ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion

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source: ANSM - Mis à jour le : 20/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Flucytosine ..... 1 g

Pour 100 ml de solution.

Une ampoule de 5 ml contient 50 mg de flucytosine.

Un flacon de 250 ml contient 2500 mg de flucytosine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Mycoses systémiques sévères à germes sensibles, notamment les candidoses, les cryptococcoses, les chromomycoses et certaines formes d'aspergilloses.

Association à un autre antifongique:

Il est indispensable d'utiliser la flucytosine en association pour éviter au maximum la sélection de mutants résistants, notamment dans le traitement des candidoses et des cryptococcoses.

L'association avec l'amphotéricine B est souvent synergique et jamais antagoniste.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

VOIE INTRAVEINEUSE POUR PERFUSION.

La posologie varie de 100 à 200 mg/kg par jour selon la nature de l'infection, sa localisation et la sensibilité de l'agent responsable.

Les perfusions intraveineuses continues ou discontinues doivent répartir la dose prescrite sur les 24 heures. La durée de la perfusion sera en moyenne de 45 minutes.

La durée du traitement est également fonction de la nature de l'infection, sa localisation et la sensibilité de l'agent responsable.

UTILISATION CHEZ LES INSUFFISANTS RENAUX:

Les doses seront administrées à de plus larges intervalles selon le schéma posologique suivant:

CLAIRANCE DE LA CREATININE

DOSE PAR PRISE

INTERVALLE

≥ 40 ml/min

25 à 50 mg/kg

6 heures

20≤Cl<40 ml/min

25 à 50 mg/kg

12 heures

10≤Cl<20 ml/min

25 à 50 mg/kg

24 heures

Cl < 10 ml/min

Dose unique de 25 mg/kg puis contrôle plasmatique 12 heures après la dose initiale, avant de renouveler la dose.

MALADES EN DIALYSE

La flucytosine étant dialysable, la dose de ce médicament doit être renouvelée après chaque séance d'épuration.

ASSOCIATIONS AVEC D'AUTRES ANTIFONGIQUES

L'association flucytosine-amphotéricine B est synergique: elle permet parfois de réduire la posologie et de diminuer le risque d'apparition de résistances secondaires à la flucytosine.

Il ne semble pas y avoir d'antagonisme avec les dérivés imidazolés.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ancotil est contre-indiqué :

·chez les patients qui ont une hypersensibilité connue à la flucytosine ou à lun des excipients.

·en association avec certains médicaments antiviraux nucléosidiques tels que la brivudine, la sorivudine et leurs analogues (inhibiteurs irréversibles de la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD)) (voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions demploi).

·chez la femme allaitante (voir section 4.6 Grossesse et allaitement).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Ce traitement sera entrepris en milieu hospitalier après identification de la souche et évaluation de sa sensibilité vis-à-vis de la flucytosine.

On tiendra compte du volume liquidien et de la quantité d'électrolytes apportés par les perfusions (2 g de NaCl par flacon).

En cas d'insuffisance rénale, la posologie sera adaptée à la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

65 à 75% d'Ancotil présent dans l'organisme sont éliminés par hémodialyse. Par conséquent, chez les malades dialysés, l'administration de ce médicament doit être renouvelée après chaque dialyse ou épuration.

Il est recommandé de pratiquer un hémogramme et un bilan hépatique (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines): surveillance régulière notamment en début de traitement.

L'élimination de ce médicament étant exclusivement rénale, il est nécessaire, en cas d'insuffisance rénale ou d'association avec un médicament néphrotoxique susceptible de modifier la fonction rénale, de contrôler régulièrement la clairance de la créatinine et d'adapter la posologie en fonction de cette clairance (voir rubrique 4.2)

Contraception chez lhomme et chez la femme

La flucytosine est partiellement métabolisée en 5-fluorouracile, qui est génotoxique et est considérée comme potentiellement tératogène dans lespèce humaine. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 1 mois après larrêt du traitement. Les patients de sexe masculin (ou leurs partenaires féminines en âge de procréer) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 3 mois après larrêt du traitement (voir section 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire). Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

En cas d'association à un médicament ayant une toxicité médullaire ou rénale, une surveillance plus fréquente de l'hémogramme est recommandée pendant toute la durée du traitement, compte-tenu du risque majoré d'atteinte hématologique (voir rubrique 4.8).

Influence des tests diagnostiques: La flucytosine peut interférer dans le dosage enzymatique (en 2 étapes) de la créatinine en provoquant une élévation artificielle des valeurs observées.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Contraception chez lhomme et chez la femme

La flucytosine est partiellement métabolisée en 5-fluorouracile, qui est génotoxique et est considérée comme potentiellement tératogène dans lespèce humaine.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 1 mois après larrêt du traitement. Les patients de sexe masculin (ou leurs partenaires féminines en âge de procréer) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 3 mois après larrêt du traitement (voir section 5.3 Données de sécurité préclinique).

Grossesse

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction de la flucytosine et dun de ses métabolites (5-fluorouracile) (teratogenicité et embryotoxicité) (voir section 5.3 Données de sécurité préclinique).

Dans lespèce humaine, la flucytosine traverse le placenta.

Les données concernant lutilisation de la flucytosine chez la femme enceinte sont très limitées.

Une toxicité sur lembryon ou le ftus ne peut être exclue, en particulier en cas dexposition pendant le premier trimestre. Par conséquent, Ancotil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer sans contraception efficace, sauf si nécessité absolue en cas dinfections mettant en jeu le pronostic vital et en labsence dalternative thérapeutique efficace.

Si Ancotil est administré pendant la grossesse, le patient doit être averti du risque tératogène dAncotil, et une surveillance prénatale et postnatale soigneuse devra être conduite. De plus, en cas dadministration jusquà laccouchement et compte-tenu du profil de sécurité de la flucytosine, une surveillance néonatale (hématologique et hépatique) doit être réalisée.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur lexcrétion de la flucytosine dans le lait maternel.

Lallaitement est contre-indiqué pendant le traitement par flucytosine (voir section 4.3 Contre-indications).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

·Troubles digestifs à type de nausées, diarrhées, plus rarement vomissements.

·Troubles hématologiques: (leucopénie, thrombopénie), le plus souvent modérés et transitoires et plus fréquents en cas d'insuffisance rénale ou lorsque les taux sériques de flucytosine sont supérieurs à 100 µg/ml. Des atteintes plus sévères (aplasies, agranulocytoses) éventuellement irréversibles et pouvant exceptionnellement conduire au décès ont parfois été observées, le plus souvent chez des malades soumis, par ailleurs, à un traitement ayant une toxicité médullaire.

·Atteintes hépatiques: une élévation du taux des transaminases (ASAT, ALAT), des phosphatases alcalines, régressive à l'arrêt du traitement ainsi que de rares hépatites aiguës ont parfois été observées.

·Exceptionnels troubles cardiaques habituellement d'allure ischémique.

·Manifestations allergiques: rares cas de rash cutanés et exceptionnels cas de syndrome de Lyell.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage pouvant notamment résulter d'une altération de la fonction rénale, on doit s'attendre à une exagération des effets secondaires, notamment hématologiques. Il faut donc surveiller de façon très stricte l'hémogramme.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

( J: Anti-infectieux généraux à usage systémique).

Activité: fongistatique chez l'homme, aux doses thérapeutiques.

Spectre naturel: Candida sérotype A, Cryptococcus neoformans, les agents des chromomycoses, et à un moindre degré: Aspergillus.

Mode d'action: les cellules des agents pathogènes sensibles à Ancotil peuvent absorber la flucytosine (5-FC), ensuite métabolisée en 5-fluorouracil (5-FU) par l'intermédiaire d'une cytosine déaminase spécifique. La quantité de 5-FU incorporée dans les acides ribonucléiques de l'agent pathogène est proportionnelle à la sensibilité de ce dernier.

Résistance possible en raison:

·De cas de résistance primaire. Seule une étude in vitro de la souche en cause permet d'en évaluer la sensibilité.

·De risque de résistance acquise au cours du traitement. L'association à un autre antifongique est recommandée.

Des souches initialement sensibles à Ancotil peuvent acquérir une résistance au cours du traitement. Il est donc recommandé d'évaluer la sensibilité de ces souches avant et également pendant le traitement. (La méthode décrite par Shadomy et Speller est bien adaptée). L'utilisation des disques de 5-FC est recommandée.

Pour quelques espèces d'agents pathogènes, une synergie a été démontrée in vitro et in vivo avec une association d'Ancotil et d'amphotéricine B, particulièrement prononcée dans le cas des organismes à sensibilité réduite à Ancotil.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

L'administration IV permet d'obtenir des concentrations sériques élevées à peu près équivalentes à celles obtenues avec les prises orales. Après administration unique, les concentrations sériques maximales sont équivalentes en µg/ml à la dose administrée en mg/kg.

Distribution

Le volume de distribution est compris entre 0,5 et 1 l/kg. Ce médicament diffuse à tout l'organisme, y compris dans le LCR, en se fixant très peu (< 5 %) aux protéines plasmatiques.

Les concentrations urinaires de ce médicament sont toujours supérieures aux concentrations plasmatiques, chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Métabolisme

Plus de 90% de la dose de flucytosine est retrouvé sous forme inchangée dans les urines. La flucytosine est métabolisée (probablement par des bactéries intestinales) en 5-fluorouracil (5-FU). Le rapport des concentrations plasmatiques de 5-FU/5-FC est faible.

Elimination

La demi-vie plasmatique est de 3 à 6 heures. L'élimination est rapide par voie rénale, par filtration glomérulaire essentiellement, sous forme inchangée. Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie plasmatique est prolongée; il est donc nécessaire d'adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

La flucytosine est dialysable.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études in vitro sur le potentiel mutagène de la flucytosine sont négatives. Aucune étude nest disponible sur le potentiel carcinogène dAncotil.

La flucytosine est tératogène et embryotoxique chez le rat recevant des doses orales ou parentérales dau moins 40 mg/kg par jour (240 mg/m2 ou 0,043 fois la dose journalière chez lhomme).

Le 5-fluorouracile, métabolite de la flucytosine, est génotoxique chez la souris et in vitro, embryotoxique et tératogène chez la souris et le rat, et classé comme potentiellement tératogène chez lhomme. Des malformations (anomalies du système nerveux, palais, squelette, queue, membres) sont survenues chez plusieurs espèces (incluant le rat et le hamster syrien).

Des effets embryotoxiques (ftus petit, résorption) sont aussi observés chez le singe traité par le 5-fluorouracile.

La flucytosine et le 5-fluorouracile traversent la barrière placentaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, trométamol, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Les solutions injectables d'Ancotil et d'Amphotéricine B doivent être administrées séparément.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver impérativement entre 18°C et 25°C.

En cas de stockage en dessous de 18°C, une précipitation peut apparaître. Le précipité peut être redissous en réchauffant à une température inférieure à 80 °C pendant moins de 30 minutes.

En cas de stockage au dessus de 25°C, une formation de 5-fluorouracile peut apparaître.

Le 5-fluorouracile est un agent cytostatique dont la présence ne peut pas être détectée à l'il nu.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

5 ml en ampoule verre incolore de type I. Boîte de 6.

250 ml en flacon verre incolore de type II fermé par un bouchon en butylélastomère. Boîte de 1 ou 5.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MEDA PHARMA

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·562 031-6: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 6.

·562 032-2: 250 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

·562 033-9: 250 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 20/07/2017

Dénomination du médicament

ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion

Flucytosine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

( J: Anti-infectieux généraux à usage systémique)

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour le traitement de certaines mycoses (champignons microscopiques).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion

·en cas d'allergie à l'un des constituants,

·si vous êtes sous certains traitements antiviraux inhibiteurs de la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD)).

·si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion:

Précautions d'emploi

·Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 1 mois après la fin du traitement.

·Si vous êtes un homme, vous ou votre partenaire en âge de procréer devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 3 mois après la fin du traitement.

Ce médicament vous a été prescrit par votre médecin parce qu'il convient précisément à votre état de santé actuel. Vous ne devez pas le réutiliser sans nouvel avis médical, ni pour vous ni pour une autre personne.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé avec certains traitements antiviraux inhibiteurs de la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue car il est susceptible davoir un effet néfaste (tératogène) sur lenfant à naître.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre état et mettra en place une surveillance particulière de votre grossesse.

Si votre médecin vous prescrit ce médicament, vous ne devez pas allaiter (l'allaitement est contre-indiqué).

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Contraception

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 1 mois après la fin du traitement.

Si vous êtes un homme, vous ou votre partenaire en âge de procréer devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 3 mois après la fin du traitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:sodium.

3. COMMENT UTILISER ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Dans tous les cas, suivre les instructions données par votre médecin.

Fréquence d'administration

Voie intraveineuse pour perfusion.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

·Troubles digestifs mineurs: diarrhées, nausées, plus rarement vomissements,

·Manifestations cutanées allergiques,

·Troubles biologiques portant sur les globules rouges, les globules blancs, les plaquettes et les enzymes du foie,

·Exceptionnellement trouble cardiaque.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver impérativement entre 18°C et 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?

La substance active est:

Flucytosine ..... 1 g

Pour 100 ml de solution.

Une ampoule de 5 ml contient 50 mg de flucytosine.

Un flacon de 250 ml contient 2500 mg de flucytosine.

Les autres composants sont:

Chlorure de sodium, trométamol, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion. Boîte de 6 ampoules. Boîte de 1 ou 5 flacon(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDA PHARMA

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

Exploitant

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 rue Washington

75008 PARIS

Fabricant

MEDA PHARMA GMBH & CO. KG

BENZSTRASSE 1

61352 BAD HOMBURG

ALLEMAGNE

ou

VALEANT PHARMACEUTICALS SWITZERLAND GMPH

RUHRBERGSTRASSE 21

4127 BIRSFELDEN

SUISSE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM