ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/09/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Urokinase ......... 100 000 U.I.

Par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement des occlusions artérielles et veineuses provoquées par un thrombus en formation ou récemment formé, des embolies pulmonaires, en particulier lorsqu'un traitement thrombolytique récent par la streptokinase contre-indique son emploi.

Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse), en cas d'obstruction liée à un thrombus en formation ou récemment formé.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être utilisé qu'en milieu hospitalier et sous surveillance médicale stricte. Son utilisation interdit toute injection intramusculaire.

La posologie est variable selon la nature de l'affection et la voie d'administration.

Voie intraveineuse:

·Posologie modérée: 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures et au-delà, dans les thromboses veineuses et les ischémies artérielles des membres. Au moment de la mise en place de la perfusion, pourra être injectée une dose initiale de 2.000 U.I./kg d'urokinase en 20 minutes. A cette dose, l'héparine peut être associée d'emblée, à sa posologie habituelle, à l'urokinase mais ceci nécessite une surveillance biologique plus stricte.

·Posologie forte: 4.000 à 5.000 U.I./kg/h pendant 12 heures. Cette posologie a été utilisée dans l'embolie pulmonaire sans adjonction d'héparine, l'héparinothérapie étant commencée après la perfusion d'urokinase. Au moment de la mise en place de la perfusion, certains auteurs préconisent l'injection d'une dose initiale de 4.400 U.I./kg d'urokinase passée en 20 minutes.

Autres voies:

Dans certains cas, l'injection d'urokinase peut être pratiquée près du lieu de la thrombose ou de l'embolie:

·injection dans l'artère pulmonaire dans l'embolie pulmonaire;

·injection intracoronarienne dans l'infarctus du myocarde;

·injection intra-artérielle au voisinage du thrombus dans les ischémies aiguës des membres;

·embolie pulmonaire: environ 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures; embolie pulmonaire grave: 15.000 U.I./kg délivrées en 10 minutes en injection unique dans l'artère pulmonaire;

·ischémies aiguës des membres: environ 1.000 U.I./kg/h.

Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.

Chez l'adulte:

En première intention:

·Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue.

·En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée.

·Injection d'une solution de concentration 5.000 à 10.000 U.I./ml, en quantité fonction du volume du cathéter et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

·Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

·Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.

·L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d'échec:

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.

·Perfusion chez l'adulte de 20.000 U.I./h pour les cathéters d'hémodialyse et de 40.000 U.I./h pour les autres cathéters pendant minimum 1 h ou jusqu'à reperméabilisation sans dépasser une dose maximale de 250.000 U.I.

Chez l'enfant:

En première intention:

·Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue

·En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée

·Injection d'une solution de concentration 5.000 U.I./ml à 10.000 U.I./ml en quantité fonction du volume du cathéter ou 4.400 U.I./kg, et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

·Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

·Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.

·L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d'échec:

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.

·Perfusion chez l'enfant de 4.400 U.I./kg/h en fonction de l'évolution échographique ou pendant 4 h au maximum.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Cliniques:

Comme tous les agents thrombolytiques, ACTOSOLV ne doit pas être utilisé dans tous les cas associés à un risque hémorragique élevé:

·Diathèse hémorragique connue

·Traitement concomitant par des anticoagulants oraux (par exemple warfarine)

·Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente

·Ulcères gastroduodénaux non cicatrisés

·Antécédents ou suspicion d'hémorragie intracrânienne

·Suspicion d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou antécédents d'hémorragie sous- arachnoïdienne liée à un anévrisme

·Antécédent de lésion sévère du système nerveux central (par exemple néoplasie, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne)

·Massage cardiaque externe traumatique récent (moins de 10 jours), accouchement, ponction récente d'un vaisseau non accessible à la compression (par exemple ponction de la veine sous-claviaire ou jugulaire)

·Hypertension artérielle sévère non contrôlée

·Endocardite bactérienne, péricardite

·Pancréatite aiguë

·Ulcères gastro-intestinaux documentés au cours des 3 derniers mois, varices sophagiennes, anévrisme artériel, malformations artérielles ou veineuses

·Néoplasie majorant le risque hémorragique

·Hépatopathie sévère, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices sophagiennes) et hépatite évolutive

·Intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois. Dans certains cas particuliers où la plaie opératoire peut être parfaitement comprimée, ce délai peut être raccourci: contre-indiqué pendant 15 jours.

Biologiques:

Le traitement est contre-indiqué en cas de baisse du TP, d'allongement du temps de Howell, ou de céphaline activé à moins que ces anomalies ne soient dues à des antivitamines K ou à de l'héparine prescrites auparavant. Il convient alors d'attendre quelques heures ou éventuellement d'instaurer le traitement tout en compensant ou neutralisant le déficit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque l'urokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (voir rubrique 4.3).

Il est impératif d'éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones où les artères sont incompressibles).

Précautions d'emploi

Le risque hémorragique augmentant avec l'âge, l'indication d'une thrombolyse doit être soigneusement évaluée en fonction des risques potentiels d'accident vasculaire cérébral chez le sujet âgé.

Le risque hémorragique est également accru chez la femme hypertendue de petit poids.

En l'absence d'hémorragie majeure, la demi-vie du produit étant très courte, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique.

Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique; l'efficacité de l'urokinase n'a été démontrée que sur les occlusions d'origine thrombotique.

L'administration sous forme de perfusion doit être réservée en cas d'échec de plusieurs tentatives de désobstruction par injection directe dans le cathéter. Bien que la dose administrée en perfusion soit très inférieure aux doses délivrées dans les autres indications, s'agissant de l'administration d'un thrombolytique, il existe un risque potentiel de saignement et les contre-indications à l'administration d'urokinase doivent être respectées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique (aspirine) - voie générale

Augmentation du risque hémorragique.

+ AINS - voie générale y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2

Augmentation du risque hémorragique.

+ Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique.

+ Héparines + fondaparinux sodique

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Compte tenu de l'existence d'un taux élevé d'inhibiteurs de l'urokinase qui s'élève progressivement jusqu'au terme, il existe un risque d'inefficacité du traitement.

Allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

·Possibilité d'épisodes fébriles.

·Hémorragies (le plus souvent au point d'injection ou générales).

·Réaction anaphylactique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse) en injection directe, le produit est supposé rester dans le cathéter; en cas de perfusion, la dose administrée étant très faible comparée aux doses éventuellement délivrées en perfusion dans les autres indications, le risque d'hémorragies est nettement moindre.

Le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine.

Ceci s'applique également à des agents pathogènes jusqu'ici inconnus.

Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les herpès virus et les papillomavirus.

Aucun cas de contamination virale associée à l'administration d'urokinase extraite de l'urine humaine n'a été rapporté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La survenue d'accidents hémorragiques souvent en rapport avec un surdosage doit conduire à l'arrêt du traitement thrombolytique.

En l'absence d'hémorragie majeure, la demi-vie du produit étant très courte, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique.

Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Code ATC:B01AD04.

L'urokinase est un activateur du plasminogène, produit par le rein et excrété dans les urines; elle entraîne une activation du système fibrinolytique en transformant le plasminogène en plasmine. Etant d'origine humaine, elle ne possède pas le potentiel antigénique des activateurs du plasminogène d'origine non humaine.

L'efficacité de l'urokinase dans la désobstruction des cathéters veineux a été démontrée au cours d'essais contrôlés ou non à partir d'une concentration de 5.000 U.I./ml. Ces études n'ont pas permis d'établir de relation entre la concentration d'urokinase et la désobstruction pour des concentrations d'urokinase de 5.000 U.I./ml à 25.000 U.I./ml, les résultats suggérant une moins bonne tolérance de la plus forte concentration. Les concentrations utilisées dans la majorité des essais utilisant une injection directe dans le cathéter occlus étaient des concentrations d'urokinase de 5.000 U.I./ml à 10.000 U.I./ml.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

L'urokinase est rapidement éliminée du sang, nécessitant son usage sous forme de perfusion.

La demi-vie est de 2 à 3 minutes: l'activité fibrinolytique subsiste pendant 10 à 15 minutes aux posologies habituelles (voie IV).

Il existe une bonne corrélation entre l'activité fibrinolytique et la dose d'urokinase administrée rapportée au poids corporel.

L'urokinase est captée essentiellement par le foie et le rein. Le foie exerce un rôle important dans la clairance de l'urokinase: la disparition de l'activité dans le plasma est ralentie chez le cirrhotique.

Cinq minutes après l'injection d'urokinase, 2,5 % sont retrouvés dans la bile sous forme d'urokinase active. Dans les urines, 2 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme active, 80 % sous forme inactive (chez l'animal en 72 heures).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Glycine, acétate de sodium anhydre.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Poudre (100 000 UI) en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutylé) - boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pour éviter toute dénaturation de la substance active, la mise en solution de la poudre doit se faire obligatoirement avec 2 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 100.000 U.I.) ou avec 10 à 12 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 600.000 U.I.). La solution obtenue sera diluée dans le volume nécessaire de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

EUMEDICA SA

67, avenue Winston Churchill

1180 Bruxelles

BELGIQUE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·565 106-7: Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutylé) - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Non modifié

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/09/2015

Dénomination du médicament

ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable

Urokinase

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

ACTOSOLV est un thrombolytique.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué:

·Dans le traitement des occlusions artérielles et veineuses provoquées par un thrombus en formation ou récemment formé, des embolies pulmonaires, en particulier lorsqu'un traitement thrombolytique récent par la streptokinase contre-indique son emploi.

·Dans la restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse), en cas d'obstruction liée à un thrombus en formation ou récemment formé (caillot empêchant le bon fonctionnement du cathéter).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable

Comme tous les agents thrombolytiques, ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ne doit pas être utilisé dans tous les cas associés à un risque hémorragique élevé:

·Maladie hémorragique connue

·Traitement concomitant par des anticoagulants oraux (médicaments fluidifiant le sang)

·Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, manifeste ou récente

·Ulcères gastroduodénaux non cicatrisés

·Antécédents ou suspicion d'hémorragie intracrânienne ou suspicion d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou antécédents d'hémorragie sous - arachnoïdienne liée à un anévrisme

·Antécédent de lésion sévère du système nerveux central (par exemple cancer, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne)

·Massage cardiaque externe traumatique récent (moins de 10 jours), accouchement, ponction récente d'un vaisseau ne pouvant être comprimé

·Hypertension artérielle sévère non contrôlée

·Endocardite bactérienne, péricardite (maladie de certaines parties du cur)

·Pancréatite aiguë (maladie du pancréas)

·Ulcères gastro-intestinaux documentés au cours des 3 derniers mois, varices sophagiennes, anévrisme artériel, malformations artérielles ou veineuses

·Néoplasie (cancer) majorant le risque hémorragique

·Certaines maladies du foie

·Intervention chirurgicale ou traumatismes importants au cours des 3 derniers mois (ce délai peut être raccourci à 15 jours si la plaie opératoire peut être parfaitement comprimée)

·Anomalies de certains tests biologiques (baisse du TP, allongement du temps de Howell, ou de céphaline activé).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable:

Mises en garde spéciales

L'urokinase ne doit être utilisée que par des spécialistes, familiarisés avec les agents thrombolytiques et ayant à leur disposition les moyens de surveillance adéquats.

Comme avec tout les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque éventuel lorsque l'urokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (voir Contre-indications).

Il est impératif d'éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones où les artères sont incompressibles).

Précautions d'emploi

Le risque hémorragique augmentant avec l'âge, l'indication d'une thrombolyse doit être soigneusement évaluée en fonction des risques potentiels d'accident vasculaire cérébral chez le sujet âgé.

Le risque hémorragique est également accru chez la femme hypertendue de petit poids.

En l'absence d'hémorragie majeure, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique. Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.

L'administration sous forme de perfusion doit être réservée en cas d'échec de plusieurs tentatives de désobstruction par injection directe dans le cathéter.

Bien que la dose administrée en perfusion soit très inférieure aux doses délivrées dans les autres indications, s'agissant de l'administration d'un thrombolytique, il existe un risque potentiel de saignement et les contre-indications à l'administration d'urokinase doivent être respectées.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu de l'existence d'un taux élevé d'inhibiteurs de l'urokinase qui s'élève progressivement jusqu'au terme, il existe un risque d'inefficacité du traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Ce produit ne doit être utilisé qu'en milieu hospitalier et sous surveillance médicale stricte.

Son utilisation interdit toute injection intramusculaire.

Pour éviter toute dénaturation de la substance active, la mise en solution de la poudre doit se faire obligatoirement avec 2 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 100.000 U.I.) ou avec 10 à 12 ml d'eau pour préparations injectables (ACTOSOLV 600.000 U.I.). La solution obtenue sera diluée dans le volume nécessaire de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %.

Posologie

La posologie est variable selon la nature de l'affection et de la voie d'administration.

Voie intraveineuse:

·Posologie modérée: 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures et au-delà, dans les thromboses veineuses et les ischémies artérielles des membres. Au moment de la mise en place de la perfusion, pourra être injectée une dose initiale de 2.000 U.I./kg d'urokinase en 20 minutes. A cette dose, l'héparine peut être associée d'emblée, à sa posologie habituelle, à l'urokinase mais ceci nécessite une surveillance biologique plus stricte.

·Posologie forte: 4.000 à 5.000 U.I./kg/h pendant 12 heures. Cette posologie a été utilisée dans l'embolie pulmonaire sans adjonction d'héparine, l'héparinothérapie étant commencée après la perfusion d'urokinase. Au moment de la mise en place de la perfusion, certains auteurs préconisent l'injection d'une dose initiale de 4.400 U.I./kg d'urokinase passée en 20 minutes.

Autres voies:

Dans certains cas, l'injection d'urokinase peut être pratiquée près du lieu de la thrombose ou de l'embolie:

·injection dans l'artère pulmonaire dans l'embolie pulmonaire;

·injection intracoronarienne dans l'infarctus du myocarde;

·injection intra-artérielle au voisinage du thrombus dans les ischémies aiguës des membres;

·embolie pulmonaire: environ 2.000 U.I./kg/h pendant 24 heures; embolie pulmonaire grave: 15.000 U.I./kg délivrées en 10 minutes en injection unique dans l'artère pulmonaire;

·ischémies aiguës des membres: environ 1.000 U.I./kg/h.

Restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse):

Avant administration de l'urokinase, il est important de s'assurer au préalable que le dysfonctionnement du cathéter n'est pas lié à une malposition ou à une obstruction d'origine mécanique.

Chez l'adulte:

En première intention:

·Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue.

·En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée.

·Injection d'une solution de concentration 5.000 à 10.000 U.I./ml, en quantité fonction du volume du cathéter et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

·Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter

·Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.

·L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d'échec:

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.

Perfusion chez l'adulte de 20.000 U.I./h pour les cathéters d'hémodialyse et de 40.000 U.I./h pour les autres cathéters pendant minimum 1 h ou jusqu'à reperméabilisation sans dépasser une dose maximale de 250.000 U.I.

Chez l'enfant:

En première intention:

·Vérifier l'occlusion du cathéter en essayant d'aspirer le sang à l'aide d'une seringue

·En cas d'échec aspirer puis injecter l'urokinase selon la posologie préconisée

·Injection d'une solution de concentration 5.000 U.I./ml à 10.000 U.I./ml en quantité fonction du volume du cathéter ou 4.400 U.I./kg, et devant être injectée dans chaque branche obstruée.

·Attendre au moins 15 à 30 minutes et tenter d'aspirer le cathéter.

·Vérification de la reperméabilisation après au minimum 15 à 30 minutes.

·L'opération est renouvelable si nécessaire 1 à 4 fois.

En cas d'échec:

Si la reperméabilisation n'est pas obtenue, et après vérification du positionnement du cathéter et de l'absence de contre-indication à l'administration d'urokinase par voie générale, une perfusion peut être initiée comme décrit ci-dessous.

Perfusion chez l'enfant de 4.400 U.I./kg/h en fonction de l'évolution échographique ou pendant 4 h au maximum.

Mode d'administration

Selon l'indication, l'injection d'urokinase peut être pratiquée:

·par voie intraveineuse

·près du lieu de la thrombose ou de l'embolie

·en injection directe ou perfusion dans les cathéters veineux obstrués

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable que vous n'auriez dû:

En l'absence d'hémorragie majeure, la demi-vie du produit étant très courte, il semble préférable de surveiller et d'attendre, sans conseiller de traitement systématique.

Si nécessaire, une administration de culots globulaires et/ou de plasma frais et/ou de cryoprécipités pourra être effectuée sous surveillance biologique.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Possibilité d'épisodes fébriles.

·Saignements bénins au niveau des ponctions et des sites d'intervention chirurgicaux. Plus rarement, hémorragies importantes (le plus souvent au point d'injection ou générales), nécessitant une transfusion.

·Réaction anaphylactique.

Dans l'indication de restauration de la perméabilité des cathéters veineux (cathéters veineux centraux et cathéters de dialyse) en injection directe, le produit est supposé rester dans le cathéter.

En cas de perfusion, la dose administrée étant très faible comparé aux doses éventuellement délivrées en perfusion dans les autres indications, le risque d'hémorragies est nettement moindre.

Le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine. Ceci s'applique également à des agents pathogènes jusqu' ici inconnus. Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les herpès virus et les papillomavirus. Aucun cas de contamination virale associée à l'administration d'urokinase extraite de l'urine humaine n'a été rapporté.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable ?

La substance active est:

Urokinase 100 000 UI par flacon.

Les autres composants sont:

Glycine, acétate de sodium anhydre.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ACTOSOLV 100 000 UI, poudre pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Flacon de 100 000 UI .

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

EUMEDICA SA

67, avenue Winston Churchill

1180 Bruxelles

BELGIQUE

Exploitant

EUMEDICA SA

AVENUE W. CHURCHILL, 67

B - 1180 BRUXELLES

BELGIQUE

Fabricant

EUMEDICA SA

1, CHEMIN DE NAUWELETTE

B - 7170 MANAGE

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est < {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM