BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/04/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Après reconstitution, un flacon de BCG-MEDAC contient

Bactéries BCG (Bacille de Calmette-Guérin; germe RIVM provenant du germe 1173-P2) 2 x 108 à 3 x 109 unités viables

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale.

Poudre blanche et solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement du carcinome urothélial non-invasif de la vessie:

·Traitement curatif du carcinome in situ

·Traitement prophylactique de la récidive du:

ocarcinome urothélial limitée à la muqueuse:

§pTa G1-G2 s'il s'agit d'une tumeur multifocale et/ou récidivante

§pTa G3

ocarcinome urothélial envahissant la lamina propria mais non la musculeuse de la vessie (pT1)

ocarcinome in situ.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le contenu dun flacon est requis pour une instillation vésicale.

Durée

Carcinome in situ

Le schéma dun traitement standard comprend une instillation intravésicale de BCG-MEDAC par semaine pendant six semaines consécutives en traitement dinduction. Le traitement par BCG ne doit débuter que 2 à 3 semaines après la résection transurétrale (RTU). Après une fenêtre thérapeutique de 4 semaines, ladministration intravésicale doit être reprise dans le cadre dun traitement dentretien pendant au moins un an. Les schémas de traitement dentretien sont décrits ci-dessous.

Traitement dinduction (traitement prophylactique de la récurrence)

Le traitement par BCG doit être instauré environ 2 à 3 semaines après la RTU ou après la biopsie vésicale sans cathétérisme traumatique et doit être répété chaque semaine pendant 6 semaines. Cette thérapie doit être suivie dun traitement dentretien pour les tumeurs à risque intermédiaire et élevé.

Traitement dentretien

Un schéma comprend une thérapie mensuelle de 12 mois. Un autre schéma thérapeutique dentretien consiste en 1 instillation par semaine pendant 3 semaines administrées sur un minimum d1 an et jusquà 3 ans aux 3ème, 6ème, 12ème, 18ème, 24ème, 30ème et 36ème mois. Dans le cadre de ce schéma, 27 instillations au maximum sont administrées pendant une période de trois ans.

Les schémas thérapeutiques mentionnés avec différentes souches de BCG ont été étudiés dans le cadre détudes cliniques incluant un grand nombre de patients. A lheure actuelle, il nest pas possible dindiquer lequel de ces schémas est le meilleur.

Bien que le traitement dentretien réduise les récidives et puisse réduire la progression de la maladie, les effets indésirables et linconfort liés au traitement peuvent lemporter sur les bénéfices chez certains patients. Par conséquent, il est important dévaluer le rapport bénéfice/risque et de prendre en compte les préférences du patient avant de débuter ou de poursuivre le traitement dentretien.

Mode dadministration

BCG-MEDAC doit être administré dans les conditions requises pour lendoscopie intravésicale.

Le patient ne doit pas boire au cours des 4 heures qui précèdent linstillation et pendant 2 heures après linstillation. La vessie doit être vidée avant linstillation de BCG. BCG-MEDAC est introduit dans la vessie au moyen dun cathéter et à basse pression. La suspension de BCG-MEDAC instillée doit rester dans la vessie pendant 2 heures si possible. Pendant ce temps, la suspension doit rester en contact suffisant avec toute la surface de la muqueuse vésicale. Par conséquent, le patient doit être mobilisé autant que possible. Deux heures plus tard, le patient doit éliminer la suspension instillée de préférence en position assise.

Sil nexiste pas de contre-indication médicale spécifique, une hyperhydratation du patient est conseillée pendant les 48 heures qui suivent chaque instillation.

La sécurité et lefficacité de BCG-MEDAC chez les enfants nont pas été établies. Par conséquent, BCG-MEDAC ne doit pas être utilisé chez cette population.

Il ny a pas de recommandations spécifiques concernant lutilisation du produit chez le patient âgé.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

BCG-MEDAC ne doit pas être utilisé chez les immunodéprimés ou les personnes présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis causé par la pathologie concomitante (par ex. un sérodiagnostic du VIH positif, une leucémie ou un lymphome), un traitement cancéreux (par ex. par des médicaments cytostatiques, une radiothérapie) ou un traitement immunosuppresseur (par ex. par des corticostéroïdes).

BCG-MEDAC ne doit pas être administré à des personnes atteintes dune tuberculose évolutive. La présence dune tuberculose évolutive doit être exclue au moyen dune anamnèse appropriée et, si cela est indiqué, par les tests diagnostiques pratiqués conformément aux recommandations locales.

Antécédents de radiothérapie de la vessie.

Le traitement par BCG-MEDAC est contre-indiqué pendant lallaitement (voir rubrique 4.6).

BCG-MEDAC ne doit être instillé que 2 à 3 semaines après une RTU, une biopsie vésicale ou un cathétérisme traumatique.

Perforation de la vessie (voir rubrique 4.4).

Infection urinaire aiguë (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

BCG-MEDAC ne doit pas être administré par voie sous-cutanée, intradermique, intramusculaire ou intraveineuse ou sous forme de vaccin.

Traitement des symptômes, signes ou syndromes

Voir rubrique 4.8.

Nombre dinstillations de BCG

Les effets indésirables du traitement par BCG sont fréquents mais généralement bénins et transitoires. Les réactions indésirables augmentent généralement avec le nombre dinstillations de BCG.

Infection/réaction systémique sévère au BCG

On a rarement rapporté des infections/réactions systémiques au BCG. Il sagit de fièvre de plus de 39,5°C pendant au moins 12 heures, fièvre de plus de 38,5°C pendant au moins 48 heures, miliaire à BCG, hépatite granulomateuse, pertubation du bilan biologique hépatique, dysfonctionnement organique en dehors de lappareil génito-urinaire avec inflammation granulomateuse à la biopsie, syndrome de Reiter.

La présence possible dinfections systémiques sévères dues au BCG doit être envisagée avant linstauration du traitement.

Une instillation traumatique peut provoquer une septicémie due au BCG accompagnée éventuellement dun choc septique pouvant conduire au décès.

Une infection des voies urinaires doit être exclue avant chaque instillation vésicale de BCG (une inflammation de la muqueuse vésicale peut accroître le risque dune dissémination hématogène du BCG). Si une infection des voies urinaires est diagnostiquée pendant le traitement par BCG, il doit être interrompu jusquà lobtention dune culture urinaire négative et jusquà la fin de lantibiothérapie.

Des cas dinfection dimplants et de greffons ont été rapportés chez les patients atteints dun anévrisme ou porteurs dune prothèse.

Persistance du BCG

Des cas isolés de persistance du BCG dans les voies urinaires pendant plus de 16 mois ont été rapportés.

Fièvre ou hématurie macroscopique

Le traitement doit être reporté jusquà la disparition de la fièvre concomitante ou de lhématurie macroscopique.

Faible capacité vésicale

Les patients dont la capacité vésicale est faible courent un risque accru de contracture de la vessie.

HLA‑B27

Chez les patients qui sont HLA‑B27 positifs, la survenue dune arthrite réactionnelle ou syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter est plus fréquente.

Précautions relatives à la manipulation

BCG-MEDAC ne doit pas être manipulé dans la même pièce et par le même personnel que celui qui prépare des médicaments cytotoxiques pour administration intraveineuse. BCG-MEDAC ne doit pas être manipulé par une personne atteinte dun déficit immunitaire connu. Le contact de BCG-MEDAC avec la peau ou les muqueuses doit être évité. Une contamination peut entraîner une réaction dhypersensibilité ou une infection de la région concernée.

Patients immunodéficients

Les patients présentant un déficit immunitaire connu doivent éviter tout contact avec des patients traités par BCG. Cependant, aucun cas de transmission de personne à personne na été signalé à ce jour.

Tests à la tuberculine intradermiques

Le traitement intravésical par BCG-MEDAC peut induire une sensibilité à la tuberculine et compliquer linterprétation ultérieure des tests à la tuberculine intradermiques réalisés pour diagnostiquer une infection mycobactérienne. Aussi, la détermination de la réactivité du patient à la tuberculine pourrait être réalisée avant ladministration du BCG-MEDAC.

Grossesse

BCG-MEDAC nest pas recommandé pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Transmission sexuelle

Jusquà présent, une transmission sexuelle du BCG na pas été rapportée mais il est recommandé dutiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant une semaine après le traitement par BCG.

Hygiène générale

Il est recommandé de se laver les mains et la région génitale après les mictions. Cela sapplique en particulier aux premières mictions suivant linstillation de BCG-MEDAC. En cas de contamination de lésions cutanées, il est recommandé dutiliser un désinfectant approprié.

Renversement accidentel de BCG-MEDAC

En cas de renversement accidentel dune suspension de BCG-MEDAC, traiter avec un désinfectant possédant une activité démontrée contre les mycobactéries. Les éclaboussures sur la peau doivent être traitées avec un désinfectant approprié.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les bactéries BCG sont sensibles aux médicaments antituberculeux (par ex. léthambutol, la streptomycine, lacide p‑aminosalicylique (PAS), lisoniazide (INH) et la rifampicine), aux antibiotiques et aux antiseptiques. Une résistance au pyrazinamide et à la cyclosérine a été décrite.

Ladministration concomitante dantituberculeux et dantibiotiques comme les fluoroquinolones, la doxycycline ou la gentamicine doit être évitée pendant le traitement par instillation intravésicale de BCG en raison de la sensibilité du BCG à ces médicaments.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données ou il existe des données limitées sur lutilisation du BCG chez la femme enceinte. Aucune étude sur la reproduction na été effectuée chez lanimal. BCG-MEDAC nest pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

Il nexiste pas de données suffisantes sur lexcrétion du BCG/métabolites dans le lait maternel. BCG-MEDAC est contre-indiqué pendant lallaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Il a été observé que le traitement intravésical par BCG avait des effets nocifs sur la spermatogenèse et pouvait entraîner une oligospermie ou une azoospermie. Les études effectuées chez lanimal suggèrent que ces effets pourraient être transitoires et réversibles. Cependant, il est souhaitable que les hommes se fassent conseiller sur les possibilités de conservation du sperme avant de débuter le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des symptômes locaux ou systémiques pendant un traitement par BCG-MEDAC peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classe de système dorganes

Fréquence et effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent (≥ 1/10) :

Cystite et réactions inflammatoires (granulomes) de la vessie

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Infection urinaire, orchite, infection/réaction systémique sévère au BCG, septicémie à BCG, miliaire, abcès cutané, syndrome de Reiter (conjonctivite, oligoarthrite asymétrique et cystite)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) :

Infection vasculaire (par ex. anévrisme infecté), abcès rénal

Très rare (< 1/10 000) :

Infection par le BCG des implants et tissus environnants (par ex. infection dun greffon aortique, dun défibrillateur cardiaque, dune prothèse de hanche ou de genou), lymphadénite cervicale, infection des ganglions lymphatiques locaux, ostéomyélite, infection de la moelle osseuse, abcès du psoas, infection du gland du pénis, orchite ou épididymite résistant à un traitement antituberculeux

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Cytopénie, anémie

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Syndrome hémophagocytaire

Affections du système immunitaire

Très fréquent (≥ 1/10) :

Réaction systémique au BCG transitoire (fièvre < 38,5°C, syndrome pseudo‑grippal incluant malaise, fièvre, frissons, inconfort général)

Très rare (< 1/10 000) :

Réaction dhypersensibilité (par ex. dème des paupières, toux)

Affections oculaires

Très rare (< 1/10 000) :

Choriorétinite, conjonctivite, uvéite

Affections vasculaires

Très rare (< 1/10 000) :

Fistule vasculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Granulome pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Très fréquent (≥ 1/10) :

Nausées

Très rare (< 1/10 000) :

Vomissements, fistule intestinale, péritonite

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Eruption cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Arthrite, arthralgies

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent (≥ 1/10) :

Mictions fréquentes avec gêne et douleur

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Hématurie macroscopique, rétention vésicale, obstruction des voies urinaires, vessie contractée

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Insuffisance rénale, pyélonéphrite, néphrite (dont néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle et glomérulonéphrite)

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquent (≥ 1/10) :

Prostatite granulomateuse asymptomatique

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Epididymite, prostatite granulomateuse symptomatique

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Troubles génitaux (par ex. douleur vaginale, dyspareunie), oligospermie, azoospermie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) :

Fièvre > 38,5°C

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :

Hypotension

Les effets indésirables dun traitement par BCG sont fréquents mais généralement bénins et transitoires. Les effets indésirables augmentent généralement avec le nombre dinstillations de BCG.

Peu fréquemment une arthrite/arthralgie et un rash cutané peuvent survenir. Dans la majorité des cas darthrite, darthralgie et de rash cutané, ils peuvent être attribués à des réactions dhypersensibilité au BCG. Dans certain cas, il peut être nécessaire darrêter ladministration du BCG-MEDAC.

Effets indésirables locaux

Une gêne et des douleurs à la miction ainsi quune fréquence mictionnelle excessive surviennent chez près de 90 % des patients. La cystite et une réaction inflammatoire (granulomes) peuvent constituer une part essentielle de lactivité anti-tumorale. Autres effets indésirables locaux peu fréquemment observés : hématurie macroscopique, infection urinaire, rétraction vésicale, obstruction urinaire, contracture vésicale, prostatite granulomateuse symptomatique, orchite et épididymite. Des abcès rénaux sont rarement observés. En outre, des troubles génitaux (par exemple douleur vaginale, dyspareunie) peuvent survenir à une fréquence indéterminée.

Réaction systémique au BCG transitoire

Un état subfébrile, un syndrome pseudo‑grippal et une sensation dinconfort général peuvent survenir. Ces symptômes disparaissent dans les 24 à 48 heures et doivent faire lobjet dun traitement symptomatique standard. Ces réactions sont les signes du début dune réaction immunitaire. Tous les patients recevant le produit doivent être surveillés étroitement et il convient de leur conseiller de signaler toute apparition de fièvre et de manifestations autres quurinaires.

Infections/effets indésirables systémiques sévères

Les infections/effets indésirables systémiques sont définis comme suit : fièvre > 39,5°C pendant au moins 12 heures, fièvre > 38,5°C pendant au moins 48 heures, miliaire à BCG, hépatite granulomateuse, anomalies des enzymes hépatiques, dysfonction organique (en dehors de lappareil uro‑génital) avec inflammation granulomateuse à la biopsie, syndrome de Reiter. Une infection/réaction systémique au BCG sévère peut entraîner une septicémie à BCG pouvant engager le pronostic vital.

Recommandations thérapeutiques, voir le tableau ci‑dessous.

Traitement des symptômes, signes et syndromes

Symptômes, signes ou syndrome

Traitement

1) Symptômes dune irritation vésicale durant moins de 48 heures

Traitement symptomatique

2) Symptômes dirritation vésicale durant au moins 48 heures

Arrêter le traitement par BCG-MEDAC et instaurer un traitement par des quinolones. Sil ny a pas disparition complète des symptômes après 10 jours, administrer de lisoniazide (INH)* pendant 3 mois.

En cas de traitement antituberculeux, le traitement par BCG-MEDAC doit être définitivement interrompu.

3) Infection bactérienne concomitante des voies urinaires

Différer le traitement par BCG-MEDAC jusquà lobtention dune culture urinaire négative et jusquà la fin de lantibiothérapie.

4) Autres effets indésirables génito-urinaires : prostatite granulomateuse symptomatique, épididymite et orchite, obstruction urétrale et abcès rénal

Arrêter le traitement par BCG-MEDAC.

Administrer de lisoniazide (INH)* et de la rifampicine*, pendant 3 à 6 mois en fonction de la sévérité des symptômes.

En cas de traitement antituberculeux, le traitement par BCG-MEDAC doit être définitivement interrompu.

5) Fièvre de moins de 38,5°C durant moins de 48 heures

Traitement symptomatique par le paracétamol.

6) Eruption cutanée, arthralgies ou arthrite ou syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter.

Arrêter le traitement par BCG-MEDAC.

Administrer un antihistaminique ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

En labsence de réponse, administrer de lisoniazide* pendant 3 mois.

En cas de traitement antituberculeux, le traitement par BCG-MEDAC doit être définitivement interrompu.

7) Infection/réaction systémique au BCG** sans signes de choc septique

** voir la définition dune infection/réaction systémique au BCG

Interrompre définitivement le traitement par BCG-MEDAC.

Prévoir une consultation chez un spécialiste des maladies infectieuses.

Administrer une trithérapie antituberculeuse* pendant 6 mois.

8) Infection/réaction systémique au BCG avec signes de choc septique

Interrompre définitivement le traitement par BCG-MEDAC.

Administrer immédiatement une trithérapie antituberculeuse* associée à des corticoïdes daction rapide à dose élevée.

Demander lavis dun spécialiste des maladies infectieuses.

* Attention : les bactéries BCG sont sensibles à tous les médicaments antituberculeux actuellement utilisés sauf le pyrazinamide. Si une trithérapie antituberculeuse est nécessaire, lassociation normalement recommandée est lisoniazide (INH), la rifampicine et léthambutol.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Le surdosage est peu probable car un flacon de BCG-MEDAC correspond à une dose.

Il n'existe pas de données indiquant qu'un surdosage peut provoquer d'autres symptômes que les effets indésirables décrits.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES CYTOKINES ET IMMUNOMODULATEURS, code ATC : L03AX03

BCG-MEDAC est une suspension lyophilisée de la souche bacillaire vivante de Calmette-Guérin à faible potentiel infectieux provenant de Mycobacterium bovis, souche RIVM.

BCG-MEDAC stimule le système immunitaire et a une activité antitumorale.

Les résultats détudes indiquent que le BCG agit comme un immunostimulant non-spécifique, que son action nest pas unique mais quil a plusieurs actions impliquant les cellules du système immunitaire. Le BCG a un effet stimulateur sur la rate, il majore la fonction macrophage dans la rate et active les NK (cellules tueuses naturelles). Linstillation du BCG stimule le taux des granulocytes, monocytes/macrophages et de lymphocytes T, ce qui indique une activation locale du système immunitaire. Les cytokines IL1, IL2, IL6 et TNFa sont également augmentées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La plupart des bacilles sont éliminés dans les urines dans les premières heures après l'instillation. Le passage à travers la paroi urothéliale intacte des mycobactéries reste inconnu. Des cas isolés de persistance du BCG dans les voies urinaires pendant plus de 16 mois ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

La toxicité, les propriétés d'immunostimulation et l'activité antitumorale de la souche RIVM du BCG a été étudiée chez différents animaux. Des doses élevées de BCG ont provoqué un retard pondéral chez la souris et des troubles hépatiques ont également été observés. L'injection intraveineuse chez le lapin semblait être pyrogène. Des instillations répétées chez le cobaye ont induit des réactions inflammatoires dans la paroi vésicale. Des effets indésirables comme des lésions granulomateuses du foie et des poumons sont survenues aux doses élevées. L'administration intravésicale chez le chien indiquait des petites lésions mécaniques de l'urothélium alors qu'aucun signe d'inflammation active n'a été observé dans le stroma sous-urothélial.

Aucune étude sur la mutagenèse, la carcinogenèse et la reproduction n'a été faite.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre: polygéline, glucose anhydre et polysorbate 80.

Solvant: chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

BCG-MEDAC ne doit pas être mélangé avec les solutions hypotoniques et hypertoniques.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans ou 3 ans si le nombre des unités vivantes lors de la libération est plus grand que 5 x 108 CFU/flacon, en tout cas pas au-delà de 4 ans à partir de la date de récolte.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Ne pas congeler.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine à labri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Poudre en flacon (verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc + 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur pour cathéter (adaptateur conique) avec ou sans cathéter - boîte de 1,3, 5 ou 6.

Poudre en flacon (verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc + 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur pour cathéter (adaptateur Luer-Lock) avec ou sans cathéter - boîte de 1 ou 3.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Instructions pour lutilisation/la manipulation

La mise en place du cathéter doit être réalisée avec précaution afin déviter des lésions de lépithélium qui pourraient entraîner lapparition dune infection systémique par le BCG. Lutilisation dun lubrifiant doit être envisagée afin de limiter au maximum le risque de cathétérisme traumatique. La quantité de lubrifiant nécessaire peut être moins importante chez les femmes que chez les hommes. Le drainage de la vessie après le cathétérisme permet de réduire les résidus de lubrifiant avant dappliquer le BCG.

Avant utilisation, le produit doit être remis en suspension dans des conditions dasepsie avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % stérile (voir ci-dessous). Mélanger à nouveau la suspension avant son utilisation en faisant délicatement tourner le flacon. Eviter le contact de BCG-MEDAC avec la peau. Le port de gants est recommandé.

Les particules macroscopiques visibles naffectent pas lefficacité et la sécurité demploi du produit.

Les instructions de manipulation ci‑dessous concernent le système avec adaptateur conique ou Luer‑Lock.

1. Déchirer la poche de protection mais ne pas la retirer complètement ! Ceci empêchera la contamination de lextrémité du système dinstillation jusquà la dernière minute.

2 Enlever les opercules du flacon et du système dinstillation. Préparer un sac pour lélimination de déchets.

3. Bien enfoncer le flacon de BCG-MEDAC en position verticale sur ladaptateur du système dinstillation. Tourner le flacon 3 ou 4 fois dans les deux sens.

4. Rompre le mécanisme dans le tube de ladaptateur en le courbant plusieurs fois dans les deux sens. Ceci établit la connexion. Tenir le tube et non le flacon pendant ce processus !

5. Pomper le liquide dans le flacon. Veiller à ce que le flacon ne soit pas complètement rempli !

6. Renverser lensemble du système. Pomper au niveau de lair avec le flacon au-dessus. Faire passer le BCG reconstitué dans le système dinstillation. Ne pas retirer le flacon.

7. Maintenir le système dinstillation droit. Puis, retirer complètement la poche de protection. Connecter ladaptateur au cathéter. Rompre le mécanisme de fermeture dans le tube en le courbant dans les deux sens et instiller le médicament. A la fin de linstillation, désobstruer le cathéter en y faisant passer de lair. Continuer à comprimer la poche de solvant et la placer avec le cathéter dans le sac à déchets.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MEDAC

GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE

SPEZIALPRÄPARATE MBH

THEATERSTR. 6

22880 WEDEL

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·353 956-7 ou 34009 353 956 7 2 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 1 avec cathéter.

·353 957-3 ou 34009 353 957 3 3 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 3 avec cathéters.

·353 959-6 ou 34009 353 959 6 2 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 5 avec cathéters.

·389 545-7 ou 34009 389 545 7 9 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 6 avec cathéters.

·353 960-4 ou 34009 353 960 4 4 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 1 sans cathéter.

·353 961-0 ou 34009 353 961 0 5 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 3 sans cathéter.

·353 962-7 ou 34009 353 962 7 3 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 5 sans cathéter.

·389 546-3 ou 34009 389 546 3 0 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur conique pour cathéter. Boîte de 6 sans cathéter.

·360 777-7 ou 34009 360 777 7 5 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur Luer-Lock pour cathéter. Boîte de 1 sans cathéter.

·362 774-5 ou 34009 362 774 5 8 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur Luer-Lock pour cathéter. Boîte de 3 sans cathéter.

·34009 300 186 4 4 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur Luer-Lock pour cathéter. Boîte de 1 avec cathéter.

·34009 300 186 5 1 : poudre en flacon (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc et 50 ml de solvant dans une poche (PVC) avec connecteur et adaptateur Luer-Lock pour cathéter. Boîte de 3 avec cathéter.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière 6 mois et renouvellement réservés aux spécialistes en urologie ou en oncologie médicale.

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/04/2016

Dénomination du médicament

BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez‑en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

3. COMMENT UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le nom complet de ce médicament est BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale. Il sera appelé « BCG-MEDAC » dans la suite de cette notice.

Indications thérapeutiques

BCGmedac contient des bactéries Mycobacterium bovis affaiblies (atténuées) à faible potentiel infectieux.

BCG-medac stimule le système immunitaire et il est utilisé pour traiter plusieurs types de cancer de la vessie. Il est efficace si le cancer est limité aux cellules qui tapissent la paroi interne de la vessie (urothélium) et na pas envahi les tissus internes de la vessie.

BCG-medac est administré directement dans la vessie par instillation.

Dans la forme de cancer de la vessie de type « lésion plane » (carcinome in situ), BCG-medac est utilisé pour traiter la maladie confinée à la muqueuse vésicale. Les cancers touchant la muqueuse de la vessie et la couche de cellules qui bordent la muqueuse (lamina propria) peuvent être de différents grades.

BCG-medac est également utilisé pour prévenir une réapparition du cancer (traitement prophylactique).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais BCG‑medac

·si vous êtes allergique au BCG ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·si lactivité de votre système immunitaire est diminuée ou si vous souffrez dun déficit immunitaire, quil soit causé par une maladie coexistante (par exemple infection par le VIH, leucémie, lymphome), un traitement anticancéreux (par exemple médicaments cytostatiques, radiothérapie) ou un traitement immunosuppresseur (par exemple corticoïdes).

·si vous avez subi une intervention chirurgicale réalisée via lurètre (RTU, résection transurétrale), un prélèvement déchantillon de tissu vésical (biopsie de la vessie) ou une lésion causée par un cathéter (cathétérisme traumatique) au cours des 2 à 3 semaines précédentes.

·si vous souffrez dune infection urinaire aiguë.

·si vous souffrez de perforation de la vessie.

·si vous souffrez de tuberculose active.

·si vous avez été traité(e) par radiothérapie antérieurement.

·si vous allaitez.

BCG‑medac ne doit pas être administré sous ou dans la peau, dans un muscle ou une veine ou pour la vaccination. Il doit être administré directement dans la vessie par instillation.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser BCGmedac :

·si vous avez de la fièvre ou en cas de présence de sang dans les urines. Le traitement par BCG‑medac devra alors être différé.

·si vous avez une capacité vésicale faible, car elle pourrait diminuer encore davantage après le traitement.

·si vous êtes porteur/porteuse de lantigène HLA‑B27 (human leukocyte antigen B27), car le risque de survenue dune inflammation des articulations (arthrite réactionnelle) peut être plus élevé.

·si vous souffrez dune arthrite accompagnée dune inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires (syndrome de Reiter ou syndrome oculo‑urétro‑synovial).

·si vous présentez une dilatation localisée dun vaisseau sanguin (anévrisme) ou si vous portez une prothèse. Vous pourriez développer une infection de limplant ou du greffon.

Infection/réaction systémique au BCG

Une instillation incorrecte du BCG ou ladministration du BCG dans un muscle ou une veine peut provoquer une infection généralisée sévère par le BCG, pouvant entraîner un choc, voire le décès.

Infection urinaire

Votre médecin devra sassurer de labsence dinfection urinaire avant chaque instillation du BCG dans la vessie. Si une infection urinaire est diagnostiquée pendant le traitement par le BCG, le traitement devra être interrompu jusquà ce que lanalyse durine soit normale et que le traitement antibiotique soit terminé.

Persistance du BCG

Dans des cas isolés, les bactéries BCG peuvent rester dans les voies urinaires pendant plus de 16 mois.

Patients présentant une immunodéficience

Les bactéries BCG peuvent être dangereuses pour les patients dont le système immunitaire est affaibli. Si vous êtes traité(e) par BCG‑medac, vous devez respecter les règles dhygiène générale mentionnées ci‑dessous, en particulier lorsque vous êtes en contact avec dautres patients. Aucun cas de transmission de personne à personne na été signalé à ce jour.

Transmission sexuelle

Aucun cas de transmission sexuelle du BCG na été rapporté jusquà présent, mais il est recommandé dutiliser un préservatif pendant une semaine après le traitement par le BCG.

Hygiène générale

Il est recommandé de se laver les mains et la région génitale après avoir uriné. Cela sapplique en particulier à la première miction (action duriner) suivant linstillation du BCG. En cas de contamination de lésions cutanées, un désinfectant approprié doit être utilisé (demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien).

Interactions avec d'autres médicaments

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Cela est particulièrement important avec les médicaments ci‑dessous, auxquels les bactéries BCG sont sensibles :

·médicaments antituberculeux (par exemple éthambutol, streptomycine, acide para‑aminosalicylique (PAS), isoniazide (INH) et rifampicine) ;

·antibiotiques (fluoroquinolones, doxycycline ou gentamicine) ;

·antiseptiques ;

·agents lubrifiants.

Les bactéries BCG sont résistantes à la pyrazinamide et à la cyclosérine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas recevoir BCG‑medac si vous êtes enceinte ou si vous pensez lêtre.

Allaitement

Vous ne devez pas recevoir BCG‑medac si vous allaitez.

Fertilité

Il a été observé que le BCG avait des effets nocifs sur la production du sperme et pouvait entraîner une diminution de la concentration des spermatozoïdes dans le sperme, voire leur absence totale. Cet effet a été réversible chez les animaux. Cependant, il est souhaitable que les hommes se fassent conseiller sur les possibilités de conservation du sperme avant de débuter le traitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut avoir une influence sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines avant de savoir quel effet BCG‑medac a sur vous.

En cas de doute, adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

BCG‑medac ne doit être préparé et administré que par un professionnel de santé expérimenté. Le contenu dun flacon est nécessaire pour une instillation intravésicale.

Administration

BCG‑medac est introduit dans la vessie au moyen dun cathéter sous faible pression.

Le médicament doit rester dans la vessie pendant 2 heures, si possible. Pour cela, vous ne devez pas boire pendant 4 heures avant et 2 heures après linstillation, et vous devez bien vider votre vessie avant linstillation du BCG.

Pendant que la suspension est dans la vessie, il est important quelle entre suffisamment en contact avec toute la surface de la muqueuse, et le fait de bouger le plus possible facilite ce contact. Au bout de 2 heures, vous devez uriner, de préférence en position assise pour éviter un débordement accidentel.

Si vous ne suivez pas un régime restreint en liquides, il est recommandé de boire abondamment pendant 48 heures après chaque instillation.

Utilisation chez les enfants

BCG‑medac ne doit pas être utilisé chez les enfants car sa sécurité et son efficacité nont pas été établies.

Utilisation chez les personnes âgées

Il ny a pas de recommandations particulières concernant lutilisation du médicament chez les personnes âgées.

Durée du traitement

Le schéma thérapeutique conventionnel (traitement dinduction) consiste en une instillation intravésicale de BCG‑medac par semaine pendant 6 semaines consécutives. Après une période de 4 semaines sans traitement, vous pourrez recevoir des instillations intravésicales supplémentaires, appelées « traitement dentretien », pendant au moins un an comme il est décrit ci‑dessous.

Traitement dinduction (traitement visant à prévenir une récidive du cancer)

·Le traitement par le BCG doit débuter 2 à 3 semaines environ après lintervention chirurgicale réalisée via lurètre (RTU, résection transurétrale) ou le prélèvement dun échantillon de tissu vésical (biopsie de la vessie) et en labsence de lésion causée par un cathéter (cathétérisme traumatique). Il sera répété à intervalles dune semaine pendant 6 semaines.

·Vous devrez recevoir ensuite un traitement dentretien.

Traitement dentretien

·Un schéma possible consiste en instillations mensuelles pendant 12 mois de traitement.

·Un autre schéma dentretien consiste en 3 instillations à intervalles dune semaine administrées sur un minimum d1 an et jusquà 3 ans les 3, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 èmes mois. Avec ce schéma, vous recevrez au total 15 à 27 instillations sur une période de trois ans.

Les schémas thérapeutiques mentionnés utilisant différentes souches du BCG ont été testés dans des études cliniques menées chez de grands nombres de patients. A lheure actuelle, il nest pas possible de dire si lun de ces schémas est supérieur à lautre.

Bien que le traitement dentretien réduise le risque de réapparition du cancer et puisse réduire sa progression, les effets indésirables et linconfort liés au traitement peuvent lemporter sur les bénéfices chez certains patients. Par conséquent, il est important que votre médecin discute avec vous des inconvénients du traitement et de vos propres préférences avant de débuter ou de poursuivre le traitement dentretien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de BCG‑medac que vous nauriez dû

Un surdosage est peu susceptible de survenir car un flacon de BCG‑medac correspond à une dose. Il nexiste pas de données indiquant quun surdosage peut entraîner des symptômes autres que les effets indésirables décrits (voir rubrique 4).

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par BCG-MEDAC est arrêté:

Ne jamais interrompre le traitement sans avis de votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables du traitement par le BCG sont fréquents mais généralement légers et temporaires. En général, les effets indésirables augmentent avec le nombre dinstillations du BCG.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

·Sensation de mal au cur (nausées)

·Inflammation de la vessie (cystite), réactions inflammatoires (granulomes) de la vessie. Ces effets indésirables peuvent être une part essentielle de lactivité antitumorale.

·Mictions fréquentes avec gêne et douleur. Cet effet indésirable peut affecter jusquà 90 % des patients.

·Réactions inflammatoires de la prostate (prostatite granulomateuse asymptomatique)

·Réactions systémiques temporaires au BCG telles que fièvre inférieure à 38,5°C, symptômes pseudo‑grippaux (malaise, fièvre, frissons) et inconfort général (voir ci‑dessous pour des informations plus détaillées)

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Fièvre supérieure à 38,5°C

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Infection/réaction systémique au BCG sévère, septicémie à BCG (voir ci‑dessous pour des informations plus détaillées)

·Taux insuffisant (déficit) de cellules du sang (cytopénie)

·Anémie (diminution du taux dhémoglobine dans le sang)

·Syndrome de Reiter (arthrite accompagnée dune inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires)

·Inflammation des poumons (pneumopathie avec atteinte miliaire)

·Réactions inflammatoires des poumons (granulome pulmonaire)

·Inflammation du foie (hépatite)

·Abcès cutané

·Eruption cutanée, inflammation des articulations (arthrite), douleurs articulaires (arthralgies) Dans la plupart des cas, ces effets indésirables sont des signes de réaction allergique (hypersensibilité) au BCG. Dans certains cas, il peut être nécessaire darrêter le traitement.

·Infection urinaire, présence de sang dans les urines (hématurie macroscopique)

·Vessie anormalement petite (rétraction vésicale), débit urinaire anormalement faible (obstruction des voies urinaires), contracture vésicale

·Inflammation des testicules (orchite)

·Inflammation de lépididyme (épididymite)

·Réaction inflammatoire de la prostate (prostatite granulomateuse symptomatique)

·Tension artérielle basse (hypotension)

Rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·Infection vasculaire (par exemple dilatation localisée infectée dun vaisseau sanguin)

·Abcès rénal

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·Infection par le BCG des implants et tissus environnants (par exemple greffon aortique, défibrillateur cardiaque, prothèse de hanche ou de genou)

·Inflammation des ganglions lymphatiques du cou (lymphadénite cervicale), infection des ganglions lymphatiques régionaux

·Réaction allergique (hypersensibilité) (par exemple dème des paupières, toux)

·Inflammation de la partie interne de lil (choriorétinite)

·Conjonctivite, uvéite (inflammation de luvée de lil)

·Fistule vasculaire

·Vomissements, fistule intestinale, inflammation du péritoine (péritonite)

·Infection des os et de la moelle osseuse par des bactéries (ostéomyélite)

·Infection de la moelle osseuse

·Abcès du psoas (abcès au niveau du muscle de laine)

·Inflammation des testicules (orchite) ou de lépididyme (épididymite) résistant à un traitement antituberculeux

·Infection du gland du pénis

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·Troubles génitaux (par exemple douleur vaginale)

·Rapports sexuels douloureux (dyspareunie)

·Réaction immunitaire sévère avec fièvre, augmentation de volume du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques, jaunisse et éruption cutanée (syndrome hémophagocytaire)

·Insuffisance rénale, inflammation du tissu rénal, des cavités rénales, du bassin (pyélonéphrite, néphrite [dont néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle et glomérulonéphrite])

·Taux de spermatozoïdes nul ou faible dans le sperme (azoospermie, oligospermie)

Réactions systémiques temporaires au BCG

Une température légère, des symptômes pseudo‑grippaux et un inconfort général peuvent survenir. Ces symptômes diminuent généralement en 24 à 48 heures et doivent faire lobjet dun traitement symptomatique conventionnel. Ces réactions sont les signes dun début de réaction immunitaire. Tous les patients recevant le médicament doivent être surveillés étroitement et informés quils doivent signaler toute survenue de fièvre et de symptômes autres quurinaires.

Infection/réaction au BCG systémique

Les infections/effets indésirables systémiques sont définis comme : fièvre supérieure à 39,5°C pendant au moins 12 heures, fièvre supérieure à 38,5°C pendant au moins 48 heures, inflammation des poumons (pneumonie avec atteinte miliaire) due au BCG, réaction inflammatoire du foie (hépatite granulomateuse), anomalies des constantes hépatiques, dysfonction organique (autre que génito‑urinaire) avec inflammation granulomateuse à la biopsie, syndrome de Reiter (conjonctivite), oligoarthrite asymétrique (inflammation de 4 articulations ou moins) et cystite (inflammation de la vessie). Une infection/réaction systémique sévère au BCG peut entraîner une septicémie à BCG. Une septicémie à BCG est une situation potentiellement fatale (mettant en danger la vie du patient).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fourni davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine à labri de la lumière.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage et létiquette après EXP.

Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient BCG‑medac

La substance active est :

la bactérie BCG viable (bacille de Calmette et Guérin) (souche RIVM dérivée de la souche 1173‑P2).

Après reconstitution, un flacon contient :

Souche RIVM du BCG dérivée de la souche 1173‑P2............ 2 x 108 à 3 x 109 unités viables

Les autres composants sont :

·Poudre : polygéline, glucose anhydre et polysorbate 80.

·Solvant : chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de BCG-medac et contenu de lemballage extérieur

BCG-medac se présente sous forme dune poudre blanche et dune solution incolore limpide utilisée comme solvant.

Boîtes de 1, 3, 5 ou 6 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDAC

GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBH

THEATERSTR. 6

22880 WEDEL

ALLEMAGNE

Exploitant

MEDAC SAS

23 RUE PIERRE GILLES DE GENNES

69007 LYON

FRANCE

Fabricant

medac

GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBH

THEATERSTR. 6

22880 WEDEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Traitement des symptômes, signes et syndromes

Symptômes, signes ou syndrome

Traitement

1) Symptômes dune irritation vésicale durant moins de 48 heures

Traitement symptomatique

2) Symptômes dirritation vésicale durant au moins 48 heures

Arrêter le traitement par BCG-MEDAC et instaurer un traitement par des quinolones. Sil ny a pas disparition complète des symptômes après 10 jours, administrer de lisoniazide (INH)* pendant 3 mois.

En cas de traitement antituberculeux, le traitement par BCG-MEDAC doit être définitivement interrompu.

3) Infection bactérienne concomitante des voies urinaires

Différer le traitement par BCG-MEDAC jusquà lobtention dune culture urinaire négative et jusquà la fin de lantibiothérapie.

4) Autres effets indésirables génito-urinaires : prostatite granulomateuse symptomatique, épididymite et orchite, obstruction urétrale et abcès rénal

Arrêter le traitement par BCG-MEDAC.

Administrer de lisoniazide (INH)* et de la rifampicine*, pendant 3 à 6 mois en fonction de la sévérité des symptômes.

En cas de traitement antituberculeux, le traitement par BCG-MEDAC doit être définitivement interrompu.

5) Fièvre de moins de 38,5°C durant moins de 48 heures

Traitement symptomatique par le paracétamol.

6) Eruption cutanée, arthralgies ou arthrite ou syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter

Arrêter le traitement par BCG-MEDAC.

Administrer un antihistaminique ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

En labsence de réponse, administrer de lisoniazide* pendant 3 mois.

En cas de traitement antituberculeux, le traitement par BCG-MEDAC doit être définitivement interrompu.

7) Infection/réaction systémique au BCG** sans signes de choc septique

** voir la définition dune infection/réaction systémique au BCG

Interrompre définitivement le traitement par BCG-MEDAC.

Envisager une consultation chez un spécialiste des maladies infectieuses.

Administrer une trithérapie antituberculeuse* pendant 6 mois.

8) Infection/réaction systémique au BCG avec signes de choc septique

Interrompre définitivement le traitement par BCG-MEDAC.

Administrer immédiatement une trithérapie antituberculeuse* associée à des corticoïdes daction rapide à dose élevée.

Demander lavis dun spécialiste des maladies infectieuses.

* Attention: les bactéries BCG sont sensibles à tous les médicaments antituberculeux actuellement utilisés sauf le pyrazinamide. Si une trithérapie antituberculeuse est nécessaire, lassociation normalement recommandée est lisoniazide (INH), la rifampicine et léthambutol.

Instructions pour la manipulation

BCG-MEDAC doit être administré dans les conditions requises pour lendoscopie intravésicale.

Précautions relatives à la manipulation

BCG-MEDAC ne doit pas être manipulé dans la même pièce et par le même personnel que celui qui prépare des médicaments cytotoxiques pour administration intraveineuse. BCG-MEDAC ne doit pas être manipulé par une personne atteinte dun déficit immunitaire connu.

Renversement accidentel de BCG-MEDAC

En cas de renversement accidentel dune suspension de BCG-MEDAC, traiter avec un désinfectant ayant une activité démontrée contre les mycobactéries. Les éclaboussures sur la peau doivent être traitées avec un désinfectant approprié.

Tests à la tuberculine intradermiques

Le traitement intravésical par BCG-MEDAC peut induire une sensibilité à la tuberculine et compliquer linterprétation ultérieure des tests à la tuberculine intradermiques réalisés pour diagnostiquer une infection mycobactérienne. Aussi, la détermination de la réactivité du patient à la tuberculine pourrait être réalisée avant ladministration du BCG-MEDAC.

Préparation

La mise en place du cathéter doit être réalisée avec précaution afin déviter des lésions de lépithélium qui pourraient entraîner lapparition dune infection systémique par le BCG. Lutilisation dun lubrifiant doit être envisagée afin de limiter au maximum le risque de cathétérisme traumatique. La quantité de lubrifiant nécessaire peut être moins importante chez les femmes que chez les hommes. Aucune influence de leffet antiseptique éventuel du lubrifiant sur lefficacité du produit na été constatée. Le drainage de la vessie après le cathétérisme permet de réduire les résidus de lubrifiant avant dappliquer le BCG.

Avant utilisation, le produit doit être remis en suspension dans des conditions dasepsie avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % stérile (voir ci-dessous). Mélanger à nouveau la suspension avant son utilisation en faisant délicatement tourner le flacon. Eviter le contact de BCG-MEDAC avec la peau. Le port de gants est recommandé.

Les particules macroscopiques visibles naffectent pas lefficacité et la sécurité demploi du produit.

Les instructions de manipulation ci‑dessous concernent le système avec adaptateur conique ou Luer‑Lock. Ladaptateur LuerLock doit être utilisé uniquement pour linstillation intravésicale (voir rubrique 4.4 du RCP).

1. Déchirer la poche de protection mais ne pas la retirer complètement ! Ceci empêchera la contamination de lextrémité du système dinstillation jusquà la dernière minute.

2. Enlever les opercules du flacon et du système dinstillation. Préparer un sac pour lélimination de déchets.

3. Bien enfoncer le flacon de BCG-MEDAC en position verticale sur ladaptateur du système dinstillation. Tourner le flacon 3 ou 4 fois dans les deux sens.

4. Rompre le mécanisme dans le tube de ladaptateur en le courbant plusieurs fois dans les deux sens. Ceci établit la connexion. Tenir le tube et non le flacon pendant ce processus !

5. Pomper le liquide dans le flacon. Veiller à ce que le flacon ne soit pas complètement rempli !

6. Renverser lensemble du système. Pomper au niveau de lair avec le flacon au-dessus. Faire passer le BCG reconstitué dans le système dinstillation. Ne pas retirer le flacon.

7. Maintenir le système dinstillation droit. Puis, retirer complètement la poche de protection. Connecter ladaptateur au cathéter. Rompre le mécanisme de fermeture dans le tube en le courbant dans les deux sens et instiller le produit. A la fin de linstillation, désobstruer le cathéter en y faisant passer de lair. Continuer à comprimer la poche de solvant et la placer avec le cathéter dans le sac à déchets.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM