APAROXAL 100 mg, comprimé sécable

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 20/02/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

APAROXAL 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Phénobarbital ........... 100 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient: amidon de blé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Chez l'adulte:

osoit en monothérapie,

osoit en association à un autre traitement antiépileptique:

§traitement des épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques, tonico-cloniques,

§traitement des épilepsies partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

·Chez l'enfant:

osoit en monothérapie,

osoit en association à un autre traitement antiépileptique:

§traitement des épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques, tonico-cloniques,

§traitement des épilepsies partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement.

Il en sera de même pour toute modification de la posologie.

Lorsque la clinique le justifie, contrôler la barbitémie en effectuant le prélèvement de préférence le matin (en général 65 à 130 µmol/l chez l'adulte soit 15 à 30 mg/l chez l'adulte et 85 µmol/l soit 20 mg/l chez l'enfant).

Enfants selon le poids:

·Inférieur à 20 kg: 5 mg/kg par jour,

·Entre 20 et 30 kg: 3 à 4 mg/kg par jour,

·Au dessus de 30 kg: 2 à 3 mg/kg par jour.

Chez l'enfant de moins de 6 ans, le comprimé sera écrasé et mélangé aux aliments avant administration en raison du risque de fausse route.

Adultes:

2 à 3 mg/kg par jour,

Une seule prise par jour au coucher (voir rubrique 5.2).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes :

·Porphyries.

·Antécédents dhypersensibilité aux barbituriques.

·Insuffisance respiratoire sévère.

·Traitement par le voriconazole et par le télaprévir.

·Chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cliaque).

·En association avec le millepertuis.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :

·En association avec lalcool, laprépitant, le bocéprévir, le bosentan, le dabigatran, la dronedarone, le fentanyl, lifosfamide, les inhibiteurs des tyrosines kinases, livacaftor, la miansérine, la nimodipine, le praziquantel, la ranolazine, la sertraline, la télithromycine, lulipristal, le vémurafénib ainsi que les estroprogestatifs et progestatifs utilisés comme contraceptifs. Voir rubrique 4.5.

·Allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Le phénobarbital nest pas efficace dans les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois être aggravées.

Lintroduction dun médicament antiépileptique peut, rarement, être suivie dune recrudescence des crises ou de lapparition dun nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne le phénobarbital, les causes de ces aggravations peuvent être : un choix de médicament mal approprié vis à vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir dautre explication quune réaction paradoxale.

La prise prolongée de phénobarbital peut entraîner lapparition dun syndrome de dépendance. Dans le cas où le patient devrait arrêter le traitement, il est recommandé de réduire progressivement la posologie. Comme avec tout antiépileptique, larrêt brutal du traitement peut entraîner lapparition des crises et un état de mal, surtout en cas déthylisme surajouté.

Des cas de réactions cutanées pouvant mettre en jeu le pronostic vital tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés avec le phénobarbital.

Les patients doivent être avertis des signes et des symptômes, et être étroitement surveillés en cas de survenue de réactions cutanées. Le risque de survenue de SSJ ou de NET est plus important au cours des premières semaines de traitement.

Si des signes ou symptômes de SSJ ou de NET (par exemple éruption cutanée évolutive, souvent avec des bulles ou des lésions muqueuses)sont présents, le traitement par APAROXAL doit être interrompu.

Un diagnostic précoce et larrêt immédiat de tout médicament suspect conduit à de bons résultats dans la prise en charge du SSJ ou de la NET. Un arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.

Si un patient développe un SSJ ou une NET sous APAROXAL, APAROXAL ne doit plus jamais être pris par ce patient.

Liées aux excipients :

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cliaque. Lamidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à létat de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints dune maladie cliaque.

Précautions demploi

Ladministration de phénobarbital sera interrompue en cas de manifestations dhypersensibilité, datteinte cutanée ou hépatique.

Diminuer éventuellement la posologie chez les insuffisants rénaux, les insuffisants hépatiques (surveillance biologique, car risque dencéphalopathie hépatique), les sujets âgés et les éthyliques.

Labsorption de boissons alcoolisées est fortement déconseillée pendant le traitement (potentialisation réciproque).

Chez lenfant soumis au traitement par le phénobarbital au long cours, adjonction dun traitement prophylactique du rachitisme : vitamine D2 (1200 à 2000 UI/jour) ou 25-OH-vitamine D3.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations contre-indiquées :

+ Millepertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de lanticonvulsivant.

+ Telaprevir

Risque de diminution très importante des concentrations de télaprévir.

+ Voriconazole

Risque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Associations déconseillées

+ Consommation dalcool

Majoration par lalcool de leffet sédatif du phénobarbital. Laltération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et lutilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de lalcool.

+ Aprépitant

Risque de diminution très importante des concentrations daprépitant.

+ Bocéprévir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de boceprevir.

Si lassociation ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

+ Bosentan

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan.

+ Dabigatran

Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec risque de diminution de leffet thérapeutique.

+ Dronedarone

Diminution importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme, sans modification notable du métabolisme actif.

+ Estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs) :

Diminution de lefficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Fentanyl

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par lanticonvulsivant.

Préférer un autre morphinique.

+ Ifosfamide

Risque de majoration de la neurotoxicité de lifosfamide par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital.

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de linhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par linducteur.

+ Ivacaftor

Diminution importante des concentrations de livacaftor, avec risque de perte defficacité.

+ Miansérine

Risque dinefficacité de la miansérine.

+ Nimodipine

Diminution des concentrations plasmatiques de lantagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lantagoniste du calcium pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Praziquantel

Diminution très importante des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque déchec du traitement, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

+ Quétiapine

Diminution très importante des concentrations plasmatiques de quétiapine par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur, avec risque dinefficacité.

+ Ranolazine

Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.

+ Sertraline

Risque dinefficacité du traitement antidépresseur.

+ Télithromycine

Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque déchec du traitement anti-infectieux, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

+ Ulipristal

Risque de diminution de leffet de lulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée.

+ Vémurafénib

Risque de diminution des concentrations du vémurafénib, avec moindre efficacité.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Acide valproïque et, par extrapolation, valpromide

Augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital, avec signes de surdosage, par inhibition du métabolisme hépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution des concentrations plasmatiques dacide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital.

Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de lassociation et réduction immédiate des doses de phénobarbital, dès lapparition des signes de sédation ; contrôler les concentrations plasmatiques des deux anticonvulsivants.

+ Albendazole

Diminution importante des concentrations plasmatiques de lalbendazole et de son métabolite actif par linducteur, avec risque de baisse de son efficacité. Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de lalbendazole pendant le traitement avec linducteur enzymatique et après son arrêt.

+ Antagonistes des canaux calciques (sauf nimodipine association déconseillée)

Diminution des concentrations plasmatiques de lantagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lantagoniste du calcium pendant le traitement par lanticonvulsivant et après son arrêt.

+ Antiarythmiques classe IA

Diminution des concentrations plasmatiques de lefficacité de lantiarythmique, par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique, ECG et contrôle des concentrations plasmatiques ; si besoin, adaptation de la posologie de antiarythmique pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Antivitamine K

Diminution de leffet de lantivitamine K par augmentation de son métabolisme hépatique par lanticonvulsivant inducteur.

Contrôle plus fréquent de lINR. Adaptation éventuelle de la posologie de lantivitamine K pendant le traitement par lanticonvulsivant inducteur et 8 jours après son arrêt.

+ Déférasirox

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de déférasirox.

Surveiller la ferritinémie pendant et après le traitement par linducteur enzymatique. Si besoin, adaptation de la posologie de déférasirox.

+ Digitoxine

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de la digitoxine (augmentation de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle de la digitoxinémie. Sil y a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant lassociation et après larrêt du phénobarbital ou bien préférer la digoxine, moins métabolisée par le foie.

+ Doxycycline

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Estrogènes non contraceptifs

Diminution de lefficacité de lestrogène.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant ladministration de lanticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

+ Felbamate

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du felbamate et augmentation des concentrations plasmatiques du phénobarbital, avec risque de surdosage.

Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.

+ Folates

Diminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital par augmentation de son métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.

Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques, et adaptation, sil y a lieu, de la posologie du phénobarbital pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur : les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.

+ Hormones thyroïdiennes

Risque dhypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Hydrocortisone

Risque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone (augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sont graves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif ou en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de l'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur enzymatique.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de baisse de lefficacité de linhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début dassociation.

+ Immunosuppresseurs

Diminution des concentrations plasmatiques de limmunodépresseur et de son efficacité par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Augmentation de la posologie de limmunodépresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur.

+ Itraconazole et Posaconazole

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité. Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de sa posologie.

+ Ivabradine

Risque de diminution de lefficacité de livadradine, par augmentation de son métabolisme par linducteur.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de livabradine pendant lassociation et après larrêt de linducteur.

+ Methadone

Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque dapparition dun syndrome de sevrage, par augmentation de son métabolisme hépatique.

Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu dune fois par jour).

+ Metronidazole

Diminuation des concentrations plasmatiques du métronidazole par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de métronidazole pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Minéralocorticoïdes

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique : les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités pas lhydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Montelukast

Risque de baisse de l'efficacité du montélukast par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antiasthmatique pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Propafénone

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et ECG. Sil y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant lassociation et après larrêt de linducteur.

+ Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène

Diminution de l'efficacité du progestatif.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

+ Quinine

Risque de perte de lefficacité de la quinine par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Stiripentol

Augmentation des concentrations plasmatiques de lanticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique par le stiripentol.

Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de lanticonvulsivant associé au stiripentol et adaptation éventuelle de sa posologie.

+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lefficacité de la théophylline par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Surveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adaptation éventuelle de la posologie de la théophylline pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Tiagabine

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par augmentation de son métabolisme hépatique par linducteur.

Une augmentation de la posologie de la tiagabine peut savérer nécessaire en cas d'association à un anticonvulsivant inducteur enzymatique.

Associations à prendre en compte

+ Autre hypnotiques

Majoration de la dépression centrale.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Carbamazépine

Diminution progressive des concentrations plasmatiques de carbamazépine et de son métabolite actif sans modification apparente de lefficacité anticomitiale.

Prudence quant à l'interprétation des concentrations plasmatiques.

+ Métoprolol, propranolol

Diminution des concentrations plasmatiques de ces bêtabloquants avec réduction de leurs effets cliniques (augmentation de leur métabolisme hépatique).

+ Midazolam

Diminution des concentrations plasmatiques du midazolam par lanticonvulsivant.

+ Morphiniques

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Pérampanel

Diminution importante (jusquaux deux-tiers) des concentrations de pérampanel.

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

En cas de traitement antérieur par le phénobarbital ou la primidone, et adjonction de phénytoïne, augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital pouvant entraîner des signes toxiques (inhibition du métabolisme par compétition).

En cas de traitement antérieur par la phénytoïne et adjonction de phénobarbital ou de primidone, variations imprévisibles :

Les concentrations plasmatiques de phénytoïne sont le plus souvent diminuées (augmentation du métabolisme) sans que cette diminution affecte défavorablement l'activité anticonvulsivante. A l'arrêt du phénobarbital ou de la primidone, possibilité d'effets toxiques de la phénytoïne

Il peut arriver que les concentrations de phénytoïne soient augmentées (inhibition du métabolisme par compétition).

+ Procarbazine

Augmentation des réactions dhypersensibilité (hyperéosinophilie, rash) par augmentation du métabolisme de la procarbazine par linducteur.

+ Rivaroxaban

Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec risque de diminution de leffet thérapeutique.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques:

Tous antiépileptiques confondus, il a été montré que dans la descendance des femmes épileptiques traitées, le taux global de malformations est de 2 à 3 fois supérieur à celui (3 pour cent environ) de la population générale; bien qu'on constate une augmentation du nombre d'enfants malformés avec la polythérapie, la part respective des traitements et de la maladie n'a pas été réellement établie.

Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales et des malformations cardiovasculaires.

L'interruption brutale du traitement antiépileptique peut entraîner pour la mère une aggravation de la maladie préjudiciable au ftus.

Risque lié au phénobarbital:

Chez l'animal: l'expérimentation effectuée sur une seule espèce (souris) met en évidence un effet tératogène de type fente palatine.

Dans l'espèce humaine: le nombre des femmes exposées au phénobarbital pendant le premier trimestre dans les diverses études prospectives est encore trop limité pour qu'on puisse tirer une conclusion précise en ce qui la concerne; cependant, le risque, s'il existe, est faible.

Compte tenu de ces données:

·chez une femme épileptique traitée par le phénobarbital, il ne semble pas légitime de déconseiller une conception;

·si une grossesse est envisagée, c'est l'occasion de peser à nouveau l'indication du traitement antiépileptique;

·pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace par le phénobarbital ne doit pas être interrompu.

Nouveau-né:

Les antiépileptiques, particulièrement le phénobarbital, ont pu provoquer:

·parfois, un syndrome hémorragique dans les 24 premières heures de la vie chez le nouveau-né de mère traitée. Une prévention par la vitamine K1 10 à 20 mg/24 heures per os chez la mère dans le mois précédant l'accouchement et un apport adapté au moment de la naissance chez le nouveau-né (1 à 10 mg en une injection IV) semblent efficaces.

·rarement: un syndrome de sevrage modéré (mouvements anormaux, succion inefficace).

Allaitement

Déconseillé, car possibilité de sédation pouvant entraîner des difficultés de succion à l'origine d'une mauvaise courbe pondérale dans la période immédiatement néonatale.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence et de vertiges attachés à l'emploi du phénobarbital.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

- Réactions cutanées le plus souvent sous forme déruptions maculo-papuleuses morbilliformes ou scarlatiniformes

- De très rares cas de réactions cutanées sévères tels que le syndrome de Lyell, le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés (voir section 4.4).

Affection de loreille et du labyrinthe

- rarement vertiges avec céphalées

Affections du système immunitaire

- Des réactions dhypersensibilité multisystémique avec le plus souvent fièvre, éruption cutanée, éosinophilie et atteinte hépatique ont été rapportées.

Lexistence de rares cas de réactions croisées entre le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine doit rendre prudent le remplacement de phénobarbital par lune ou lautre des molécules.

Affections du système nerveux

- somnolence en début de journée

- réveil difficile avec parfois difficultés pour articuler

- troubles de la coordination et de léquilibre

Affections hématologiques et du système lymphatique

- anémie mégaloblastique par carence dacide folique

Affections hépato-biliaires

- Très rares cas dhépatites

Affections musculo-squelettiques et systémiques

- Arthralgies (syndrome épaule-main ou « rhumatisme gardénalique »),

- Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures ont été rapportés chez des patients traités au long court par phénobarbital. Le mécanisme par lequel le phénobarbital affecte le métabolisme osseux na pas été identifié.

Affections psychiatriques

- Troubles de lhumeur

- La prise prolongée de phénobarbital (100 mg par jour pendant 3 mois) peut entraîner lapparition dun syndrome de dépendance.

Investigations

- Une augmentation isolée de la gammaglutamyltranspeptidase, liée au caractère inducteur enzymatique hépatique du phénobarbital, peut être observée. En règle générale, cette augmentation est sans signification clinique.

- Une élévation, isolée et modérée dune transaminase et/ou des phosphatases alcaline est très occasionnellement observée.

Les effets graves intéressant les systèmes hépatique et/ou dermatologique ainsi que les réactions dhypersensibilité imposent larrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Dans l'heure suivant la prise massive, surviennent: nausées, vomissements, céphalées, obnubilation, confusion mentale voire coma accompagné d'un syndrome neurovégétatif caractéristique (bradypnée irrégulière, encombrement trachéobronchique, hypotension artérielle).

Traitement: diurèse forcée, alcalinisation, assistance respiratoire, antibiothérapie, apport potassique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTIEPILEPTIQUE

( N: Système Nerveux Central)

L'APAROXAL est constitué par:

·du phénobarbital: Le phénobarbital est un barbiturique. Il présente des propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Environ 80% du phénobarbital administré par la voie orale sont absorbés par le tractus gastrointestinal; le pic plasmatique est atteint en 8 heures environ chez l'adulte et en 4 heures environ chez l'enfant.

La demi-vie plasmatique est de 50 à 140 h chez l'adulte et de 40 à 70 h chez l'enfant. Elle augmente en cas d'insuffisance hépatique ou rénale et chez le sujet âgé.

Le phénobarbital diffuse dans tout l'organisme, notamment dans le cerveau en raison de sa liposolubilité; il traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Le phénobarbital est partiellement lié aux protéines plasmatiques (50% chez l'adulte et 60% chez l'enfant).

Il est à la fois métabolisé dans le foie (en un dérivé hydroxylé inactif, qui est ensuite glucuro ou sulfoconjugué) et excrété par le rein sous forme inchangée (d'autant plus que les urines sont alcalines).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Amidon de blé, cellulose microcristalline, acide alginique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

Pierre FABRE MEDICAMENT

45, place Abel Gance

92100 Boulogne

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·300 571-3: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.


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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 20/02/2014

Dénomination du médicament

APAROXAL 100 mg, comprimé sécable

Phénobarbital

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTICONVULSIVANT.

(N: système nerveux central).

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines formes d'épilepsie de l'adulte et l'enfant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais APAROXAL 100 mg comprimé sécable dans les cas suivants :

·certaines maladies du sang, allergie connue au phénobarbital ou dautres médicaments de la classe des barbituriques, problèmes respiratoires graves,

·traitement par le télaprévir (antiviral) ou le voriconazole (antifongique),

·si vous êtes allergique (hypersensibilité) au blé en raison de la présence damidon de blé.

Il ne doit généralement pas être utilisé en association avec lalcool et en cas dallaitement ou en association avec les contraceptifs oraux.

Voir : Prise ou utilisation dautres médicaments.

·En association avec le millepertuis.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec APAROXAL 100 mg comprimé sécable :

Mises en garde

Ce médicament nest pas efficace dans certaines formes dépilepsie.

En cas daugmentation de la fréquence des crises ou dapparition des crises de type différent, CONSULTER IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN.

Des éruptions cutanées menaçant potentiellement le pronostic vital tel que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées chez les patients traités par APAROXAL 100 mg. Ces éruptions débutent au niveau du tronc par des taches rougeâtres en forme de cible ou circulaires contenant souvent des bulles au centre.

Les autres symptômes à rechercher sont des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez et des parties génitales, ou une conjonctivite (yeux rouges et gonflés).

Ces éruptions cutanées menaçant potentiellement le pronostic vital sont souvent accompagnées par des symptômes pseudo-grippaux. Ces éruptions peuvent évoluer vers une extension des bulles ou un décollement étendu de la peau.

Les premières semaines de traitement par APAROXAL 100 mg sont les périodes les plus à risque de survenue déruptions cutanées sévères.

Si vous avez développé un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique avec APAROXAL 100 mg, vous ne devez jamais reprendre APAROXAL 100 mg.

Si vous présentez une éruption cutanée ou ces symptômes, arrêtez de prendre APAROXAL 100 mg et contactez immédiatement votre médecin et précisez-lui que vous preniez ce traitement.

Ne pas arrêter brutalement le traitement sauf en cas de réactions cutanées sévères. La prescription d'un autre traitement antiépileptique doit être envisagée afin d'éviter l'apparition de convulsions. En effet, un arrêt brutal peut entraîner la réapparition des crises.

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie cliaque.

Précautions demploi

La prise dalcool est formellement déconseillée pendant le traitement.

Faites vous suivre régulièrement par votre médecin. Le traitement doit être arrêté en cas de réaction allergique généralisée, éruption cutanée ou altérations de la fonction du foie.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

·Maladie du foie,

·Maladie des reins,

·Problèmes respiratoires.

Si vous devez être hospitalisé, prévenez le personnel médical de la prise de ce médicament.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Prévenir votre médecin si vous prenez un contraceptif et signalez-lui également si vous prenez déjà des anticoagulants, des anticonvulsivants ou dautres médicaments agissant sur le système nerveux (tranquillisants, antidépresseur).

Eviter labsorption de toute boisson alcoolisée.

Ce médicament ne doit pas être administré en association avec le millepertuis.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Eviter l'absorption de toute boisson alcoolisée.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Prévenir rapidement votre médecin si vous êtes enceinte ou en cas de désir de grossesse.

Votre médecin jugera de l'utilité de poursuivre le traitement. Il pourra alors faire pratiquer la surveillance spécialisée adaptée à votre cas et au traitement que vous suivez.

Allaitement:

L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Prévenir rapidement votre médecin en cas d'allaitement ou de désir d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

En raison du risque de somnolence, la prudence est de rigueur chez les conducteurs de véhicules automobiles ou d'engins mécaniques.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: amidon de blé.

3. COMMENT PRENDRE APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie sera déterminée par votre médecin et adaptée progressivement. Elle est strictement individuelle.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Mode d'administration

Voie orale. Chez l'enfant de moins de 6 ans, le comprimé sera écrasé et mélangé aux aliments avant l'administration.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Fréquence d'administration

Une seule prise par jour le soir au coucher.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Durée du traitement

Ne pas modifier la posologie ni arrêter le traitement sans avis médical.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de APAROXAL 100 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Prévenir votre médecin ou l'hôpital.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre APAROXAL 100 mg, comprimé sécable:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez, mais si vous vous en apercevez au moment de la prise de votre prochaine dose, ne doublez pas la dose. Ensuite, continuez comme précédemment.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre APAROXAL 100 mg, comprimé sécable:

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive; en effet l'arrêt brutal du traitement (ou la diminution importante des doses) peut entraîner la réapparition des crises.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments APAROXAL 100 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

·Somnolence en début de journée,

·réveil difficile avec parfois difficultés pour parler,

·troubles de la coordination et de léquilibre,

·rarement des vertiges avec céphalées,

·éruption cutanée et troubles graves de la peau,

·altération de la fonction du foie, rarement hépatite,

·réaction allergique généralisée : fièvre, altération de la fonction du foie,

·douleurs articulaires (syndrome épaule-main ou « rhumatisme gardénalique),

·troubles de lhumeur,

·anomalies du sang (anémie mégaloblastique par carence dacide folique),

·dépendance en cas de prise prolongée,

·de très rares cas de réactions cutanées menaçant potentiellement le pronostic vital (Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés (voir section 2)

·des cas de troubles osseux incluant ostéopénie et ostéoporose (fragilisation des os), et des fractures ont été rapportés.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien si vous prenez au long court un traitement anti épileptique, si vous avez des antécédents dostéoporose ou si vous prenez des corticoïdes.

Le traitement doit être arrêté en cas de réaction allergique généralisée, éruption cutanée ou altérations de la fonction du foie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.www.ansm.sante.fr .En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser APAROXAL 100 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient APAROXAL 100 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Phénobarbital ........... 100 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont:

Amidon de blé, cellulose microcristalline, acide alginique, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que APAROXAL 100 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 20.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

Pierre FABRE MEDICAMENT

45, place Abel Gance

92100 Boulogne

Exploitant

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45 place Abel Gance

92100 BOULOGNE

Fabricant

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Simaphac

Zone Industrielle de Châteaurenard

45220 CHATEAURENARD

ou

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Rue du Lycée

Zone Industrielle de Cuiry

45500 GIEN

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM