AMLODIPINE ACTAVIS 5 mg, gélule

-A +A
source: ANSM - Mis à jour le : 29/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Amlodipine..... 5 mg

Sous forme de bésilate damlodipine

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypertension

Angor chronique stable

Angor vasospastique (syndrome de Prinzmetal)

Publicité
4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes

Pour lhypertension et langor, la posologie initiale habituelle est de 5 mg dAMLODIPINE ARROW GENERIQUES une fois par jour, qui peut être augmentée jusquà une posologie maximale de 10 mg en fonction de la réponse individuelle du patient.

Chez les patients hypertendus, AMLODIPINE ARROW GENERIQUES a été utilisé en association avec un diurétique thiazidique, un alphabloquant, un bêtabloquant ou un inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine. Dans langor, AMLODIPINE ARROW GENERIQUES peut être utilisé en monothérapie ou en association avec dautres antiangineux chez les patients présentant un angor réfractaire aux dérivés nitrés et/ou à des doses adéquates de bêtabloquants.

Aucun ajustement posologique dAMLODIPINE ARROW GENERIQUES nest nécessaire lors de ladministration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et dinhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine.

Populations particulières

Sujets âgés

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES utilisé à des doses similaires montre une bonne tolérance équivalente chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Des schémas posologiques normaux sont recommandés chez les sujets âgés, mais une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Les recommandations de posologie nont pas été établies chez les patients atteints dinsuffisance hépatique légère à modérée donc la dose doit être choisie avec précaution et doit démarrer à la dose efficace la plus faible (voir rubriques 4.4 et 5.2). Les propriétés pharmacocinétiques de lamlodipine nont pas été étudiées en cas dinsuffisance hépatique sévère. Lamlodipine doit être débutée à la dose la plus faible et augmentée lentement chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Les changements des concentrations plasmatiques damlodipine ne sont pas corrélés avec le degré dinsuffisance rénale, une posologie usuelle est donc recommandée. Lamlodipine nest pas dialysable.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents hypertendus de 6 ans à 17 ans

La posologie antihypertensive orale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg une fois par jour comme dose initiale, qui peut être augmentée jusquà 5 mg une fois par jour si la pression artérielle souhaitée nest pas atteinte après quatre semaines. Des posologies supérieures à 5 mg une fois par jour nont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Une posologie damlodipine de 2,5 mg nest pas possible avec ce médicament.

Enfants de moins de 6 ans

Il nexiste pas de donnée disponible.

Mode dadministration

Gélule pour administration orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Lamlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant:

·Une hypersensibilité aux dérivés de la dihydropyridine, à lamlodipine ou à lun des excipients, mentionnés à la rubrique 6.1.

·Une hypotension sévère.

·Un choc (y compris choc cardiogénique).

·Une obstruction de la voie déjection du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique de degré élevé).

·Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La sécurité demploi et lefficacité de lamlodipine au cours dune crise hypertensive nont pas été établies.

Patients atteints dinsuffisance cardiaque

Les patients atteints dinsuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution. Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo menée chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), lincidence rapportée des dèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par lamlodipine par rapport au groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques dont lamlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive parce quils peuvent augmenter le risque dévènements cardiovasculaires et de mortalité.

Utilisation chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique

La demi-vie de lamlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints dinsuffisance hépatique ; les recommandations posologiques nont pas été établies. Par conséquent lamlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant linitiation du traitement que lors de laugmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peut être nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.

Utilisation chez les sujets âgés

Chez les sujets âgés, une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Utilisation dans linsuffisance rénale

Lamlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Les changements des concentrations plasmatiques damlodipine ne sont pas corrélés avec le degré dinsuffisance rénale. Lamlodipine nest pas dialysable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Effets des autres médicaments sur lamlodipine

Inhibiteurs du CYP3A4

Lutilisation concomitante damlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que lérythromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique damlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.

La clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4. Il existe un risque accru dhypotension chez les patients recevant de la clarithromycine avec de lamlodipine. Une surveillance étroite de ces patients est recommandée lorsque lamlodipine est administrée conjointement avec de la clarithromycine.

Inducteurs du CYP3A4

Aucune donnée nest disponible sur leffet des inducteurs du CYP3A4 sur lamlodipine.

Lutilisation concomitante dinducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis [Hypericum perforatum]) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique damlodipine. Lamlodipine doit être utilisée avec précaution avec les inducteurs de lisoenzyme CYP3A4.

Ladministration damlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse nest pas recommandée, car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.

Dantrolène (perfusion)

Chez lanimal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardio-vasculaire létaux ont été observés en association avec une hyperkaliémie après ladministration de vérapamil et de dantrolène IV. Compte tenu du risque dhyperkaliémie, il est recommandé déviter ladministration concomitante dinhibiteurs calciques comme lamlodipine chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de lhyperthermie maligne.

Effets de lamlodipine sur dautres médicaments

Les effets hypotenseurs de lamlodipine sajoutent à ceux dautres médicaments présentant des propriétés antihypertensives.

Dans les études dinteractions cliniques, lamlodipine na pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de latorvastatine, la digoxine, la warfarine ou la ciclosporine.

Simvastatine

La co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine entraine une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients sous amlodipine.

Tacrolimus

Il existe un risque daugmentation du taux sanguin de tacrolimus lorsquil est administré avec de lamlodipine. Afin déviter la toxicité du tacrolimus, ladministration damlodipine chez un patient recevant du tacrolimus nécessite une surveillance du taux sanguin de tacrolimus ainsi quun ajustement de la dose de tacrolimus si nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Chez la femme, la sécurité demploi de lamlodipine au cours de la grossesse na pas été établie.

Dans les études chez lanimal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).

Lutilisation au cours de la grossesse nest recommandée que si aucune alternative plus sûre nest disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le ftus.

Allaitement

Il na pas été établi si lamlodipine est excrétée dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou dinterrompre lallaitement ou de poursuivre ou dinterrompre le traitement par lamlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de lallaitement pour lenfant et du bénéfice du traitement par lamlodipine pour la mère.

Fertilité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant leffet potentiel de lamlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Lamlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients traités par lamlodipine présentent des sensations vertigineuses, des maux de tête, une fatigue ou des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée. Des précautions sont recommandées en particulier au début du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cours de traitement sont des somnolences, des sensations vertigineuses, des céphalées, des palpitations, des bouffées vasomotrices, des douleurs abdominales, des nausées, des dèmes des chevilles, des dèmes et de la fatigue.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par lamlodipine selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000) ; très rare (≤1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare

Leucocytopénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Très rare

Réaction allergique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

Hyperglycémie

Affections psychiatriques

Peu

fréquent

Insomnie, changement de l'humeur (y compris anxiété), dépression

Rare

Confusion

Affections du système nerveux

Fréquent

Somnolence, sensation vertigineuse, céphalée (en particulier au début du traitement)

Peu

fréquent

Tremblement, dysgueusie, syncope, hypoesthésie, paresthésie

Très rare

Hypertonie, neuropathie périphérique

Fréquence indéterminée

Trouble extrapyramidal

Affections oculaires

Peu

fréquent

Trouble visuel (y compris, diplopie)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu

fréquent

Acouphène

Affections cardiaques

Fréquent

Palpitations

Très rare

Infarctus du myocarde, arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Affections vasculaires

Fréquent

Bouffée vasomotrice

Peu

fréquent

Hypotension

Très rare

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu

fréquent

Dyspnée, rhinite

Très rare

Toux

Affections gastro­intestinales

Fréquent

Douleur abdominale, nausée

Peu

fréquent

Vomissement, dyspepsie, troubles du transit (y compris diarrhée et constipation), sécheresse buccale

Très rare

Pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale

Affections hépatobiliaires

Très rare

Hépatite, ictère, élévation des enzymes hépatiques *

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu

fréquent

Alopécie, purpura, changement de coloration cutanée, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, exanthème

Très rare

Angio-dème, érythème polymorphe, urticaire, dermite exfoliante, syndrome de Stevens-Johnson, dème de Quincke, photosensibilité

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et osseuses

Fréquent

dèmes des chevilles

Peu

fréquent

Arthralgie, myalgie, crampe musculaire, douleur dorsale

Affections du rein et des voies urinaires

Peu

fréquent

Trouble de la miction, nycturie, augmentation de la fréquence urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu

fréquent

Impuissance, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

dème, fatigue

Peu

fréquent

Douleur thoracique, asthénie, douleur, malaise

Investigations

Peu

fréquent

Augmentation du poids, diminution du poids

*Evoquant généralement une cholestase.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Chez lhomme, lexpérience dun surdosage intentionnel est limitée.

Symptômes

Les données disponibles suggèrent quun surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée pouvant atteindre un choc avec issue fatale a été rapportée.

Traitement

Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à lamlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une élévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.

Un vasoconstricteur peut être utile pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à la condition quil nexiste aucune contre-indication à son emploi. Ladministration intraveineuse de gluconate de calcium peut être bénéfique pour inverser les effets de linhibition des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, lutilisation de charbon jusquà deux heures après ladministration damlodipine 10 mg a montré une réduction des taux dabsorption de lamlodipine.

Dans la mesure où lamlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse napportera probablement aucun bénéfice.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur calcique sélectif à principalement effet vasculaire, code ATC : C08CA01.

Mécanisme daction

Lamlodipine est un inhibiteur de linflux dions calcium du groupe de la dihydropyridine (inhibiteur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et de linflux transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et les muscles lisses vasculaires.

Le mécanisme de leffet antihypertenseur de lamlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel lamlodipine soulage langor na pas été entièrement déterminé, mais lamlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes :

·Lamlodipine dilate les artérioles périphériques et par conséquent réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cur agit. Dans la mesure où la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cur diminue la consommation dénergie myocardique et les besoins en oxygène.

·Le mécanisme daction de lamlodipine comporte aussi probablement la dilatation des principales artères coronaires et artérioles coronaires, dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente la délivrance doxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal).

Effets pharmacodynamiques

Chez les patients hypertendus, ladministration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures. Grâce au délai daction lent, une hypotension aiguë nest pas associée à ladministration damlodipine.

Chez les patients atteints dangor, ladministration en une prise unique journalière damlodipine augmente la durée totale de leffort, le délai dapparition de langor et dun sous-décalage du segment ST de 1 mm, et elle diminue à la fois la fréquence des crises dangor et la consommation de comprimés de trinitrate de glycéryle.

Efficacité et sécurité clinique

Lamlodipine na pas été associée à des effets métaboliques indésirables ou des changements des lipides plasmatiques, et convient aux patients atteints dasthme, de diabète et de goutte.

Utilisation chez les patients atteints de coronaropathie

Lefficacité de lamlodipine pour la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de coronaropathies a été évaluée au cours dune étude indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo menée chez 1 997 patients : létude CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis, comparaison de lamlodipine et de lénalapril dans la limitation des épisodes de thrombose). Parmi ces patients, 663 ont été traités par de lamlodipine 5-10 mg, 673 ont été traités par de lénalapril 10-20 mg, et 655 par placebo, en complément dun traitement standard par les statines, les bêtabloquants, les diurétiques et laspirine pendant deux ans. Les principaux résultats defficacité sont présentés dans le Tableau 1. Les résultats indiquent que le traitement par lamlodipine a été associé à un nombre moins important dhospitalisations pour angor et de procédures de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathies.

Tableau 1. Incidence des critères d'évaluation cliniques significatifs de l'étude CAMELOT

Taux d'événements cardio-vasculaires, nombre (%)

Amlodipine versus placebo

Critères d'évaluation

Amlodipine

Placebo

Enalapril

Risque relatif

(IC à 95 %)

Valeur de p

Critère principal

Événements indésirables cardio-vasculaires

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20,2)

0,69 (0,54-0,88)

0,003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11,8)

103 (15,7)

95 (14,1)

0,73 (0,54-0,98)

0,03

Hospitalisation pour angor

51 (7,7)

84 (12,8)

86 (12,8)

0,58 (0,41-0,82)

0,002

IDM non fatal

14 (2,1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-1,46)

0,37

AVC ou AIT

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-1,32)

0,15

Mortalité cardio-vasculaire

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-12,7)

0,27

Hospitalisation pour ICC

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-2,47)

0,46

Réanimation après arrêt cardiaque

0

4 (0,6)

1 (0,1)

NA

0,04

Apparition d'une maladie vasculaire périphérique

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-13,4)

0,24

Abréviations : ICC, insuffisance cardiaque congestive ; IC, intervalle de confiance ; IDM, infarctus du myocarde; AIT, accidents ischémiques transitoires, AVC, accident vasculaire cérébral.

Utilisation chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque

Des études hémodynamiques et des études contrôlées basées sur des épreuves deffort menées chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque de classes NYHA II-IV ont montré que lamlodipine nentraînait aucune détérioration clinique de la tolérance à leffort, de la fraction déjection ventriculaire gauche et de la symptomatologie clinique.

Une étude contrôlée versus placebo (PRAISE) conçue pour évaluer des patients atteints dinsuffisance cardiaque de classes NYHA III-IV recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de lECA a montré que lamlodipine nentraînait pas daugmentation du risque de mortalité ou de mortalité et de morbidité combinées avec linsuffisance cardiaque.

Dans une étude de suivi à long terme contrôlée versus placebo (PRAISE-2) sur lamlodipine chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque de classes NYHA III et IV sans symptômes cliniques ni résultats objectifs suggérant ou sous-jacents à une maladie ischémique, traités par des doses stables dinhibiteurs de lECA, de digitaliques et de diurétiques, lamlodipine na eu aucun effet sur la mortalité cardio-vasculaire totale. Dans cette même population, lamlodipine a été associé à une augmentation des notifications ddème pulmonaire.

Étude sur le traitement préventif de linsuffisance cardiaque (Traitement to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT)

Létude ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, Étude sur le traitement antihypertenseur et hypolipémiant préventif des crises cardiaques), randomisée, en double aveugle, portant sur la morbidité et la mortalité a été réalisée pour comparer des traitements récents : amlodipine 2,5 à 10 mg/jour (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10 à 40 mg/jour (inhibiteur de lECA) comme traitement de première ligne par rapport à un diurétique thiazidique, la chlortalidone à la dose de 12,5 à 25 mg/jour dans lhypertension légère à modérée.

Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un facteur de risque de coronaropathie supplémentaire, notamment : antécédents dinfarctus du myocarde ou daccident vasculaire cérébral (plus de six mois avant linclusion) ou documentation dautres maladies cardio-vasculaires athéroscléreuses (au total 51,5 %), diabète de type 2 (36,1 %), cholestérol HDL < 35 mg/dl (11,6 %), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiographie ou échocardiographie (20,9 %), tabagisme actuel (21,9 %).

Le critère dévaluation principal composite a regroupé les coronaropathies fatales ou linfarctus du myocarde non fatal. Il na été observé aucune différence significative au niveau du critère principal entre le traitement à base damlodipine et le traitement à base de chlortalidone : RR : 0,98 ; IC à 95 % (0,90 à 1,07) ; p = 0,65. Parmi les critères secondaires, lincidence de linsuffisance cardiaque (élément dun critère cardio-vasculaire composite) a été significativement supérieure dans le groupe de lamlodipine par rapport au groupe de la chlortalidone (10,2 % versus 7,7 % ; RR : 1,38 ; IC à 95 % [1,25 à 1,52] ; p < 0,001). Cependant, il na été observé aucune différence significative dans la mortalité de toute cause entre le traitement à base damlodipine et le traitement à base de chlortalidone : RR : 0,96 ; IC à 95 % [0,89 à 1,02] ; p = 0,20.

Population pédiatrique

Dans une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans présentant une hypertension secondaire prédominante, une dose de 2,5 mg et une dose de 5,0 mg damlodipine ont été comparées à un placebo. Il est apparu que les deux doses réduisaient la pression artérielle systolique de manière significativement plus importante quun placebo. La différence entre les deux doses na pas été statistiquement significative.

Les effets à long terme de lamlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général nont pas été étudiés. Lefficacité à long terme de lamlodipine dun traitement chez lenfant destiné de réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire à lâge adulte na pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après une administration orale de doses thérapeutiques, lamlodipine a été bien absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales intervenant 6 à 12 heures après dose.

Distribution

La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des études in vitro ont montré quenviron 97,5 % de lamlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.

La biodisponibilité de lamlodipine nest pas affectée par la prise daliments.

Biotransformation

Lamlodipine est intensément métabolisée par le foie en métabolites inactifs, 10 % de la molécule mère et 60 % de métabolites étant excrétés dans lurine.

Elimination

La demi-vie délimination plasmatique terminale est denviron 35 à 50 heures, et compatible avec une administration en une prise unique journalière.

Utilisation en cas dinsuffisance hépatique

Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant ladministration damlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints dinsuffisance hépatique ont une clairance de lamlodipine diminuée résultant dune demi-vie plus longue et dune augmentation de lASC denviron 40-60%.

Utilisation chez les patients âgés

Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de lamlodipine est similaire chez les sujets âgés et plus jeunes. La clairance de lamlodipine a tendance à diminuer avec pour conséquence une augmentation de lASC et de la demi-vie délimination chez les patients âgés. Laugmentation de lASC et de la demi-vie délimination chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche dâge des patients étudiés.

Utilisation chez lenfant

Une étude pharmacocinétique de population a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (34 patients étant âgés de 6 à 12 ans et 28 patients de 13 à 17 ans), traités par une posologie damlodipine comprise entre 1,25 et 20 mg administrée une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL/F) a été respectivement de 22,5 et 27,4 l/h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 l/h chez les filles. Une large variabilité de lexposition entre les individus a été observée. Les données disponibles chez les enfants âgés de moins de 6 ans sont limitées.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Reprotoxicité

Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez lhomme sur une base en mg/kg.

Altération de la fécondité

Il na été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par lamlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant laccouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez lhomme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat dans lequel les rats mâles ont été traités par du bésilate damlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez lhomme basé en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de lhormone folliculo-stimulante et de la testostérone et ainsi quune diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Pouvoirs cancérigène et mutagène

Des rats et des souris traités par lamlodipine dans lalimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5 ; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, nont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (pour la souris similaire et pour les rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m2) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris mais non pour le rat.

Des études de mutagénicité nont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.

*Sur la base dun patient pesant 50 kg

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

30 ou 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

30 gélules en flacon (PEHD) fermé par une opercule (PEBD).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·375 598-6 ou 34009 375 598 6 7: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·387 321-4 ou 34009 387 321 4 6: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·375 599-2 ou 34009 375 599 2 8: 30 gélules en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 29/06/2017

Dénomination du médicament

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule

Bésilate damlodipine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ?

3. Comment prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : inhibiteur calcique sélectif à principalement effet vasculaire, C08CA01.

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES contient la substance active qui appartient au groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques.

Chez les patients présentant des valeurs élevées de la pression artérielle, votre médicament agit en relaxant les vaisseaux sanguins, de telle sorte que le sang les traverse plus facilement. Chez les patients atteints dangor, AMLODIPINE ARROW GENERIQUES agit en améliorant lapport sanguin au muscle cardiaque, qui reçoit ainsi plus doxygène, ce qui prévient lapparition dune douleur thoracique. Votre médicament napporte pas de soulagement immédiat pour la douleur thoracique liée à langor.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lamlodipine ou à lun des autres composants contenus dans votre médicament dont la liste est indiquée dans la rubrique 6, ou aux autres inhibiteurs calciques. Cela peut se manifester par des démangeaisons, des rougeurs de la peau ou des difficultés respiratoires.

·si vous présentez une baisse sévère de la pression artérielle (hypotension).

·si vous présentez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (une affection dans laquelle votre cur était incapable dapporter suffisamment de sang à lorganisme).

·si vous souffrez dune insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule.

·si vous avez récemment eu une crise cardiaque récente,

·si vous souffrez dinsuffisance cardiaque,

·si vous présentez une augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive),

·si vous avez une maladie du foie

·sivous êtes une personne âgée et votre dose a besoin dêtre augmentée.

Enfants et adolescents

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES na pas été étudié chez lenfant âgé de moins de 6 ans. AMLODIPINE ARROW GENERIQUES ne doit être utilisé que pour le traitement de lhypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans (voir rubrique 3). Pour des informations complémentaires, veuillez-vous adresser à votre médecin.

Autres médicaments et AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES peut affecter ou être affecté par dautres médicaments, tel que :

·le kétoconazole, litraconazole (médicaments antifongiques),

·le ritonavir, lindinavir, le nelfinavir (appelés inhibiteur de protéase utilisé pour traiter linfection par le VIH),

·la rifampicine, lérythromycine, la clarithromycine (contre des infections bactériennes),

·Hypericum perforatum (millepertuis),

·le vérapamil, le diltiazem (médicaments pour le cur),

·le dantrolène (perfusion pour les augmentations sévères de la température corporelle),

·la simvastatine (médicament diminuant le taux de cholestérol),

·le tacrolimus (utilisé pour contrôler la réponse immunitaire de votre organisme, ce qui permet à votre corps daccepter un greffon).

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES peut diminuer votre pression artérielle encore davantage si vous prenez déjà dautres médicaments destinés à traiter laugmentation de la pression artérielle.

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule avec des aliments, boissons et de lalcool

Le jus de pamplemousse et le pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes traitées par AMLODIPINE ARROW GENERIQUES. Cela est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des concentrations sanguines de lingrédient actif, lamlodipine, ce qui peut entraîner une augmentation imprévisible de leffet hypotenseur de AMLODIPINE ARROW GENERIQUES.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

La sécurité de lamlodipine chez la femme enceinte na pas été établie. Si vous pensez être enceinte, ou si vous prévoyez dêtre enceinte, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES.

Il na pas été établi si lamlodipine est excrété dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous êtes sur le point dallaiter, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES peut affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les gélules provoquent des nausées, des vertiges ou une fatigue, ou encore des maux de tête, vous ne devez pas conduire des véhicules ni utiliser des machines, et vous devez contacter votre médecin immédiatement.

AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

La posologie initiale habituelle dAMLODIPINE ARROW GENERIQUES est de 5 mg une fois par jour. Cette dose peut être augmentée jusquà 10 mg dAMLODIPINE ARROW GENERIQUES une fois par jour.

Votre médicament peut être utilisé avant ou après la consommation daliments et de boissons. Il est préférable de prendre votre médicament à la même heure tous les jours avec un verre deau. Ne prenez pas AMLODIPINE ARROW GENERIQUES avec du jus de pamplemousse.

Il est important de continuer à prendre les gélules. Nattendez pas davoir pris toutes vos gélules avant de consulter votre médecin.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Pour les enfants et les adolescents (de 6 à 17 ans), la dose initiale habituelle recommandée est de 2,5 mg par jour. La dose maximale recommandée est de 5 mg par jour. Les gélules dAMLODIPINE ARROW GENERIQUES à 2,5 mg ne sont actuellement pas disponibles.

Si vous avez pris plus de AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Prendre trop de gélules peut entraîner une baisse parfois dangereuse de votre pression artérielle. Vous pouvez ressentir des vertiges, des étourdissements, perdre connaissance ou vous sentir faible. Si la pression artérielle diminue de manière trop sévère, un choc peut survenir. Votre peau peut devenir froide et moite et vous pouvez perdre conscience. Consultez un médecin si vous avez pris trop de gélules dAMLODIPINE ARROW GENERIQUES

Si vous oubliez de prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule

Ne vous inquiétez pas. Si vous avez oublié de prendre une gélule, passez complètement la dose. Prenez la dose suivante selon le rythme normal. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule

Votre médecin vous indiquera combien de temps vous devez prendre votre médicament. Votre maladie peut récidiver si vous arrêtez de prendre votre médicament avant que cela ne soit indiqué.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez votre médecin immédiatement si vous présentez lun des effets indésirables suivants, sévères et très rares après la prise de ce médicament.

·Respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires ;

·Gonflement des paupières, du visage ou des lèvres ;

·Gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires ;

·Réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur lensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson) ou autres réactions allergiques ;

·Crise cardiaque, battements cardiaques anormaux ;

·Inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère accompagnée dun très grand malaise.

Les effets indésirables fréquents suivants ont été observés. Si lun de ces effets devient gênant ou sil dure plus dune semaine, vous devez contacter votre médecin.

Effets indésirables fréquents (affectent entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100) :

·Maux de tête, sensations vertigineuses, somnolence (en particulier au début du traitement) ;

·Palpitations (conscience de vos battements cardiaques), bouffées vasomotrices ;

·Douleur abdominale, nausées ;

·Gonflement (dème) des chevilles, fatigue.

Dautres effets indésirables figurant sur la liste suivante ont été rapportés. Si vous ressentez lun des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez

Effets indésirables peu fréquents (affectent entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1 000) :

·Changement de lhumeur, anxiété, dépression, insomnie ;

·Tremblements, anomalies du goût, perte de conscience, faiblesse ;

·Sensations dengourdissement ou de fourmillements dans les membres ; perte de la sensation de douleur ;

·Troubles visuels, vision double, tintements dans les oreilles ;

·Diminution de la pression artérielle ;

·Éternuements et écoulement nasal provoqués par une inflammation de la muqueuse du nez (rhinite) ;

·Perturbation du transit abdominal, diarrhée, constipation, indigestion, bouche sèche, vomissements (nausées) ;

·Chute des cheveux, augmentation de la transpiration, démangeaisons cutanées, plaques rouges sur la peau, changement de coloration de la peau ;

·Difficultés pour uriner, augmentation des envies duriner la nuit, augmentation du nombre de mictions ;

·Incapacité à obtenir une érection ; gêne ou augmentation des seins chez lhomme ;

·Faiblesse, douleur, malaise ;

·Douleurs articulaires ou musculaires ; crampes musculaires, douleurs dorsales ;

·Augmentation ou diminution du poids.

Effets indésirables rares (affectent entre 1 patient sur 1 000 et 1 patient sur 10 000) :

·Confusion.

Effets indésirables très rares (affectent moins dun patient sur 10 000) :

·Diminution du nombre des globules blancs, diminution des plaquettes sanguines pouvant entraîner une formation anormale dhématomes ou des saignements fréquents (lésions des globules rouges) ;

·Augmentation du sucre dans le sang (hyperglycémie) ;

·Trouble des nerfs entraînant une faiblesse, des fourmillements ou un engourdissement ;

·Toux, gonflement des gencives ;

·Ballonnement abdominal (gastrite) ;

·Anomalies de la fonction hépatique, inflammation du foie (hépatite), jaunissement de la peau (ictère), élévation des enzymes hépatiques pouvant avoir un effet sur certaines analyses médicales ;

·Augmentation de la tension musculaire ;

·Inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée dune éruption cutanée ;

·Sensibilité à la lumière.

·Troubles combinant de la rigidité, des tremblements et/ou trouble du mouvement.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

·Tremblements, posture rigide, expression du visage ressemblant à un masque, mouvements lents et traînants, marche déséquilibrée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Pas de précautions particulières de conservation.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, les plaquettes, le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Amlodipine.............. 5 mg

Sous forme de bésilate damlodipine.

Pour une gélule.

·Les autres composants sont : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que AMLODIPINE ARROW GENERIQUES 5 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boîte de 30 ou 90 ou flacon de 30.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

ACTAVIS HF.

REYKJAVIKURVEGUR 78

220 HAFNARFJÖRÐUR

ISLANDE

OU

PHARMAPACK INTERNATIONAL BV

BLEISWIJKSEWEG 51

2712 PB ZOETERMEER

PAYS-BAS

OU

BALKANPHARMA DUPNITSA AD

3, SAMOKOVSKO SHOSSE STR.

2600 DUPNITSA

BULGARIE

OU

LABORATOIRES BTT

ZI DE KRAFFT

67150 ERSTEIN

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM