AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

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source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Amsacrine 75 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement dinduction et dentretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques.

AMSALYO est principalement indiqué en cas de rechute ou déchec aux traitements conventionnels.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie reste à lappréciation du praticien, en fonction de lindication, de lâge et de létat du malade et surtout des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique du traitement en mono ou polychimiothérapie.

Les doses peuvent être diminuées en fonction de lassociation avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.

Les posologies moyennes sont les suivantes :

Traitement dinduction :

·leucémies myéloblastiques : la dose habituelle est de 90 à 150 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

·leucémies lymphoblastiques : 150 à 200 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

Traitement dentretien :

Dose de 150 à 250 mg/m², en une seule perfusion ou étalée sur 3 jours consécutifs.

A répéter toutes les 3 semaines.

Mode dadministration

Après avoir introduit 50 ml deau pour préparation injectable dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable dagiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusquà lobtention dune solution limpide et dune couleur orange intense. Pour la stabilité de la solution reconstituée voir rubrique 6.3.

La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme dune perfusion. Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et les remplacer par la solution damsacrine reconstituée.

Il ne faut pas utiliser de sérum salé isotonique (risque de précipitation de lamsacrine).

Ladministration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse en 60 minutes minimum, pour prévenir toute irritation locale (risque de phlébite).

En cas de perfusion quotidienne ou continue sur 24 heures, la pose dun cathéter central est conseillée pour prévenir le risque de veinite.

En cas dextravasation, ladministration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation :

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de lenvironnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer dun ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte de déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. Lélimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

·Hypersensibilité à lamsacrine, aux dérivés de lacridine ou aux autres composants

·Myélosuppression marquée consécutive à ladministration dagents cytostatiques ou à la radiothérapie

·Allaitement

·Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle - zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Ladministration dAmsaLyo doit être effectuée sous surveillance médicale stricte.

4.4.1. Myélossupression

AMSALYO peut causer une myélosuppression sévère, ainsi, des contrôles sanguins fréquents sont nécessaires. Au cours du traitement dattaque, une numération formule-sanguine doit être pratiquée fréquemment. Pour rechercher une modification éventuelle de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, des contrôles médullaires doivent être effectués périodiquement.

Des infections et des hémorragies peuvent survenir et être fatales. AMSALYO doit être administrée prudemment et des contrôles supplémentaires mis en place en cas de myélosuppression induite par des médicaments.

Linterruption du traitement par AMSALYO ou la diminution de la dose peut être nécessaire si les taux de globules blancs ou de plaquettes chutent brutalement. Des concentrés érythrocytaires, plaquettaires et un équipement adapté doivent être disponibles pour le traitement de cette toxicité médullaire.

4.4.2. Hypéruricémie

Lamsacrine peut induire une hyperuricémie secondaire à une lyse rapide des cellules néoplasiques. Un contrôle strict des taux sanguins dacide urique est recommandé, en particulier à cause du risque datteinte de la fonction rénale. Il peut être nécessaire de diminuer de façon prophylactique le taux durée, avant ou pendant le traitement par amsacrine.

4.4.3. Insuffisance rénale et hépatique

La toxicité aux doses recommandées peut être potentialisée par une insuffisance rénale ou hépatique.Il convient de vérifier avant et pendant le traitement par des examens biologiques appropriés, létat des fonctions hépatique et rénale. En cas dinsuffisance rénale ou surtout hépatique, il est essentiel dadapter les posologies dAmsaLyo. Compte tenu des résultats observés, on peut conseiller une diminution de 20 à 30% des posologies habituellement utilisées.

4.4.4. Effets indésirables

Le médecin doit être attentif aux réactions allergiques (anaphylaxie, dème et réactions cutanées), aux troubles gastro-intestinaux et à lépilepsie (les crises dépilepsie dues à lutilisation dAMSALYO peuvent être prises en charge avec un traitement standard). Une nécrose locale peut survenir avec lextravasation de lamsacrine (voir rubrique 4.8). Lirritation au site dinjection peut être évitée en diluant lamsacrine dans un plus grand volume de glucose 5 % et en allongeant le temps de perfusion (minimum 1 heure).

4.4.5. Affections cardio-vasculaires

Un contrôle strict du rythme cardiaque est recommandé afin de détecter une cardiotoxicité. Les patients présentant une hypokaliémie ont un risque accru de fibrillation ventriculaire. Le risque de développer une arythmie peut être limité en maintenant kaliémie normale avant et pendant le traitement par AMSALYO.

Lhypokaliémie doit être corrigée avant ladministration dAMSALYO.

En cas de traitement préalable par des doses élevées danthracyclines, il convient de rechercher une éventuelle insuffisance cardiaque, notamment chez lenfant, puis de maintenir une surveillance particulière de la fonction cardiaque.

4.4.6. Examens de laboratoire

Des tests de la formule sanguine, de la fonction hépatique et rénale et des électrolytes doivent être effectués régulièrement. Les électrolytes sont réévalués avant le début de chaque traitement.

4.4.7 Interactions:

Ce médicament est déconseillé avec la phénytoine ou la fosphénytoine (voir rubrique 4.5).

4.4.8 Grossesse et contraception:

En raison du mécanisme daction de lamsacrine et des éventuels effets indésirables sur le ftus, lamsacrine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Les patients des deux sexes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et durant 3 mois après le traitement pour les femmes et 6 mois après le traitement pour les hommes.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions communes à tous les cytotoxiques

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de labsorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte defficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations faisant lobjet de précautions demploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de lINR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, éverolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Interactions propres à lamsacrine

Autres médicaments se fixant aux protéines

Lorsque lamsacrine est utilisée avec dautres médicaments ayant une forte liaison aux protéines plasmatiques, lamsacrine peut être déplacée de lalbumine sérique, avec pour conséquence une augmentation de la fraction libre du médicament et une plus forte toxicité.

Autres agents cytotoxiques

Les effets indésirables peuvent être potentialisés par lutilisation concomitante dautres agents cytotoxiques. Lors d'associations avec la cytosine arabinoside ou l'azacytidine, la dose totale d'AMSALYO par cure n'excédera pas 750 mg/m² (toxicité digestive moins marquée).

Autres vaccins

Ladministration simultanée de vaccins contre la grippe ou les pneumocoques et dune thérapie immunosuppressive a été associée à une réponse insuffisante au vaccin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Contraception masculine et féminine

En raison du mécanisme daction de lamsacrine et des éventuels effets indésirables sur le ftus, les patients des deux sexes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et durant 3 mois après le traitement pour les femmes et 6 mois après le traitement pour les hommes.

Grossesse

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence des effets tératogènes et dautres effets de toxicité reproductive.

Il nexiste pas de données sur lutilisation damsacrine chez la femme enceinte. Cependant en raison de son mécanisme daction, lamsacrine peut entrainer des dommages ftaux quand il est administré à la femme enceinte.

Sur la base des études réalisées chez lanimal et du mécanisme daction de lamsacrine, AMSALYO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement.

Lintérêt du traitement doit être évalué au cas par cas par rapport aux risques possibles pour le ftus.

Allaitement

Le passage de lamsacrine dans le lait maternel nest pas connu. Par conséquent, lallaitement est contre-indiqué durant le traitement par amsacrine.

Fertilité

Chez lhomme, une azoospermie réversible a été mise en évidence.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ne sont pas connus. Compte tenu du profil des effets indésirables rapportés, il est conseillé aux patients, après administration, dêtre prudents en cas de conduite ou dutilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées et/ou vomissements, lanémie, la fièvre et les infections. Des douleurs ou lapparition de phlébites au cours de la perfusion ont été rapportées.

Une myélotoxicité a été observée chez tous les patients traités à dose thérapeutique par AMSALYO. Les principales complications sont les infections et les hémorragies. Le taux minimal de globules blancs apparaît entre le 5ème et le 12ème jour, habituellement suivi dun retour à la normale le 25ème jour. Le taux de plaquette suit la même évolution que celui des globules blancs.

Les réactions indésirables sont présentées dans le tableau ci-dessous par CSO (classe de système dorganes) et par fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1000 à < 1/100), rare (³ 1/10000 à < 1/1000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquent

Infection

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Thrombocytopénie

Pancytopénie

Hémorragie

Rare

Anémie

Granulocytopénie

Leucopénie

Affections du système immunitaire

Rare

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

dème

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypokaliémie

Rare

Perte de poids

Gain de poids

Fréquence indéterminée

Hyperuricémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Labilité émotionnelle

Rare

Léthargie

Confusion

Affections du système nerveux

Fréquent

Crise dépilepsie1

Rare

Céphalée

Hypoesthésie

Etourdissements

Neuropathie périphérique

Affections oculaires

Rare

Troubles visuels

Affections cardiaques

Fréquent

Cardiotoxicité

Arythmie

Insuffisance cardiaque congestive2

Rare

Fibrillation auriculaire

Tachycardie sinusale

Arythmie ventriculaire3

Cardiomyopathie

Bradycardie

Anomalies de lECG

Réduction de la fraction déjection

Affections vasculaires

Très fréquent

Hypotension

Fréquent

Hémorragie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Vomissements légers à modérés

Diarrhée

Douleurs abdominales

Stomatites4

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Hépatite

Jaunisse

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Purpura

Fréquent

Alopécie

Urticaire et éruption cutanées

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Hématurie

Rare

Anurie

Protéinurie

Insuffisance rénale aigüe

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

Phlébite au site dinjection

Fréquent

Fièvre

Irritation au site dinjection, nécrose, inflammation de la peau5

Investigations

Très fréquent

Elévation des enzymes hépatiques (Voir rubrique 4.4)

Rare

Elévation de la bilirubinémie

Elévation de lurémie

Elévation des taux sanguins de phosphatase alcaline

Elévation de la créatininémie

1Parfois associée à une hypokaliémie.

2Particulièrement chez les enfants préalablement traités avec des antracyclines.

3Dissue fatale ou mettant en jeu le pronostic vital, habituellement chez les patients montrant une hypokaliémie.

4Inflammation pouvant affecter lensemble de la muqueuse du tractus digestif avec une sévérité allant du grade 1 (légère) au grade 4 (mise en jeu du pronostic vital). La guérison peut prendre plusieurs semaines.

5Lié à la concentration damsacrine perfusée (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucun antidote spécifique nest connu. Le traitement du surdosage doit être symptomatique et de soutien.

Les hémorragies et les infections résultantes dune hypoplasie ou dune aplasie médullaire, peuvent nécessiter un traitement intensif de soutien comprenant la transfusion de globules rouges, de granulocytes ou de plaquettes et ladministration dantibiotiques adéquats.

Un traitement symptomatique énergique peut savérer nécessaire en cas de mucosite, de vomissements ou de diarrhées sévères.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, code ATC : L01XX01

Le mécanisme daction dAmsaLyo est dû à sa propriété de se lier à lADN par intercalation et par des forces électrostatiques externes. AmsaLyo inhibe la synthèse de lADN alors que la synthèse de lARN nest pas affectée. Un autre mode daction pourrait mettre en jeu une modification de la fonction de la membrane cellulaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le métabolisme dAmsaLyo chez lanimal conduit essentiellement à des thioéthers de glutathion et des dérivés de lacridine. La plus grande partie du produit métabolisé est éliminée avec la bile dans les fèces (environ 80%) et le reste (20%) dans lurine.

Les taux des pics plasmatiques sont dépendants de la dose et varient de 0.18 µg/ml, après injection IV de 10 mg/m² à 4.8 µg/ml, après injection IV de 90 mg/m².

Environ 20% du médicament (libre et métabolisé) sont éliminés dans lurine dans les 8 premières heures et environ 42% dans les 72 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

DL50 par voie orale chez la souris CDF1 mâle ou femelle : respectivement 810 mg/m² et 729 mg/m² (Merck Index 12ème édition).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide lactique.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans le paragraphe 6.6.

Incompatibilité avec le chlorure de sodium isotonique (risque de précipitation).

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 5 jours à 25°C. Toutefois dun point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Poudre en flacon (verre brun de type I) de 50 ml avec bouchon (bromobutyl) ; boîte de 5.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Après avoir introduit 50 ml deau pour préparation injectable dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable dagiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusquà lobtention dune solution limpide et dune couleur orange intense.

La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme dune perfusion. Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et les remplacer par la solution damsacrine reconstituée.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant dassurer la protection du manipulateur et de son environnement.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 564 994-6 5 : poudre en flacon (verre brun) ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2017

Dénomination du médicament

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Amsacrine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, code ATC : L01XX01

Ce médicament est un cytostatique. Il empêche la croissance de certaines cellules. En raison de cette propriété, il est préconisé dans certaines maladies du sang.

AMSALYO est principalement indiqué en cas de rechute ou d'échec aux traitements conventionnels.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lamsacrine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·si votre moelle osseuse ne produit pas assez de globules sanguins suite à ladministration dautres produits chimiothérapiques et/ou à la radiothérapie,

·si vous allaitez,

·en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (Voir Autres médicaments et AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion).

Avertissements et précautions

Faites attention avec AMSALYO :

·en cas de baisse de la production des globules blancs et des plaquettes, des infections et des hémorragies peuvent survenir et parfois être dissue fatale. Des contrôles sanguins fréquents sont nécessaires. Votre médecin pourra envisager dinterrompre le traitement ou de diminuer la dose au vu des résultats de ces contrôles,

·en cas daugmentation du taux sanguin dacide urique secondaire à une destruction rapide des cellules leucémiques, un risque existe datteinte de la fonction rénale. Un contrôle strict des taux sanguins dacide urique est recommandé,

·si vous présentez une insuffisance rénale ou hépatique. Votre médecin pourra adapter les doses qui vous seront administrées,

·si des signes de réactions allergiques (anaphylaxie, dème, réactions cutanées), des troubles gastro-intestinaux, des crises dépilepsie, une nécrose locale ou une irritation au site dinjection surviennent, informez-en votre médecin,

·si votre taux de potassium dans le sang est trop faible (hypokaliémie),

·si AMSALYO est administré à un enfant et en cas de traitement préalable par des doses élevées d'anthracyclines, votre médecin pourra rechercher une éventuelle insuffisance cardiaque et maintenir une surveillance particulière de la fonction cardiaque.

·Ce médicament doit être évité en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne).

L'administration d'AMSALYO doit être effectuée sous surveillance médicale stricte.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec :

·Les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie.

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec :

·La phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de lépilepsie).

Autres interactions : lassociation avec dautres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament.

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs, un médicament se fixant aux protéines plasmatique, un vaccin contre la grippe ou les pneumocoques ; AMSALYO atténue les réactions immunitaires et peut diminuer la réponse au vaccin.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement et fertilité

Contraception

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode efficace de contraception durant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent larrêt du traitement.

Si vous êtes un homme, vous devez prendre des précautions adéquates, incluant lutilisation dune méthode efficace de contraception, afin de ne pas faire denfant pendant le traitement par amsacrine ni au cours des 6 mois suivant larrêt du traitement.

Grossesse

Si vous êtes enceinte et devez recevoir AMSALYO, ou si une grossesse survient pendant le traitement par AMSALYO, prévenez immédiatement votre médecin et demandez à votre médecin quels sont les risques potentiels pour lenfant à naître.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par AMSALYO.

Fertilité

AMSALYO peut entraîner une stérilité réversible chez lhomme.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans lavis dun professionnel de santé.

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie reste à l'appréciation du praticien, en fonction de l'indication, de l'âge et de l'état du malade, des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique, du traitement en mono ou polychimiothérapie.

Les doses indiquées en monothérapie peuvent être diminuées en fonction de l'association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.

Seul votre médecin peut évaluer la durée de votre traitement.

Si vous avez utilisé plus de AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez dutiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Veuillez informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier :

·Si après le traitement vous avez des nausées et vomissements, de la fièvre, une infection ou si vous remarquez des saignements ou des ecchymoses, car ce produit peut réduire taux de globules blancs et de plaquettes dans votre sang.

Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10)

·Hypotension ;

·Nausées, vomissements ou diarrhée ;

·Douleurs abdominales ;

·Brûlures destomac ;

·Taches rouges sur la peau (purpura) ;

·Inflammation locale de la veine où la perfusion a été administrée (vénite) ;

·Elévation du taux denzymes hépatiques.

Effets indésirables fréquents (affectent de 1 à 10 patients sur 100)

·Infection ;

·Diminution du taux de plaquettes dans le sang, favorisant les hémorragies ;

·Faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie) ;

·Sauts dhumeur (labilité émotionnelle) ;

·Crise dépilepsie ;

·Atteinte de la fonction cardiaque, irrégularités du rythme et insuffisance cardiaque congestive ;

·Difficulté à respirer (dyspnée) ;

·Hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique ;

·Perte de cheveux ;

·Urticaire et éruption cutanées ;

·Sang dans les urines ;

·Fièvre ;

·Irritation locale au site dinjection, nécrose, inflammation de la peau.

Effets indésirables rares (affectent 1 à 10 patients sur 10 000)

·Diminution des globules rouges dans le sang (anémie) ;

·Diminution du taux de globules blancs dans le sang, notamment les polynucléaires neutrophiles, favorisant les infections ;

·Faible taux de globules blancs ;

·Réactions allergiques, anaphylactique, dème ;

·Perte ou gain de poids ;

·Léthargie ;

·Confusion ;

·Maux de tête ;

·Diminution de la sensibilité (hypoesthésie) ;

·Etourdissement ;

·Engourdissement (neuropathie périphérique) ;

·Troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire, tachycardie sinusale, arythmie ventriculaire, bradycardie)

·Anomalie de lélectrocardiogramme (ECG) ;

·Altération des muscles cardiaques (cardiomyopathies) ;

·Diminution du volume de sang éjecté par le cur ;

·Elévation du taux de bilirubine dans le sang ;

·Elévation du taux durée dans le sang ;

·Elévation des taux sanguins de phosphatase alkaline ;

·Elévation du taux de créatinine dans le sang.

Effets indésirables de fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

·Taux élevé durée dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon.

Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution: la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 5 jours à 25°C. Toutefois d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Amsacrine ............. 75 mg

·Lautre composant est :

Acide lactique.

Quest-ce que AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion. Boîte de 5 flacons.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant  Retour en haut de la page

THISSEN LABORATORIES

2-6 RUE DE LA PAPYREE

21420 BRAINE LALLEUD

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie

La posologie reste à l'appréciation du praticien, en fonction de l'indication, de l'âge et de l'état du malade, des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique, du traitement en mono ou polychimiothérapie.

Les doses indiquées en monothérapie peuvent être diminuées en fonction de l'association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.

Les posologies moyennes sont les suivantes:

Traitement d'induction:

·Leucémies myéloblastiques: la dose habituelle est de 90 à 150 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

·Leucémies lymphoblastiques: 150 à 200 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

Traitement d'entretien:

Dose de 150 à 250 mg/m², en une seule perfusion ou étalée sur 3 jours consécutifs. A répéter toutes les 3 semaines.

Mode dadministration

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

·mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

·porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·préparer la solution sur un champ de travail,

·arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

·éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé cet effet,

·détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation de cytotoxiques.

Après avoir introduit 50 ml d'eau pour préparations injectables dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable d'agiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusqu'à l'obtention d'une solution limpide et d'une couleur orange intense. Pour la stabilité de la solution reconstituée voir rubrique COMMENT CONSERVER AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

La solution, ainsi préparée, ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d'une perfusion.

Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et remplacer les par la solution d'amsacrine reconstituée.

Il ne faut pas utiliser de sérum salé isotonique (risque de précipitation de l'amsacrine).

L'administration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse en 60 minutes minimum, pour prévenir toute irritation locale (risque de phlébite).

En cas de perfusion quotidienne ou continue sur 24 heures, la pose d'un cathéter central est conseillée pour prévenir le risque de veinite.

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Source : ANSM