AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 10/03/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Amphotéricine B .... 50,00 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour suspension de liposomes pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

AMBISOME est un médicament antifongique indiqué chez l'adulte et l'enfant comme suit:

·Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus en alternative thérapeutique en cas d'échec ou d'intolérance au voriconazole.

·Traitement des infections fongiques invasives à Candida et des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH:

oAyant développé une insuffisance rénale sous amphotéricine B définie par:

§L'élévation de la créatininémie au-dessus de 220 micromol/l ou

§L'abaissement de la clairance de la créatinine au-dessous de 25 ml/min.

oEn cas d'altération pré-existante et persistante de la fonction rénale définie par:

§La créatininémie supérieure à 220 micromol/l ou

§La clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min.

Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. Le bénéfice maximum a été observé chez les patients greffés de moelle allogénique, les patients adultes avec une neutropénie supérieure ou égale à 7 jours à partir de l'introduction de l'antifongique, recevant en même temps des agents néphrotoxiques.

Traitement des leishmanioses viscérales en cas de résistance prouvée ou probable aux antimoniés.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

·Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus et Candida. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.

·Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par les VIH. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.

·Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.

·Traitement des leishmanioses viscérales: la dose cumulative recommandée est de 18-24 mg/kg en 6 perfusions: une perfusion par jour pendant 5 jours consécutifs et une 6ème perfusion le 10ème jour chez l'enfant et le sujet immunocompétent.

·Chez le sujet immunodéprimé, les données sont limitées. Des doses jusqu'à 40 mg/kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été administrées.

En cas d'aggravation de la fonction rénale sous AMBISOME, la poursuite du traitement doit être discutée en fonction du rapport bénéfice/risque estimé. En l'absence de schéma validé d'adaptation posologique, il est proposé d'abaisser les doses d'AMBISOME à 1,5 mg/kg/jour de manière transitoire, ou d'espacer temporairement les perfusions.

Enfants

Les études cliniques montrent qu'en pédiatrie les doses sont identiques à celles utilisées chez l'adulte, rapportées au kilo de poids corporel.

Sujets âgés

Aucune donnée chez le sujet âgé (≥ 65 ans) ne permet de recommander un schéma posologique différent de celui de l'adulte.

Mode dadministration

Précautions à prendre avant la manipulation ou ladministration du médicament

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

AMBISOME doit être administré en perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes. Si le patient ressent une gêne au cours de cette perfusion, la durée de la perfusion peut être prolongée. La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est comprise entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml dAMBISOME.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

AMBISOME est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'amphotéricine B ou à tout autre constituant.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et de déterminer la posologie et le débit optimaux.

Les réactions d'hypersensibilité qui peuvent survenir au cours de la perfusion, peuvent revêtir une gravité très variable:

·Réactions mettant en jeu le pronostic vital (comme le choc anaphylactique): elles sont rares. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et le patient ne devra plus recevoir d'autre perfusion d'AMBISOME.

·Réactions généralement non graves: dans ce cas, des mesures de précaution devront être prises afin de prévenir ou de traiter ces réactions chez les patients recevant AMBISOME. Le recours à une vitesse de perfusion plus lente (sur deux heures) ou l'utilisation de paracétamol, d'antihistaminiques, d'antiémétiques ou de corticoïdes aux doses usuelles se sont montrés efficaces dans la prévention ou le traitement de ces réactions.

Les études ayant comparé la dose de 3 mg/kg/jour d'AMBISOME à des doses supérieures (5, 6 ou 10 mg/kg/jour) ont révélé une incidence nettement plus élevée des hausses de la créatininémie, des hypokaliémies et des hypomagnésémies dans les groupes recevant une forte dose.

Une évaluation biologique régulière de l'équilibre électrolytique, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques doit être réalisée. Ceci est particulièrement important chez les patients recevant en même temps des médicaments néphrotoxiques (voir rubrique 4.5). En raison des risques d'hypokaliémie, l'administration d'un complément potassique adapté pourra être nécessaire pendant le traitement par AMBISOME. En cas d'altération cliniquement significative des fonctions rénales ou d'aggravation d'autres paramètres, il conviendra de diminuer la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase. Pour les patients diabétiques, il faut noter que chaque flacon d'AMBISOME contient environ 900 mg de saccharose.

AMBISOME peut se révéler néphrotoxique, l'aggravation significative de la fonction rénale au cours du traitement par AMBISOME doit conduire à diminuer la posologie ou à interrompre le traitement jusqu'au retour à l'état antérieur; cette décision doit toutefois tenir compte des éventuels autres traitements pris simultanément par le patient et qui pourraient eux mêmes êtres néphrotoxiques.

Hémodialyse chronique: l'administration d'AMBISOME ne devra être commencée qu'après la fin de l'hémodialyse. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez des patients sous hémofiltration.

Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (voir rubrique 4.5 interactions avec d'autres médicaments ou autres formes d'interactions).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Au cours d'une étude clinique, l'amphotéricine B liposomale s'est révélée significativement moins néphrotoxique que l'amphotéricine B conventionnelle chez le sujet ayant reçu une greffe de moelle en cas d'association à la ciclosporine et/ou à certains aminosides (gentamycine, tobramycine, amikacine).

HYPOKALIEMANTS

L'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d'interactions. Il s'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l'amphotéricine B (voie IV).

MEDICAMENTS NEPHROTOXIQUES

L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les "ciclovirs", la ciclosporine ou le tacrolimus.

Associations déconseillées

voir rubrique 4.4

+ Sultopride

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Autres hypokaliémiants

Diurétiques hypokaliémiants (seuls ou associés), laxatifs stimulants, gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide.

Risque majoré d'hypokaliémie.

Surveillance de la kaliémie et si besoin correction, notamment en cas de traitement digitalique.

+ Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (sauf sultopride): antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, amisulpride, tiapride, sulpiride, halopéridol, dropéridol, pimozide), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, luméfantrine, méthadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, véralipride, vincamine IV

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire).

Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

Associations à prendre en compte

+ Aminosides

Risque accru de néphrotoxicité.

+ Ciclosporine, tacrolimus

Augmentation de la créatininémie plus importante que sous l'immunodépresseur seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'amphotéricine B liposomale lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

L'utilisation de l'amphotéricine B liposomale ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte de la toxicité rénale éventuelle de ce médicament pour le nouveau-né.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait de ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets d'AMBISOME sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Certains des effets indésirables d'AMBISOME cités ci-après risquent d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les réactions indésirables suivantes ont été attribuées à AMBISOME d'après les données des essais cliniques et celles obtenues depuis la commercialisation du produit. La fréquence indiquée est basée sur l'analyse des données regroupées d'essais cliniques. Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100)

Rare (≥ 1/10000 et < 1/1000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée

Réactions survenant au cours de la perfusion :

·Très fréquent : fièvre, frissons

·Fréquent: céphalées, dorsalgies, douleurs thoraciques, dyspnée, hypotension, vasodilatation, bouffées vasomotrices, tachycardie, éruption cutanée, dème de Quincke

·Peu fréquent : bronchospasme

·Fréquence indéterminée: choc anaphylactique, douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses)

Les effets indésirables autres que les réactions survenant au cours de la perfusion sont répertoriés ci-dessous par classe dorganes selon la classification MedDRA.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : thrombocytopénie

Fréquence indéterminée : anémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent : hypokaliémie

Fréquent : hyponatrémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, hyperglycémie

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées

Fréquence indéterminée : convulsions

Affections cardiaques

Fréquent : tachycardie

Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, arythmie

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées, vomissements

Fréquent : diarrhées, douleurs abdominales

Affection hépatobiliaires

Fréquent : anomalies des tests hépatiques, hyperbilirubinémie, élévation des phosphatases alcalines

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

·Fréquent : dorsalgie

·Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse (associée à l'hypokaliémie), douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses)

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : élévation de la créatinine, hausse de l'urée sanguine

Fréquence indéterminée : dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale

Investigations :

Pseudohyperphosphatémie*

* Il sagit dune interférence analytique lorsque le dosage du phosphore inorganique est réalisé par la méthode PHOSm sur les analyseurs Beckman Coulter équipés du système LX20.

Par ailleurs, les effets suivants ont été rapportés lors de l'utilisation d'amphotéricine B mais peuvent éventuellement survenir avec AMBISOME :

·Généraux : malaise, perte de poids.

·Rénaux : acidose tubulaire distale.

·Gastro-intestinaux : anorexie, dyspepsie.

·Pulmonaires : dème pulmonaire non cardiogénique.

·Neurologiques : perte d'audition, bourdonnement d'oreilles, troubles de la vision ou diplopie, vertiges, neuropathies périphériques.

·Locomoteurs : douleurs musculaires et articulaires.

·Cardiovasculaires : hypertension.

·Hématologiques : agranulocytose, leucopénie, éosinophilie.

·Locaux : douleurs au point d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite.

·Dermatologiques : prurit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rénale et des troubles électrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Un surdosage en amphotéricine B peut provoquer un arrêt cardiocirculatoire notamment chez l'enfant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC:J02AA01

L'amphotéricine B est un antibiotique antifongique de la famille des polyènes macrocycliques, produit par une souche de Streptomyces nodosus.

Les liposomes sont des vésicules doses, sphériques obtenues en mélangeant des proportions spécifiques de substances amphiphiles, tels que phospholipides et cholestérol, qui vont former des bicouches uniques ou multiples lorsqu'elles se trouvent en solution aqueuse. AMBISOME est constitué de petits liposomes unilamellaires (SUVs: small unilamellar vesicles), d'un diamètre inférieur à 100 nm. L'amphotéricine B est intercalée dans la membrane, et stabilisée par un complexe de transfert de charges avec le distéaroylphosphatidylglycérol et par la présence de cholestérol. Le principe actif fait partie intégrante de la structure globale des liposomes d'AMBISOME.

Le mécanisme d'action spécifique (ciblage de l'infection fongique) d'AMBISOME est dû à plusieurs facteurs aboutissant à une concentration fongicide d'amphotéricine B délivrée au niveau de la membrane cellulaire du champignon. L'amphotéricine B est fermement insérée dans la bicouche des liposomes. AMBISOME, de par sa stabilité, reste intact dans la circulation à fortes concentrations pendant des périodes de temps prolongées. Ceci entraîne une distribution tissulaire élevée comparativement à celle de l'amphotéricine B non liposomale.

AMBISOME interagit directement avec les champignons en exerçant un effet fongicide renforcé. Les liposomes adhérent à la paroi cellulaire du champignon, site de l'interaction locale avec AMBISOME. Cette interaction rompt le liposome et l'amphotéricine B est libérée et endommage la membrane cellulaire du champignon, entraînant sa mort.

Activité microbiologique

L'amphotéricine B a démontré une activité contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes:

Candida albicans, Rhodotorula, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Mucor mucedo, Absidia, Rhizopus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée, Coccidioïdes immitis.

L'amphotéricine B a démontré une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes:

Candida non albicans, en particulier C parapsilosis, Aspergillus fumigatus dans l'aspergillome, Conidiobolus, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose lymphocutanée, Coccidioïdes immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.

L'activité in vitro d'AMBISOME sur les souches fongiques pathogènes est comparable à celle de l'amphotéricine B. Toutefois, l'activité in vitro d'AMBISOME n'est pas prédictive de son efficacité sur la cellule d'hôte infectée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le profil pharmacocinétique d'AMBISOME a été évalué chez des patients atteints de neutropénie fébrile ou ayant eu une transplantation de moelle osseuse, qui ont reçu des perfusions d'1 à 2 heures de 1,0 à 7,5 mg/kg/jour d'AMBISOME pendant 3 à 20 jours.

Les paramètres pharmacocinétiques d'AMBISOME (moyenne ± écart-type) après la première et la dernière administration varient de:

Cmax

: 7,3 µg/ml (± 3,8) à 83,7 µg/ml (± 43,0)

: 6,3 heures (± 2,0) à 10,7 heures (± 6,4)

AUC0-24

: 27 µg.h/ml (± 14) à 555 µg.h/ml (± 311)

Clairance

: 11 ml/h/kg (± 6) à 51 ml/h/kg (± 44)

Volume de distribution:

0,10 l/kg (± 0,07) à 0,44 l/kg (± 0,27).

Les valeurs pharmacocinétiques minimales et maximales ne résultent pas nécessairement des doses respectivement les plus faibles et les plus fortes.

Les concentrations sériques et AUC sont plus élevées avec AMBISOME qu'avec l'amphotéricine B classique.

L'AUC0-24 moyenne à l'équilibre n'est pas dose-dépendante. Elle augmente de façon plus importante que les doses. La clairance moyenne à l'équilibre est indépendante de la dose. Après la dernière perfusion, l'amphotéricine B reste décelable au-delà d'un mois chez quelques patients. La distribution hors du compartiment plasmatique est très importante. Les concentrations moyennes minimales d'amphotéricine B, bien que variables, restent relativement constantes lors d'administrations réitérées d'une même dose comprise entre 1,0 et 7,5 mg/kg/jour. L'accumulation d'AMBISOME dans les tissus n'a pas été étudiée.

Les données relatives à la diffusion tissulaire montrent que le produit est concentré dans le système réticulo-endothélial. Considérant les faibles concentrations sériques résiduelles d'AMBISOME après arrêt du traitement, le risque potentiel d'effet indésirable au niveau des tissus n'est pas éliminé. Les voies métaboliques de l'amphotéricine B non liposomale et d'AMBISOME ne sont pas connues. Les voies d'élimination d'AMBISOME n'ont pas été étudiées. La demi-vie d'élimination est d'environ 7 heures après administration répétée. En raison de la taille des liposomes, il n'y a pas de filtration glomérulaire et d'élimination rénale. L'effet de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique d'AMBISOME n'a pas été spécifiquement étudié.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études de toxicité sub-chronique effectuées par voie IV chez le chien (1 mois), le lapin (1 mois) et le rat (3 mois), les doses sans effets toxiques se sont révélées inférieures aux doses thérapeutiques. Les organes cibles ont été le foie et le rein qui sont ceux connus pour la toxicité de l'amphotéricine B.

AMBISOME s'est révélé dénué de potentialité mutagène ou clastogène.

Il n'a pas été conduit d'étude de carcinogénicité avec AMBISOME.

Aucun effet indésirable n'a été observé sur les fonctions de reproduction des rats mâles et des rats femelles.

Voir également rubrique 4.6.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Liposomes (phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, distéaroylphosphatidylglycérol, sel de sodium, alpha-tocophérol), saccharose, succinate disodique hexahydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ne pas reconstituer le produit avec du sérum physiologique, ne pas ajouter de sérum physiologique au produit reconstitué, ne pas mélanger avec d'autres produits.

L'utilisation de toute autre solution que celles recommandées ou d'agent bactériostatique (comme l'alcool benzylique) dans la solution, peut entraîner une précipitation d'AMBISOME.

Tous les dispositifs d'administration intraveineuse doivent être lavés avec une solution injectable de glucose à 5 % préalablement à la perfusion d'AMBISOME. En cas d'impossibilité, AMBISOME devra être administré par une autre voie.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

4 ans.

Durée de conservation de la suspension reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables :

La stabilité physico-chimique de la suspension d'AMBISOME reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables a été démontrée dans le flacon initial pendant 24 heures à une température comprise entre 23°C et 27°C exposé à la lumière et pendant 7 jours exposé à une température comprise entre 2°C et 8°C dans le flacon initial ou dans une seringue en polyéthylène. Ne pas congeler.

AMBISOME est fourni en flacon à usage unique.

NE PAS CONSERVER de flacon partiellement utilisé pour d'autres patients si la solution suspension n'est pas utilisée immédiatement.

Durée de conservation de la suspension diluée dans une solution de glucose à 5 % :

La stabilité physico-chimique de la suspension d'AMBISOME reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables puis diluée entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml avec une solution de glucose à 5 % a été démontrée pour des températures comprises entre 23°C et 27°C pendant 72 heures et pour des températures comprises entre 2°C et 8°C pendant 7 jours si la solution n'est pas utilisée immédiatement. Ne pas congeler.

Comme AMBISOME ne contient pas d'agent bactériostatique, d'un point de vue microbiologique, la suspension reconstituée et diluée doit être utilisée immédiatement. Si la suspension n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de stockage avant administration sont de la responsabilité de l'utilisateur. AMBISOME ne doit normalement pas être conservé plus de 24 heures à une température comprise entre de 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

50 mg de poudre en flacon (verre de type I) de contenance 15 ml ou 20 ml.

La fermeture est constituée par un bouchon en caoutchouc de butyle et sertie par un anneau en aluminium muni d'un opercule en plastique. Les flacons unidoses sont conditionnés dans des boîtes contenant 10 flacons avec 10 filtres stériles de 5 microns pré-conditionnés.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Avant toute reconstitution, lire attentivement la totalité de ce paragraphe.

AMBISOME NEST PAS interchangeable avec dautres produits contenant de lamphotéricine B.

AMBISOME doit être reconstitué avec de leau pour préparations injectables (ne contenant aucun produit bactériostatique) et doit être dilué uniquement avec une solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %).

L'utilisation de toute autre solution que celles recommandées ou la présence dun agent bactériostatique (alcool benzylique par exemple) dans la solution peut entraîner une précipitation d'AMBISOME.

AMBISOME NEST PAS compatible avec le chlorure de sodium à 0,9% que ce soit pour la reconstitution ou pour la dilution. AMBISOME ne doit pas être administré par une ligne intraveineuse ayant contenu du chlorure de sodium à 0,9% sauf si cette ligne a dabord été rincée avec une solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %). Si cela nest pas possible, AMBISOME doit être administré par une autre ligne de perfusion.

NE PAS mélanger AMBISOME avec dautres médicaments ou avec des électrolytes.

Compte tenu de labsence de conservateur ou dagent bactériostatique dans AMBISOME ou dans les produits indiqués pour la reconstitution et la dilution, une technique aseptique doit être respectée strictement pour toutes les manipulations.

La préparation d'AMBISOME nécessite 2 étapes : la reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables (ne contenant aucun produit bactériostatique) et la dilution avec une solution injectable de glucose uniquement (à 5%, 10% ou 20%).

Reconstitution :

1. Ajouter 12 ml deau pour préparations injectables à chaque flacon dAMBISOME pour obtenir une préparation contenant 4 mg/ml damphotéricine.


Etape 1


2. AGITER VIGOUREUSEMENT CHAQUE FLACON IMMEDIATEMENT après la reconstitution pendant au moins 30 secondes afin de bien disperser la préparation. Après reconstitution, le concentré se présente sous forme de suspension jaune transparente. Examiner le flacon pour vérifier quil ne contient pas de particules et continuer à agiter jusquà dispersion complète. Ne pas utiliser en cas de précipitation de particules étrangères.


Etape 2


Dilution et Filtration :

3. Calculer le volume à prélever de la suspension dAMBISOME reconstituée (4 mg/ml) devant être ultérieurement diluée (voir tableau ci-dessous).

4. La solution pour perfusion est préparée en diluant la suspension dAMBISOME reconstituée avec une (1) à dix-neuf (19) parts de solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %) par volume, pour obtenir une concentration finale comprise dans lintervalle recommandé de 0.20 mg/ml à 2 mg/ml damphotéricine sous forme dAMBISOME (voir tableau ci-dessous).

5. Prélever le volume calculé de suspension dAMBISOME reconstituée dans une seringue stérile.


Etape 5


6. En utilisant le filtre de 5 microns fourni, instiller la suspension dAMBISOME reconstituée dans un récipient stérile contenant le volume correct de solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %). (Nutiliser quun seul filtre par flacon dAMBISOME).


Etape 6


Attention : jetez tous les flacons partiellement utilisés.

Une membrane filtrante sur le trajet du cathéter peut être utilisée lors de la perfusion intraveineuse dAMBISOME. Cependant, le diamètre moyen des pores du filtre ne devra pas être inférieur à 1,0 micron.

Exemple de préparation de la solution pour perfusion dAMBISOME à la dose de 3 mg/kg dans une solution injectable de glucose.

RECONSTITUTION

DILUTION

Poids

du

Patient

(kg)

Nombre de flacons

à reconstituer (12 ml deau ppi par flacon)

Quantité dAMBISOME à prélever pour la dilution ultérieure

Pour obtenir une concentration

de 0,20 mg/ml

(dilution 1:19)

Pour obtenir une concentration

de 2 mg/ml

(dilution 1:1)

En mg

Correspondant au volume de suspension reconstituée

(ml)

Volume de la suspension reconstituée dAMBISOME

(ml)

Volume nécessaire de solution de glucose (ml)

Volume total (AMBISOME + solution de glucose

(ml)

Volume de la suspension reconstituée dAMBISOME

(ml)

Volume nécessaire de solution de glucose

(ml)

Volume total (AMBISOME + solution de glucose

(ml)

10

1

30

7,5

7,5

142,5

150

7,5

7,5

15

25

2

75

18,75

18,75

356,25

375

18,75

18,75

37,5

40

3

120

30

30

570

600

30

30

60

55

4

165

41,25

41,25

783,75

825

41,25

41,25

82,5

70

5

210

52,5

52,5

997,5

1 050

52,5

52,5

105

85

6

255

63,75

63,75

1 211,25

1 275

63,75

63,75

127,5

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

GILEAD SCIENCES

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·562 408-2 ou 34009 562 408 2 1: 50 mg de poudre en flacon (verre) avec filtre. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 10/03/2015

Dénomination du médicament

AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion

Amphotéricine B

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE

Indications thérapeutiques

AMBISOME contient une substance active (lamphotéricine B) qui appartient à la famille des médicaments antifongiques (qui luttent contre les champignons). Il est utilisé pour lutter contre le développement de certains champignons et parasites.

Ce médicament peut être utilisé chez l'adulte et l'enfant pour :

·Traiter une infection invasive due à un champignon appelé "Aspergillus" si le traitement par le médicament contenant du voriconazole a été inefficace ou si vous l'avez mal supporté.

·Traiter une infection invasive due à un champignon appelé "Candida" ou une infection touchant le cerveau due à un champignon appelé "Cryptococcus" si vous êtes infecté par le VIH avec un dysfonctionnement des reins.

·Traiter une possible infection due à un champignon si vous avez une quantité insuffisante de globules blancs dans le sang et de la fièvre (neutropénie fébrile).

·Traiter une infection due à un parasite appelé "Leishmania" si le traitement par un médicament contenant un dérivé de lantimoine a été inefficace.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

N'utilisez jamais AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion :

Mises en garde spéciales

Des précautions particulières seront prises lors de l'administration des premières doses d'AMBISOME. En effet, des réactions allergiques peuvent apparaître lors de la perfusion :

·des réactions graves mais rares, pouvant menacer le pronostic vital (comme le choc anaphylactique). Dans ce cas, votre médecin arrêtera la perfusion et vous ne devrez plus recevoir de perfusions d'AMBISOME.

·des réactions généralement non graves que votre médecin pourra prévenir ou traiter en diminuant la vitesse de perfusion (augmentant ainsi la durée de la perfusion à 2 heures) ou en vous prescrivant du paracétamol (pour soulager la douleur), des antihistaminiques (pour lutter contre l'allergie), des anti-émétiques (pour agir contre les vomissements) ou des corticoïdes (pour un effet anti-inflammatoire et atténuer la réponse de votre système immunitaire).

Une surveillance régulière du fonctionnement de vos reins, de votre foie et de votre moelle osseuse sera effectuée ainsi que de l'équilibre en sels minéraux dans votre sang, en particulier taux de potassium et de magnésium.

Ceci est particulièrement important si vous prenez d'autres médicaments pouvant endommager les reins.

En raison d'un risque de diminution du taux de potassium dans le sang, votre médecin pourra vous prescrire un complément potassique pendant le traitement par AMBISOME.

En cas de détérioration de la fonction rénale ou d'autres modifications importantes, votre médecin pourra diminuer la dose d'AMBISOME, interrompre ou arrêter le traitement.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares). Pour les patients diabétiques, il faut noter que chaque flacon d'AMBISOME contient environ 900 mg de saccharose (sucre).

Pour les patients sous hémodialyse ou hémofiltration (procédés permettant de nettoyer le sang lorsque les reins ne fonctionnent plus correctement), la perfusion d'AMBISOME ne devra commencer qu'après la fin de la séance de dialyse.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec le sultopride (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (médicament utilisé pour traiter certains troubles mentaux) (voir Mises en garde spéciales).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, notamment le sultopride, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

AMBISOME peut entraîner des effets indésirables pouvant altérer votre aptitude à conduire.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion :

AMBISOME contient du saccharose.

3. COMMENT UTILISER AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

AMBISOME NEST PAS interchangeable avec dautres produits contenant de lamphotéricine B.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ière. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

La dose dépend de votre poids. Votre médecin calculera la dose à utiliser.

·Pour les infections dues à un champignon, la dose recommandée est de 3 mg par kg par jour.

·Pour les infections dues au parasite appelé "Leishmania", votre médecin utilisera une dose de 18 à 24 mg par kilo sur 6 perfusions (une perfusion par jour pendant 5 jours et une perfusion le 10ème jour chez l'enfant et l'adulte). Chez l'adulte dont le système immunitaire est affaibli, des doses jusquà 40mg par kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été utilisées.

Mode d'administration

Ce médicament vous sera injecté dans une veine par perfusion pendant une durée de 30 à 60 minutes.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir en fin de Notice la rubrique "Informations réservées aux professionnels de santé".

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion que vous n'auriez dû:

S'il survient un surdosage, il conviendra d'arrêter immédiatement l'administration du produit.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Réactions indésirables liées à la perfusion :

·Très fréquentes (observées chez au moins 1 patient sur 10) :

ofièvre et frissons

·Fréquentes (observées chez au moins 1 patient sur 100)

omaux de tête

odouleurs dans le dos

odouleurs dans la poitrine

odifficultés à respirer

obouffées de chaleur

ovasodilatation

oaccélération du rythme cardiaque

obaisse de la pression artérielle

oéruption cutanée

odème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou d'origine allergique)

·Peu fréquentes (observées chez au moins 1 patient sur 1 000) :

oune gène respiratoire

·Des cas de choc anaphylactiques grave ont été observés, ainsi que des douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des douleurs dans les articulations ou dans les os)

Autres effets indésirables non liés à la perfusion :

·Très fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 10) :

onausées, vomissements

obaisse du taux de potassium dans le sang

·Fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 100) :

oaccélération du rythme cardiaque

omaux de tête

odiarrhée, maux de ventre

oaugmentation dans le sang de la créatinine (reflet du fonctionnement rénal) et de l'urée

obaisse dans le sang du taux de magnésium, de calcium, du sodium, une augmentation du taux de sucre dans le sang

oanomalies des tests du foie, augmentation du taux de bilirubine dans le sang et des phosphatases alcalines

odouleurs dans le dos

·Peu fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 1 000) :

ogêne respiratoire

obaisse du nombre de plaquettes dans le sang

Ont également été observés des cas d'arrêt cardiaque, de troubles du rythme cardiaque, d'anémie (diminution du nombre de globules rouges dans le sang), de convulsions, de dysfonctionnement ou de défaillance des reins (insuffisance rénale), de destruction du tissu musculaire (rhabdomyolyse), de douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des douleurs dans les articulations ou dans les os) et de fausse lecture de résultats de certains dosages sanguins du phosphore.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation dautres médicaments contenant de l'amphotéricine B et peuvent également apparaître lors du traitement avec AMBISOME :

·malaise, perte de poids,

·taux élevé de produits acides dans le sang indiquant une atteinte des reins,

·anorexie (perte d'appétit), digestion difficile,

·présence de liquide dans les poumons (dème pulmonaire),

·perte d'audition, bourdonnement d'oreilles, troubles de la vision ou vision double, vertiges, atteinte des nerfs des membres,

·douleurs musculaires et articulaires,

·hypertension,

·chute importante du nombre de certains globules blancs ou quantité insuffisante de globules blancs dans le sang, quantité excessive de certains globules blancs (éosinophiles) dans le sang,

·douleur au point d'injection avec ou sans phlébite (obstruction d'une veine due à un caillot),

·démangeaisons.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: http://www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules étrangères ou toute modification de coloration.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation de la suspension reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables :

La stabilité physico-chimique de la suspension d'AMBISOME reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables a été démontrée dans le flacon initial pendant 24 heures à une température comprise entre 23°C et 27°C exposé à la lumière et pendant 7 jours exposé à une température comprise entre 2°C et 8°C dans le flacon initial ou dans une seringue en polyéthylène. Ne pas congeler.

AMBISOME est fourni en flacon à usage unique.

NE PAS CONSERVER de flacon partiellement utilisé pour d'autres patients si la solution suspension n'est pas utilisée immédiatement.

Durée de conservation de la suspension diluée dans une solution de glucose à 5 % :

La stabilité physico-chimique de la suspension d'AMBISOME reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables puis diluée entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml avec une solution de glucose à 5 % a été démontrée pour des températures comprises entre 23°C et 27°C pendant 72 heures et pour des températures comprises entre 2°C et 8°C pendant 7 jours si la solution n'est pas utilisée immédiatement. Ne pas congeler.

Comme AMBISOME ne contient pas d'agent bactériostatique, d'un point de vue microbiologique, la suspension reconstituée et diluée doit être utilisée immédiatement. Si la suspension n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de stockage avant administration sont de la responsabilité de l'utilisateur. AMBISOME ne doit normalement pas être conservé plus de 24 heures à une température comprise entre de 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion :

La substance active est :

Amphotéricine B .... 50,00 mg

Pour un flacon.

Les autres composants sont :

Liposomes (phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, distéaroylphosphatidylglycérol, sel de sodium, alpha-tocophérol), saccharose, succinate disodique hexahydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect d'AMBISOME 50 mg, poudre pour suspension de liposomes pour perfusion et contenu de lemballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour suspension de liposomes pour perfusion.

Chaque flacon de contenance 15 ml ou 20 ml est fermé par un bouchon en caoutchouc de butyle et sertie par un anneau en aluminium muni d'un opercule en plastique. Les flacons unidoses sont conditionnés dans des boîtes contenant 10 flacons avec 10 filtres stériles de 5 microns pré-conditionnés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

GILEAD SCIENCES

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant

GILEAD SCIENCES

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant

GILEAD SCIENCES IRELAND UC

IDA BUSINESS AND TECHNOLOGY PARK

CARRIGTOHILL, CO CORK

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

AMBISOME doit être administré en perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes. Si le patient ressent une gêne au cours de cette perfusion, la durée de la perfusion peut être prolongée. La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est comprise entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml dAMBISOME.

Avant toute reconstitution, lire attentivement la totalité de ce paragraphe.

AMBISOME NEST PAS interchangeable avec dautres produits contenant de lamphotéricine B.

AMBISOME doit être reconstitué avec de leau pour préparations injectables (ne contenant aucun produit bactériostatique) et doit être dilué uniquement avec une solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %).

L'utilisation de toute autre solution que celles recommandées ou la présence dun agent bactériostatique (alcool benzylique par exemple) dans la solution peut entraîner une précipitation d'AMBISOME.

AMBISOME NEST PAS compatible avec le chlorure de sodium à 0,9% que ce soit pour la reconstitution ou pour la dilution. AMBISOME ne doit pas être administré par une ligne intraveineuse ayant contenu du chlorure de sodium à 0,9% sauf si cette ligne a dabord été rincée avec une solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %). Si cela nest pas possible, AMBISOME doit être administré par une autre ligne de perfusion.

NE PAS mélanger AMBISOME avec dautres médicaments ou avec des électrolytes.

Compte tenu de labsence de conservateur ou dagent bactériostatique dans AMBISOME ou dans les produits indiqués pour la reconstitution et la dilution, une technique aseptique doit être respectée strictement pour toutes les manipulations.

La préparation d'AMBISOME nécessite 2 étapes : la reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables (ne contenant aucun produit bactériostatique) et la dilution avec une solution injectable de glucose uniquement (à 5%, 10% ou 20%).

Reconstitution :

1. Ajouter 12 ml deau pour préparations injectables à chaque flacon dAMBISOME pour obtenir une préparation contenant 4 mg/ml damphotéricine.


Etape 1


2. AGITER VIGOUREUSEMENT CHAQUE FLACON IMMEDIATEMENT après la reconstitution pendant au moins 30 secondes afin de bien disperser la préparation. Après reconstitution, le concentré se présente sous forme de suspension jaune transparente. Examiner le flacon pour vérifier quil ne contient pas de particules et continuer à agiter jusquà dispersion complète. Ne pas utiliser en cas de précipitation de particules étrangères.


Etape 2


Dilution et Filtration :

3. Calculer la quantité dAMBISOME reconstituée (4 mg/ml) devant être ultérieurement diluée (voir tableau ci-dessous).

4. La solution pour perfusion est préparée en diluant la suspension dAMBISOME reconstituée avec une (1) à dix neuf (19) parts de solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %) par volume, pour obtenir une concentration finale comprise dans lintervalle recommandé de 0.20 mg/ml à 2 mg/ml damphotéricine sous forme dAMBISOME (voir tableau ci-dessous).

5. Prélever le volume calculé de suspension dAMBISOME reconstituée dans une seringue stérile.


Etape 5


6. En utilisant le filtre de 5 microns fourni, instiller la suspension dAMBISOME reconstituée dans un récipient stérile contenant le volume correct de solution injectable de glucose (à 5 %, 10 % ou 20 %). (Nutiliser quun seul filtre par flacon dAMBISOME).


Etape 6


Attention : jetez tous les flacons partiellement utilisés.

Une membrane filtrante sur le trajet du cathéter peut être utilisée lors de la perfusion intraveineuse dAMBISOME. Cependant, le diamètre moyen des pores du filtre ne devra pas être inférieur à 1,0 micron.

Exemple de préparation de la solution pour perfusion dAMBISOME à la dose de 3 mg/kg dans une solution injectable de glucose.

RECONSTITUTION

DILUTION

Poids

du

Patient

(kg)

Nombre de flacons

à reconstituer (12 ml deau ppi par flacon)

Quantité dAMBISOME à prélever pour la dilution ultérieure

Pour obtenir une concentration de 0,20 mg/ml

(dilution 1:19)

Pour obtenir une concentration de 2 mg/ml

(dilution 1:1)

En mg

Correspondant au volume de suspension reconstituée (ml)

Volume

de la suspension reconstituée dAMBISOME (ml)

Volume nécessaire de solution de glucose (ml)

Volume total (AMBISOME + solution de glucose (ml)

Volume

de la suspension reconstituée dAMBISOME (ml)

Volume nécessaire de solution de glucose (ml)

Volume total (AMBISOME + solution de glucose (ml)

10

1

30

7,5

7,5

142,5

150

7,5

7,5

15

25

2

75

18,75

18,75

356,25

375

18,75

18,75

37,5

40

3

120

30

30

570

600

30

30

60

55

4

165

41,25

41,25

783,75

825

41,25

41,25

82,5

70

5

210

52,5

52,5

997,5

1 050

52,5

52,5

105

85

6

255

63,75

63,75

1 211,25

1 275

63,75

63,75

127,5

Comme tous les produits destinés à un usage parentéral, AMBISOME reconstitué devra subir une inspection visuelle pour rechercher les particules de matières ou toute modification de coloration avant d'être administré, et ce chaque fois que la solution et le contenant le permettent. N'utilisez pas le produit s'il y a une faible précipitation ou une quelconque matière étrangère visible.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM