rapportée chez un faible pourcentage de patients sous lomustine.

Des cas d'ictère cholestatique, d'atteinte mixte et d'atteinte cytolytique ont également été signalés.

Effets sur les organes de reproduction: aménorrhée, azoospermie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de surdosage accidentel, parfois dissue fatale, ont été rapportés avec la lomustine. Les cas de surdosage accidentel ont entraîné une toxicité médullaire, des douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, anorexie, léthargie, vertiges, anomalies de la fonction hépatique, toux et essoufflement. Il faut donc effectuer quotidiennement des numérations sanguines pour guider déventuels gestes symptomatiques. Il nexiste pas dantidote spécifique de la lomustine. En cas de surdosage, il convient dinstaurer un traitement symptomatique assurant le maintien des fonctions vitales. La lomustine étant éliminée par voie urinaire, une hémodialyse est possible en cas de surdosage

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AGENT ALKYLANT, NITROSOUREES, (L. ANTINEOPLASIQUE ET IMMUNOMODULATEUR)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Les études de pharmacocinétique faites chez lanimal et chez lhomme en utilisant des échantillons de lomustine marquée au 14C sur les 3 groupements de la molécule (carbonyle, cyclohexyle et chloroéthyle) ont montré que :

·labsorption est rapide avec 70% de biodisponibilité. Les pics des taux sanguins de radioactivité sont observés après lingestion des dérivés marqués sur le cyclohexyle, le chloroéthyle et le carbonyle respectivement au bout de 3h, 4h et 1h ;

·du fait de la forte lipophilie de ce médicament, la radioactivité apparaît rapidement dans le LCR (environ 30 minutes après labsorption du produit). Les pics des taux obtenus dans le LCR coïncident avec ceux obtenus dans le sang. Avec le composé marqué sur le groupement chloroéthyle, le pic obtenu dans le LCR atteint le tiers de celui obtenu dans le sang ;

·lexcrétion urinaire des produits marqués est pratiquement complète entre 48 et 72h (60% dans les urines de 48h) ;

·il nest retrouvé que de très faibles quantités de lomustine non modifiée dans le sang, le LCR ou lurine ;

·la métabolisation de lomustine est donc rapide et son activité se manifeste par lintermédiaire de ses métabolites.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

La lomustine diminue la fertilité chez les rats, aussi bien mâles que femelles. La lomustine est tératogène et toxique pour l'embryon/le ftus chez le rat et est toxique pour l'embryon/le ftus à une dose maternelle toxique chez le lapin. Une étude péri- et postnatale menée sur des rats n'a révélé qu'une réduction du poids corporel de la progéniture. Ces effets ont été constatés à des doses auxquelles une exposition dans la plage thérapeutique est envisagée.

Il ressort des publications que la lomustine est manifestement génotoxique. Chez le rat et la souris, la lomustine provoque une augmentation de l'incidence tumorale à des doses qui correspondent plus ou moins aux doses cliniques retenues pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium

Enveloppe de la gélule dioxyde de titane (E 171), hypromellose (E464).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

42 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

5 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/aluminium); boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

KYOWA KIRIN LIMITED

GALABANK BUSINESS PARK

GALASHIELS TD1 1QH

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 318 727 5 7 : 5 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/aluminium); boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 15/03/2017

Dénomination du médicament

BELUSTINE 40 mg, gélule

Lomustine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BELUSTINE 40 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BELUSTINE 40 mg, gélule ?

3. Comment prendre BELUSTINE 40 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BELUSTINE 40 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE BELUSTINE 40 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

La lomustine est un agent alkylant et une nitrosourée.

BELUSTINE est un médicament anticancéreux cytotoxique, qui entraîne la mort des cellules. Il est utilisé soit seul soit en association à d'autres médicaments pour traiter les types de cancer suivants:

·Tumeurs cérébrales primitives et secondaires.

·Cancers du poumon (cancers bronchopulmonaires épidermoïdes et à petites cellules).

·Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.

·Cancers des cellules plasmatiques (myélomes).

·Mélanomes malins (cancers des mélanocytes), en général cutanés mais parfois au niveau de l'il ou de l'intestin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BELUSTINE 40 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais BELUSTINE 40 mg, gélule :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à la lomustine ou à l'un des autres composants. Pour la liste complète des composants, voir la rubrique 6 ;

·Si vous allaitez ;

·En association avec les vaccins vivants atténués et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au blé, en raison de la présence d'amidon de blé.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

·Ce médicament ne peut être prescrit que par des médecins cancérologues ;

·leffet indésirable le plus fréquent et sévère de ce médicament est une dépression retardée de la moelle osseuse pouvant entraîner une augmentation des hémorragies et des infections si vous souffrez déjà de ce type de symptômes ;

·votre médecin effectuera des analyses de sang après chaque prise de BELUSTINE, ainsi que chaque semaine pendant au moins six semaines. Il convient de respecter un délai strict de six semaines minimum entre deux prises de ce traitement ;

·veillez toujours à prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin. Ladministration de ce médicament est par voie orale, en une seule prise. Ce médicament pouvant augmenter la sévérité dune toxicité de la moelle osseuse, un ajustement des doses suite à la première prise pourra être envisagé par votre médecin ;

·si vous prenez d'autres médicaments chimiothérapiques utilisés pour tuer les cellules cancéreuses (cytotoxiques hématotoxiques), qui peuvent également détruire les globules rouges ;

·si vous présentez une baisse du taux de plaquettes (cellules responsables de la coagulation du sang), de leucocytes (globules blancs) ou dérythrocytes (globules rouges), votre médecin vous indiquera quelles sont les mesures à prendre ;

·si vous présentez une diminution de la capacité respiratoire, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre fonction respiratoire tout au long du traitement ;

·si vous êtes atteint dune maladie du foie ou de tout autre problème hépatique, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre fonction hépatique tout au long du traitement ;

·si vous êtes atteint dune maladie des reins ou de tout autre problème rénal, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre fonction rénale tout au long du traitement ;

·si vous devez prendre un anticoagulant par voie orale, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre coagulation sanguine tout au long du traitement.

La lomustine appartient à une classe de substances appelées « nitroso-urées ». Lutilisation prolongée des nitroso-urées est susceptible dentraîner la formation dautres cancers nayant aucun lien avec le cancer pour lequel vous êtes traité actuellement. Des cas d'hémopathies malignes et des anomalies de fonctionnement de la moelle osseuse ont été rapportées chez des patients traités avec des « nitroso-urées ».

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie), la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j (voir rubrique "Autres médicaments et BELUSTINE 40 mg, gélule").

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie cliaque.

Autres médicaments et BELUSTINE 40 mg, gélule

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune avec des vaccins à virus vivants atténués (voir rubrique "Ne prenez jamais BELUSTINE").

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie), et la cimétidine (voir rubrique "Avertissements et précautions").

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse, allaitement et fertilité

Fertilité

Le traitement par lomustine entraîne un risque d'infertilité irréversible chez l'homme.

Des azoospermies et aménorrhée ont été observées chez les patients traités par BELUSTINE. Les patients hommes et femmes doivent être informés du risque datteinte des gamètes et des moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement.

Contraception

La lomustine est susceptible d'être à l'origine de malformations congénitales graves. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après arrêt du traitement.

Grossesse et allaitement

BELUSTINE n'est pas recommandé pendant la grossesse. Il est recommandé d'utiliser une contraception efficace lors du traitement.

Lallaitement est contre-indiqué pendant le traitement par BELUSTINE.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

BELUSTINE 40 mg, gélule contient 100 mg de lactose* et 40 mg d'amidon de blé**.

*Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

**Ce médicament convient aux personnes atteintes d'une maladie cliaque. Les patients allergiques au blé (un trouble différent de la maladie cliaque) ne doivent pas prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE BELUSTINE 40 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Les gélules de BELUSTINE ne doivent être administrées que sous surveillance médicale. La dose sera déterminée par votre médecin en fonction de vos besoins individuels.

BELUSTINE doit être pris de préférence le soir ou 3 heures après un repas.

Si vous avez pris plus de BELUSTINE 40 mg, gélule que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre BELUSTINE 40 mg, gélule :

Prenez la dose suivante comme prévu et poursuivez le schéma thérapeutique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement par BELUSTINE, il est possible que surviennent :

·des troubles de la formule sanguine [globules blancs, plaquettes (éléments du sang jouant un rôle important dans la coagulation sanguine)];

·des troubles digestifs tels que nausées, vomissements;

·de rares inflammations de la muqueuse buccale;

·les règles peuvent être supprimées;

·de rares pertes de cheveux;

·possibilité d'azoospermie (absence de spermatozoïde dans le sperme);

·des troubles hépatiques;

·des troubles respiratoires.

Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez tout effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables très fréquents (susceptibles de concerner plus de 1 individu sur 10)

·Diminution du nombre de globules blancs (leucopénie)

Effets indésirables fréquents (susceptibles de concerner moins de 1 individu sur 10 et plus de 1 individu sur 100)

·Nausées (envie de vomir)

·Vomissements

Effets indésirables rares (susceptibles de concerner moins de 1 individu sur 1000 et plus de 1 individu sur 10 000)

·Douleur et inflammation de la muqueuse buccale, y compris les gencives, les lèvres et la gorge (stomatite)

Fréquence indéterminée

·Cancer des globules blancs (leucémie aiguë)

·Trouble hématologique appelé « syndrome myélodysplasique »

·Défaillance de la moelle osseuse

·Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombopénie)

·Diminution du nombre de globules rouges (anémie)

·Manque de coordination des mouvements musculaires (ataxie)

·Confusion

·Fatigue (léthargie)

·Troubles de lélocution

·Maladies respiratoires

·Infiltration pulmonaire

·Chute de cheveux (alopécie)

·Troubles rénaux ou insuffisance rénale

·Anomalies du bilan biologique hépatique sanguin : augmentation des transaminases, de la bilirubine, de la phosphatase alcaline.

·Anomalies rénales : insuffisance rénale, azotémie, diminution de la taille des reins (atrophie rénale). Lésion.

Toxicité médullaire retardée : cest la toxicité la plus fréquente et la plus grave de la lomustine. Elle survient habituellement quatre à six semaines après ladministration du traitement et se traduit par une diminution du nombre de cellules sanguines. Une diminution du nombre des plaquettes (thrombopénie) est observée environ quatre semaines après le traitement pour une durée de une à deux semaines. Une diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) est généralement observée cinq à six semaines après ladministration du traitement pour une durée de une à deux semaines. La thrombocytopénie est généralement dintensité plus sévère que la leucopénie. Une anémie (diminution du nombre de globules rouges) est également possible, mais elle est moins fréquente et moins sévère que la thrombopénie ou la leucopénie.

Des cas de cancer des globules blancs (leucémie aiguë) et de maladie de la moelle osseuse (myélodysplasie) ont été décrits chez des patients ayant reçu un traitement prolongé par nitroso-urées.

Toxicité pulmonaire : rarement, des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés avec lutilisation de la lomustine. Lorsquelle survient, elle se manifeste généralement six mois (ou plus) après le traitement.

Chez des individus ayant reçu le traitement au cours de lenfance ou des premières années de ladolescence, lapparition dune fibrose pulmonaire a été décrite jusquà 17 ans après larrêt du traitement.

Toxicité rénale : des anomalies rénales, telles quune diminution de la taille des reins, une azotémie progressive et une insuffisance rénale ont été décrites chez des patients ayant reçu de fortes doses cumulatives sur de longues périodes de traitement par lomustine et autres nitroso-urées. Une atteinte rénale a parfois été décrite également chez des patients ayant reçu des doses totales moindres.

Toxicité hépatique : une forme réversible de toxicité hépatique se traduisant par une augmentation dans le sang du taux des transaminases, de bilirubine (pigment jaunâtre retrouvé dans la bile) et de phosphatase alcaline a été décrite chez un petit nombre de patients ayant été traités par lomustine. Dans la plupart des cas, cette toxicité est dintensité légère.

Toxicité digestive : des nausées et des vomissements peuvent apparaître 3 à 6 heures suite au traitement, mais ils durent généralement moins de 24 heures.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BELUSTINE 40 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température intérieure à 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient BELUSTINE 40 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Lomustine...... 40 mg

Pour une gélule.

·Les autres composants sont : Lactose monohydraté, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule: dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464).

Quest-ce que BELUSTINE 40 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélule blanche. Boîte de 5.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

KYOWA KIRIN LIMITED

GALABANK BUSINESS PARK

GALASHIELS TD1 1QH

ROYAUME-UNI

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY SUR SEINE

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

AESICA QUEENBOROUGH LIMITED

NORTH ROAD

QUEENBOROUGH

ME11 5EL

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM