ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 02/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Alprostadil.... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution.

Excipient à effet notoire : Ethanol déshydraté (788 mg par ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

·Obstacles droits:

osténose ou atrésie pulmonaire,

oatrésie tricuspide,

otétralogie de Fallot,

otransposition des gros vaisseaux.

·Obstacles gauches:

ocoarctation de l'aorte,

ointerruption de la crosse de l'aorte,

otransposition des gros vaisseaux avec septum interventriculaire intact.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Population pédiatrique

Important: ne jamais administrer le produit par voie intraveineuse directe et toujours diluer préalablement.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil Panpharma est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

·La posologie initiale est de 0,1 μg d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 μg par kg par min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire le débit de perfusion afin d'administrer la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 μg par kg par min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

·La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

·L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de 10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

·Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode dadministration

Voie intraveineuse (Perfusion).

Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil Panpharma (500 μg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

Volume (ml) pour diluer 500 μg d'alprostadil

Concentration approximative obtenue (μg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple: pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil Panpharma diluée dans 100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion:

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/h de solution contenant 5 μg /ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

Ne pas utiliser la préparation obtenue après 24 heures.

Tableau de posologie apportant 0,1 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Poids du nouveau-né (en kg)

Alprostadil Panpharma par minute (μg/min)

Alprostadil Panpharma par heure (μg/h)

Alprostadil Panpharma sol 5 μg/ml débit perf (ml/h)

0,5

0,05

3

0,6

1

0,10

6

1,2

1,5

0,15

9

1,8

2

0,20

12

2,4

2,5

0,25

15

3

3

0,30

18

3,6

3,5

0,35

21

4,2

4

0,40

24

4,8

4,5

0,45

27

5,4

5

0,50

30

6

5,5

0,55

33

6,6

Tableau de posologie apportant 0,05 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Poids du nouveau-né (en kg)

Alprostadil Panpharma par minute (μg/min)

Alprostadil Panpharma par heure (μg/h)

Alprostadil Panpharma sol 5 μg/ml débit perf (ml/h)

0,5

0,025

1,5

0,3

1

0,050

3

0,6

1,5

0,075

4,5

0,9

2

0,100

6

1,2

2,5

0,125

7,5

1,5

3

0,150

9

1,8

3,5

0,175

10,5

2,1

4

0,200

12

2,4

4,5

0,225

13,5

2,7

5

0,250

15

3

5,5

0,275

16,5

3,3

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante:

·Pour les obstacles droits:

oune augmentation de la PaO2,

ol'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

·Pour les obstacles gauches:

oune diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

oune augmentation des pouls fémoraux,

oune diminution de l'acidose,

oune augmentation de la diurèse,

oune amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

oune confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active (alprostadil) ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Des manifestations osseuses à type d'hyperostose, réversibles après l'arrêt du traitement, ayant été rapportées chez l'animal et l'enfant lors de traitements supérieurs à douze jours, toute perfusion durant plus de sept jours est à éviter.

Alprostadil doit être administré seulement par des professionnels de la santé bien formés et dans des installations ayant des unités de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir pour environ 10-12% des nouveau-nés atteints de malformations cardiaques congénitales, traités avec alprostadil (PGE1). L'apnée est observée plus fréquemment chez les nouveau-nés, en particulier ceux d'un poids inférieur à 2,0 kg à la naissance, et apparaît généralement lors de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) doit être utilisé seulement si une assistance ventilatoire est disponible immédiatement.

Alprostadil doit être perfusé pendant la durée la plus courte possible et à la dose la plus faible nécessaire pour produire la réponse thérapeutique souhaitée. Le risque dune perfusion d'alprostadil sur le long terme doit être évalué par rapport aux bénéfices possibles que ces nourrissons gravement malades peuvent obtenir de son administration.

Une étude suggère que l'administration de la PGE1 provoque un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus rendant possible une fragilisation vasculaire. Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l'artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention chirurgicale. Des études pathologiques du ductus arteriosus (canal artériel) et des artères pulmonaires de nourrissons traités avec PGE1 ont révélé des modifications histologiques en rapport avec laffaiblissement de ces structures. La spécificité ou la pertinence clinique de ces résultats ne sont pas connus.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés lors de perfusions d'alprostadil (PGE1) sur le long terme. La prolifération corticale chez les enfants a régressé après larrêt médicament.

La pression artérielle sera contrôlée périodiquement par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Étant donné que la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, Alprostadil Panpharma sera utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et nourrissons) à risques hémorragiques.

Alprostadil Panpharma ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés (ou nourrissons) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra être toujours fait entre le syndrome de détresse respiratoire et de cardiopathie cyanogène (flux pulmonaire restreint). Dans le cas où un diagnostic complet nest pas immédiatement disponible, le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 inférieure à 40 Torr) et sur la restriction du flux pulmonaire restreint prouvé par rayons X.

L'administration d'alprostadil chez les nouveau-nés (ou nourrissons) peut entraîner une obstruction de la vidange gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et la dose cumulative du médicament. Les nouveau-nés (ou les nourrissons) recevant alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures, doivent être surveillés attentivement pour des signes d'hyperplasie antrale et d'obstruction de la vidange gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou nourrissons) ayant un flux sanguin pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation est inversement proportionnelle aux valeurs de pO2 précédentes; cest-à-dire, des meilleures réponses sont obtenues chez les patients avec des valeurs de pO2 faibles (moins de 40 mm Hg), tandis que les patients avec des valeurs de pO2 élevées (plus de 40 mm Hg) ont généralement une réponse minimale. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) avec un flux sanguin pulmonaire diminué, lefficacité dalprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un flux sanguin systémique diminué, l'efficacité est déterminée par la surveillance de laugmentation de la pression artérielle systémique et le pH du sang.

Ce médicament contient de léthanol. Ce médicament contient 99,9% de volume d'éthanol (alcool), cest-à-dire jusqu à 788 mg par dose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalé entre l'alprostadil et la thérapie standard utilisée chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant des malformations cardiaques congénitales.

Le traitement standard comprend des antibiotiques, comme la pénicilline ou la gentamicine; des vasopresseurs, comme la dopamine ou l'isoprotérénol; glycosides cardiaques; et diurétiques comme le furosémide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées lors de la perfusion d'alprostadil chez les nouveau-nés (et les nourrissons) ayant une cardiopathie congénitale ducto-dépendante traitée par alprostadil, étaient liées aux effets pharmacologiques du médicament.

Sur un ensemble de 436 observations (nouveau-nés traités), les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ont été observés et rapportés avec les fréquences suivantes: Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1 000, <1/100); rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Système de classification par organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Coagulation intravasculaire disséminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypokaliémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Convulsions, apoplexie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, dème

Affections vasculaires

Peu fréquent

Fragilité vasculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Apnée*

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhée

Peu fréquent

Obstruction gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Exostoses

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fièvre transitoire

Fréquent

Vasodilatation cutanée (flush)**

* Observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l'alprostadil ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.

** Celui-ci est le seul effet indésirable directement lié à la voie d'administration, étant plus fréquent lors d'administration intra-artérielle.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil Panpharma. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est généralement attribué à un placement incorrect du cathéter intra-artériel et généralement atténué par le repositionnement de la pointe du cathéter.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique: PROSTAGLANDINS, code ATC: C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables. Des injections intraveineuses de 1 à 10 μg d'alprostadil par kg de poids corporel abaissent la pression sanguine chez les mammifères en réduisant la résistance périphérique. La baisse de la pression artérielle s'accompagne d'une augmentation réflexe du débit cardiaque. Le muscle lisse du canal artériel est spécialement sensible à l'alprostadil et des lambeaux de ductus d'agneau se relâchent sensiblement en présence du produit. En outre, l'administration d'alprostadil rouvre le ductus déjà fermé chez les rats, lapins et agneaux nouveau-nés. Ces observations ont entraîné des recherches chez des enfants ayant des malformations congénitales conduisant à une baisse du débit sanguin pulmonaire ou général et qui nécessitent la présence d'un canal artériel perméable pour obtenir une oxygénation sanguine suffisante et l'irrigation des muscles inférieurs. Chez les nouveau-nés ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les enfants ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 Torr) répondent le mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 Torr) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés ayant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil conduit à une diminution du rapport pression artère pulmonaire/pression aortique, une élévation du pH lorsqu'existent une acidose et une élévation de la pression artérielle systémique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'alprostadil, administré par voie orale, n'est pas retrouvé dans la circulation générale; il est dégradé en partie dans la lumière intestinale; la fraction absorbée est captée au premier passage par le foie.

Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de 5 minutes.

L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protidique à relativement faible affinité ne limite pas le captage tissulaire, puisqu'au premier passage, les poumons captent 70 % de l'alprostadil.

L'alprostadil se fixe fortement au niveau du myomètre. L'alprostadil est éliminé complètement par biotransformation au niveau de différents organes, dont les poumons, qui dégradent rapidement l'alprostadil qu'ils ont capté. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Ethanol déshydraté.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1 ml en ampoule (verre brun), boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PANMEDICA

69/71 AVENUE PIERRE GRENIER

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 573 905 2 5: 1 ml en ampoule (verre brun), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

27 octobre 2008

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier.

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en réanimation et chirurgie néonatale.

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source: ANSM - Mis à jour le : 02/08/2017

Dénomination du médicament

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : PROSTAGLANDINS - code ATC : C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés.

Indications thérapeutiques :

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

·Obstacles droits:

osténose ou atrésie pulmonaire,

oatrésie tricuspide,

otétralogie de Fallot,

otransposition des gros vaisseaux.

·Obstacles gauches:

ocoarctation de l'aorte,

ointerruption de la crosse de l'aorte,

otransposition des gros vaisseaux avec septum interventriculaire intact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable :

·Si vous êtes allergique à lalprostadil ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser ALPROSTADIL PANPHARMA

Des manifestations osseuses à type d'hyperostose, réversibles après l'arrêt du traitement, ayant été rapportées chez l'animal et l'enfant lors de traitements supérieurs à douze jours, toute perfusion durant plus de sept jours est à éviter.

Alprostadil doit être administré seulement par des professionnels de la santé bien formés et dans des installations ayant des unités de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir pour environ 10-12% des nouveau-nés atteints de malformations cardiaques congénitales, traités avec alprostadil (PGE1). L'apnée est observée plus fréquemment chez les nouveau-nés, en particulier ceux d'un poids inférieur à 2,0 kg à la naissance, et apparaît généralement lors de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) doit être utilisé seulement si une assistance ventilatoire est disponible immédiatement.

Alprostadil doit être perfusé pendant la durée la plus courte possible et à la dose la plus faible nécessaire pour produire la réponse thérapeutique souhaitée. Le risque dune perfusion d'alprostadil sur le long terme doit être évalué par rapport aux bénéfices possibles que ces nourrissons gravement malades peuvent obtenir de son administration.

Une étude suggère que l'administration de la PGE1 provoque un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus rendant possible une fragilisation vasculaire. Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l'artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention chirurgicale. Des études pathologiques du ductus arteriosus (canal artériel) et des artères pulmonaires de nourrissons traités avec PGE1 ont révélé des modifications histologiques en rapport avec laffaiblissement de ces structures. La spécificité ou la pertinence clinique de ces résultats ne sont pas connus.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés lors de perfusions d'alprostadil (PGE1) sur le long terme. La prolifération corticale chez les enfants a régressé après larrêt médicament.

La pression artérielle sera contrôlée périodiquement par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Étant donné que la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Alprostadil Panpharma sera utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et nourrissons) à risques hémorragiques.

Alprostadil Panpharma ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés (ou nourrissons) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra être toujours fait entre le syndrome de détresse respiratoire et de cardiopathie cyanogène (flux pulmonaire restreint). Dans le cas où un diagnostic complet nest pas immédiatement disponible, le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 inférieure à 40 Torr) et sur la restriction du flux pulmonaire restreint prouvé par rayons X.

L'administration d'alprostadil chez les nouveau-nés (ou nourrissons) peut entraîner une obstruction de la vidange gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et la dose cumulative du médicament. Les nouveau-nés (ou les nourrissons) recevant alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures, doivent être surveillés attentivement pour des signes d'hyperplasie antrale et d'obstruction de la vidange gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou nourrissons) ayant un flux sanguin pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation est inversement proportionnelle aux valeurs de pO2 précédentes; cest-à-dire, des meilleures réponses sont obtenues chez les patients avec des valeurs de pO2 faibles (moins de 40 mm Hg), tandis que les patients avec des valeurs de pO2 élevées (plus de 40 mm Hg) ont généralement une réponse minimale. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) avec un flux sanguin pulmonaire diminué, lefficacité dalprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un flux sanguin systémique diminué, l'efficacité est déterminée par la surveillance de laugmentation de la pression artérielle systémique et le pH du sang.

Autres médicaments et ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalé entre l'alprostadil et la thérapie standard utilisée chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant des malformations cardiaques congénitales.

Le traitement standard comprend des antibiotiques, comme la pénicilline ou la gentamicine; des vasopresseurs.

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable contient de léthanol déshydraté. Ce médicament contient 99,9% de vol d'éthanol (alcool), cest-à-dire jusqu à 788 mg par dose.

3. COMMENT UTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Important: ne jamais administrer le produit par voie intraveineuse directe et toujours diluer préalablement.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil Panpharma est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Posologie

·La posologie initiale est de 0,1 μg d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 μg par kg par min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire le débit de perfusion afin d'administrer la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 μg par kg par min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

·La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

·L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de 10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

·Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode dadministration

Voie intraveineuse (perfusion.

Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil Panpharma (500 μg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

Volume (ml) pour diluer 500 μg d'alprostadil

Concentration approximative obtenue (μg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple: pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil Panpharma diluée dans 100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion:

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/h de solution contenant 5 μg /ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

Ne pas utiliser la préparation obtenue après 24 heures.

Tableau de posologie apportant 0,1 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Poids du nouveau-né (en kg)

Alprostadil Panpharma par minute (μg/min)

Alprostadil Panpharma par heure (μg/h)

Alprostadil Panpharma sol 5 μg/ml débit perf (ml/h)

0,5

0,05

3

0,6

1

0,10

6

1,2

1,5

0,15

9

1,8

2

0,20

12

2,4

2,5

0,25

15

3

3

0,30

18

3,6

3,5

0,35

21

4,2

4

0,40

24

4,8

4,5

0,45

27

5,4

5

0,50

30

6

5,5

0,55

33

6,6

Tableau de posologie apportant 0,05 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Poids du nouveau-né (en kg)

Alprostadil Panpharma par minute (μg/min)

Alprostadil Panpharma par heure (μg/h)

Alprostadil Panpharma sol 5 μg/ml débit perf (ml/h)

0,5

0,025

1,5

0,3

1

0,050

3

0,6

1,5

0,075

4,5

0,9

2

0,100

6

1,2

2,5

0,125

7,5

1,5

3

0,150

9

1,8

3,5

0,175

10,5

2,1

4

0,200

12

2,4

4,5

0,225

13,5

2,7

5

0,250

15

3

5,5

0,275

16,5

3,3

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante:

·Pour les obstacles droits:

oune augmentation de la PaO2,

ol'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

·Pour les obstacles gauches:

oune diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

oune augmentation des pouls fémoraux,

oune diminution de l'acidose,

oune augmentation de la diurèse,

oune amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

oune confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

Si vous avez utilisé plus de ALPROSTADIL PANPHARMA que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil Panpharma. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est généralement attribué à un placement incorrect du cathéter intra-artériel et généralement atténué par le repositionnement de la pointe du cathéter.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées lors de la perfusion d'alprostadil chez les nouveau-nés (et les nourrissons) ayant une cardiopathie congénitale ducto-dépendante traitée par alprostadil, étaient liées aux effets pharmacologiques du médicament.

Sur un ensemble de 436 observations (nouveau-nés traités), les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ont été observés et rapportés avec les fréquences suivantes: Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1 000, <1/100); rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

·Très fréquent (1 à 10 patients sur 10) :

Apnée (observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l'alprostadil ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire).

Fièvre transitoire

·Fréquent (1 à 10 patients sur 100) :

Coagulation intravasculaire disséminée.

Hypokaliémie.

Convulsions, apoplexie.

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, dème.

Diarrhée.

Vasodilatation cutanée (flush) Celui-ci est le seul effet indésirable directement lié à la voie d'administration, étant plus fréquent lors d'administration intra-artérielle.

·Peu fréquent (1 à 10 patients sur 1000) :

Fragilité vasculaire.

Obstruction gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Exostoses.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étui après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable   Retour en haut de la page

·La substance active est :

Alprostadil0,5 mg

Pour 1 ml de solution.

·Lautre composant est : Ethanol déshydraté.

Quest-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de 1 ml de solution injectable en ampoule (verre brun).

Boîte de 1.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANMEDICA

69/71 AVENUE PIERRE GRENIER

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant  Retour en haut de la page

PINT PHARMA GmbH

PRAGER STRASSE 14/I/TOP 6

1210 VIENNE

AUTRICHE

ou

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM